PLoS One, 2016; 11 (9): e0162480.
Publikované online 2016 Sep 21. doi: 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Anthony R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabeth Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 a Adriane Fugh-Berman2,*
Johnson Rajasingh, redaktor
abstraktné
Výrobky testosterónu odporúčajú niektorí predpisujúci lekári v reakcii na diagnózu alebo predpoklad „nízkej hladiny testosterónu“ (nízka T) z hľadiska kardiovaskulárneho zdravia, sexuálnych funkcií, svalovej slabosti alebo chradnutia, nálady a správania a kognície. Uskutočnili sme systematický prehľad randomizovaných kontrolovaných štúdií vhodných pre 156, v ktorých sa testosterón porovnával s placebom v prípade jednej alebo viacerých z týchto podmienok. Zaradili sme štúdie do bibliografických databáz od januára 1, 1950 do apríla 9, 2016 a vylúčili sme štúdie zahŕňajúce kulturistiku, antikoncepčnú účinnosť alebo liečbu akýchkoľvek stavov u žien alebo detí. Štúdie s viacerými relevantnými cieľovými bodmi boli zahrnuté do všetkých príslušných tabuliek. Suplementácia testosterónom nepreukázala stály prínos pre kardiovaskulárne riziko, sexuálne funkcie, náladu a správanie alebo kogníciu. Štúdie, ktoré skúmali klinické kardiovaskulárne koncové ukazovatele, uprednostňovali liečbu testosterónom pred placebom. Testosterón je pri liečbe erektilnej dysfunkcie neúčinný a kontrolované štúdie nepreukázali konzistentný účinok na libido. Suplementácia testosterónom neustále zvyšuje svalovú silu, ale nemá priaznivý vplyv na fyzickú funkciu. Väčšina štúdií o koncových ukazovateľoch týkajúcich sa nálady nezistila žiadny priaznivý vplyv liečby testosterónom na osobnosť, psychickú pohodu alebo náladu. Predpis suplementácie testosterónom na nízku hladinu T pre kardiovaskulárne zdravie, sexuálne funkcie, fyzickú funkciu, náladu alebo kognitívne funkcie nie je podporovaný randomizovanými klinickými štúdiami.
1. Úvod
Testosterón a metyltestosterón sa v USA predávajú pre mužov s vrodeným alebo získaným hypogonadizmom. Niektorí odborníci používajú preparáty testosterónu na liečbu rôznych symptómov identifikovaných ako symptómy „nízkeho testosterónu“ (low-T), čo nie je jednotne definovaný termín. Predkladáme systematický prehľad randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT), ktoré hodnotili použitie testosterónovej terapie proti placebu alebo inaktívnemu porovnávači u dospelých mužov z hľadiska kardiovaskulárneho zdravia, sexuálnych funkcií, svalovej slabosti / chradnutia, nálady a správania alebo kognície. Nezahrnuli sme štúdie testosterónu u mužov s chýbajúcimi alebo poškodenými semenníkmi alebo u pacientov s Klinefelterovým syndrómom alebo inými genetickými anomáliami. Nezahrnuli sme štúdie o použití testosterónu na indikáciu u žien alebo detí, o použití androgénov pri antikoncepcii ani o použití androgénov na kulturistiku alebo atletický výkon.
2. metódy
2.1 - vyhľadávanie, syntéza a analýza údajov
Počítačové rešerše literatúry sa uskutočňovali v PubMed, Embase a APA PsycNET. Prehliadky boli obmedzené na ľudských mužov, ale neboli obmedzené na jazyk alebo dátum. Vyhľadávanie PubMed sa uskutočňovalo s použitím termínu MeSH „testosterón“ a modifikátorov „podávanie a dávkovanie“, „nepriaznivé účinky“, „nedostatok“, „štandardy“, „terapeutické použitie“ alebo „terapia“. Pôvodné vyhľadávanie PubMed sa uskutočnilo. pre štúdie uverejnené medzi januárom 1, 1950 a novembrom 26, 2013. Hľadanie Embase sa uskutočňovalo s použitím Emtreeho kľúčového termínu „testosterón“, modifikovaného „nežiaducou reakciou na liek“, „nedostatkom androgénu“, „terapiou“, „dávkou lieku“ alebo „klinickým pokusom“. publikované medzi januárom 1, 1974 a novembrom 26, 2013. PsycNET vyhľadávanie sa uskutočňovalo pomocou termínu „testosterón“ modifikovaného „závislosťou“, „drogovou závislosťou“, „terapiou“, „liečbou“ alebo „nedostatkom“. Pôvodné vyhľadávanie PsycNETu sa uskutočňovalo pre štúdie uverejnené medzi januárom 1, 1806 a 26, 2013. Všetky rešerše sa opakovali v apríli 9, 2016, aby sa identifikovali klinické skúšky, ktoré boli uverejnené od počiatočného vyhľadávania, takže konečné vyhľadávanie zahŕňalo viac ako štyri desaťročia skúšok zo všetkých databáz.
Výber štúdie 2.2
Výsledky vyhľadávania boli kombinované pomocou EndNote a duplikáty boli odstránené. Tieto výsledky boli filtrované pomocou kľúčového termínu „klinické skúšanie“. Názvy a abstrakty boli preskúmané, aby sa identifikovali RCT a eliminovali irelevantné štúdie. Získali sa príslušné štúdie.
Extrakcia údajov 2.3
Údaje boli extrahované do tabuliek nezávislými recenzentmi 4u podľa prítomnosti informácií o kardiovaskulárnom zdraví, sexuálnych funkciách, svalovej slabosti / úbytku, nálade a správaní alebo poznaní. Štúdie s viacerými relevantnými cieľovými bodmi boli zahrnuté do všetkých príslušných tabuliek. Články prehľadu boli identifikované a stiahnuté a ich referenčné zoznamy boli prehľadané kvôli primárnym publikáciám RCT.
Niektoré štúdie, ktoré zahŕňali randomizované kontrolované návrhy, zahŕňali aj otvorené fázy pokračovania. Vyhodnotili sme a zhrnuli randomizované kontrolované časti týchto štúdií. Aj keď naším primárnym záujmom bolo použitie testosterónu na liečbu hypogonadizmu, nech už je definovaný autormi štúdie, zahrnuli sme štúdie testosterónu u eugonadálnych mužov. V niektorých štúdiách boli eugonadálne subjekty randomizované, aby dostávali testosterón alebo porovnávací liek (zvyčajne placebo), a hypogonadálne subjekty boli liečené iba testosterónom. Hodnotili sme a sumarizovali iba randomizované časti týchto štúdií.
2.4 Hodnotenie kvality
Kvalitu štúdií sme hodnotili XADUMX-bodovým Jadadovým skóre. Aby sme boli čo najinkluzívnejší, zahrnuli sme všetky identifikované štúdie bez ohľadu na Jadadovo skóre. Iba pre klinické cieľové ukazovatele (angína / ischémia, kongestívne zlyhanie srdca a erektilná dysfunkcia) sme tiež zahrnuli analýzu štúdií obmedzenú na skóre Jadad 5 alebo 4. Prijali sme akékoľvek kritériá, ktoré použili jednotliví autori štúdie na definovanie nízkej hladiny testosterónu.
3. výsledok
obr 1 uvádza zoznam kritérií vylúčenia použitých na výber kvalifikačných prác 226 z recenzovaných abstraktov 11,417. Hoci väčšina autorov opísala ich autorov ako randomizované, nie všetky naznačujú povahu randomizačných postupov. Niektoré štúdie zahŕňali rovnaký počet subjektov v liečenom a exponovanom stave, čo naznačuje, že rozdelenie nebolo náhodné. Po ďalšom preskúmaní doklady 70 nespĺňali naše kritériá, takže konečný súbor údajov obsahoval doklady 156.
Kardiovaskulárne zdravie 3.1
Tabuľka 1 sumarizuje extrahované štúdie, ktoré sa zameriavali na účinok testosterónu na kardiovaskulárne koncové body, vrátane štúdií 17 o ischémii / angíne, 6 o kongestívnom zlyhaní srdca (CHF), 25 o lipidoch a 11 o zápalové a koagulačné markery.
3.1.1 Ischemická choroba srdca
V štúdiách, ktoré skúmali účinok testosterónu na pacientov s ischemickou chorobou srdca (CAD), boli muži vo všeobecnosti identifikovaní na základe stabilnej angíny pectoris, angiografického dôkazu o určitom stupni oklúzie koronárnej artérie alebo v anamnéze infarktu myokardu (MI). Do šiestich štúdií sa zapojili muži, u ktorých autori štúdie klinicky hlásili dôkaz hypogonadizmu [1] alebo na základe koncentrácie testosterónu v plazme [2-6]; zvyšok zahŕňal mužov bez ohľadu na koncentráciu testosterónu v plazme. Všetky štúdie okrem troch hodnotili depresiu segmentu ST pri záťažovom teste s použitím modifikácie Bruceho protokolu. Jedna zo štúdií, ktoré nepoužívali Bruceho protokol, hodnotila zistenia týkajúce sa elektrokardiografie (EKG) a Holterovho monitorovania bez špecifikácie protokolu o záťaži. [7] Ďalšia štúdia pridala jednofotónovú emisnú počítačovú tomografiu (SPECT) na vyhodnotenie deficitov v príjme myokardu značeným perfúznym indikátorom. [8Jedna štúdia použila odhady magnetickej rezonancie (MRI) pre perfúziu myokardu. [3Jedna štúdia hodnotila zmenu vápnikového skóre koronárnej artérie v priebehu času a nepreukázala žiadny rozdiel medzi testosterónom a placebom. [6]
Dve štúdie hodnotili odozvu brachiálnej artérie na uvoľnenie oklúzie ako ukazovateľ citlivosti na lokálne vazodilatátory u mužov s CAD a priamo sa nezaoberali koronárnymi tepnami; obidve uvádzali výsledky priaznivé pre terapiu testosterónom. [9, 10] Dve štúdie u zjavne zdravých mužov s biologicky dostupným testosterónom <4.44 nM (128 ng / dL) alebo celkovým testosterónom ≤15 nM (432 ng / dL) nezistili žiadnu zmenu reaktivity brachiálnej artérie ako odpoveď na transdermálnu liečbu testosterónom alebo dihydrotestosterónom. [5, 11] Štúdia, ktorá použila MRI, nepreukázala žiadny účinok 8 týždňov perorálnej liečby testosterónom undekanoátu na perfúziu myokardu, hoci k zvýšeniu perfúzie tých segmentov dodávaných bez prekážok koronárnej artérie došlo [3]
Tri štúdie použili akútnu liečbu intravenóznym (IV) testosterónom tesne pred záťažovým testom. Dve zo štúdií preukázali priaznivé účinky liečby na čas na depresiu segmentu ST. [2, 12Jedna štúdia nepreukázala žiadny účinok na EKG alebo SPECT dôkaz ischémie. [8] Celoročná štúdia preukázala prínos liečby testosterónom na depresiu segmentu ST. [4] Zvyšných osem štúdií hodnotilo trvanie liečby 2 až 24 týždňov. [1, 3, 10, 11, 13-17] Štúdie 3, ktoré sa zameriavali na depresiu segmentu ST, zistili prínos suplementácie testosterónom. [1, 14, 16]
Hoci štúdie 2 hlásili zlepšenie symptómov angíny pectoris počas liečby testosterónom alebo po nej, [7, 15] Štúdie 4 nepreukázali žiadny účinok liečby na angínu pectoris. [1, 4, 8, 16] Väčšina štúdií neuviedla žiadne príznaky angíny pectoris. Štúdia zameraná na mužov s klaudikáciou dolných končatín alebo trofickými vredmi pripísanými artérioskleróze nepreukázala zlepšenie subjektívnych príznakov, chôdze alebo pletysmografického odhadu koncových bodov prietoku krvi po 3 mesiacoch liečby testosterónom. [13]
V štúdii 1 sa znížil výskyt tichého IM pri liečbe testosterónom. [15] Ďalšiu štúdiu, ktorá bola určená na stanovenie účinku suplementácie testosterónom na silu a fyzickú funkciu dolných končatín u mužov vo veku 65 a starších, prerušila Rada pre monitorovanie údajov a bezpečnosti v dôsledku nadmerného výskytu kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí. [17] Medzi tieto nežiaduce udalosti patrili okrem iného akútny koronárny syndróm (ACS), MI, abnormality EKG a arytmie.
Jedenásť štúdií s chorobou koronárnych artérií hodnotilo 4 alebo 5 na stupnici Jadad. Z nich iba jedna z piatich štúdií, ktoré ako výsledok zahrnuli angínu, zistila prínos. Výhodou boli štyri z piatich štúdií, ktoré hodnotili depresiu segmentu ST.
3.1.2 Kongestívne zlyhanie srdca
Šesť štúdií hodnotilo účinky liečby testosterónom na CHF [18-23] V dvoch dokumentoch rovnakej skupiny [19, 20] nie je jasné, či boli liečby náhodne priradené. Podávanie testosterónu bukálnou cestou bolo spojené s priaznivými účinkami na srdcový index a systémový vaskulárny index v podmienkach akútnej katetrizácie, čo je v súlade s akútnym vazodilatačným účinkom [19] Intramuskulárna (IM) liečba testosterónom počas 12 týždňov zlepšila cvičebnú kapacitu a znížila skóre symptómov srdcového zlyhania bez identifikovateľných účinkov na veľkosť ľavej komory alebo ejekčnú frakciu (EF). [20Ďalšia štúdia IM testosterónu u mužov s CHF ukázala zlepšenie spotreby kyslíka, respiračnej účinnosti (spotreba ventilácie / oxidu uhličitého) a prejdená vzdialenosť v 10 minútach bez zmeny EF alebo ľavého komorového priemeru diastoly. [18] Zlepšenie cvičebnej funkcie sa javilo v dôsledku odpovede mužov s východiskovou koncentráciou testosterónu v plazme <12 ng / ml (~ 4 nM). Štúdia s testosterónovou náplasťou preukázala zlepšenie v teste kyvadlovej chôdze. [23] Ďalšia štúdia nepreukázala žiadny účinok IM testosterón-enantátu na ejekčnú frakciu, hoci došlo k zlepšeniu indexu myokardu založeného na Dopplerovom vyšetrení. [22]
Jediná štúdia, ktorá získala skóre nad 3 pre Jadad, zistila prínos pre opatrenia CHF. [18]
Lipidy 3.1.3
Sérové alebo plazmatické koncentrácie cholesterolových frakcií, triglyceridov a lipoproteínov sa používajú ako náhradné parametre kardiovaskulárneho rizika, hoci by sa nemali zamieňať s markermi kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí. V štúdiách 25u bola liečba testosterónom spojená s priaznivými, nepriaznivými alebo žiadnymi účinkami na lipidy, ako je zhrnuté v Tabuľka 1, Medzi priaznivé účinky v štúdiách 11u patril pokles celkovej koncentrácie cholesterolu 5 – 11% a variabilné a nekonzistentné zníženie triglyceridov a cholesterolu lipoproteínu s nízkou hustotou (LDL). Jedna zo štúdií, ktoré boli považované za priaznivé, nepreukázala zmenu celkového cholesterolu alebo triglyceridov s vysokým alebo hustotou lipoproteínu (HDL), ale uviedla zníženie LDL cholesterolu o 13% [24] Toto zistenie bolo založené skôr na priemeroch niekoľkých opakovaných meraní v priebehu 1 roka, ako na stanovení zlepšených meraní lipidov na konci liečebného obdobia.
V štúdiách 2u boli hlásené nepriaznivé zmeny [5, 25] a zahŕňali zvýšenie celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov a zníženie HDL cholesterolu u mužov vyhodnotených ako hypogonadal pred liečbou androgénmi. Väčšina štúdií, ktoré neuviedli priaznivé účinky testosterónu na lipidy, neukázala žiadne účinky. Jedna z týchto štúdií [26] publikovali pokles lipoproteínu-a (LP-a), ale toto zistenie bolo prechodné a vyskytlo sa v štúdii s viacnásobnými meraniami vo viacerých časových bodoch vo viacerých podskupinách pacientov bez úpravy pre viacnásobné porovnania. Deväť štúdií 11, ktoré mali priaznivé účinky na lipidy, malo skóre Jadadov 4 alebo 5. Deväť štúdií 14u, ktoré nemali priaznivé účinky na lipidy, malo skóre Jadadov 4 alebo 5.
Nezhoda medzi štúdiami lipidových účinkov liečby testosterónom sa nezdala byť závislá od cesty. Sedem zo štúdií 11, ktoré preukázali priaznivé účinky, používalo IM injekciu testosterón enanthátu, esterov alebo undekanoátu. Päť štúdií 14u, ktoré nepreukázali priaznivé účinky na lipidy, použilo IM injekciu esterov testosterónu, cypionátu alebo undekanoátu.
3.1.4 Zápalové alebo koagulačné markery
Bolo identifikovaných jedenásť štúdií, v ktorých sa markery spojené s rizikom aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia merali u mužov pomocou liečby testosterónom alebo dihydrotestosterónom. Tri štúdie hlásili priaznivé účinky testosterónu na faktor nekrózy nádorov-a (TNF-a), marker zápalu. [1, 3, 27Jedna štúdia u mužov s CHF nepreukázala žiadny účinok liečby testosterónom bukálnou, IM alebo transdermálnou cestou na koncentráciu TNF-a v sére. [21] Jedna zo štúdií potvrdila, že došlo k poklesu zápalového markera interleukín-1β (IL-1β), ale štatisticky významný účinok nebol preukázaný. [1Ďalšia štúdia preukázala pokles interleukínu-6 (IL-6) a C-reaktívneho proteínu, ďalších zápalových markerov. [28] Dve štúdie vykonané u starších mužov, ktorí boli zväčša bez diagnózy CAD, nepreukázali žiadny priaznivý účinok liečby testosterónom na C-reaktívny proteín [29, 30], ako aj dve štúdie u mužov s diabetes mellitus typu 2. [31, 32Transdermálny dihydrotestosterón neovplyvnil zápalové markery u mužov s nízkou celkovou koncentráciou testosterónu pred liečbou. [33] U mužov s CAD, ktorí použili náplasti testosterónu alebo perorálne dávky, nebola preukázaná žiadna zmena vo fibrinogéne, inhibítore aktivátora plazminogénu - 1 alebo tkanivovom aktivátore plazminogénu.3, 34]
Sexuálne funkcie 3.2
Štúdie 48, ktoré hodnotili sexuálnu funkciu alebo libido ako primárny alebo sekundárny koncový ukazovateľ, sú zhrnuté v Tabuľka 2, Populácie štúdie zahŕňali mužov identifikovaných autormi štúdie ako „hypogonadal“, „normálnych mužov“ a mužov s erektilnou dysfunkciou (ED). Štúdie zahŕňali mužov s depresiou [35-37] chronické ochorenie obličiek, [38] cirhóza, [39] arteriálna nedostatočnosť, [40] rakovina, [24] cukrovka, [26] HIV, [35, 41Alzheimerova choroba, [42] a chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP). [43] Prípravky obsahovali IM (n = 16), orálne (n = 11), topický gél alebo roztok (n = 14), náplasť (n = 5) a bukálne (n = 1). Štúdie využívali rôzne dotazníky vrátane medzinárodného indexu erekčnej funkcie (IIEF), stupnice sexuálnej skúsenosti vo Frenken, stupnice sexuálnej výkonnosti Derogatis (DSPS), stupnice symptómov starnutia mužov (AMS), dotazníka o sexuálnom zdraví mužov, denného dotazníka o psychosexuáli, a dotazníky špecifické pre danú štúdiu. V štúdiách sa podľa symptómov používali rôzne príznaky, preto sme zoskupili napríklad „libido“, „sexuálny záujem“ a „sexuálna túžba“.
Zo štúdií 47, ktoré hodnotili sexuálnu funkciu alebo spokojnosť, štúdie 23 hlásili prospešné účinky liečby testosterónom najmenej na mieru sexuálnej funkcie alebo spokojnosti 1, [6, 26, 35, 37, 40, 43-60] a štúdie 24 nepreukázali zlepšenia súvisiace s testosterónom v žiadnom koncovom ukazovateli sexuálnej funkcie. [24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Tri štúdie, ktoré sme považovali za pozitívne, boli zmiešané: Steidle a kol. Zistili zlepšenie s 100om, ale nie s 40 mg gélu, Legros a kol. [57] testovali hladiny dávky 3u perorálne podaného testosterón undekanoátu (60 mg, 160 mg a 240 mg) a zistili, že prínos je iba pre strednú dávku, a Hackett et al [58] zistili, že testosterón pracoval v skupine s testosterónom ≤8.0 nM na uspokojenie pohlavného styku, ale nie v skupine s testosterónom 8.1 – 12 nM. Jedna štúdia „hlásila subjektívny pocit zvýšenej svalovej energie a sexuálnej túžby u niektorých subjektov“ [79] Fischerovým presným testom (vykonaným nami) nebol žiadny rozdiel medzi skupinami a túto štúdiu sme vylúčili z ďalšej analýzy. Obmedzenie analýzy na štúdie 30 s Jadadovým skóre 4 alebo 5 prinieslo podobné výsledky; 14 boli pozitívne a 16 negatívne.
Zo štúdií 31, ktoré hodnotili erektilnú funkciu, 15 nezistil žiadne zlepšenie pri liečbe testosterónom, [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] a 16 uviedli výhodu. [35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Hoci štúdia Chiang et al [50] hlásili prínos testosterónu aj placeba v porovnaní s východiskovou hodnotou; naša analýza však nepreukázala rozdiel medzi liečenými skupinami. Obmedzenie analýzy na štúdie 17 s Jadadovým skóre 4 alebo 5 prinieslo podobné výsledky; 9 boli pozitívne a 8 negatívne.
Dvanásť štúdií zahŕňalo mužov s ED; 8 nezistil žiadny prínos testosterónu oproti placebu, [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] a 4 našli výhodu. [35, 46, 47, 49Jedna negatívna štúdia zistila, že testosterón znižuje erektilnú funkciu v porovnaní s placebom; pri porovnaní každej skupiny s jej východiskovou hodnotou však nedošlo k žiadnym zmenám. [76]
Zo štúdií 23u, ktoré špecificky hlásili zmeny libida, 13 zistil, že liečba testosterónom zvyšuje libido [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] osem nenašlo žiadny efekt, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] a 1 zistili účinok po 3, ale nie 6 mesiacoch liečby. [48] Hackett a kol. [58] zistili, že testosterón zlepšil sexuálnu túžbu v skupine s počiatočným testosterónom ≤8.0 nM, ale nie v skupine s počiatočným testosterónom 8.1 – 12 nM.
Jedenásť štúdií použilo stupnicu symptómov starnutia mužov, ktorá zahŕňa otázky 3 týkajúce sa libida a sexuálnej funkcie. Päť štúdií nezistilo žiadny rozdiel medzi testosterónom a placebom v celkovom skóre [26, 54, 57, 72, 76] a štúdie 4 zistili prínos testosterónu. [52, 57, 58, 66] Jeden papier [53] nahlásili iba sexuálne podškály, ale nie celkové skóre AMS. Pokiaľ ide o pohlavnú stupnicu stupnice AMS, táto štúdia zaznamenala prínos, Ho a kol. [73] nenašli žiadny prínos a Legros et al [57] zistili, že testosterón má pozitívny vplyv na pohlavnú stupnicu AMS iba v strede (160 mg) hladín dávky 3 pri 3 z časových bodov 4. Hackett et al [58] zistili, že testosterón zlepšil skóre AMS v skupine s počiatočným testosterónom ≤8.0 nM, ale nie v skupine s počiatočným testosterónom 8.1 – 12 nM.
Desať z 13 zo štúdií o libide alebo túžbe so skóre Jadad 4 alebo 5 našlo výhodu. Prínosom bolo sedem štúdií 12u o erektilnej dysfunkcii s Jadadovým skóre 4 alebo 5.
3.3 Svalová slabosť / plytvanie
Tabuľka 3 sumarizuje štúdie 39, ktoré hodnotili účinok testosterónu na fyzickú funkciu, silu svalov alebo stratu svalov spojenú s HIV, vrátane 19 u mužov s nízkym obsahom testosterónu v sére, 9 na HIV negatívnych mužov s normálnym sérom testosterónom, 1 na zdravých mužov s normálny sérový testosterón a 10 u HIV pozitívnych mužov. Vylúčené boli štúdie, ktoré merali účinky testosterónu iba na zloženie tela (okrem úbytku spojeného s HIV) bez merania fyzickej funkcie alebo sily svalov. Medzi subjekty patrili subjekty definované ako autori ako hypogonadál a subjekty, ktoré sa považujú za normálne koncentrácie testosterónu. Bežné miery svalovej sily zahŕňali dynamiku sily priľnavosti a maximálny počet opakovaní 1 pri cvičeniach, vrátane bench pressu a lisovania nôh. Fyzická funkcia sa často merala pomocou testu 6-minúta chôdze, času a počtu krokov potrebných na chôdzu po chodidlách 25 a testu „get-up-and-go“, ktorý hodnotí schopnosť vstávať zo stoličky, prejsť na krátku vzdialenosť a vráťte sa na sedenie.
Dvadsať štúdií hodnotilo subjekty opísané ako hypogonadálne, pričom 11 tých, ktorí hodnotili zdravé subjekty. Päť štúdií skúmalo účinky suplementácie testosterónom na fyzickú krehkosť, funkčné obmedzenia alebo kategorizáciu ako „sedavé“ [53, 80-83] a jednotlivé štúdie hodnotili subjekty s CHOCHP, [84] pokročilá rakovina, [75] a Parkinsonovej choroby. [85] Desať štúdií hodnotilo subjekty považované za normálne koncentrácie testosterónu; Štúdia 1 zahŕňala zdravých mužov, starších mužov a zvyšok zahŕňal subjekty s plánovanou operáciou výmeny kolena, [86] stabilný CHF, [18, 22, 87] klaudikácia alebo vredy na nohách, [13] dlhodobá terapia glukokortikoidmi, [88] myotonická dystrofia, [89] arteriálna nedostatočnosť, [40] CHOCHP, [43] alebo ktorí plánovali alebo absolvovali fyzickú rehabilitáciu. [90]
Desať štúdií hodnotilo subjekty s HIV; 8 z týchto štúdií zahŕňal subjekty s úbytkom HIV, 1 zahŕňal subjekty s abdominálnou obezitou a 1 nepoužil hmotnostné kritériá. Väčšina z týchto prác študovala starších mužov. Niekoľko štúdií skúmalo použitie suplementácie testosterónom u mužov mladších ako 60 rokov.
Dvadsaťsedem štúdií meralo účinky liečby testosterónom na svalovú hmotu, pričom 22 (81%) týchto štúdií preukázal významné zvýšenie svalovej hmoty spojené s liečbou. [41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] Devätnásť z 22 (86.3%) z týchto štúdií malo Jadadovo skóre 4 alebo 5. Dvadsať päť štúdií hodnotilo účinky liečby testosterónom na tukovú hmotu, pričom 15 (60%) z týchto štúdií preukázal pokles tukovej hmoty spojený s liečbou. [11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] Dvanásť z týchto štúdií malo Jadadovo skóre 4 alebo 5.
Niektoré štúdie nemerali špecificky hmotnosť svalov a tukov, ale použili iné parametre zloženia tela. Dve štúdie nepreukázali žiadne zmeny v telesnej hmotnosti alebo BMI [22, 104], ale ďalší ukázal nárast telesnej hmotnosti a BMI. [18Jedna štúdia so skóre Jadad 3 nepreukázala žiadnu zmenu v hmotnosti alebo odhadoch telesného tuku (triceps a hrúbka kožnej jamky lopatky) [105] V štúdiách s HIV pozitívnymi mužmi so zníženou hmotnosťou štúdie 3 v štúdiách 6 (z ktorých všetky mali skóre Jadad 4 alebo 5) preukázali zvýšenie hmotnosti pri liečbe testosterónom, [99, 101, 106] a všetky štúdie 4, ktoré merali svalovú hmotu, ukázali nárast. [41, 99-101]
Zo štúdií 30, ktoré hodnotili silu svalov ako primárny alebo sekundárny koncový bod, štúdie 13 (43%) uviedli zlepšenie aspoň 1 miery svalovej sily. [11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] Jedenásť z 13 z týchto štúdií malo Jadadovo skóre 4 alebo 5. Tri z týchto štúdií 12 (všetky s Jadadovým skóre 4 alebo 5) hlásili zlepšenia v menej ako 25% meraní. [11, 53, 81] V štúdiách u mužov bez HIV, 11 zo štúdií 24 (45.8%) hlásil zlepšenie aspoň 1 miery svalovej sily. V štúdiách u mužov s HIV 2 [101, 107] v štúdiách 5u sa zaznamenalo zlepšenie prinajmenšom 1 miery svalovej sily; 3 nepreukázal žiadny účinok. [41, 99, 103]
Dvadsaťštyri štúdií hodnotilo účinky liečby testosterónom na koncové body fyzických funkcií, z ktorých 5 zistil zlepšenie aspoň miery funkcie 1. [18, 22, 81, 83, 86] Ani jedna zo štúdií 2u u pacientov s HIV, ktorí merali fyzickú funkciu, nepreukázala zlepšenie funkcie. [41, 100] Šesť z týchto štúdií malo Jadadovo skóre 4 alebo 5. [18, 41, 81, 83, 86, 100]
Súhrnne možno povedať, že väčšina štúdií vykazuje zvýšenú svalovú hmotu, ale nemá žiadny vplyv testosterónu na silu alebo funkciu svalov.
3.4 Nálada a správanie
Zhrnutie 45 štúdií, ktoré hodnotia vplyv testosterónu na náladu a správanie, je zhrnuté v Tabuľka 4, Dvadsaťdeväť z týchto štúdií sa zameralo na mužov bez psychiatrických porúch a 16 na mužov s psychiatrickými poruchami.
3.4.1 Zdraví muži
Niektoré štúdie nálady a správania boli navrhnuté s cieľom vyhodnotiť potenciálne nepriaznivé účinky zneužívania anabolických steroidov. Napríklad u mužov, ktorí zneužívajú anabolické steroidy, sa uvádza, že majú „Roid Rage“. Nehodnotili sme štúdie zneužívania steroidov, ale preskúmali sme štúdie prípravkov testosterónu a ich spojenie s hnevom, agresiou a inými zmenami nálady. Medzi štúdiami, ktoré sme preskúmali, bola len malá konzistentnosť.
Päť štúdií zaznamenalo zvýšenie hnevu, agresie alebo nepriateľstva súvisiace s liečbou. [67, 108-111] Iba dve z týchto štúdií mali Jadadovo skóre 4 alebo 5. [108, 111] Jedna štúdia, [110] s Jadadovým skóre 3, určil, že testosterónový gél aplikovaný na pokožku zvýšil nepriateľstvo na základe vyhodnotení vysokoškolských sudcov 2-u o texte s voľným textom, ktorý napísal každý subjekt na popísanie svojej nálady na konci liečby. Nevieme o spoľahlivosti tohto hodnotenia. V dvoch štúdiách (skóre Jadad 3 a 5) sa po liečbe testosterónom zaznamenalo zníženie úzkosti. [45, 112]
Sedemnásť štúdií 29 neukázalo žiadny účinok liečby testosterónom na osobnosť, psychickú pohodu alebo náladu. [22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] Sedem štúdií 17 malo Jadadovo skóre 4 alebo 5. Jedna z týchto štúdií sa nedala vyhodnotiť, pretože bolo hlásené iba zložené skóre pre náladu a sexuálnu funkciu. [38] Štúdia, v ktorej sa používali hodnotenia nepriateľstva vysokoškolskými sudcami, nezistila žiadnu zmenu v osobnosti, ako ju hodnotil Gough a Heilbrun Zoznam prídavných mien. [110Ďalšia štúdia v tejto skupine uviedla, že zvýšenie koncentrácií testosterónu v sére nad normálne hodnoty s použitím testosterónového gélu bolo spojené s nárastom sebectva v počítačovej hre, ktorá hodnotila ochotu rozdávať malé množstvá peňazí. [122] Dve ďalšie štúdie z rovnakej skupiny u mužov bez depresie s CHF nepreukázali účinok testosterónu na Beck depresívny zoznam (BDI), [20, 27] hoci skoršie z týchto štúdií dospeli k inému záveru na základe zistenia, ktoré nebolo štatisticky významné. Štúdia u mužov bez depresie s metabolickým syndrómom zaznamenala zlepšenie BDI u pacientov liečených testosterónom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. [52Štúdia zistila, že muži bez depresie staršie ako 60 rokov mali pri podaní testosterónu priemerné zníženie 5% v stupnici geriatrickej depresie [102] Táto štúdia mala Jadadove skóre 1u. Ďalšia štúdia [58] zistili, že liečba testosterónom nemala žiadny vplyv na skóre depresie v nemocnici (HADS) u mužov s testosterónom ≤8.0 nM, ale zlepšila podmnožinu depresie HADS u mužov s testosterónom 8.1 – 12 nM. Malkin a kol. [1] zistili, že 100 mg testosterón každé 2 týždne zlepšil skóre BDI. Táto štúdia mala Jadadove skóre 5u.
3.4.2 Muži s psychiatrickými diagnózami
Dvanásť štúdií (3 u HIV pozitívnych mužov) hodnotilo suplementáciu testosterónom u mužov s diagnózou depresie alebo dysthymie (niekedy tiež nazývanou „menšia depresia“), štúdia 1 hodnotila použitie testosterónu u mužov so schizofréniou a uskutočnili sa štúdie 2 u mužov s Alzheimerovou chorobou alebo kognitívnou poruchou. Štúdia u schizofrenických mužov používala testosterón alebo placebo gél navyše k akejkoľvek liečbe, ktorú subjekt už používal. [123] Došlo k zlepšeniu v skóre negatívnych symptómov v štandardizovanej mierke, ale v Calgaryho depresívnej stupnici pre schizofréniu nedošlo k žiadnej zmene. Autori použili analýzu zameranú na liečbu (ITT) a naznačili, že medzi subjektmi, ktoré dokončili štúdiu, sa dosiahli lepšie výsledky; medzi dokončujúcimi osobami však neboli žiadne významné rozdiely v skóre depresie medzi testosterónom a placebom. Dve štúdie u mužov s kognitívnou poruchou alebo s Alzheimerovou chorobou (skóre Jadad 3) nezistili žiadny účinok liečby na neuropsychiatrické príznaky, depresiu, správanie alebo kvalitu života (QoL). [42, 124] V 1 z týchto štúdií sa zlepšilo QoL hodnotené opatrovateľom. [42]
Reakcia depresie a dystýmie na testosterón bola zmiešaná a nejednotná. Medzi HIV negatívnymi mužmi, štyri štúdie (všetky s Jadadovým skóre 4 alebo 5) ukázali zlepšenia spojené so testosterónom v štandardných systémoch skórovania depresie a / alebo v pomere subjektov, ktoré dosiahli remisiu svojej psychiatrickej poruchy. [37, 51, 125, 126] Štyri ďalšie štúdie (2 s Jadadovým skóre 4 alebo 5) nepreukázali žiadne zlepšenie depresie alebo dystýmie pri testosteróne v porovnaní s placebom. [36, 111, 127, 128] Jedna štúdia (skóre Jadad 4) preukázala prechodné zlepšenie depresie a melanchólie po 3-mesačných mesiacoch liečby, čo už nebolo zrejmé po 6-mesačných mesiacoch liečby. [48]
Pretože sa zistilo, že HIV pozitívni muži môžu byť depresívni a „hypogonadálni“, štúdie 3u podávali HIV pozitívnym mužom testosterón s depresiou alebo dystýmiou. [35, 129, 130] Dve štúdie mali Jadadovo skóre 4u [35, 130] a jedna štúdia mala skóre Jadad 3. [129Liečba testosterónom mala nekonzistentné účinky na mieru depresie; jedna štúdia preukázala zlepšenie bodu 5.8 v zozname Beck Depression Inventory (BDI) u mužov so stratou spojenou s HIV, hoci toto zlepšenie bolo možné vysvetliť zvýšením hmotnosti. [129Ďalšia štúdia preukázala celkové zlepšenie u HIV-pozitívnych mužov spojené s testosterónom v stupnici klinického globálneho imania (CGI), ale nie u jedincov s depresnou diagnózou. [35] Táto štúdia tiež preukázala zlepšenie v celkovom a vegetatívnom skóre symptómov Hamiltonovej stupnice hodnotenia depresie (HAM-D), ale nie v afektívnej stupnici, a nedošlo k žiadnej významnej zmene v skóre BDI. Následná väčšia štúdia tej istej skupiny nepreukázala žiadny rozdiel v odpovedi na depresiu meranú pomocou HAM-D alebo BDI u mužov, ktorým bol podávaný testosterón, v porovnaní s placebom. [130]
Autori pripisujú zmiešané odpovede v literatúre značnej odpovedi na placebo vo väčšine štúdií a možnosti idiosynkratickej odpovede na testosterón, s predpokladanými podskupinami respondentov, ktorých bolo ťažké identifikovať priori.[111, 127Štúdie však nepreukázali konzistentné reakcie v podskupinách mužov, ktorí mali nízke koncentrácie testosterónu v sére, depresiu rezistentnú na štandardnú liečbu alebo mužov charakterizovaných ako stredný alebo starší. V štúdiách, v ktorých sa merali koncentrácie testosterónu v sére pri liečbe (oboje so skóre Jadad 5), nebola odpoveď depresie alebo dystýmie dôsledne spojená s koncentráciou hormónov v sére.
Poznanie 3.5
Súhrnne je zhrnutých dvadsaťdva štúdií hodnotiacich účinky testosterónu na kognitívne funkcie Tabuľka 5, Sedemnásť zamerané na mužov bez kognitívnej poruchy a 4 na mužov s kognitívnou poruchou.
3.5.1 Muži opísaní ako zvyčajne
Desať štúdií hodnotilo účinky liečby testosterónom na kognitívne parametre u zdravých mužov. V štúdiách 3u sa zaznamenalo zlepšenie priestorového poznania / pamäte s doplnením testosterónu [114, 131, 132] nezmenené v štúdiách 2, [42, 133] a chudobnejšie s doplnkami v štúdii 1. [134] Hoci štúdia 1 vykázala zlepšenú pracovnú pamäť [135] a štúdia 1 zistila zlepšenú verbálnu plynulosť [134] väčšina ostatných štúdií nezistila žiadne zlepšenie verbálnej plynulosti, pamäti alebo iných kognitívnych parametrov u zdravých mužov, ktorým bol podávaný testosterón. [42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] Dve zo štúdií 5, ktoré preukázali zlepšenie, a 4 z 7 zo štúdií, ktoré nepreukázali žiadne zlepšenie, mali Jadadovo skóre 4 alebo 5.
Muži 3.5.2 označovaní ako hypogonadál
V štúdii 1 sa zistilo, že hypogonadálni muži, rôznym spôsobom definovaní, majú lepšie verbálne učenie a obrátenie číslic pri sekvencovaní čísel s doplnením testosterónu, [112], ale v inej štúdii sa nenašiel žiadny účinok na rovnakú doménu. [137] V štúdii, ktorá preukázala výhodu, sa použil injektovaný testosterón enantát 200 mg, zatiaľ čo v negatívnej štúdii sa použila denná náplasť 5 mg. Ďalšia injekčná štúdia nezistila žiadny vplyv suplementácie na pamäť u hypogonadálnych mužov. [104Jedna štúdia uvádza možnú nevýhodu liečby dihydrotestosterónom v porovnaní s placebom pri výkone pri modifikovanej skúške Mini-Mental State Examination (MMSE), [11], ale údaje neboli uvedené a domnelý rozdiel sa nedal vyhodnotiť. Ďalšia štúdia nepreukázala žiadne zlepšenie visuospatiálneho poznania alebo MMSE pri liečbe testosterónom počas 12 mesiacov. [119] Všetky štúdie mali skóre Jadadov 4 alebo 5.
3.5.3 Muži s poruchou poznania
Liečba mužov s podozrením na Alzheimerovu chorobu alebo s kognitívnou poruchou bola hlásená v piatich štúdiách, z ktorých dve mali Jadadovo skóre nad 3om. Hoci injekčná štúdia 1u zistila zlepšenie škály kognitívnych stupníc na hodnotenie Alzheimerovej choroby (ADAS-COG), [138] ďalšia štúdia s použitím testosterónového gélu nezistila žiadny účinok na ten istý prístroj alebo na iné testy kognitívnych funkcií. [42] Priestorová a verbálna pamäť sa zlepšila po 6 týždenných injekciách testosterón enanthátu v štúdii 1, ale účinok nepretrvával počas 6-týždňového vymývacieho obdobia bez liečby. [132] Vo štvrtej štúdii sa nezistil žiadny vplyv injekcií testosterónu na správanie, činnosti každodenného života (ADL) alebo kogníciu. [124Piata štúdia zistila, že transdermálny testosterónový gél nebol spájaný so štatisticky významnými zmenami v mierach poznania, nálady alebo kvality života. [139]
3.5.4 Navrhované vysvetlenia pre nekonzistentné výsledky
Pretože výsledky štúdie boli rôzne a nejednotné, niektorí autori navrhli, že testosterón nie je jediným faktorom alebo dokonca najdôležitejším faktorom kognitívnej funkcie. Janowsky et al [114] zistili zlepšenú priestorovú kognitívu u mužov liečených skelnými testosterónovými náplasťami, ale medzi východiskovými koncentráciami 17β-estradiolu v krvi, ktoré títo autori pripisovali náhode, bola nerovnováha medzi skupinami s placebom a testosterónom. Vplyv testosterónu a 17p-estradiolu na testovanie priestorového poznania sa skúmal pomocou post-hoc testovanie a domnelý účinok testosterónu na priestorovú kognitívu sa zdal byť spojený s potlačením 17β-estradiolu suplementáciou testosterónom namiesto priameho účinku testosterónu. Táto štúdia mala Jadadove skóre 3u.
Väčšina autorov, ktorí sa zaujímajú o 17β-estradiol, navrhla, že účinnosť testosterónu, keď sa preukázala účinnosť, je spôsobená aromatizáciou na 17β-estradiol. Cherrier et al [131] merané koncentrácie testosterónu a 17β-estradiolu po injekcii doplnkov testosterónu zdravým mužom a hlásili, že koncentrácie testosterónu a 17β-estradiolu boli spojené s vyvolaním pokusu, ale iba koncentrácie 17β-estradiolu boli spojené s výkonom testu Stroop. V inej štúdii Cherrier a kol. Uviedli, že iba muži so zvýšením koncentrácie 17β-estradiolu po doplnení testosterónom preukázali zlepšenie testovania verbálnej pamäte. [136] V tejto štúdii sa použilo podávanie inhibítora aromatázy anastrozolu na rozlíšenie účinkov, ktoré možno pripísať testosterónu, a účinkov, ktoré môžu byť spôsobené 17β-estradiolu. Ďalšia štúdia bez anastrozolu zistila, že sérové koncentrácie 17β-estradiolu po liečbe testosterónom sú významným prediktorom výkonnosti pri testovaní verbálnej pamäte. [140] Všetky tri štúdie mali Jadadovo skóre 5u.
Tiež sa navrhuje, že suplementácia testosterónom priniesla nekonzistentné výsledky v štúdiách kognitívnych funkcií, pretože koncentrácie v krvi dosiahnuté suplementáciou musia byť v optimálnom rozmedzí účinnosti. Podľa tejto hypotézy je nadmerná suplementácia rovnako neúčinná ako nedostatočná suplementácia. Cherrier et al [140] podával IM testosterón enanthát v dávke 0, 50, 100 alebo 300 mg týždenne a podával testy verbálnej a priestorovej pamäte. Výsledky neboli hlásené podľa liečenej skupiny; subjekty sa skôr rozdelili na subjekty, ktoré nemali žiadne, mierne alebo veľké zvýšenie koncentrácií testosterónu v sére oproti základnej hodnote. Tieto kategórie odpovede boli definované na základe 1 štandardnej odchýlky nad kontrolnou odpoveďou a 1 štandardnej odchýlky nad odpoveďou na 100 mg. Subjekty so stredným zvýšením koncentrácie testosterónu v sére oproti východiskovej hodnote (definované ako 11–50 nM) dosiahli pri kognitívnych testoch lepšie výsledky ako subjekty „bez zvýšenia“ (0–10 nM) alebo s veľkým zvýšením (> 51 nM). Sedemnásť z 22 mužov v tejto skupine s miernym nárastom dostávalo testosterón 100 mg / týždeň, pričom rovnováha bola rovnomerne rozdelená medzi dávky 50 mg a 300 mg. Autori vysvetlili, že nepoužívali terciály ani kvartily, pretože použitie kvartilov alebo tercilov malo za následok, že u niektorých pacientov s placebom došlo k významným zmenám oproti východiskovej hodnote, čo vyvolalo otázku, či je možné mužov užívajúcich placebo so zvýšením ich sérovej koncentrácie testosterónu rozlíšiť pri kognitívnych testoch mužov, ktorí dostávali suplementáciu testosterónu. Táto štúdia mala skóre Jadad 5.
Stručne povedané, neexistuje žiadna podpora pre použitie testosterónu na zvýšenie kognície u normálnych mužov alebo u kognitívne postihnutých mužov.
4. diskusia
Tento systematický prehľad preskúmal publikované RCT suplementácie testosterónom v prípade kardiovaskulárnych chorôb alebo náhrad kardiovaskulárnych chorôb, sexuálnych funkcií, svalovej sily, nálady a kognície. Preskúmanie bolo obmedzené na publikované štúdie v angličtine a na štúdie indexované pred aprílom 9, 2016. Dôkazy podporujúce použitie testosterónu na prevenciu alebo liečbu kardiovaskulárnych chorôb sú nekonzistentné a, celkovo, nepresvedčivé. Niektoré dôkazy podporovali akútny a chronický účinok liečby testosterónom na predĺženie času do depresie segmentu ST a existujú dôkazy o zlepšení niektorých mier kongestívneho zlyhania srdca. Väčšina štúdií nepreukázala žiadny účinok liečby testosterónom na zápalové markery a účinky na lipidy boli nekonzistentné.
Štúdie, ktoré skúmali klinické účinky, uprednostňovali liečbu testosterónom pred placebom. Dve zo štúdií 3u, ktoré hodnotili angínu, nevykazovali žiadny účinok. Tri štúdie z tej istej skupiny zistili prínos pre príznaky spojené s CHF. Jedna štúdia bola zastavená skoro kvôli kardiovaskulárnym nepriaznivým účinkom.
Suplementácia testosterónom nepreukázala stálu účinnosť na zlepšenie sexuálnej funkcie alebo spokojnosti. Testosterón je pri liečbe ED neúčinný. Kontrolované štúdie boli zmiešané na libide, s pozitívnejšími ako negatívnymi štúdiami.
Významné dôkazy svedčia o priaznivom účinku liečby testosterónom na svalovú hmotu u zdravých mužov aj mužov s vírusom HIV a väčšina štúdií preukázala pokles hmotnosti tukov. Testosterón neovplyvnil väčšinu mier svalovej sily. Aj keď môže byť prospešné zníženie krehkosti a zvýšenie sily u starších mužov, suplementácia testosterónom nezlepšuje fyzickú funkciu starších mužov.
Väčšina štúdií o koncových ukazovateľoch týkajúcich sa nálady nezistila žiadny priaznivý vplyv liečby testosterónom na osobnosť, psychickú pohodu alebo náladu. Hoci štúdie 2 preukázali zníženú úzkosť, liečba depresie vykázala zmiešané a nekonzistentné výsledky. Aj keď testosterón prospel nálade, mohli by nastať sociálne nepriaznivé udalosti; Štúdie 5 zaznamenali zvýšenie hnevu, agresie alebo nepriateľstva súvisiace s liečbou. Testosterón neprinášal kognitívne poškodenie alebo Alzheimerovu chorobu; neprinieslo to ani verbálnu plynulosť, pamäť ani iné kognitívne parametre u normálnych mužov.
Stručne povedané, dôkazy z RCT nepodporujú liečbu tzv. Nízkej T na zlepšenie fyzickej funkcie, sexuálnej funkcie, nálady alebo kognície. Testosterón zvyšuje svalovú hmotu, ale nie silu, a hoci sa u niektorých náhradných markerov kardiovaskulárneho rizika pozoruje určité zlepšenie, existuje len malý dôkaz o klinickom prínose.
Existujú rozporné dôkazy o súvislosti medzi suplementáciou testosterónom a kardiovaskulárnymi príhodami. RCT vykazovali pri liečbe testosterónom zvýšené kardiovaskulárne riziko. Jedna taká štúdia, ktorá konkrétne skúmala cieľové parametre kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosti, bola zastavená čoskoro kvôli zvýšenému riziku kardiovaskulárnych príhod. [17] Metaanalýza mužov 2994 v randomizovaných kontrolovaných štúdiách 27 prostredníctvom 2012 zistila, že liečba testosterónom zvýšila riziko kardiovaskulárnych príhod (OR, 1.54; 95% CI, 1.09 – 2.18). [141]
Pozorovacie štúdie skúmajúce účinok liečby testosterónom preukázali protichodné výsledky v oblasti rizika. Štúdia Veterans Administration hodnotila mužov, ktorí podstúpili koronárnu angiografiu a mali celkovú koncentráciu testosterónu (pravdepodobne v plazme) nižšiu ako 300 ng / dl (10.4 nM). [142] Muži, ktorí boli liečení testosterónom, mali v porovnaní s mužmi, ktorí nepoužívali testosterón (HR, 1.29; 95% CI, 1.05 – 1.58), v porovnaní s mužmi, ktorí nepoužívali testosterón, zvýšené riziko, a to na základe priemeru 27.5 mesiacov. následných opatrení. Ďalšia retrospektívna kohortová štúdia s použitím údajov Veterans Administration ukázala nižšiu mieru mortality zo všetkých príčin, infarktu myokardu a mozgovej príhody u mužov liečených testosterónom, ktorých koncentrácie testosterónu sa po liečbe „normalizovali“ [143Ďalšia observačná štúdia mužov vo veľkej integrovanej zdravotníckej organizácii zistila, že miera úmrtnosti sa v priebehu rokov 3 znížila, ale na infarkt myokardu alebo cievnu mozgovú príhodu nemal žiadny vplyv. [144]
Štúdia založená na Medicare identifikovala expozície testosterónu a výsledky MI pomocou údajov o nárokoch a porovnaného testosterónu liečeného neliečenými jedincami pomocou empiricky odvodeného skóre sklonu a nezistila žiadne zvýšené riziko. [145] Upravená HR na liečbu testosterónom a MI bola 0.84 (95% CI 0.69 – 1.02). Analýza jedincov v najvyššom kvartilnom skóre skóre náchylnosti naznačovala ochranný účinok liečby testosterónom s HR 0.69 (95% CI 0.53 – 0.92). Observačná štúdia u mužov s nízkym obsahom testosterónu zistila, že liečba bola spojená so zníženou úmrtnosťou;146] ďalší u diabetikov [147] hlásili prínos pre mortalitu z rôznych príčin, ale vylúčili mužov, ktorí dostali testosterón menej ako jeden rok a vylúčili úmrtia, ku ktorým došlo pred šiestimi mesiacmi. Vo veľkej kohortovej štúdii sa zistilo, že miera infarktu myokardu sa významne zvýšila do troch mesiacov od začiatku liečby testosterónom; muži liečení testosterónom v porovnaní s 65om mali dvojnásobnú mieru infarktu myokardu v porovnaní s mužmi, ktorí nedostávali testosterón. [148]
Liečba testosterónom sa zvažovala v prevencii chorôb, pretože muži, ktorí sú obézni, diabetickí, hypertenzní alebo chronicky chorí, majú nižšie hladiny testosterónu v plazme. [149] Smer kauzality je však nejasný; je možné, že obezita alebo nedostatok pohybu a chronické ochorenia znižujú hladinu testosterónu namiesto nízkych koncentrácií testosterónu spôsobujúcich ochorenie. Je tiež možné, že iný mechanizmus znižuje koncentráciu testosterónu a zvyšuje riziko niektorých chorôb. Observačné štúdie, ktoré pripisujú pozitívny vplyv testosterónu na zdravie, môžu byť ovplyvnené zvýšenou pravdepodobnosťou, že zdravším mužom bude predpísaný testosterón, a nie testosterón, ktorý zlepšuje zdravie.
Medzi odporúčaním liečby testosterónom a menopauzálnou hormonálnou liečbou u žien existujú paralely. Lekári predpísali estrogénové a estrogén-progestínové prípravky ženám v menopauze na prevenciu kardiovaskulárnych ochorení, pretože z pozorovacích štúdií vyplynulo, že ženy, ktoré užívali menopauzálne hormóny, mali menšie srdcové choroby ako ženy, ktoré tak neurobili. RCT však ukázali, že hormonálna terapia menopauzy zvýšila riziko infarktu a mozgovej príhody. [150-153] Je pravdepodobné, že zdravšie ženy sa rozhodli užívať menopauzálnu hormonálnu liečbu, ale podávanie menopauzálneho hormónu nezlepšilo zdravie.
V 2012e tržby za liečbu testosterónom prekročili miliardu 2 dolárov a tržby naďalej rástli v desiatkach krajín. [154] Keďže toto zvýšenie používania suplementácie testosterónom je založené na očakávanom zlepšení kardiovaskulárneho zdravia, sexuálnych funkcií, fyzického fungovania, nálady alebo kognície, navrhujeme, aby to predstavovalo terapiu bez adekvátnej podpory klinického skúšania. Nezistili sme žiadnu populáciu normálnych mužov, u ktorých výhody použitia testosterónu prevažujú nad jeho rizikom. Vzhľadom na známe riziká liečby testosterónom a nedostatok dôkazov o klinickom prínose normálnych mužov si nemyslíme, že sú potrebné ďalšie skúšky testosterónu.
Poďakovanie
Ďakujeme Matthewovi Puretzovi, Anastassii Reznikovej a Nicole Dubowitzovej za ich výskumnú pomoc pri príprave tohto dokumentu.
Vyhlásenie o financovaní
Na túto štúdiu neexistovali žiadne zdroje financovania. Scialli je jediným účastníkom spoločnosti Scialli Consulting LLC. Spoločnosť Scialli Consulting LLC nemá zamestnancov a nepodporovala túto štúdiu ani platom, ani iným financovaním. Spoločnosť Scialli Consulting LLC nezohrávala žiadnu úlohu pri návrhu štúdie, zbere a analýze údajov, rozhodovaní o publikovaní alebo príprave rukopisu. Konkrétna úloha tohto autora je uvedená v časti „príspevky autora“.
Dostupnosť údajov
Toto je systematické preskúmanie. Štúdie, na ktoré odkazujeme, sú dostupné vo verejnej doméne.
Referencie
;
