Sieť odmeňovania kortikálno-bazálnych ganglií: Mikroobvody (2010)

Neuropsychofarmakologie. 2010 Jan; 35 (1): 27 – 47.

Publikované online 2009 Aug 12. doi:  10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Tento článok bol citované iné články v PMC.

Prejsť na:

abstraktné

Mnoho mozgových odmeňovacích systémov konverguje do nucleus accumbens, do oblasti bohato inervovanej excitačnými, inhibičnými a modulačnými aferentmi predstavujúcimi obvody potrebné na výber adaptívneho motivovaného správania. Ventrálne subikulum hipokampu poskytuje kontextové a priestorové informácie, bazolaterálna amygdala má efektívny vplyv a prefrontálna kôra má integrujúci vplyv na správanie zamerané na cieľ. Rovnováha týchto aferentov je ovplyvnená modulačným vplyvom dopamínových neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. Táto oblasť stredného mozgu prijíma svoju vlastnú komplexnú zmes excitačných a inhibičných vstupov, z ktorých niektoré boli identifikované iba nedávno. Takáto aferentná regulácia dáva dopamínovému systému predpoveď na cieľovo zamerané správanie založené na vnútorných pohonoch a nepredvídaných okolnostiach. Podmienky, ktoré vedú k odmene, podporujú fázické uvoľňovanie dopamínu, ktoré slúži na udržanie pokračujúceho správania selektívnym zosilňovaním ventrálneho subikulárneho pohonu k accumbens. Správanie, ktoré neprodukuje očakávanú odmenu, znižuje prenos dopamínu, čo uprednostňuje prefrontálny kortikálny prechod na nové stratégie správania. Limbický systém odmien je ako taký navrhnutý tak, aby optimalizoval akčné plány na maximalizáciu výsledkov odmien. Tento systém sa dá ovládnuť zneužívaním drog alebo psychiatrickými poruchami, čo vedie k nevhodnému správaniu, ktoré podporuje neúspešné stratégie odmeňovania. Plnejšie ocenenie obvodov prepájajúcich oblasť nucleus accumbens a ventrálnu tegmentálnu oblasť by malo slúžiť na pokročilý objav nových možností liečby týchto stavov.

Kľúčové slová: acebens, dopamín, prefrontálny kortex, ventrálna tegmentálna oblasť, glutamát, GABA

ÚVOD

Neurotransmiter dopamín (DA) je uvoľňovaný z neurónov v ventrálnej tegmentálnej oblasti stredného mozgu (VTA), ktoré majú rozsiahle projekcie do regiónov, o ktorých je známe, že sú zapojené do procesov odmeňovania a do vedenia cieľovo orientovaného správania (Wise, 2004; Milosť et al, 2007; Ikemoto, 2007). Jedna oblasť mozgu, v ktorej sa mnohé z týchto systémov zbiehajú, je nucleus accumbens (NAc). NAc má ústrednú úlohu v integrácii kortikálnych aferentných systémov pod modulačným vplyvom DA. Na druhej strane NAc a mnohé z jeho vstupov sa tiež podieľajú na priamej alebo nepriamej regulácii stavov aktivity DA neurónov. Skúmaním aferentného mechanizmu NAc, jeho moduláciou pomocou DA a aferentnou reguláciou VTA DA buniek sa tento článok pokúša vytvoriť funkčný obvod, ktorý ilustruje funkciu týchto dvoch hlavných štruktúr pri modulácii reakcií správania, ktoré slúžia na získanie odmeny.

NUCLEUS ACCUMBENS

pripojenie

NAc je súčasťou komplexu ventrálneho striatalu a slúži ako kritická oblasť, kde motivácia odvodená z rozhrania limbických oblastí s obvodmi riadenia motora reguluje vhodné správanie zamerané na cieľ (Mogenson et al, 1980; Groenewegen et al, 1996; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Wise, 2004). Podobne ako ostatné časti striatálneho komplexu, aj NAc dostáva rozsiahle excitačné aferenty z mozgovej kôry a talamu. Projektuje ventrálnu pallidum (VP), ktorá inervuje mediodorsálne a iné talamické delenia, čím dopĺňa kortiko-striato-palidal – thalamocortical loop (Zahm a Brog, 1992; O'Donnell et al, 1997). Tieto štruktúry spolu tvoria základné súčasti obvodov, ktoré slúžia na optimalizáciu reakcie na odmeňovanie a podmienené združenia. Zmeny synaptického prenosu v rámci rôznych prvkov tohto obvodu sú silne zapojené do vývoja návykových porúch (Kalivas et al, 2005; Robbins et al, 2008; Carlezon a Thomas, 2009).

Divízie

NAc je rozdelený do dvoch hlavných teritórií: jadro je centrálna časť priamo pod a kontinuálne s dorzálnym striatom a obklopujúcou prednú komoru a obal zaberá najviac ventrálne a mediálne časti NAc. Bolo tiež identifikované tretie rozdelenie rostrálnych pólov (Zahm a Brog, 1992; Zahm a Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994). NAc jadro a shell okresy zdieľajú striatálne charakteristiky, v tom, že približne 90% buniek je typických stredných ostnatých projekčných neurónov (Meredith, 1999). Zvyšok sú lokálne obvodové interneuróny, vrátane cholinergných a parvalbumínových buniek (Kawaguchi et al, 1995). NAc jadro a shell sa líšia svojou presnou bunkovou morfológiou, neurochémiou, projekčnými vzormi a funkciami (Heimer et al, 1991; Meredith et al, 1992; Zahm a Brog, 1992; Zahm a Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994; Meredith et al, 1996; Usuda et al, 1998; Meredith, 1999). Divízia shell, a najmä jej mediálny aspekt, je často výraznejšie spojená s odmenou za drogy (Carlezon et al, 1995; Rodd-Henricks et al, 2002; Predaj a Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), aj keď jadro prispieva aj k motivovanému správaniu, ktoré je podmienené \ tKalivas a McFarland, 2003; Robbins et al, 2008).

Navrstvené na jadro a plášťové podtriedy NAc sú kompartmenty, ktoré aspoň čiastočne pripomínajú náplasť a matricové usporiadanie dorzálneho striata, ktoré je založené na laminárnych vzorcoch kortikálnych afferentov a viacerých špecifických biochemických markerov (Gerfen, 1992). Pre NAc bolo ťažké definovať jednoduchú organizáciu patch-matrix a väčšina autorov súhlasí s tým, že segregácia buniek a vstupno-výstupných kanálov v tejto oblasti je veľmi zložitá (Voorne et al, 1989; martin et al, 1991; Zahm a Brog, 1992; Jongen-Rêlo et al, 1993; Meredith et al, 1996; van Dongen et al, 2008).

Dávky: excitačné

Viac oblastí spojených s limbikou poskytuje excitačnú kortikálnu inerváciu NAc (Obrázok 1), vrátane mediálneho a laterálneho rozdelenia prefrontálneho kortexu (PFC), entorhinálneho kortexu a ventrálneho subikulu hipokampu (vSub) a basolaterálnej amygdaly (BLA) (Kelley a Domesick, 1982; Kelley et al, 1982; Groenewegen et al, 1987; Kita a Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berends et al, 1992; Brog et al, 1993; Totterdell a Meredith, 1997; Reynolds a Zahm, 2005). Škrupina NAc je inervovaná primárne ventrálnymi časťami prelimbickej, infralimbickej, mediálnej orbitalálnej a ventrálnej agrárnej rohovky, zatiaľ čo jadro dostáva vstup hlavne z dorzálnych častí prelimbickej kôry a dorzálnych agranulárnych ostrovných oblastí (Berends et al, 1992; Brog et al, 1993). Projekty vSub caudomedially s preferenciou pre NAc shell, zatiaľ čo dorzálne subiculum projekty do viacerých rostrolaterálnych regiónov, vrátane jadra (Groenewegen et al, 1987; Brog et al, 1993). BLA generuje komplexnú topografiu od rastra k jadru a topografiu od shell k shell, ktorá sa tiež líši podľa kompartmentov patch-matrix v NAc (Wright et al, 1996).

Obrázok 1 

Hlavné aferenty spájajúce mozgové centrá pre cielené správanie s NAc a VTA. Pre prehľadnosť sú znázornené len niektoré z projekcií a hlavné efferentné dráhy z NAc sú znázornené na obr Obrázok 2, Červená označuje inhibičné štruktúry ...

Kortikálne neuróny sú pravdepodobnými promótormi cieleného správania, pričom vSub poskytuje priestorové a kontextové informácie, PFC poskytuje výkonnú kontrolu, vrátane prepínania úloh a inhibície odozvy, a BLA oznamuje informácie týkajúce sa podmienených asociácií, ako aj afektívnej jazdy (Moore et al, 1999; Wolf, 2002; Kalivas et al, 2005; Ambroggi et al, 2008; Ishikawa et al, 2008; Ito et al, 2008; Gruber et al, 2009a; Simmons a Neill, 2009). NAc poskytuje rozhodujúce miesto pre konvergenciu týchto rôznych mechanizmov správania, hoci príslušné kortikálne štruktúry tiež udržiavajú vzájomné prepojenie (Obrázok 1; Swanson a Köhler, 1986; Sesack et al, 1989; Sojka et al, 1992; Brinley-Reed et al, 1995; Slanina et al, 1996; Pitkänen et al, 2000).

Talamické aferenty k ventrálnemu striatu vznikajú zo stredných a intralaminárnych jadier (Obrázok 1), vrátane paraventrikulárneho, parateniazneho, intermediodorzálneho, centrálneho mediálneho, kosoštvorcového, reunionového a rostrálneho parafázického jadra (Kelley a Stinus, 1984; Berendse a Groenewegen, 1990; Kováč et al, 2004). U potkanov a primátov je jadro NAc inervované primárne intermediodorzálnym, plášťom paraventrikulárnym a rastrálnym pólom paratenialového jadra (Berendse a Groenewegen, 1990; Kováč et al, 2004). Niektoré talamické neuróny inervujúce NAc posielajú sprievodné projekcie do PFC (Otake a Nakamura, 1998). Funkcie thalamostriatálnych projekcií sú v porovnaní s kortikostiatálnymi dráhami študované menej dobre. Prvý z nich však bude pravdepodobne pôsobiť vzrušene a bude venovať pozornosť udalostiam dôležitým pre správanie (Kováč et al, 2004).

Dávky: inhibícia / modulácia

Existuje len málo silných inhibičných afferencií k NAc, aj keď existujú recipročné projekcie GABA od VP, iných častí bazálneho predného mozgu a VTA (Brog et al, 1993; Groenewegen et al, 1993; Churchill a Kalivas, 1994; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Wu et al, 1996). Obal NAc tiež dostáva projekciu z orexínových (hypokretínových) neurónov v laterálnom hypotalame (Peyron et al, 1998). Aj keď je tento peptid často považovaný za excitačný, zdá sa, že má inhibičné účinky na NAc neuróny (martin et al, 2002). Ďalšie projekcie s obsahom peptidu z laterálneho hypotalamu exprimujú hormón koncentrujúci melanín (Bittencourt et al, 1992).

NAc tiež dostáva modulačné aferenty z mozgového kmeňa, vrátane projekcií DA a GABA z mediálneho substantia nigra zona compacta (SNc) a VTA (Obrázok 1; pozri „Eferenty“ v časti Ventrálna tegmentálna oblasť) (Voorne et al, 1986; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). Inervácia DA je nevyhnutnou súčasťou obvodov odmeňovania a získavajú ju prírodné odmeny a psychostimulanciá (Koob, 1992; Wise, 2004; Ikemoto, 2007). NAc tiež prijíma serotonínové a neserotonínové vstupy z dorzálneho raphe jadra (Van Bockstaele a Pickel, 1993; Brown a Molliver, 2000). Existuje malá projekcia norepinefrínu z lokusu coeruleus (LC) a jadra solitárneho traktu zameraného hlavne na NAc shell (Swanson a Hartman, 1975; Brog et al, 1993; Delfs et al, 1998) a ďalšie riedke aferenty z iných oblastí mozgového kmeňa, vrátane pedunculopontine tegmentum (PPTg), parabrachiálneho jadra a periakveduktálneho sivého (Brog et al, 1993).

Microcircuitry

Excitatívne kortikálne aferenty k NAc sa zvyčajne synapujú na chrbtice stredne ostnatých neurónov. Menej synapsie na dendrity interneurónov lokálneho okruhu s preferenciou pre bunky GABA obsahujúce parvalbumín vs cholinergné neuróny (Totterdell a Smith, 1989; Kita a Kitai, 1990; Meredith a Wouterlood, 1990; Meredith et al, 1990; Sesack a Pickel, 1990; Lapper a Bolam, 1992; Lapper et al, 1992; Sesack a Pickel, 1992b; Bennett a Bolam, 1994; Johnson et al, 1994; Totterdell a Meredith, 1997; Tomáš et al, 2000; Francúzsky a Totterdell, 2004; Kováč et al, 2004; francúzsky et al, 2005). Dôležitá séria štúdií francúzskych a Totterdell zistila, že viaceré zdroje kortikálnej inervácie sa zbiehajú na jednotlivé stredné ostnaté neuróny v NAc. Toto sa zobrazilo pre vstupy PFC a vSub, ako aj pre projekcie BLA a vSub (Francúzsky a Totterdell, 2002, 2003). Skutočnosť, že PFC aj BLA aferenty konvergujú k prognózam vSub naznačuje, že konvergencia pravdepodobne nastane aj pri vstupoch PFC a BLA do aspoň niektorých neurónov stredne ostnatých vzhľadom na vysoký vykazovaný stupeň spoločnej konvergencie. Fyziologické dôkazy tiež podporujú konvergenciu kortikálnych vstupov do stredne ostnatých neurónov, čo umožňuje dočasnú integráciu excitačnej jazdy (O'Donnell a Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty a Grace, 2009) (pozri časť Interakcia medzi hippocampálnymi a prefrontálnymi vstupmi). Je možné, že rôzne stupne aferentnej konvergencie v rámci ventrálneho striatu vedú k relatívne segregovaným vstupno-výstupným kanálom, ktoré tvoria funkčné súbory (Pennartz et al, 1994; Groenewegen et al, 1999).

Hromadné dôkazy naznačujú, že stredné a rostrálne intralaminárne talamické štruktúry sa synapsujú hlavne na dendritické chrbtice podobným spôsobom ako kortikostiatálne vstupy, zatiaľ čo kaudálne intralaminárne talamické jadrá častejšie prichádzajú do styku s dendritickými šachtami striatálnych neurónov a NAc neurónov vrátane interneurónov (Dubé et al, 1988; Meredith a Wouterlood, 1990; Lapper a Bolam, 1992; Sidibé a Smith, 1999; Kováč et al, 2004).

Dopamín aferuje na NAc synapse na GABA neuróny (pupienok et al, 1988) so stredne ostrou morfológiou (Pickel a Chan, 1990; Kováč et al, 1999). Nebolo dôkladne skúmané, či sa axóny DA tiež synapujú na neuróny lokálneho okruhu v NAc. Existuje jedna správa o DA synapsiách do triedy interneurónov obsahujúcich syntázu oxidu dusnatého (Hidaka a Totterdell, 2001). Starostlivá ultraštruktúrna analýza v dorzálnom striatume neodhalila synaptický vstup DA do cholinergných buniek (Pickel a Chan, 1990), ktoré napriek tomu exprimujú vysoké hladiny D2 receptorov (Alcantara et al, 2003), a preto reagujú na tonické hladiny DA v extrasynaptickom priestore (Wang et al, 2006).

Pre stredne ostré neuróny, dendritické chrbtice, ktoré dostávajú excitačné synapsie z terminálov kortikálnych axónov, niekedy tiež zobrazujú inhibičné alebo modulačné synapsie z DA axónov. Toto bolo preukázané v NAc pre všetky tri kortikálne aferentné zdroje (Totterdell a Smith, 1989; Sesack a Pickel, 1990, 1992b; Johnson et al, 1994) podobným spôsobom ako kortikálne projekcie do dorzálnych striatálnych regiónov (BOUYERI et al, 1984; Kováč et al, 1994). Rozsah tejto konvergencie bude pravdepodobne väčší v jadre ako v divízii shell (Zahm, 1992), vzhľadom na menej rozsiahle dendritické stromy škrupinových neurónov (Meredith et al, 1992).

U potkanov sa tiež uvádza konvergencia DA a thalamostriatálnych projekcií pre paraventrikulárnu inerváciu stredovej línie do NAc shell (Pinto et al, 2003) a pre predpokladané thalamostriatálne projekcie označené pre vezikulárny glutamátový transportér typu 2 (VGlut2) (Moss a Bolam, 2008). V dorzálnom striate opíc, kaudálne intralaminárne talamické afferenty údajne nekonvergujú synapticky s DA axónmi na bežných dendritických spinoch. Toto však pravdepodobne odráža proximálnejšie umiestnenie synapsií z tohto konkrétneho talamického delenia (Kováč et al, 1994, 2004).

Takzvaná triáda prvkov: chrbtica, glutamátová synapse a DA synapse, vytvára potenciál pre DA na moduláciu diskrétne špecifických zdrojov prenosu glutamátu na distálne dendritické kompartmenty na rozdiel od všeobecnejšieho účinku na celkovú excitabilitu buniek. Táto štruktúrna konfigurácia tiež umožňuje presynaptické interakcie medzi DA a glutamátom obmedzením difúznej vzdialenosti potrebnej pre každý vysielač na dosiahnutie extrasynaptických receptorov na termináli nervového appozícia (Moss a Bolam, 2008; Yao et al, 2008; Sesack, 2009).

Na druhej strane, duálna synaptická konvergencia na bežných spinoch je pravdepodobne relatívne zriedkavý výskyt v NAc, na základe odhadov chrbtového striata, kde tvoria menej ako 10% spinov (Wilson et al, 1983). Navyše nie všetky spiny, ktoré dostávajú duálny vstup, môžu byť inervované DA axónmi. Tieto pozorovania naznačujú, že synapsie DA axónov na distálne dendritické šachty, na rozdiel od spinov (Pickel a Chan, 1990; Zahm, 1992), sú tiež dôležité pre moduláciu diskrétnych zdrojov prenosu glutamátu.

V protiklade s argumentmi, ktoré podporujú selektívnu moduláciu konkrétnych glutamátových aferentov, nedávne kvantitatívne analýzy naznačujú, že DA axóny v striate (a možno aj predĺžením NAc) sú usporiadané tak, aby vytvorili sieť mriežky tak, že všetky časti tejto oblasti sú v rozsahu jedného mikrónu. Synchronizácia DA (Moss a Bolam, 2008). Význam tohto návrhu zdôrazňujú správy, že (1) DA receptory sú prevažne extrasynaptické (Dumartin et al, 1998; Yao et al, 2008; Sesack, 2009), (2) DA komunikuje cez prenos hlasitosti okrem synaptického režimu (Descarries et al, 1996; Moss a Bolam, 2008) a (3) DA moduluje všeobecnú excitabilitu striatálnych a NAc neurónov (O'Donnell a Grace, 1996; Nicola et al, 2000; Surmeier et al, 2007).

Fyziologické údaje silne podporujú DA zmeny odpovedí vyvolaných kortikálnymi afferentmi na stredne ostnaté neuróny NAc (Yang a Mogenson, 1984; O'Donnell a Grace, 1994; Nicola et al, 2000; Charara a Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady a O'Donnell, 2004; Goto a Grace, 2005b) (pozri časť Regulácia činnosti NAc a jej úloha v odmene). Ako je uvedené vyššie, takéto modulačné účinky môžu odrážať špecifické synaptické alebo všeobecnejšie extrasynaptické účinky. Napriek tomu úzka konvergencia synapsií DA a glutamátu na chrbtice alebo distálne dendrity poskytuje potenciálny substrát na umožnenie lokálnej plasticity transmisie glutamátu na základe synaptických skúseností (Kvety et al, 2005; deň et al, 2006; Surmeier et al, 2007) alebo chronickej expozície psychostimulanciám, ktoré zvyšujú hladiny DA (Robinson a Kolb, 2004; Vlk et al, 2004; Závetrie et al, 2006).

Na základe informácií zo štúdií o dorzálnom alebo ventrálnom striatu sa zdá, že stredne ostré neuróny poskytujú iba slabú vzájomnú inhibíciu (taverna et al, 2004; Tepper et al, 2008). Potenciálny excitačný vplyv bol však hlásený v dorzálnom striate na základe peptidom indukovaného uľahčenia glutamátergickej jednotky (Blomeley et al, 2009). Stredne ostnaté neuróny sú silnejšie a recipročne spojené s lokálnymi neurónmi (Izzo a Bolam, 1988; Pickel a Chan, 1990; Martone et al, 1992; Bennett a Bolam, 1994; Kawaguchi et al, 1995; Hussain et al, 1996; taverna et al, 2007; Tepper et al, 2008), ktoré sú navzájom prepojené v NAc (Hussain et al, 1996) a dorzálne striatum (Kawaguchi et al, 1995). Inervácia neurónov lokálneho okruhu kortikálnymi aferentmi k striatu a NAc (pozri vyššie) poskytuje obvody pre priamu inhibíciu stredných ostnatých buniek. Ako je znázornené in vitro alebo u anestetizovaných potkanov je táto inhibícia silná a ovplyvňuje mnoho stredných ostnatých neurónov (udrieť palicou et al, 2005; Tepper et al, 2008; Gruber et al, 2009b). Počas behaviorálnych úloh u bdelých zvierat sú však vzorce aktivity predpokladaných striatálnych interneurónov vysoko variabilné a nezávislé, čo naznačuje, že prispievajú skôr k špecifickým detailom striatálneho spracovania namiesto globálnej koordinácie streľby (Berke, 2008).

efferents

Hlavné projekcie NAc sú pre VP, substantia nigra, VTA, hypotalamus a brainstem (Obrázok 2; správy et al, 1990; Zahm a Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams et al, 2001). Jadro NAc sa primárne zameriava na dorzolaterálnu časť VP, entopedunkulárneho jadra a substantia nigra zona reticulata (SNr). Škrupina hlavne inervuje ventromediálne VP delenie, substantia innominata, laterálnu oblasť hypotalamu, laterálnu preoptickú oblasť, SNc, VTA, periakveduktálnu sivú, parabrachiálne jadro a PPTg (správy et al, 1990; Zahm a Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998). Územia VP tiež projektujú niektoré z rovnakých cieľov, pričom dorsolaterálny VP inervuje hlavne SNr a subtalamické jadro a ventromediálny VP premietajúci sa do VTA, bazálneho predného mozgu a preoptických oblastí (Zahm, 1989; Zahm a Heimer, 1990). Treba tiež poznamenať, že projekcie NAc shell na VTA ovplyvňujú DA bunky, ktoré zase premietajú do NAc jadra, vytvárajúc mediálnu až laterálnu sériu špirálovitých projekcií, ktoré umožňujú limbickým asociovaným štruktúram ovplyvňovať prenos v ďalších častiach súvisiacich s motorom bazálneho ganglia. Dôkazy pre túto slučku mediálnu až laterálnu organizáciu boli prvýkrát opísané u potkanov spoločnosťou Nauta v 1978 (Nauta et al, 1978) a neskôr overené inými u potkanov a mačiek (Somogyi et al, 1981; Groenewegen a Russchen, 1984; Heimer et al, 1991; Zahm a Heimer, 1993). V primáte, kde sú funkčné rozdelenia striata najviac diskrétne, sa špirálovitá organizácia striatonigrálnych-striatálnych projekcií javí ako najviac rafinovaná a bola najviac dôkladne charakterizovaná (správy et al, 2000).

Obrázok 2 

Hypotetické priame a nepriame výstupné dráhy, pri ktorých NAc jadro a shell môžu disinhibovať alebo inhibovať adaptívne motorické dráhy na maximalizáciu získania odmeny. Zobrazia sa iba veľké projekcie. Červená označuje inhibičné štruktúry a ...

Z rôznych výstupov NAc a VP je možné považovať podskupinu za funkčne analogickú s priamymi a nepriamymi cestami, ktoré sa podieľajú na behaviorálnej aktivácii a inhibícii odozvy (Obrázok 2; Alexander et al, 1990). Táto organizácia je pre jadro viac striatálna ako divízia shell (Zahm, 1989; Zahm a Brog, 1992; Nicola et al, 2000). Priama cesta od jadra NAc zahŕňa najmä projekcie do SNr (Montaron et al, 1996) a odtiaľ do mediodorzálneho talamu. Zdá sa, že dorzolaterálny VP, na ktorý sa zameriava aj jadro NAc, má len malé projekcie do mediodorsálneho thalamu (ZAHMÚ et al, 1996; O'Donnell et al, 1997), napriek tomu sprostredkúva niektoré priame akcie týkajúce sa talamickej aktivity (Lavin a Grace, 1994). Priamou cestou vedie kortikálna aktivácia neurónov NAc nakoniec k dezinhibícii vhodných akčných plánov, ktoré uľahčujú získavanie odmien. Nepriamy obvod prechádza dorsolaterálnym VP a subtalamovým jadrom pred dosiahnutím SNr (Obrázok 2). Kortikálna aktivácia tohto obvodu pravdepodobne inhibuje motorické plány, ktoré sú maladaptívne, a to buď za účelom získania odmeny alebo za zabránenie trestu (Mink, 1996; Redgrave et al, 1999).

Jednoduché rozdelenie neurónov škrupiny NAc na priame a nepriame dráhy komplikuje skutočnosť, že škrupina je skutočne hybridnou štruktúrou: časť bazálnych ganglií a časť limbickej oblasti (Zahm, 1989; Zahm a Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm a Brog, 1992). Okrem toho, že škrupina je ventrálnym predĺžením striata, s typmi striatálnych buniek a pripojeniami vstup-výstup, je tiež súčasťou rozšíreného komplexu amygdaly s projekciami na hypotalamické štruktúry a štruktúry mozgového kmeňa, ktoré sú dôležité pre riadenie viscerálnych motorov a ovplyvňujú (Alheid a Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

Napriek týmto ťažkostiam boli predložené niektoré teórie týkajúce sa priamych a nepriamych ciest týkajúcich sa škrupiny NAc (Obrázok 2). Napríklad sa navrhuje, aby priame aj nepriame projekcie mohli zahŕňať ventromediálnu VP (Nicola et al, 2000) s bunkami, ktoré sú v kontakte s priamym obvodom a ktoré vyčnievajú na mediodorsálny talamus (O'Donnell et al, 1997) a nepriame projekcie zahŕňajúce VP neuróny, ktoré sa následne premietajú do subtalamového jadra. Alternatívne môžu časti bazálneho predného mozgu a hypotalamu slúžiť ako výstupné štruktúry pre viscerálne motorické funkcie, pričom projekcie do nich vychádzajú priamo z NAc (a produkujú inhibíciu) alebo nepriamo cez VP (a nakoniec vytvárajú disinhibíciu) (Nicola et al, 2000). Skutočnosť, že tieto ciele majú iba malé projekcie na primárne nešpecifické kmene talamických jadier v porovnaní s dorzálnymi časťami obvodov bazálnych ganglií (Heimer et al, 1991; O'Donnell et al, 1997; Zahm, 2006).

Treťou možnosťou je, že priame a nepriame cesty z obalu NAc sa zbiehajú na VTA, ktorý môže pôsobiť ako výstupná štruktúra bazálnych ganglií prostredníctvom projekcií do mediodorsálneho talamu. Priama cesta by pokračovala z NAc do VTA, zatiaľ čo nepriama trasa by najskôr zahŕňala pripojenie k ventromediálnej VP a potom jej projekcie do VTA. Hoci neuróny VTA DA projektujú iba slabo na talamus u potkanov (Groenewegen, 1988), poskytujú rozsiahlu inerváciu stredných talamických štruktúr u opíc (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006). Okrem toho sa zdá, že bunky non-DA sa podieľajú na týchto projekciách u potkanov aj u primátov (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006; Del-Fava et al, 2007). Aj keď ešte neboli priamo testované, je pravdepodobné, že mnohé z nich sú neuróny GABA VTA, ktoré slúžia ako tradičné výstupné bunky bazálnych ganglií.

V dorzálnom striatume sa priame a nepriame výstupné dráhy vyznačujú aj expresiou rôznych podtypov DA receptorov, pričom receptory D1 sú dominantnou podtriedou v striatálnych neurónoch s priamou cestou a receptory D2 exprimované hlavne bunkami nepriamej dráhy (Gerfen et al, 1990; Surmeier et al, 2007; Sesack, 2009). Tento rozdiel je najzreteľnejší v anatomických štúdiách (Hersch et al, 1995; Le Moine a Bloch, 1995; Deng et al, 2006), zatiaľ čo elektrofyziologické záznamy majú tendenciu hlásiť bunky reagujúce na selektívnych agonistov pre oba receptory (Uchimura et al, 1986; Surmeier et al, 1992; Cepeda et al, 1993). Aspekty tejto kontroverzie boli vyriešené zistením, že veľa striatálnych stredne ostnatých neurónov má schopnosť exprimovať zmiešané podtypy receptorov z rozšírených rodín D1 (D1 alebo D5) a D2 (D2, D3 alebo D4) (Surmeier et al, 1996) a objavom, že komplexné nepriame mechanizmy môžu vysvetliť niektoré prípady zjavnej fyziologickej koexpresie receptorov D1 a D2 (Wang et al, 2006; Surmeier et al, 2007).

Zdá sa, že rôzne populácie neurónov stredného ostenia NAc tiež selektívne exprimujú receptory D1 alebo D2 (Le Moine a Bloch, 1996; Závetrie et al, 2006), hoci táto segregácia je v porovnaní s dorzálnym striatom menej úplná. Navyše, väčšia celková expresia DA D3 receptorov v NAc neurónoch (Le Moine a Bloch, 1996) naznačuje väčšiu pravdepodobnosť zmiešaných vzorcov fyziologickej odpovede (Uchimura et al, 1986) v tomto regióne. Všeobecne sa receptory D2 exprimujú hlavne v NAc neurónoch, ktoré vyčnievajú na VP, a zriedkavo v tých, ktoré inervujú midbrain, zatiaľ čo receptory D1 sa exprimujú v oboch bunkových populáciách (Robertson a Jian, 1995; Lu et al, 1997, 1998).

Regulácia činnosti NAc a jej úloha v odmeňovaní

Modulácia pomocou DA

Dopamín má mnohonásobné a komplexné účinky na neuróny v striatálnom komplexe. DA pôsobiace na D2 receptory silne inhibuje NAc neuróny (White a Wang, 1986; Lin et al, 1996; O'Donnell a Grace, 1996). Naopak stimulácia receptora D1 potencuje glutamatergickú jazdu (Cepeda et al, 1998; Chergui a Lacey, 1999; West a Grace, 2002). Potvrdzujúce údaje pochádzajú z preskúmania účinkov lokálne aplikovaných antagonistov in vivo, takže antagonisty D2 zvyšujú spúšťanie neurónov NAc a antagonisty D1 znižujú excitabilitu buniek (West a Grace, 2002). Štúdie navyše preukázali, že DA silne moduluje interakcie medzier medzi neurónmi NAc zvýšením synchronizácie medzi neurónmi (Onn a Grace, 1994; Onn et al, 2000). Je pravdepodobné, že takýto účinok bude obzvlášť efektívny pri bočnom prenose zmien pomalého membránového napätia, ako sú zmeny, ktoré sa vyskytujú počas „up“ stavov neurónov NAc (O'Donnell a Grace, 1995). Preto má DA mnohostranné účinky tak pri zmene neurónovej aktivity NAc, ako aj pri modulácii rovnováhy aferentných vstupov a ich integrácii, pravdepodobne spôsobom, ktorý najúčinnejšie formuje cielené správanie.

Vstupy ventrálneho subikula

Neuróny v NAc, keď boli zaznamenané in vivo je známe, že vykazujú stavy nadol (O'Donnell a Grace, 1995). Zdá sa, že hore uvedené stavy fungujú ako gating mechanizmus, v tom, že neuróny iba akčný potenciál výboja z depolarizovaného stavu. Vyššie stavy sú riadené aferentným vstupom z vSub hipokampu (O'Donnell a Grace, 1995). VSub je dobre umiestnený na to, aby poskytoval takýto modulačný vplyv. VSub prijíma aferentné vstupy z viacerých oblastí, ktoré súvisia s (1), napr. Amygdala a LC (Oleskevich et al, 1989; Schroeter et al, 2000; francúzsky et al, 2003); (2) priestorové umiestnenie, napr. Dorzálny hippocampus / CA1 (Amaral et al, 1991); a (3) vyššie kognitívne funkcie, napr. nepriame vstupy z PFC (O'Mara, 2005). Samotný vSub je zapojený do centrálnej regulácie napätia (Herman a Mueller, 2006) av kontextovo závislom správaní (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Integráciou priestorových a afektívnych informácií je teda vSub umiestnený tak, aby poskytoval informácie týkajúce sa afektívnej valencie umiestnení v priestore, čo by bolo kritické pri hodnotení procesov závislých od kontextu. Niekoľko udalostí, v ktorých je dôležitý kontext, ako napríklad kontextovo závislá úprava strachu (Fanselow, 2000; Maren a Quirk, 2004), reakcie správania na stres (Bouton a Bolles, 1979; Bouton a King, 1983) alebo senzibilizácia amfetamínu (\ tVezina et al, 1989; Badian et al, 2000; Crombag et al, 2000), sú narušené inaktiváciou vSub (Lodge a Grace, 2008; Valenti a Grace, 2008).

VSub pohon NAc neurónov je silne modulovaný systémom DA. Konkrétne agonisty D1 zvyšujú vSub pohon NAc neurónov. Je to pravdepodobne kvôli účinku na samotný neurón NAc, a nie na presynaptické pôsobenie vzhľadom na výsledky experimentov s párovými pulzmi (Goto a Grace, 2005b) a nedostatok presynaptických receptorov D1 v striate (Hersch et al, 1995). Táto aferentná modulácia je ovplyvnená predovšetkým fázovým uvoľňovaním DA (Grace, 1991; Goto a Grace, 2005b) poháňané vypaľovaním neurónov DA (Grace, 1991). Vzhľadom na to, že DA neuróny vyžarujú fázové impulzy hrotov, keď sú vystavené stimulom signalizujúcim odmenu (Schultz, 1998b) sa očakáva, že schopnosť výbuchov potencovať prenos vSub – NAc sa bude podieľať na výbere správania súvisiaceho s odmenou. Vstup DA skutočne ovplyvňuje projekciu vSub – NAc v behaviorálnom charaktere. Keď je teda vSub odpojený od NAc jednostrannou inaktiváciou vSub a injekciou antagonistu D1 do kontralaterálneho NAc, dochádza k narušeniu v získaní naučeného správania u potkanov (Goto a Grace, 2005b). Okrem modulácie DA je vstup vSub tiež narušený psychotomimetickými liečivami, ako je napríklad fencyklidín. Podávanie behaviorálne účinných dávok fencyklidínu účinne zoslabuje vSub-poháňané stavy v NAc neurónoch (O'Donnell a Grace, 1998).

Pohon NAc vSub tiež vykazuje plasticitu ako odozvu na opakovanú aktiváciu. Tetanická stimulácia vSub teda vedie k dlhodobej potenciácii (LTP) v rámci cesty vSub-NAc. Toto je tiež závislé od stimulácie receptora D1, keďže blokáda receptorov D1 zabraňuje indukcii LTP (Goto a Grace, 2005a). Okrem toho indukcia LTP je závislá od NMDA (Goto a Grace, 2005a).

Prefrontálne kortikálne vstupy

Stredný prefrontálny kortex (mPFC) má tiež glutamátergické vstupy pre NAc. Jeho vplyv však silne závisí od načasovania jeho aktivácie. Krátka stimulácia mPFC vytvára excitačný potenciál v NAc (O'Donnell a Grace, 1993, 1994); Okrem toho je tento vstup mPFC silne a selektívne oslabený stimuláciou receptora D2, ktorá pôsobí presynapticky na termináloch mPFC (O'Donnell a Grace, 1994; západ et al, 2002). Táto stimulácia receptora D2 je podporovaná primárne tonickými hladinami DA v NAc, ktoré sú zase závislé od aktivity populácie neurónov DA (Florescu et al, 2003; Goto a Grace, 2005b). Na rozdiel od vstupu vSub, odpojenie mPFC od NAc (jednostrannou inaktiváciou mPFC a stimuláciou receptorov D2 v kontralaterálnom NAc) neinterferuje s učením úlohy, ktorá je pravdepodobne viac závislá na ceste vSub – NAc , Takéto odpojenie však narúša stratégie spínania (Goto a Grace, 2005b). Naopak, pri použití stimulácie párovými pulzmi je jasné, že aktivácia mPFC tiež indukuje následný inhibičný potenciál, ktorý znižuje excitovateľnosť neurónov NAc (O'Donnell a Grace, 1993).

Tetanická stimulácia mPFC tiež indukuje LTP v rámci mPFC-NAc dráhy; hoci charakteristiky LTP sú odlišné od vlastností vyvolaných stimuláciou vSub. Špecificky, okrem toho, že je oslabená stimuláciou D2, indukcia LTP v dráhe mPFC – NAc nie je závislá od receptorov NMDA (Goto a Grace, 2005a).

Vstupy Amygdala

BLA obsahuje tretí hlavný vstup pre NAc. Amygdala je oblasť, ktorá sa podieľa na vyjadrovaní emócií a na naučenom emocionálnom správaní (LeDoux, 2000). Tento aferentný je tiež glutamátergický v prírode (O'Donnell a Grace, 1995; Charara a Grace, 2003; Francúzsky a Totterdell, 2003) a produkuje dlhú latenciu, excitáciu s dlhým trvaním v NAc (O'Donnell a Grace, 1995), ktorý je modulovaný receptormi D1 (Charara a Grace, 2003). BLA má tiež silné interakcie s inými zložkami limbického systému. Napríklad vSub poskytuje silnú excitačnú jednotku (Lipski a Grace, 2008) a mPFC. Projekcia BLA – mPFC je dôležitá v procesoch efektívneho kondicionovania (Laviolette a Grace, 2006). Takže neuróny v mPFC, ktoré sú excitované BLA, vykazujú silnú excitáciu stimulmi spojenými s averzívnymi udalosťami (Laviolette et al, 2005; McGinty a Grace, 2008). Okrem toho táto odpoveď závisí od neporušeného vstupu DA do mPFC (Laviolette et al, 2005). Na druhej strane mPFC poskytuje silný útlm aktivácie BLA senzorickými stimulmi, ako je ukázané ako elektrofyziologicky (Rosenkranz a Grace, 2001, 2002) av štúdiách zobrazovania u ľudí (\ tHariri et al, 2003). Takže rozpoznávanie saliencie a naučená reakcia na afektívne stimuly závisia od interakcie BLA – mPFC.

Interakcia medzi hipokampálnymi a prefrontálnymi vstupmi

Synaptická konvergencia vSub, BLA a mPFC vstupov na rovnaké množiny NAc neurónov (O'Donnell a Grace, 1995; Francúzsky a Totterdell, 2002, 2003), a ich spoločná modulácia DA, poskytuje silný dôkaz, že NAc slúži ako križovatka pre integráciu informácií o environmentálnom kontexte a ovplyvňuje vyššie kognitívne procesy. Okrem toho vSub a mPFC vykazujú komplexné interakcie v rámci NAc, ktoré ovplyvňujú cieľovo orientované správanie. Povaha týchto interakcií je silne závislá od načasovania vstupov. Stimulácia vSub tak silne podporuje natáčanie neurónov NAc tak vyvolaním EPSP, ako aj indukovaním stavov (O'Donnell a Grace, 1995). Schopnosť vSub podporovať NAc je však zjavne závislá na viac ako priamej projekcii vSub – NAc. VSub tiež projektuje na mPFC, ktorý zasa projektuje NAc. Ak je mPFC inaktivovaný, existuje silné zoslabenie schopnosti vSub riadiť NAc (Belujon a Grace, 2008). Na druhej strane, ak je dráha vSub – NAc stimulovaná vysokou frekvenciou, uľahčenie pomocou mPFC už nie je potrebné. Preto mPFC poskytuje „permisívnu“ úlohu v mechanike vSub – NAc a synaptickú plasticitu. Alternatívne, ak je mPFC stimulovaný ako prvý, zoslabí pohon vSub aktiváciou miestnych inhibičných obvodov (O'Donnell a Grace, 1993; Goto a O'Donnell, 2002). Ak teda vstup z vSub príde prvý, mPFC uľahčí túto jednotku; ak je však mPFC prvýkrát aktivovaný, vstup vSub aferent je zoslabený.

VSub a NAc tiež vykazujú dynamické interakcie s ohľadom na históriu aktivácie. Ako je uvedené vyššie, vysokofrekvenčná stimulácia buď vSub alebo mPFC bude indukovať LTP v príslušných dráhach. Avšak vSub a mPFC tiež vykazujú konkurenciu medzi týmito aferentnými systémami. Vysokofrekvenčná stimulácia vSub teda nielen indukuje LTP v ceste vSub – NAc, ale tiež indukuje dlhodobú depresiu (LTD) v dráhe mPFC – NAc. Následná vysokofrekvenčná stimulácia mPFC tento stav zvráti, čo spôsobí indukciu LTP v mPFC-NAc dráhe pri produkcii LTD v ceste vSub-NAc. Aktivácia jedného aferentného systému preto zmierni aferentnú jednotku z alternatívneho systému (Goto a Grace, 2005a). Táto rovnováha je ďalej modulovaná DA, pričom zvýšenie DA uprednostňuje vSub-NAc dráhu a znižuje DA uprednostňujú mPFC-NAc dráhu. Takáto podmienka by mohla mať významný vplyv na správanie súvisiace s odmenou.

Ako je uvedené vyššie, vSub-NAc dráha je navrhnutá tak, aby reagovala na naučenú úlohu, zatiaľ čo mPFC-NAc cesta uľahčuje prechod na nové stratégie odozvy. Ukázalo sa, že správanie, ktoré vedie k posilneniu, je spojené s aktiváciou streľby DA neurónov (Schultz, 1998b). Zosilnené správanie by teda viedlo k uvoľňovaniu DA, po ktorom by nasledovala potenciacia vSub – NAc sprostredkovaná receptorom D1, čím by sa posilnilo prebiehajúce správanie. Súčasne by DA uvoľnenie vyvolalo D2 receptorom sprostredkované zoslabenie mPFC-NAc mechaniky a tak by znížilo prepínanie úloh sprostredkované mPFC. Naopak, keď sa stratégia odozvy stane neúčinnou, dôjde k poklesu aktivity DA neurónov (Hollerman a Schultz, 1998; Schultz a Dickinson, 2000). Takýto pokles v transmisii DA by potom mohol predpovedať, že zoslabí vSub-sprostredkovanú jazdu prebiehajúceho správania a zároveň inhibuje flexibilitu správania sprostredkovanú mPFC. Očakáva sa, že to spôsobí, že zviera prejde od svojej súčasnej neúčinnej stratégie správania a otestuje nové stratégie. Akonáhle sa zistí, že nová stratégia je účinná, následná posilňovacia aktivácia systému DA by posilnila nové správanie tým, že by znížila vstup mPFC a uľahčila údržbu aktivity vSub (Goto a Grace, 2008).

Úloha chrbtového striata v odmeňovaní

Štúdie preukázali úlohu DA vo ventrálnom striate pri získavaní a vyjadrovaní chutných reakcií a motivácie (Montague et al, 2004). Existuje stále viac dôkazov, že dorzálne striatum je dôležité v procesoch súvisiacich s odmenou. Konkrétne štúdie ukázali, že dorzálne striatum sa podieľa na inštrumentálnom správaní a tvorbe návykov. Počiatočné posilnenie apetitívnych a liekových stimulov teda aktivuje ventrálne striatálne štruktúry (Bonson et al, 2002; Yin et al, 2008); pri opakovanej expozícii však bude prevládať aktivácia viac dorzálnych striatálnych štruktúr (Robbins a Everitt, 2002; Yin et al, 2008). Predpokladá sa, že tento prechod z posilnenia do tvorby návykov je pod kontrolou frontálnej kortikálnej kontroly (Berke, 2003) a umožňuje zvieraťu uplatniť kognitívny vplyv na adaptívne rozhodovanie. Pri opakovanom vystavení návykovým látkam dochádza k progresívnej aktivácii viac dorzálnych striatálnych oblastí (Porrino et al, 2004; saká et al, 2004) a tento prechod je sprevádzaný podobným posunom vo vydaní DA (Ito et al, 2002; Wong et al, 2006). Takýto prechod možno uľahčiť vzájomne prepojenými slučkami DA – striatálneho systému, v ktorých limbická aktivácia ovplyvňuje progresívnejšie kognitívne a motorické oblasti striatálnej slučky (pozri „Eferenty“ v časti Nucleus accumbens).

VENTRÁLNY TEGMENTÁLNY PRIESTOR

pripojenie

Dopamín a najmä jeho projekcie ventrálneho striatálneho komplexu sa silne podieľajú na uľahčovaní prístupového správania a stimulačného učenia (Horvitz, 2000; Wise, 2004; Pole et al, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave et al, 2008). Vyššie uvedené správy ukazujú, že aktivita DA neurónov je ovplyvnená celým radom nových podnetov, ktoré sú spočiatku nespárované s výsledkami správania, ale sú potenciálne výrazné vďaka svojej vysokej intenzite a rýchlemu nástupu. DA neuróny tiež reagujú na neočakávané prírodné odmeny a na podmienené podnety, ktoré predpovedajú odmenu. Vydanie DA v regiónoch s predným mozgom môže byť zapojené do reakcie na odmenu, ako aj do uľahčenia motivovaných činností, ktoré vedú k odmeňovaniu v budúcnosti. V dôsledku toho má DA väčší vplyv na inštrumentálne správanie ako na skutočnú spotrebu (Wise, 2004). DA je obzvlášť dôležité pre učenie, ako určité správanie vedie k odmeňovaniu a zvieratá s depléciou DA sa nemôžu naučiť takéto asociácie alebo ich nedokážu udržať (Wise a Rompre, 1989; Wise, 2004). Projekcia DA NAc tiež prispieva k odmenám spojeným s drogami zneužívania (Koob, 1992; Wise, 2004; Ikemoto, 2007) a plasticita v tomto systéme je silne zapríčinená návykovými poruchami, ktoré zahŕňajú nutkavé hľadanie liekov (Vlk et al, 2004; pochybovať et al, 2008).

neuróny

Dopamínové neuróny tvoria približne 60 – 65% buniek vo VTA (Swanson, 1982; Nair-Roberts et al, 2008). Sú vysoko heterogénne a líšia sa podľa miesta, morfologických charakteristík, cieľov predného mozgu, aferentných vplyvov, vlastností vypaľovania a obsahu proteínov viažucich vápnik, iónových kanálov, autoreceptorov, transportéra DA a ďalších molekulárnych vlastností (Kováč et al, 1996; Sesack a Carr, 2002; Björklund a Dunnett, 2007; Lammel et al, 2008; Margolis et al, 2008). Non-DA neuróny vo ventrálnom strednom mozgu sú primárne GABAergné a tvoria približne 30 – 35% buniek vo VTA (Swanson, 1982; Mugnaini a Oertel, 1985; Steffensen et al, 1998; Nair-Roberts et al, 2008). Hoci sú často označované ako interneuróny, prevládajúcim dôkazom je, že tieto bunky vydávajú projekcie na dlhé vzdialenosti, ktoré sú paralelné s projekciami neurónov DA (Obrázok 1; Swanson, 1982; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Steffensen et al, 1998; Carr a Sesack, 2000a). Funkcie týchto projekcií GABA z VTA ešte neboli úplne preskúmané. Elektrofyziologické a anatomické dôkazy naznačujú, že neuróny VTA GABA majú tiež lokálne kolaterály axónov, ktoré inervujú susedné bunky (Johnson a Sever, 1992; Nugent a Kauer, 2008; Omelchenko a Sesack, 2009).

V poslednej dobe bola populácia glutamátových neurónov objavená aj vo VTA, ale nie v SNc (Hur a Zaborszky, 2005; Kawano et al, 2006; Yamaguchi et al, 2007; Descarries et al, 2008). Zdá sa, že obsahujú približne 2 – 3% VTA neurónov (Nair-Roberts et al, 2008). Podrobná konektivita týchto buniek bude trvať určitý čas, kým sa rozlúštia, vzhľadom na ich nízke počty a skutočnosť, že ich možno detegovať iba pomocou in situ hybridizácia pre VGlut2 mRNA, selektívny marker subkortikálnych glutamátových neurónov (Vojvoda et al, 2001). Ukázalo sa však, že glutamátergické VTA bunky premietajú aspoň do PFC (Hur a Zaborszky, 2005), ako aj lokálne (Dobi a Morales, 2007). Časť glutamátových neurónov VTA tiež obsahuje DA, a hoci niektoré elektrofyziologické štúdie sú interpretované ako dôkaz rozsiahlej kolokalizácie týchto vysielačov (Chuhma et al, 2004; Lavin et al, 2005), toto nie je podporované anatomickými štúdiami. Odhady týkajúce sa stupňa kolokalizácie DA a glutamátových markerov sa líšia od 20-50% v niektorých deleniach VTA (Kawano et al, 2006) až na 2% všetkých DA buniek u dospelých dospelých potkanov VTA (Yamaguchi et al, 2007). Zdá sa, že rozsah kolokalizácie je tiež vývojovo regulovaný (Descarries et al, 2008), ktoré sú rozsiahlejšie u perinatálnych zvierat a značne sa znížili u dospelých. Dôležitými témami pre skúmanie sú jasné vymedzenie rozsahu, v akom sú DA a glutamát kolokalizované v rôznych projekciách VTA a funkčný význam takejto kolokalizácie.

efferents

Dopamínové a GABA bunky vo ventrálnom strednom mozgu tvoria laterálne k mediálnemu kontinuu a aspoň u potkanov premietajú približne topografickým spôsobom na viaceré oblasti predného mozgu s minimálnym rozvetvením, ale značným prekrytím v terminálnych poliach (Fallon a Moore, 1978; Nauta et al, 1978; Beckstead et al, 1979; Swanson, 1982; Loughlin a Fallon, 1983; Deutch et al, 1988; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Gaykema a Záborszky, 1996; Carr a Sesack, 2000a; Hasue a Shammah-Lagnado, 2002; Björklund a Dunnett, 2007; Del-Fava et al, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Existujú tiež značné prepojenia medzi subdivíziami komplexu nigra – VTA, ktoré nedávno elegantne opísali Shammah-Lagnado a spolupracovníci (Ferreira et al, 2008); väčšina týchto intra-arealových spojení je pravdepodobne nedepaminergných (Dobi a Morales, 2007; Ferreira et al, 2008; Omelchenko a Sesack, 2009).

Bunky v projekte SNc sa primárne zameriavajú na striatálny komplex, hoci najextrémnejšia laterálna časť projektov SNc do amygdaly (Loughlin a Fallon, 1983). Viac mediálne umiestnených neurónov na hranici medzi SNc a VTA je viac ventrálne v bazálnych gangliách (tj NAc) a bunky v tejto oblasti tiež premietajú do septa a iných častí bazálneho predného mozgu, čuchového tuberu a amygdaly (Swanson, 1982; Loughlin a Fallon, 1983; Gaykema a Záborszky, 1996; Hasue a Shammah-Lagnado, 2002; Björklund a Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Projekcie zo SNc a VTA dosahujú aj pallidum a subthalamické jadro (Klitenick et al, 1992; Gaykema a Záborszky, 1996; Hasue a Shammah-Lagnado, 2002; Björklund a Dunnett, 2007; Smith a Villalba, 2008). V rámci vlastného VTA sú neuróny DA a GABA, ktoré sa premietajú do prefrontálnych, cingulovaných a peririnálnych kortikúl; niektoré kortikálne premietajúce bunky sú tiež lokalizované v rámci SNc (Carr a Sesack, 2000a; Björklund a Dunnett, 2007).

Mediálne väčšinové rostrálne lineárne VTA delenie rozsiahle projektuje čuchový tuberkul, VP, preoptické a laterálne hypotalamické oblasti, laterálny habenulárny komplex, mediodorsálny talamus a supraoculomotorickú oblasť; menšie projekcie zahŕňajú PFC, BLA a dorzálny raphe (Klitenick et al, 1992; Gaykema a Záborszky, 1996; Del-Fava et al, 2007). Väčšina projekcií z rostrálneho lineárneho jadra sa zdá byť nedepaminergná (Swanson, 1982; Del-Fava et al, 2007). Kaudomediálne (tj. Kaudolinearové) a ventromediálne VTA oblasti inervujú jadro lôžka stria terminalis, pallidum a bazálny predný mozog, centrálne amygdaloidové jadro a BLA (Hasue a Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava et al, 2007).

V primáte nie je pozorovaná relatívna segregácia kortikálne premietajúcich neurónov, ako vyplýva z VTA, a DA bunky v SNc majú kortikálne projekcie (Williams a Goldman-Rakic, 1998; Björklund a Dunnett, 2007). Okrem toho, DA inervácia do kortexu je rozsiahlejšia u opíc a ľudí, najmä v primárnych motorických oblastiach (Lewis a Sesack, 1997). Pokiaľ ide o striatálne dráhy, bola hlásená mediálna až laterálna špirálovitá topografia, ktorá zahŕňa aj projekcie vzájomnej spätnej väzby (pozri „Eferenty“ v časti Nucleus accumbens). Je zaujímavé, že keď sa u hlodavca človek presunie z mediálnej do laterálnej bunkovej skupiny, podiel neurónov GABA, ktoré vychádzajú paralelne s neurónmi DA, klesá až z 60% v mezoprefrontálnej projekcii na 15–35% v projekcii mezoaccumbens a 5–15% v nigrostriatálnej dráhe (Swanson, 1982; Van Bockstaele a Pickel, 1995; Rodríguez a González-Hernández, 1999; Carr a Sesack, 2000a). Takéto príspevky neurónov GABA k vzostupným projekciám ventrálneho stredného mozgu neboli v opici dobre študované.

Nedávne štúdie sledovania u potkanov naznačujú, že projekcie VTA môžu byť rozložené rôznymi spôsobmi v závislosti od anatomických, fyziologických a molekulárnych vlastností. Celková mediolaterálna topografia v eferentných projekciách k prednému mozgu je už dlho uznávaná (Fallon a Moore, 1978; Beckstead et al, 1979). V poslednej dobe, Ikemoto (2007) navrhol model, v ktorom mesostriatálne projekcie pochádzajúce z VTA pozostávajú z dvoch hlavných divízií: (1) zadného delenia s priemetmi na strednú, striatálnu časť olfaktorického tuberkulu a mediálne NAc shell; a (2) laterálna VTA oblasť vyčnievajúca do NAc jadra, bočného plášťa a laterálneho olfaktorického tuberkulu. Tieto pozorovania je možné interpretovať v širšej literatúre, v ktorej sú podrobnejšie popísané silnejšie asociácie posteromedial vs predná VTA, ako aj stredná NAc škrupina a čuchový tuberkul v porovnaní s ostatnými striatálnymi oblasťami (Ikemoto, 2007).

Historicky vzostupné DA projekcie boli tiež rozdelené do dvoch častí pozdĺž dorsoventrálneho rozmeru: (1) dorzálna vrstva buniek exprimujúcich nízko DA transportér a podstatné kalbindínové projekty do kortexu, ventrálneho striata (najmä NAc shell), limbických štruktúr, a striatálnu matricu; a (2) ventrálna vrstva neurónov premieta hlavne do striatálneho náplasťového kompartmentu a obsahuje neuróny s vyšším DA transportérom a nižšími hladinami kalbindínu (Gerfen, 1992; správy et al, 1995; Björklund a Dunnett, 2007).

Nakoniec, Lammel (Lammel et al, 2008) práca v myšom mozgu rozdelila DA bunky stredného mozgu podľa ich cieľov predného mozgu a fyziologických vlastností, s (1) rýchlo rastúcimi DA bunkami, ktoré tiež exprimovali nízke pomery mRNA pre DA transportér vs TH a premietanie do PFC, NAc jadra, mediálneho NAc shell a BLA; a (2) DA neuróny s pomalým spaľovaním, ktoré premietajú do laterálneho NAc shell a dorsolaterálneho striata. V budúcich štúdiách bude dôležité presne určiť, ako každá z týchto skupín obyvateľstva prispieva k funkciám širšieho systému DA.

Dávky: excitačné

VTA prijíma vstup zo široko distribuovaných oblastí mozgu, ktoré boli opísané ako tvoriace súvislý pás aferentných neurónov, ktoré nie sú usporiadané do diskrétnych jadier (Geisler a Zahm, 2005). Tento pás sa tiahne od PFC k dreňovému mozgovému kmeňu a sleduje cestu zväzku mediálneho predného mozgu cez laterálny hypotalamus. Bunky v týchto oblastiach majú morfologické znaky a konektivitu charakteristickú pre „izodendritické jadro“, ktoré sa pôvodne pripisovalo retikulárnej formácii mozgového kmeňa (Ramón-Moliner a Nauta, 1966; Geisler a Zahm, 2005). Okrem toho mnohé z týchto štruktúr poskytujú len mierny vstup do VTA, ale inervujú iné oblasti, ktoré sú tiež aferentné k VTA. Tieto pozorovania naznačujú, že je nepravdepodobné, že by aktivita VTA neurónov bola ovplyvnená diskrétnym súborom mozgových štruktúr a skôr že DA neuróny sú regulované integrovanou sieťou vstupov (Geisler a Zahm, 2005).

Po celé roky sa predpokladalo, že VTA má excitačné aferenty iba z niekoľkých zdrojov. Prevažná časť kortikálneho plášťa nevyčnieva do štruktúr mozgového kmeňa. Okrem toho hipokampus tiež nemá priamu projekciu do mozgového kmeňa, napriek sprostredkovaniu významného fyziologického vplyvu na neuróny VTA DA (pozri „Limbická modulácia aktivity neurónov VTA DA“ v časti Ventrálna tegmentálna oblasť). Jediný väčší kortikálny výbežok do VTA preto pochádza z PFC (Obrázok 1), vrátane hlavne prelimbických a infralimbických kortikúl a menej robustne cingulárnych a orbitálnych divízií (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack et al, 1989; Sesack a Pickel, 1992b; Geisler a Zahm, 2005; Frankl et al, 2006; Geisler et al, 2007). Funkcia PFC k dráhe VTA v odmeňovacích obvodoch je nejasná, hoci sa zdá, že sprostredkováva nevyhnutnú reguláciu plasticity DA neurónov, ktorá sa môže zmeniť opakovaným vystavením drogám zneužívania alebo stresu (Wolf, 1998; Vlk et al, 2004).

Ultraštrukturálne sledovanie dráhy indikuje, že PFC axóny sa synchronizujú na neuróny DA, ktoré sa premietajú späť do PFC, čím sa vytvára obvod, ktorý umožňuje PFC regulovať rozsah jeho modulačnej spätnej väzby od DA (Carr a Sesack, 2000b). Dôkazy sa nezískali pre synapsie z prelimbických a infralimbických PFC na mesoaccumbens DA neurónoch (Carr a Sesack, 2000b), hoci tieto bunky môžu dostávať kortikálny vstup zo štruktúr mimo mediálnych oblastí, ktoré boli vyšetrené sledovaním traktu (Geisler et al, 2007; Omelchenko a Sesack, 2007). GABA VTA neuróny sú tiež inervované pomocou PFC synapsií a tieto sa javia hlavne ako NAc ako protiklad k PFC (Carr a Sesack, 2000b). Iné populácie buniek VTA DA alebo GABA definované cieľovou projekciou ešte neboli preskúmané s ohľadom na synaptický vstup PFC.

PPTg a laterodorsálne tegmentum (LDT) tiež poskytujú dôležitý vstup pre SNc a VTA (Obrázok 1; Lavoie a Parent, 1994; Oakman et al, 1995; Charara et al, 1996; Mena-Segovia et al, 2008). Vo ventrálnom strednom mozgu je VTA inervovaná LDT a kaudálnym PPTg, zatiaľ čo SNc je inervovaný primárne rastrálnym PPTg (Mena-Segovia et al, 2008). SNr dostáva len minimálny vstup. Synapsy z PPTg / LDT kontaktujú DA aj non-DA GABAergné neuróny v rámci VTA potkanov a opíc (Charara et al, 1996; Omelchenko a Sesack, 2005). Ultraštrukturálne dôkazy naznačujú, že tieto projekcie pochádzajú z cholinergných, glutamátergických a GABAergných neurónov (Charara et al, 1996; Garzón et al, 1999; Omelchenko a Sesack, 2005, 2006). Použitie sledovania traktu v kombinácii s imunocytochémiou ukazuje, že pravdepodobné glutamátergické a cholinergné LDT neuróny sa synchronizujú na DA bunky, ktoré premietajú do NAc (Omelchenko a Sesack, 2005, 2006). Tieto zistenia sú v súlade s neurochemickými pozorovaniami, že blokáda cholinergných a glutamátergických receptorov vo VTA mení schopnosť PPTg / LDT stimulácie vyvolať uvoľňovanie DA v NAc (blaha et al, 1996; Forster a Blaha, 2000).

Výsledky anatomických štúdií sú tiež v súlade s elektrofyziologickým dôkazom, že komplex PPTg – LDT excituje DA bunky a podporuje burstové streľby (Futami et al, 1995; Lokwan et al, 1999; Florescu et al, 2003; Lodge a Grace, 2006b) (pozri „Limbická modulácia aktivity neurónov VTA DA“ v časti Ventrálna tegmentálna oblasť). Skutočnosť, že inhibičné reakcie sú zaznamenávané menej často, aj keď bunky GABA tvoria 30–40% PPTg / LDT neurónov (Wang a Morales, 2009), sa môžu týkať pozorovaní, že synapsy inhibičného typu z tejto oblasti majú tendenciu inervovať neuróny VTA GABA častejšie ako DA bunky (Omelchenko a Sesack, 2005). Očakáva sa, že takáto disinhibičná organizácia uľahčí nábor burstových explózií v DA neurónoch.

V poslednej dobe sa seminárne dielo Geisler et al (2007) pomocou spätného sledovania trakcií v kombinácii s in situ Hybridizácia pre VGlut subtypy odhalila viac zdrojov glutamátových aferentov k VTA, z ktorých mnohé neboli predtým ocenené. Komplexné látky exprimujúce VGlut1 pochádzajú primárne z mediálneho a laterálneho PFC, vrátane prelimbického, infralimbického, dorzálneho pedunkulárneho, cingulárneho a orbitálneho kortiku. Aferenty obsahujúce VGlut2 pochádzajú z viacerých subkortikálnych miest, vrátane relatívneho poradia prevahy: laterálny hypotalamus, laterálna preoptická oblasť, periakveduktálna sivá, mediálny hypotalamus, VP, mezopontínová retikulárna formácia, laterálny habenula, PPTg / LDT a iné oblasti (Obrázok 1). Predpokladaný monosynaptický excitačný glutamátový vplyv jadra postele stria terminalis (Georges a Aston-Jones, 2002) má len obmedzené potvrdenie anatomickou analýzou (Geisler et al, 2007). U pacientov s VTA exprimujúcou VGlut3, ktorý ešte nepreukázal koreláciu s glutamátovým prenosom, vzniká primárne z jadier raphe (Geisler et al, 2007). Odhalenie mnohých nových zdrojov glutamátového vstupu do VTA má dôležité dôsledky pre pochopenie toho, ako sa informácie týkajúce sa odmeňovania dostávajú do tohto regiónu mozgu. Určenie funkčnej úlohy, ktorú každá z týchto nových prognóz sprostredkováva, si však vyžiada určitý čas.

Zistenia Geislera et al sú v súlade s ultraštrukturálnymi údajmi, ktoré naznačujú, že dominantnými zdrojmi glutamátových aferentných látok k VTA sú VGlut2, ktoré obsahujú, a teda aj nekorikálne štruktúry (Omelchenko a Sesack, 2007). Axóny, ktoré obsahujú VGlut2, sa extenzívne syntetizujú na mesoaccumbens DA neurónoch, čo naznačuje, že mnoho rôznych oblastí mozgu prispieva k aktivácii jednej z hlavných ciest, ktoré sa podieľajú na kontrole motivovaného správania. Mesoprefrontálne DA bunky tiež dostávajú VGlut2 aferenty, ale významná časť ich synapsií je z VGlut1-obsahujúcich axónov, čo je v súlade s ich selektívnejšou inerváciou z PFC (Carr a Sesack, 2000b).

Niektoré excitačné vplyvy VTA sú riadené peptidmi na rozdiel od klasických neurotransmiterov. Napríklad orexínové aferenty z hypotalamu (Fadel et al, 2002) sprostredkujú dôležitý vplyv na správanie sa pri odmeňovaní (Harris et al, 2005) a synaptická plasticita (Borgland et al, 2006) pravdepodobne excitačnými činnosťami na DA bunkách (Korotkova et al, 2003). Anatomické substráty pre tento vplyv ešte nie sú jasné, vzhľadom na to, že len málo orexínových axónov sa v skutočnosti synchronizuje v rámci VTA a iba polovica z týchto kontaktných DA buniek (Balcita-Pedicino a Sesack, 2007). Faktory uvoľňujúce neurotenzín a kortikotropín z viacerých zdrojov tiež sprostredkovávajú dôležité excitačné vplyvy na VTA DA bunky (Geisler a Zahm, 2006; Reynolds et al, 2006; Rodaros et al, 2007; Tagliaferro a Morales, 2008; Wanat et al, 2008).

Dávky: inhibícia / modulácia

Úplný zoznam zdrojov inhibičných signálov GABA na VTA ešte nebol presne vymedzený ako glutamátové vstupy. Avšak hlavná inhibičná spätná väzba od bazálnych ganglií je dobre známa a pravdepodobne bude tvoriť väčšinu inhibičných synapsií vo VTA (Geisler a Zahm, 2005) ako v SNC (Somogyi et al, 1981; Smith a Bolam, 1990). Tieto projekcie vychádzajú z shellu NAc a VP (Zahm a Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; ZAHMÚ et al, 1996; Usuda et al, 1998). Dodatočné inhibičné aferenty k VTA pravdepodobne vzniknú z laterálnych hypotalamov a ďalších hypotalamických oblastí, diagonálnych pásov, jadier postele, laterálnych septa, periaqueduktuálnych šedých, PPTg / LDT, parabrachiálnych a raphe jadier (Geisler a Zahm, 2005). Mnoho z týchto projekcií obsahuje aj neuroaktívne peptidy a sprostredkuje komplexné pôsobenie na neuróny midbrain (Sesack a Pickel, 1992a; pupienok et al, 1993; Dallvechia-Adams et al, 2002; brod et al, 2006). Podstatná projekcia existuje od centrálneho jadra amygdaly k laterálnemu SNc (tj recipročne k zdroju vstupu DA do amygdaly) (Gonzales a Chesselet, 1990; Zahm, 2006), ale iba občasné vlákna z tejto alebo ktorejkoľvek inej divízie amygdaly sa dostanú k strednému SNc alebo VTA u potkana (ZAHMÚ et al, 2001; Geisler a Zahm, 2005; Zahm, 2006). U primátov jedna štúdia uvádza robustnú projekciu z centrálneho amygdaloidného jadra do VTA (Fudge a Haber, 2000), hoci iný dokument označil toto spojenie za skromné ​​(Cena a Amaral, 1981). Tieto nálezy môžu predstavovať zaujímavý a dôležitý druhový rozdiel; napriek tomu sa musí potvrdiť podstatná projekcia z centrálneho amygdaly do VTA (dôležité technické dôvody pozri v časti 4.2) Zahm, 2006).

Okrem dobre známych aferentov uvedených vyššie bol objavený a pomenovaný iba nový hlavný vzostupný zdroj inhibície SNc a VTA. Mezopontínové rostromediálne tegmentálne jadro (RMTg) leží len kaudálne k VTA, dorzomediálne k strednému lemnisku, dorsolaterálne k interpedunkulárnemu jadru a laterálne k strednému raphe (Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009). Prijíma aferentov z mnohých štruktúr predného mozgu a mozgu (Jhou et al, 2009b), pozostáva predovšetkým z buniek GABA (Perrotti et al, 2005; Olson a Nestler, 2007; Kaufling et al, 2009) a má rozsiahle projekcie do celého komplexu SNc – VTA (Obrázok 1; Colussi-Mas et al, 2007; Ferreira et al, 2008; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009b). Preto je v kritickej pozícii inhibovať streľbu DA buniek v reakcii na averzívne stimuly (Grace a Bunney, 1979; Ungless et al, 2004; Jhou et al, 2009a) alebo ak očakávané odmeny nie sú doručené (Schultz, 1998b). Posledne uvedený vplyv sa pravdepodobne prejaví najskôr v laterálnej habenule, ktorá sa aktivuje neprítomnosťou odmeny (Matsumoto a Hikosaka, 2007), má projekcie do VTA a RMTg (Herkenham a Nauta, 1979; Araki et al, 1988; Zvon et al, 2007; Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009) a sprostredkuje takmer všadeprítomný inhibičný vplyv na aktivitu DA buniek (Ji a Shepard, 2007; Matsumoto a Hikosaka, 2007; Hikosaka et al, 2008). Bunky v RMTg sú aktivované stresom a psychostimulačnou expozíciou (Perrotti et al, 2005; Colussi-Mas et al, 2007; Jhou a Gallagher, 2007; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009a, 2009b; Kaufling et al, 2009), čo naznačuje, že RMTg môže byť kritickou štruktúrou regulujúcou odozvy DA buniek na prirodzené a liečivé výhody, ako aj ich opačné udalosti.

Okrem rôznych vonkajších zdrojov inhibície, VTA DA neuróny tiež dostávajú inhibičné synapsie zo susedných buniek GABA (Obrázok 1). Takéto vstupy boli hlásené v štúdiách svetelného mikroskopu a fyziológie (Grace a Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Grace a Onn, 1989; Johnson a Sever, 1992; Nugent a Kauer, 2008), ale iba nedávno potvrdené ultraštrukturálnou analýzou (Omelchenko a Sesack, 2009). Lokálne kolaterály neurónov GABA sa tiež synapsujú na bunky GABA (Omelchenko a Sesack, 2009), vytváranie potenciálnych obvodov pre dezinhibičné účinky na DA neuróny (Celada et al, 1999; Pole et al, 2007).

VTA tiež prijíma aferenty z iných monoamínových skupín v mozgovom kmeni, ktoré produkujú variabilné účinky na cieľové neuróny v závislosti od typu receptora. Serotonínové neuróny v synapsii jadra dorzálneho raphe na bunky DA (Hervé et al, 1987; Van Bockstaele et al, 1994) a sprostredkujú primárne inhibíciu (Gervais a Rouillard, 2000), hoci sa uvádzajú aj excitačné opatrenia (Pessia et al, 1994). Ventrálny stredný mozog tiež prijíma vstupy z LC a iných medulárnych bunkových skupín norepinefrínu (Liprando et al, 2004; Geisler a Zahm, 2005; Mejias-Aponte et al, 2009). Na DA bunkách sú sprostredkované excitačné alebo inhibičné účinky norepinefrínu sprostredkované α-1 a αReceptory -2, ako aj komplexnejšie nepriame účinky (Grenhoff et al, 1995; Arencibia-Albit et al, 2007; Guiard et al, 2008). Tieto vstupy poskytujú cestu pre viscerálne a homeostatické informácie na dosiahnutie DA a non-DA buniek vo VTA.

Stručne povedané, VTA prijíma bohatý sortiment vplyvov z viacerých vzostupných a zostupných zdrojov a dokonca aj vlastných zdrojov. Funkčný význam každého aferenta vo vzťahu k odmene sa ešte nedal určiť. Napríklad nie je známe, ako zmyslové informácie týkajúce sa prijatia nepredvídanej odmeny dosiahnu neuróny DA. Tiež nie je jasné, aká trasa vizuálna a sluchová informácia ovplyvňujú paľbu DA buniek, keď tieto slúžia ako podnety, ktoré predpovedajú odmenu. Samozrejme, že VTA DA bunky oheň reagujú na vizuálne podnety spôsobom, ktorý koreluje s aktivitou nadradeného kolikulu v neurónoch (Coizet et al, 2003; Dommett et al, 2005). Projekcia od nadradeného colliculus k VTA je však podstatne slabšia ako jeho vstup do SNc a tiež nie je úplne glutamátergická (Comoli et al, 2003; Geisler a Zahm, 2005; Geisler et al, 2007). To vyvoláva možnosť, že existujú alternatívne cesty pre zmyslové informácie na dosiahnutie VTA, ktoré treba ešte objasniť.

Regulácia činnosti VTA a jej úloha v odmeňovaní

Limbická modulácia aktivity neurónov VTA DA

Je známe, že dopamínové neuróny vykazujú rôzne stavy aktivity, ktoré závisia na ich vnútorných vlastnostiach a aferentnej frekvencii. Základná aktivita DA neurónov je poháňaná vodivosťou kardiostimulátora, ktorá prináša potenciál neuronálnej membrány z veľmi hyperpolarizovaného stavu do jeho relatívne depolarizovaného prahu hrany (Grace a Bunney, 1983, 1984b; Grace a Onn, 1989). Táto vodivosť kardiostimulátora je zodpovedná za základnú aktivitu neurónov, ktorá je potom modulovaná smerom nahor alebo nadol z tohto stavu. Aj keď táto vodivosť kardiostimulátora spôsobuje, že DA neuróny sa vznietia vo veľmi pravidelnom vzore kardiostimulátora in vitro (Grace a Onn, 1989), tento vzor je nahradený nepravidelným vzorom, keď je deformovaný neustálym bombardovaním GABA IPSP (Grace a Bunney, 1985). Štúdie však ukázali, že nie všetky DA neuróny v SNc / VTA spontánne strieľajú. Dôkazy teda ukazujú, že väčšina DA neurónov v anestézii (Bunney a Grace, 1978; Grace a Bunney, 1984b) alebo vzbudiť (slobodný človek et al, 1985) zvieratá sú v hyperpolarizovanom, nespálenom stave. Je to zjavne kvôli silnému inhibičnému vstupu vyplývajúcemu z VP. VP je zase pod inhibičnou kontrolou NAc. Podiel spontánne sa rozvíjajúcich DA neurónov, ktorý sa nazýva „populačná aktivita“, závisí predovšetkým od vstupov vSub do NAc; vSub teda bude riadiť NAc inhibíciu VP, a tým dezinhibuje DA neuróny (Florescu et al, 2001, 2003). Úloha vSub pri riadení spontánneho počtu DA neurónov je konzistentná s jeho celkovou funkciou v kontexte závislom spracovaní, v tom, že stav aktivácie DA neurónov môže silne modulovať stav pozornosti organizmu.

Okrem toho, že sú modulované medzi tichým, nespaľovacím stavom a stavom nepravidelnej aktivity, DA neuróny môžu tiež vykazovať vypaľovanie. Pálenie pri prasknutí je indukované v neurónoch DA vždy, keď sa zvieratá, ktoré sa chovajú, stretávajú s výrazným stimulom správania, ako je napríklad predpovedanie odmenySchultz, 1998a). Pálenie pri roztrhnutí závisí od glutamátergického pôsobenia DA neurónov pôsobiacich na receptory NMDA (Grace a Bunney, 1984a; Chergui et al, 1993). Zdá sa, že najúčinnejším hnacím motorom mesolimbického DA neurónu je vypaľovanie z glutamátergických aferentných reakcií vznikajúcich z PPTg (Floresco a Grace, 2003; Lodge a Grace, 2006a). Okrem toho LDT poskytuje priepustnú bránu nad schopnosť PPTg indukovať vypaľovanie (Lodge a Grace, 2006b). PPTg / LDT teda riadi behaviorálne výbojový výboj DA neurónov. Avšak, aby sa tento NMDA-sprostredkovaný výboj prasknutia uskutočnil, DA neurón musí byť v spontánne vypaľujúcom stave (Florescu et al, 2003). Stav spontánneho spustenia závisí od vstupu z cesty vSub – NAc – VP – VTA (Obrázok 3). Teda iba neuróny umiestnené v stave spontánneho vypaľovania systémom vSub môžu reagovať na PPTg výbuchom hrotov. V tejto situácii PPTg poskytuje behaviorálne dôležitý „signál“, zatiaľ čo vSub poskytuje zosilňovací faktor alebo „zisk“ tohto signálu (Lodge a Grace, 2006a; Obrázok 3). Čím vyššia je aktivita vSub, tým väčší je počet DA neurónov, ktoré môžu byť riadené do režimu Burst Burning.

Obrázok 3 

DA neuróny vo VTA môžu existovať v niekoľkých stavoch aktivity. V bazálnom, nestimulovanom stave sa DA neuróny samovoľne vznietia pomalou nepravidelnou rýchlosťou. VP poskytuje silný GABAergický vstup pre DA neuróny, čo spôsobuje, že časť z nich je tonická ...

Táto organizácia by teda umožnila vSub kontrolovať amplitúdu fázovej odozvy odpálenia DA neurónov. To je v súlade s úlohou vSub pri regulácii odpovedí závislých od kontextu (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). V podmienkach, v ktorých by očakávanie silne ovplyvnilo veľkosť odozvy na podnet, by vSub bol kritický pri kontrole amplitúdy aktivácie DA neurónov. Ak by teda človek bol v stave, v ktorom by stimuly mali vysokú hodnotu odmeny (napr. Kasíno), zvonenie zvončeka by bolo oveľa silnejšie ako v iných kontextoch (napr. V kostole). Takže vSub poskytuje kontextovo závislú moduláciu amplitúdy DA odpovede na stimuly (Milosť et al, 2007).

Zmena DA neurónovej signalizácie

Stav systému DA môže silne ovplyvniť reakciu na stimuly, ktoré sa vyskytujú prirodzene a tiež farmakologicky. Napríklad populačná aktivita DA neurónov ovplyvní spôsob, akým DA systém reaguje na liečivá, ako je amfetamín. V prípadoch, v ktorých je populačná aktivita DA neurónov vysoká, dochádza k zvýšeniu lokomotorickej odpovede na injekciu amfetamínu; toto môže byť zvrátené inaktiváciou vSub (Lodge a Grace, 2008). To platí najmä pre manipulácie, v ktorých má behaviorálna odpoveď kontextovú zložku. Pri opakovanom podávaní amfetamínu sa teda vytvára behaviorálna senzibilizácia na následné dávky amfetamínu, pri ktorej rovnaká dávka lieku vyvolá zvýšenú odpoveď, keď sa zviera stiahne z opakovaného režimu liečby amfetamínom (Segal a Mandell, 1974; Post a Rose, 1976). Okrem toho amplitúda odpovede je najväčšia, ak sa testovaná dávka amfetamínu podáva v rovnakom environmentálnom kontexte ako pôvodná liečba (Vezina et al, 1989; Badian et al, 2000; Crombag et al, 2000). Počas vysadenia z precitlivenosti na amfetamín sa zvýšená behaviorálna odozva objavuje paralelne so zvýšením vSub streľby a populačnej aktivity DA neurónov (Lodge a Grace, 2008). Okrem toho, ako senzibilizácia správania, tak aktivita DA neurónov môže byť obnovená na základnú hodnotu inaktiváciou vSub. Jedinečný typ LTP v dôsledku zmeny AMPA receptora (Bellone a Luscher, 2006) u neurónov VTA DA po jednorazovej alebo viacnásobnej dávke stimulancií (Vezina a Queen, 2000; Ungless et al, 2001; Faleiro et al, 2003; Borgland et al, 2004; Faleiro et al, 2004; Schilstrom et al, 2006) môže mať tiež funkciu pri vytváraní senzibilizácie, najmä preto, že môže zosilniť fázovú reakciu DA systému. Avšak indukcia jednorazovými dávkami lieku a krátkodobá (tj. <10 dní) povaha odpovede sama osebe nestačí na zohľadnenie procesu dlhodobej senzibilizácie. Potrebné, ale prechodné (Zhang et al, 1997) LTP závislá od stimulácie NMDA (Kalivas, 1995; Vezina a Queen, 2000; suto et al, 2003; Borgland et al, 2004) vo VTA, ktorá je potrebná na senzibilizáciu, môže byť potrebné dodať NAc DA, ktorý potencuje vstupy vSub – NAc (Goto a Grace, 2005b). To zase umožní LTP závislej od D1, ktorý sa vyskytuje v ceste vSub – NAC ako odpoveď na senzibilizáciu kokaínu (Goto a Grace, 2005a). Tieto údaje sú tiež v súlade so zisteniami, že zatiaľ čo glutamátergné mechanizmy vo VTA sú potrebné na indukciu senzibilizácie, expresia senzibilizácie je sprostredkovaná procesmi v rámci VTA (Kalivas a Stewart, 1991).

Na rozdiel od senzibilizácie sa zdá, že správanie, pri ktorom sa vyhľadávajú drogy, ako napríklad správanie vyvolané drogovou samosprávou, závisí od iného procesu, ktorý odzrkadľuje asociácie správania s drogami (Everitt a Robbins, 2005; Hyman et al, 2006). Je zaujímavé, že indukcia LTP v neurónoch VTA DA, ktorá je riadená kokaínom, sa javí ako jednoznačne perzistentná, trvajúca až do 3 mesiacov a pretrvávajúca aj po tom, ako došlo k behaviorálnemu zániku správania, pri ktorom sa vyhľadáva liek (Chen et al, 2008). Zdá sa teda, že tieto dlhodobejšie zmeny prispievajú k modifikáciám, ktoré sú lepšie asociované so správaním zameraným na drogy, než so senzibilizáciou na liek. V prípade senzibilizácie na liečivo sa zdá, že experimentálne indukovaná a indukovaná senzibilizácia vyvolaná podobným účinkom vykazuje podobné účinky vzhľadom na profil správania.

Senzibilizácia amfetamínu je prítomná aj pri iných typoch kontextovo závislých reakcií, ako je stres. Je známe, že stres je kontextovo závislý jav, že zvieratá vykazujú zvýšené reakcie na stresory, keď sa testujú v prostredí, v ktorom boli predtým vystavené stresorom (Bouton a Bolles, 1979; Bouton a King, 1983). Okrem toho je známe, že stresory, ako je obmedzenie, tiež zvyšujú behaviorálnu reakciu na amfetamín (Pacchioni et al, 2002). V zhode s týmto pozorovaním, podobný 2h obmedzujúci stres tiež zvýši populačnú aktivitu DA neurónov (Valenti a Grace, 2008), a tak zvýšená behaviorálna odozva, ako aj zvýšená aktivita DA neurónov vyvolaná stresom môže byť zvrátená inaktiváciou vSub.

KLINICKÉ DÔSLEDKY

Okruhy odmeňovania, ktoré poháňajú motivované správanie, sa podieľajú na širokej škále chorobných stavov. Deficity v činnosti súvisiacej s odmenou sú pre anhedóniu depresie ústredné (Hyman et al, 2006) a zmenené hodnotenie stimulu je tiež známou zložkou poruchy pozornosti s hyperaktivitou a obsedantno-kompulzívnou poruchou (Kardinál et al, 2004; Everitt et al, 2008; Huey et al, 2008). Integrácia afektívnych a kognitívnych procesov, ktoré podporujú optimálne cielené správanie, je kriticky regulovaná frontálnym kortexom a neadekvátny výstup z tohto regiónu prispieva k duševným poruchám od schizofrénie po depresiu až po zneužívanie drog. Takáto spoločná patologickosť môže mať svoj výraz v rastúcej konvergencii liečebných stratégií, ako sú antipsychotiká druhej generácie, ktoré sa teraz používajú na liečbu depresie a bipolárnej poruchy (Ketter, 2008; Mathew, 2008). Väčšie pochopenie systémovej integrácie na základnej úrovni neurovedy môže poskytnúť neurobiologický základ pre interpretáciu nových poznatkov zo štúdií zobrazovania na ľuďoch a zameranie na endofenotypy chorôb, ktoré vedú k individualizovanejšiemu prístupu k liečbe psychiatrických porúch.

SMERNICE O BUDÚCOM VÝSKUME

Limbické obvody a ich interakcie s DA neurónmi poskytujú prostriedky na zmenu odozvy súvisiacej s odmenou na základe skúseností. Zodpovednosť DA systému je silne regulovaná kontextom a behaviorálne výraznými stimulmi. Na druhej strane, výstup DA neurónov poskytuje kritickú moduláciu systémov, ktoré regulujú cieľovo orientované správanie, najmä NAc. Takéto vzájomne prepojené slučky nielen regulujú behaviorálne reakcie, ale tiež vyberú, ktoré výrazné podnety sa vytvoria do pamäte (Lisman a Grace, 2005). Prostredníctvom takejto kujnej, na skúsenosti závislej plasticity, podriadenej viacerým uzlom vplyvu, ktoré organizmus môže najviac úspešne prispôsobiť svojmu prostrediu. Naopak, narušenie týchto systémov prostredníctvom vývojovej dysregulácie, farmakologického zásahu alebo patologických stresorov môže viesť k závažným maladaptívnym reakciám vo forme mentálnych a návykových porúch. Takéto koncepty sú najúčinnejšie odvodené z integrácie systémov neurovedy s bunkovými a molekulárnymi analýzami v normálnych a chorých stavoch. Pochopením dynamiky týchto systémov sa môže realizovať schopnosť liečiť alebo dokonca predchádzať týmto podmienkam.

Poďakovanie

Táto práca bola financovaná NIH.

poznámky pod čiarou

podstata

SRS dostala kompenzáciu za profesionálne služby od Národných inštitútov zneužívania drog; AAG získala za profesionálne služby kompenzáciu od spoločností Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel za spoločnosť Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden za spoločnosť Sandoz Pharmaceutical a Taisho za posledné 3 rokov.

Referencie

Zdôraznené odkazy sa týkajú významných originálnych výskumných prác, ktoré sú odporúčané pre čitateľa. Táto kapitola obsahuje mnoho odkazov na pozoruhodné publikácie z dorzálneho striata, PFC, amygdaly, bazálneho predného mozgu a ďalších regiónov. Avšak, tu sme sa rozhodli zdôrazniť dokumenty z NAc a VTA systémov, ktoré sú hlavnými témami tohto preskúmania.

  1. Alcantara AA, Chen V, Herring BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Lokalizácia receptorov dopamínu D2 na cholinergných interneurónoch dorzálneho striatum a nucleus accumbens potkana. Brain Res. 2003, 986: 22-29. [PubMed]
  2. Alexander GE, MD Crutcher, DeLong MR. Bazálne gangliá – talamokortikálne okruhy: paralelné substráty pre motorické, okulomotorické, „prefrontálne“ a „limbické“ funkcie. Prog Brain Res. 1990; 85: 119–146. [PubMed]
  3. Alheid GF, Heimer L. Nové perspektívy v bazálnej prednej mozgovej organizácii so špeciálnym významom pre neuropsychiatrické poruchy: striatopalídové, amygdaloidné a kortikopetálne zložky substantia innominata. Neuroscience. 1988, 27: 1-39. [PubMed]
  4. Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Organizácia CA1 projekcií do subikula: PHA-L analýza u potkanov. Hippocampus. 1991, 1: 415-435. [PubMed]
  5. Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Basolaterálne amygdala neuróny uľahčujú správanie zamerané na odmenu vzrušujúcimi neurónmi nucleus accumbens. Neurón. 2008, 59: 648-661. [Článok bez PMC] [PubMed]
  6. Araki M, McGeer PL, Kimura H. Eferentné projekcie laterálneho habenulárneho jadra potkana odhalené metódou PHA-L anterograde. Brain Res. 1988, 441: 319-330. [PubMed]
  7. Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Noradrenergná modulácia katiónového prúdu aktivovaného hyperpolarizáciou (Ih) v dopamínových neurónoch ventrálnej tegmentálnej oblasti. Neuroscience. 2007, 149: 303-314. [Článok bez PMC] [PubMed]
  8. Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Amygdala vstupuje do mediálneho prefrontálneho kortexu (mPFC) u potkanov: štúdia svetla a elektrónovej mikroskopie. Brain Res. 1996, 720: 211-219. [PubMed]
  9. Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ a kol. Environmentálna modulácia odpovede na amfetamín: disociácia medzi zmenami v správaní a zmenami v pretečení dopamínu a glutamátu v komplexe striatálneho potkana. Psychopharmacology. 2000, 151: 166-174. [PubMed]
  10. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Orexínové axóny v potkaních ventrálnych tegmentálnych oblastiach sa synapsujú zriedkavo na neuróny dopamínu a kyseliny gama-aminomaslovej. J Comp Neurol. 2007, 503: 668-684. [PubMed]
  11. Beckstead RM. Autorádiografické vyšetrenie kortikokortikálnych a subkortikálnych projekcií mediodorsálneho projekčného (prefrontálneho) kortexu u potkanov. J Comp Neurol. 1979, 184: 43-62. [PubMed]
  12. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Eferentné spojenia substantia nigra a ventrálnej tegmentálnej oblasti u potkanov. Brain Res. 1979, 175: 191-217. [PubMed]
  13. Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Bočné habenulové projekcie do ventrálnej tegmentálnej oblasti v potkaních synapse na neurónoch dopamínu a GABA. Soc Neurosc Abstr. 2007, 33: 780.9.
  14. Bellone C, Luscher C. Redistribúcia AMPA receptora vyvolaná kokaínom je obrátená in vivo dlhodobou depresiou závislou od mGluR. Nat Neurosci. 2006, 9: 636-641. [PubMed]
  15. Belujon P, Grace AA. 2008. Kritická úloha prefrontálneho kortexu pri regulácii informačného toku hippocampus-accumbens. , [Článok bez PMC] [PubMed]
  16. Bennett BD, Bolam JP. Synaptický vstup a výstup parorbumín-imunoreaktívnych neurónov v neostriatu potkana. Neuroscience. 1994, 62: 707-719. [PubMed]
  17. Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Topografická organizácia a vzťah s ventrálnymi striatálnymi kompartmentmi prefrontálnych kortikostriatálnych projekcií u potkanov. J Comp Neurol. 1992, 316: 314-347. [PubMed]
  18. Berendse HW, Groenewegen HJ. Organizácia thalamostriatálnych projekcií u potkanov so špeciálnym dôrazom na ventrálne striatum. J Comp Neurol. 1990, 299: 187-228. [PubMed]
  19. Berke JD. 2003. Mechanizmy učenia a pamäte, ktoré sa podieľajú na kompulzívnom užívaní drog a relapsoch Metódy Mol Med 7975 – 101.101Tento dokument poskytol dôležité nové pohľady na tvorbu návykov a prechod od odmien k návykom počas správania posilneného drogami. [PubMed]
  20. Berke JD. Nekoordinované zmeny rýchlosti streľby striatálnych rýchlych interneurónov pri výkone behaviorálnej úlohy. J Neurosci. 2008, 28: 10075-10080. [Článok bez PMC] [PubMed]
  21. Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, et al. Hormonálny systém koncentrácie melanínu v mozgu potkana: imuno- a hybridizačná histochemická charakterizácia. J Comp Neurol. 1992, 319: 218-245. [PubMed]
  22. Björklund A, Dunnett SB. Dopamínové neurónové systémy v mozgu: aktualizácia. Trends Neurosci. 2007, 30: 194-202. [PubMed]
  23. Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR a kol. Modulácia efluxu dopamínu v nucleus accumbens po cholinergnej stimulácii ventrálnej tegmentálnej oblasti v intaktných, pedunculopontínových tegmentálnych jadrách poškodených potkanoch a laterodorsálnych tegmentálnych jadrových léziách. J Neurosci. 1996, 16: 714-722. [PubMed]
  24. Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Substancia P sprostredkováva excitačné interakcie medzi striatálnymi projekčnými neurónmi. J Neurosci. 2009, 29: 4953-4963. [PubMed]
  25. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL a kol. Neurónové systémy a túžba vyvolaná cue. Neuropsychofarmakologie. 2002, 26: 376-386. [PubMed]
  26. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akútna a chronická potenciacia synaptickej sily vyvolanej kokaínom v oblasti ventrálnej tegmentácie: elektrofyziologické a behaviorálne korelácie u jednotlivých potkanov. J Neurosci. 2004, 24: 7482-7490. [PubMed]
  27. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. 2006. Orexín A vo VTA je rozhodujúci pre indukciu synaptickej plasticity a behaviorálnej senzibilizácie na kokaín Neuron 49589 – 601.601Orexin získava čoraz väčšie uznanie ako modulátor stavu pozornosti a odmeňovania a tento dokument podrobne opisuje, ako tento peptid môže ovplyvniť DA systémy. [PubMed]
  28. Bouton ME, Bolles RC. Úloha podmienených kontextových podnetov pri obnove zaniknutého strachu. J Exp Psychol Anim Behav Proces. 1979, 5: 368-378. [PubMed]
  29. Bouton ME, kráľ DA. Kontextová kontrola zániku podmieneného strachu: testy pre asociatívnu hodnotu kontextu. J Exp Psychol Anim Behav Proces. 1983, 9: 248-265. [PubMed]
  30. Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Chemická a štrukturálna analýza vzťahu medzi kortikálnymi vstupmi a terminálmi obsahujúcimi tyrozínhydroxylázu v neostriatu potkanov. Brain Res. 1984, 302: 267-275. [PubMed]
  31. Brady AM, O'Donnell P. Dopaminergná modulácia prefrontálneho kortikálneho vstupu do neurónov nucleus accumbens in vivo, J Neurosci. 2004, 24: 1040-1049. [PubMed]
  32. Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Synaptologie prefrontálnych kortikálnych projekcií k bazolaterálnej amygdale: štúdia elektrónového mikroskopu u potkanov. Neurosci Lett. 1995, 202: 45-48. [PubMed]
  33. Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. Schémy aferentnej inervácie jadra a škrupiny v časti „accumbens“ ventrálneho striata potkana: imunohistochemická detekcia retrográdne transportovaného fluór-zlata J Comp Neurol 338255–278.278 Tento príspevok podrobne popisuje hlavné kortikálne a subkortikálne vstupy do jadra. a škrupinové podúzemia NAc. [PubMed]
  34. Brown P, Molliver ME. Projekcie duálneho serotonínu (5-HT) do jadra nucleus accumbens a shell: vzťah transportéra 5-HT k neurotoxicite indukovanej amfetamínom. J Neurosci. 2000, 20: 1952-1963. [PubMed]
  35. Bunney BS, Grace AA. Akútna a chronická liečba haloperidolom: porovnanie účinkov na nigrálnu aktivitu dopaminergných buniek. Život Sci. 1978, 23: 1715-1727. [PubMed]
  36. Kardinál RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbické kortikostriatálne systémy a oneskorené vystuženie. Ann NY Acad Sci. 2004, 1021: 33-50. [PubMed]
  37. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Pôsobenie nomifensínu v nukleus accumbens. Psychopharmacology. 1995, 122: 194-197. [PubMed]
  38. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologické substráty odmeny a averzie: hypotéza aktivity nucleus accumbens. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1: 122 – 132.Článok bez PMC] [PubMed]
  39. Carr DB, Sesack SR. 2000. GABA-obsahujúce neuróny v potkaních ventrálnych tegmentálnych oblastiach projektu prefrontálny kortex Synapse 38114-123.123Tento dokument zistil, že väčšina projekcie VTA k PFC pochádza z GABA na rozdiel od DA buniek. [PubMed]
  40. Carr DB, Sesack SR. 2000b. Projekcie z prefrontálneho kortexu potkana do ventrálnej tegmentálnej oblasti: cieľová špecifickosť v synaptických asociáciách s mesoaccumbens a mezokortikálnymi neurónmi J Neurosci 203864 – 3873.3873Táto publikácia bola prvá, ktorá poskytla dôkazy konzistentné s rôznymi populáciami neurónov VTA DA, ktoré majú odlišné zdroje aferentnej jazdy. [PubMed]
  41. Celada P, Paladini CA, Tepper JM. GABAergická kontrola dopaminergných neurónov potkana substantia nigra: úloha globus pallidus a substantia nigra pars reticulata. Neuroscience. 1999, 89: 813-825. [PubMed]
  42. Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Neuromodulačné účinky dopamínu v neostriatu závisia od aktivovaných podtypov receptora excitačných aminokyselín. Proc Natl Acad Sci. 1993, 90: 9576-9580. [Článok bez PMC] [PubMed]
  43. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergná modulácia NMDA indukovaných celých bunkových prúdov v neostriatálnych neurónoch v rezoch: príspevok vodivosti vápnika. J. Neurophysiol. 1998, 79: 82-94. [PubMed]
  44. Charara A, Grace AA. Podtypy receptora dopamínu selektívne modulujú excitačné aferenty z hipokampu a amygdaly na neuróny potkanieho jadra accumbens. Neuropsychofarmakologie. 2003, 28: 1412-1421. [PubMed]
  45. Charara A, Smith Y, rodič A. 1996. Glutamatergické vstupy z jadra pedunkulopontínu do dopaminergných neurónov stredného mozgu u primátov: Phaseolus vulgaris-leukoaglutinínové anterográdne značenie v kombinácii s postembovaním glutamátu a imunohistochémiou GABA J Tento Neurol 364254 – 266.266Tento dokument poskytol prvý anatomický dôkaz vzostupnej subkortikálnej excitačnej projekcie, ktorá sa synchronizuje na neurónoch VTA DA. [PubMed]
  46. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM a kol. Kokaín, ale nie prirodzená odmena samoregulácia alebo pasívna infúzia kokaínu produkujú perzistentnú LTP vo VTA. Neurón. 2008, 59: 288-297. [Článok bez PMC] [PubMed]
  47. Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, ​​Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH a kol. Tónová aktivácia NMDA receptorov spôsobuje spontánny výboj dopamínových neurónov potkana stredného mozgu in vivo, Eur J Neurosci. 1993, 5: 137-144. [PubMed]
  48. Chergui K, Lacey MG. Modulácia receptormi synaptického prenosu a receptormi NMDA podobnými receptorom dopamínu typu D1 je oslabená inhibítorom proteínkinázy C Ro 32-0432. Neuropharmacology. 1999, 38: 223-231. [PubMed]
  49. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R a kol. Dopamínové neuróny sprostredkovávajú rýchly excitačný signál prostredníctvom svojich glutamátergických synapsií. J Neurosci. 2004, 24: 972-981. [PubMed]
  50. Churchill L, Kalivas PW. Topograficky organizovaná projekcia kyseliny gama-aminomaslovej z ventrálnej pallidum do nucleus accumbens u potkanov. J Comp Neurol. 1994, 345: 579-595. [PubMed]
  51. Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. Fázová aktivácia substantia nigra a ventrálnej tegmentálnej oblasti chemickou stimuláciou superior colliculus: elektrofyziologické vyšetrenie u potkanov. Eur J Neurosci. 2003, 17: 28-40. [PubMed]
  52. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Aktivácia afferentov na ventrálnu tegmentálnu oblasť v reakcii na akútny amfetamín: štúdia s dvojitým značením. Eur J Neurosci. 2007, 26: 1011-1025. [Článok bez PMC] [PubMed]
  53. Comoli E, Coizet V., Boyes J., Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH a kol. Priama projekcia z superior colliculus do substantia nigra na detekciu významných vizuálnych udalostí. Nat Neurosci. 2003, 6: 974-980. [PubMed]
  54. Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. Úloha kontextuálnych vs diskrétne podnety súvisiace s drogami pri podpore indukcie psychomotorickej senzibilizácie na intravenózny amfetamín Behav Brain Res 1161 – 22.22Tento dokument poskytol dôležitú väzbu medzi životným prostredím a behaviorálnou senzibilizáciou tým, že demonštroval, ako kontext môže zmeniť expresiu správania. [PubMed]
  55. Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Kokaínové a amfetamínom riadené transkripčné peptidové projekcie vo ventrálnom strednom mozgu: kolokalizácia s kyselinou g-aminomaslovou, hormónom koncentrujúcim melanín, dynorfínom a synaptickými interakciami s dopamínovými neurónmi. J Comp Neurol. 2002, 448: 360-372. [PubMed]
  56. Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. CART peptid-imunoreaktívna projekcia z nucleus accumbens sa zameriava na substantia nigra pars reticulata neurons u potkanov. J Comp Neurol. 2001, 434: 29-39. [PubMed]
  57. Deň M, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF a kol. Selektívna eliminácia glutamátergických synapsií na striatopallidálnych neurónoch v modeloch Parkinsonovej choroby. Nat Neurosci. 2006, 9: 251-259. [PubMed]
  58. Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Eferentné spojenia rostrálneho lineárneho jadra ventrálnej tegmentálnej oblasti u potkanov. Neuroscience. 2007, 145: 1059-1076. [PubMed]
  59. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Pôvod noradrenergných aferentov k subregiónu shell nucleus accumbens: štúdie anterográdneho a retrográdneho sledovania traktu u potkanov. Brain Res. 1998, 806: 127-140. [PubMed]
  60. Deng YP, Lei WL, Reiner A. Diferenciálna perikaryálna lokalizácia u potkanov D1 a D2 dopamínových receptorov na striatálnych projekčných neurónových typoch identifikovaných retrográdnym značením. J Chem Neuroanat. 2006, 32: 101-116. [PubMed]
  61. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamát v neurónoch dopamínu: synaptický vs difúzny prenos. 2008: 58 – 290. [PubMed]
  62. Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Duálny charakter, asynaptický a synaptický, inervacie dopamínu u dospelých neostriatum potkanov: kvantitatívna autoradiografická a imunocytochemická analýza. J Comp Neurol. 1996, 375: 167-186. [PubMed]
  63. Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Telencefalické projekcie skupiny dopamínových buniek A8. Ann NY Acad Sci. 1988, 537: 27-50. [PubMed]
  64. Dobi A, Morales M. Dopaminergné neuróny v potkanej ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) dostávajú glutamátergické vstupy z lokálnych glutamátergických neurónov. Soc Neurosci Abstr. 2007, 916: 8.
  65. Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N a kol. 2005. Ako vizuálne stimuly aktivujú dopaminergné neuróny pri krátkej latencii Veda 3071476 – 1479.1479Táto publikácia spolu s dokumentmi Coizet a Comoli poskytuje základné prepojenie medzi zmyslovými procesmi a aktiváciou DA neurónov a má dôležité dôsledky pre pochopenie fázovej aktivácie DA neurónov v procesoch súvisiacich s odmenami , [PubMed]
  66. Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Identifikácia synaptických terminálov talamického alebo kortikálneho pôvodu v kontakte s odlišnými stredne veľkými ostnatými neurónmi v neostriatu potkanov. J Comp Neurol. 1988, 267: 455-471. [PubMed]
  67. Dumartín B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Internalizácia D1 dopamínového receptora v striatálnych neurónoch in vivo ako dôkaz aktivácie agonistami dopamínu. J Neurosci. 1998, 18: 1650-1661. [PubMed]
  68. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Preskúmanie. Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zraniteľnosti pri rozvoji kompulzívnych návykov a návykov pri hľadaní drog. Philos Trans R Soc London Ser B. 2008: 363: 3125 – 3135. [Článok bez PMC] [PubMed]
  69. Everitt BJ, Robbins TW. Neurónové systémy posilňovania drogovej závislosti: od činov k návykom k donucovaniu. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
  70. Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Anatomické substráty interakcií orexín-dopamín: laterálne hypotalamické projekcie do ventrálnej tegmentálnej oblasti. Neuroscience. 2002, 111: 379-387. [PubMed]
  71. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Rýchla reakcia AMPAR / NMDAR na amfetamín: po injekcii amfetamínu je zistiteľné zistiteľné zvýšenie pomeru AMPAR / NMDAR vo ventrálnej oblasti tegmentálu. Ann NY Acad Sci. 2003, 1003: 391-394. [PubMed]
  72. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Rýchla synaptická plasticita glutamátergických synapsií na dopamínových neurónoch vo ventrálnej oblasti tegmentálu v reakcii na akútnu injekciu amfetamínu. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 2115-2125. [PubMed]
  73. Fallon JH, Moore RY. Katecholamínová inovácia bazálneho predného mozgu: IV. Topografia dopamínovej projekcie do bazálneho predného mozgu a neostriatia. J Comp Neurol. 1978, 180: 545-580. [PubMed]
  74. Fanselow MS. Kontextový strach, gestalt spomienky a hippocampus. Behav Brain Res. 2000, 110: 73-81. [PubMed]
  75. Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Organizácia projekcií ventrálnej tegmentálnej oblasti do ventrálnej tegmentálnej oblasti - nigrálny komplex u potkanov Neuroveda 153196 – 213.213Táto publikácia preukázala, že rôzne subdivízie komplexu nigral – VTA sú vzájomne prepojené, s najväčšou pravdepodobnosťou prostredníctvom non-DA buniek. [PubMed]
  76. Polia HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Neuróny ventrálnej oblasti tegmentálu v naučenom chuti k jedlu a pozitívnom posilnení. Annu Rev Neurosci. 2007, 30: 289-316. [PubMed]
  77. Finch DM. Neurofyziológia konvergenčných synaptických vstupov z prefrontálnej kôry potkana, amygdaly, stredného talamu a hipokampu na jednotlivé neuróny caudate / putamen a nucleus accumbens. Hippocampus. 1996, 6: 495-512. [PubMed]
  78. Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R, a kol. Zmeny v dendritickej morfológii prefrontálnych kortikálnych a jadrových accumbens neurónov u post-pubertálnych potkanov po novorodeneckých excitotoxických léziách ventrálneho hipokampu. Neuroscience. 2005, 133: 463-470. [PubMed]
  79. Floresco SB, Grace AA. Zaradenie hipokampálne vyvolanej aktivity v prefrontálnych kortikálnych neurónoch pomocou vstupov z mediodorsálneho thalamu a ventrálnej oblasti tegmentu. J Neurosci. 2003, 23: 3930-3943. [PubMed]
  80. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergické aferenty z hipokampu do jadra accumbens regulujú aktivitu dopamínových neurónov vo ventrálnej oblasti tegmentálu. J Neurosci. 2001, 21: 4915-4922. [PubMed]
  81. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Aferentná modulácia dopamínového neurónu spaľujúceho diferencovane reguluje tonický a fázový prenos dopamínu Nat Neurosci 6968 – 973.973 Tento dokument poskytol fyziologické vysvetlenie tonického a fázového DA prenosu a ako je modulovaný rôznymi aferentnými systémami. [PubMed]
  82. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Vlastnosti a inhibícia opioidných neurónov mezolimbických dopamínov sa líšia v závislosti od cieľového umiestnenia. J Neurosci. 2006, 26: 2788-2797. [Článok bez PMC] [PubMed]
  83. Forster GL, Blaha CD. Laterodorsálna tegmentálna stimulácia vyvoláva dopamínový výtok v jadre potkana akumbens aktiváciou acetylcholínových a glutamátových receptorov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. Eur J Neurosci. 2000, 12: 3596-3604. [PubMed]
  84. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontálne kortikálne projekcie na midbrain u primátov: dôkaz riedkeho spojenia. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 1627-1636. [PubMed]
  85. Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Vypaľovacie vlastnosti dopamínergických neurónov substantia nigra u voľne sa pohybujúcich potkanov. Life Sci. 1985, 36: 1983-1994. [PubMed]
  86. Francúzsky SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Basolateral amygdala efferents do ventrálneho subikula prednostne inervuje dendritické chrbtice pyramidálnych buniek. Brain Res. 2003, 981: 160-167. [PubMed]
  87. Francúzsky SJ, Ritson GP, ​​Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens imunoreaktívne interneuróny oxidu dusnatého dostávajú u potkanov oxid dusnatý a ventrálne subikulárne aferenty. Neuroscience. 2005, 135: 121-131. [PubMed]
  88. Francúzsky SJ, Totterdell S. 2002. Hipokampálne a prefrontálne kortikálne vstupy sa monosynapticky zbližujú s jednotlivými projekčnými neurónmi nucleus accumbens. komplexná integračná funkcia tohto systému. [PubMed]
  89. Francúzsky SJ, Totterdell S. Neuróny s projekciou samostatných jadier accumbens dostávajú u potkanov bazolaterálny amygdala aj ventrálne subikulárne aferenty. Neuroscience. 2003, 119: 19-31. [PubMed]
  90. French SJ, Totterdell S. Kvantifikácia morfologických rozdielov v boutónoch od rôznych aferentných populácií po nucleus accumbens. Brain Res. 2004, 1007: 167-177. [PubMed]
  91. Fudge JL, Haber SN. Centrálne jadro projekcie amygdaly na dopamínové subpopulácie u primátov. Neuroscience. 2000, 97: 479-494. [PubMed]
  92. Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Glutamatergické a cholinergné vstupy z tegmentálneho jadra pedunculopontínu do neurónov dopamínu v substantia nigra pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995, 21: 331-342. [PubMed]
  93. Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Cholinergné terminály axónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti sa zameriavajú na subpopuláciu neurónov exprimujúcich nízke hladiny dopamínového transportéra. J Comp Neurol. 1999, 410: 197-210. [PubMed]
  94. Gaykema RP, Záborszky L. Priame katecholaminergicko-cholínergické interakcie v bazálnom prednom mozgu. II. Projekcie projekcie Substantia nigra – ventrálnej tegmentálnej oblasti na cholinergné neuróny. J Comp Neurol. 1996, 374: 555-577. [PubMed]
  95. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 2007. Glutamatergické aferenty ventrálnej tegmentálnej oblasti u potkana J Neurosci 275730 – 5743.5743Táto semenná práca odhalila, že podstatný počet glutamátových neurónov, z ktorých väčšina predtým nebola charakterizovaná, vysiela excitačnú projekciu na VTA z mnohých úrovní neurálnej osi. [Článok bez PMC] [PubMed]
  96. Geisler S, Marinelli M., Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M., a kol. Prominentná aktivácia mozgového kmeňa a palidných aferentov ventrálnej oblasti tegmentálu kokaínom. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 2688-2700. [Článok bez PMC] [PubMed]
  97. Geisler S, Zahm DS. 2005. Aferenty ventrálnej tegmentálnej oblasti v potkanom anatomickom substráte pre integračné funkcie J Comp Neurol 490270 – 294.294Tento článok odhalil, že VTA integruje konvergentnú informáciu z vzájomne prepojenej siete buniek obsahujúcich retikulárne (izodendritické) jadro mozgu. [PubMed]
  98. Geisler S, Zahm DS. Neurotenzínové aferenty ventrálnej tegmentálnej oblasti u potkanov: [1] opätovné vyšetrenie ich pôvodu a [2] odpovede na akútne podávanie psychostimulancií a antipsychotík. Eur J Neurosci. 2006, 24: 116-134. [PubMed]
  99. Georges F, Aston-Jones G. Aktivácia buniek ventrálnej tegmentálnej oblasti jadrom lôžka stria terminalis: nový vstup excitačnej aminokyseliny do dopamínových neurónov midbrain. J Neurosci. 2002, 22: 5173-5187. [PubMed]
  100. Gerfen CR. Neostriatálna mozaika: viac úrovní kompartmentálnej organizácie v bazálnych gangliách. Annu Rev Neurosci. 1992, 15: 285-320. [PubMed]
  101. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, a kol. D1 a D2 dopamínový receptor regulovali génovú expresiu striatonigrálnych a striatopallidálnych neurónov. Science. 1990, 250: 1429-1432. [PubMed]
  102. Gervais J, Rouillard C. Stimulácia dorzálnej raphe diferencovane moduluje dopaminergné neuróny vo ventrálnej tegmentálnej oblasti a substantia nigra. Synapsie. 2000, 35: 281-291. [PubMed]
  103. Gonzales C, Chesselet MF. Amygdalonigrálna cesta: anterográdna štúdia na potkanoch s Phaseolus vulgaris leukoaglutinín (PHA-L) J Comp Neurol. 1990, 297: 182-200. [PubMed]
  104. Goto Y, Grace AA. 2005. Interakcie medzi limbickou a prefrontálnou kortikálnou plasticitou v jadre accumbens závislé od dopamínu: prerušenie senzibilizácie kokaínu Neuron 47255 – 266.266Tento použitý papier in vivo záznamy a podávanie liečiv, ktoré demonštrujú, ako sa zmeny v synaptickej plasticite vyvolané kokaínom môžu premietnuť do zmien správania, čo poskytuje dôležitý pohľad na to, ako zmeny v obvode vyvolané liečivom môžu viesť k patologickým reakciám. [PubMed]
  105. Goto Y, Grace AA. Dopaminergná modulácia limbického a kortikálneho pohonu jadra narastá v cielenom správaní. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805-812. [PubMed]
  106. Goto Y, Grace AA. Spracovanie limbických a kortikálnych informácií v nucleus accumbens. Trends Neurosci. 2008, 31: 552-558. [Článok bez PMC] [PubMed]
  107. Goto Y, O'Donnell P. Časovo závislá limbicko-motorická synaptická integrácia v nucleus accumbens. Postup Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [Článok bez PMC] [PubMed]
  108. Grace AA. 1991. fázové vs tonické uvoľňovanie dopamínu a modulácia odozvy na dopamínový systém: hypotéza o etiológii schizofrénie Neuroveda 411 – 24.24Tento dokument poskytol prvé vyúčtovanie fázového vs tonické módy DA prenosu a ako môžu rôzne signalizovať postsynaptické štruktúry. [PubMed]
  109. Grace AA, Bunney BS. Paradoxná excitácia nigrálnych dopaminergných buniek pomocou GABA: nepriama mediácia prostredníctvom neurónov inhibujúcich retikulu. Eur J Pharmacol. 1979, 59: 211-218. [PubMed]
  110. Grace AA, Bunney BS. Intracelulárna a extracelulárna elektrofyziológia nigrálnych dopaminergných neurónov. 1. Identifikácia a charakterizácia. Neuroscience. 1983, 10: 301-315. [PubMed]
  111. Grace AA, Bunney BS. Kontrola vzoru paľby v neurónových dopamínových neurónoch nigral: roztrhnutie. J Neurosci. 1984; 4: 2877-2890. [PubMed]
  112. Grace AA, Bunney BS. Kontrola vzoru paľby v neurónových dopamínových neurónoch nigral: paľba jedným bodcom. J Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  113. Grace AA, Bunney BS. Opozičné účinky striatonigrálnej spätnej väzby na aktivitu dopamínových buniek v strednom mozgu. Brain Res. 1985, 333: 271-284. [PubMed]
  114. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulácia paľby dopaminergných neurónov a kontrola správania zameraného na cieľ. Trendy Neurosci. 2007, 30: 220-227. [PubMed]
  115. Grace AA, Onn S. Zaznamenali sa morfológia a elektrofyziologické vlastnosti imunocytochemicky identifikovaných neurónov potkana dopamínu in vitro, J Neurosci. 1989, 9: 3463-3481. [PubMed]
  116. Grenhoff J, North RA, Johnson SW. Alfa 1-adrenergické účinky na dopamínové neuróny zaznamenané intracelulárne v pláte stredného mozgu potkana. Eur J Neurosci. 1995, 7: 1707-1713. [PubMed]
  117. Groenewegen HJ. Organizácia aferentných spojení mediodorsálneho talamového jadra u potkanov, vzťahujúca sa k mediodorsálno-prefrontálnej topografii. Neuroscience. 1988, 24: 379-431. [PubMed]
  118. Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Organizácia výstupu ventrálneho striatopallidálneho systému u potkanov: ventrálne palidálne efektory. Neuroscience. 1993, 57: 113-142. [PubMed]
  119. Groenewegen HJ, Russchen FT. Organizácia efferentných projekcií jadra podľa palidálnych, hypotalamických a mezencefalických štruktúr: sledovacia a imunohistochemická štúdia na mačkách. J Comp Neurol. 1984, 223: 347-367. [PubMed]
  120. Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee, Te Kortschot A, Witter MP. Organizácia projekcií z subikula do ventrálneho striata u potkana. Štúdia využívajúca anterográdny transport Phaseolus vulgais leucoagglutinin. Neuroscience. 1987, 23: 103-120. [PubMed]
  121. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. Jadro accumbens: brána pre limbické štruktúry na dosiahnutie motorického systému. Prog Brain Res. 1996, 107: 485-511. [PubMed]
  122. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Konvergencia a segregácia vstupov a výstupov ventrálneho striatalu. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 49-63. [PubMed]
  123. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. Nucleus accumbens: ústredňa pre správanie zamerané na cieľ PLoS ONE 4e5062 Tento dokument sa použil in vivo záznamy v PFC, hippocampe a NAc, ktoré ukazujú, že zmeny v synchronizácii rytmickej aktivity sa vyskytujú v zhode so zmenami v poruchách správania. [Článok bez PMC] [PubMed]
  124. Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Kortikálne aktivované interneuróny formujú priestorové aspekty spracovania kortiko-accumbens. J. Neurophysiol. 2009b; 101: 1876–1882. [Článok bez PMC] [PubMed]
  125. Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Krížové rozhovory medzi dopaminergnými a noradrenergickými systémami vo ventrálnej oblasti tegmentálu potkana, locus ceruleus a dorzálnom hippocampu. Mol Pharmacol. 2008, 74: 1463-1475. [PubMed]
  126. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. Striatonigrostriatálne dráhy u primátov tvoria stúpajúcu špirálu od škrupiny k dorsolaterálnemu striatu. J. Neurosci 202369–2382.2382 Tento príspevok rekonceptualizoval model „paralelných slučiek“ prechádzajúci obvodmi bazálnych ganglií na jednu zo stúpajúcich stredných až bočných špirál, ktorá nakoniec komunikuje limbicky. informácie k riadeniu motora a kognitívnym funkciám. [PubMed]
  127. Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Topografická organizácia ventrálnych striatálnych efferentných projekcií u opice makak rézus: anterográdna sledovacia štúdia. J Comp Neurol. 1990, 293: 282-298. [PubMed]
  128. Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Podskupiny dopamínergických neurónov midbrain u opíc sa vyznačujú rôznymi hladinami mRNA pre transportér dopamínu: porovnanie s mRNA pre D2 receptorová tyrozínhydroxyláza a kalbindínová imunoreaktivita. J Comp Neurol. 1995, 362: 400-410. [PubMed]
  129. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Neokortikálna modulácia reakcie amygdaly na strašné podnety. Biol Psychiatry. 2003, 53: 494-501. [PubMed]
  130. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Úloha bočných hypotalamických orexínových neurónov pri odmeňovaní. Nature. 2005, 437: 556-559. [PubMed]
  131. Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Pôvod dopaminergnej inervácie centrálneho rozšíreného amygdaly a lastúry: kombinovaná retrográdna sledovacia a imunohistochemická štúdia na potkanoch. J Comp Neurol. 2002, 454: 15-33. [PubMed]
  132. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Špecifickosť v projekčných obrazcoch akumbálneho jadra a obalu u potkanov Neuroveda 4189 – 125.125Tento dôležitý dokument, ktorý podrobne popisuje projekcie z jadra a obalu NAc do relatívne segregovaných oblastí v rámci VP, bazálneho predného mozgu, hypotalamu a stredného mozgu, preukázal striatálny charakter oboch Pododdelenia jadra a obalu a zvýraznili ďalšie zarovnanie obalu s rozšírenou amygdalou.
  133. Herkenham M, Nauta WJ. Eferentné spojenia habenulárnych jadier u potkanov. J Comp Neurol. 1979, 187: 19-47. [PubMed]
  134. Herman JP, Mueller NK. 2006. Úloha ventrálneho subikula v integrácii stresu Behav Brain Res 174215 – 224.224Tento dokument priniesol do popredia výskum, ktorý dokazuje, že ventrálne subikulum má ústrednú a dôležitú úlohu pri regulácii stresovej reakcie. [PubMed]
  135. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL, a kol. Elektrónová mikroskopická analýza proteínov dopamínového receptora D1 a D2 v dorzálnom striatu a ich synaptické vzťahy s motorickými kortikostriálnymi aferentmi. J Neurosci. 1995, 15: 5222-5237. [PubMed]
  136. Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Serotonínové axónové terminály vo ventrálnej tegmentálnej oblasti potkana: jemná štruktúra a synaptický vstup do dopaminergných neurónov. Brain Res. 1987, 435: 71-83. [PubMed]
  137. Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C, a kol. Existencia druhého vezikulárneho glutamátového transportéra špecifikuje subpopulácie glutamatergických neurónov. J Neurosci. 2001, 21: RC181. [PubMed]
  138. Hidaka S, Totterdell S. Ultraštrukturálne vlastnosti interneurónov obsahujúcich syntázu oxidu dusnatého v jadre accumbens a ich vzťah k terminálom obsahujúcim tyrozínhydroxylázu. J Comp Neurol. 2001, 431: 139-154. [PubMed]
  139. Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: križovatka medzi bazálnymi gangliemi a limbickým systémom. J Neurosci. 2008, 28: 11825-11829. [Článok bez PMC] [PubMed]
  140. Hollerman JR, Schultz W. 1998. Dopamínové neuróny hlásia chybu v časovej predikcii odmeny počas učenia Nat Neurosci 1304 – 309.309Tento článok, ktorý tvoril základ mnohých výpočtových modelov funkcie systému DA, bol prvým rukopisom, ktorý demonštroval, že aktivita neurónov DA vykazuje útlm, keď sú zvieratá prezentované neprítomnosť odmeny alebo chyba v predikcii odmeny. [PubMed]
  141. Horvitz JC. Mezolimbokokortikálne a nigrostriatálne dopamínové reakcie na výrazné non-odmeny udalosti. Neuroscience. 2000, 96: 651-656. [PubMed]
  142. Huey ED, ZahnR, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, a kol. Psychologický a neuroanatomický model obsedantno-kompulzívnej poruchy. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008, 20: 390-408. [PubMed]
  143. Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 aferentná k stredným prefrontálnym a primárnym somatosenzorickým kortexom: kombinované retrográdne sledovanie in situ hybridizácia. J Comp Neurol. 2005, 483: 351-373. [PubMed]
  144. Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. Svetelná a elektrónová mikroskopická štúdia neurónov obsahujúcich NADPH-diaforforázu, calretinín a parvalbumín v jadre potkana accumbens. J Chem Neuroanat. 1996, 10: 19-39. [PubMed]
  145. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurónové mechanizmy závislosti: úloha učenia a pamäte súvisiaceho s odmenou. Annu Rev Neurosci. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
  146. Okruh odmeňovania Ikemoto S. Dopamine: dva projekčné systémy od ventrálneho stredného mozgu po komplex jadrových accumbens-olfactory tubercle. Brain Res Rev. 2007; 56: 27 – 78. [Článok bez PMC] [PubMed]
  147. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. Príspevky amygdaly a mediálnej prefrontálnej kôry na motivačnú reakciu. Neuroscience. 2008, 155: 573-584. [Článok bez PMC] [PubMed]
  148. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Uvoľňovanie dopamínu v dorzálnom striatu počas správania pri hľadaní kokaínu pod kontrolou podnetu spojeného s liekom. J Neurosci. 2002, 22: 6247-6253. [PubMed]
  149. Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Funkčná interakcia medzi šupkou hippocampu a nucleus accumbens je nevyhnutná na získanie chuti pod podmienkou priestorového kontextu. J Neurosci 286950 – 6959.6959Tento článok poskytol dôležité spojenie medzi porozumením mozgových obvodov a chutným kondicionovaním. [Článok bez PMC] [PubMed]
  150. Izzo PN, Bolam JP. Cholinergný synaptický vstup do rôznych častí ostnatých striatonigrálnych neurónov u potkanov. J Comp Neurol. 1988, 269: 219-234. [PubMed]
  151. Jarrard LE. Čo skutočne robí hippocampus. Behav Brain Res. 1995, 71: 1-10. [PubMed]
  152. Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Excitatívna aminokyselinová cesta od hippocampu k prefrontálnej kôre. Prínos AMPA receptorov pri prenose kortikálnej kôry hippocampo. Eur J Neurosci. 1992, 4: 1285-1295. [PubMed]
  153. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holandsko PC. Rastromediálne tegmentálne jadro (RMTg), GABAergný aferentný k dopamínovým neurónom stredného mozgu, kóduje averzívne stimuly a inhibuje motorické reakcie. Neurón. 2009; 61: 786-800. [Článok bez PMC] [PubMed]
  154. Jhou TC, Gallagher M. Paramediánske neuróny raphe, ktoré projektujú dopamínové neuróny midbrain, sú aktivované averzívnymi stimulmi. Soc Neurosci Abstr. 2007, 425: 5.
  155. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. Medzopontínové rostromediálne tegmentálne jadro: štruktúra, na ktorú sa zameriava laterálna habenula a ktorá vyčnieva do ventrálnej tegmentálnej oblasti Tsai a substantia nigra compacta. vstupná brána do DA neurónov midbrain. [Článok bez PMC] [PubMed]
  156. Ji H, Shepard PD. Stimulácia laterálneho habenula inhibuje dopamínové neuróny potkana stredného mozgu prostredníctvom mechanizmu sprostredkovaného receptorom GABA (A). J Neurosci. 2007, 27: 6923-6930. [PubMed]
  157. Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Vstup z amygdaly do jadra potkana accumbens: jeho vzťah k imunoreaktivite tyrozínhydroxylázy a identifikované neuróny. Neuroscience. 1994, 61: 851-865. [PubMed]
  158. Johnson SW, North RA. Dva typy neurónov v ventrálnej tegmentálnej oblasti potkana a ich synaptické vstupy. J Physiol. 1992, 450: 455-468. [Článok bez PMC] [PubMed]
  159. Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Dôkaz multi-kompartmentovej histochemickej organizácie jadra accumbens u potkana. J Comp Neurol. 1993, 337: 267-276. [PubMed]
  160. Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Imunohistochemická charakterizácia plášťových a jadrových území jadra accumbens u potkana. Eur J Neurosci. 1994, 6: 1255-1264. [PubMed]
  161. Kalivas PW. Interakcie medzi dopamínom a excitačnými aminokyselinami pri behaviorálnej senzibilizácii na psychostimulanty. Závisí od drogového alkoholu. 1995, 37: 95-100. [PubMed]
  162. Kalivas PW, McFarland K. Obvody mozgu a obnovenie správania pri vyhľadávaní kokaínu. Psychopharmacology. 2003, 168: 44-56. [PubMed]
  163. Kalivas PW, Stewart J. Dopamínový prenos pri iniciácii a expresii senzitizácie motorickej aktivity vyvolanej liekmi a stresom. Brain Res Rev. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
  164. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Nezvládnuteľná motivácia v závislosti: patológia v prefrontálnom akumbensovom glutamátovom prenose Neuron 45647 – 650.650Tento dokument poskytol syntézu údajov o tom, ako môžu projekcie glutamátu PFC na NAc ovplyvniť deficity správania spojené s návykovým správaním. [PubMed]
  165. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Aferenty k GABAergickému chvostu ventrálnej tegmentálnej oblasti u potkana. J Comp Neurol. 2009, 513: 597-621. [PubMed]
  166. Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Striatálne interneuróny: chemická, fyziologická a morfologická charakterizácia. Trendy Neurosci. 1995, 18: 527-535. [PubMed]
  167. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, a kol. Konkrétne subpopulácie midbraínových a hypotalamických dopamínových neurónov exprimujú vezikulárny glutamátový transportér 2 v mozgu potkana. J Comp Neurol. 2006, 498: 581-592. [PubMed]
  168. Kelley AE, Domesick VB. Distribúcia projekcie z hippocampu do jadra accumbens u potkanov: štúdia anterográdnej a retrográdnej chrenovej peroxidázy. Neuroscience. 1982, 7: 2321-2335. [PubMed]
  169. Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. Amygdalostriatálna projekcia u potkana - anatomická štúdia metódami anterograde a retrográdneho sledovania. Neuroscience. 1982, 7: 615-630. [PubMed]
  170. Kelley AE, Stinus L. Distribúcia projekcie z parataénneho jadra talamu do nucleus accumbens u potkanov: autorádiografická štúdia. Exp Brain Res. 1984, 54: 499-512. [PubMed]
  171. Ketter TA. monoterapia vs kombinovaná liečba antipsychotikami druhej generácie pri bipolárnej poruche. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (Suppl 5: 9 – 15.PubMed]
  172. Kita H, Kitai ST. Amygdaloidné projekcie do frontálneho kortexu a striata u potkanov. J Comp Neurol. 1990, 298: 40-49. [PubMed]
  173. Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Topografia a funkčná úloha dopaminergných projekcií z ventrálnej mesencefalickej tegmenty na ventrálnu palidu. Neuroscience. 1992, 50: 371-386. [PubMed]
  174. Koob GF. Lieky zneužívania: anatómia, farmakológia a funkcia odmeňovacích ciest. Trends Pharmacol Sci. 1992, 13: 177-184. [PubMed]
  175. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitácia ventrálnej tegmentálnej oblasti dopaminergných a nondopaminergných neurónov orexínmi / hypokretínmi. J Neurosci. 2003, 23: 7-11. [PubMed]
  176. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Unikátne vlastnosti mezoprefrontálnych neurónov v duálnom mezokortikolimbickom dopamínovom systéme Neuron 57760 – 773.773Toto je prvý dokument poskytujúci dôkazy pre funkčne definované podtriedy dopamínových neurónov stredného mozgu v mozgu myši. [PubMed]
  177. Lapper SR, Bolam JP. Vstup z frontálneho kortexu a parafazikulárneho jadra do cholinergných interneurónov v dorzálnom striatum potkana. Neuroscience. 1992, 51: 533-545. [PubMed]
  178. Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, rodič A, Bolam JP. Kortikálny vstup do imunoreaktívnych neurónov parvalbumínu v putamene opice veveričky. Brain Res. 1992, 580: 215-224. [PubMed]
  179. Lavin A, Grace AA. Modulácia aktivity dorzálnej talamickej bunky ventrálnou palidídou: jej úloha pri regulácii talamokokortálnej aktivity bazálnymi gangliami. Synapsie. 1994, 18: 104-127. [PubMed]
  180. Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Mezokortikálne dopamínové neuróny pôsobia v odlišných časových doménach pomocou multimodálnej signalizácie. J Neurosci. 2005, 25: 5013-5023. [PubMed]
  181. Laviolette SR, Grace AA. Úlohy kanabinoidných a dopamínových receptorových systémov v nervových emocionálnych učebných okruhoch: dôsledky pre schizofréniu a závislosť. Cell Mol Life Sci. 2006, 63: 1597-1613. [PubMed]
  182. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. Subpopulácia neurónov v mediálnom prefrontálnom kortexe kóduje emocionálne učenie s burstovými a frekvenčnými kódmi prostredníctvom dopamínového D4 receptorovo závislého bazolaterálneho amygdala vstupu J Neurosci 256066 – 6075.6075Tento rukopis bol prvý, ktorý ukázal dôležitosť PFC (vs amygdala) vo vyjadrení behaviorálneho učenia a zameranie pozornosti na úlohu receptorov D4 na interneurónoch pri kontrole tohto správania. [PubMed]
  183. Lavoie B, Rodič A. Jadro pedunkulopontínu v opici veveričky: cholinergné a glutamatergické projekcie substantia nigra. J Comp Neurol. 1994, 344: 232-241. [PubMed]
  184. Expresia génu D1 a D2 dopamínového receptora D1 a D2 v potkaních striatum: citlivé cRNA sondy vykazujú výraznú segregáciu mRNA D1995 a D355 v odlišných neuronálnych populáciách dorzálneho a ventrálneho striata. J Comp Neurol. 418, 426: XNUMX-XNUMX. [PubMed]
  185. Le Moine C, Bloch B. Expresia dopamínového receptora D3 v peptidergických neurónoch nucleus accumbens: porovnanie s dopamínovými receptormi D1 a D2. Neuroscience. 1996, 73: 131-143. [PubMed]
  186. LeDoux JE. Emočné obvody v mozgu. Annu Rev Neurosci. 2000, 23: 155-184. [PubMed]
  187. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Tvorba dendritickej chrbtice vyvolaná kokaínom v stredných spinálnych neurónoch obsahujúcich dopamínový receptor D1 a D2 v nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci. 2006, 103: 3399-3404. [Článok bez PMC] [PubMed]
  188. Lewis DA, Sesack SR. 1997. Dopamínové systémy v mozgu primátov: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handbook of Chemical Neuroanatomy, The Primate Nervous System, časť I Elsevier: Amsterdam; 261 373.373,
  189. Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Priepustnosť a blokovanie dopamínom modulovaných draslíkových kanálov na potkaních striatálnych neurónoch iónov cézia a bária. J. Neurophysiol. 1996, 76: 1413-1422. [PubMed]
  190. Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Ultraštrukturálne interakcie medzi terminálmi exprimujúcimi norepinefrínový transportér a dopamínové neuróny v potkanej a opičej ventrálnej tegmentálnej oblasti. Synapsie. 2004, 52: 233-244. [PubMed]
  191. Lipski WJ, Grace AA. Neuróny vo ventrálnom subikule sú aktivované škodlivými stimulmi a sú modulované noradrenergnými aferentmi. Soc Neurosci Abstr. 2008, 195: 1.
  192. Lisman JE, Grace AA. Hippocampal-VTA loop: riadenie vstupu informácií do dlhodobej pamäte. Neurón. 2005, 46: 703-713. [PubMed]
  193. Lodge DJ, Grace AA. 2006a. Hipokampus moduluje citlivosť dopamínových neurónov reguláciou intenzity aktivácie fázických neurónov. Neuropsychofarmakológia 311356–1361.1361 Údaje v tomto dokumente demonštrovali nezávislé dráhy regulujúce populácie neurónov DA: jeden dodáva „signál“, ktorý riadi fázové vypaľovanie, a ten, ktorý poskytuje „zisk“ signál založený na kontexte životného prostredia. [PubMed]
  194. Lodge DJ, Grace AA. Laterodorzálny tegmentum je nevyhnutný pre vypálenie dopamínových neurónov ventrálnej tegmentálnej oblasti. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167-5172. [Článok bez PMC] [PubMed]
  195. Lodge DJ, Grace AA. 2008. Amfetamínová aktivácia hipokampálneho pohonu mezolimbických dopamínových neurónov: mechanizmus behaviorálnej senzibilizácie J Neurosc 287876–7882.7882 Tento príspevok ukázal, že zmeny v „prírastku“ DA, tj. Počte prepálených neurónov DA, sú narušené senzibilizáciou amfetamínu, čo poskytuje elektrofyziologické spojenie medzi kontextovo závislou senzibilizáciou a aktivitou DA neurónov.
  196. Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. Stimulácia pedunculopontínového tegmentálneho jadra u potkanov vyvoláva vypálenie v A9 dopaminergných neurónoch. Neuroscience. 1999, 92: 245-254. [PubMed]
  197. Loughlin SE, Fallon JH. Dopaminergné a nedepaminergné projekcie amygdaly z substantia nigra a ventrálnej tegmentálnej oblasti. Brain Res. 1983, 262: 334-338. [PubMed]
  198. Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. Expresia D1 receptorovej mRNA v projekciách z predného mozgu do ventrálnej tegmentálnej oblasti. Synapsie. 1997, 25: 205-214. [PubMed]
  199. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Expresia D1 receptora, D2 receptora, substancie P a enkefalínovej mediátorovej RNA v neurónoch vychádzajúcich z nucleus accumbens. Neuroscience. 1998, 82: 767-780. [PubMed]
  200. Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Dopredná inhibícia projekčných neurónov rýchlymi GABA interneurónmi v striatume potkana in vivo, J Neurosci. 2005, 25: 3857-3869. [PubMed]
  201. Maren S. Neurotoxické alebo elektrolytické lézie ventrálneho subikulu produkujú deficity pri získavaní a expresii Pavlovovho strachu v potkanoch. Behav Neurosci. 1999, 113: 283-290. [PubMed]
  202. Maren S, Quirk GJ. Neuronálna signalizácia pamäti strachu. Nat Rev Neurosci. 2004, 5: 844-852. [PubMed]
  203. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Dopamínové neuróny stredného mozgu: projekčný cieľ určuje trvanie akčného potenciálu a inhibíciu receptora dopamínu D (2). J Neurosci. 2008, 28: 8908-8913. [PubMed]
  204. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Interakcia hypokretínov s neurotransmitermi v nucleus accumbens. Regul Pept. 2002, 104: 111-117. [PubMed]
  205. Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, Cena DL. Striatálna mozaika u primátov: modely neuropeptidovej imunoreaktivity rozlišujú ventrálne striatum od dorzálneho striata. Neuroscience. 1991, 43: 397-417. [PubMed]
  206. Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, Groves PM. Ultraštrukturálne vyšetrenie enkefalínu a substancie P vstupujúcej do cholinergných neurónov v potkaních neostriatách. Brain Res. 1992, 594: 253-262. [PubMed]
  207. Mathew SJ. Depresia odolná voči liečbe: nedávny vývoj a budúce smery. Stlačiť úzkosť. 2008, 25: 989-992. [Článok bez PMC] [PubMed]
  208. Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. Laterálny habenula ako zdroj negatívnych signálov odmeny v dopamínových neurónoch Príroda 4471111 – 1115.1115V tomto rukopise autori poskytli dôkazy naznačujúce, že habenula sprostredkováva dôležitú inhibičnú reguláciu DA neurónov, ktorá môže signalizovať chyby v očakávanej odmene. [PubMed]
  209. McDonald AJ. Topografická organizácia amygdaloidných projekcií do caudatoputamenu, nucleus accumbens a príbuzných striatálnych oblastí potkanieho mozgu. Neuroscience. 1991, 44: 15-33. [PubMed]
  210. McGinty VB, Grace AA. Selektívna aktivácia mediálnych prefrontálnych akumulačných projekčných neurónov stimuláciou amygdala a Pavlovovskými podmienenými stimulmi. Cereb Cortex. 2008, 18: 1961-1972. [Článok bez PMC] [PubMed]
  211. McGinty VB, Grace AA. Časovo závislá regulácia vyvolaného zvýšenia neurónov nukleus accumbens integráciou limbických a prefrontálnych kortikálnych vstupov. J. Neurophysiol. 2009, 101: 1823-1835. [Článok bez PMC] [PubMed]
  212. Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Adrenergická a noradrenergická inervácia ventrálnej tegmentálnej oblasti stredného mozgu a retrorubrálneho poľa: prominentné vstupy z medulárnych homeostatických centier. J Neurosci. 2009, 29: 3613-3626. [Článok bez PMC] [PubMed]
  213. Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Dopamínová inervácia opičieho mediodorsálneho talamu: umiestnenie projekčných neurónov a ultraštrukturálne charakteristiky axónových terminálov. Neuroscience. 2006, 143: 1021-1030. [PubMed]
  214. Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. Cholinergná modulácia dopaminergných systémov stredného mozgu. 2008: 58 – 265. [PubMed]
  215. Meredith GE. Synaptický rámec pre chemickú signalizáciu v nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 140-156. [PubMed]
  216. Meredith GE, Agolia R, Arts MP, Groenewegen HJ, Zahm DS. Morfologické rozdiely medzi projekčnými neurónmi jadra a škrupiny v jadre accumbens potkana. Neuroscience. 1992, 50: 149-162. [PubMed]
  217. Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Škrupina a jadro opíc a ľudských jadier accumbens identifikované s protilátkami proti calbindin-D28k, J Comp Neurol. 1996, 365: 628 € "639. [PubMed]
  218. Meredith GE, Wouterlood FG. Hipokampálne a stredné línie talamických vlákien a terminálov vo vzťahu k neurónom imunoreaktívnym na cholín acetyltransferázu v nucleus accumbens potkana: svetelná a elektrónová mikroskopická štúdia. J Comp Neurol. 1990, 296: 204 € "221. [PubMed]
  219. Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Hippocampálne vlákna vytvárajú synaptické kontakty s neurónmi imunoreaktívnymi s glutamát dekarboxylázou v jadre potkana accumbens. Brain Res. 1990, 513: 329 € "334. [PubMed]
  220. Mink JW. Bazálne ganglie: cielená selekcia a inhibícia konkurenčných motorických programov. Prog Neurobiol. 1996, 50: 381-425. [PubMed]
  221. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. Od motivácie k činnosti: funkčné rozhranie medzi limbickým systémom a motorickým systémom Prog Neurobiol 1469 - 97.97Tento orientačný dokument definoval základnú úlohu NAc. [PubMed]
  222. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Výpočtové úlohy dopamínu pri kontrole správania. Nature. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
  223. Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Prefrontálne kortexové vstupy do talamického okruhu nucleus accumbens - nigro. Neuroscience. 1996, 71: 371 € "382. [PubMed]
  224. Moore H, West AR, Grace AA. Regulácia prenosu dopamínu predného mozgu: význam pre patofyziológiu a psychopatológiu schizofrénie. Biol Psychiatry. 1999, 46: 40 € "55. [PubMed]
  225. Moss J, Bolam JP. Dopaminergná axónová mriežka v striate a jej vzťah s kortikálnymi a talamickými terminálmi. J Neurosci. 2008, 28: 11221 € "11230. [PubMed]
  226. Mugnaini E, Oertel WH. 1985. Atlas distribúcie GABAergických neurónov a terminálov v CNS potkanov, ktorý odhalila imunocytochémia GAD v BADRklund A, Häkfelt T (eds) .Handbook of Chemical Neuroanatomy. 4: GABA a neuropeptidy v CNS, časť I Elsevier BV: Amsterdam; 436 € "608.608
  227. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Stereologické odhady dopaminergných, GABAergických a glutamatergických neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti, substantia nigra a retrorubrálnom poli u potkanov. Neuroscience. 2008, 152: 1024 € "1031. [Článok bez PMC] [PubMed]
  228. Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Eferentné spojenia a nigrálne aferenty jadra accumbens septi u potkanov. Neuroscience. 1978, 3: 385 € "401. [PubMed]
  229. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Dopaminergná modulácia neuronálnej excitability v striate a nucleus accumbens. Annu Rev z Neurosci. 2000, 23: 185 € "215. [PubMed]
  230. Nugent FS, Kauer JA. LTP GABAergických synapsií vo ventrálnej oblasti tegmentálu a ďalej. J Physiol. 2008, 586: 1487 € "1493. [Článok bez PMC] [PubMed]
  231. O'Donnell P. dopamínové bránenie predných mozgových súborov. Eur J Neurosci. 2003, 17: 429-435. [PubMed]
  232. O'Donnell P, Grace AA. Fyziologické a morfologické vlastnosti neurónov accumbens core a shell zaznamenané in vitro, Synapsie. 1993, 13: 135 € "160. [PubMed]
  233. O'Donnell P, Grace AA. Tonikum D2- zaznamenané sprostredkované zoslabenie kortikálnej excitácie v jadre accumbens neurónov in vitro, Brain Res. 1994, 634: 105 € "112. [PubMed]
  234. O'Donnell P, Grace AA. 1995. Synaptické interakcie medzi excitačnými aferentmi neurónov nucleus accumbens: hipokampálna brána prefrontálneho kortikálneho vstupu J Neurosci 153622–3639.3639 Táto štúdia poskytla elektrofyziologické dôkazy o konvergencii kortikálnych vstupov do neurónov NAc a ďalej demonštrovala, že ventrálny hipokampus poháňa stavy „nahor“ v NAc. bunky, čím funkčne bráni toku informácií v tejto oblasti. [PubMed]
  235. O'Donnell P, Grace AA. Zaznamenané je dopaminergné zníženie excitability v neurónoch nucleus accumbens in vitro, Neuropsychofarmakologie. 1996, 15: 87 € "97. [PubMed]
  236. O'Donnell P, Grace AA. Fencyklidín interferuje s hipokampálnou bránou neurónovej aktivity nucleus accumbens in vivo, Neuroscience. 1998, 87: 823 € "830. [PubMed]
  237. O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, karta JP. Prepojené paralelné obvody medzi potkaním nucleus accumbens a talamom odhalené retrográdnym transynaptickým transportom vírusu pseudorabies. J Neurosci. 1997; 17: 2143–2167. [PubMed]
  238. O'Mara S. Subiculum: čo robí, čo by mohlo robiť a čo nám neuroanatómia musí ešte povedať. J Anat. 2005; 207: 271–282. [Článok bez PMC] [PubMed]
  239. Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Distribúcia pontomesencefalických cholinergných neurónov premietajúcich sa do substantia nigra sa výrazne líši od distribúcií premietajúcich sa do ventrálnej oblasti tegmentu. J Neurosci. 1995, 15: 5859 € "5869. [PubMed]
  240. Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Kvantifikovaná distribúcia inervácie noradrenalínu v hippocampu dospelých potkanov. J Neurosci. 1989, 9: 3803 € "3815. [PubMed]
  241. Olson VG, Nestler EJ. Topografická organizácia GABAergických neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti potkana. Synapsie. 2007, 61: 87 € "95. [PubMed]
  242. Omelchenko N, Sesack SR. Laterodorsálne tegmentálne projekcie do identifikovaných populácií buniek vo ventrálnej tegmentálnej oblasti potkana. J Comp Neurol. 2005, 483: 217 € "235. [PubMed]
  243. Omelchenko N, Sesack SR. Cholinergné axóny v krysej ventrálnej tegmentálnej oblasti sa prednostne skladajú z dopamínových neurónov mezoaccumbens. J Comp Neurol. 2006, 494: 863 € "875. [Článok bez PMC] [PubMed]
  244. Omelchenko N, Sesack SR. Glutamátové synaptické vstupy do neurónov ventrálnej tegmentálnej oblasti u potkanov pochádzajú predovšetkým zo subkortikálnych zdrojov. Neuroscience. 2007, 146: 1259 € "1274. [Článok bez PMC] [PubMed]
  245. Omelchenko N, Sesack SR. Ultraštruktúrna analýza lokálnych kolaterálov neurónov ventrálnej oblasti tegmentálnej oblasti potkana: fenotyp GABA a synapsie na dopamínové a GABA bunky. Synapsie. 2009, 63: 895 € "906. [Článok bez PMC] [PubMed]
  246. Onn SP, Grace AA. 1994. Bola zaznamenaná väzba farbiva medzi striatálnymi neurónmi potkana in vivo: kompartmentová organizácia a modulácia dopamínom J Neurofyziol 711917 - 1934.1934Tento dokument preukázal, že vodivosť spojov v striatu je funkčne regulovaná a môže sa podieľať na poruchách súvisiacich s DA. [PubMed]
  247. Onn SP, West AR, Grace AA. Dopamínom sprostredkovaná regulácia striatálnych neuronálnych a sieťových interakcií. Trendy Neurosci. 2000, 23: S48â € "S56. [PubMed]
  248. Otake K, Nakamura Y. Jeden talamický neurón strednej línie premietajúci do ventrálneho striata a prefrontálnej kôry u potkanov. Neuroscience. 1998, 86: 635 € "649. [PubMed]
  249. Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. Jediná expozícia obmedzujúcemu stresu indukuje behaviorálnu a neurochemickú senzibilizáciu na stimulačné účinky amfetamínu: zapojenie NMDA receptorov. Ann NY Acad Sci. 2002, 965: 233 € "246. [PubMed]
  250. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Jadro pripadá ako komplex funkčne odlišných neuronálnych súborov: integrácia behaviorálnych, elektrofyziologických a anatomických údajov. Prog Neurobiol. 1994, 42: 719 € "761. [PubMed]
  251. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, a kol. DeltaFosB sa hromadí v populácii GABAergických buniek v zadnom chvoste ventrálnej tegmentálnej oblasti po psychostimulačnej liečbe. Eur J Neurosci. 2005, 21: 2817 € "2824. [PubMed]
  252. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Pôsobenie 5-hydroxytryptamínu na neuróny potkanov v oblasti ventrálnej tegmentálnej oblasti in vitro, Brain Res. 1994, 654: 324 € "330. [PubMed]
  253. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L., Heller HC, Sutcliffe JG, a kol. Neuróny obsahujúce hypokretín (orexín) sa premietajú do viacerých neuronálnych systémov. J Neurosci. 1998, 18: 9996 € "10015. [PubMed]
  254. Phillipson OT. Aferentné projekcie do ventrálnej tegmentálnej oblasti Tsai a medzifázového jadra: štúdia s chrenovou peroxidázou na potkanoch. J Comp Neurol. 1979; 187: 117 € "144. [PubMed]
  255. Phillipson OT. Golgiho štúdia ventrálnej tegmentálnej oblasti Tsai a medzifázového jadra u potkanov. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99 € "116. [PubMed]
  256. Pickel VM, Chan J. Spiny neuróny, ktorým chýba imunoreaktivita cholín acetyltransferázy, sú hlavnými cieľmi cholinergných a katecholaminergných terminálov v striatume potkana. J Neurosci Res. 1990, 25: 263 € "280. [PubMed]
  257. Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Bunkové substráty na interakcie medzi terminálmi dynorfínu a dopamínovými dendritmi vo ventrálnej oblasti tegmentálu potkana a substantia nigra. Brain Res. 1993, 602: 275 € "289. [PubMed]
  258. Kyselina Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Gama-aminomaslová kyselina v jadre stredného potkana accumbens: ultraštrukturálna lokalizácia v neurónoch, ktoré dostávajú monosynaptický vstup od katecholaminergných aferentov. J Comp Neurol. 1988, 272: 1 € "14. [PubMed]
  259. Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Projekcie z paraventrikulárneho jadra talamu do prefrontálnej kôry mozgu potkana a jadra accumbens: ultraštrukturálne charakteristiky a priestorové vzťahy s aferínmi dopamínu J Comp Neurol 459142 - 155.155Tento článok poskytol prvý dôkaz, že talamické aj kortikálne axóny vykazujú synaptickú konvergenciu s DA. aferuje na rovnaké distálne dendrity stredne ostnatých neurónov v NAc. [PubMed]
  260. Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Recipročné spojenia medzi amygdalou a hipokampálnou tvorbou, peririnálnou kôrou a postrhinálnou kôrou u potkanov. Recenzia. Ann NY Acad Sci. 2000, 911: 369 € "391. [PubMed]
  261. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Podávanie kokaínu vedie k progresívnemu zapojeniu limbických, asociačných a senzorimotorických striatálnych domén. J Neurosci. 2004, 24: 3554 € "3562. [PubMed]
  262. Post RM, Rose H. 1976. Zvýšenie účinkov opakovaného podávania kokaínu u potkanov Príroda 260731 – 732.732Tento dokument preukázal fenomén senzibilizácie kokaínu, tj zvyšujúce sa správanie (reverzná tolerancia) pozorované pri opakovanom podávaní kokaínu. [PubMed]
  263. Cena JL, Amaral DG. Autorádiografická štúdia projekcií centrálneho jadra opičej amygdaly. J Neurosci. 1981, 1: 1242-1259. [PubMed]
  264. Ramón-Moliner E, Nauta WJH. Izodendritické jadro mozgového kmeňa. J Comp Neurol. 1966, 126: 311-335. [PubMed]
  265. Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Čo je zosilnené fázovými dopamínovými signálmi. 2008: 58 – 322. [PubMed]
  266. Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Bazálne ganglia: riešenie stavovcov pri výberovom probléme. Neuroscience. 1999, 89: 1009-1023. [PubMed]
  267. Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. Antagonista neurotenzínu akútne a silne zoslabuje pohyb, ktorý sprevádza stimuláciu dráhy obsahujúcej neurotenzín z rostrobazálneho predného mozgu do ventrálnej tegmentálnej oblasti. Eur J Neurosci. 2006, 24: 188-196. [PubMed]
  268. Reynolds SM, Zahm DS. Špecifickosť v projekciách prefrontálneho a insulárneho kortexu na ventrálne striatopallidum a rozšírenú amygdalu. J Neurosci. 2005, 25: 11757-11767. [PubMed]
  269. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Drogová závislosť a pamäťové systémy mozgu. Ann NY Acad Sci. 2008, 1141: 1-21. [PubMed]
  270. Robbins TW, Everitt BJ. Limbicko-striatálne pamäťové systémy a drogová závislosť. Neurobiol Learn Mem. 2002, 78: 625-636. [PubMed]
  271. Robertson GS, Jian M. D1 a D2 dopamínové receptory odlišne zvyšujú imunoreaktivitu podobnú Fos v akumulačných projekciách na ventrálnu palidu a stredný mozog. Neuroscience. 1995, 64: 1019-1034. [PubMed]
  272. Robinson TE, Kolb B. Štrukturálna plasticita spojená s vystavením drogám zneužívania. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1: 33 – 46.PubMed]
  273. Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Faktor premietajúci faktor kortikotropínu z limbického predného mozgu a paraventrikulárneho jadra hypotalamu do oblasti ventrálnej tegmentálnej oblasti. Neuroscience. 2007, 150: 8-13. [PubMed]
  274. Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Kokaín sa podáva sám do škrupiny, ale nie do jadra nucleus accumbens potkanov Wistar. J. Pharmacol Exp Ther. 2002, 303: 1216-1226. [PubMed]
  275. Rodríguez A, González-Hernández T. Elektrofyziologický a morfologický dôkaz GABAergnej nigrostriatálnej dráhy. J Neurosci. 1999, 19: 4682-4694. [PubMed]
  276. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamín zoslabuje prefrontálne kortikálne potlačenie senzorických vstupov na bazolaterálnu amygdalu potkanov. J Neurosci. 2001, 21: 4090-4103. [PubMed]
  277. Rosenkranz JA, Grace AA. Bunkové mechanizmy infralimbickej a prelimbickej prefrontálnej kortikálnej inhibície a dopaminergnej modulácie bazolaterálnych amygdala neurónov in vivo, J Neurosci. 2002, 22: 324-327. [PubMed]
  278. Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Opakované správanie u opíc je spojené so špecifickými striatálnymi aktivačnými vzormi. J Neurosci. 2004, 24: 7557-7565. [PubMed]
  279. Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Talamus primátov je kľúčovým cieľom pre dopamín mozgu. J Neurosci. 2005, 25: 6076-6083. [PubMed]
  280. Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J., Chen BT a kol. Kokaín zosilňuje NMDA receptorom sprostredkované prúdy v bunkách ventrálnej tegmentálnej oblasti prostredníctvom redistribúcie NMDA receptorov závislej od dopamínového D5 receptora. J Neurosci. 2006, 26: 8549-8558. [PubMed]
  281. Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Imunolokalizácia transportéra citlivého na kokaín a antidepresív. J Comp Neurol. 2000, 420: 211-232. [PubMed]
  282. Schultz W. Fázový odmenový signál neurónov dopamínu dopamínu. Adv Pharmacol. 1998; 42: 686-690. [PubMed]
  283. Schultz W. Prediktívny signál odmien dopamínových neurónov. J. Neurophysiol. 1998b; 80: 1-27. [PubMed]
  284. Schultz W. Behaviorálne dopamínové signály. Trends Neurosci. 2007, 30: 203-210. [PubMed]
  285. Schultz W, Dickinson A. Neuronálne kódovanie predikčných chýb. Annu Rev Neurosci. 2000, 23: 473-500. [PubMed]
  286. Segal DS, Mandell AJ. Dlhodobé podávanie -amfetamínu: progresívne zvýšenie motorickej aktivity a stereotypy. Pharmacol Biochem Behav. 1974, 2: 249-255. [PubMed]
  287. Predaj LH, Clarke PB. Segregácia amfetamínovej odmeny a lokomotorická stimulácia medzi jadrom akumulom jadra. J Neurosci. 2003, 23: 6295-6303. [PubMed]
  288. Sesack SR. 2009. Funkčné dôsledky lokalizácie dopamínového receptora D2 vo vzťahu k glutamátovým neurónomV: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (eds) .Dopamine Handbook Oxford University Press; New York.
  289. Sesack SR, Carr DB. Selektívne vstupy prefrontálneho kortexu do dopamínových buniek: dôsledky pre schizofréniu. Physiol Behav. 2002, 77: 513-517. [PubMed]
  290. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Topografická organizácia eferentných projekcií mediálneho prefrontálneho kortexu u potkanov: štúdia sledujúca anterográdny trakt s použitím Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J Comp Neurol. 1989, 290: 213-242. [PubMed]
  291. Sesack SR, Pickel VM. V krysom mediálnom jadre accumbens sa hipokampálne a katecholaminergné terminály zbiehajú na ostnatých neurónoch a sú navzájom v pozícii. Brain Res. 1990, 527: 266-279. [PubMed]
  292. Sesack SR, Pickel VM. Duálna ultraštrukturálna lokalizácia imunoreaktivity enkefalínu a tyrozínhydroxylázy v potkanej ventrálnej tegmentálnej oblasti: viacero substrátov pre interakcie opiát-dopamín. J Neurosci. 1992; 12: 1335-1350. [PubMed]
  293. Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Prefrontálne kortikálne eferentné látky v synapse potkanov na neoznačených neuronálnych cieľoch terminálov katecholamínov v nucleus accumbens septi a na dopamínových neurónoch vo ventrálnej tegmentálnej oblasti J Comp Neurol 320145 – 160.160Tento dokument bol prvý, ktorý demonštroval synaptickú integráciu PFC a VTA DA neurónov , ako na úrovni VTA, tak v NAc. [PubMed]
  294. Sharp PE. Bezplatné úlohy pre hipokamp vs bunky subikulárnych / entorginálnych miest v mieste kódovania, kontexte a udalostí. Hippocampus. 1999, 9: 432-443. [PubMed]
  295. Sidibé M, Smith Y. Talamické vstupy do striatálnych interneurónov u opíc: synaptická organizácia a spoločná lokalizácia proteínov viažucich vápnik. Neuroscience. 1999, 89: 1189-1208. [PubMed]
  296. Simmons DA, Neill DB. Funkčná interakcia medzi bazolaterálnou amygdala a nucleus accumbens podnecuje motivačnú motiváciu pre potravinovú odmenu na pevne stanovenom pomere. Neuroscience. 2009, 159: 1264-1273. [PubMed]
  297. Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, rodič A, Sadikot AF. Synaptický vzťah medzi dopaminergnými aferentmi a kortikálnym alebo talamickým vstupom v senzorimotorickom území striatum u opíc. J Comp Neurol. 1994, 344: 1-19. [PubMed]
  298. Smith Y, Bolam JP. Výstupné neuróny a dopaminergné neuróny substantia nigra dostávajú na potkanoch vstup obsahujúci GABA z globus pallidus. J Comp Neurol. 1990, 296: 47-64. [PubMed]
  299. Smith Y, Charara A, Rodič A. Synaptická inervácia dopaminergných neurónov stredného mozgu prostredníctvom terminálov obohatených glutamátom v opici veveričky. J Comp Neurol. 1996, 364: 231-253. [PubMed]
  300. Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART peptid-imunoreaktívne neuróny v nucleus accumbens u opíc: ultraštrukturálna analýza, kolokačné štúdie a synaptické interakcie s dopaminergnými afferentmi. J Comp Neurol. 1999, 407: 491-511. [PubMed]
  301. Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. Systém thalamostriatal: vysoko špecifická sieť bazálnych ganglií. Trends Neurosci. 2004, 27: 520-527. [PubMed]
  302. Smith Y, Villalba R. Striatal a extrastriatálny dopamín v bazálnych gangliách: prehľad jeho anatomickej organizácie v normálnom a parkinsonskom mozgu. Mov Disord. 2008, 23: S534-S547. [PubMed]
  303. Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Monosynaptický vstup z oblasti nucleus accumbens – ventrálna striatum k retrográdne označeným nigrostriatálnym neurónom. Brain Res. 1981, 217: 245-263. [PubMed]
  304. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. Elektrofyziologická charakterizácia GABAergných neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. J Neurosci. 1998, 18: 8003-8015. [PubMed]
  305. Surmeier DJ, Ding J, deň M, Wang Z, Shen W. D1 a D2 modulácia dopamínového receptora striatálneho glutamátergického signalizovania v striatálnych stredných ostnatých neurónoch. Trends Neurosci. 2007, 30: 228-235. [PubMed]
  306. Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Podtypy receptorov dopamínu sa kolokalizujú v potkaních striatonigrálnych neurónoch. Proc Natl Acad Sci. 1992, 89: 10178-10182. [Článok bez PMC] [PubMed]
  307. Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Koordinovaná expresia dopamínových receptorov v neostriatálnych stredných ostnatých neurónoch. J Neurosci. 1996, 16: 6579-6591. [PubMed]
  308. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Predchádzajúca expozícia VTA amfetamínu zvyšuje vlastnú kokaínovú aplikáciu v rámci progresívneho pomeru v NMDA, AMPA / kaináte a spôsobom závislým od metabotropného glutamátového receptora. Neuropsychofarmakologie. 2003, 28: 629-639. [PubMed]
  309. Swanson LW. 1982. Projekcie ventrálnej tegmentálnej oblasti a priľahlých oblastí: kombinovaná fluorescenčná retrográdna stopovacia a imunofluorescenčná štúdia v potkanovi Brain Res Bull 9321 – 353.353Táto komplexná analýza podrobne opísala projekcie predných mozgov, zložku DA a mieru kolateralizácie neurónov VTA. [PubMed]
  310. Swanson LW, Hartman BK. Centrálny adrenergický systém. Imunofluorescenčná štúdia umiestnenia bunkových telies a ich efektívnych spojení u potkanov, pri ktorej sa ako marker používa dopamín-B-hydroxyláza. J Comp Neurol. 1975, 163: 467-487. [PubMed]
  311. Swanson LW, Köhler C. Anatomický dôkaz priamych projekcií z entorhinálnej oblasti do celého kortikálneho plášťa u potkana. J Neurosci. 1986, 6: 3010-3023. [PubMed]
  312. Tagliaferro P, Morales M. Synapsie medzi axónovými terminálmi obsahujúcimi kortikotropín uvoľňujúci faktor a terminálnymi dopaminergnými neurónmi v oblasti ventrálnej oblasti tegmentálnej sú prevažne glutamatergické. J Comp Neurol. 2008, 506: 616-626. [Článok bez PMC] [PubMed]
  313. Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Membránové vlastnosti a synaptická konektivita rýchlo sa rozvíjajúcich interneurónov v ventrálnom striatume potkana. Brain Res. 2007, 1152: 49-56. [PubMed]
  314. Taverna S, dodávka Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Priamy fyziologický dôkaz synaptickej konektivity medzi stredne veľkými ostnatými neurónmi v jadre potkana accumbens in situ, J Neurophysiol. 2004, 91: 1111-1121. [PubMed]
  315. Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Doposiaľ a spätnoväzbová inhibícia u neurostriatálnych neurónov GABAergických ostní. Brain Res Rev. 2008; 58: 272 – 281. [Článok bez PMC] [PubMed]
  316. Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Kortikálne vstupy do m2 imunoreaktívnych striatálnych interneurónov u potkanov a opíc. Synapsie. 2000, 37: 252-261. [PubMed]
  317. Totterdell S, Meredith GE. Topografická organizácia projekcií z entorhinálnej kôry do striata potkana. Neuroscience. 1997, 78: 715-729. [PubMed]
  318. Totterdell S, Smith AD. 1989. Konvergencia hipokampálneho a dopaminergného vstupu na identifikované neuróny v jadre accumbens potkana J Chem Neuroanat 2285 – 298.298Tento článok poskytol prvý anatomický dôkaz synaptickej konvergencie kortikálnych a DA axónov na bežné stredne ostnaté neuróny v NAc. [PubMed]
  319. Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Hyperpolarizujúce a depolarizujúce účinky dopamínu prostredníctvom receptorov D-1 a D-2 na jadre accumbens neurónov. Brain Res. 1986, 375: 368-372. [PubMed]
  320. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Rovnomerná inhibícia dopamínových neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti averzívnymi stimulmi. Science. 2004, 303: 2040-2042. [PubMed]
  321. Bezvýborný magistrát, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Jednorazová expozícia kokaínu in vivo indukuje dlhodobé potencovanie v dopamínových neurónoch Príroda 411583 – 587.587Tento dokument ukázal, že aj jednotlivé dávky kokaínu môžu spôsobiť dlhodobé zmeny v reakciách DA neurónov. [PubMed]
  322. Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Eferentné projekcie jadra accumbens u potkanov so zvláštnym odkazom na rozdelenie jadra: štúdia biotinylovaného dextránamínu. Brain Res. 1998, 797: 73-93. [PubMed]
  323. Valenti O, Grace AA. 2008. Akútny a opakovaný stres vyvoláva výraznú a trvalú aktiváciu aktivity populácie neurónov VTA DA Soc Neurosc Abstr479.11.
  324. Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Synaptická štruktúra a konektivita serotonínových terminálov vo ventrálnej oblasti tegmentálu: potenciálne miesta pre moduláciu mezolimbických dopamínových neurónov. Brain Res. 1994, 647: 307-322. [PubMed]
  325. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Ultraštruktúra serotonín-imunoreaktívnych terminálov v jadre a obalovom jadre potkana accumbens: bunkové substráty pre interakcie s katecholamínovými aferentami. J Comp Neurol. 1993, 334: 603-617. [PubMed]
  326. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Neuróny obsahujúce GABA vo ventrálnej tegmentálnej oblasti sa premietajú do jadra accumbens v mozgu potkanov. Brain Res. 1995, 682: 215-221. [PubMed]
  327. van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Trojrozmerná organizácia dendritov a lokálnych axónových kolaterálov lastúrnikov stredného a veľkého priemeru ostnatej projekcie jadra potkana accumbens. Funkcia štruktúry mozgu. 2008, 213: 129-147. [Článok bez PMC] [PubMed]
  328. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Životné prostredie špecifická krížová senzibilizácia medzi lokomotorickými aktivačnými účinkami morfínu a amfetamínu. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
  329. Vezina P, kráľovná AL. Indukcia lokomotorickej senzibilizácie amfetamínom vyžaduje aktiváciu NMDA receptorov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti potkana. Psychopharmacology. 2000, 151: 184-191. [PubMed]
  330. Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Oddelená organizácia ventrálneho striata potkana: imunohistochemická distribúcia enkefalínu, látky P, dopamínu a proteínu viažuceho vápnik. J Comp Neurol. 1989, 289: 189-201. [PubMed]
  331. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. Dopaminergná inervácia ventrálneho striatu u potkanov: svetelno-elektrónová mikroskopická štúdia s protilátkami proti dopamínu J Comp Neurol 25184 – 99.99To bol jeden z prvých dokumentov, ktorý charakterizoval svetelnú mikroskopickú distribúciu a ultraštruktúrne vlastnosti vstupu DA do NAc u potkana. [PubMed]
  332. Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Faktor uvoľňujúci kortikotropín zvyšuje dopamínový neurón myšej ventrálnej oblasti tegmentálnej oblasti prostredníctvom zvýšenia Ih závislého od proteínkinázy C. J Physiol. 2008, 586: 2157-2170. [Článok bez PMC] [PubMed]
  333. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine a laterodorsal tegmental core obsahujú u potkanov odlišné populácie cholinergných, glutamatergických a GABAergických neurónov. Eur J Neurosci. 2009, 29: 340-358. [Článok bez PMC] [PubMed]
  334. Wang Z, Kai L, deň M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, a kol. Dopaminergná kontrola kortikostranálnej dlhodobej synaptickej depresie u stredne ostnatých neurónov je sprostredkovaná cholinergnými interneurónmi. Neurón. 2006, 50: 443-452. [PubMed]
  335. Waraczynski MA. Centrálna rozšírená sieť amygdaly ako navrhovaný obvod, ktorý je základom ocenenia odmeny. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 472 – 496. [PubMed]
  336. West AR, Galloway MP, Grace AA. Regulácia neurotransmisie striatálneho dopamínu oxidom dusnatým: efektorové dráhy a signálne mechanizmy. Synapsie. 2002, 44: 227-245. [PubMed]
  337. West AR, Grace AA. 2002. Opačné vplyvy aktivácie endogénneho dopamínového D1 a D2 receptora na stavy aktivity a elektrofyziologické vlastnosti striatálnych neurónov: štúdie kombinujúce in vivo intracelulárne záznamy a reverzná mikrodialýza J Neurosci 22294 – 304.304By pomocou in vivo záznamy, tento dokument ukázal, ako endogénne uvoľňovanie DA ovplyvňuje aktivitu a excitabilitu striatálnych neurónov prostredníctvom rôznych podtried receptorov. [PubMed]
  338. Biely FJ, Wang RY. Elektrofyziologický dôkaz existencie dopamínových receptorov D-1 a D-2 v jadre potkanov accumbens. J Neurosci. 1986, 6: 274-280. [PubMed]
  339. Williams SM, Goldman-Rakic ​​PS. Rozšírený pôvod mezofrontálneho dopamínového systému primátov. Mozgová kôra. 1998, 8: 321-345. [PubMed]
  340. Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Trojrozmerná štruktúra dendritických ostní v potkanovi neostriatum. J Neurosci. 1983, 3: 383-398. [PubMed]
  341. Wise RA. Dopamín, učenie a motivácia. Nat Rev Neurosci. 2004, 5: 483-494. [PubMed]
  342. Wise RA, Rompre PP. Mozgový dopamín a odmena. Annu Rev Psychol. 1989, 40: 191-225. [PubMed]
  343. Wolf ME. Úloha excitačných aminokyselín v senzibilizácii správania psychomotorických stimulantov. Prog Neurobiol. 1998, 54: 679-720. [PubMed]
  344. Wolf ME. Závislosť: vytvorenie spojenia medzi zmenami v správaní a neuronálnou plasticitou v konkrétnych dráhach. Mol Intervent. 2002, 2: 146-157. [PubMed]
  345. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psychomotorické stimulanty a neuronálna plasticita. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1: 61 – 79. [PubMed]
  346. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, et al. Zvýšená obsadenosť dopamínových receptorov v ľudskom striate počas túžby po kokaíne vyvolanej cue. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 2716-2727. [PubMed]
  347. Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Bazálny amygdaloidný komplex aferentný k jadru accumbens potkana je organizovaný oddelene. J Neurosci. 1996, 16: 1877-1893. [PubMed]
  348. Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Subpalidálne výstupy do jadra accumbens a ventrálnej oblasti tegmentu: anatomické a elektrofyziologické štúdie. Brain Res. 1996, 740: 151-161. [PubMed]
  349. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Glutamatergické neuróny sú prítomné vo ventrálnej tegmentálnej oblasti potkana Eur J Neurosci 25106 – 118.118Tento definitívny dokument demonštroval novo identifikovanú populáciu glutamátových neurónov vo VTA a kvantifikoval rozsah, v akom sú kolonizované s DA bunkami.. [Článok bez PMC] [PubMed]
  350. Yang CR, Mogenson GJ. Elektrofyziologické odpovede neurónov v jadre pripadajú na hippocampálnu stimuláciu a zoslabenie excitačných odpovedí mezolimbickým dopaminergným systémom. Brain Res. 1984, 324: 69-84. [PubMed]
  351. Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Dopaminergná signalizácia v dendritických chrbticiach. Biochem Pharmacol. 2008, 75: 2055-2069. [Článok bez PMC] [PubMed]
  352. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Učenie sa odmeňovaním vedené za dopamínom v jadre accumbens: integračné funkcie kortikál-bazálnych sietí ganglií. Eur J Neurosci. 2008, 28: 1437-1448. [Článok bez PMC] [PubMed]
  353. Zahm DS. Ventrálne striatopallidálne časti bazálnych ganglií u potkanov - II. Rozdelenie ventrálnych palidálnych aferentov. Neuroscience. 1989, 30: 33-50. [PubMed]
  354. Zahm DS. Elektronové mikroskopické morfometrické porovnanie imunoreaktívnej inervácie tyrozínhydroxylázy v neostrii a jadre pripája jadro a škrupinu. Brain Res. 1992, 575: 341-346. [PubMed]
  355. Zahm DS. Integratívny neuroanatomický pohľad na niektoré subkortikálne substráty adaptívnej reakcie s dôrazom na nucleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85 – 105. [PubMed]
  356. Zahm DS. Vyvíjajúca sa teória funkčno-anatomických „makrosystémov“ bazálneho predného mozgu. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
  357. Zahm DS, Brog JS. 1992. O význame subteritoriálnych oblastí v „accumbens“ časti potkanieho ventrálneho striata Neuroscience 50751–767.767 Tento rozhodujúci dokument upevnil roky práce odôvodňujúce štrukturálne, funkčné, spojovacie a neurochemické rozdelenie NAc na jadro, plášť a rostrálny pól územia. [PubMed]
  358. Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Neuróny pôvodu neurotenzínového plexu, ktoré zaplňujú ventrálnu tegmentálnu oblasť u potkanov: retrográdne značenie a in situ kombinovaná hybridizácia. Neuroscience. 2001, 104: 841-851. [PubMed]
  359. Zahm DS, Heimer L. Dve transpalidálne dráhy pochádzajúce z jadra potkana accumbens. J Comp Neurol. 1990, 302: 437-446. [PubMed]
  360. Zahm DS, Heimer L. Špecifickosť v efek tívnych projekciách jadra accumbens u potkanov: porovnanie projekcií obrazcov rostrálneho pólu s tými, ktoré sú obsiahnuté v jadre a škrupine. J Comp Neurol. 1993, 327: 220-232. [PubMed]
  361. Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Ventrálna striatopallidothalamická projekcia: IV. Relatívne zapojenie neurochemicky odlišných podvlastí vo ventrálnom pallidum a priľahlých častiach rostroventrálneho predného mozgu. J Comp Neurol. 1996, 364: 340-362. [PubMed]
  362. Zhang XF, Hu XT, White FJ, Wolf ME. Zvýšená citlivosť dopamínových neurónov ventrálnej oblasti tegmentálu na glutamát po opakovanom podaní kokaínu alebo amfetamínu je prechodná a selektívne zahŕňa receptory AMPA. J Pharmacol Exp Ther. 1997, 281: 699-706. [PubMed]
  363. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Úloha NMDA receptorov v neurónoch dopamínu pre plasticitu a návykové správanie. Neurón. 2008, 59: 486-496. [Článok bez PMC] [PubMed]