ඇබ්බැහි වීමෙන් ස්නායු ගතිගුණය: සෛලීය සහ ශාරීරික චින්තනය (2012)

පෙරමුසු මෝල් නියුරෝසි 2012; 5: 99.

ජාලගත 2012 නොවැම්බර් 12.. doi:  10.3389 / fnmol.2012.00099
PMCID: පීඑම්සීඑන්එන්එක්ස්
හෙදර් බී මැඩ්සන්,1,† රොබින් එම් බ්රවුන්,1,*† සහ ඇන්ඩෲ ජේ ලොරන්ස්1,2
කර්තෘ තොරතුරු ► ලිපිය සටහන් ► ප්රකාශන හිමිකම් සහ බලපත්ර තොරතුරු ►
යන්න:

වියුක්ත

මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම යනු නිදන්ගත මානසික ආබාධයක් වන අතර, වෙනත් ක්රියාකාරකම්වල වියදමෙන් සිදුවන ඖෂධීය අවශ්යතා සපුරා ගැනීම හා අනුගත වීම. අනවශ්ය ඖෂධීය භාවිතය හා අනපේක්ෂිත ඖෂධ භාවිතයෙන් මාරාන්තික වීම සහ දිගුකාලීන මතක මතක සෑදීම වැනි විශේෂිත මොළ පරිපථවල දිගුකාලීන ස්නායු ආවේගකරණයන් මගින් ප්රතිස්ථාපනය කරනු ලැබේ. පසුගිය දශක දෙකක කාලය තුළ පර්යේෂණයන් සිදු කළ පර්යේෂණවල ප්රතිඵලයක් ලෙස සෛලීය හා අණුක යාන්ත්රණයන් හඳුනාගෙන ඇති අතර,.

මෙසොක්ටොටික්ලයිමික් සහ කෝටිකකජ ප්ර්යාවික මාර්ග තුළ සයිනාටික සම්ප්රේෂණයන් වල වෙනස්කම් සහ චිකිත්සක යාන්ත්රණ මගින් සෛල වල ශක්යතා ශක්යතා වල වෙනස්කම් දෙකක් යනු, ඖෂධවල ඖෂධවල හැසිරීම් වල කල් පවත්නා වෙනස්කම් ඇති විය හැකි වැදගත් මාධ්යයන් වේ.

මෙම සමාලෝචනයේදී අපි අනුපිළිවෙල මට්ටමින් මෙන්ම සම්ප්රදායික මට්ටමේ දී සහ ඖෂධවලින් ඇතිවන ස්නායු ප්රතිකර්ම වෙනස් කිරීම පිළිබඳ අධ්යයනය පිළිබඳ සාරාංශයක් සපයනු ලැබේ.

ප්රධාන වචන: ඇබ්බැහිවීම, ප්ලාස්ටික්, CREB, ඩෙල්ටා ෆොස්බී, චිකිත්සාව, හයිෙඩෝනමය ෙවනස්වීම, DNA ෙර්සල්කරණය, ක්ෂුද ජීවීන්
යන්න:

හැදින්වීම

මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම යනු නිදන්ගත, නැවත ඇතිවිය හැකි ආබාධයක් වන අතර එය පාලනය කළ නොහැකි, අනිවාර්ය drug ෂධ භාවිතය මගින් සංලක්ෂිත වේ. ඇබ්බැහි වීමේ වඩාත් ද්‍රෝහී අංගයක් වන්නේ මාස හෝ අවුරුදු ගණනක් වැළකී සිටියද පරිශීලකයින් විසින් නැවත ප්‍රදර්ශනය කිරීමට ඇති අවදානමයි (ඕ'බ්‍රයන්, 1997). වැදගත් වන්නේ, ඖෂධ භාවිතා කරන සෑම කෙනෙකුම ඇබ්බැහි වී ඇති අතර, පුද්ගලයෙකු මෙම මාරුවීම සිදු කරන්නේද නැද්ද යන්න ප්රවේණි හා පාරිසරික හේතූන්ගෙන් සංකීර්ණ අන්තර් ක්රියාකාරීත්වයකින් බලපෑම් ඇති කළ හැකිය (ගෝල්ඩ්මන් සහ අල්., 2005; කෙන්ලර් සහ අල් 2007). අනවශ්ය ලෙස අනවශ්ය ලෙස හා අස්ථාවර අවදානමෙන් මත්ද්රව්ය භාවිතයේ තීව්ර වීම, මොළය විපාක පරිපථවල දිගුකාලීන ස්නායුකැපිකරණයන් මගින් අනුබල දෙනු ලැබේ. තෝමස් et al., 2008; ලුස්ටර් සහ මැලෙන්කා 2011; රොබිසන් සහ නෙස්ලේ 2011). ඊඅනවශ්ය ඖෂධවල ඖෂධ සියල්ලම උග්ර මර්මචිකරණ ලක්ෂණ මෝකොකාorticolimbic dopamine මාර්ගය ඔස්සේ සිදු කරනු ලබයි. එමඟින් ආවේණික ටර්මිනල් ප්රදේශය තුළ (VTA) බිහිවූ dopaminine neurons සහ ප්රෝෆාපේටල් බාහිකය (PFC), ඇම්ගද්දල හා හයිපොකම්පස් (ඩි චියාරා සහ ඉම්පිරාටෝ, 1988; Le Moal සහ Simon, 1991).

මෙම තීව්රතාවය PFC වලින් ග්ලූටැටැටරිජික් ආදානය ලබා ගනී අතර මැලේරියාකාරක ඩොපීනයින් මත්ද්රව්ය ගැනීම හා ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ආරම්භක අවධීන් සඳහා කිසිදු වැදගැම්මක් නොමැත. ඇබ්බැහිවීම හා අඛණ්ඩව පවතින අධිකතර ස්වභාවය පිළිබඳ ඇල්මක් දැක්වීම සඳහා වන කාර්යභාරය වැඩි වැඩියෙන් පිළිගනු ලැබේ. (Kalivas, 2009; කලාවස් සහ ඇල්. 2009). වර්තමානයේ පර්යේෂණයන්හි ප්රධාන අවධානය යොමු වන්නේ මෙම ඇඹරීමේ පරිපථය තුළ සිදුවන ඇබ්බැහිවීම හා සංවර්ධනය සඳහා දායක වීම සඳහා වූ සෛලීය හා අණුක වෙනස්කම් නිරූපණය කිරීමයි. රසායනාගාරයේදී, ඇබ්බැහි වූ විවිධ හැසිරීම් පැතිකඩයන් සත්ව මාදිලියේ භාවිතා කළ හැක (වගුවෙහි සාරාංශගත කර ඇත වගුෙවන්).1). මෙම සමාලෝචනයේ අරමුණ වන්නේ උපයෝගීතාවයේ ආශ්රිත චර්යාවන්ට දායක වන ජාන භ්ාවය හා උපයෝගීතාවයේ ඇතිවන ස්නායු වල වෙනස්කම් පිළිබඳ සමාලෝචනයක් සැපයීමයි.

වගුව 1

සතුන් තුළ ඇබ්බැහි වීම.

හුසෝමෝටර් සංවේදීතාව: ලෝක්සෝටෝරෝ සංවේදීකරණය සාමාන්යයෙන් නැවත ඇතිවන අතුරු ආබාධයක් නිරන්තරයෙන් අනුගමනය කරන සෘණාත්මක ක්රියාකාරිත්වයේ ප්රගතිශීලී වැඩිවීමක් විස්තර කරයි. සංවේදීකරණය ඉවත් කිරීමෙන් පසු මාස ​​හෝ වසර ගණනාවක් දිගටම පැවතිය හැකිය. එබැවින් කල් පවතින ඖෂධයෙන් ඇතිවන ප්ලාස්ටිභාවය පිලිබඳ සලකුනක් ලෙස සලකනු ලැබේ (Steketee, 2003). මනෝචිකිත්සකයින් සම්බන්ධයෙන් පොදුවේ අධ්යයනය කරනු ලැබුවද, සංවේදීකරණය ඔපියාට්ස්, නිකටීන් සහ එතනෝල් වලට ප්රතිචාර දැක්වීමක් ලෙසද (Shuster et al., 1977; කලීස් සහ ඩූෆී 1987; රොබින්සන් සහ අල් 1988; බෙන්well සහ බල්ෆෝර් 1992; කනින්හැම් හා නෝබල් 1992). විවිධ වර්ගයේ මත්ද්රව්ය භාවිතය අතර හරස් සංවේදීතාවය ද පවතින බව පෙන්වා දී ඇත. මෙම සංසිද්ධිය සංවර්ධනය කිරීම සඳහා පොදු යාන්ත්රණ මොළයේ නිශ්චිත ඖෂධීය ක්රියාකාරිත්වය තිබියදීත් (Vezina and Stewart, 1990; ඉෂාක් සහ මාටින් 1999; බයර් සහ අල්., 2001; කැඩොනි සහ අල්., 2001). 
නිශ්චිත ස්ථාන මනාප (CPP): CPP යනු සාම්ප්රදායික (Pavlovian) සමීකරණ මූලධර්ම මත පදනම් වූ ඖෂධ විපාකය පිළිබඳ වක්ර ක්රමයයි (Tzschentke, 1998). සීපීපී ආචරනය සමන්විත වන්නේ විශේෂිත පරිසරයන් දෙකක් අතරින් එකක් වන අතර, ඉන් එක් ඖෂධයක් සමඟ සබදතා ඇති අතර නැවත නැවත සම්රේය කිරීම මගින් ඖෂධ-යුධ වාතාවරණය සමඟ ද්විතීයික අභිප්රේරණ ගුණාංග ලබා ගනී. තේරීමක් ලබා දෙන විට මත්ද්රව්ය කූරු පරිසරයක් තුළ වැඩි කාලයක් ගත වුවහොත් සතෙකු කැමති ස්ථානයක් ලබා ගැනීමට සත්වයකුට කියනු ලැබේ. සමකාලීන ඖෂධ වින්දනය හා ආශ්රිත ඉගෙනීම මැන බැලීම සඳහා මෙම පදද්ධතිය යොදා ගනී.   

 

පරිපාලන ස්වයං පරිපාලනය:මිනිසුන් විසින් සාමාන්යයෙන් අපයෝජනය කරන බොහෝ ඖෂධ ස්වයංව පාලනය කිරීමට පුහුණු කළ හැකි සතුන්. මෙය සාමාන්යයෙන් ඔපරේෂන් පෙට්ටි භාවිතා කිරීම මගින් ලීවර මුදන හෝ නාස්ති කරකැවීම වැනි කාර්ය සාධක කාර්යයක් ඖෂධ හෝ ස්වාභාවික විපාකයක් ලබා දීම සිදු කරයි. තෑගි බෙදා හැරීම ටෝනයක් හෝ ආලෝකයක් වැනි සංවේදී ලුහුඬු එකක් හෝ සැහැල්ලු සන්දර්භ්යමය සංඥා යනාදිය සමඟ සම්බන්ධ කළ හැකිය.  
වඳවී යාම / නැවත පිහිටුවීම: නිරාවරණය යනු නිරන්තරයෙන් තහවුරු නොකළ පසු, කොන්දේසි සහිත ඖෂධ සොයන හැසිරීම් වල අඩු වීමයි (මයර්ස් සහ ඩේවිස්, 2002). ඖෂධ නොමැති අවස්ථාවල දී සත්වයා නැවත නැවතත් ඖෂධීය යුධ වාතාවරණයට නිරාවරණය වන සිලින්ඩර සප්ලය සන්දර්භය තුල දී වඳ වී යාමේ හැකියාව ඇත. සීපීපීය නිවී යාමෙන් පසු, එය මත්ද්රව්ය කප්පාදු කිරීම මගින් නැවත පිහිටුවිය හැකිය (මයුලර් හා ස්ටුවර්ට්, 2000) හෝ පීඩන ශිල්පීන්ට නිරාවරණය වීම (සන්චෙස් සහ සෝර්ග්, 2001; වෑන්ග් සහ අල් 2006). ඖෂධ ආවරණය ඉවත් කිරීම මගින් ක්රියාකාරී ස්වයං පරිපාලන හැසිරීම් ද ඖෂධ ඉවත් කිරීම මගින් ද උදුරා ගත හැකිය. (පසුව ඩිවිට් සහ ස්ටුවට්, 1981), ඖෂධයට සම්බන්ධව පෙර සූදානම හෝ සන්දර්භයන් නිරාවරණය වීම (Meil and See, 1996; වයිස් ඊ. 2000; ක්රොම්බෑග් සහ ෂහම් 2002) හෝ ආතතියට නිරාවරණය වීම (ෂහාම් හා ස්ටුවර්ට්, 1995; Erb et al., 1996; ෂෙපාර්ඩ් සහ අල් 2004). මෙම සාධක නිසා මිනිසුන්ට මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීම සහ නැවත ඇබ්බැහි වීම නැවත ඇති කිරීමට හේතු වී ඇති අතර, එවැනි නැවත පිහිටුවීම නිසා සත්වයන්ගේ ප්රතිවිපාක හැසිරීමටද උත්සහ කරයි.
 
සතුන් තුළ ඇබ්බැහි වීම.
යන්න:

Synaptic ප්ලාස්ටික් යාන්ත්රණ: ඉගෙනීමේ හා මතකයේ ව්යාධි මාදිලියක් ලෙස ඇබ්බැහි වීම

ඖෂධ ගැනීම හා නැවත නැවත ඇති කිරීම ඖෂධවලට අදාළ ඖෂධවලට නිරාවරණය වීමට සෘජු සම්බන්ධකම් ඇති බව නිරීක්ෂණය කරන අතර ඇසෝසියේටිව් ඉගෙනුම් යාන්ත්රනයේ අතිශයින් වැදගත් වන්නේය (වික්ලර් සහ පීස්කෝර්, 1967; ටිෆනි සහ ඩ්රෝස් 1990; ඕ බ්‍රයන් සහ වෙනත් අය, 1998). ස්ටීවන් හයිමන් පවසන පරිදි "මතක ආබාධ බොහෝ විට මතක මතක පාඩු සම්බන්ධව සිතුවහොත්, මොළය වැඩි වශයෙන් මතකයට නැංවුවහොත් හෝ රෝගී ලෙස සංගතයන් වාර්තා කරන්නේද?" (හයිමන්, 2005). මෙම සන්දර්භයේදී, ඇබ්බැහි වීම, අවම වශයෙන් කොටසක් වශයෙන්, ඉගෙනීමේ හා මතකයේ ව්යාධි මාදිලියකි. පසුගිය දශකය පුරා මෙම උපකල්පිත පර්යේෂණවලට සහාය දක්වමින් දිගුකාලීන මතක සංයුතියට පාදක වන සමාන යාන්ත්රණ මඟින් මෙසොක්ටොටික්ලයිජික් හා කෝටිකොස්ට්රියටරථික පරිපථවල උපාගමික ප්ලාස්ටික් භාවය සැබවින්ම වෙනස් කරන බව පෙන්නුම් කර ඇත.. මෙම වෙනස්කම් සැබවින්ම හැසිරීම් සහ ඇබ්බැහිවීම අනුව සාමාන්යයෙන් නියෝජනය වන්නේ තවත් සමහර විට වඩාත් අභියෝගාත්මක ප්රශ්නයක්. සත්ව මාදිලිවල සන්දර්භය තුළ විද්යුත් චුම්භකිකතාවයන් මැන බැලීම සහ ඇබ්බැහි වූ රාජ්යයට අදාළ ඒවාට අදාළව පරික්ෂාකාරී ඖෂධ මගින් ඇතිවන උපාගමයන් අනුගමනය කිරීම පහත වගන්තියෙන් දැක්වේ.

සිංවගෝ රාමොන් සහ සීජාල් (XiNUMX) වසර ගණනාවකට පෙර, න්යුරෝන අතර උපාගමීය සම්බන්ධතා වල ශක්තිය වෙනස් වීම මොළය තොරතුරු ගබඩා කරන ආකාරය විය හැකිය (Cajal, 1894). 1973 හි හිපොකම්පස් හි දී දිගුකාලීන ප්රබලත්වය (LTP) සොයාගැනීම මෙය විය හැකිය යන සාධකය (Bliss and Lomo, 1973). LTP යනු සම්බන්ධක න්යුරෝන වල සමමුහුර්ත වෙඩි තැබීම නිසා උපායශීලී ශක්තිය වැඩි දියුණු කිරීමක් වන අතර එහි අනුකාරක දිගු කාලීන අවපාතය (LTD) යනු උපාගමක ශක්තිය දුර්වල වීම (Citri and Malenka, 2008). මෙම ක්රියාවලිය සාමාන්යයෙන් α-ඇමයිනෝ-3-හයිඩ්රොක්සයිල්-5-මෙතිල්-4-isoxazole-propionate (AMPA) ප්රතිජීවක සහ සෛල මතුපිට සිට එන්එම්ඩීඒට-ඩී-අසාර්ටේට් (NMDA) (කවර් සහ මැලෙන්කා 2007). LTP සහ LTD නිපදවීම සඳහා පොසිලaptic සෛල තුළ කැල්සියම් මට්ටම්වල මැදිහත්වීමක NMDA ප්රතිස්තිකරයක් අවශ්ය වේ. සිද්ධි අනුපිළිවෙල තීරණය කිරීම සඳහා කැල්සියම් ප්රමාණය සමගs. කැල්සියම් වැඩි වශයෙන් ප්රෝටීන කිනේසිස් ප්රේරකයේ ක්රියාකාරීත්වය ඉහළ නංවන අතර LTP ප්රතිඵලයක් ලෙසින්, අවසානයේ තැපැල් උත්පතනීය AMPA ප්රතිග්රාහකවල වැඩි වශයෙන් සම්ප්රේෂණය කර ඇත.

ඊට වෙනස්ව, කැල්සියම් වඩාත් ප්රකට ලෙස ප්රෝටීන් ෆොස්ෆේටස් සහ ප්රෝටීන් ෆොස්ෆේටාස් නිෂ්පාදනය කරන අතර එය AMPA ප්රතිෙපෝෂණ සම්ෙපේෂණ අඩු වීමක් විදහා දක්වයි. (කවර් සහ මැලෙන්කා 2007). ඩබ්හිපොකම්පස් හි ඉගෙනුම හා මතකය සම්බන්ධව එල්ටීටීඊ සහ ලිමිටඩ් මුලින්ම අධ්යයනය කරන ලදී. දැන් ඒවා දැන් මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය පුරා බොහෝ උද්භිදවාදී උපාගමයන් ලෙස දකින අතර බොහෝ අත්දැකීම් මත පදනම් වූ ප්ලාස්ටික් (මැලenka සහ බෙයර්, 2004; කවර් සහ මැලෙන්කා 2007).

ඖෂධ-VTA තුල උත්තේජක උපායන්හි දී උද්දීපනය විය

නොගුල්ලා සහ ඔහුගේ සගයන් විසින් පුරෝගාමී අධ්යයනයකි 2001 කොකේන්වලට එක් නිරාවරණයක් ඇතිවීම, මොළයේ පෙති වලදී 24 h පසුව මනින ලද VTA DA න්යුරෝන මත උද්දීපන උපාගමවල උපාගමීය ශක්තිය වැඩිදියුණු කිරීම (Ungless et al., 2001). NMPA-මැදිහත් වූ EPSC (AMPA / NMDA අනුපාතය ලෙස හැඳින්වෙන) AMPA-mediated excitatory postsynaptic currents (EPSCs) අනුපාතය වැඩි කිරීම ලෙස මෙය මැන දෙනු ලැබීය. පසුකාලීනව විද්යුත් වශයෙන් උද්දීපනය කරන ලද LTP කොකේන් ප්රතිකාර කරන ලද මීයන් තුළ උත්තේජක VTA උපාගමයන්හි අන්තර්ගත වී ඇත. මෙම නිරීක්ෂන මෙන්ම වෙනත් විද්යුත් ශාරීරික ක්රියාමාර්ග ගණනාවක්ද පෙන්නුම් කර තිබුනේ, ප්ලාස්ටික් වල වෙනස්කම් අනුකාරක ලෙස උපාගමීය ලෙස උපයෝගී කරගත් එවන් යාන්ත්රණ අනුගමනය කරන ලද, LTP (Ungless et al., 2001). එතැන් සිට ඇම්පෙටැමින්, මෝපින්, එතනෝල්, නිකටීන් සහ බෙන්ඩොඩැසීනීප් ඇතුළු අනිකුත් ඖෂධ පරිපාලනය විසින් උපකල්පිත ශක්තියේ උපාගමීය ශක්තිය වැඩි කිරීමට හේතු විය හැකි අතර, අනිසි ඖෂධ නොලැබෙන මනෝවිද්යාත්මක ඖෂධ සමඟ නොපෙනෙන බලපෑමක් නොපෙන්වයි. (සල් සහ අල්., 2003; ගාඕ සහ අල් 2010; ටැන් සහ අල් 2010). මෙම නිරීක්ෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ සියලුම අපයෝජිත ඖෂධ මගින් ඇති වූ සෛලීය ප්රතිචාරයන් සංකේන්ද්රණය වීම හා යටින් පවතින ඇබ්බැහි වීමක ආරම්භක ස්නායු ආසාධනයන් අවුලුවන ලද හැකි ස්නායුක යාන්ත්රණයක් සපයයි.

VTA synaptic ප්ලාස්ටික් මත නොවන අනියම් ඖෂධ පරිපාලනයෙහි බලපෑම බලපාන තාවකාලිකව ප්රකාශයට පත් කර ඇති අතර අවම වශයෙන් 5 නමුත් 10 දිනකට වඩා අඩු වන අතර චර්යාත්මක සංවේදීතාවයේ ආරම්භක වර්ධනය සමඟ එය සාධනීය ලෙස පෙන්නුම් කර ඇත. (නොගුල්ලා සහ අල්., 2001; සල් සහ අල්. 2003; බෝර්ලන්ඩ් සහ ඇල්. 2004). කොකේන් ස්වයං පාලනයට යටත් වුවහොත් ප්රතිඵලය වෙනස් වේ. VTA වල ප්ලාස්ට්භාවය ස්ථීර වන අතර 90 දින පවා ඉවත් කර ගත හැකිය. (චෙන් සහ අල්., 2008).

VTA DA සෛලවල ග්ලූටැටැටර්ජික උපායන් පොටෑසියම් කිරීම, NAc හි බාහිර සෛල ඩී. සී. (ඩි චියාරා සහ ඉම්පිරාටෝ, 1988) a"විපාක" ඉගෙනීමේ ඉගෙනුම් සංකේතය ආරම්භ කරන්නේ, ඖෂධ-ඇඹරුම් සංග්රහවල "මැසීමේ" ය. සැබැවින්ම, ග්ලූටැමැටරික් සයිනපික් ශක්තියේ NMDA ග්රාහක-මත රඳා පැවතීම, VTA DA neurons දී Cue-ප්රතිඵලය ආශ්රිතව අත්පත් කර ගැනීමේ දී වාර්තා වී ඇත (Stuber et al., 2008) සහ මෑතදී කොකේන් වෛරස නාශක නියුක්ලියෝන අනුපාතය AMPA / NMDA අනුපාතය ඉහළ නැංවීමට තීරණය කර ඇති බව තහවුරු කරන ලදී. එය PFC (Lammel et al. 2011); ප්ලෝවියානු සංගමයේ අත්පත් කර ගැනීම සඳහා NAc තුළ ඩොපැමිනි සම්ප්රේෂණය ඉතා වැදගත් බව තහවුරු වී තිබේ (කෙලී, 2004). මේ අනුව, VTA DA neurons ඇති හැකියාවන් වර්ධනය කිරීම, LTP වැනි සමාන ස්නායුක කේතනයක් විය හැකිය. සමහරවිට ආශ්රිත ඉගෙනුම් ක්රියාවලියක් විය හැකි අතර, මුල් කොකේන්-අනුකම්පිත හැසිරීම් ප්රතිචාර සඳහා අත්යාවශ්ය විය හැකි අතර, ඇබ්බැහි වුයේ දිගුකාලීන අනුවර්තනයන් අවුලුවන ධාරිතාවය, ඇබ්බැහි වූ රාජ්යය නියෝජනය කරන්නේ නැත. අන් අය විසින් යෝජනා කරන ලද පරිදි, ඇබ්බැහි වූ ඖෂධයක් ඖෂධයේ වටිනාකමට ඖෂධයේ වටිනාකම යටපත් කිරීමට "මොළය විපාක පරිපථය සමමුහුර්ත කිරීම" (කවර් සහ මැලෙන්කා 2007).

ඖෂධයෙන් නිපදවූ ප්ලාස්ටික්වල සම්බන්ධ වී ඇති VTA වලට අදාල ග්ලූටැටැටර්ජික් ප්රක්ෂේපණවල මූලාරම්භය මුලුමනින් ම පැහැදිලි වේ. එක් අධ්යයනයකින් හෙළි වී ඇත්තේ VTA සහ පොටිනෝල්ටයිසින් න්යෂ්ටියේ (PPN) යන දෙඅංශයේම ප්රක්ෂේපණවලින් ඉලක්ක කරගත් VTA ග්ලූටැමැටර්ජික් උපාගමයන් කොකේන් සිට වැඩි දියුණු කළ හැකි බවය. එහෙත් PPN අනුගාමිකයින්ගෙන් ලැබෙන ආදානය ලැබුනේ Δ9-ටෙට්රායිඩොකැනින්ටොලෝල් (THC) (හොද සහ ලුප්සිකා, 2010). මෙලෙස, ඖෂධවලට අනුබල දෙන ලද ඔක්සිකරණයට සම්බන්ධ විශේෂිත ග්ලූටැටැටර්ජික් අනුභවයන් වෙනස් වන අතර, එම ඖෂධයට අනුකූලව වෙනස් විය හැකි අතර, එය විශේෂිත ප්රක්ෂේපණය VTA හි සියලු ඖෂධ උත්තේජිත ප්ලාස්ටික් සඳහා පොදු වේ; අන්තිමයා තවම තීරණය කර නැත. Tඔහු VTA, PFC, amgdala සහ subalamamic න්යෂ්ටිය ඇතුළු බහු මොළ ප්රදේශ වලින් පුළුල් ප්රක්ෂේපණ ලැබෙනු ඇත (Geisler සහ Wise, 2008), බොහෝ දෙනා VTA DA neurons කඩා වැටීමේ බලපෑමට බලපෑම් කරන බව පෙන්වීයග්රිලියර් සහ මර්සුරි 2002). විකෘතීය තාක්ෂණ ක්රම උපයෝගී කරගනිමින් සිදු කරන ලද අත්හදා බැලීම් වලදී විවිධාකාර ඖෂධවලට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් නිරීක්ෂණය කරන ලද VTA synaptic වල ඖෂධය ඇති කරවන ලද ප්රබලතාවය නිර්ණය කිරීම සඳහා මෙම ප්රෝටෝන නිරවද්ය ස්වභාවය මත ආලෝකය විහිදුවනු ඇත.

VTA හි උත්තේජක උපාගමයක් තුළ ඖෂධවලට පාදක වන යාන්ත්රණ-අනුයාත උපාගමීය ප්ලාස්ටිභාවය

ඩී. එම්. නෙරෝනාහි විද්යුත් ධාරිතාවයෙන් යුත් ද්විපාක්ෂිකතාව මෙන්, කොකේන් හා නිකටින් යන දෙඅංශයෙන්ම ඇති වී ඇති සයිටාපීය ශක්තියේ වැඩිදියුණු වීමේ ශක්තිය වැඩි වී තිබේ. NMDA ප්රතිදාන ක්රියාකාරීත්වය මත රඳා පවතී (බොන්සි සහ මැලෙන්කා 1999; නොගුසිම සහ අල් 2001; මාඕ සහ අල් 2011). ඊට වෙනස්ව, කොකේන්-අවුස්සා ඇති වීමේ ප්රවණතාව නඩත්තු කිරීම ප්රෝටීන කිනසා (Mz) (Ho et al., 2012), ස්වයංක්රීයව ක්රියාකාරී ප්රෝටීන kinase C (PKC) isoform, නමුත් සාම්ප්රදායික PKC isoforms මත සාම්ප්රදායික PKC isoforms මත VTA DA ඩයුරන් වල වයිරස-මත රඳා පවතින LTP මත පදනම් වේ (Luu and Malenka, 2008). නිකටින්ගේ අවස්ථාවෙහිදී, VTA උපාගම අවයවයන් සෝටෝඩෙන්ඩ්රටික් α4β2 නිකොටින්නික් ඇසිටිලොලිනීන් ප්රතිග්රාහක (nAChRs) මගින් මැදිහත් වන ඩීඒ නියුරෝන (Mao et al., 2011). ප්රෝනානාටිටික් ග්ලූටමේට් නිකුත් කිරීම්වල ඇති නිකොටින්-අනුයාත වැඩි වීම මෙම විශේෂිත sinaptic ග්ලැස්සුවක් ඇතිවීම සඳහා දායක වේ. මෙය NMDA ප්රතිග්රාහක (වැඩිහිටි) 2011).

සාපේක්ෂ වශයෙන් වැඩි යමක් කොකේන් යටපත් කර ඇති යාන්ත්රණයන්, අනිසි ඖෂධවලින් ඇතිවන ඖෂධ මගින් ඇතිවන ප්ලාස්ටික් බවටත් වඩා සංඥාපිතය. මයික්රෝවේන් පෙත්තකට කොකේන් යෙදුම සඳහා මිනිත්තුව තුල NM_MA ප්රතිග්රාහක සම්ෙපේෂණය උත්පාදනය කිරීම මගින් උපකාරී වන අතර ඩී. ඩී. ඩීආර්ඩීආර් අඩංගු අඩංගු වන NR2B අඩංගු ආකලනය තුලට D ආක්රමණික ක්රියාවලියක් අවශ්ය වන යාන්ත්රණයක් මඟින් යෝජනා කරනු ලැබේ.5 සහ නව ප්රෝටීන් සංස්ලේෂණය (Schilstrom et al., 2006; ආර්ජීලි සහ අල් 2008). Orexin A NR2B අඩංගු අඩංගු ප්රතිග්රාහක සහ වේගවත් කොකේන්-ඉන්ජිනේරුවේ ඇතුළත් කිරීම් සඳහා AMPA / NMDA අනුපාත වැඩි කිරීම සඳහා අවශ්ය වේ. ඒ අනුව ඔරික්ස්ලයින්1 receptor antagonist SB334867 විසින් කොකේන් වලට සංවේදීකරණය වර්ධනය කිරීම වැළැක්වීම (Borgland et al., 2006). NMDA ග්රාහකයන්ගේ සංයුතියේ වෙනස්කම්වලට අමතරව, උපකල්පිත යෙදුම් වලදී GnR1 අඩංගු (GluR2-නොමැති) AMPA ප්රතිග්රාහකවල වැඩි මට්ටම් නිරීක්ෂණය කරන ලදී.e (ආර්ජීලි සහ අල්, 2008). අනෙකුත් මෑත සාක්ෂි සමග ඒකාබද්ධ වූ මෙම නිරීක්ෂනය මගින් අධි සන්නයන GluR2-ප්රතිග්රාහක සින්පේටින් ඇතුළත් කිරීම (synaptic insertion), VTA (Dong et al., Cokaine-induced synaptic potentiation) 2004; බෙලෝන් සහ ලුසර් 2006; මාමලී සහ අල් 2007; බ්රවුන් සහ ඇල්. 2010; මාමලී සහ අල් 2011), සමාලෝචන සඳහා (කවර් සහ මැලෙන්කා, 2007; වුල්ෆ් සහ සෙන්ග් 2012). GluR2 හි ඇතුළත් කිරීමක් නොමැති AMPA ප්රතිග්රාහක VTA DA neurons වල NMDA ප්රතිෙපෝෂක සම්ෙපේෂණය ෙව් ඩීඒ නියුරෝනවල කියාකාරිත්වයට ෙනොමැති ෙමෝටෝනවල ෙනොමැති බැවින් එන්බීඑම්එම් සහ ඇල්., 2008; මාමලී සහ අල් 2009). මමGluR2 හි ආශ්වාසය - AMPA ප්රතිග්රාහක නොමැති වීම ඉතා වැදගත් වේ. ඒවා කැල්සියම් පාරගම්ය වන අතර GluR2 අඩංගු ප්රතිග්රාහකවලට වඩා වැඩි තනි චැනල සන්නායකතාවයක් ඇති අතර එබැවින් සයිනොපික් සම්ප්රේෂණය වෙනස් කිරීම සඳහා විශාල ධාරිතාවක් ඇත (ඊසාක් et al., 2007). එබැවින්, GTA ආර්එන්එන්එක්ස් ආකෘතියට ඇතුළත් නොවූ AMPA ප්රතිග්රාහක නොමැති වීම, අනිසි ඖෂධ භාවිතය මත්ද්රව්ය භාවිතයේ මුල් අදියර යටින් පවතින ප්ලාස්ටික් අනුවර්තනයන් උපයෝගී කර ගත හැකි යාන්ත්රණයක් විය හැකිය..

GluR2 ආදේශ කිරීම - AMPA ප්රතිග්රාහක VTA උත්තේජක උපායන් වලට ආසාදනය නොවීම, නිකටීන් සහ මෝටිපීන වැනි විවිධ පන්තීන්ගෙන් ඖෂධ පරිපාලනය කිරීමේ දී ඩීඒඑන්ඒ වීනා න්යුරෝන (බ්රවුන් et al., 2010). ටීකැල්සියම්-පාරගම්ය ජීඑල්ඒඑන්එන්එස්එස්එස් හි නොමැති වීම ඇතුළත් වී ඇති බවට යෝජනාව හේතු වී ඇත්තේ VTA-synths (ඖෂධය-උද්දීපිත වර්ධක)බ්රවුන් සහ ඇල්. 2010), මෙම කල්පිතය සමග amphhetamine සඳහා දත්ත අනිවාර්යයෙන්ම අනුකූල නොවේ (Faleiro et al., 2004). එපමණක්ද නොව, AMPA ප්රෝටෝරයන් නොමැති ආම්පා ග්රාහකයන් නොමැතිව GluR2 නිසි පරිදි නිවැරදි කිරීම හා ඒ නිසා 40 mV හි ඉතා කුඩා ධාරාවක් පවත්වා ගෙන යන විට AMPA / NMDA අනුපාතවල ඖෂධ ඇවිලී යාමේ වැඩි වීම හුදෙක් ඒවාට ඇතුළත් කළ නොහැකිය. එක්ස්පීඩීය උපාගමී ප්රතිචාරයක් මධ්යගත ග්ලූටමේට් මූලාශ්රයක් (කැල්ගස් ග්ලුටේමේට් දෙකක ෆෝටෝනයක ෆොටොලයිටිස්) මගින් උද්දීපනය කරන ලද මෑත අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කෙරුනේ, AMPA ග්රාහකයන්ට මැදිහත් වූ EPSC වල බලපෑමට අමතරව, කොකේන් හෙලිදරව් කිරීම එඩීමා මයික්රොසොෆ්ට් (NMDA) අල්., 2011), එමඟින් මෙම අනුපාතය (AMP / NMDA අනුපාත අනුපාතය වැඩි කර ගත හැකි යාන්ත්රණයක් සපයයි) (අනුපාතයෙහි ස්තරය අඩු කිරීම මගින්). මේ වන විට මත්ද්රව්ය අනිසි ඖෂධ සමඟ තවමත් විමර්ශනය කර නොමැත.

GluR2 සමඟ අඩංගු ඖෂධය මගින් ඇති කරන ලද හුවමාරුව, AMPA ප්රතිග්රාහක නොමැති ආම්ලික ග්රන්ථ සමඟ අඩංගු වන හුවමාරුව, VTA හි mGluR2 ප්රතිග්රාහකයන් සක්රීය කිරීම මගින් ආපසු හැරවිය හැක. (බෙලෝන් සහ ලුසර්, 2006; මාමලී සහ අල් 2007). මේ අනුව, mGluR1-මැදිහත් කළ AMPA ප්රතිග්රාහක හුවමාරුව මගින්, VTA උපාගමවල ඖෂධ සංවේදීතාවයේ ස්වභාවය ස්වභාවිකවම නොලැබීම, 5 නොව 10 දින (Ungless et al. 2001; මාමලී සහ අල් 2007). ඇත්ත වශයෙන්ම, VTA වල ක්රියාකාරිත්වයේ mGluR1 ක්රියාකාරීත්වය කොකේන් පාලනය පෙරාතුව xNUMX h වේ, එවිට කොකේන්-ඉන්ටෙව්ටිව් ප්රතිකිෂ්කරණය 24 දිනෙන් ඔබ්බට දිගටම පවතී (Mameli et al., 2007, 2009). එබැවින්, කොකේන්හි ස්වයං පාලනයට පසුව (පසුව පහත සඳහන් නොවන අනියම් පාලන මෙන් නොව) කොකායායින්-ඊයාපෝපගත සිනෝපිත ශක්තිය තවදුරටත් තහවුරු කර ගැනීම සඳහා හේතුවක් විය හැකිය. එය VTA හි mGluR1 සංඥා කිරීම අවහිර කිරීමට හේතු වේ.

ඖෂධ-VTA හි සංඝටක උපායන්හි දී උපාගමීය අනුකම්පාව ප්ලාස්ටික් බව

Eඅනිසි ඖෂධවල අනිසි ඖෂධ පාලනයකින් තොරව බලපාන VTA DA න්යුරෝනවල උපයෝගීතාවයේ එකම වර්ගයේ නොවේ. ඩී. එන්. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඇත්ත වශයෙන්ම, කොකේන්, මෝපින් සහ එතනොල් සියල්ලම VTA හි (V) වල වලක්වන සංඝටක සංයෝගික ප්ලාස්ටික් (Melis et al., 2002; ලියු සහ අල්. 2005; නිජන්ට් සහ ඇල්. 2007). නැවත නැවතත් කොකේන් හෙලිදරව් කිරීම ඉතින් 5-7 දින සඳහා GABA-මැදිහත්කාර උපාගමක ධාරා වල අස්ථායිවීම්, මෙමගින් VTA සෛල තුළ LTB induction පහසුකම ලබා දීම සඳහා GABAergic inhibitation ශක්තිය අඩු කිරීමෙන් (ලියු සහ අල්., 2005). පසුකාලීන අධ්යයන මෙම ආක්රමණයේ යාන්ත්රණය හෙළිදරව් කරයි GABAerergic synapses හි endocannabinoid-dependent LTD ERK1 / 2 සක්රිය කිරීම (පෑන් සහ අල්., 2008, 2011). GABAA VTA ඩෙපේයින් න්යුරෝන වල ප්රතිග්රාහක උපයෝගීතාවයන් මත රඳා පවතින NMDA-රඳා පවතින LTP (දීයGABA) අධි-සංඛ්යාත උත්තේජකයට ප්රතිචාර වශයෙන් (උදාසෙන්ට් සහ ඇල්., 2007). මෙම LTPGABA VTA VTA 2 හි හෝ / හෝ 24 h පසු වේ ඉතින් මෝපීන්, නිකටීන්, කොකේන් හෝ එතනෝල් (උදාසෙන්ට් සහ ඇල්. 2007; ගුවාන් සහ ඊ 2010; නයිහවුස් සහ අල් 2010). එතනෝල්හි දී එල්ටීටීඊයේ වළක්වා ගැනීමGABA μ-ඔප්ටියෝයිඩ් ග්රාහකය මගින් මැදිහත් වේ (ගුවන් සහ ඊය, 2010) උත්තේජක උපායන් වල උපාගමික ප්රබලත්වය සමඟ එක්ව මෙම LTP පාඩුවGABA ඖෂධවලට නිරාවරණය වීමෙන් පසුව VTA DA න්යුරෝන පුළුස්සා දැමිය යුතුය.

මන්දගාමී GABA සම්ෙපේෂණය මෑතකදී ඖෂධවල ඖෂධවලින් බලපෑමට ලක් වී ඇති බව පෙනේ. මෙබැවින් මෙමාම්ෆේටයින් හෝ කොකේන් එක මාත්රාවක් සැලකිය යුතු ලෙස දුර්වල කිරීමට GABA හැකියාව තිබේB මනින විට VTA GABA නියුරෝන පාලනය කිරීම සඳහා ප්රතිග්රාහක ex vivo 24 h පසුව (පෙට්ට්ට් ඇන්ඩ් අල්., 2012). මන්දපෙතැටෙන්ටයින්-ඉන්ඩිපෙන්ඩන්ට් නිසා ඇති වූ මන්දගාමී තාප සංවරධනය කිරීමේ හැකියාව (IPSC) නිසා GABAB ප්රෝටීන්-G ප්රෝටීන්-ප්රෝටීන ප්රවාහනය වෙනස් වීම හේතුවෙන්, පොටෑසියම් නාලිකා (GIRK) ප්රවාහය ඇතුලත ඇතුලත ඇතුලත්වන අතර පෙරනිමිaptික GABA සංවේදීතාවයේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් එයට හේතු වේ.B VTA හි GABA න්යුරෝන වල ග්රාහකයින්. GABA මත ඖෂධ ආදී බලපෑම් මෙන් නොවA GABA හි මෙම අවපීඩනය උපුටා ගනියිBR-GIRK සංඥා එන්නත් කිරීමෙන් දින ගණනක් දිගටම පවතී (පෙට්ට්ට් සහ අල්., 2012).

VTA DA සෛලවල ඖෂධීය ප්රතික්රියාවක් ඇතිවීමේ ප්රවණතාවන්ගේ අනුරූපී අනුකූලතාවන්

කලින් සඳහන් කළ පරිදි VTA DA neurons වල sinaptic ප්ලාස්ටික් භාවය මත නොවන අනියම් ඖෂධ පරිපාලනයෙහි බලපෑම ක්ෂණිකව ප්රකාශයට පත් කර ඇත, අවම වශයෙන් 5 නමුත් 10 දිනකට වඩා අඩු වන අතර චර්යාත්මක සංවේදීතාවයේ ආරම්භක වර්ධනයට අනුකුලව පෙන්නුම් කර ඇතත් එහි ප්රකාශනය සමග නොගැලපේ (නොගුල්ලා සහ අල්., 2001; සල් සහ අල්. 2003; බෝර්ලන්ඩ් සහ ඇල්. 2004). VTA ආසාධනයන්හි ඖෂධය අවුස්සන ලද විකිරණශීලීතාවයේ හැසිරීම මගින් හැසිරීම් සංවේදීකරණයක් ඇතිවීමක් ඇති කරයි යන උපකල්පිතයට අනුකූලව, ග්ලූටේටේට් ප්රතිඝතිතා මර්දනය කිරීම (VTA) පාලනය හා ඖෂධීයව මැදිහත් වී ඇති GluR1 ඉහළ නියාමනය ඖෂධවල ස්ථානීය සංවේදී සංවේදී ගුණාංග වැඩිදියුණු කරයි (Carlezon et al., 1997; කර්лезෝන් සහ නෙස්ලේ 2002). NR2A- හා B-අඩංගු NMDA ප්රතිග්රාහක සම්බන්ධ ශක්තිමත් සාධක සපයනු ලැබේ. නිරීක්ෂනය මගින් ඖෂධීය ආබාධ වැළැක්වීම සංවේදීකරණය හා ආශ්රිත කොකේන්-ඉන්ජිනේරුවේ වැඩි වීම වලක්වාලීම වළක්වන අතර එමඟින් AMPA / NMDA අනුපාතවල වර්ධනය (Schumann et al., 2009). කෙසේ වෙතත්, NR1 හෝ GluR1 (ද්විගුණක ඩ්රේ නියුරෝන වලට තෝරා ගන්නා) හෝ ගෝලීය GluR1 මකා දැමීම ඉලක්ක කර ඇති මකාදැමීම මගින් මෛත්රී හැසිරීම් සංවේදීකරණය පෙන්නුම් කර ඇති අතර, කොකේන් ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසුව ආබාධිත AMPA ප්රතිස්ෙප්රමණ ධාරා පෙන්නුම් කරයි (Dong et al., 2004; Engblom et al., 2008). GluR1 knockout මීයන් තුළ සීපීපී සහ කොන්දේසි සහිතව දුරස්ථ හැසිරීම් නොමැති බව නිරීක්ෂණය කිරීමෙන් තවත් එක් නලයක් සපයනු ලැබේ. (Dong et al., 2004) සහ කොකේන් CPP වඳ වී යාමේ දී ඩී නී නියොන් (Engblom et al., GluR1 මැකීම) 2008), NR1 knockout මීයන් කොකේන් සීපී සහ පුනරුත්ථාපනය කිරීමේ චර්යාත්මක සංවේදීතාව ප්රකාශයට පත් කර ඇත (Engblom et al., 2008; සවිෆෙල් සහ අල් 2008). මේ අනුව, mutant මීයන් තුළ විභවීය වර්ධන වන්දි සහ / හෝ නොහැකි වූ අසම්පූර්ණ මකාදැමීමක් ද ඇති අවස්ථාවන්හීදී පවා ඩී. ඩී. න්යුරෝන සහ හැසිරීම් සංවේදීකරණය පාලනය කරන න්යුරාරූකරණ ක්රියාවලීන් පාලනය කරනු ලැබේ. ඒ වෙනුවට VTA උපයෝගීතාවන් ඇති වීමේ හැකියාව මත් ද්රවය ආශ්රිත සංඥා වලට දිරි දීමනා ලබා දීම සඳහා දායක විය හැකිය.

අනිසි ඖෂධ පරිපාලනයෙන් පසු අනුයාත වෙනස්කම් මැනීම සීමාකාරී ඇබ්බැහිවීම පිලිබඳ සත්ය තොරතුරු වාර්තා කිරීම සම්බන්ධයෙන් සීමිතය. මානව තත්වයට වඩාත් අදාළ වන්නේ අධ්යයන ස්වයං පාලනයට උදාසීන ඖෂධ පරිපාලනය කිරීමෙන් පසුව උපාගමික ගතිගුණ වල වෙනස්කම් සිදු කරනු ලැබේ. මේ සම්බන්ධයෙන්, කොකේන්වල ස්වයං පරිපාලනය මගින් ඇති කරන ලද VTA DA සෛලවල සින්ටේටික ශක්තිමත් කිරීම, අඛණ්ඩව පවතින 3 මාස වලදී වැළකී සිටීම සහ වඳවී යාමේ පුහුණුවට ඔරොත්තු දෙන බව පෙන්නුම් කරයි. (Chen et al., 2008). මේ අනුව, මුල් කාලීනව සංක්රමණික සිදුවීමක් ලෙස යෝජනා කළ නමුදු, VTA හි දී ඖෂධයෙන් නිකුත් කරන ලද ප්ලාස්ටික් භාවය දිගුකාලීන පැවැත්මක් ඇති බව පෙන්නුම් කරයි. පරිපාලනය කිරීමේ ක්රමවේදය (අවිනිශ්චිත හා අසම්බන්ධිත නොවන) එහි දිගුකාලීන පැවැත්මට තීරණාත්මක සාධකයක් බව පෙන්නුම් කරයි. . ෙමම අධ්යයනය තුල ඇති කරන ලද පාලනයන් මගින් AMPA / NMDA අනුපාතය සමාන වැඩි වීමක් විදහා දක්වනු ෙනොලැෙබ්; එය ඉඟි පිලිගැනීම හෝ ක්රියාකාරීත්වයේ ප්රතිඵලය ආශ්රිතව ප්ලාස්ටික් ධාවනය කිරීම ඉගෙන ගැනීමයි. ඊට වෙනස්ව, සමාන පරාමිතීන් යටතේ ආහාර ස්වයං පාලනයට හෝ සුක්රෝස් මගින් නිෂ්පාදනය කරනුයේ 7 සඳහා පවතින AMPA / NMDA අනුපාතවල වැඩි වීමයි. එහෙත් 21 දවස් වල නොකැඩී සිටීම, කොකේන් මගින් ඇතිවන සංසන්දනාත්මක ප්රොසෙසින් (Chen et al., 2008). ආහාර-ප්ලාස්ටික්වල අඛණ්ඩ පැවැත්මේ ඌනතාවක් පෙන්නුම් කරන්නේ කොකේන් මගින් ඇතිවන උපාගමීය ශක්තිය වෙනස් කිරීම පමණක් නොව, ස්වයං-පරිපාලන පරමාදර්ශයෙහි ක්රියාකාරීත්වයේ හෝ ආයුධ-විපාක ක්රියාවලියන්ගේ ස්නායු නිරූපණයන් පමණක් නොවේ ලෙසටවඩා මත්ද්රව්ය-විශේෂිත බලපෑමක් ඇතිව, මත්ද්රව්ය ජාවාරම්කරුවන්ගේ රෝගාබාධ ශක්තිජනක වර්ධනයක් පෙන්නුම් කරයි. කලින් සඳහන් කළ පරිදි, විපාක ගැන පුරෝකථනය කරන ලද පුරෝකථනයන්, VTA හි AMPA / NMDA අනුපාතවල වැඩිවීමට හේතු වී ඇති බවය. නමුත් එය නොකඩවා නොසැලී සිටීම, විපාක ඉගෙනීමේ උද්වේගකර synaptic ක්රියාකාරීත්වයට භූමිකාවක් සඳහා සහාය වන (Stuber et al., 2008).

AMPA / NMDA අනුපාතයෙහි විශාලත්වයේ විශාලත්වය විශාලත්වය එන්නත් ගණන (තනි හා සසඳන), පරිපාලන මූලද්රව්යය (බලධාරීන් හා අනිකුත් නොවන), සහ ප්රවේශයේ දිග (සීමිත ප්රවේශය හා විස්තෘත ප්රවේශය) (Borgland et al., 2004; චෙන් සහ ඇල්. 2008; මාමලී සහ අල් 2009). මෙය VTA DA සෛල තුළ ඇති වී තිබෙන AMPA / NMDA අනුපාතය වැඩි වීමක් විය හැකිය යන කාරනය පෙන්නුම් කරන්නේ, නිශ්චිතවම නිරාවරණය වීමෙන් ඇතිවන ස්වරූපයෙන් ඇති ස්නායු රෝග විශේෂඥයින්ගේ ආරම්භය හා සැසඳීමේදී සංවේදී සිදුවීමක් විය හැකිය.

ඖෂධ-NAc හි ඇති උත්තේජක උපාගමයන් තුලින් ප්ලාස්ටික් සංවේදීතාව

VTA මෙන් නොව එක් කොකේන් එන්නත් නිපදවීම මගින් 24 h පසුව මනින ලද NA උපකාරී වේ. (තෝමස් et al., 2001; කර්රිච් සහ අල්., 2007). නිරන්තරයෙන් පරිපාලනය සහ ආපසු ගැනීම් අනුගමනය කරමින් මෙම නිරීක්ෂණ හා දිශානුගත කාල පරිච්ඡේදය dNAc හි ඇති ඖෂධයෙන් ඇතිවන ප්ලාස්ටික් බව VTA හි නිරීක්ෂණයෙන් පැහැදිලි ලෙස වෙනස් වේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, කොකේන් නැවත නැවත එන්නත් කරනු ලබන්නේ (චර්යාත්මක සංවේදීතාවයක් ඇති කිරීම සඳහා) වන අතර, AMPA / NMDA අනුපාතය අඩු වීමක් ලෙස, අවසන් පරිපාලනයෙන් පසුව 24 h h පසුකාලීනව NAc shell උපාගයේ දී නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ.n (කුර්රිච් සහ අල්., 2007). නැවත නැවතත් කොකේන් සිට මෙම උපාමාරු මානසික අවපීඩනය VTA හි ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ බව පෙනේ; VTA හි mGluR1 ක්රියාකාරිත්වය වලක්වා ගැනීමේදී කොකේන් එක තනි එන්නත් කිරීම අවශ්ය වන්නේ NAc උපාගමයන්ගේ මෙම අවපීඩනය ඇතිවීමට (Mameli et al., 2009). ටීමෙම අධ්යයනයේ කතුවරුන් උපකල්පනය කර ඇත්තේ, VTA ප්රක්ෂේපන වැඩි දියුණු කිරීමේ උච්චාවචනයන් වැඩි දියුණු කිරීම මගින් ඩී.ඒ.. මෙය චලනය කිරීමේ විකිරණ බලපෑමට හෝ ඉන්ටැසකියුලර් සංඥාකරණ ක්රියාවලියකට අනුබල දීම මගින් NAc තුල දේශීය ප්ලාස්ටික් උත්තේජනය සඳහා සීමාව මාරු කළ හැකිය (Mameli et al., 2009).

NAc ආසාදන වල අවපාතයේ ක්රියාකාරී වැදගත්කම මෙම අදියරේ දී පැහැදිලි නැත. එක් පැහැදිලි කළ හැකි දෙයක් වනුයේ NAc මධ්යක නිහඬ න්යුරෝන (MSNs) අවපාතය නිසා ස්වාභාවික වින්දනීය උත්තේජකයන්ට ඔවුන්ගේ ප්රතිචාරය අඩු වන අතර, එම නිසා ඇනඩෝනියා දරුනු ලෙස ඉවත් කර ගැනීමේදී අත්විඳින ලද අත්දැකීම් වලට දායක වේ. AMPA / NMDA අනුපාතයෙහි නිරීක්ෂනය කරන ලද අඩුවීම, NMDA ප්රතිග්රාහක අඩංගු වන NR2B අඩංගු වන අතර (අනුපාතයෙහි අනුපාතය වැඩි කිරීම සඳහා) ප්රතිඵලයක් වනු ඇත, කොකේන් නිරාවරණය වීමෙන් NAc ආවරණෙය්දී නිශ්ශබ්ද වූ උපාගමයන් සොයා ගත හැක. (හුආන් සහ ඇල්., 2009). AMPA receptor-mediated currents නොමැතිව ක්රියාකාරී NMD ආම්ලිකකාරක මගින් මෙහෙයවන නිහඬ ග්ලූටැටැටර්ගේ සයිනයිසස්, sinaptic සම්ප්රේෂණය ශක්තිමත් කිරීම සඳහා වැඩි ධාරිතාවයක් ඇති බවට සලකනු ලැබේ (ඊසාක් et al., 1995). මෙම නිශ්ශබ්දික උපයෝගීතාවයන් නිර්මාණය කිරීමෙන් පසු AMPA ප්රතිග්රාහකයන් බඳවා ගැනීම පහසු කරවන අතර එමගින් සංතෘප්ත උපාගමී සම්ෙපේෂණය වැඩි දියුණු කිරීම. මෙමඟින් AMPA ප්රතිග්රාහක මතුපිට මට්ටමේ ඉහල යාම හා පසුව AMPAR / NMDAR අනුපාතයේ වැඩි වීම පැහැදිලි කර ගත හැකි ක්රමවේදයක් ලබා දෙයි. (බෝඩ්රෝ හා වුල්ෆ්, 2005; බෝඩ්රෝව් සහ අල් 2007; කර්රිච් සහ අල්., 2007; කොන්රාඩ් සහ අල් 2008). NAc හි අඩංගු NMRR receptors අඩංගු NR2B අඩංගු ඖෂධ-පසුබිම සංයෝග සෑදීම සඳහා ද මෙම subunit හි මෝරීන් CPP වල වලක්වන නමුත් චර්යාත්මක සංවේදීතාවයක් නොපෙන්වයි (Kao et al., 2011).

කොකේන් මෙන් නොව, අතුරු ආන්තරිත එතනෝල් නිරාවරණය වීමේ ප්රතිඵලය ප්රතිඵලය ලෙස පූර්ව නිරාවරණයෙන් පසුව 24 h වේ (ජයන්ස් සහ අල්., 2011). මෙම NMDA-රඳා පවතින ප්රබලතාවය ඉවත්වීම නිසා තවදුරටත් 48 h ඉවත් කිරීමෙන් පසුව එය විසුරුවා හරින අතර LTP හෝ LTD කිසිදු බලපෑමක් ඇති නොකළ හැකිය (Jeanes et al., 2011). එතනෝල්-නිපදවන ලද ස්නායු ආසාදනවලදී මෙම ක්රියාවලියෙහි ශක්ය වැදගත්කම පිලිබඳ දර්ශකයක් ලෙස NAc ප්ලාස්ටික් වල එවැනි ප්රබල වෙනස්කම් අර්ථ නිරූපණය කරයි. එපමනක් නොව, මනෝචිකිත්සකයින් මෙන් නොව, එතනොල්ට NMDA බන්ධන වලදී ක්රියා කළ හැකි නිසා එබැවින් ග්ලූටැටටේටරික් සංඥා කිරීම ඍජුවම බලපෑම් කිරීමේ හැකියාව ඇත.

ඉවත්කිරීමේ කාලයෙන් පසු NAc හි නිරීක්ෂනය කරන ලද සයිනාaptic potentiation

උගුරෙන් ඉවත් වීමෙන් නිරීක්ෂණය වූ අවපාතයට සාපේක්ෂව NAc ආවරණ සුචලනයන් ඔක්සයික්-10 දිනවල නැවත නැවතත් කොකේන් හෝ මෝටිපීන් පාලනයෙන් ඉවත් වීමෙන් පසු (Kourrich et al., 2007; Wu et al., 2012). එපමණක් නොව, කොකේන් තනි පරිපාලනයකින් ඉවත් වීමෙන් පසුව, mEPSC හි විස්තාරය සහ ඉහළ සංඛ්යාත උත්ෙපේරණය (HFS) මගින් ඇති කරන ලද LTP පාඩුව වැඩි වී ඇත.1 (Pascoli et al., 2012). ටීsynaptic ප්ලාස්ටික් ඇති වීමට ඇති හැකියාවෙහි ඔහුගේ වෙනස්කම් මෙටා-ප්ලාස්ටික් ලෙස හැඳින්වේ. කොකේන් ස්වයං පාලනයේ සිට ඉවත් වීමෙන් පසුව කොකේන්-ආශ්වාස කරන ලද metaplasticity ද නිරීක්ෂණය කර ඇත. මේ අනුව, ස්වයං-පාලනය කළ කොකේන් ඇති මීයන් පසුව හෝ වඳ වී යාමෙන් හෝ වැළකී සිටීමේ සතිවල සති 1 ක් ඉතින් ප්රාග්ධනය උත්තේජනය කිරීමෙන් පසු නාගරික කේන්ද්රය තුළ LTP සංවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව තුළ හිඟය. මෙම නිරීක්ෂනය එවකට fEPSP විස්තාරය (Moussawi et al. 2009). ස්වයං පාලනයට පසු දීර්ඝ කාලයක් ගතවීමෙන් පසුව නාගරික ආක්රමණ වලට අනුකලනය කරන ලද AMPA-මැදිහත් වූ ප්රවාහවල ආකෘතිය තුළ NAc උපාගමයන්ගේ NAc උපයෝගීතාවද නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ (Conrad et al., 2008). සාමූහිකව මෙම දත්ත මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ NAc හි උප උපසර්ධනය, කොකායායින්ගේ පළමු පරිපාලනය සිට කාලපරිච්ඡේදයේ ක්රියාකාරිත්වයේ ක්රියාකාරිත්වය ලෙස හෝ වර්ධනය වේ. මෑත අධ්යයනය මගින් අන්යෝන්ය අර්ථ නිරූපණයට සහයෝගය දක්වයි. MEPSC සංඛ්යාතවල සමාන වැඩි වීම D හි දී නිරීක්ෂණය කරන ලදි1 නැවතත් කොකේන් පාලනයෙන් පසු දිග් ගැස්සුනු කාලපරිච්ෙඡ්දයක් නොමැති වුවද, මූසිකයන් තුල මෙනේරි ප්රකාශ කරන MSNs (Dobi et al., 2011). එබැවින්, NAc හි ග්ලූටැටැටර්ජික් සම්ප්රේෂණයෙහි සිදුවන වෙනස්කම් වලට හේතු වන සිදුවීම් පෙනෙන්නට තිබේ.

මෙම වෙනස් කිරීම සඳහා නිශ්චිත AMPA ප්රතිග්රාහක උප ඒකක වල දායකත්වය ඉවත් කිරීම සහ පරිපාලන ක්රමවේදය අනුව වෙනස් වේ. 10-21 දිනා ගැනීම සඳහා උදාසීන සහ ස්වයං පරිපාලනය වන GluR2 අඩංගු AMPA ප්රතිග්රාහක AMPA සම්ප්රේෂණයෙහි වෙනස්කම් සඳහා වගකිව යුතුය. (බෝඩ්රෝ හා වුල්ෆ්, 2005; බෝඩ්රෝව් සහ අල් 2007; කර්රිච් සහ අල්., 2007; ෆෙරාරියෝ සහ අල් 2010) නමුත් 21 දිනකට එම්.පී.එන්.ඒ. ප්රතිග්රාහක නොමැති GluR2, උපාගමවලට එකතු කරනු ලැබේ. මෙම සොයා ගැනීම කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය කළ විට පමණක් බව පෙනේ. (Conrad et al., 2008; මැක්චචන් සහ අල් 2011), නමුත් බලන්න (මාමලී සහ අල්., 2009). GluR2 හි වැඩි සන්නායකතාවය AMPA ප්රතිග්රාහක නොමැති වීම නිසා එය කොකේන් ස්වයං පාලනයට හේතු වූ NAc උපාගමයන් හේතුවෙන් ඇතිවන අවපාතයට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් සිදුවිය හැකිය. ඒ අනුව අනාගතයේදී කොකේන් සොයනුයේ ප්රබෝධාත්මක යෙදවුම් සඳහා MSN ප්රතිචාරාත්මක වීමයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, NAc හි නොමැති AMPA ග්රාහකයින් නොමැති වීම GluR2 අවහිර කිරීම වළක්වාලන ලද මුඛය මඟින් ඇතිවන කොකේන් සොයා ගැනීම (Conrad et al., 2008) සහ AMPA හෝ කොකේන් මගින් ඇති කරන ලද කොකේන් සොයා යාම ද GluR1 mRNA හි අම්ලික ඔලිසන්කියුලෝටයිඩ් එන්නත් මගින් අවහිර කරනු ලැබේ (NA Ping et al., 2008).

ඉවත් වීමෙන් පසු ඖෂධීය අභියෝගය අවපීඩනය සඳහා උපාගමයක් විය හැකිය

අක්රිය පරිපාලනයකින් ඉවත් වීමෙන් පසුව නාගරික අධිකාරියේ කොකේන් මගින් නිපදවන AMPA ග්රාහක උපයෝගිතා වල උපරිම ශක්තිය සහ මතුපිට ප්රකාශනය වැඩි වීම. තවදුරටත් කොකේන් එන්නත් (නැවත අභියෝගය) 2001; බෝඩ්රෝව් සහ අල් 2007; කර්රිච් සහ අල්., 2007; ෆෙරාරියෝ සහ අල් 2010). එබැවින් මෙම කොකේන් එන්නත් කිරීමෙන් පසු 24 h වේ සමීක්ෂණයකින් පසු අවපීඩනය අවසන්වී ඇති අතර, 2001), නමුත් බලන්න (Pascoli et al., 2012). මෙම සංවේදීතාවයෙන් පෙනී යන්නේ මෙම සංවේදීකරණයේ ප්රකාශනය සමඟ අනුනාදිත වන අතර, අවම වශයෙන් amphhetamine නඩුවේදී, ක්ලැරින් ආම්නය කරන ලද සහ එන්එස්පීටා ග්රාහකයන්ගේ GluR2 මත පදනම් වූ එන්ඩොසිටිටෝස් මත රඳා පවතින බව (Brebner et al., 2005). කොකේන් අභියෝගයෙන් පසු AMPA ප්රතිග්රාහකවල මතුපිට ප්රකාශනය අඩු වීම 7 දවස් ඇතුළත පෘථිවි ප්රකාශය නොසැලකිලිමත් කොකේන්-කල්තැබූ මීයන්ට සමාන මට්ටමකට සමානයි. (Ferrario et al., 2010). එබැවින්, කොකායින් හෙලිදරව් කිරීම සහ ඉවත් කිරීම ඉතිහාසය තුළ NAc හි sinaptic ප්ලාස්ටික් මාර්ගයේ ක්ෂණිකව වෙනස් කළ හැකිය.

ඩී මත ඇතිවූ කෝටිකෝ-අනුභූතික උප උපක්රම අතර ඇති සම්බන්ධතාවය අතරින් සෘජු සබැඳියක් මෑතකදී සිදු කෙරිනි1 7 දවස් ඉවත් වීමෙන් පසුව සංවේදීකරණයේ ප්රකාශනය වීමෙන් පසුව ප්රතිග්රාහක-ධනාත්මක සෛල. පෙර සඳහන් කළ පරිදි, කොකේන් තනි තනි පරිපාලනයකින් ඉවත් වීමෙන් පසු, මෙම උපාගමයන් කේන්ද්රය හා කවචේ දෙවර්ගයටම ශක්තිය (mEPSC amplitude වැඩි වීම මගින් මනින ලද) සහ HFS මඟින් ඇතිවන LTP අඩු වේ. D එක මත උපාගමයන් සඳහා ද සොයාගත නොහැකි විය2 ප්රතිග්රාහක-ධන සෛල (Pascoli et al., 2012). විකෘති ලෙස වෙනස් වූ විට ඉතින් ඩී. ඩී. ඩී. ඩී1-ප්රතිසූක සාධක සෛල mEPSC අඩු වූ අතර දිශාභෞම සංවේදීකරණයේ ප්රකාශනය වලක්වන ලදී. වැදගත් කරුණක් වන්නේ, මෙම න්යුරෝන වලට HFS ඇතිවීමේ හැකියාව HFS ප්රතිස්ථාපනය කරන ලදි (Pascoli et al., 2012), එමඟින් කොර්ටිකෝ-සමජාතීය උපායන් තුළ මෙම කොපින්ශාලික අනුගතවීම සහ කොකේන් වෙත සංවේදීකරණය කිරීමේ ප්රකාශනය පෙන්නුම් කරයි.

ඇබ්බැහි වීම කරා සංක්රමණය වීම සඳහා NAc මූලික ප්ලාස්ටිතිවල අඛණ්ඩ ආබාධ

ඉහතින් සඳහන් කළ පරිදි, කොකේන් NAc MSN හි මෙටාස්ක්ලස්ටික් වෙනස්කම් ඇති කරයි. "Metlaplasticity" යන පදය මුලින්ම ආබ්රහම් සහ බෙයර් විසින් ගවේෂණය කරනු ලැබුවේ, උපකල්පිතයන් අනාගතයේ ප්ලාස්ටික් බවට පත්කිරීමේ හැකියාව වෙනස් කිරීම (ආබ්රහම් සහ බෙයර්, 1996). එබැවින්, කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය අවසන් වීමෙන් පසුව, නාගරික කේන්ද්රය සහ ෂෙල් 24 යන නෞකාවන්හි නැතිවීමක් දක්නට ලැබේ. කෙසේ වෙතත් 21 දින දීමෙන් පසු මෙම හිඟය හරියටම හරියටම හමු වේ (මාටින් සහ අල්. 2006). ස්වයං-පරිපාලනය කරන ලද ආහාර ඇති සතුන් හෝ සතුන් තුළ එම හිඟය දක්නට නොලැබේ. කොකේන් ස්වේච්ඡා ස්වයං පාලනයට නිශ්චිතවම යොදාගත හැකි අතර, ආයතනික ඉගෙනුම් හෝ කොකේන් ලෙසට (මාටින් ඊ. 2006), ටීනාගරික කේෂ්ත්රයේ ඖෂධයෙන් ඇති වූ මෙපිලී ගුලාස්ටිතියේ අනිසි ඖෂධ සොයන හැසිරීම්වලින් අනියම් භාවිතයෙන් සංක්රමණය වීමෙන් යටපත් විය හැකිය. කොකේන් ස්වයං පාලනයට බලපාන NAc උපයෝගීතා වල ඇතිවීම අඩුවීම, මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූවන් ඔවුන්ගේ හැසිරීම ආක්රමණික කිරීමට නොහැකි වීමෙන් හා අනවශ්ය මත්ද්රව්ය භාවිතය වැළැක්වීම.

පසුකාලීනව ඉතින් විද්යුත් චුම්භක විද්යාත්මක පරීක්ෂණ මෙම උපකල්පනයට සහාය දක්වයි. ස්වයං පරිපාලනය කළ කොකේන් වඳ වී යාමේ පුහුණුවක් පෙන්නුම් කරන ලදී. එම්එස්පී හෝ කේන්ද්රීය MSN හි නිපදවන ලද LTP හෝ LTD නිෂ්පාදනය සඳහා PFC උත්තේජක හැකියාව අඩුකිරීමට උපකාරී විය. (Moussawi et al., 2009). එපමනක් නොව, ග්ලූටේටේට් මට්ටම් සාමාන්යකරණය කරන ඖෂධයක් වන ඇක්සයිල්කිස්ටයින් (N-acetylcysteine) සහ ඇබ්බැහි (ආමන් සහ ඇල්., 2011), මෙම කොකේන්-induced metaplasticity ආපසු හැරවීමටත්, LTP හෝ LTD සමාගමට ඇති හැකියාව ප්රතිස්ථාපනය කිරීමටත් සොයා ගන්නා ලදී (මූසාවී සහ අල්., 2009). මෙම සොයාගැනීම් පුනරුත්ථාපනය කරන සත්ව ආදර්ශයක් ලෙසද, නැවත පිහිටුවීමේ ආකෘතියට ව්යාප්ත වී ඇත (වගුව බලන්න වගුෙවන්).1). N-acetylcysteine ​​සමඟ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Cue හෝ ප්රමුකයක් මගින් ඇති කරන ලද ඖෂධීය සොයා ගැනීම නැවත උකහා ගැනීම අඩු කර ඇති අතර, ප්රතිකාරය අවසන් වීමෙන් පසු 2 සති පැවතුනා. වැදගත්ම කාරණය නම්, මෙම වර්ණනාවට සම්බන්ධ වූයේ උපයෝගීතාවයෙන් යුත් ආවර්ත ඓතිහාසික සයිනසයස් (Moussawi et al. 2011).

Tකොකේන්-අනුචිත උපායන් වලදී කොකේන් ආසාදිත ප්ලාස්ටික් අතර ඇති විය හැකි සම්බන්ධතාවයක් සහ ප්රතික්රියාවක් ඇතිවීමේ ග්ලූටමේට් හෝමෝස්ටේසයේ න්යායට අනුකූලව ප්රතික්රියාවක් ඇතිවීමේ හැකියාවයි. මේ අනුව, මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීමේ හැසිරීම් පාලනය කිරීම සඳහා PFC අසමත් වීම, උපාගමීය නොවන සහ උපසංස්ලීන ග්ලූටමේට් අතර පවතින දිගුකාලීන අසමතුලිතතාවකට සම්බන්ධ විය හැකිය (කලිසස්, 2009). නිදන්ගත කොකේන් ප්රතිඵලය වන්නේ ඔක්සිජන්-ග්ලූටේටේට් එක්ස්චේන් නල-නියාමනය හේතුවෙන් ග්ලූටේටේට් මට්ටමේ අඩුවීමයි. මෙය සාමාන්යයෙන් ක්රියා කරන්නේ ග්ලූටේමේට් නිකුතුව සීමා කිරීම සඳහා වූ සින්ටික-ස්ට්රෝටල් උපාගමවල පිහිටි ප්රභානාaptic mGlu2 / 3 ග්රාහකයින්ගෙන් වන ස්වරයෙනි. (කලිසස්, 2009). N-acetylcysteine ​​cystine-glutamate ප්රතිචක්රීකරණයේදී සක්රිය කිරීම මගින් ඖෂධ ලබාගැනීම, එමගින් අතිශයින් සුළං ග්ලූටමේට් වැඩි දියුණු කිරීම සහ ප්රභානාaptic mGluR2 / 3 receptors වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ග්ලූටේමේට් නිකුත්වීම අඩු කිරීම සඳහා (Kalivas, 2009). MGluR2 / 3 නියාමනය මගින් sinopathic glutamate නිකුත් කිරීම හා ඖෂධ-සෙවීම් යන දෙකම අතර ඇති දැඩි සම්බන්ධය නිසා LTP N-acetylcysteine ​​ප්රතිස්ථාපනය වැළැක්වීම සඳහා mGluR2 / 3 ප්රතිඝතිතාකය ධාරිතාවය අනුකුලතාවයෙන් යුක්ත වන අතර, cortico- (මූසාවී සහ අල්., 2009).

ඖෂධ අපේක්ෂා කරන හැසිරීම් වල NAc ග්ලූටැටැටර්ජික උපායන් වල අනුවර්තනයන් සඳහා ප්රධාන භූමිකාවක් සඳහා සහයෝගය දක්වන තවත් සාධක සපයනු ලැබේ. ග්ලූආර්එන්එන්එක්ස් නොමැති AMPA ප්රතිග්රාහක නොමැතිව නියාමනය කිරීම කොකේන් සිට කොකේන් සිට අනුප්රාප්තියට පත් වූ පසු, 2008), සහ NAc කේන්ද්රය හෝ ග්ලූආර්එන්එන්එක්ස් අඩංගු AMPA ප්රතිග්රාහක (GluR2) ආනයනය කිරීම වලක්වා ගැනීම කොකේන් ධාරිතාවය සමනය කළ ඖෂධ සොයන හැසිරීම් නැවත ස්ථාපිත කිරීම සඳහා අඩු කරයි (Famous et al., 2008). වැඩි දියුණු කළ AMPA receptor-mediated සම්ප්රේෂණය බෙහෙවින්ම අදාළ වන බව පෙනේ. මේ අනුව, එන්ඒඒඒආපි ග්රාහකයාගේ ඇනෝනීස් (intra-NAc) මූලික පරිපාලනය ප්රවර්ධනය කරයි. ප්රතිඝාණකරුවෙකු කොකේන් සොයා යාම (Cornish and Kalivas, 2000) සහ හෙරොයින් දෙකම සඳහා සමාන ප්රතිඵල හමු වේ (ලාලුමියර් සහ කලීස්, 2008) සහ මත්පැන් (Backstrom සහ Hyytia, 2004). සැබවින්ම, AMPA-මැදිහත් වී ඇති සම්ප්රේෂණය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ඖෂධ සොයන මැදිහත්වීමකට මැදිහත්වීම සඳහා ප්රෝෆොරාල් ග්ලුටේමේට් නිකුතුවේ NAc core සඳහා තීරනාත්මක කාර්යභාරයක් අනුකූල වේ (McFarland et al., 2003; කලාවස් සහ ඇල්. 2005).

AMPA-මැදිහත් කළ ග්ලූටමේට් වැඩි කරන ලද AMPA මැදිහත් කළ ග්ලූටමේට් වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා මෙම ස්ථාපිත භූමිකාව සැලකිල්ලට ගත් විට, මීයන් සඳහා සොයන හෙරොයින් සොයා ගැනීම නැවත ආරම්භ කිරීම, මෑතකදී කෝට්ටික-අනුචකීය උපායන් වල උපරිම ශක්තිය (LT) ., 2011). උපාගමක ශක්තියේ මෙම වැඩිවීම, කොඳු ඇට සැකැස්මේ වෙනස්කම් හා NMDA ප්රතිග්රාහකයේ NR2B උප ඒකකයේ අවශ්ය නියාමනය (Shen et al., 2011). ඖෂධ අන්තරායක් නොමැතිව ඖෂධ ලබාගැනීමේ ප්රතිඵලයක් ලෙස උපාගමවාදනය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා වැඩිදුර අධ්යයන මගින් මත්ද්රව්ය-චාරිකා හැසිරීම් මගින් මවන ලද සින්තාපැති වෙනස්කම් පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දෙනු ඇත.

නිදන්ගත ස්වයං පාලනයක් හා මත්ද්රව්ය ගැනීමේ හැසිරීම් රටා වල වත්මන් සින්ටික වෙනස්කම් විමර්ශනය කිරීමෙන්, වඳවීමේ හෝ වැළකී සිටීමෙන් පසුව, පර්යේෂණාත්මක ප්රතිඵලය වනු ඇත්තේ මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූවන්ගේ මොළයේ ඇතිවන වෙනස්කම් පිළිබිඹු වන බැවිනි ඖෂධය පමණක්ම නොවේ. කෙසේවෙතත්, ඖෂධ ස්වයං පාලනයක් මගින් උපාගමීය සම්ප්රේෂණයෙහි දීර්ඝකාලීන වෙනස්කම් ඇතිවන බව පැහැදිලිය. එහෙත් ඖෂධවලට නිරාවරණය වන සියලු පුද්ගලයන්ට නිරාවරණය නොවන විශේෂිත අනුවර්තනයන් නැතහොත් මෙම වෙනස්කම් ඇබ්බැහි වීම වර්ධනය වන පුද්ගලයන්ට විශේෂයෙන් සිදු වේදැයි යන්න නොදනී. ඩීඑම්එම්-IV නිර්ණායක යොදා ගනිමින් "ඇබ්කිට්ටා" හෝ "ඇබ්බැහි වූවන්" හෝ "ඇබ්බැහි නොවන" ලෙස වර්ගීකරණය කරන ලද මීයන්ගේ NAc උපාගමීය සම්ප්රේෂණය සසඳා බැලීමේදී ප්ලාසා රසායනාගාරයේ පුරෝගාමී සේවය පිලිබිඹු කලේය. (Kasanetz et al., 2010). කොකේන් ස්වයං-පරිපාලන මීයන්, "ඇබ්බැහි වූවන්" ලෙස සලකනු ලැබුවේ කොකේන් ප්රමාණයට සීමා කිරීමෙහිදී දුෂ්කරතාවයන් පෙන්වීමත්, කොකේන් සොයා ගැනීම සහ අහිතකර ප්රතිඵල තිබියදීත් අඛණ්ඩව භාවිතා කිරීම සඳහා වූ අභිප්රේරණයයි. කොකේන් ස්වයං පාලනයේ 17 දිනකට පසු "ඇබ්කිට්" සහ "නොවන ඇබ්බැහිවන" මීයන් දෙකම NAc හි NMDA receptor-dependent LTD මර්දනය කරන ලදී. කොකේන් ස්වයං පාලනයට 50 දවස් පසු වූ පසු NMDA ප්රතිග්රාහක-මත රඳා පැවතුණේ "ඇබ්බැහි නොවන" මීයන් තුළ නැවත යථා තත්ත්වයට පත් කරන ලද නමුත් මෙම අපහසුතාවන් "ඇබ්බැහි වූ" මීයන් තුළ පැවතියේ කොකේන් ප්රමාණයෙන් නොතිබුනද මෙම කණ්ඩායම් දෙක කසානෙට්ස් et al. (2010). මෙම පර්යේෂණයන් මඟින් ඇබ්බැහි වීම කරා සංක්රමණය "නිර්වාණීය බවක්" ආකාරයකින් හෝ සංවාදාත්මක ප්ලාස්ටික් භාවය තුළ ඖෂධයෙන් ඇතිවන ආබාධවලට ප්රතිරෝධය දැක්වීම අසමත්විය හැකිය.

අපයෝජනයන් සඳහා ඖෂධවලට නිරාවරණය වීම මගින් මොළයේ කලාප හා පරිපථවල ඇතිවන පරිණාමීය ශක්තියේ දී දිගුකාලීන වෙනස්කම් ඇති කිරීමට හේතු වන බව පෙන්නුම් කෙරී ඇති බව හයිමන් සහ අල්. 2006; කවර් සහ මැලෙන්කා 2007; කාලිවාස් සහ ඕ බ්‍රයන්, 2008; ලුස්ටර් සහ මැලෙන්කා 2011). VTA සහ NAc වලට අමතරව, ඖෂධයට නිරාවරණය වීමෙන් උපාගමීය අනුගතවීම් ද මෙලොලිම්ස්ටික් පද්ධතියේ අනෙකුත් සංරචක ද අන්තර්ගත වී ඇත. ඒවා PFC, ඇඳ න්යෂ්ටිය සහ මධ්ය ඇම්ග්දලාවේ (Dumont et al., 2005; ෆු සහ ඇල්. 2007; වෑන් ඩන් ඕවර් සහ අල්. 2008). කෙසේ වෙතත්, ඉහත සොයා ගැනීම් අනුව, මිනිසුන්ගේ ඇබ්බැහිවීම් සඳහා වන අතිශයින්ම අදාළ වන MSN හි ආවර්තිතා වගුවේ විශේෂිත අඩුපාඩු බව පෙනී යයි.

යන්න:

ඖෂධයෙන් ඇතිවන ප්ලාස්ටික් සංඝටක යාන්ත්රණ යාන්ත්රණ

අපහරණයට ලක්වන ඖෂධ මාංශික විචල්ය පද්ධතියේ sinaptic සම්ප්රේෂණය වෙනස් කිරීමට හැකි වන බව පැහැදිලිය. න්යෂ්ටික ක්රියාකාරිත්වය ඉටු කර ගැනීමට ස්ථායී වෙනස්කම් සඳහා, ඩී නව ප්රෝටීන් සංස්ලේෂණය අවශ්ය වේ (කන්ඩෙල්, 2001). ඇත්ත වශයෙන්ම නැවත නැවත ඖෂධීය පදනමක් තුළ ජාන ප්රකාශණයන් තුළ කලාපීය විශේෂිත වෙනස්කම් ඇති කරයි. මෙම වෙනස්කම් වලට ඇබ්බැහි වීමේ ලක්ෂණ පවතින මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලේලර්, 2003; චඕඕ සහ නෙස්ලේලර් 2004). අනිසි ඖෂධ ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම සඳහා යොදා ගත හැකි යාන්ත්රණ රාශියක් ඇත. සංක්රාන්ති සාධක මැඩපැවැත්වීම, චිකිත්සක යාන්ත්රණයන් සහ නොදන්නා රක්තහීන RNA වල නියුක්ත කිරීමයි.

පරිවර්තන සාධක

සංක්රාන්ති සාධක වන්නේ RNA පොලිමරේස් II සංකීර්ණය සමග අන්තර් ක්රියාකාරී වීමෙන් ජාන ප්රක්ශේපනය පාලනය කිරීම සඳහා නිශ්චිත DNA අනුපිළිවෙලවල් බැඳී ඇති ප්රෝටීන (Mitchell and Tjian, 1989). ග්රන්ථ ප්රකාශනයේ සාධක හා අවසානයේදි නියුරෝන ක්රියාකාරිත්වයේ ප්රතිපලයක් ලෙස පාරිසරික උත්තේජකවලට ප්රතිචාර වශයෙන් පරිවර්තන සාධක හේතු විය හැකිය. මත්පැන ඖෂධවලට නිරාවරණය වීමෙන් නිරාවරණය වීමෙන් ඔවුන්ගේ ප්රකාශනය සහ සක්රීය කිරීම නියාමනය කරනු ලැබේ. ΔFosB යනු අසාමාන්ය ස්ථාවරත්වය නිසා විශේෂිත අවධානයක් යොමු කර ඇති එක් එක් පරිවර්තක සාධකය වේ. ΔFosB යනු ෆොස්බී ජානයේ කප්පාදුවක් ඇති අතර එය ෆොස් පවුල, FosB, Fra1 සහ Fra2 වැනි අනෙකුත් ෆොස් පවුලේ සාමාජිකයන් සමග සමලිංගික හැසිරීම් හුවමාරු කර ගනී. Jun-family proteins (c-Jun, JunB, හෝ JunD) ක්රියාකාරී ප්රෝටීන්-1 (AP-1) පිටපත් සාධක (මෝගන් සහ කර්න්න්, 1995). කෙසේ වෙතත්, මෙම ප්රකාශනය අස්ථිර සහ පැය භාගය තුලදී බාසල් මට්ටම් කරා නැවතත් (ජෝර්බිහිල් සහ අල්., අස්ථීර ලෙස, 1990; යන්ග් සහ ඇල්. 1991; හෝප් සහ අල් 1992). අනෙක් අතට, ΔFosB අස්ථි ඖෂධය පාලනය කිරීම සඳහා තීව්රතාවය තුළ ඇති වන අතර, එහි ප්රකාශනය අවසන් ඖෂධයේ නිරාවරණයෙන් සති කිහිපයකට පසුව පවතී (Hope et al., 1994; නයි සහ අල් 1995; නයි සහ නෙස්ලේ 1996; පීච් සහ අල් 1997; මුල්ලේර් හා අන්ර්නෝල්ඩ් 2005; මැක්ඩේඩ් සහ අල් 2006). චර්යාවන්ගෙන් ඖෂධවලින් ලබා ගන්නා ලද දිගුකාලීන බලපෑම්වල ΔFosB සඳහා චර්යාත්මක පරීක්ෂණ වලින් දත්ත සපයයි. තීව්රතාවයේ ΔFosB හි වැඩි ප්රකාශනයක් මගින් උග්ර හා නිදන්ගත කොකේන් යන දෙඅංශයටම ප්රතිචාර දක්වන අතර කොකේන් හා මෝපින් යන දෙකම ශක්තිමත් කිරීමේ ගුණ වැඩි කරයි (Kelz et al., 1999; කොල්බි සහ අල් 2003; සචාරිඕ සහ අල් 2006), ΔFosB ආක්රමණ මඟින් ප්රතිවිරුද්ධ හැසිරීම් ආචරන නිෂ්පාදනය කරයි (Peakman et al., 2003). අනිසි ඖෂධවල දිරි ගැන්වීමේ ඥානාන්විත ගුණ වැඩි කිරීමට ඇති හැකියාව නිසා ඇබ්බැහි වීම කරා සංක්රමණය වීමට පහසුකම් සලසන "අණුක ස්විචයක්" නිරූපණය කිරීම සඳහා මෙම සංක්රමණ සාධකය යෝජනා කර ඇත (නෙස්ලේ, 2008).

cAMP ප්රතිචාර මූලධර්ම-බන්ධන ප්රෝටීන (CREB) යනු ඖෂධයෙන් ඇතිවන ප්ලාස්ටික් භාවය නිසා යෑයි සැලකෙන පර්යේෂණයක අවධානයට ලක්ව ඇති වෙනත් මැදිහත්කාරක සාධකයක් (McPherson and Lawrence, 2007). CREB මොළයේ ප්රචලිතව ප්රකාශයට පත් කළ හැකි අතර, සෙරීන් 133 හි සිය ෆොස්ෆොරිලීරයේ කූටප්රාප්තියෙන් කූටප්රාප්ත වන අභ්යන්තර මාදිලි සංඥා මාර්ගයන් මගින් සක්රිය කළ හැකිය. (Mayr සහ Montmony, 2001). පොස්පරිසරීකෘත CREB (pCREB) විවිධාකාර පහළ-ස්ථිති ජාන සංකෝචනය කිරීම සඳහා CREB-බන්ධන ප්රෝටීන් (CBP) බඳවා ගැනීම උත්තේජනය කරයි (Arias et al., 1994). pCREB යනු මනෝචිකිත්සකයින්ට නිරාවරණය වීමෙන් පසු තීව්රතාවය ඇතිවීම (කොඩ්රාඩි සහ අල්., 1994; කැනෝ සහ ඇල්. 1995; වෝල්ටර්ස් සහ බ්ලෙන්ඩින් 2001; චෝඊ සහ අල්., 2002) හා අපයෝජන ඖෂධ හිංසනයට ප්රතිචාර දැක්වීම (නිවෙස්ස්ටේටික යාන්ත්රණයක් නිරූපණය කිරීමට මෙය උපකල්පනය කර ඇත) (McClung සහ Nestler, 2003; ඩොං සහ අල් 2006). මෙය අනුකූල වන පරිදි NAc තට්ටුවේ CREB අධි පීඩන ප්රකාරය කොකේන්වල වාසිදායක ස්ථානයේ අභිප්රාය (CPP) පරපීඩය තුළ කොකේන්වල ඵලදායී ගුණාංග අඩු කරයි. මෙම ප්රදේශයෙහි CREB අවහිරවීම මත ප්රතිවිරුද්ධව නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ (Carlezon et al., 1998; Pliakas et al., 2001). ඒ හා සමානව, පෘෂ්ඨවංශික ඩීඑන්ඒ කම්පනයෙහි ඇතිවන ජානමය උත්තේජනයක් හෝ ආක්රමණ මඟින් මනෝචිකිත්සකයින්ගේ සෘජුකාරක සක්රීය ක්රියාකාරීත්වයට සංවේදීතාව වැඩි කරයි. මෙම උපකල්පයට තවදුරටත් සහාය දැක්වීම (Fasano et al., 2009; මැඩ්සන් සහ අල් 2012).

සීපීපී පරීක්ෂණ වලින් දත්ත ලබා ගන්නා අතරේ CREB හි න්යෂ්ටික විපාකය ඍණ මොඩියුලර් ලෙස ක්රියා කිරීම, කොකේන් සම්බන්ධව අවම වශයෙන්, මෙය අතිශයෝක්තියක් විය හැකිය. NAc ආකෘතියේ CREB ක්රියාකාරිත්වය වෙනස් කිරීම සඳහා විවිධ ක්රම භාවිතා කරන අධ්යයන ගණනාවක් අනාවරණය වී ඇත්තේ CREB ආක්රමණයේ ස්වයං පාලනයේ සමානාත්මතාවයේ දී කොකේන් සවිබලගැන්වීම අඩු කරන බවය (චෝයි සහ අල්., 2006; ග්රීන් සහ ඇල්. 2010; ලර්සන් සහ අල් 2011), මෙම කලාපයේ CREB අධි පීඩනය මගින් කොකේන් ශක්තිමත් කිරීම වැඩි දියුණු කර ඇත (Larson et al., 2011). මෙම විවිධාකාර සොයාගැනීම් සමහරවිට සාධනීය හා Pavlovian සමීකරණ ක්රියා පටිපාටි මෙන්ම ස්වේච්ඡාවෙන්ද මූලික වෙනස්කම් විය හැකිය vs. ස්වකැමැත්තෙන් මත්ද්රව්ය පරිපාලනය. සීපීපීය සංඝටක ඉගෙනුම් ක්රියාවලියන් සම්බන්ධ වන අතර එය ඖෂධවල ශක්තියට වඩා හෙක්ටොනික් ගුණවල හෘද ගුණ ලෙසට (බාර්ඩෝ සහ බැව්වින්ස්, 2000). ස්වේච්ඡා ඖෂධ ස්වයං පාලනයට බලපෑම් කළ හැකි චිත්තවේගීය සාධක ගණනාවකින් හා ප්රතිජීවක ධාරාවන් සඳහා ප්රතිචාර අඩු කිරීමට NAc හි ක්රියාකාරිත්වයේ CREB ක්රියාකාරිත්වය (Barrot et al., 2002) සහ මානසික ආබාධ අවම කර ගැනීම (Pliakas et al., 2001) ස්වයං-පරිපාලන ඖෂධ සඳහා ඇති ප්රවණතාවට බලපෑම් කළ හැකිය. PFC හි සිට CREB මකාදැමීම සැලකිය යුතු කරුණක් වන්නේ ස්වයං-කොකේන් (self-administered cokaine) 2010), හැසිරීම් මත චලනය කිරීඡම් ක්රියාකාරිත්වයේ බලපෑම වෙනස් මොළයේ කලාප සඳහා ද වෙනස්වන බව පෙන්නුම් කරයි. CREB අක්ෂර පරිවර්තනයේ සෛල වර්ගයට අනුව කැපී පෙනෙන ලෙස වෙනස් විය හැකි නිසා මෙය පුදුමයට කාරණයක් නොවේ. (Cha-Molstad et al., 2004) එබැවින් මෙම සංසිද්ධිවලට දායක වන CREB හි පහළම ප්රෝටීන සිදුවන ජාන ප්රකාශණයන්ගේ වෙනස්කම් හඳුනාගැනීම වැදගත්ය. තව දුරටත් සංකීර්ණ වීම යනු නෝක්ටීන් සීපීපී සඳහා ඇ.ඩො.කා. හි CREB අත්යවශ්ය බව නිරීක්ෂණය කිරීම (Brunzell et al., 2009), යෝජනා කරන ලද කොකෝයින් සහ මෝපින් සහිත කොන්දේසි සහිත නිකටින් විපාකය යටින් පවතින යාන්ත්රණයන්, NAc ආකෘතියේ CREB අවහිරවීම මගින් වැඩිදියුණු කරන ලද (Carlezon et al. 1998; Pliakas et al., 2001; බාරොට් සහ අල් 2002).

සංවේදී යාන්ත්රණ

Epigenetics අර්ථ දැක්වීම් ගණනාවක් ඇත, නමුත් ස්නායු විද්යාව තුල එය පොදුවේ අර්ථකථනය කරනුයේ ජාන ප්රකාශනයෙහි වෙනස්කම් ලෙස අර්ථ දක්වනුයේ chromatin මොඩියුලේටරය මගින් පාදක කරගත් DNA අනුක්රමයේ වෙනස්කම් නොපවතින (McQuown and Wood, 2010). ඩිජිටල් තත්වය ඩිරෙක්ටරයක ඇසුරුම් කරන විට Chromatin විස්තර කරයි. Chromatin හි මූලික පුනරාවර්තී ඒකකය නියුක්ලියෝසෝම් වේ. එහි අන්තර්ගත වන්නේ කේන්ද්රීය හයිඩෝනෝන් යුගයේ යුගල් යුගලක් වන H147A, H2B, H2 සහ H3 යන දෙඅංශයකින් යුක්ත වූ 4 පාද මූල යුගලයෙනි. (Luger et al., 1997). මෙම මූලික හයිඩ්රෝන වල ඇමයිනෝ අවසාන පර්යන්තය ඇසිටයිල්කරණය, මෙතිල්කරණය, ෆොස්ෆොරයිලනයි, උබිකයිටින්ටින්නය සහ සෝමෝයිලනය ඇතුලු පශ්චාත්-පරිවර්තන විකෘති ගණනාවකට මුහුණ දිය හැක (බර්ගර්, 2007). මෙම ක්රියාකාරී කණ්ඩායම් හිස්ටෝන් ටේල් වලින් එකතු කිරීම සහ ඉවත් කිරීම හයිටෝන් එනයිෙනියම් එන්සයිම විශාල සංඛ්යාවක් සිදු කරයි. ඒවා අතර ඇසිටල් ට්රාන්ස්ෆෙරාස්, ඩයැසිලයිටේස්, මෙතිල් ට්රාන්ස්ෆරස්, ඩෙටිලේටේස් සහ කිනාස් (Kouzarides, 2007). සංඝටක නියාමනය හා වෙනත් ප්රෝටීනයන්වල බද්ධ කිරීම් සංඥාපනය කිරීම සඳහා සංඝටක නියාමයන් බඳවා ගැනීම සඳහා මෙම හිස්ටෝනා සංශෝධන යොදාගනු ලබන අතර, ටෙක්නෝට් ටීඑන්ඒ වඩාත් සංකීර්ණ යන්ත්රෝපකරණ වලට ප්රවේශ වීම සඳහා chromatin ප්රෝටීයතාව (Strahl and Allis, 2000; කුචරයිඩ්ස් 2007; ටවර්නා සහ ඇල්. 2007). එබැවින් පාරිසරික උත්තේජක ජාන ප්රකාශනය සහ අවසානයේ හැසිරීම පාලනය කළ හැකි වැදගත් සාධකයකි.

මෑතදී chromatin වෙනස් කිරීම ප්ලාස්ටික් හා හැසිරීම් වලදී ඖෂධයෙන් ඇතිවන වෙනස්කම් වලට යටින් වැදගත් යාන්ත්රණයක් ලෙස හඳුනාගෙන ඇත (Renthal සහ Nestler, 2008; බඩී සහ අල් 2010; මැක්වින් සහ වුඩ් 2010; Maze සහ නෙස්ලේලර් 2011; රොබිසන් සහ නෙස්ලේ 2011). මේ සඳහා පළමුවැනි සාධකය වූයේ කුමාර් සහ සහචරයින් විසින් චොක්රටින් ප්රතිශක්තිකරණ (CHIP) පරීක්ෂන භාවිතා කරන ලද අත්හදා බැලීම් වලින් පෙනී යන්නේ කොකේන් ස්ටයි්රටේට් තුළ විශේෂ ජාන ප්රෝටෝනයර් (histrone modification) ඇතිවන බවට පෙන්නුම් කරන බවය. (Kumar et al. 2005). විශේෂයෙන්ම කොකේන්හි අධික ලෙස පාලනය වීමේ ප්රතිඵලයක් ලෙස H4 අධි-සෛලීයකරණය (HXNUMX hyperacetylation) විය cFos ප්රෝටෝඩර්, නිදන්ගත පරිපාලනය නිසා H3 අධිෝෂණීයකරණය H. BDNF සහ Cdk5 ප්‍රවර්ධකයන්. හිස්ටෝන් ඇසිටිලේෂණයට ඇසිටිල් කාණ්ඩයක් එන්සයිම මගින් හිස්ටෝනයේ මූලික එන්-ටර්මිනල් වලිගයට මාරු කිරීම ඇතුළත් වන අතර එමඟින් හිස්ටෝන් හා සෘණ ආරෝපිත ඩීඑන්ඒ අතර විද්‍යුත් ස්ථිතික අන්තර්ක්‍රියා උදාසීන කරයි. 1994). ෆොස් පවුල් පිටපත්කිරීමේ සාධක සීඝ්රයෙන් ප්රකාශයට පත් කිරීම කොකේන් ඇති හැකියාවට අනුකූල වේ. (Graybeel et al., 1990; යන්ග් සහ ඇල්. 1991), BDNF සහ Cdk5 හෘදයාබාධවලට ලක්වීමෙන් පමණක් හට ගන්නා අතර (Bibb et al., 2001; ග්රීම් සහ අල් 2003).

Histone hyperacetylated රාජ්යය, histone deacetylase (HDAC) සංඝටක මඟින් පාලනය කිරීම මගින් ද අත්හදා බැලීම් ලබා ගත හැකි අතර, ඖෂධවල ඖෂධ වලට හැසිරීම් ප්රතිචාර දැක්වීම මත හිස්ටෝනය ඇසිටිලීමයේ ගෝලීය ඉහළ යාමේ බලපෑම පරීක්ෂා කිරීම සඳහා මෙම ඖෂධ භාවිතා කර ඇත. HDAC සංඝටකවල පද්ධතිමය පරිපාලනය sinergistically ඉහළ තීව්රතාවය තුළ කොකේන් ප්රතිචාරයට ප්රතිචාර දැක්වූ hyperacetylation වැඩි කරයි (කුමාර් සහ අල්., 2005), මෙය කොකේන් මගින් ඇතිවන දිවි ගමනේ සහ කොකේන් විභවය (CO Kum et al. 2005; සන් සහ ඇල්. 2008; සන්චිස්-සේගුර සහ අල්. 2009). HDAC ආඝාතය ද එතනෝල් හා මෝපීෆීන් සඳහා සාධක සංවේදීකරණය ද වැඩි කර ගත හැකි අතර මෝපින් CPP (Sanchis-Segura et al., 2009) කෙසේ වෙතත්, HDFC සංඝටක ද තනි මෝපීන නිරාවරණයක් සඳහා සංවේදීකරණය වර්ධනය වීම වැලැක්වීම සඳහා සොයාගෙන ඇත (Jing et al., 2011), සහ ස්වයං-පාලනය කොකේන් සඳහා අභිප්රේරණය අඩු (Romieu et al., 2008). මෙම ප්රතිවිරුද්ධ සොයාගැනීම් පරිපාලන ප්රොටෝකල් වල වෙනස්කම් පිළිබිඹු විය හැකි අතර ඒවා වැදගත් වන්නේ HDAC ආක්රමණිකයින් සෑම කොන්දේසියක්ම ඖෂධවලට ප්රතිචාර දැක්වීමට ප්රතිචාර දැක්වීමකින් තොරව චර්යාත්මකව ප්රතිචාර දැක්වීම නොවේ.

ජාන විකෘතිතාව මත ඔවුන්ගේ අනුමත ප්රතික්රියාව නිසා HDAC ආක්රමණිකයන් ඇතැම් ඉගෙනීම් සඳහා පහසුකම් සැලසීමට ද ක්රියා කරනු ඇත (Bredy et al., 2007; ලැටල් සහ ඇල්. 2007). මෑතකදී කොකේන්-යුධ වාතාවරණයක නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් HDAC ආසාදකයකු පාලනය කිරීම කොකේන්-ඉන්ජිනේරුවේ CPP වඳවී යාමට ඉඩ සලසයි. මෙය බොහෝ විට NAc හි histone H3 ඇසිටිලියලට සම්බන්ධ වේ (Malvaez et al., 2010). HDAC inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) සිලින්ඩරයක සනීපාරක්ෂක අවධියේදී සෘජුව සම්බන්ධ කරගත් කොකේන් ප්රතිලාභය (Renthal et al., 2007), මෙම කලාපය තුළ HDAC අවහිරවීම මගින් ඖෂධය පාලනය කරන සන්දර්භය මත පදනම්ව විපාකයක් සම්බන්ධ ඉගෙනුම් සහ වඳවීයාම් ඉගෙනීම සඳහා පහසුකම් සැපයිය හැකිය. වැඩිදුර පර්යේෂණ මගින් HDAC5 සඳහා භූමිකාවක් හෙලිදරව් වී ඇති අතර, එන්ජෝග්රැවික HDAC කොකේන් වින්දනය නියාමනය කිරීමේ දී NAc ඉතා ඉහළින් ප්රකාශයට පත් කරයි. කොකේන් පරිපාලනය ඩීඑච්ඒසීඑන්එන්එන්එක්ස් ක්රියාකාරීත්වය ඩෙෆ්මොසොරොලිකරණය සහ පසුව න්යෂ්ටික ආනයනය නියාමනය කිරීමෙන් වැඩි කරන අතර, NAc හි HDAC5 හි ඩොෆ්ෝෂොසිලකරණය කොකේන් සීපීපී (Taniguchi et al., 2012). එසේම, සීපීපී හි සමීකරණ අවධියේදී HDAC5 හි අධික ප්රකාශනයක් කොකේන් විපාකය අඩු කරයි. මෙම ආචරණය NAc (Renthal et al., එච්. 2007). HDAC5 මඟින් මෙම බලපෑම් සිදු කරනුයේ කොකේන්වල ඵලදායී ගුණය වැඩි කරන ඖෂධයෙන් ඇතිවන ලද ජාන ප්රවාහනය වැළැක්වීමෙනි.

කොකේන් ආසාධනය හේතුවෙන් NAc හි සිදුවෙමින් පවතින chromatin වෙනස් කිරීම් ජානමය වශයෙන් විශ්ලේෂණය කිරීම CREB සහ ΔFosB (Renthal et al., ආර්. බී. 2009). මෙම විශ්ලේෂණය අනාවරණය කර ඇත්තේ Sirtuins, SIRT1 සහ SIRT2 යන දෙවර්ගයම නියාමනය කිරීමයි. HDAC ක්රියාකාරකම් ඇති ප්රෝටීන ඒවා වන අතර වෙනත් සෛලීය ප්රෝටීන ද deacetylate (Denu, 2005). SIRT1 සහ SIRT2 සම්බන්ධ කර ගැනීම H3 ඇසිටිල්කරණය වැඩි කිරීම හා ΔFosB වැඩි කිරීමෙන් ඔවුන්ගේ ජාන ප්රවර්ධකයන්ට අනුකලනය වන අතර ඒවා ΔFosB හි පහළ මට්ටමේ ඉලක්කයන් බවයැයි යෝජනා කරති. (Renthal et al., 2009). SIRT1 හා SIRT2 හි නියාමනය නියාමනය කිරීම චර්යාත්මක ලෙස අදාළ වන බව සලකනු ලැබේ; sirtuins NAc MSNs වල උනුසුම් භාවය අඩු කරයි කෘතිම දී, සහ සෘර්වේදීන්ගේ ඖෂධීය ආඝ්රාණය කොකේන් විභවය අඩු වන අතර ඔවුන්ගේ ක්රියාකාරිත්වය කොකේන් වලට ප්රති විපාක දීම සඳහා ප්රතිචාර දක්වයි (Renthal et al., 2009).

HDACs සඳහා ක්රියාකාරී භූමිකාවට අමතරව, ජාන අධ්යයන මගින් හයිමොන්ටු ඇසිටෝල් ට්රාන්ස්ෆේසස් (HATs) සඳහා හැසිරීම් ඖෂධ සමහර ආකාරයේ හැසිරීම් ඖෂධ වලට මැදිහත් වීමක් සඳහා මැදිහත් වී ඇත. CBP ජාන ප්රාග්ධනය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ඇති වැදගත්තම යාන්ත්රණය වන්නේ එහි බාහිර ක්රියාකාරි ක්රියාකාරිත්වය හරහාය. (බනීස්ටර් සහ කුෂිරයිඩ්ස්, 1996) සහ මෑත සොයා ගැනීම්, මත්ද්රව්ය නිරාවරණයෙන් ඇතිවන ප්රතිඵලයක් වශයෙන් සමහර වසංගත වෙනස්වීම්වල CBP හි HAT ක්රියාකාරකම් ඇඟවුම් කරයි. උග්ර කොකේන්වලට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් CBP බඳවා ගනු ලැබේ FosB ප්රෝස්ටරය එය හයිටෝන් H4 ඇසිටයිල් කිරීම හා FosB ප්රකාශනය වැඩි කිරීම (ලෙවීන් et al., 2005). CBP සඳහා මීයන් හෑරීමේ දී ප්රමාණවත් නොවන CBP අඩු ප්රාග්ධකයෙකු බඳවා ගන්නා අතර histone acetylation හා FosB ප්රකාශනය අඩු කරයි. මෙයද Statuatum හි ΔFosB හි සමුච්චයනයකට අනුරූප වන අතර, මෙම මීයන් කොකේන් අභියෝගයට ප්රතිචාර වශයෙන් අඩු සංවේදීතාවයක් පෙන්නුම් කරයි (Levine et al., 2005). මෑතකදී, ක්රො-ලෝක්ස් රෙපොම්සිං පද්ධතිය භාවිතා කරමින් මැල්වෙස් සහ සගයන් විසින් කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ජාන ප්රවාහනය සහ හැසිරීම මත විශේෂයෙන්ම පිහිටුවන ලද සී.බී.සී හි ක්රියාකාරිත්වය පිළිබදව විමර්ශනය කරන ලදී (Malvaez et al., 2011). සී.සී.සී. හි ඉලක්කගතව CBP හි ඉලක්කය මකා දැමීම සිදුවූයේ හයිස්ටන් ඇසිටිල්කරණය සහ c-Fos ප්රකාශනය අඩු කිරීම සහ උග්ර හා නිදන්ගත කොකේන්වලට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් දුර්වල වූ දුර්වල ක්රියාකාරිත්වය අඩුවීම (Malvaez et al., 2011). ඖෂධ සංඝටක මතකයන් සෑදීම සඳහා NAc වල CBP ක්රියාකාරිත්වය වැදගත් වන බවට පළමු සාධකය සපයන මෙම මයිටා වල කොකේන් වින්දනයද වලක්වන ලදි (Malvaez et al., 2011).

මෑතදී, කැන්ඩෙල් විද්‍යාගාරයෙන් කරන ලද අත්හදා බැලීම්වලින් හෙළි වී ඇත්තේ එපජෙනෙටික් යාන්ත්‍රණයන් නිකොටින්ගේ “ගේට්වේ drug ෂධයක්” ලෙස ක්‍රියා කිරීමේ උපකල්පිත හැකියාවට යටත් විය හැකි බවයි. කොකේන් නිරාවරණයට පෙර නිකොටින් සමඟ කාලානුරූපව පූර්ව ප්‍රතිකාර කළ මීයන්, නිකොටින් බොළඳ මීයන් හා සසඳන විට වැඩි දියුණු කරන ලද ලොකොමෝටර් සංවේදීතාව සහ කොකේන් විපාකය ප්‍රදර්ශනය කළේය (ලෙවින් සහ වෙනත්., 2011). මීට අමතරව, නිකටින් පූර්ව ප්රෝටීන නයිටෝටීන් සමග පමණක් නොසැලකූ ප්රතිඵලයක් ලෙස NAc හි කේන්ද්රය තුළ උත්තේජක උපායන් තුල LTP හි කොකේන්-අනුයාත අවපීඩනය වැඩිදියුණු විය. 7-දින නිකොටින් නිරාවරණයන් මගින් ඇති කරන ලද histone වෙනස්කම් විශ්ලේෂණය මගින් H3 සහ H4 ඇසිටිල්කරණය වැඩි වී ඇත. FosB දින 7 ක කොකේන් පරිපාලනයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් උච්චාරණය නොකළ බලපෑමක් වන ස්ට්‍රයැටම් හි ප්‍රවර්ධකය. නිකොටින් ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගේ ස්ට්‍රයිටේටම් හි HDAC ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු වූ නමුත් කොකේන් සමඟ ප්‍රතිකාර කළ මීයන් වල නොවෙනස්ව පවතී. එච්.ඩී.ඒ.සී නිෂේධනයක් සෘජුවම එන්.ඒ.සී. වෙත ඇතුල් කිරීමෙන් කොකේන් වල ප්‍රති enti ල විභවතාවයට පත් කිරීමේදී නිකොටින් පූර්ව ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රති im ල අනුකරණය කිරීමට හැකි විය. නිකොටින් වලට පෙර කොකේන් සමඟ මීයන්ට ප්‍රතිකාර කළ විට මෙම වෙනස්කම් කිසිවක් නිරීක්ෂණය නොවූ අතර මෙම බලපෑම්වල තාවකාලික නිශ්චිතභාවය සනාථ කරයි. මෙම අලංකාර අත්හදා බැලීම් මාලාව මගින් සිගරට් දුම්පානය සෑම විටම පාහේ මිනිස් ජනගහනයේ කොකේන් භාවිතයට පෙර සිදුවන්නේ ඇයිද යන්න පිළිබඳ එපිටජන්ටික් පැහැදිලි කිරීමක් ලබා දී ඇත (කන්ඩෙල්, 1975; කන්ඩෙල් සහ අල් 1992).

හයිඩෝනෝන් ඇසිටිලිටීරයට අමතරව, හිස්ටෝ මෙතිල්කරණය මෑතදී හඳුනාගෙන ඇත්තේ මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් ඇතිවන චර්යාත්මකව අදාළ chromatin වෙනස් කිරීමක් ලෙසිනි. (Laplant et al., 2010; Maze et al., 2010, 2011). හයිසෝනීම් මෙතිල්කරණයට එක් එක්, දෙක හෝ තුනේ මෙතිල් කාණ්ඩ එක්ස්ටොක් හෝ ආර්ජින් අම්ලයක් වන එස්ටෝන් ටයිල් වල N-පර්යන්තයේ එක් එක්, දෙක, හෝ තුනේ සංඝටක ඇතුළත් වේ. එය වෙනස් කිරීමෙහි ස්වභාවය හෝ මර්දනය (රයිස් සහ ඇලිස් , 2001). කොකේන් විසින් පොළඹවන ලද හයිසෝන්වල මෙතිල්කරණය අධ්යයනය කරන ලද පළමු අධ්යයනයන් මගින් හයිසෝන් මෙතිල් ට්රාන්ස්ෆේරේස්, G9a සහ G9a වැනි ප්රෝටීන (GLP) හඳුනාගෙන ඇති අතර, NAc 24 h හි අඛණ්ඩව නියාමනය කරන ලද අණුක කොකේන් නිරාවරණය සහ කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය (Renthal et al., 2009; Maze et al., 2010). මෙම පහළ-නියාමනය histone H3 ලයිසීන් 9 (H3K9) සහ 27 (H3K27) මෙතිලීම්වල සමාන අඩු වීමකට සම්බන්ධ විය. ඉන්පසුව, NAc හි ඇති අධි-අධි සංවේදීතාව, කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ප්රෝටීන ප්රකාශනය අඩු කර ගැනීම සඳහා CPP මගින් මනින ලද කොකේන් විභවය අඩු කිරීම සහ නැවත නැවතත් කොකේන් වලට ප්රතිචාර දැක්වීමේ දී ඩෙන්ඩ්රැටික් කොඳු ඝනත්වය වැඩිවීම ආසාදනය කිරීම වළක්වාලයි (Maze et al., 2010). NAc හි ඇති G9a ප්රකාශනය ආක්රමනකාරීව සිදුවූ ප්රතිවිරුද්ධතාවය නිසා, ඩෙන්ඩ්රික් ඍණ ඝනත්වය වැඩිවීම හා කොකේන් විභේදනය වැඩි කළ හැකි වීමයි. H9K3 හා H9K3 හි මෙම කොකේන්-අනුයාත වෙනස්වීම් ප්රකාශය හා පසුව පහත වැටීම ΔFosB (Maze et al. 2010). සාමූහිකවම, මෙම අත්හදා බැලීම් කොකේන් වලට නැවත නැවත නිරාවරණය වන දිගුකාලීන චර්යාත්මක හා ජෛව රසායනික ප්රතිවිපාක වල G9a මගින් histon methylenation සඳහා වැදගත් භූමිකාවක් හඳුනාගෙන ඇත.

මෑතකදී, histone H3 lysine 9 (H3K9me3) හී ​​තිෙමීටයිල්කරණය කිරීම සාපේක්ෂව ස්ථායී හීටරොක්රොමැටික සලකුණක් ලෙස සලකනු ලැබීය. NAc හි ප්රතිකි්රයාකාරී හා නිදන්ගත කොකේන් නිරාවරණයෙන් ගතිකව පාලනය කරන ලදී (Maze et al., 2011). නැවත නැවතත් කොකේන් ප්රතිඵලයක් වශයෙන් මර්දනීය H3K9me3 බන්ධනවල නිරන්තර අඩු වීමක් සිදු විය. එය නොගැලපෙන නොයෙක් සංකේත වල අඩංගු නොවූ ජානමය කලාපවල (Maze et al., 2011). මෙම ආරම්භක සොයා ගැනීම් අනුව නැවත නැවතත් කොකේන් හෙවත් නිරාවරණය නිසා NAc නියුරෝන වල සමහර ප්රතික්රියාකාරක මූලද්රව්ය සෑදීම වැළැක්වීමට හේතු විය හැකි අතර මෙම නව උත්ප්රේරක අනුප්රාණයන්ගේ හැසිරීම් වල ප්රතිඵල නිර්ණය කිරීම වැදගත් වේ.

ඇබ්බැහි වීමේ චිරස්ථායී ස්වභාවය සැලකිල්ලට ගත් හෙයින් මෑත කාලීන පර්යේෂණ මගින් ඩීසල් මෙලිටේෂන් වල කාර්යභාරයද, හයිෙඩෝන අනුවාදයට සාපේක්ෂව වඩා ස්ථායී චිකිත්සක අනුගතවීමකි. ඩීඑන්සී මෙතිල්කරණය, DNA වල සයිස්ටයින් භෂ්ම සඳහා මෙතිල් කාණ්ඩ එකතු කිරීම හා එහි සම්ප්රේෂික මර්දනය සමඟ සම්බන්ධ වේ (Stolzenberg et al., 2011). 7 දින තුළ පැකේජ කොකේන් එන්නත් ලබා ගත් මීයන් ගේ මොළයේ විචල්යයන් විශ්ලේෂණය කිරීම හෝ 13 දිනට වඩා ස්වයං-පරිපාලනය කළ කොකේන් මගින් ඩීඑම්එටිල්රැෆ්රෙෆාස් DNMT3a නියාමනය නියාමනය කිරීම අවසන් කොකායින් නිරාවරණය වීමෙන් පසුව NAc 24 h (Laplant et al., 2010). අනෙක් අතට වඩාත් නිදන්ගත කොකේන් නිරාවරණය (උදාසීන හා ස්වයං-පරිපාලනය සඳහා 3 සති හෝ ඊට වැඩි කාලයක්) සහ 28 දින ඉවත් කිරීමේ කාලය, ඩීඑම්එන්ටීඑන්එම්ක්ස් mRNA සොයා ගන්නා ලද්දේ NAc (ලාප්ලන්ට් ඇන්ඩ් අල්., 2010). ඩීඑන්එස් මෙතිල්කරණය / DNMT3a නිශ්චිතවම ආ.ව.සේ.ස.සේ.සැ.ප. සහ සීඑන්එපී එන්ජිම සංවේදීකරණය කොකේන් වෙතට වැඩිදියුණු කිරීමක් පෙන්නුම් කරන අතර, එම කලාපයේ DNMT3a හි අවපාතයෙන් පසුව නිරීක්ෂණය කරන ලදී. එපමනක් නොව, NAc හි DNMT3a ආසාධනය ද ඩෙන්ඩ්රික් ඍණ ඝනත්වයෙහි කොකේන්-අනුයාත වැඩි වීම (Laplant et al., 2010). NAc හි නිධියේ ඝනත්වය කොකේන්-අනුයාත වෙනස් කිරීම් වල හැසිරීම් සම්බන්ධතාව තවමත් හොඳින් වටහාගෙන නොමැත. ඖෂධීය නිපදවන ඔක්සයිඩ් නිපදවීම වැළැක්වීම මගින් කොකේන්වල ඵලදායී ගුණාංග අඩු කිරීම සඳහා රුසෝස් සහ ඇල්., 2009; Maze et al., 2010); කෙසේවෙතත්, අනෙකුත් අධ්යයනයන් සොයාගෙන ඇත්තේ, ඔක්සිජන් කෝපය ආඝාතය කොකේන් විභවය (පොලිප්පාචරාරුවිල් සහ අල්. 2008; ලාප්ලන්ට් ඇන්ඩ් අල්., 2010). කොකේන් පෙනෙන පරිදි නිරාවරණය හා ඉවත් වීම අතර විවිධ ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්චුකවල අතිශය සංකීර්ණ නියාමයක් ඇති කිරීමට හේතු වේ (ෂෙන් සහ අල්., 2009), මෙම වෙනස්කම් වෙනස් කළ හැකි ඩෙන්ඩ්රැටික් කඤ්චුක වර්ග මත යැපෙන බව යෝජනා කර ඇත (ලාප්ලන්ට් ඇන්ඩ් අල්., 2010).

මෙහි විස්තර කර ඇති අත්හදා බැලීම්වලින් පැහැදිලි වන්නේ, ඖෂධවලට අනුකූලව පාලනය කරන ලද ඖෂධීය ඖෂධ සහ ඖෂධ වලට අනුකූලව අධ්යයන කටයුතු සඳහා බලපෑම් ඇති කරන ප්රධාන යාන්ත්රණයක් බවයි. වැදගත් ඊළඟ අදියර වන්නේ ඇබ්බැහි වූ මානව රෝගී තත්ත්වයට වඩාත් අදාළ වන මෙම වසංගත වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීමයි. මත්ද්රව්යවලට නිරාවරණය වීමෙන් මිනිසුන් හා සතුන්ගේ "ඇබ්බැහිවීම" සෑදීම සඳහා ප්රමාණවත් තරම් ප්රමාණවත් නොවන බැවින්, මත්ද්රව්ය භාවිතය හා ප්රතිසනය වැනි වඩාත් ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ හැසිරීම් හිස් සලකුණු වඩා මැනැවින් මැනිය හැකි ආකෘතීන් ස්ථාපිත කිරීම සැලකිය යුතු වටිනාකමක් ඇත.

ක්ෂුද්ර ජීවීන්

ක්ෂුද්ර ජීවීන්ගේ ඖෂධය යනු ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කළ හැකි ඖෂධයකි. ක්ෂුද්රRNAs යනු 3'-නොබැඳි කලාපය (3'UTR) ඉලක්ක කර ගනිමින් පසු-සංක්රාමික මට්ටමේ දී ජාන පරිවර්ථනය වලක්වාලීම සඳහා කුඩා, නොගැලපෙන RNA පිටපත් වේ. (Bartel, 2004). පෝල් කෙනීගේ කණ්ඩායම විසින් මෑතකදී කරන ලද කාර්යයන් මගින් කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය සඳහා දීර් access ප්‍රවේශයක් ඇති මීයන් තුළ විශේෂයෙන් සිදුවන මයික්‍රෝආර්එන්ඒ මගින් පිටපත් කිරීමේ නියාමනය හඳුනා ගැනීමට හේතු වී තිබේ (හොලන්ඩර් සහ වෙනත්., 2010; ඉම් සහ අල්. 2010). දිගුකාලීන ප්රවේශ මාදිලි හේතු කොට ගෙන මත්ද්රව්ය භාවිතය ඉහළ නංවන, බලහත්කාරි අනුක්රමයෙන් යුත් රටාවන් මානව වර්ගයාගේ ඇබ්බැහිවීම (චාම් සහ කොබ්, 1998; Deroche-Gamonet et al., 2004; වන්ඩර්චර්සන් සහ එව්රිට්, 2004). කොකේන්වලට ව්යාප්ත වීමේ ඉතිහාසයක් සහිත මීයන්ගේ මී උණ සීආර්එම්එන්එම්එක්ස් (XRMXXXXX) ආර්ධ ස්තරය (Hollander et al., 2010), දීර්ඝ කාලයක් තිස්සේ ඖෂධ අත්දැකීම් සමඟ ක්රමයෙන් ක්රියාකාරී වන මොළේ කලාපය (Letchworth et al., 2001; පෝරිනෝ සහ අල්. 2004). වෛරසීය-මැදිහත් වූ අතිරික්ත පටුමග තුල miR-212 හි කොකේන් පරිභෝජනය කිරීම සඳහා වූ අභිප්රේරණය අඩු වුවද, දීර්ඝ ප්රවේශ තත්ව යටතේ පමණක් (Hollander et al., 2010). මෙම කලාපයේ miR-212 සංඥාකරණය මෙම ආක්රමණයේ ප්රතික්රියාවක් ඇති කරයි. අනිෂ්ට කොකේන් ස්වයං පාලනයට පහසුකම් සලසයි. miR-212 යනු CREB සංඥා වලට ප්රතිචාර වශයෙන් (Vo et al., 2005), සහ CREB ක්රියාකාරිත්වය ප්රබල කිරීම මගින් එහි බලපෑම් ක්රියාත්මක කරයි (ඕලන්දර් et al., 2010), නවීන පෝෂක යාන්ත්රණයක් එළිදැක්වීම, අනිවාර්යයෙන් කොකේන් භාවිතයෙන් ආරක්ෂා වීම වැළැක්වීම සඳහා miR-212 පෙනෙන්නට තිබේ.

පිටපත් කරන සාධකය MeCP2 හි ප්රකාශනය ද කොකේන් වලට ව්යාප්තව ඇති ප්රවේශ වීමෙන් මීයන් පාර්ශ්වීය තීරුවල දී විශේෂයෙන් වැඩි වී ඇත (Im et al., 2010). මාංශපේශී මාංශ පෝෂණය ඉහළ නංවන ලද මීයන්ගෙන් දැකිය හැකි අතර, කොකේන් සඳහා ප්රතිචාර දැක්වීමේ ප්රගතිශීලී පරිහානියකට හේතු වී ඇත. CREB සහ ΔFosB මෙන් නොව, MeCP2 යනු සංක්රමණික මර්දනකාරයෙක් වන අතර, ඉලක්කගත ජාන නිශ්ශබ්ද කිරීම සඳහා HDACs සහ වෙනත් ටෙලිෂන මර්දන සමාගම් බඳවා ගැනීම මගින් එහි බලපෑම ක්රියාත්මක කරයි (Nan et al., 1998). MeCP2 ක්රියාකාරීත්වය මත රඳා පවතින ක්රියාකාරිත්වයේ දී ආර්එස්එස්එම්එම්එස්එස්එක්ස් (XRMXX) ප්රකාශනය මර්දනය කිරීම සහ කොකේන් ආශ්රිත හැසිරීම් වල නියැලී සිටින නියුට්රොත්රීෆික් සාධකය (BDNF) ප්රකාශ කිරීම පාලනය කරයි (Horger et al ., 1999; ග්රැහැම් සහ අල් 2007). miR-212 මගින් MeCP2 හි ප්රකාශනය මර්දනය කිරීමට ද ප්රතිචාර දැක්විය හැකි අතර, මෙම ටෙලිෂනල් නියාමකයින් දෙදෙනා ඍණික ස්වදේශීය සමතුලිත කිරීමේ ක්රියාවලියකට සම්බන්ධ වී ඇත (Im et al., 2010).

ඖෂධ ස්වයං පාලනයට හේතු වූ සංසිද්ධි රෙගුලාසිවල සංකීර්ණතාවයන් හුවා දක්වයි. අනිවාර්ය මත්ද්රව්ය භාවිතය පහසු කිරීම හෝ වළක්වා ගැනීම සඳහා අණුක නියාමකයින්ට ප්රතිවිරුද්ධ මනාව පාලනය කිරීම සඳහා ස්වේච්ඡා මත්ද්රව්ය පරිහරනය පාලනය කරයි. ඇබ්බැහි නොවන මීයන් තුළ නිරීක්ෂණය කරන ලද "ප්රකෘතිමත්වීමේ" යාන්ත්රණයට, miR-212 / MeCP2 විසින් පටලවා ඇති රෙගුලාසි සම්බන්ධව තහවුරු කර ගැනීම ඉතා වැදගත් වනු ඇත (Kasanetz et al., 2010), සහ ඇබ්බැහි වීම සඳහා අවදානමට හා ඔරොත්තු දීමේ දෙයාකාරයටම යටින් පවත්නා සාධකවලට අප සමීප විය හැකිය (අහමඩ්, 2012).

යන්න:

නිගමන

පසුගිය දශකය පුරා පර්යේෂණය මගින් මෙසොක්ටොටික්ලයිමීක් හා කෝටිකොස්ට්රියටාල් පරිපථ තුල උපාගමීය සම්ප්රේෂණය වෙනස් කිරීමට ඖෂධවල ඖෂධවල හැකියාවන් පිළිබදව අවබෝධයක් ලබා දී ඇති අතර, දැන් අපි දැන් මෙම වෙනස්කම්වල හැසිරීම් වැදගත්කම නිරාවරණය කර ගනී. වඩාත් මෑත දී, වර්ධනය වන ඖෂධීය ශාක විශේෂය මගින් ඖෂධවල ඖෂධ නිපදවා ඇති අතර එමගින් සෛලවල සංක්රමණික ශක්යතාව පාලනය කරන ලද ජාන ප්රකාශනයේ ස්ථිරසාර වෙනස්කම් ඇති කිරීම සඳහා යොදාගන්නා යාන්ත්රණ සමහරක් මත ආලෝකය විහිදුවයි. මෙම පර්යේෂණයන්හි විභව ඖෂධීය මාර්ග කිහිපයක් විවර කර ඇත. N-acetylcysteine ​​යනු කොකේන් ස්වයං පාලනයට හේතු වූ උපාගමිකා හිඟය යළි ස්ථාපිත කර ගැනීමට හැකි වන අතර, "පුනරුත්ථාපිත" ඇබ්කිකන්ට් (Moussawi et al., " 2011). HDAC ආසාධිතයින් ඇතැම් ඉගෙනුම් ක්රම වැඩි දියුණු කිරීමේ හැකියාව කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇති අතර, සෝඩියම් බියුට්රේට මෑතකදී ඇතිවූ සොයාගැනීම කොකේන් මගින් ඇති කරන ලද සීපීපී වඳවී යාම වැළැක්වීමට සහ මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීමේ ප්රතිරෝධය දැක්වීමෙන් අපේක්ෂා කරයි (Malvaez et al., 2010). වැදගත් ඊළඟ අදියර වනුයේ හුදෙක් ස්වයං-පාලන ක්රමයේ වඳවීයාම වැළැක්වීමට HDAC සංඝටකයන්ගේ හැකියාව ප්රශ්න කිරීමයි. එය වඩාත් නිවැරදිව මනුෂ්යයන් තුළ ස්වේච්ඡාවෙන් ඖෂධ පරිභෝජනය නිරූපනය කරයි. අවසාන වශයෙන්, උපායශීලී මට්ටමේ ඖෂධ භාවිතය පාලනය කරන සාධක හඳුනාගැනීම (උදා. NAc හි NMDAR-dependent LTD හි අඛණ්ඩ ඌනතාවයන් සහ අණුක මට්ටමේ (උදා., MiR-212 හා MeCP2 සම්බන්ධ වන) ඇබ්බැහිවීම් වලට හරවා යැවීමේ යාන්ත්රණයන් වටහා ගැනීමට අප සමීපව සිටිමු (හොලෑන්ඩර් සහ අල්., 2010; ඉම් සහ අල්. 2010; කසානෙට්ස් සහ අල් 2010). ඖෂධීය ඖෂධවලට වඩා ස්වේච්ඡා ඖෂධීය ස්වයං පාලනයක් මගින් ගෙන එන ස්නායු වෛද්යමය වෙනස්කම් පරීක්ෂා කිරීමේ වැදගත්කම මෙම අධ්යයනය මගින් අවධාරණය කරයි. ඉදිරියට යනවාට වඩා වැඩි ප්රමාණාත්මක පර්යේෂණ සඳහා මෙම ස්වයං-පරිපාලන ආකෘති ඇතුළත් කර ගැනීම සඳහා ඇබ්බැහි වූ අයගේ හැසිරීම් ව්යාධිවේදය වඩාත් සමීප ලෙස හැඩගස්වනු ඇත.

පොලී ප්රකාශ ප්රකාශය

කතුවරුන් ප්රකාශ කර ඇත්තේ, උනන්දුවක් දක්වන විභව ගැටුමක් ලෙස අර්ථ දැක්විය හැකි ඕනෑම වාණිජ හෝ මූල්ය සම්බන්ධතා නොමැතිව සිදු කරන බවයි.

යන්න:

ආශ්රිත

  • ආබ්රහම් වැලි, බ්රෙඩ් එෆ්එෆ් (1996). මෙපිලී ගුප්තභාවය: sinaptic ප්ලාස්ටික් වල ප්ලාස්ටික් බව. නුවර්ස්කි නැඹුරු. 19, 126–130. doi: 10.1007/978-3-540-88955-7_6. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • අහමඩ් එස්එච් (2012). මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූ සතුන් සෑදීමේ විද්යාව. ස්නායු විද්යාව 211, 107-125. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.014. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • අහමඩ් එස්එච්, කොබොෆ් ජීඑෆ් (1998). මධ්යස්ථ හා අධික මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් මාරුවීම: හඩෝනීය සැකසුම් ලක්ෂ්යයේ වෙනසක්. විද්යාව 282, 298-300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • අම්න් එස්එල්, පැසෙන්ටයින් එල්බී, අහමඩ් එම්, ලී එස්- ජේ, මන්ට්ස් ජේ.ආර්, රිසෙන්ඩර් පීඑස්සී සහ අල්. (2011). පුනර්ජනනීය N-ඇසිටයිල් සයිස්ටීන් කොකේන් වඳුරන්ට සහ ගවේෂණය කිරීමේදී කොකේන් අඩු කිරීම අඩු කරයි. ස්නායු 36, 871-878. doi: 10.1038 / npp.2010.226. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ආර්ජීලි ඊ, සිබ්ලි ඩීආර්, මැලිකා ආර්සී, එංගලන්ත පීඑම්, බොන්සි ඒ (2008). කොකේන් වල ක්රියාකාරිත්වය සහ දිගුකාලීන වර්ධනයට හේතු වූ යාන්ත්රණය සහ ආවේණික ප්රදේශය. J. Neurosci. 28, 9092-9100. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1001-08.2008. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඇරිස් ජේ, ඇල්බර්ට්ස් ඒඑස්, බ්රින්ඩ් පී, ක්ලැරට් එෆ්එක්ස්, සැම්ල් ටී, කරින් එම්, සහ අල්. (1994). CAMP සහ ඔක්සිකරණ ආම්ලික ජාන ක්රියාකාරීත්වය පොදු න්යෂ්ටික සාධක මත රඳා පවතී. ස්වභාවය 370, 226-229. doi: 10.1038 / 370226a0. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Backstrom P., Hyytia P. (2004). අයෝනොට්ටොපික් ග්ලූටමේට් ප්රතිෙපෝෂක ඇන්ටාෙජිස්ට්වරු එෙටොනෝල්-ෙසොයා ගැනීම. මද්යසාර. සායනය. එම්. ඇත්ත. 28, 558-565. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000122101.13164.21. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බාන්නස්ටර් ඒ.ජේ., කුචරයිඩ් ටී. (1996). CBP සම-ක්රියාකාරීයා histone acetyltransferase වේ. ස්වභාවය 384, 641-643. doi: 10.1038 / 384641a0. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Bardo MT, Bevins RA (2000). නිසි ස්ථානයේ අභිප්රාය: මත්ද්රව්ය විපාක පිළිබඳව අපගේ පූර්ව සාහිත්යමය අවබෝධය කුමක්ද? මනෝවිද්යාව 153, 31-43. [PubMed]
  • බාරොට් එම්, ඔලිවියර් ජේ.ඩී.ඒ, පෙරොති ලයි, ඩිලේන් ආර්. ජේ., බර්ටන් ඕ, ඊෂ් ඒ. ජේ. (2002). න්යෂ්ටික මූලද්රව්යයේ ඇබම්බන් ෂෙල් තුළ ක්රියාවන් කාර්යබහුල ක්රියාකාරිත්වය චිත්තවේගීය උත්තේජක වලට චර්යාත්මකව ප්රතිචාර දැක්වීම පාලනය කරයි. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 99, 11435-11440. doi: 10.1073 / pnas.172091899. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Barthel DP (2004). MicroRNAs: ජාන විද්යාව, ජෛවගෝසියාව, යාන්ත්රණය සහ ක්රියාකාරීත්වය. සෛල 116, 281–297. doi: 10.1016/S0092-8674(04)00045-5. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බෙලෝන් සී, ලුසර් සී (2006). කොකේන් අවුලුවන ලද AMPA ප්රතිග්රාහක ප්රතිවර්තනය ප්රතිවර්තනය කරනු ලැබේ ඉතින් mGluR-මත යැපෙන දිගුකාලීන අවපාතය. නට්. ස්නායු. 9, 636-641. doi: 10.1038 / nn1682. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බෙන්වෙල් එම්එම්, බෙල්ෆෝර් ඩීකේ (1992). න්යෂ්ටිය-ඇම්බන්ජන් ඩොපෑම්යින් සහ ස්ථානීය ක්රියාකාරිත්වය මත උග්ර සහ නැවත නැවත නිපදවා ඇති නිකටින් ප්රතිකාර වල බලපෑම. අංක. ජේ ෆාමසෝල්. 105, 849-856. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • බර්ගර් එස්එල් (2007). සංක්රමණ තුළදී chromatin නියාමනයෙහි සංකීර්ණ භාෂාව. ස්වභාවය 447, 407-412. doi: 10.1038 / nature05915. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බෙයර් සීඊ, ස්ටැෆර් ඩී., ලෙස්ගේ එන් ජී, ග්ලෝනා ජේ., ස්ටැකේටී ජේ ඩී (2001). ආශ්වාස කරන ලද ටොලුයින් වලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් චර්යා හා ස්නායු රසායනික සංඝටක සංවේදීකරණය කොකායින් හට මීයන්ගේ. මනෝවිද්යාව 154, 198-204. [PubMed]
  • බිබ් ජේ, චෙන් ජේ, ටේලර් ජේ.ආර්, ස්венනින්සන් පී., නිෂි ඒ., ස්නඩර් ජීඑල් සහ අල්. (2001). කොකේන්වලට නිදන්ගත නිරාවරණයන් වල බලපෑම සංස්කරණය නියුරෝනෝල් ප්රෝටීන් Cdk5 විසින් පාලනය කරනු ලැබේ. ස්වභාවය 410, 376-380. doi: 10.1038 / 35066591. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Bliss TV, Lomo T. (1973). නිර්වායු කර ගත් හාවා පරිණත කලාපයේ සිනැතික් සම්ප්රේෂණයෙහි දිගුකාලීන ප්රබලත්වය. ජේ ෆිසියෝල්. 232, 331-356. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • බොන්සි ඒ, මැලිකා රොක් (1999). ඩොම්පaminergic සහ GABAergic සෛලවල උත්තේජක උපායන් වල ගුණත්වය සහ ප්ලාස්ටිභාවය. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • බෝර්ලන්ඩ් එස්එල්, මැලිකා ආර්සී, බොන්සි ඒ (2004). දැඩි හා නිදන්ගත කොකේන්-අනුබල දෙන ලද සිනෝපීය ශක්තියේ සයිනාපික්මය ශක්තියේ ප්රබලත්වය: තනි මීයන් හා චර්යාවන්ට සම්බන්ධ. J. Neurosci. 24, 7482-7490. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1312-04.2004. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බෝර්ග්ලන්ඩ් එස්එල්, ටාහා එස්ඒ, සාර්ටි එෆ්, ෆීල්ඩ්ස් එච්, බොන්සි ඒ (2006). VTA හි Orexin A යනු කොකේන් සිට sinaptic ප්ලාස්ටික් හා හැසිරීම් සංවේදීකරණය සඳහා යොමු කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ.. නියුරෝන 49, 589-601. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Boudreau AC, රයිමර්ස් ජේ.එම්, මිලෝනොවිව් එම්, වුල්ෆ් ME (2007). කොකායින් ඉවත් කරන විට මීයන් න්යෂ්ටික අම්බන්බන්හි සෛල මතුපිට AMPA ප්රතිෙපෝෂක වැඩි වුවද, ෙකෝටීන් පතිත වීමෙන් පසුව ඔක්සිජන් සකානඩම සහිත ෙපෝටීන ෙකෝපි. J. Neurosci. 27, 10621-10635. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2163-07.2007. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Boudreau AC, වුල්ෆ් ME (2005). කොකේන් වලට චර්යාත්මක සංවේදිතාව න්යෂ්ටික අක්ත ඝෝෂාව තුළ AMPA ප්රතිග්රාහක මතුපිට ප්රකාශනය සමඟ සම්බන්ධ වේ. J. Neurosci. 25, 9144-9151. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2252-05.2005. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Brebner K., Wong TP, Liu L., Liu Y., Campsall P., Grey S., et al. (2005). න්යෂ්ටිය දිගුකාලීන මානසික අවපීඩනය හා චර්යාත්මක සංවේදීතාව ප්රකාශයට පත් කරයි. විද්යාව 310, 1340-1343. doi: 10.1126 / science.1116894. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බ්රේඩි ටීවී, සන් යූ, කොබෝර් එම්එස් (2010). මනෝචිකිත්සක ආබාධ වර්ධනයට දායක වන අයුරු. ඩබ්. Psychobiol. 52, 331-342. doi: 10.1002 / dev.20424. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බ්රේඩි ටීවී, වයි එච්, ක්රිගෝ සී, සෙල්හෙෆර් ජේ, සන් යූ, බරාඩ් එම් (2007). ෙපෝෙපොප්ෙබෝල් බාහිකෙය් තනි පුද්ගල BDNF ජාන ප්රවර්ධකයන් වටා ඇති හිස්ටෙනෝ විකෘතීන් ෙකොන්ෙද්සිගත බිය. ඉගෙන ගන්න. මැම්. 14, 268-276. doi: 10.1101 / lm.500907. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බ්රවුන් MTC, බෙලෝන් සී, මාමලී එම්, Labouebe ජී, බොක්ලිෂ් සී, බෝල්ඩ් බී, සහ අල්. (2010). ඖෂධය මත පදනම් වූ AMPA ප්රතිෙපෝෂක ෙබදා හැරීම මගින් ඩෙම්පමයින් න්යුරෝන උත්ෙපේරණය මගින් සංෙයෝජිත ෙකෙර්. PLoS ONE 5: e15870. doi: 10.1371 / සඟරා.pone.0015870. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • බ්රන්ස්ල් ඩීඑල්, ​​මිනිර් යූ, නෙවී ආර්එල්, පික්චෝටෝ MR (2009). නිකොටින් ප්රචලිත ස්ථානයක අභිප්රාය සඳහා CREB ක්රියාකාරිත්වය අවශ්ය වේ. ස්නායු 34, 1993-2001. doi: 10.1038 / npp.2009.11. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කැඩොනි සී, පීසානු ඒ, සොලිනාස් එම්, ඇක්වාස් ඊ, ඩි චියාරා ජී (2001). ඩෙල්ටා 9-tetrahydrocannabinol නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් පසු චර්යාත්මක සංවේදීතාව සහ මෝෆීන් සමග හරස්-සංවේදීකරණය. මනෝවිද්යාව 158, 259-266. doi: 10.1007 / s002130100875. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • සීජාල් එස්ආර් (1894). La fine structure des centers nerveux. ප්රෙස්. ආර්. ලන්ඩන්. බී බයෝ. 55, 444-468.
  • කාර්ලෙසන් ඩබ් ඒ, ජේ., බැන්ඩි VA, හයිල් සීඑන්, ලේන් එස්.බී., කල්බ් ආර්. ජී., නෙවී ආර්එල්, සහ අල්. (1997). වෛරල්-මැදිහත්කාර ජාන මාරු කිරීම මගින් ඇතිවන මෝපින්ට සංවේදී කිරීම. විද්යාව 277, 812-814. doi: 10.1126 / science.277.5327.812. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Carlezon WA, Jr, Nestler EJ (2002). ද්විත්ව ඝාතනයේ GluR1 මට්ටම්වල ඉහළ අගයන්: අපයෝජනයන් සඳහා ඖෂධ සංවේදී කිරීම සඳහා අවුලුවාලීම? නුවර්ස්කි නැඹුරු. 25, 610–615. doi: 10.1016/S0166-2236(02)02289-0. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Carlezon WA, Jr., Thome J., ඔල්සන් VG, ලේන්-ලඩඩ් එස්බී, බ්රෝකින් ඉසෙඩ්, හිරෝයි එන්, ඇල්. (1998). CREB විසින් කොකේන් විපාකය නියාමනය කිරීම. විද්යාව 282, 2272-2275. doi: 10.1126 / science.282.5397.2272. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • චා-මෝල්ස්ටාඩ් එච්, කෙලර් ඩී.එම්, යොහුම් ජීඑම්, ඉම්පී එස්, ගුඩ්මාන් ආර්එච් (2004). CAMP-ප්රතිචාර මූලාවයවිකය සඳහා CREB බහුවිධ-විශේෂිත-සංඝටක සාධකය සම්බන්ධ කිරීම. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 101, 13572-13577. doi: 10.1073 / pnas.0405587101. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • චාඕ ජේ, නෙස්ලේලර් ඊ.ජ. (2004). මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමෙන් අණුක ස්නායු විද්යාව. ඇන්. පූජ්ය මැද. 55, 113-132. doi: 10.1146 / annurev.med.55.091902.103730. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • චෙන් බීටී, බුවර්ස් එම්එස්, මාටින් එම්, හොප්ෆ් එෆ්, ගිලෝරි ඒඑම්, කාරිලි ආර්එම් සහ අල්. (2008). කොකේන් නමුත් ස්වාභාවික විපාකය ස්වයං පරිපාලනය හෝ උදාසීන කොකේන් ඉන්ෆියුෂන් VTA හි නොනැසී පවත්නා LTP නිෂ්පාදනය කරයි. නියුරෝන 59, 288-297. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • චූ එස්, චන්ග් කේටී, මාඕ එල්, වෑන්ග් ජැක් (2002). අම්ල රසායනය 1 වන කාණ්ඩයේ මෙට්රොබ්රැපික් ග්ලූටමේට් ග්රාහක ග්රන්ථි ග්රන්ථි (receptor) කාණ්ඩයක් මගින් පිටත සෛල වල සංචලනය වන සාධක-නියාමනය කරන ලද කිනසේසා. ස්නායු 27, 565–575. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00341-X. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • චෝයි කේඑච්, විස්ලර් කේ, ග්රැහැම් ඩී එල්, ස්වයං ඩීවී (2006). න්යෂ්ටික ඇකුම්බන්ස් චිකිත්සීය AMP ප්රතික්රියාකාරක මූලද්රව්ය බන්ධන ප්රෝටීන කොකේන් ශක්තිමත් කිරීම අඩු කරයි. ස්නායු විද්යාව 137, 373-383. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.049. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Citri A., මැලිකා RC (2008). Synaptic ප්ලාස්ටිති: විවිධ ආකාර, ක්රියාකාරිත්වයන් සහ යාන්ත්රණ. ස්නායු 33, 18-41. doi: 10.1038 / sj.npp.1301559. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටෙෆන් සී, නෙස්ලේලර් එජ්, ස්වයං ඩීවී (2003). ස්ට්රෝටයිල් සෛල වර්ගය-විශේෂිත අධි පීඩන ප්රතිකර්මය කොකේන් සඳහා දිරි දීමනා වැඩි දියුණු කරයි. J. Neurosci. 23, 2488-2493. [PubMed]
  • කොන්රාඩ් එල්එල්, සෙන්ග් කේ, යේජියා ජේ, රයිමර්ස් ජේ. එම්, හෙන් එල්- ජේ, ෂහාම් යේ සහ අල්. (2008). ග්ලිරීඑන්එන්එන්එක්ස් හි ගර්භාෂය සෑදීම - AMPA ප්රතිග්රාහක නොමැති වීම, කොකේන් තණ්හා. ස්වභාවය 454, 118-121. doi: 10.1038 / nature06995. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Cornish JL, Kalivas PW (2000). න්යෂ්ටියේ අක්තබන් වල ග්ලූටමේට් සම්ෙපේෂණය කොකේන් ඇබ්බැහිවීම තුළ ප්රතිශක්තිකරණයට මැදිහත් වේ. J. Neurosci. 20, RC89. [PubMed]
  • ක්රෝමගු HS, ෂහාම් යූ (2002). මීයන් තුළ දීර්ඝ කාලයක් වඳ වී යාමෙන් පසු සංකීර්ණ අවයවවලින් සොයන ඖෂධ අළුත් කිරීම. බීහාව්. ස්නායු. 116, 169-173. [PubMed]
  • කනිංහැම් සීඑල්, ​​නෝබල් ඩී. (1992). එතනෝල් මගින් ප්‍රේරණය කරන ලද කොන්දේසි සහිත සක්‍රීය කිරීම - සංවේදීකරණය සහ කොන්දේසි සහිත ස්ථාන මනාපයන්හි භූමිකාව. ඖෂධය. ජෛව රසායනිකය. බීහාව්. 43, 307-313. [PubMed]
  • Denu JM (2005). සර්න් 2 ප්රෝටීන ඩයසෙතිලයිස් පවුල. Curr. අදහස්. රසායනිකය. බයෝල්. 9, 431-440. doi: 10.1016 / j.cbpa.2005.08.010. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Deroche-Gamonet V., බෙලින් ඩී, පියස පීවී (2004). මීයන් තුළ ඇබ්බැහි වීම වැනි ආකාරයේ හැසිරීම් පිළිබඳ සාක්ෂි. විද්යාව 305, 1014-1017. doi: 10.1126 / science.1099020. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඩිවිට් එච්, ස්ටුවර්ට් ජේ. (1981). මීයන් තුළ කොකේන් වැඩි දියුණු කිරීම නැවත ශක්තිමත් කිරීම. මනෝවිද්යාව 75, 134-143. [PubMed]
  • ඩි චියාරා ජී, ඉම්පෙරටෝ ඒ (1988). මිනිසුන් විසින් අපහරණයට ලක් කරන ඖෂධ වර්ග මාරාන්තික මීයන් අතර මෙසොලිබික් ක්රමයේ sinopathic dopamine සාන්ද්රණය වැඩි කරයි. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 85, 5274-5278. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • Dobi A., Seabold GK, ක්රිස්ටෙන්සන් සීඑච්, බොක් ආර්, ඇල්වෙරාස් VA (2011). න්යෂ්ටික අක්තම්බන් තුළ කොකේන්-අනුයාත ප්ලාස්ටික් සෛල විශේෂිත වන අතර දිගුකාලීනව ඉවත් නොවී සංවර්ධනය වෙයි. J. Neurosci. 31, 1895-1904. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5375-10.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඩොං Y., ග්රීන් ටී., සාල් ඩී., මාරි එච්., නිව් ආර්., නෙස්ලේ ඊ. ජේ. (2006). CREB න්යෂ්ටිය නිරුපද්රිත න්යුරෝන වල විකිරණශීලීතාව මැනිය හැක. නට්. ස්නායු. 9, 475-477. doi: 10.1074 / jbc.M706578200. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඩොං ය, සාල් ඩී, තෝමස් එම්, ෆවුස්ට් ආර්., බොන්සි ඒ, රොබින්සන් ටී, සහ අල්. (2004). ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල උපාගමීය ශක්තිය කොකේන්-අනුබල දුන් ශක්තිය: GluRA (- / -) තුල චර්යා සමබන්ධතාවයන්. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 101, 14282-14287. doi: 10.1073 / pnas.0401553101. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඩුමොන් එච්, මාක් ජීපී, මදර් එස්, විලියම්ස් ජේ ටී (2005). ස්වයං පරිපාලනය ස්ප්රිතු පර්යන්තයේ ඇඳෙහි න්යෂ්ටිය තුළ උත්තේජක උපාගමීය සම්ප්රේෂණය වැඩි කරයි. නට්. ස්නායු. 8, 413-414. doi: 10.1038 / nn1414. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Engbloom D., Bilbao A., සන්චිස්-සේගුරා සී, ඩහාන් එල්, පෙරෝ-ලෙන්ස් එස්, බෝල්ඩ් බී, සහ අල්. (2008). ඩොක්ටීනයින් න්යුරෝන වල ග්ලුටේමේට් ග්රන්ථිවල කොකේන් සොයා යාමේ බලපෑම පාලනය කරයි. නියුරෝන 59, 497-508. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.07.010. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Erb S., ෂහම් Y., ස්ටුවර්ට් ජේ. (1996). දිගුකාලීන වඳවී යාමෙන් පසුව සහ මත්ද්රව්ය නිදහස් කාලයෙන් පසුව කොකේන්-සොයන හැසිරීම් නැවත අවධාරණය කරයි. මනෝවිද්යාව 128, 408-412. [PubMed]
  • Faleiro LJ, ජෝන්ස් එස්, කවර් ජේ (2004). උග්ර amphetamine එන්නත් වලට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් අවශෝෂණීය ප්රදේශයක ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල ග්ලූටැටැටරේකික උපායන් වල ක්ෂණික අනුකම්පිත ප්ලාස්ටිභාවය. ස්නායු 29, 2115-2125. doi: 10.1038 / sj.npp.1300495. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • සුප්රසිද්ධ KR, Kumararesan V., Sadri-Vakili G., Schmidt HD, Mierke DF, Cha J.-HJ, et al. (2008). න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්ස්හි ග්ලූඑන්එන්එන්එක්ස් අඩංගු AMPA ප්රතිග්රාහක අඩංගු ෆොස්ෆෝරිලිකරණය-යැපීම කොකේන් නැවත පිහිටුවීම සඳහා තීරනාත්මක භූමිකාවක් ඉටු කරයි. J. Neurosci. 28, 11061-11070. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1221-08.2008. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ෆැසැනෝ එස්, පිට්ටෙන්ගර් සී, බ්රම්බිල්ලා ආර්. (2009). ස්ටීටම් වල පෘෂ්ඨවංශීන්ගේ ක්රියාවන්ගේ ක්රියාකාරිත්වය ආක්රමණ ආක්රමණ ඖෂධ ​​වලට චර්යාත්මක ප්රතිචාර දක්වයි. පෙරමුණ. බීහාව්. ස්නායු. 3:29. doi: 10.3389 / neuro.08.029.2009. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ෆෙරාරියෝ සීආර්, ලී X., වෑන්ග් X., රයිමර්ස් ජේ.එම්., උයියාමා ජේ., වුල්ෆ් එම්ඊ (2010). කොකේන් වලට ප්රවේග සංවේදීකරණය තුල ග්ලූටේටට් ප්රතිග්රාහකයේ භූමිකාව. ස්නායු 35, 818-833. doi: 10.1038 / npp.2009.190. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan බී, Genzer K., Orozco-Cabal L., et al. (2007). මධ්ය ඇම්ග්දලා (CeA) හි දීර්ඝ කාලීන පොටෑසියම් (LTP) වැඩිහිටි කොකේන් සිට දිගු කල ඉවත් වීමකින් පසුව වැඩි දියුණු කර ඇති අතර CRF1 receptors අවශ්ය වේ. ජේ නීරුෆයිසොල්. 97, 937-941. doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ගඕ එම්, ජින් යූ, යාන් කේ, ෂැං ඩී., ලුකස් රීජ්, වයි ජේ (2010). සංඝටක ප්රදේශය තුල ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල පද්ධතිමය නිකටීන්-අනුයාත ග්ලූටැමැටරික් සයිනාටික ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ යාන්ත්රණයන්. J. Neurosci. 30, 13814-13825. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1943-10.2010. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ගයිස්ලර් එස්., බුද්ධි ආර්. (2008). ග්ලූටැටටේජික් ප්රක්ෂේපණ වල ක්රියාකාරී ඇඟවුම්. පූජක නියුරෝසි. 19, 227-244. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • ගෝල්ඩ්මන් ඩී., ඕරෝසි ජී, ඩියුචි එෆ් (2005). ඇබ්බැහි ජාන විද්යාව: ජාන අනාවරණය කිරීම. නට්. ජෙනට්. 6, 521-532. doi: 10.1038 / nrg1635. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Good CH, Lupica CR (2010). අනුභූතික-විශේෂිත AMPA ග්රාහකයන්ගේ සංයුතිය හා සංකීර්ණ ඖෂධ ​​මගින් ඩෙපේයින් න්යුරෝන වල උපාගමික ප්ලාස්ටික් නියාමනය නියාමනය කිරීම. J. Neurosci. 30, 7900-7909. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1507-10.2010. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ග්රැහැම් ඩී එල්, එඩ්වර්ඩ් එස්, බැචල් රොක්, ඩිලේන් ආර්., රියෝස් එම්, ඩී. ඩී. ඩබ්ලිව් (2007). කොකේන් භාවිතයෙන් න්යෂ්ටික ඇභඹන් වල ඩයිනමික් BDNF ක්රියාකාරිත්වය ස්වයං පාලනයට හා නැවත නැවත ආරම්භ වේ. නට්. ස්නායු. 10, 1029-1037. doi: 10.1038 / nn1929. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ආර්. බී. ආර්. රොබට්සන් එච් (1990). ඇම්පේටයින් සහ කොකේන් ස්ෙටොෙසෝම්-මාටින් කැබලිවල සහ අවයවවල ඇති අර්ධ වශෙයන් ෙකොම්ෙපෝස් ජානයක ඖෂධ නිශ්චිත සක්රිය. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 87, 6912-6916. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • හරිත ටී, අලිබායි ඒ, ෙරොයිබල් සීඑන්, වින්ස්ටන්ලි සීඒ, ෙබොබොබ්ඩ් ඩීඑච්, බර්න්බාම් එස්එම්, සහ අල්. (2010). පාරිසරික සුපෝෂනය, චක්රීය ඇනානොසීන් මොනොෆොස්පේට් ප්රතිචාර මූලාවයවික බන්ධන (CREB) ක්රියාකාරිත්වය මඟින් මැදිහත් වන හැසිරීම් පිළිබිඹු ප්රේරකයක් නිපදවයි.. බයෝල්. මනෝ වෛද්ය විද්යාව 67, 28-35. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Grillner P., Mercuri NB (2002). ඩෙම්පමයින් න්යුරෝන වල වෙඩි තැබීමේ ක්රියාවලිය පාලනය කරන ප්රාෂ්ටික පටලවල සහ අනුකම්පිත යෙදවුම්. බීහාව්. Brain Res. 130, 149–169. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00418-1. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ග්රිම් ජේ, ලූ එල්, හයෂි ටී, හෝප් බීටී, එස්.ඊ. පී, ෂහාම් යූ (2003). කොකේන් වලින් පිටවීමෙන් මොසල්-නිපදවන ලද ස්නායු තුච්ඡ සාධක ප්රෝටීන් මට්ටම්වල රඳා පවතින කාලය: කොකේන් තණ්හා. J. Neurosci. 23, 742-747. [PubMed]
  • ගුවාන් යූ.-Z., එච්. (2010). එතනොල්, මුබොපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක ග්රාහක සෛල තුළ ඇති ආන්තරික කලාපයේ GABAerergic synapses වල දිගුකාලීන වර්ධනයක් ඇති කරයි. ස්නායු 35, 1841-1849. doi: 10.1038 / npp.2010.51. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • හො එස් එස්- යේ, චෙන් සී- එච්, ලිය ටී-එච්, චෑන් එච්.- ෆී., ලියු ජේ.සී. (2012). ප්රෝටීන් kinase mzeta කොකේන්-induced synaptic potentiation අවශෝෂක ප්රදේශය සඳහා අවශ්ය වේ. බයෝල්. මනෝ වෛද්ය විද්යාව 71, 706-713. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.10.031. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඕලන්දර් ජේ ඒ, ඉම් එච්. අයි., අමෙලියෝ ඒඑල්, කොචරා ජේ, බාලි පී., ලූ පී. සහ අල්. (2010). ස්ට්රලියාවල් මයික්රොසොෆ්ට් CREB සංඥා මගින් කොකේන් භාවිතය පාලනය කරයි. ස්වභාවය 466, 197-202. doi: 10.1038 / nature09202. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • හෝප් බී, කොස්ෆොස්කි බී, හයිමන් එස්ඊ, නෙස්ලේලර් එජ් (1992). ක්ෂුද්ර කොකේන් විසින් මීයන් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ක්ෂණික මුල් ජාන ප්රකාශනය සහ AP-1 බන්ධනය නියාමනය කිරීම. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 89, 5764-5768. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • හෝප් බීටී, නයි එන්ඊ, කෙල්ස් එම්, ඩීඑෆ් ඩබ්, ඉඩාලෝලා එම් ජේ, නකබෙප්පු යූ, සහ අල්. (1994). දිගු කල් පවතින AP-1 සංකීර්ණ සංඝටකයක් නිදන්ගත කොකේන් සහ අනෙකුත් නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ෆොස්-සමාන ප්රෝටීන වලින් සමන්විතය.. නියුරෝන 13, 1235–1244. doi: 10.1016/0896-6273(94)90061-2. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Horger BA, Iyasere CA, බර්ක්ව් MT, Messer CJ, නෙස්ලේලර් එජ්, ටේලර් ජේ. (1999). මොළයෙන් නිපදවෙන ස්නායුකෝෂක සාධක මගින් ගමන් කරන ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ කොකේන්. J. Neurosci. 19, 4110-4122. [PubMed]
  • Huang YH, Lin Y., Mu P., Lee BR, Brown TE, Wayman G., et al. (2009). ඉතින් කොකේන් අත්දැකීම් නිශ්ශබ්ද උපයෝගයන් නිර්මාණය කරයි. නියුරෝන 63, 40-47. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.06.007. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • හයිමන් SE (2005). ඇබ්බැහි වීම: ඉගෙනීමේ සහ මතකයේ රෝගයකි. ඇම්. J. මනෝචිකිත්සාව 162, 1414-1422. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • හයිමන් එස්ඊ, මැලිකා ආර්සී, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ (2006). ඇබ්බැහි වූ ස්නායුක යාන්ත්රණ: විපාක සම්බන්ධිත ඉගෙනුම් හා මතකයේ කාර්යභාරය. ඇන්. පූජක නියුරෝසි. 29, 565-598. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • අයිම් එච්. අයි. අයි.එල්., හොලන්ජර් ජේ.ඒ., බාලි පී., කෙනී පී.ජේ. (2010). MeCP2 මගින් BDNF ප්රකාශනය සහ කොකේන් භාවිතා කරන අතර ක්ෂුද්රRNA-212 සමඟ ගෘහස්ථ සම්බන්ධතා හරහා පාලනය කරයි.. නට්. ස්නායු. 13, 1120-1127. doi: 10.1038 / nn.2615. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඊසාක් JT, නිකෝල් ආර්, මැලිකා රොක් (1995). නිශ්ශබ්ද උප කුලක සඳහා සාක්ෂි: LTP ප්රකාශනය සඳහා බලපෑම්. නියුරෝන 15, 427–434. doi: 10.1016/0896-6273(95)90046-2. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඊසාක් JTR, ඈෂ්බි MC, මැක්බෙන් සී.ජේ. (2007). AMPA ප්රතිග්රාහක ක්රියාකාරිත්වය සහ sinopathic ප්ලාස්ටික් වල GluR2 උප නාටකයෙහි භූමිකාව. නියුරෝන 54, 859-871. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.001. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඉෂාක් යූ, මාර්ටින් ජේඑල් (1999). කොකේන්, නිකටීන්, ඩිසෝසිපින් සහ මයික්රොසොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වයේ බලපෑම්: කොකේන්-ඇල්කොහොල් හරස් සංවේදීකරණය, ස්ට්රෝටතාලා ඩොපේන් ප්රවාහක බන්ධන නියාමනය ඉහළ නංවයි.. Brain Res. 818, 204–211. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01260-8. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ජයන්ස් සිමීස්, බුස්ක් ටී.ආර්., මොරිස්සෙට් ආර් (2011). ඉතින් නිදන්ගත වාර ගණනක එතනොල් නිරාවරණය න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබෙන් ෂෙල් තුළ උපාගමික ප්ලාස්ටික් වල ධ්රැවීයතාව ප්රතිරෝධය කරයි. ජේ ෆාමසෝල්. එම්. ඒ. 336, 155-164. doi: 10.1124 / jpet.110.171009. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ජිං එල්, ලූඕ ජේ., ෂැං එම්, චින් එච් ජේ., ලී යූ.- එල්., ලියු පී., ඇල්. (2011). මීයන් තුළ තනි මෝපීනයි නිරාවරණයක් සඳහා හැසිරීම් සංවේදීතාව පිළිබඳ histone deacetylase inhibitors බලපෑම. ස්නායු ලෙට්. 494, 169-173. doi: 10.1016 / j.neulet.2011.03.005. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Kalivas PW (2009). ඇබ්බැහි වීම පිලිබඳ ග්ලූටමේට් හෝමෝස්ටේස් උපකල්පනය. නට්. පූජක නියුරෝසි. 10, 561-572. doi: 10.1038 / nrn2515. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1987). මීයා තුළ නැවත නැවත මෝෆින් එන්නත් කිරීම සංවේදී කිරීම - A10 ඩොපමයින් නියුරෝන වලට සම්බන්ධ වීම. ජේ ෆාමසෝල්. එම්. ඒ. 241, 204-212. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L., ෂෙන් එච් (2009). ඇමිණුම් ග්ලූටමේට් සම්ප්රේෂණය. ස්නායු විශේෂය 56සැපයුම්. 1, 169-173. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කාලිවාස් පීඩබ්ලිව්, ඕ බ්‍රයන් සී. (2008). ඖෂධ ඇබ්බැහි වීමක් ලෙස ස්නායුකැප්ලීයතාවයේ ආඝාතය. ස්නායු 33, 166-180. doi: 10.1038 / sj.npp.1301564. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Kalivas PW, Volkow එන්, සීයන්ස් ජේ. (2005). ඇබ්බැහි වීමෙන් තොරව කළමණාකරණය: ප්රෝෆාපනල්-ඇම්බ්බෙන්ස් ග්ලූටේටේට් සම්ප්රේෂණයෙහි ව්යාධිය. නියුරෝන 45, 647-650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කන්ඩෙල් ඩී. (1975). මත්ද්රව්ය භාවිතයේ දී නව යොවුන් සම්බන්ධතාවයේ වේදිකා. විද්යාව 190, 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කන්ඩෙල් ඩී.බී., යමාගුචි කේ, චෙන් කේ (1992). නව යොවුන් වියේ සිට වැඩිහිටි විය දක්වා මත්ද්‍රව්‍ය සම්බන්ධතාවයේ ප්‍රගතියේ අවධීන් - ගේට්වේ න්‍යායට තවත් සාක්ෂි. ජේ. මද්යසාර 53, 447-457. [PubMed]
  • කන්ඩාල් ඊර් (2001). මතක ගබඩා කිරීමේ අණුක ජීව විද්යාව: ජාන සහ උපායන් අතර සංවාදයක්. විද්යාව 294, 1030-1038. doi: 10.1126 / science.1067020. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කැනෝ ටී, සුසුකි යූ, ෂිබුයා එම්, කූචි කේ, හගිදර එම් (1995). කොකේන් ආවේගිත CREB ෆොස්ෆොරිලීකරණය සහ c-ෆොස් ප්රකාශණයන් පාකින්සන් ආකෘතිමය මූසිකයන් තුළ යටපත් කර ඇත.. ස්නායු 6, 2197-2200. [PubMed]
  • කෝඩා ජේ.ඒ., හුවාන් ඊයි-කේ., ටඕ පී. (2011). න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් හි NMDA ප්රතිග්රාහකයේ NR2B උප නාටකය siRNA අධ්යයනය මගින් මෝෆීන් ඵලදායීතාවය සඳහා දායක වේ. මත්ද්රව්ය මත්පැන්. 118, 366-374. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.04.019. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කසානෙට්ස් එෆ්, ඩෙරොචේ-ගැමොනට් වී, බර්සන් එන්, බලඩෝ ඊ, ලාෆූර්කාඩ් එම්, මැන්සෝනි ඕ, සහ අල්. (2010). ඇබ්බැහි වීම වෙත සංක්රමණය වන්නේ synaptic ප්ලාස්ටික්වල අඛණ්ඩ අපහසුතාවයන් සමඟ සම්බන්ධ වීමයි. විද්යාව 328, 1709-1712. doi: 10.1126 / science.1187801. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කවර් ජේ, මැලිකා ආර්එස් (2007). Synaptic ප්ලාස්ටික් හා ඇබ්බැහිවීම. නට්. පූජක නියුරෝසි. 8, 844-858. doi: 10.1038 / nrn2234. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කැලි AE (2004). රුධිර වාහිනී රුධිර පීඩනය පාලනය කිරීම: ගර්භණී හැසිරීම සහ විපාක සම්බන්ධිත ඉගෙනුම් වල භූමිකාව. ස්නායු විද්යාව. Biobehav. Rev. 27, 765-776. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.015. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කේල්ස් එම්, චෙන් ජේ, කාර්ලසොන් ඩබ් ඒ, ජේ., විස්ලර් කේ, ගිල්ඩන් එල්, බක්මන් AM, සහ අල්. (1999). මොළය තුළ ඩෙල්ටාෆොස්බී (Transcription) සාධකය ප්රකාශ කිරීම කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. ස්වභාවය 401, 272-276. doi: 10.1038 / 45790. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කෙන්ඩලර් KS, මයර්ස් ජේ, ප්රෙස්කොට් CA (2007). ගංජා, කොකේන්, ඇල්කොහොල්, කැෆේන් සහ නිකොටින් රඳා පැවතීම සඳහා ඇතිවන ජාන හා පාරිසරික අවදානම් සාධක වල විශේෂත්වය. ආචා. ජෙනරාල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව 64, 1313-1320. doi: 10.1001 / archpsyc.64.11.1313. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කොන්රඩි සී, කෝල් ආර්, හෙකර්ස් එස්, හයිමන් එස්ඊ (1994). සංඝටක සාධකය CREB මගින් තාරකා පටලයක ජාන ප්රකාශනය පාලනය කරනු ලැබේ. J. Neurosci. 14, 5623-5634. [PubMed]
  • කුරු්රි එස්, රොටුවල් පීඊ, ක්ලූග් ජේආර්, තෝමස් එම් ජේ (2007). කොකේන් අත්දැකීම න්යෂ්ටික අචුම්බන් වල ද්වික්ෂක උපාගමික ප්ලාස්ටික් පාලනය කරයි. J. Neurosci. 27, 7921-7928. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1859-07.2007. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කුචරයිඩ් ටී. (2007). Chromatin වෙනස් කිරීම් සහ ඔවුන්ගේ ක්රියාකාරිත්වය. සෛල 128, 693-705. doi: 10.1016 / j.cell.2007.02.005. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • කුමාර් ඒ, චෝයි කේ. එච්., රැන්හාල් W., ට්රාන්කොකා එන්. එම්., දොබොල්ඩ් ඩීඑච්, ටෘං එච්.- ටී, සහ අල්. (2005). කොළොම් වල ඇති කොකායින්-අනුයාත ප්ලාස්ටික්වල යටින් ඇති ප්රධානම යාන්ත්රණය වන්නේ Chromatin නැවත සකස් කිරීමයි. නියුරෝන 48, 303-314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ලාල්මියීර් ටීටී, කලිස්ස් පීඑච් (2008). හෙරොයින් සොයා ගැනීම සඳහා ග්ලුටේමේට් මූලද්රව්ය හිරුඑන්ජන් හරය තුළ අවශ්ය වේ. J. Neurosci. 28, 3170-3177. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ලමෙල් එස්, අයොන් ඩී, රොබර් ජේ, මැලිකා ආර්එස් (2011). ප්රෝම්පති-නිශ්චිත ආමන්ත්රණ සහ උත්තේජක මගින් ඩොපීනයින් නියුරෝන උපාගමයන් නිශ්චය කිරීම. නියුරෝන 70, 855-862. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ලාප්ලන්ට් Q., විලියු වී, කෝවිංටන් එන්.ඊ., අයිඑන්එම්එක්ස්ඩි, ඩුමිට්රියු ඩී, ෆෙන්ග් ජේ., වොරන් බීඑල්, ​​සහ අල්. (3). Dnmt3a න්යෂ්ටික අවුම්බන් තුළ චිත්තවේගාත්මක හැසිරීම් සහ කොඳු ඇට පෙළ ප්ලාස්ටික් පාලනය කරයි. නට්. ස්නායු. 13, 1137-1143. doi: 10.1038 / nn.2619. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ලාර්සන් ඊබී, ග්රැහැම් ඩී එල්, ආර්සාගා ආර් ආර්, බුසින් එන්, වෙබ් බී ජේ, ග්රීන් ටීඒ, සහ අල්. (2011). න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබෙන් ෂීකරයේ CREB අධි සංවේදීතාවයෙන් ස්වයං-පාලනයේ මීයන් තුළ කොකේන් ශක්තිමත් කිරීම වැඩි කරයි. J. Neurosci. 31, 16447-16457. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • එල්ටාල් කේඑම්, බැරට් ආර්එම්, වුඩ් එම්ඒ (2007). හිස්ටෝන ඩයැසිලයිටයිසයිස්රේසියා සජිවීකරණ හෝ අභ්යන්තර ආලේපන සම්ප්රේෂණය බියෙන් වඳ වී යෑමට ඉඩ සලසයි. බීහාව්. ස්නායු. 121, 1125-1131. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.5.1125. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Le Moal M., සයිමන් එච් (1991). Mesocorticolimbic dopaminergic ජාල: ක්රියාකාරී සහ නියාමන භූමි. ෆිසිඔල්. එළි. 71, 155-234. [PubMed]
  • ලෙට්වර්ත් එස්ආර්, නඩීර් එම්ඒ, ස්මිත් එච්.ආර්., ෆ්රීඩ්මන් ඩී.පී., පෝරිනෝ LJ (2001). පාපොච් වඳුරන්හි කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය හේතුවෙන් ඩොපැමයින් ප්රවාහක බන්ධන ඝනත්වය ප්රවර්ධනය ප්රවර්ධනය කිරීම. J. Neurosci. 21, 2799-2807. [PubMed]
  • ලෙවින් ඒ, හුවාන් යූ, ඩිසිස්ල්ඩි බී, ග්රිෆින් එ.ඒ., ජේ., පොලක්ක් ඩීඩී, සව් එස් සහ අල්. (2011). ද්විතියික අගමැති මගින් කොකේන් විසින් ආරම්භ කරන ලද චිකිත්සක වෙනස්කම් සඳහා අණුක යාන්ත්රණයක්. Sci. පරිවර්තන. මැද. 3, 107RA109. doi: 10.1126 / scitranslmed.3003062. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ලෙවින් ඒඒ, ගුවාන් එස්., බාර්කෝ ඒ, සවු එස්, කන්ඩෙල් ඊර්, ෂ්වාට්ස් ජේ (2005). CREB-බන්ධන ප්රෝටීන් මූසිකය දිගේ දී fosB ප්රෝටෝරයේ ඇසිටිල්කරණය මගින් කොකේන්වලට ප්රතිචාරය පාලනය කරයි.. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 102, 19186-19191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ලියු Q.- එස්., පී. එල් එල්, පෝ එම්. එම්. (2005). නැවත නැවතත් කොකේන් හෙලිදරව් කිරීම ඉතින් ද්විපාර්ශවීය ඩෙපේයින් න්යුරෝන වල LTP හඳුන්වාදීම පහසු කරයි. ස්වභාවය 437, 1027-1031. doi: 10.1038 / nature04050. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ලෝඩ්ල් පී (1994). හයිස්ටෝන් ඇසිටිලියනය: කරුණු සහ ප්රශ්න. වර්ණදේහය 103, 441-449. [PubMed]
  • ලුගර් කේ, මදර් ඒඩබ්, රිච්මන්ඩ් ආර්කේ, සර්ජන්ට් ඩී පී, රිච්මන්ඩ් ටී ජේ (1997). 2.8 A විභේදනයේදී නියුක්ලියොසෝම් මධ්ය අංශකයේ ස්ඵටික ව්යුහය. ස්වභාවය 389, 251-260. doi: 10.1016 / j.bbagrm.2009.11.018. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ලුස්චර් සී, මැලිකා රොක් (2011). ඇබ්බැහි වීමෙන් ඖෂධීය සංඥා ප්ලාස්ටික්: පරිපථමය අලුත්වැඩියාවට අණුක වෙනස්කම් වලින්. නියුරෝන 69, 650-663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Luu P., Malenka RC (2008). ස්පයික් ටයිම්ං-බැක්ටීරියා ඩෙපේයින් සෛල තුළ දිගුකාලීන ප්රබලත්වය PKC අවශ්ය වේ. ජේ නීරුෆයිසොල්. 100, 533-538. doi: 10.1152 / jn.01384.2007. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැඩ්සන් එච්.බී., නවරත්නරාජා එස්, ෆාරියුජියා ජේ, ඩූයුමා ඊ, එර්ලිච් එම්, මන්මමඩියෝටිස් ටී සහ අල්. (2012). CREB1 සහ CREB-බන්ධන ප්රෝටීන් (Stretchy Medium Medium Spiny Neurons) තුළ චිත්තවේගීය චිකිත්සාව සඳහා චර්යාත්මක ප්රතිචාර. මනෝවිද්යාව 219, 699–713. doi: 10.1007/s00213-011-2406-1. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැලෙන්කා පීඑස්, බ්ලැක් එෆ්එෆ් (2004). LTP සහ LTD: සම්පත අපහසුතාවයට. නියුරෝන 44, 5-21. doi: 10.1016 / j.nlm.2007.11.004. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැල්වෙස් එම්, මල්ෂා එච්, මැතිහ්ස් ඩී.පී., පල්මරි එම්, වුඩ් එම්ඒ (2011). න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල CBP කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ස්තෝනෝන් ඇසිටිල්කරණය පාලනය කරන අතර කොකේන්-ආශ්රිත හැසිරීම් සඳහා තීරනාත්මක වේ.. J. Neurosci. 31, 16941-16948. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2747-11.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැල්වෙස් එම්, සන්චිස්-සේගුර සී, වො ඩී, එල්ටාල් කේඑම්, වුඩ් එම්ඒ (2010). කොමයින්-ඉන්ජිනේරුමය තත්වයෙන් යුත් ස්ථානයේ අභිප්රාය අතුරින් වකුගඩෝ සංස්ලේෂණ ක්රමවේදය වෙනස් කිරීම පහසු කරයි. බයෝල්. මනෝ වෛද්ය විද්යාව 67, 36-43. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.07.032. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මාමලි එම්, බෝලන්ඩ් බී, ලුයාන් ආර්, ලුෂර් සී (2007). ක්ෂුද්රජීවී කලාපයේ ග්ලිරීඑන්එන්එක්ස් සඳහා ක්ෂණික සංස්ලේෂණය සහ උපාගමී ඇතුලත් කිරීම. විද්යාව 317, 530-533. doi: 10.1126 / science.1142365. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මාමලි එම්, බෙලෝන් සී, බ්රවුන් එම්.ටී.සී., ලුස්චර් සී. (2011). කොකේන් අධිධ්වනි කලාපයේ ග්ලූටේටේට් සම්ෙපේෂණය සඳහා උපකල්පිත ප්ලාස්ටිභාවය සඳහා රීති වෙනස් කරයි. නට්. ස්නායු. 14, 414-416. doi: 10.1038 / nn.2763. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මාමලී එම්, හල්බොට් බී, ක්රේටන් සී, එන්ග්බ්ලොම් ඩී., පාර්ක්ට්රීනා ජේ.ආර්., ස්නානගල් ආර්. සහ අල්. (2009). කොකේන්-අනුයාත උපාගමික ප්ලාස්තිභාවය: VTA තුළ නැගී සිටීම NAc අනුගතවීම අවුලුවයි. නට්. ස්නායු. 12, 1036-1041. doi: 10.1038 / nn.2367. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මාඕ ඩී., ගලාගර් කේ, මැක්ජි ඩීඑස් (2011). ඩොක්ටයින් න්යුරෝන වලට ආක්රමණික යෙදවුම් සඳහා නිකොටින් පොටෑසියම්. J. Neurosci. 31, 6710-6720. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5671-10.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මාටින් එම්, චෙන් බීටී, හොප් ෆුඩ්, බූවර්ස් එම්එස්, බොන්සි ඒ (2006). කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය විසින් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල කේන්ද්රය තුළ එල්. නට්. ස්නායු. 9, 868-869. doi: 10.1038 / nn1713. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මයර් බී, මොන්ටිනින් එම් (2001). ෆොස්ෆොරයිලීකරණය මත රඳා පවතින සාධකය CREB මගින් සංක්ෂිප්ත නියාමනය. නට්. පූජ්ය මෝල්. සෛල බයෝල්. 2, 599-609. doi: 10.1038 / 35085068. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Maze I, Covington HE, 3rd., ඩීට්ට්ස් ඩීඑම්, ලාප්ලන්ට් Q., Renthal W., රුසෝස SJ, සහ අල්. (2010). කොකේන්-අනුයාත ප්ලාස්ටික් වල histone methyl methyl transferase G9a හි අත්යාවශ්ය කාර්යභාරය. විද්යාව 327, 213-216. doi: 10.1126 / science.1179438. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මායිස් අයි, ෆෙන්ග් ජේ, විල්කින්සන් එම්, සන් එච්, ෂෙන් එල්, නෙස්ලේලර් එජ් (2011). කොකේන් ගතික න්යෂ්ටික ක්රමාංකය සහ න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් තුළ නැවත නැවත ඇතිවන අස්ථායි ක්රියා විරහිත කිරීම පාලනය කරයි. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 108, 3035-3040. doi: 10.1073 / pnas.1015483108. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මාස්ටර් I., නෙස්ලේලර් එජ් (2011). ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ කාව්යමය ග්රන්ථය. ඈන්. NY ඇකේඩ්. Sci. 1216, 99-113. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05893.x. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැක්ලන්ග් CA, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ (2003). CREB සහ ඩෙල්ටා ෆෝස්බී විසින් ජාන ප්රකාශණය සහ කොකේන් විපාකය නියාමනය කිරීම. නට්. ස්නායු. 6, 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැක්චැචන් අයිඑන්, වෑන්ග් X., සෙන්ග් කේ, වුල්ෆ් ඊඑල්, මාරිනලි එම් (2011). කැල්සියම්-පාරගම්ය AMPA ප්රතිග්රාහක කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය වලින් දිගු කල ඉවත් වීමෙන් පසුව න්යෂ්ටික අක්තුබන් උපායන් වල දක්නට ලැබේ. නමුත් පරීක්ෂණාත්මකව කොකේන්. J. Neurosci. 31, 5737-5743. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0350-11.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැක්ඩයිඩ් ජේ, ග්රැහැම් එම්පී, නපීර් ටීසී (2006). ක්ෂීරපායීකෘත සංවේදීතාවය Methamphetamine-induced sensitization වෙනස් වන්නේ pCREB සහ ඩෙල්ටා ෆොස්බී යන ක්ෂීරපායීන්ගේ මොළයේ පරිපථය පුරා. මෝල්. ඖෂධය. 70, 2064-2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැක්ෆාර්ලන්ඩ් කේ, ලපීස් සීසී, කාලිවස් පීඑච් (2003). න්යෂ්ටියේ ඇක්බුන්සන්වල මධ්යයට මුදා හරින ග්ලූටේටේට් ග්ලූටේටේට් නිකුත් කිරීම කොකේන්-ඉන්ඩිපෙන්ඩිසන් ඩ්රයිව් සොයමින්. J. Neurosci. 23, 3531-3537. [PubMed]
  • මැක්ෆර්සන් සී.සී., ලෝරන්ස් ඒ.ජේ. (2007). න්යෂ්ටික විකාශන සාධකය CREB: ඇබ්බැහි වීම සම්බන්ධවීම, මකාදැමීම් ආකෘති සහ ඉදිරි දෙස. වර්ණක ස්නායු 5, 202-212. doi: 10.2174 / 157015907781695937. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැක්ෆර්සන් සීඑස්, මන්මැමිඩියෝටිස් ටී, ටැන් එස්. එස්., ලෝරන්ස් ඒ.ජේ. (2010). පෘෂ්ඨවිරු ටෙලිග්රේෆලයෙන් CREB1 මකා දැමීම කොකේන්වල පෙළඹවීමේ ගුණය අඩු කරයි. සෙල්බ්. බාහිකය 20, 941-952. doi: 10.1093 / cercor / bhp159. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මැක්ව්න් SC, වුඩ් එම්ඒ (2010). මත්පැන ්භාවිතයන ආබාධ පිළිබඳ එපගනික් නියාමනය. Curr. මනෝචිකිත්සාව. 12, 145–153. doi: 10.1007/s11920-010-0099-5. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Meil WM, RE බලන්න (1996). මීයන් තුළ ස්වයං-පරිපාලනය කළ කොකේන් සිට දිගු කල ඉවත් වීමෙන් පසුව ප්රතිචාර දැක්වීමේ ප්රතිචාරාත්මක තත්ත්වයන් නැවත ප්රතිස්ථාපනය කිරීම: සෛල ආකෘතිය නැවත ඇතිවීම. බීහාව්. ඖෂධය. 7, 754-763. [PubMed]
  • මෙලිස් එම්, කැමරිනි ආර්. නොගල් එම්එස්, බොන්සි ඒ (2002). තනි පුද්ගලයෙකුට පසුව dopamine නියුරෝන වල GABAergic synapses වල දිගුකාලීන වර්ධනයක් ඉතින් එතනෝල් නිරාවරණය වීම. J. Neurosci. 22, 2074-2082. [PubMed]
  • මිචෙල් PJ, Tjian ආර්. (1989). අනුක්රමික විශේෂිත ඩීඑන්ඒ බන්ධන ප්රෝටීන් මගින් ක්ෂීරපායී සෛල තුළ සංක්ෂිප්ත නියාමනය. විද්යාව 245, 371-378. doi: 10.1126 / science.2667136. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මෝර්ගන් ජේ, කර්න් ටී. (1995). ක්ෂණික-මුල් ජාන: අවුරුදු දහයක්. නුවර්ස්කි නැඹුරු. 18, 66–67. doi: 10.1016/0166-2236(95)80022-T. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මූසාවි කේ, පැචීනියෝ ඒ, මොරන් එම්, ඔලිව් එෆ්එෆ්, ගැස් ජේ ටී, ලැව්වින් ඒ, සහ අල්. (2009). N-acetylcysteine ​​කොකේන්-induced metaplasticity ප්රතිවර්තනය කරයි. නට්. ස්නායු. 12, 182-189. doi: 10.1038 / nn.2250. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Moussawi K., Zhou W., ෂෙන් එච්, රීචෙල් සීඑම්, RE, කාර් ඩී DB, සහ අල්. (2011). කොකේන්-අනුයාත උපාගමාරු වීමේ ප්රතිවර්තනය ප්රතිවිරුද්ධව ප්රතික්රියාවෙන් තිරසාර ආරක්ෂාවක් ලබා දෙයි. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 108, 385-390. doi: 10.1073 / pnas.1011265108. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මයුලර් ඩී, ස්ටුවර්ට් ජේ. (2000). කොකේන්-අනුකූලය ලද ස්ථානයේ මනාපය: වඳවීමෙන් පසු කොකේන්වල එන්නත් කිරීම. බීහාව්. Brain Res. 115, 39–47. doi: 10.1016/S0166-4328(00)00239-4. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Muller DL, Unterwald EM (2005). D1 ඩොපීනයින් ප්රතිග්රාහක අතුරු ආබාධිත මෝපීන් පරිපාලනය පසු මීයන් striatum දී ඩෙල්ටා ෆොස්ඉම් නිමැවුම්. ජේ ෆාමසෝල්. එම්. ඒ. 314, 148-154. doi: 10.1124 / jpet.105.083410. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • මයර්ස් KM, ඩේවිස් එම් (2002). වඳවී යාමේ චර්යාත්මක හා ස්නායු විශ්ලේෂණය. නියුරෝන 36, 567–584. doi: 10.1016/S0896-6273(02)01064-4. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Nan X., Ng HH, ජොන්සන් සී.ඒ., ලහර්තී සී.ඩී., ටර්නර් බීඑම්, අයිසන්මන් RN, සහ අල්. (1998). මෙතිල්-සීපG-බන්ධන ප්රෝටීන් මගින් අන්තර්මධ්යමය මර්දනය MeCP2 මගින් histone deacetylase සංකීර්ණයක්. ස්වභාවය 393, 386-389. doi: 10.1038 / 30764. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • නෙස්ලේ ඊ. ජේ. (2008). සමාලෝචනය. ඇබ්බැහි වීමේ සංක්රමන යාන්ත්රණ: ඩෙල්ටා ෆොස්බී හි භූමිකාව. ෆිල්. ට්රාන්ස්. ආර්. ලන්ඩන්. බයෝල්. Sci. 363, 3245-3255. doi: 10.1098 / rstb.2008.0067. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • නයිහවුස් ජේඑල්, මුරලි එම්, කයර් ජේ (2010). අපචාර හා පීඩනය යන ඖෂධ ආවේණික ප්රදේශය තුළ ආක්රමණශීලී උපායන් වල උච්චාවචනය වේ. EUR. J. Neurosci. 32, 108-117. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2010.07256.x. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • නියුන්ට් ෆස්, පීනික් එක්ෂ්, කවර් ජේ (2007). ඔපෙයියයිඩ් වල ආක්රමණශීලී උපායන් දිගුකාලීන ප්රබලතාවය අවහිර කරයි. ස්වභාවය 446, 1086-1090. doi: 10.1038 / nature05726. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • නයි එච්, හෝප් බීටී, කෙල්ස් එම්, ඉඩාලිලා එම්, නෙස්ලේලර් එජ් (1995). ස්ට්රෝමැටම් සහ න්යෂ්ටියේ ඇකුමන්ස්හි කොකේන් විසින් නිදන්ගත FOS-ආශ්රිත ප්රතිදේහ ක්රියාකාරීත්වය නියාමනය කිරීමේ ඖෂධීය අධ්යයනය. ජේ ෆාමසෝල්. එම්. ඒ. 275, 1671-1680. [PubMed]
  • Nye HE, නෙස්ලේලර් එජ් (1996). නිදන්ගත මෝටිපිං පරිපාලනය මගින් මීයන් මොළයේ නිදන්ගත ෆොස්-ආශ්රිත ප්රතිදේහ සාදනු ලැබේ. මෝල්. ඖෂධය. 49, 636-645. [PubMed]
  • ඕ බ්‍රයන් සීපී (1997). ඇබ්බැහිවීම සඳහා පර්යේෂණය පදනම් වූ ඖෂධීය විකල්ප. විද්යාව 278, 66-70. doi: 10.1126 / science.278.5335.66. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ඕ බ්‍රයන් සීපී, චිල්ඩ්‍රස් ඒආර්, එර්මන් ආර්., රොබින්ස් එස්.ජේ (1998). ඖෂධ හිංසා කිරීමේ සාධක: ඔවුනට බලකිරීම් පැහැදිලි කළ හැකිද? ජේ. මනෝචර්මෙකෝල්. 12, 15-22. doi: 10.1177 / 026988119801200103. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • පද්ජ්ට් සීඑල්, ​​ලලිව් ඒඑල්, ටෑන් කේ.ආර්., ටෙරුණුම එම්, මුනුස් එම්, පන්ගාලෝස් එන්එන්, ඇල්. (2012). මෙතම්ම්පේටයින්-ජීඒඒඒඒ (ප්රතිග්රාහක සංඥා) සංවේදී වීම අවපාතය. නියුරෝන 73, 978-989. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.12.031. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • පෑන් බී, හිලාර්ඩ් සී ජේ, ලියු Q.- එස්. (2008). එන්ඩොකොනෑබිනෝඩ් සංඥාකරණය මැක්බ්රයින් ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල කොකේන්-ඉන්ඩිපෙන්ඩන් සංයෝගික ප්ලාස්ටික් මැදිහත් කරයි.. J. Neurosci. 28, 1385-1397. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4033-07.2008. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • පෑන් බී, ෂොන්ග් පී, සන් ඩී, ලියු Q.- එස්. (2011). කොකේන්-අනුයාත උපාගමික ප්ලාස්ටික් හා විපාක්ෂික ආචරණ මැදිහත් වෙයි.. J. Neurosci. 31, 11244-11255. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1040-11.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • පැස්කොලි වී, ටූරෝඩ් එම්, ලුස්චර් සී. (2012). කොකේන් වල ප්රතිවිරෝධය - රුධිරයෙන් ඇතිවන අනුවර්තනීය හැසිරීම් යළි පණගන්වයි. ස්වභාවය 481, 71-75. doi: 10.1038 / nature10709. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Peakman MC, Colby C., Perrotti LI, Tekumalla P., කාල් ටී, උලරි පී, සහ අල්. (2003). සංජානනීය මීයන්ගේ c-Jun හි අධිධ්වනික ප්රතික්රියාකාරකයක් වන මොළේ කලාපීය විශේෂිත ප්රකාශනය කොකේන් වලට සංවේදීතාව අඩු කරයි. Brain Res. 970, 73–86. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02230-3. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • පීච් ඊඑම්, පගලියස් එස්ආර්, ටෙසාරි එම්, ටලබොට්-අයර් ඩී, හුෆ්ට් වන් හියූස්ඩීඩීන් ආර්, චියමුලේරා සී (1997). නිකටින් හා කොකේන්වල ඇබ්බැහි කරන ගුණ සඳහා පොදු ස්නායුක උපස්ථරයන්. විද්යාව 275, 83-86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Ping A., Xi J., ප්රසාද් බීඑම්, වෑන්ග් M.- එච්, කර්ුසිච් PJ (2008). න්යෂ්ටියක මූලද්රව්ය සහ න්යෂ්ටික ඇකුම්බන්ස් මධ්යයේ සහ ඇල්ෆා ග්රන්ථිවල AMPA ග්රන්ථි අඩංගු ෂූප්-සහ කොකේන් සොයා ගැනීමේදී කොකේන්. Brain Res. 1215, 173-182. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.088. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, කොන්රාඩී සී, නෙස්ලේලර් එජ්, කාර්ලසෝන් ඩබ්ඒ, ජේ. (2001). කොකේන්වලට ප්රතිචාර දැක්වීම සහ වැඩි වූ cAMP ප්රතිචාර මූලාවයවයට බලපාන බලහත්කාරි පිහිනුම් පරීක්ෂාවෙහි වැඩි වීමක් ඇතිවීම. න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්. J. Neurosci. 21, 7397-7403. [PubMed]
  • පෝරිනෝ LJ, ලියොන් ඩී., ස්මිත් එච්.ආර්., ඩැනියස් ජේ.බී., නඩර් එම්එම් (2004). කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය මගින් සීමාසහිත, ආශ්රිත සහ සංවේදී ස්ට්රෝටාලි වසම්වල ප්රගතිශීලී සම්බන්ධතාවයක් ඇති කරයි. J. Neurosci. 24, 3554-3562. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5578-03.2004. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • පුලිපාර්පාචාරුවිල් එස්., රැන්චාල් ඩබ්., හේල් සී, ටනීගිචි එම්, ෂියාඕ ජී., කුමාර් ඒ. (2008). Sinaptic සහ චර්යාත්මකව ප්ලාස්ටික් පාලනය කිරීම සඳහා කොකේන් පාලනය කරයි MEF2. නියුරෝන 59, 621-633. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.06.020. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Renthal W., කුමාර් ඒ, Xiao G., විල්කින්සන් එම්, කෝවිංටන් එන්., අයිඑන්එම්එක්ස්එස්, මැජ්ය I., සහ අල්. (3). කොකෝයින් විසින් chromatin නියාමනය පිළිබඳ ජානමය වශයෙන් විශ්ලේෂණය sirtuins සඳහා භූමිකාවක් හෙලිදරව් කරයි. නියුරෝන 62, 335-348. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.03.026. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Renthal W., Maze I, Krishnan V., Covington HE, 3rd., Xiao G., Kumar A., ​​Russo SJ, et al. (2007). හිස්ටෙනෝ ඩයසෙටයිලයිස් 5 එන්ජිමෙන්ට් හැසිරීම් අනුගතවීම් නිදන්ගත චිත්තවේගීය උත්තේජක පාලනය කරයි. නියුරෝන 56, 517-529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Renthal W., නෙස්ලේලර් එජ් (2008). මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ එපගුනටික යාන්ත්රණ. ප්රවණතා මොල්. මැද. 14, 341-350. doi: 10.1016 / j.molmed.2008.06.004. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • රයිස් ජේසී, ඇලිස් සීඩී (2001). හයිස්ටෝන් මෙතිල්කරණය vs. හයිස්ටෝන් ඇසිටිලියනය: එපීගනික් නියාමනය පිළිබඳ අලුත් විග්රහය. Curr. අදහස්. සෛල බයෝල්. 13, 263–273. doi: 10.1016/S0955-0674(00)00208-8. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • රොබින්සන් ටී, ජර්සන් පීඑන්, බෙනට් ජේ, බෙන්ගන් එන්එම් (1988). (+) - ඇම්ෆෙටැමයින් - නිදහසේ චලනය වන මීයන් පිළිබඳ ක්ෂුද්‍ර ඩයලයිසිස් අධ්‍යයනයක් සමඟ පූර්ව අත්දැකීම් මගින් නිපදවන ලද ventral striatum (න්යෂ්ටික සමුච්චය) හි ඩොපමයින් ස්නායු සම්ප්‍රේෂණය නිරන්තරයෙන් සංවේදී කිරීම.. Brain Res. 462, 211–222. doi: 10.1016/0006-8993(88)90549-5. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • රොබිසන් ඒ.ජේ., නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ (2011). ඇබ්බැහිවීම් සහ චිකිත්සක ක්රමවලට ඇබ්බැහි වීම. නට්. පූජක නියුරෝසි. 12, 623-637. doi: 10.1038 / nrn3111. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Romieu P., Host L., ගොබයිල්ල් එස්, සැන්ඩර් ජී., යුනිෂ් ඩී., සිවිලර් ජේ. (2008). හයිසෝනයෝ ඩයැකීටිලේස ආම්ලිකයින් කොකේන් අඩු වුවද සාර්ව්රේසින් ස්වයං පාලනයක් නැත. J. Neurosci. 28, 9342-9348. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0379-08.2008. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • රුසෝ SJ, විල්කින්සන් එම්එබී, මාසී-රොබිසන් එම්එස්, ඩීට්ස් ඩීඑම්, මායිස් අයි, ක්රිෂ්නාන් වී, සහ අල්. (2009). න්යෂ්ටික සාධකයක් kappa B සංඥාකරණය නියුරෝන දර්ශන හා කොකේන් විපාකය නියාමනය කරයි. J. Neurosci. 29, 3529-3537. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6173-08.2009. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • සාල් ඩී, ඩොං ය, බොන්සි ඒ, මැලිකා ආර්එස් (2003). අපයෝජන හා මානසික ආතතිය ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල පොදු උපාගමයක් අනුයාත කරයි. නියුරෝන 37, 577–582. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00021-7. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • සන්චස් සී ජේ, සෝග් බීඒ (2001). කොකේන්-අනුකූලය සහිත ස්ථානයේ අභිප්රාය නැවත ස්ථාපනය කරන ලද බියජනක උත්තේජක නැවත පිහිටුවීම. Brain Res. 908, 86–92. doi: 10.1016/S0006-8993(01)02638-5. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • සන්චිස්-සේගුර සී, ලෝපෙස්-අටලායා පී.ඊ., බාර්කෝ ඇ. (2009). Histone deacetylase inhibitation මගින් අනිසි ඖෂධවලට සාපේක්ෂව ලිඛිත චර්යාත්මක හා චර්යාත්මක ප්රතිචාර. ස්නායු 34, 2642-2654. doi: 10.1038 / npp.2009.125. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ෂ්ල්ස්ට්රම් බී, යකා ආර්, ආර්ජීලි ඊ, සවර්නනා එන්, ෂූමන් ජේ, චෙන් බීටී සහ එම්. (2006). කොකේන් NMDA ප්රතිග්රාහක-මැදිහත් වූ ප්රෝටීන් එම්.ඩී.ඒ.ඩීඑම්ඒ ග්රාහකයන්ට ඩොම්පේමින් D5 ප්රතිග්රාහක මත රඳා පවතී. J. Neurosci. 26, 8549-8558. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5179-05.2006. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ස්චමන් ජේ, මට්ස්නර් එච්, මිකාඇලි ඒ, යකා ආර් (2009). NR2A / B අඩංගු NMPA ප්රතිග්රාහක VTA හා කොකේන් මනෝචුම්බක සංවේදීතාවේ කොකේන්-අනුයාත උපාගමී ගතිය. ස්නායු ලෙට්. 461, 159-162. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.06.002. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ෂහාම් යූ, ස්ටුවර්ට් ජේ. (1995). මත්ද්රව්ය තොරව සත්ව හෙරොයින් සොයන පීඩනය නැවත හිරිහැර කිරීම. මනෝවිද්යාව 119, 334-341. [PubMed]
  • ෂන් එච්, මූසාවි කේ, ෂෝ වොට්, ටෝඩා එස්, කලාවස් පීඑච් (2011). හෙරොයින් ප්රතිදේහ කිරීම සඳහා NMDA2b අඩංගු ප්රතිග්රාහක මගින් මැදිහත් වී ඇති දිගුකාලීන ප්රබලතාවය වැනි ප්ලාස්ටික් අවශ්ය වේ.. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 108, 19407-19412. doi: 10.1073 / pnas.1112052108. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ෂෙන් එච්ඩබ්ලිව්, ටෝඩා එස්, මූසාවි කේ, බුකට් ඒ., විම් ඩී. එස්., කලිසස් පීඑච් (2009). කොකේන්වල ඉවත් කරන ලද මීයන් තුළ ඩෙන්ඩ්රික් සැත්කම් වල ප්ලාස්ටික් වෙනස් කිරීම. J. Neurosci. 29, 2876-2884. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5638-08.2009. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ෂෙපාඩ් ජේ ඩී, බොසර්ට් ජේම්, ලියු, ෂහම් ය (2004). මෙම ප්රතිජීවක ඖෂධ yohimbine මත්ද්රව්ය පුනර්ජීවනය මීයා ආකෘතියක් සොයා ගැනීමට methamphetamine නැවත පිහිටුවයි. බයෝල්. මනෝ වෛද්ය විද්යාව 55, 1082-1089. doi: 10.1016 / j.biopsych.2004.02.032. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ෂුස්ටර් එල්, යූ ජී, බයිට් ඒ (1977). මීයන් තුළ කොකේන් උත්ෙත්ජනයට සංවේදී කිරීම. මනෝවිද්යාව 52, 185-190. [PubMed]
  • Steketee JD (2003). ප්රෝඩොෆරල් බාහිකයේ ස්නායුකැටුම් ක්රියාපටිපාටි පද්ධති: මනෝචිකිත්සකයින්ට සංවේදී කිරීමෙහි විභව ක්රියාකලාපය. Brain Res. එළි. 41, 203–228. doi: 10.1016/S0165-0173(02)00233-3. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ස්ටොල්සන්බර් ඩී එස්, ග්රාන්ට් පීඑන්, බැකිරනව් එස්. (2011). චර්යාත්මක විද්යාඥයින් සඳහා එන්ගීජික ක්රමවේදයන්. හෝම්. බීහාව්. 59, 407-416. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2010.10.007. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ස්ටාල් බීඩී, ඇලිස් සීඩී (2000). සහසංයුජ ලෙස histone වෙනස් කිරීම්වල භාෂාව. ස්වභාවය 403, 41-45. doi: 10.1038 / 47412. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ස්ටූබර් ජී ඩී, ක්ලංකර් එම්, ඩි රිඩර් බී, බුවර්ස් එම්එස්, ජොඑස්ටන් රීඑන්, ෆයිනස්ට් එම්ජී, සහ අල්. (2008). ඵලදායිතා අනාවැකි අවාසි ද්විගුණික ඩෙපේයින් න්යුරෝන මත ආක්රමණශීලී උපාගම ශක්තිය වැඩි කරයි. විද්යාව 321, 1690-1692. doi: 10.1126 / science.1160873. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • සන් ජේ, වෑන්ග් එල්, ජියැං බී, හියු බී, ලව් එස්., එල් එල් (2008). සෝඩියම් බියුටේත්රයේ ප්රතික්රියාව, histon deacetylase inhibitor, කොකේන් සහ සුක්රෝස් වල සෛල පාලනය කරන ස්වයං පාලනයක්. ස්නායු ලෙට්. 441, 72-76. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.05.010. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ටෑන් KR, බ්රවුන් එම්, Labouebe ජී, ඉවෝන් සී, ක්රේටන් සී, ෆ්රිට්චි ජේ. එම්. සහ අල්. (2010). බෙන්ඩොඩැසීනයින්වල ඇබ්බැහිවන ලක්ෂණ සඳහා වන ස්නායු පදනම. ස්වභාවය 463, 769-774. doi: 10.1038 / nature08758. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ටැනිගිචි එම්, කැරේරා එම්, ස්මිත් එල්එන්, ශිරින්ින් බීසී, නව් රීඑල්, ​​කොව්න් සීඕ (2012). හයිමොං ඩයැකිලයිටේස් 5 cAMP-න්යෂ්ටික ආනයනය මගින් කොකේන් ප්රතිලාභ ලබා ගනී. නියුරෝන 73, 108-120. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.032. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Taverna SD, Li H., Ruthenburg AJ, ඇලිස් සීඞී, පැටෙල් ඩී. (2007). කොමරන්-බන්ධක මොඩියුලේදි histone වෙනස් කිරීම් අර්ථ නිරූපණය කරයි: වෘත්තීය සාක්කුවලින් පාඩම්. නට්. ව්යුහය. මෝල්. බයෝල්. 14, 1025-1040. doi: 10.1038 / nsmb1338. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • තෝමස් එම් ජේ, බෙරියර් සී, බොන්සි ඒ, මැලිකා රොස් (2001). න්යෂ්ටිය තුළ දිගුකාලීන අවපාතය නිරීක්ෂණය කරයි: කොකේන් වලට චර්යාත්මක සංවේදිතාවයේ ස්නායුක සම්බන්ධතාවයක්. නට්. ස්නායු. 4, 1217-1223. doi: 10.1038 / nn757. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • තෝමස් එම්. ජේ., කාලිවස් පී.වී., ෂහම් යූ (2008). මෙසොලිබික් ඩොපීනයින් පද්ධතියේ හා ස්නායු පීඩතිත්වයෙහි කොකේන් ඇබ්බැහිවීම. අංක. ජේ ෆාමසෝල්. 154, 327-342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • ටිෆනි එස්ටී, ඩ්රෝස් ඩී. (1990). මානසිකත්වය සහ දුම්වැටි භාවිතය: බලපෑම්කාරී අන්තර්ගතයන් හැසිරවීම. ඇබ්බැහි වෙලා. බීහාව්. 15, 531-539. [PubMed]
  • Tzschentke TM (1998). සමීකරණය කළ ස්ථානයේ අභිප්රාය මනාව සමානාත්මතාවයෙන් පිරිපුන් ඇගයීම: ඖෂධීය බලපෑම්, මෑත ප්රගතිය සහ නව ගැටළු පිළිබඳව පුළුල් විවරණයක්. Prog. Neurobiol. 56, 613–672. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00060-4. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • නොසැලකූ එම්එස්, විස්ලර් ජේ, මැලිකා ආර්සී, බොන්සි ඒ (2001). තනි කොකේන් නිරාවරණය ඉතින් ඩොපීනයින් න්යුරෝනවල දී දිගු කාලීන ප්රබලතාවය ඇති කරයි. ස්වභාවය 411, 583-587. doi: 10.1038 / 35079077. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • වාන් ඩන් ඕවර් MC, ගෝරිඋනෝ එන්.ඒ., ලී ක්වෝ, වන් ඩර් ෂෝර්ස් RC, බින්කේකේඩ් ආර්., ෂොෆල්මර් ඒඑන්එම් සහ අල්. (2008). හෙරොයින් සොයා ගැනීම සඳහා අවහිරතා ඇති වූ අවදානම සඳහා Prefrontal cortex AMPA receptor ප්ලාස්ටිභාවය අත්යවශ්ය වේ. නට්. ස්නායු. 11, 1053-1058. doi: 10.1038 / nn.2165. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Vanderschuren LJ, එවර්ට් BJ (2004). දිගුකාලීනව කොකේන් ස්වයං පාලනයට පසු මත්ද්රව්ය ගැනීම අනිවාර්යය වේ. විද්යාව 305, 1017-1019. doi: 10.1126 / science.1098975. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Vezina P., ස්ටුවර්ට් ජේ. (1990). ඇම්පේටයින් ආම්ලිකතාවට පාලනය කළ නමුත් න්යෂ්ටිය ඇම්බියර්න් ක්රමානුකූල මෝටිපීන් වෙත මීයන් සංවේදී කරයි: සම තත්ත්වයේ ඇති නොවීම. Brain Res. 516, 99–106. doi: 10.1016/0006-8993(90)90902-N. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • වො. එන්., ක්ලීන් එම්, වර්ලමෝවා ඕ., කෙලර් ඩී.එම්, යමමෝටෝ ටී, ගුඩ්මන් ආර්එච්, සහ අල්. (2005). CAMP-ප්රතිචාර මූලාවයවශයෙන් බන්ධනය වන ප්රෝටීන්-නිපදවන ලද ක්ෂුද්රකෝෂය නියුරෝන morphogenesis නියාමනය කරයි. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 102, 16426-16431. doi: 10.1073 / pnas.0508448102. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • වෝල්ටර්ස් සීඑල්, ​​බ්ලැන්ඩි ජේ (2001). CAMP ප්රතිචාර දැක්වීමේ මුලද්රව්ය බන්ධන ප්රෝටීන සඳහා ධනාත්මක හා සෘණ ආරෝපිත ලක්ෂණ වල වෙනස් අවශ්යතා. J. Neurosci. 21, 9438-9444. [PubMed]
  • වෑන්ග් ජේ, ෆෑන්ග් පී, ලූ එස්, ලූ එල් (2006). මොළයේ කෝටිකොට්රොපින්-නිදහස් කිරීමේ සාධක ප්රතිග්රාහක කලාපයේ කලාපීය විශේෂ බලපෑම් අඩි-ආතතිය හෝ ඖෂධීය මුඛයෙන් නිපදවීම-මෝපීනය සැකසූ ස්ථානයේ අභිප්රේරණය. මනෝවිද්යාව 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • වයිස් එෆ්, මැල්ඩොනාඩෝ-වාරාර් සීඑස්, පාසන්ස් එල්එච්, කේර් ටීඑම්, ස්මිත් ඩී එල්, බෙන්-ෂාහාර ඕ (2000). මීයන් සම්බන්ධ මත්ද්රව්ය-ආශ්රිත උත්තේජක පාලනය කිරීම කොකේන්-සොයන හැසිරීම් පාලනය කිරීම: ඇම්ග්ඩාලා සහ න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්ස් වල ක්ෂය වූ ශුක්ර ප්රතිචාරය සහ බාහිර ඩොපැමයින් මට්ටම් ප්රතිස්ථාපනය කිරීම සඳහා බලපෑම්. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 97, 4321-4326. doi: 10.1073 / pnas.97.8.4321. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Wikler A., ​​Pescor FT (1967). මෝපිනි වැළකී සිටීමේ සංසිද්ධිය සාම්ප්රදායික හැසිරීම, මත්පැනින් මත්පැන් පානය කිරීම සහ "මෝරායින්" ඇබ්බැහි වූ මීයන්. Psychopharmacologia 10, 255-284. [PubMed]
  • වුල්ෆ් එම්, සෙන්ග් කේ (2012). කොකායාන් නිරාවරණය වීමෙන් පසුව VTA හා න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල කැල්සියම්-පාරගම්ය AMPA ප්රතිග්රාහක: කවදාද, කෙසේද සහ ඇයි? පෙරමුණ. මෝල්. ස්නායු. 5:72. doi: 10.3389 / fnmol.2012.00072. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Wu X., ෂී එම්, වීයි සී, යාන් එම්, ලියු යේ, ලු Z, සහ අල්. (2012). ඵම්එම්එන්එක්ස් දිනක මෝෆීන් ඉවත් කිරීමෙන් පසු න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්ස් වල උපාගමීය ශක්තිය හා ප්රබල උද්දීපනය. J. Neurosci. ඇත්ත. 90, 1270-1283. doi: 10.1002 / jnr.23025. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • යංග් ස්ටේට්, පොර්රිනෝ එල්.ජේ., ඉඩාලෝලා එම් ජේ (1991). කොකේන් dopaminergic D1 ප්රතිග්රාහක හරහා striatal c-fos-ප්රතිශක්තිකරණ ප්රෝටීන්. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇඑජ. 88, 1291-1295. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • සචාරුවා V., බොලනාස් සී.ඒ., සෙල්ලි ඩී., දොබෝල්ඩ් ඩී., කැසිඩි පාර්ලිමේන්තු මන්ත්රී, කැල්ස් එම්. (2006). මෝපීෆීන් ක්රියාකාරීත්වයේ න්යෂ්ටිය නිරූපණය වන ඩෙල්ටා ෆොස්බෙයින් සඳහා අත්යාවශ්ය කාර්යභාරයක්. නට්. ස්නායු. 9, 205-211. doi: 10.1038 / nn1636. [PubMed] [හරස් යොමු]
  • Zweifel LS, Argilli E., Bonci A., Palmiter RD (2008). ප්ලාස්ටික් හා ඇබ්බැහි කරන හැසිරීම් සඳහා ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල NMDA ප්රතිග්රාහකවල කාර්යභාරය. නියුරෝන 59, 486-496. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.028. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]