(L) Volkow môže odhaliť odpoveď na závislosť Riddle (2004)

Komentár: Nora Volkow je vedúcim NIDA. Toto zahŕňa úlohu receptorov dopamínu (D2) a desenzibilizáciu pri závislosti.


Volkow môže odhaliť odpoveď na závislosť Riddle

Psychiatrické správy jún 4, 2004

Hlasitosť 39 Číslo 11 Stránka 32

Jim Rosack

Riaditeľ NIDA verí, že návykové poruchy môžu byť „posunom merača výbežku“, pri ktorom sa normálne podnety už nerozpoznávajú ako výbežky, ale účinky zneužívania drog na dopamínový systém mozgu sú veľmi výrazné.

MUDr. Nora Volkow študovala reakciu ľudského mozgu na návykové látky takmer 25 rokov. Teraz, po toľkých rokoch klinického pozorovania a výskumu, využíva svoju pozíciu riaditeľky Národného ústavu pre zneužívanie drog (NIDA) pri hľadaní odpovede na základnú otázku: prečo sa stáva závislý ľudský mozog?

Po uplynutí štvrťroka, keď premýšľala o tejto klamlivo jednoduchej otázke, Volkow - svojím vlastným výskumom a výskumom iných závislých - teraz verí, že pole je na ceste k odpovedi.

Pod jej vedením sa výskumníci financovaní NIDA usilovne snažia nájsť odpoveď. Minulý mesiac sa Volkow podelila o svoje myšlienky s preplneným davom počas významnej prednášky psychiatra na výročnom stretnutí APA v New Yorku.

Rozsiahly výskum ukázal, že všetky lieky závislé od alkoholu zvyšujú aktivitu dopamínu v limbickom systéme ľudského mozgu. Volkow však zdôraznil: „Aj keď je toto zvýšenie dopamínu nevyhnutné na vytvorenie závislosti, v skutočnosti to závislosť nevysvetľuje. Ak dáte niekomu drogovú závislosť, zvýši sa jeho hladina dopamínu. Väčšina sa však nestane závislou. “

Počas uplynulého desaťročia štúdie s mozgom naznačujú, že nárast dopamínu spojený s užívaním liekov je u tých, ktorí sú závislých, nižší v porovnaní s tými, ktorí nie sú závislí. Napriek tomu v tých, ktorí sú náchylní na závislosť, tento pomerne malý nárast hladín dopamínu vedie k subjektívnej intenzívnej túžbe znovu a znovu vyhľadávať drogu zneužívania.

Zohráva pri tomto prechode úlohu dopamín? “ Spýtal sa Volkow. „Čo v skutočnosti vedie k nátlaku brať drogu zneužívania? Čo podporuje stratu kontroly u závislého? “

Obrazovka zobrazuje niektoré prázdne miesta

Pokrok v zobrazovacích technikách mozgu umožnil výskumníkom používať rôzne biochemické markery na sledovanie zložiek dopamínového systému - dopamínového transportéra a dopamínových receptorov (doteraz boli identifikované najmenej štyri rôzne podtypy dopamínových receptorov). Okrem toho sú teraz vedci schopní sledovať zmeny v metabolizme mozgu v priebehu času pomocou biochemických markerov pre glukózu, aby zistili, ako zneužívajúce lieky ovplyvňujú tento metabolizmus.

Tieto pokroky nám umožnili pozrieť sa na rôzne lieky proti zneužívaniu a na to, aké konkrétne účinky a zmeny [v dopamínovom systéme] sú spojené s každou z nich, “vysvetlil Volkow. "Potrebujeme vedieť, aké účinky a zmeny sú spoločné pre všetky návykové látky."

„Skoro bolo zrejmé, že sa zdá, že niektoré návykové látky ovplyvňujú transportér dopamínu, iné nie. Výskum sa potom zameral na dopamínové receptory a metabolizmus, aby sa našli spoločné účinky, vysvetlil Volkow. Jedna z jej štúdií v 1980. rokoch XNUMX. storočia preukázala konzistentné zníženie koncentrácie dopamínových receptorov, najmä vo ventrálnom striate, u pacientov závislých od kokaínu v porovnaní s kontrolnými subjektmi. Volkowa zaujalo zistenie, že tieto poklesy boli dlhotrvajúce a presahovali rámec akútneho ústupu od kokaínu.

"Zníženie dopamínových receptorov typu 2 nie je špecifické len pre závislosť od kokaínu," pokračoval Volkow. Ďalší výskum zistil podobné výsledky u pacientov závislých od alkoholu, heroínu a metamfetamínu.

"Takže, čo to znamená, toto bežné zníženie D2 receptorov v závislosti?" Spýtal sa Volkow.

Resetovanie meracieho prístroja

"Vždy začínam s jednoduchšími odpoveďami, a ak nefungujú, nechám mozog spletitý," poznamenal Volkow na potešenie davu.

Dopamínový systém, povedala, reaguje na výrazné podnety - na niečo, čo je buď príjemné, dôležité, alebo stojí za to venovať pozornosť. Iné veci môžu byť tiež významné, ako sú nové alebo neočakávané podnety alebo nepriaznivé podnety, keď ohrozujú prírodu.

"Takže dopamín skutočne hovorí:" Pozri, dávaj na to pozor - je to dôležité, "povedal Volkow. "Dopamín signalizuje nápadnosť."

Ale pokračovala, dopamín vo všeobecnosti zostáva v synapsii iba na krátky čas - menej ako 50 mikrosekúnd - predtým, ako je recyklovaný transportérom dopamínu. Takže za normálnych okolností by mali byť dopamínové receptory bohaté a citlivé, ak majú venovať pozornosť krátkej dávke dopamínu, ktorá má niesť správu: „Venujte pozornosť!“

S poklesom receptorov D2 spojených so závislosťou má jedinec zníženú citlivosť na výrazné podnety, ktoré pôsobia ako prírodné posilňovače správania.

„Väčšina liekov proti zneužívaniu však,“ povedal Volkow, „blokuje dopamínový transportér v mozgových odmeňovacích obvodoch, čo umožňuje neurotransmiteru zostať v synapse na porovnateľnú večnosť. Výsledkom je veľká a trvalá odmena, aj keď má jedinec znížený počet receptorov.

"Narkomani sa časom dozvedia, že prirodzené podnety už nie sú výrazné," zdôraznil Volkow. "Ale droga zneužívania je."

A tak sa spýtala: „Ako vieme, čo je kurča a čo vajce?“ Vedie pokračujúce užívanie návykových látok k zníženiu D2 receptorov alebo vrodený nižší počet receptorov vedie k závislosti?

Výskum sa teraz venuje tejto otázke, potvrdil Volkow. Zdá sa, že táto odpoveď môže byť odpoveďou. U neadidentovaných jedincov, ktorí neboli vystavení zneužívaniu liekov, existuje široký rozsah koncentrácií D2 receptorov. Niektoré normálne kontrolné subjekty majú úrovne D2 také nízke ako niektoré subjekty závislé od kokaínu.

V jednej štúdii povedal Volkow, výskumníci uviedli intravenózne metylfenidát nezávislým osobám a požiadali ich, aby vyhodnotili, ako sa im droga cíti.

"Tí, ktorí mali vysoké hladiny D2 receptorov, povedali, že to bolo hrozné, a tí, ktorí mali nižšie hladiny D2 receptorov, s väčšou pravdepodobnosťou povedali, že sa vďaka nim cítia dobre," uviedol Volkow.

„Teraz,“ pokračovala, „to ešte nevyhnutne neznamená, že jedinci s nízkou hladinou D2 receptorov sú náchylní na závislosť. Môže to však znamenať, že jedinci, ktorí majú vysoké hladiny D2 receptorov, majú príliš intenzívnu reakciu na veľký nárast dopamínu pozorovaný pri drogách. Táto skúsenosť je vo svojej podstate averzívna a potenciálne ich chráni pred závislosťou. “

Teoreticky navrhla, že ak by vedci v oblasti liečby závislosti mohli nájsť spôsob, ako spôsobiť zvýšenie D2 receptorov v mozgu, „mohli by ste byť schopní transformovať týchto jedincov s nižšími hladinami D2 a vytvoriť averzné správanie v reakcii na zneužívanie drog“.

Posledné zistenia jedného z postdoktorandských výskumných pracovníkov Volkow ukázali, že je možné do myší zaviesť do mozgu adenovírus s génom pre produkciu D2 receptora, čo spôsobí zvýšenie koncentrácie D2 receptora. V odpovedi myši zodpovedajúcim spôsobom znížili svoj kontrolovaný príjem alkoholu. Iní vedci nedávno replikovali nálezy aj s kokaínom.

"Ale," varoval Volkow, "potrebujete viac ako len nízku hladinu D2 receptorov." Zobrazovacie štúdie metabolizmu glukózy ukázali, že metabolizmus sa u závislých v porovnaní s kontrolnými subjektmi významne znižuje v orbitálnom frontálnom kortexe (OFC) a cingulate gyrus (CG) ako odpoveď na kokaín, alkohol, metamfetamín a marihuanu. A dodala, že tento pokles metabolizmu silne koreluje so zníženými hladinami D2 receptorov.

Volkow postuloval, že dysfunkcia v OFC a CG „spôsobuje, že jednotlivci už nie sú schopní posúdiť významnosť drogy - užívajú drogu týrania nutkavo, napriek tomu im to neprináša potešenie a vo väčšine prípadov to má negatívne následky. “ Napriek tomu nemôžu drogu prestať používať.

Iný výskum ukazuje, že inhibičná kontrola; odmenu, motiváciu a pohon; a učebné a pamäťové okruhy sú všetky abnormálne u jedincov s návykovou poruchou, poznamenala. Výsledkom je, že liečba závislostí si vyžaduje integrovaný systémový prístup.

"Nikto sa nerozhodne stať sa závislým," uzavrel Volkow. "Sú jednoducho kognitívne neschopní rozhodnúť sa, že nebudú závislí."