Je závislosť chorobou mozgu? (2017) Kent Berridgeová odpoveď na Marka Lewisa

Neuroetika. 2017 Apr; 10 (1): 29 – 33.

Publikované online 2016 Nov 7. doi:  10.1007/s12152-016-9286-3

PMCID: PMC5503469

NIHMSID: NIHMS840286

PMID: 28706571

abstraktné

Kde končí normálny mozog alebo psychologická funkcia a začína patológia? Linka môže byť ťažko rozoznateľná, takže choroba je niekedy zložité slovo. V závislosti, normálne 'chcieť' procesy stávajú skreslené a nadmerné, v súlade s teóriou motivácie-senzibilizácie. Nadmerné „nechcené“ výsledky vyplývajú zo zmien liečiv vyvolaných senzibilizáciou neurónov v základnom stimulačnom mesolimbickom systéme mozgu. "Mozgová choroba" nebola nikdy použitá teóriou, ale zmeny nervovej senzibilizácie sú pravdepodobne dosť extrémne a dosť problematické na to, aby sa dali nazvať patologickými. To znamená, že „mozgová choroba“ môže byť legitímnym opisom závislosti, hoci sú potrebné upozornenia na uznanie rolí pre výber a aktívnu agentúru závislou osobou. Nakoniec by sa mali za nami postaviť argumenty týkajúce sa „ochorenia mozgu“. Našou skutočnou výzvou je pochopiť závislosť a navrhnúť lepšie spôsoby, ako pomôcť. Tvrdenia o opisných slovách odvádzajú pozornosť len od tejto výzvy.

Kľúčové slová: Závislosť, túžba, túžba, lákanie, mozog, dopamín

Marc Lewis píše knihy o závislosti, ktoré sú nádherne pútavé a osvetľujúce [, ]. S jasnosťou opisuje, aké to je byť závislým, a čo je vedecky známe o príčinách a spôsoboch závislostí. Spomína tieto témy s presvedčivými portrétmi zážitkov jednotlivých závislých, ktorí často cestovali osobne cez hlbky zúfalstva, ale nakoniec našli silu na to, aby vo svojom živote urobili pozitívnu zmenu.

V poslednej dobe Marc tiež argumentoval názorom, že závislosť by sa nemala vnímať ako choroba mozgu. V cieľovom článku pre tento komentár uvádza niekoľko dôvodov [], ako aj vo svojej nedávnej knihe []. Po prvé, poznamenáva, že niektorí závislí sa nemôžu považovať za chorých. Tí, ktorí sa nakoniec vzdajú drog, sa nikdy nemôžu považovať za vyliečených alebo zvrátených do stavu pred závislosťou, ale skôr za to, že dosiahli úplne novú etapu života. Po druhé, hoci závislosť je sprevádzaná výraznými zmenami v mozgu, mnohé zmeny v mozgu sa vyskytujú aj v normálnom živote. Po tretie, navrhuje, aby sa na závislých ako na pacientov v medicíne považovali pasívne a zanedbávali ich aktívnu agentúru, a dokonca aj menej pravdepodobné, že ich osobný akt opätovného vynájdenia bude potrebný na úspešné vzdanie sa drog. Nakoniec poukazuje na to, že mechanizmy dopamínu dopamínu mozgu sa prekrývajú nielen s mechanizmami iných závislostí na správaní (napríklad kompulzívne hazardné hry, závislosť na sexe alebo prejedanie sa po jedle), ale aj s mechanizmami bežných túžob, ako je láska alebo hlad, ktoré sú zdieľané všetkými. "Ak je závislosť choroba, potom je to očividne láska," uzatvára Marc Lewis.].

Marc a ja sme priatelia. Spoznali sme sa a zúčastnili sa týždňového seminára o túžbe a závislosti s dalajlámom pred niekoľkými rokmi. Na tomto seminári sa zúčastnili aj Nora Volkow (riaditeľka NIDA) a niekoľko ďalších odborníkov na závislosť a túžbu. Počas tohto týždňa sme diskutovali o niektorých otázkach, ktoré tu vyvoláva. Ale nemusíme sa celkom zhodnúť na tom, či je zavádzajúce nazývať závislosť a ochorenie mozgu.

Môj vlastný názor je, že volať závislosť mozgové ochorenie nie je nerozumné. Choroba mozgu nie je označenie, ktoré sme používali Terryho Robinsona v našom pôvodnom návrhu teórie závislosti na stimulačnej senzibilizácii., ]. Ale označenie choroby sa hodí a zaslúži si byť tolerované. To znamená, že rozdielne nervové zmeny v mozgu, ktoré sa podieľajú na závislosti, sú natoľko extrémne, že ich možno považovať za patologické. Sú dosť problematické na to, aby sa kvalifikovali ako choroba, pretože závislosť, ktorá prináša škodlivé následky, dodáva nutkavú intenzitu. Verím však, že táto nervová a psychologická „choroba“ zostáva úplne v súlade s vlastnou slobodnou vôľou a schopnosťou voľby. Nakoniec, Marc ma presvedčil, že únik závislostí si vyžaduje nesmierne úsilie osobnej agentúry a obnova nie je nikdy pasívne prijatá od niekoho iného.

Závislosť je mozgová choroba pokušenia a samotná voľba. Závislosť nenahrádza voľbu, narúša výber. Najmä senzibilizácia mozgových dopamínových mechanizmov „chcieť“ (stimulačná saliencia) zosilňuje pokušenie pre narkomanov na úroveň intenzívnejšiu ako väčšina iných ľudí. Tieto intenzívne pokušenia interagujú s normálnymi mechanizmami voľby, ale ukladajú im impozantný stupeň obtiažnosti. Úspešná abstinencia si vyžaduje správnu voľbu zakaždým, keď čelíte dlhej sérii intenzívnych pokušení - a mnohí z nás by túto skúšku neuspeli, ak by čelili senzibilizácii „chcieť“.

Ako by sme mali myslieť na závislosť? Marc Lewis navrhuje, aby závislosť bola „vo motivované opakovanie, ktoré vedie k hlbokému vzdelávaniu“[]. No, áno, ten opis sa zdá byť správny. Rovnaký abstraktný opis by sa však mohol vzťahovať aj na učenie sa hrať na hudobnom nástroji, zvládnuť kvalifikovanú profesiu, učiť sa nový jazyk alebo učiť sa tancovať.

Závislosť má špeciálne vlastnosti, ktoré ju odlišujú od iných foriem hlbokého učenia. Drogy sú často ťažiskom závislosti, ale podstatou závislosti nie je samotná droga. Táto podstata je skôr vlastnou hyperreaktívnou mozgovou reakciou na drogové podnety alebo premýšľaním o drogách, čo je podľa mňa psychologicky zjavné ako nadmerná „túžba“ alebo motivácia. Niektorí jedinci sú obzvlášť citliví na rozvoj tejto signatúry mozgovej reakcie na senzibilizáciu, zatiaľ čo iní nie. Kľúčovou úlohou tohto návykového podpisu mozgu je to, prečo sa niektorí ľudia nikdy nestanú závislými, hoci užívajú zvyčajné množstvá liekov, ako sú kokaín, metamfetamín alebo heroín, alebo dokonca aj vtedy, keď sa na chvíľu stanú závislými. Stále môžu prestať, pretože nikdy nevytvorili „chcieť“ senzibilizáciu. Táto identita podpisu mozgu je tiež dôvodom, prečo niekoľko ľudí môže vyvinúť formy závislosti na iných narkotických stimuloch, aj keď nebrali návykové lieky. Niektorí ľudia sú možno tak zraniteľní voči zmenám v stimulačnej senzibilizácii, že sa môžu vyvíjať takmer spontánne, dokonca aj bez liekov.

Keď počujeme termín „mozgová choroba“, môžeme si myslieť o patologických léziách alebo scvrknutých neurónoch, o tom, čo produkuje diery v mozgu pri nádoroch alebo mozgových príhodách, alebo ktoré zmenšujú kortex pri Alzheimerovej chorobe. V niektorých extrémnych prípadoch je známe, že poškodenie neuronálneho typu lézie v prefrontálnom kortexe sa vyskytuje u závislých. Ale takéto kortikálne poškodenie môže byť relatívne zriedkavé a súhlasím s Marcom, že je pravdepodobne nespravodlivé považovať väčšinu závislých za mozgových poškodenia.

Iné formy neurálnej patológie však nezahŕňajú poškodenie, ale skôr sa vyskytujú ako extrémne hodnoty určitého normálneho neurónového parametra. Problémom sú práve tie zmeny v hodnotách nervovo-psychologických parametrov. Tieto zmeny sú patologické čiastočne v tom zmysle, že takmer nikto iný nemá parametre, ktoré sú extrémne, a tiež v tom zmysle, že extrémnosť týchto hodnôt spôsobuje zlé následky. Robia závislosť tak nutkavé a ťažké prestať.

Brain Ups a Downs v závislosti

Zmeny v závislostiach závislých od dopamínu v mozgu narušujú voľby liekov. Je to skúsenosť ako „softvérová patológia“ v túžbe a správaní, ale má korene v základných extrémnych parametrických zmenách mozgu, ktoré sú „hardvérovou patológiou“. V mozgoch narkomanov sa vyskytujú dve formy extrémnych zmien parametrov, ktoré sú takmer opačné. Protiklady sa navzájom nezrušujú, ale môžu existovať súčasne. Je to preto, že ich mechanizmy ležia v paralelných molekulárnych kaskádach neurónov obvodov súvisiacich s dopamínom, ktoré sa môžu vyskytovať v rovnakom mozgu.

Jednou z týchto zmien mozgu je mezolimbická supresia: v dôsledku down-regulácie dopamínových receptorov, alebo down-regulované uvoľňovanie uvoľňovania dopamínu, ku ktorému dochádza najmä v situáciách, keď narkomani nikdy predtým neužívali drogy (napr. Nemocničný neuroobrazový skener) []. Mezolimbická supresia je relatívne krátkodobým dôsledkom užívania návykových liekov. Mnohí si mysleli, že tieto supresívne zmeny mozgu boli v podstate podstatou závislosti []. Domnievam sa však, že mesolimbické supresie, hoci mechanizmy tolerancie a abstinencie, sú relatívne dočasné, čo je viac ako príčina užívania drog, a nie podstata závislosti. Mesolimbická supresia dopamínu je najzreteľnejšia pri súčasnom užívaní liekov ako tolerancia voči liekom (potreba vyšších dávok lieku na dosiahnutie vysokých hodnôt) alebo bezprostredne po vzdaní sa liekov ako abstinenčných príznakov v neprítomnosti liečiva. Neurobiologicky je časť supresie dopamínu v mozgu zapríčinená stratou dopamínových receptorov typu D2 po kontinuálnom bombardovaní dopamínom vyvolaným liečivom (a tiež inými mesolimbickými receptormi, ale D2 bol najviac študovaný). Strata receptora D2 je čiastočnou kompenzáciou príliš vysokých hladín dopamínovej stimulácie, s ktorými sa neuróny stretávajú pri užívaní lieku. Bombardovanie s vysokými hladinami opakovaného uvoľňovania dopamínu spôsobuje, že prijímajúce neuróny strácajú niektoré svoje D2 receptory, ako bunkový pokus o opätovné vyváženie na normálnu úroveň dopamínového signálu. Väčšina tejto straty D2 dopamínového receptora v závislosti je však len dočasná. Mnohé z receptorov D2 sa nakoniec vrátia, keď osoba prestane užívať liek, takže tolerancia sa do značnej miery stratí a príznaky z vysadenia sa skončia. Niekoľko jedincov - ktorí môžu byť obzvlášť náchylní na rozvoj závislostí - môže prirodzene nadmerne stimulovať svoje receptory D2 s vysokým uvoľňovaním dopamínu, a následne podstúpiť trvalejšie potlačenie receptorov D2 ako čiastočne kompenzujúci dôsledok.

Ale všetko toto potlačenie D2 vyššie je skôr dôsledkom závislosti a užívania drog, než podstatnou príčinou závislosti. Dokonca aj abstinenčné príznaky - nepríjemné, ako sú - nakoniec zmiznú po jednom mesiaci liečby abstinencie. Mnohí závislí sú však naďalej náchylní k recidíve. Týždne alebo mesiace úspešnej abstinencie nie sú zárukou proti budúcemu relapsu. Problém závislosti nie je vyriešený, keď potlačenie mozgu zmizne.

Stimulačná senzibilizácia ako nadmerné „hľadanie“

Podľa môjho názoru je základnou príčinou závislosti a pretrvávajúceho relapsu nebezpečenstvo druhý typ zmeny mozgu v závislosti: mesolimbická hyperreaktivita na drogové podnety a drogová snímka []. Stimulačná senzibilizácia alebo mesolimbická hyperreaktivita je vyvolaná anamnézou binges drog u zraniteľných jedincov, a potom vyvolaná drogovými podnetmi alebo živým myslením o drogách. Mesolimbická hyperreaktivita vytvára príliš vysoký pulz dopamínovej stimulácie, spôsobený zvýšenou excitabilitou v neurónoch stredného mozgu, ktoré stimulujú dopamínové neuróny na oheň, ďalšími množstvami dopamínu uvoľneného z neurónov obsahujúcich dopamín, a zvýšenou citlivosťou na dopamínové signály. cieľové neuróny, ktoré prijímajú dopamínové signály. Zvýšenie hyperreaktivity vyvolané cue je všetky mechanizmy stimulácie-senzibilizácie, vyvolané predchádzajúcimi liekmi, a prejavujú sa psychologicky ako nadmerné „chcieť“ alebo stimulačné výčitky.

Neurálna senzibilizácia je takmer opakom tolerancie. To znamená, že neurálna senzibilizácia spôsobuje, že mozgové mezolimbické dopamínové systémy sú hyper-citlivé, dokonca aj na návyky na drogy, ktoré iniciujú užívanie drog pred tým, ako sa liek v skutočnosti znovu užíva. Táto senzitívna reakcia na podnety spúšťa silnejšie nutkanie na recidívu a vlastne užívanie drog. Mozog senzibilizovaný na drogy reaguje oveľa intenzívnejšie ako normálne na podnety súvisiace s drogami a systém prijímajúci dopamín reaguje extrémnou vysokou intenzitou s nutkaním znovu užívať drogy. Senzibilizovaný dopamínový systém nie je po celú dobu hyperaktívny, ale skôr krátkodobo hyperaktívny k určitým udalostiam a podnetom. Senzibilizovaná hyperreaktivita môže byť ďalej zosilnená na ešte vyššie úrovne, ak sa v určitých okamihoch vyskytnú podnety v stresových situáciách, emocionálnom vzrušení - alebo po opätovnom užití hitu drogy - čím sa vytvorí špeciálne okno zvýšenej zraniteľnosti voči relapsu a bingingu. Zosilnenie hyper-reaktivity stimulujúce senzibilizáciu závislé od stavu je dôvodom, prečo mnohí závislí považujú za také ťažké zastaviť sa pri „jedinom zásahu“. To je tiež dôvod, prečo stresujúce stavy - alebo dokonca šťastné životné stresy, ako je víťazstvo v lotérii - môžu podporiť zraniteľnosť voči relapsu u závislých.

Nervová senzibilizácia sa môže vyskytnúť v mnohých rovnakých mozgových neurónoch, ktoré podliehajú tolerancii na drogy: samotné dopamínové neuróny, ich excitačné vstupné neuróny, ktoré spúšťajú dopamínové neuróny, a cieľové neuróny predného mozgu v nucleus accumbens alebo striate, ktoré dostávajú dopamín. Senzibilizácia a tolerancia sa môžu vyskytovať v tých istých neurónoch, pretože tieto dve zmeny prebiehajú prostredníctvom paralelných reťazcov molekulárnych udalostí v týchto neurónoch, takmer ako lode prechádzajúce v noci., , ]. V krátkodobom horizonte znášanlivosť a abstinenčný syndróm často získavajú a maskujú senzibilizáciu, pokiaľ boli drogy nedávno užívané.

Na rozdiel od tolerancie a abstinencie však nervová senzibilizácia nezmizne, keď osoba prestane užívať drogy. Namiesto toho rastie nervová senzibilizácia a objavuje sa s ešte väčšou viditeľnosťou. Niekedy sa to nazýva „inkubácia túžby“: skutočný nárast motivácie k recidíve vyvolanej cue, ktorá sa môže objaviť po mesiaci alebo po abstinencii od liekov, a to aj napriek zmiznutiu abstinenčných príznakov do tej doby.]. Nervová senzibilizácia dopamínových systémov spôsobuje, že narkomani sú zraniteľní po celé mesiace alebo roky k intenzívnym potrebám [, ], najmä ak sa návyky na drogy vyskytujú v stresových alebo emocionálne vzrušených stavoch [].

Ale je senzitívna 'Chcem' Patologická?

Marc Lewis poukazuje na to, že normálna láska a normálny hlad aktivujú náš rovnaký okruh mozgu dopamínu ako návykové lieky. Tieto prirodzené motívy sú dôvodom, prečo sa vyvinuli mesolimbické obvody mozgu. Keď však vidíme, že chutné jedlo aktivuje mozgový dopamínový obvod v takmer každom z nás, väčšina z nás by musela hladovať celé týždne, aby jedlo vyvolalo intenzívnu mozgovú reakciu, pretože návyky na drogy by mohli vyvolať senzitívnu závislosť. Ľudia, ktorí celé týždne hladujú, začínajú posadnúť potravou a snívať o jedle. Ich mozgový dopamínový obvod reaguje s vyššou intenzitou na akékoľvek podnety z jedla ako v ostatných z nás, čím sa vytvára intenzívnejšie nutkanie k jedlu, než väčšina z nás zažila v našich živých životoch. Táto hladová mozgová reakcia na jedlo je trochu ako intenzívna úroveň pokušenia vytvorená senzibilizovaným mozgom narkomana, ktorý prekvapuje drogové podnety prekvapením v emocionálne vzrušenom stave.

Je kompulzívna stimulácia-senzibilizácia kompatibilná s voľným výberom a agentúrou?

Napriek svojej intenzite, stimulácia-senzibilizácia neprevyšuje slobodnú vôľu. Citlivé „chcieť“ vytvára len pravdepodobnostnú formu nátlaku. Pri každej danej príležitosti má človek právo povedať nie pokušeniu a môže sa mu to aj napriek vyššiemu pokušeniu dariť. Narkoman skutočne oddaný abstinencii od drog môže uspieť v tom, že nehovorí mnohokrát za sebou. Úspech verzus zlyhanie je však pravdepodobný, keď sú pokušenia veľmi silné a úspech pri úteku zo závislosti môže vyžadovať, aby sa nehovorilo zakaždým, keď dôjde k pokušeniu. Požiadať hladujúceho človeka, aby odolal pokušeniu moderného sviatku - a aby povedal, že nie na najbližších sto ponúk chutných potravín počas niekoľkých týždňov - sa zdá byť dosť veľa, na čo sa treba pýtať. Mnohí z nás by mohli tento test na konci zlyhať. Napriek tomu, že test môže byť to, čo žiadame narkoman so senzibilizovaným mozgovým dopamínovým systémom prejsť.

Úloha nie je neprekonateľná. Marc Lewis a mnoho ďalších závislých absolvovali test a prekonali pokušenia. Ale úloha je ťažká a situácia si zaslúži našu sympatiu. Prekonanie takýchto návykových pokušení môže vyžadovať osobitný akt osobnej agentúry závislého na riešení lepšieho života, ako je opísané pre jednotlivcov v Markovej knihe.].

Dajte si pozor na neúmyselné dôsledky

Domnievam sa, že ak tí, ktorí chcú vyhnať pohľad na závislosť na mozgovej chorobe, by sa im nepáčili, čo by nasledovalo. V najlepšom prípade by terapia pre narkomanov skamenel do niekoľkých málo dostupných stratégií (napr. Programy 12-Step, kognitívno-behaviorálna terapia, tréning všímavosti). Tie sú užitočné pre niektorých, ale často nestačí mnohým iným. Podľa môjho názoru musíme pokračovať vo výskume s cieľom nájsť lepšie terapie. Avšak celkom pravdepodobne by bol výsledok horší ako len udržanie súčasných terapií. Celkom možno pri odmietnutí pohľadu na chorobu, ktorý podporuje sympatie, by sa spoločnosť vrátila k staršiemu pohľadu na závislosť ako na „morálne zlyhanie“ a na vinu závislých na ich výber. Ak áno, podpora liečby by tiež poklesla.

Niektorí by mohli považovať túto prognózu za príliš skľučujúcu. Marc Lewis by mohol navrhnúť, že nie je žiadny dôvod, prečo by sa spoločnosť nemohla vzdať biomedicínskeho pohľadu, ale aj naďalej sympaticky voči závislým. Napokon by sa mohol pýtať, prečo nemôže spoločnosť namiesto toho prijať nulový „hlboký“ pohľad na závislosť, vnímať ju ako zvyk alebo životnú fázu, ale napriek tomu podporovať vyplácanie terapie narkomanmi a možno aj na ďalší výskum závislosti. mechanizmy (s nádejou na ich prípadné zvrátenie)?

Veľa šťastia s tým. Nevidím žiadnu jasnú cestu k osvetlenejšiemu pohľadu na závislosť ako na formu hlbokého učenia alebo na životnú fázu, ktorá bude schopná získať spoločenskú podporu. Odmietnutie označenia choroby mozgu môže byť tiež odmietnutím akýchkoľvek dôvodov spoločenskej sympatie potrebnej na posun politiky od trestu alebo opustenia narkomanov a smerom k terapii. To by stratilo dieťa s vodnou vodou, dokonca aj pre kritikov mozgových ochorení.

Slová, slová

Môže to byť zábava argumentovať o slovách, ako napríklad tie, ktoré sú najlepšie na opis závislosti. Ale myslím si, že argumenty o slovách, ako či už povedať „ochorenie mozgu“ - skôr ako zameranie sa na skutočné vlastnosti a mechanizmy samotnej závislosti - sa ľahko stávajú pascami, ktoré nás odvádzajú od dôležitejších cieľov. Tieto ciele by mali byť zamerané na identifikáciu základných vlastností a mechanizmov závislosti a premýšľať o lepších spôsoboch pomoci závislým.

Tu je niekoľko zaujímavých otázok pre závislosť: akým spôsobom je nutkavá závislosť a akým spôsobom? Ako sa jednotlivci líšia v náchylnosti k rozvoju závislosti? Aké sú kľúčové mechanizmy mozgu, ktoré sú základom prechodu na závislosť, ktoré sú základnými mechanizmami, ktoré spôsobujú, že závislí sú závislí? Existujú rôzne spôsoby, ako byť závislý - alebo rôzne typy závislých - alebo závislosť vždy zahŕňa spoločné jadro mechanizmov? Prečo sú niektorí bývalí narkomani schopní kontrolovať používanie a iní nie? Aký je osobitný akt agentúry, ktorý je potrebný na únik zo závislosti? Ako možno tento akt agentúry uľahčiť?

Menej zaujímavá ako ktorákoľvek z týchto otázok je sémantická otázka, či volať závislosť 'choroba' alebo 'voľba', 'zvyk' alebo 'životné štádium' alebo niečo iné. Všetky tieto slová sú len jazykovými nástrojmi, ktoré sa majú použiť pri uvedených otázkach.

Podľa môjho názoru by sme my, ktorí študujeme závislosť, mali starostlivo vyberať naše slová a snažiť sa zachytiť črty, mozgové substráty alebo terapie závislosti, ktoré sa snažíme opísať. S trochou šťastia môžeme tieto slová použiť na odhalenie niečoho nového alebo užitočného o závislosti. Marc Lewis urobil nádherné kroky v tomto smere vo svojich osvetľujúcich knihách. Nezabúdajme však príliš na slová, ktoré si iní ľudia vyberajú vo svojom vlastnom úsilí, aby opísali závislosť, alebo vynaložili príliš veľa úsilia na to, aby im zabránili používať určité slová. Možno opisujú aj aspekt reality. Závislosť ako fenomén je tvrdá matica na praskanie. Lepšie pochopenie podstaty závislosti a lepšej terapie by malo byť stredobodom všetkého nášho úsilia - už dosť ťažkého cieľa, bez plytvania časom o slovách.

Referencie

1. Lewis Marc. Memoáre závislého mozgu. New York: Public Affairs Perseus Books; 2011.
2. Lewis Marc. Biológia túžby. Philadelphia: knihy Perseus; 2015.
3. Lewis Marc. Závislosť a mozog: vývoj, nie choroba. Neuroetika. 2017 tento problém.
4. Robinson TE, Berridge KC. Nervový základ túžby po drogách: motivačno-senzibilizačná teória závislosti. Výskum mozgu Výskum mozgu. 1993, 18 (3): 247-291. [PubMed]
5. Robinson Terry E, Berridge Kent C. Závislosť. Ročný prehľad psychológie. 2003, 54 (1): 25-53. [PubMed]
6. Leyton M, Vezina P. Striatal ups a downs: ich úloha v zraniteľnosti voči závislostiam u ľudí. Neurosci Biobehav Rev. 2013, 37 (9 Pt A): 1999 – 2014. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2013.01.018. [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
7. Volkow ND, Koob GF, McLellan AT. Neurobiologické pokroky z modelu závislosti na mozgovej chorobe. New England Journal of Medicine. 2016, 374 (4): 363-371. doi: 10.1056 / NEJMra1511480. [PubMed] [Cross Ref]
8. Steketee JD, Kalivas PW. Chcú drogy: behaviorálna senzibilizácia a recidíva k správaniu o hľadaní drog. Farmakologické recenzie. 2011, 63 (2): 348-365. [Článok bez PMC] [PubMed]
9. Wolf ME. Bermudský trojuholník neuroadaptácií vyvolaných kokaínom. Trendy v Neurosciences. 2010, 33 (9): 391-398. doi: 10.1016 / j.tins.2010.06.003. [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
10. Bossert JM, Marchant NJ, Calu DJ, Shaham Y. Opätovný model relapsu drog: nedávne neurobiologické nálezy, nové výskumné témy a translačný výskum. Psychopharmacology. 2013, 229 (3): 453-476. doi: 10.1007 / s00213-013-3120-y. [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
11. Berridge Kent C. Od predikčnej chyby k stimulačnej závažnosti: mesolimbický výpočet motivačnej motivácie. European Journal of Neuroscience. 2012, 35 (7): 1124-1143. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x. [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]