Nucleus Accumbens a jeho úloha v odmeňovaní a emocionálnom obvode: Potenciálna horúčka pri užívaní látok a emočných poruchách (2017)

CIELE Neuroveda, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52

preskúmanie

http://www.aimspress.com/web/images/cLogins.png

Mani Pavulurihttp://www.aimspress.com/web/images/REcor.gif, http://www.aimspress.com/web/images/REemail.gif, Kelley Volpe, Alexander Yuen

Katedra psychiatrie, Illinois University v Chicagu, USA

Prijaté: 02 Január 2017, Prijaté: 10 Apríl 2017, Zverejnené: 18 Apríl 2017

1. Úvod

Oblasti mozgu zapojené do odmeňovania a emocionálnych obvodov sa prekrývajú a sú vzájomne prepojené v každodenných operáciách [1], Preto je prirodzené predpokladať, že akákoľvek porucha v oblastiach ktoréhokoľvek z týchto okruhov pravdepodobne ovplyvní obidva okruhy a bude základom komorbidity emocionálnych porúch a drogovej závislosti. [2]. Nucleus accumbens (NAc) je jednou z takých kľúčových oblastí v mozgu, ktorá je neoddeliteľnou súčasťou systému odmien a emocionálnych systémov a zahŕňa funkcie ako motivácia, posilnenie učenia, hľadanie potešenia, spracovanie strachu alebo averzné podnety a zahájenie motorickej činnosti. Cieľom tohto príspevku je poskytnúť podrobný a základný popis štruktúry, spojenia a funkčnej úlohy NAc pri poruchách emocionálneho stavu a zneužívania návykových látok. Tento popis poskytuje možné vysvetlenie bežných klinických otázok, ktoré vyvstávajú v súvislosti s hľadaním odmien, reguláciou emócií a vývojom dieťaťa a dopadom súvisiacich stimulov. V tomto ohľade je dôležité pochopiť štruktúru NAc v kontexte emocionálnych a odmeňovacích nervových obvodov. Patria sem príslušné neurochemikálie, ktoré sú dopamín (DA), kyselina gama-aminomaslová (GABA), glutamát (Glu), serotonín a noradrenalín, ako aj súvisiaca nervová aktivita na vysvetlenie zásadnej súvislosti medzi emocionálnymi poruchami a poruchami zneužívania návykových látok. [3].


2. Základná neuroveda NAc


2.1. Pripojiteľnosť NAc

Konektivita medzi rôznymi časťami prefrontálnej kôry, dorzálneho striata, ventrálneho striata, pallidum, amygdaly, insula, hippocampu a hypotalamu je znázornená na Obrázok 1. Ako je vidieť, NAc je zobrazený v kreslenej podobe, aby zobrazil hedonický hotspot (oranžový) v rostrálnej oblasti, ktorý je zodpovedný za „lajkovanie“ odmien na základe štúdií na zvieratách. Škrupina NAc obsahuje aj kaudálny hedonický chladný bod (modrý) zodpovedný za „nepáčenie sa“. Podobne je oranžová oblasť zobrazená na palide v kaudálnej oblasti zodpovedná za hedonické horúce miesto s aktivitou opioidov a potlačenie na rostrálnej modrej škvrne. Amygdala je zodpovedná za „chcenie“ a hypotalamická stimulácia vedie k zvýšeniu tak „chutí“, ako aj „chcenia“. Dopamín (DA) a glutamát (Glu) sú motivujúce neurotransmitery, zatiaľ čo kyselina gama-aminomaslová (GABA) má vplyv na zníženie aktivity. DA sa prenáša z ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) na NAc a ventrálne (Ⅴ) pallidum. DA sa tiež priamo prenáša na dorzálne striatum z VTA. GABA sa prenáša z NAc do Ⅴ. pallidum, VTA a laterálny hypotalamus. Orexín sa prenáša z laterálneho hypotalamu do Ⅴ. pallidum. Glu sa prenáša do NAc z bazolaterálneho jadra amygdaly, orbitofrontálnej kôry a hipokampu synchrónne s „chcením“, hodnotami a spomienkami. Silné spojenie NAc s ostrovom je základom viscerálneho pocitu vzrušenia a excitability zodpovedajúceho zvýšeniu DA a zníženiu GABAA.

http://www.aimspress.com/fileOther/PIC/neuroscience/Neurosci-04-00052-g001.jpgObrázok 1. Základné neurovedy: Pripojiteľnosť Nucleus Accumbens.
Spojitosť medzi rôznymi časťami prefrontálnej kôry, chrbtovej striatum, ventrálne striatum, pallidum, amygdala, insula, hipokampus a hypotalamus je zobrazená v sagitálnom pohľade. NAc je zobrazený v komiksovej podobe, aby zobrazil hedonický hotspot (oranžový) v rostrálnej oblasti, ktorý je zodpovedný za „lajkovanie“ odmien na základe štúdií na zvieratách. Škrupina NAc obsahuje aj kaudálny hedonický chladný bod (modrý) zodpovedný za „nepáčenie sa“. Podobne je oranžová oblasť zobrazená na palide v kaudálnej oblasti zodpovedná za hedonické horúce miesto s aktivitou opioidov a potlačenie na rostrálnej modrej škvrne. Amygdala je zodpovedná za „chcenie“ a hypotalamická stimulácia vedie k zvýšeniu tak „chutí“, ako aj „chcenia“. Dopamín (DA) a glutamát (Glu) sú motivujúce neurotransmitery, zatiaľ čo kyselina gama-aminomaslová (GABA) má vplyv na zníženie aktivity. DA sa prenáša z ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) na NAc a ventrálne (Ⅴ) pallidum. DA sa tiež priamo prenáša na dorzálne striatum z VTA. GABA sa prenáša z NAc do Ⅴ. pallidum, VTA a laterálny hypotalamus. Orexín sa prenáša z laterálneho hypotalamu do Ⅴ. pallidum. Glu sa prenáša na NAc z bazolaterálneho jadra amygdaly, orbitofrontálnej kôry a hipokampu synchrónne s „chcením“, hodnotami a spomienkami. Silné spojenie NAc s ostrovom je základom viscerálneho pocitu vzrušenia a excitability zodpovedajúceho zvýšeniu DA a zníženiu GABAA. Tento údaj je čiastočne upravený v Castro et al., 2015, Hranice v systémovej neurovede. [63]

Možnosti obrázkov


2.2. Štruktúra v rámci NAc ventrálneho striata

Jadro accumbens alebo nucleus accumbens septi (latina pre jadro susediace so septom) je súčasťou bazálnych ganglií a nachádza sa medzi caudate a putamen bez špecifického vymedzenia buď od caudate, alebo putamen. [4], NAc a čuchový tubercle spolu tvoria ventrálne striatum. Má okrúhly tvar a horná časť je plochá. NAc je dlhšia v rostro-kaudálnej dĺžke v porovnaní s dorso-ventrálnou dĺžkou. Má dve zložky - plášť a jadro [5,6], Obe časti NAc zdieľajú spojenia a slúžia odlišným a doplnkovým funkciám.


2.3. Doplnkové bunkové operácie a neurochemická diferenciácia medzi škrupinou a jadrom


2.3.1. Shell NAc

Vonkajšia časť (tj škrupina) NAc je ako hojdacia sieť na ventrálnej, bočnej a strednej strane jadra. [7,8], Je súčasťou rozšírenej amygdaly, pričom amygdala je umiestnená rostrálne ku škrupine a posiela aferenty do bazolaterálnej amygdaly. Je to prechodové pásmo medzi amygdalou a dorzálnym striatom. Škrupina tiež vysiela aferenty do laterálneho hypotalamu [8].

Neuróny v škrupine zahŕňajú stredne ostnaté neuróny (MSN). Obsahujú receptory dopamínu (DA) typu D1 alebo D2 [9,10], V škrupine približne 40% MSN exprimuje oba typy neurónov. Okrem toho majú tieto neuróny nižšiu hustotu dendritických chrbtičiek a menšie vetviace a terminálne segmenty v porovnaní s jadrovými MSN. Receptory serotonínu sa navyše nachádzajú prevažne v škrupine [11,12].


2.3.2. Jadro NAc

Neuróny v jadre (tj vnútorná časť NAc) pozostávajú z husto umiestnených, vysoko rozvetvených vonkajších buniek, ktoré sú buď dopamínovými receptormi typu D1 alebo D2. [10], Tieto bunky vyčnievajú na globus pallidus a substantia nigra.

Receptory entkefalínu, ktoré sú opioidnými receptormi s enkefalínmi ako ligandmi zodpovednými za nocicepciu, a receptory GABAA, ktoré viažu molekuly GABA na otvorené chloridové kanály a zvyšujú vodivosť chloridov, aby inhibovali nové akčné potenciály, sú prevažne prítomné v jadre. [13,14].


2.4. Neurotransmitery, ktoré sú základom funkcie odmeňovania, vzrušenia a návyku dopamínu a funkcie odmeňovania

V škrupine aj v jadre je DA účinok väčší ako v dorzálnom striate [15], NAc sa špecificky podieľa na získavaní reakcie na strach pomocou inštrumentálnej kondicionovania, počas ktorého zvieratá v súvislosti s averzívnymi stimulmi zamrznú. [16,17,18], Jadro NAc sa líši od obalu tým, že sa podieľa na učení sa identifikácie podnetov averzívnych stimulov, aby sa im zabránilo, zovšeobecňujúc sa na dočasne diskrétne stimuly. Je známe, že NAc shell definuje alebo signalizuje bezpečnostné periódy medzi averzívnymi narážkami [19,20], Preto, ak sú vonkajšie stimuly nejednoznačné alebo nepredvídateľné, môže NAc so svojou disociovateľnou funkciou pomôcť vyhnúť sa a pristúpiť k zamýšľanému cieľu. Preto lézie, antagonizmus DA receptorov v jadre NAc alebo odpojenie vstupov od kortexu predného cingulátu k jadru znižujú prístup k stimulačným stimulom [21,22,23]. Toto zistenie podporuje koncepciu, že jadro zohráva kľúčovú úlohu pri „získaní odmeny“. Ako doplnok k tomuto zisteniu je NAc shell kľúčovým regiónom zodpovedným za potlačenie irelevantných, neoplatiacich a menej výnosných akcií, ktoré pomáhajú „zostať v práci“. Dôkazy poukazujú na skutočnosť, že akékoľvek poškodenie lézie NAc vedie k neinhibovanému prístupu k odmene s menšou diskrétnosťou [24], Aj keď vysoká hustota transportérov poskytuje väčšiu užitočnosť DA v jadre, liekmi vyvolaný serotonín a antagonizmus DA (napr. Klozapín, liečba psychózy) vedie k vyššiemu obratu DA v škrupine. Obal je skutočne hlavnou oblasťou anti-psychotického pôsobenia založeného na zodpovedajúcej aktivite mRNA v obale [25,26], Chuť k jedlu, návykové, vzrušujúce a psychotické správanie je spojená s vysokou úrovňou DA. Vysoké hladiny amfetamínu zvýšia DA na rovnaké hladiny v extracelulárnom priestore škrupiny a jadra [27], Takéto zvýšenie DA v dôsledku podania psychostimulantu kvôli hyperaktivite s nedostatkom pozornosti (ADHD) môže viesť k vzrušivosti a mánii, psychóze alebo intenzívnejšiemu vyhľadávaniu drog medzi zraniteľnými jedincami náchylnými na tieto choroby. [28,29], Aj keď chápeme klinické javy takýchto udalostí, zostáva nejasné, čo spôsobuje, že podskupiny jednotlivcov sú náchylné na takúto nestabilitu pri podávaní DA. Je známe, že neprínosy z liečiv zvyšujú DA, konkrétne v škrupine NAc, čo vedie k návyku [30,31], Okrem toho opakované stimuly vyvolané liekmi a zodpovedajúce zvýšenie DA vedú k zhubnejším návykom u týchto jedincov v porovnaní s opakovanými ziskami nesúvisiacimi s drogami a DA hrotmi. [32], Možnosť, že odmeny nesúvisiace s drogami môžu spôsobiť špičky a návyky DA, môže vysvetliť pojem závislosti na videohrách a vytvoriť neurálne korelácie závislosti.

Okrem toho je NAc kľúčovou štruktúrou v motivácii, regulácii emócií a impulznej kontrole. Pokiaľ ide o hľadanie odmeny a impulzívne úsudky, tak štúdie lézií NAc na zvieratách, ako aj štúdie funkčného zobrazovania v hazardných hrách, zapríčinili abnormality ventrálneho striata, čo vedie k narušeniu intertemporálneho výberu, riskovaniu alebo impulzívneho správania pri úlohách zahŕňajúcich možnosti s pravdepodobnostnými rozdielmi. , Impulzívnosť môže mať veľa príčin, ale NAc je jedným z takýchto kanálov zapojených do regulácie odmeňovania a emócií [33].


2.5. Dopamínové a glukokortikoidové receptory - úloha pri mentálnej vzrušivosti a potenciálnej psychóze

DA a glukokortikoidové receptory sú prítomné v NAc puzdre [34,35], Nadmerné steroidy alebo DA v NAc vedú k psychóze. Glukokortikoidové receptory zvyšujú uvoľňovanie DA a súvisiacu aktivitu [35,36], potenciálne vyvolávajúce psychózu. Okrem toho epigenetické zmeny, ako je metylácia DNA génu glukokortikoidového receptora (NR3C1) v dôsledku traumatických udalostí, sú obzvlášť prítomné v dospievaní. [37,38].

Preto stres, ako aj zvýšenie dopamínu spojené s psychostimulanciami alebo zneužívanými drogami, môžu vyvolať psychózu prostredníctvom vzájomne prepojených mechanizmov v NAc. Okrem toho NAc dostáva priame projekcie z hippocampu a bazolaterálnej amygdaly. Ak existuje lézia v NAc a / alebo dráhe stria terminalis, ktorá sa spája s amygdalou, glukokortikoidné agonisty nemôžu zosilniť a modulovať konsolidáciu pamäte. [39], Preto môžu abnormality dopamínu vedúce k psychóze alebo včasnej nepriazni osudu viesť k súčasne sa vyskytujúcim kognitívnym problémom, ako sú problémy spojené s pamäťou.


2.6. GABA a motorická excitabilita mierna na glutamát


2.6.1. GABA

Ak je GABAA nízka v NAc, vedie to k hyperaktivite alebo excitabilite a naopak je to pre hypoaktivitu [12,40,41], Môže to mať farmakologickú hodnotu, kde hyperaktivita indukovaná DA môže byť znížená pomocou GABAA prostredníctvom spojení NAc na Ⅴ. pallidum (tj vonkajší segment globus pallidus bazálnych ganglií v subkortexe), ktorý ovplyvňuje motorickú aktivitu [42]. Založené na úlohe ostrova pri spracovaní viscerálneho pocitu vzrušenia [43,44], silné spojenie NAc s ostrovom môže vysvetliť fyziologické vzrušenie spojené so zvýšením DA a poklesom GABAA alebo naopak [45,46], GABAB receptory tiež inhibujú lokomóciu, ale sú sprostredkované acetylcholínom (ACh) [45,47].


2.6.2. glutamát

Tento neurotransmiter má paralelný, ale opačný účinok, GABAA cez NAc [48], Ukázalo sa, že lokomotorická aktivita alebo motorická excitabilita nie sú závislé len od DA aktivity, ale sú tiež založené na NAc aktivite zahŕňajúcej GABA a glutamát. [49,50], Štúdiami na zvieratách sa nedávno preukázalo, že motorické rozhodnutie dosiahnuť za odmenu nie je iniciované v NAc, ale je uľahčené prostredníctvom efektívnosti pri výbere motorických akcií pri približovaní sa k odmene. [51].


2.7. Acetylcholín (ACh) a jeho úloha v systéme odmeňovania

Medzi striatálne muskarínové interhuróny ACh patrí M1, M2 a M4; M1 je postsynaptický a excitačný, zatiaľ čo M2 a M4 sú predsynaptické a inhibičné. Tieto interneuróny synapse s neurónmi sprostredkovanými výstupmi GABA. NAc, stredobod motivácie a odmeňovania správania, ktoré sú základom drogovej závislosti, premieta výstupné neuróny ACh do Ⅴ. pallidium. Predklinické štúdie ukázali, že ACh z NAc sprostredkuje posilnenie prostredníctvom svojho účinku na odmenu, nasýtenie a averziu a chronické podávanie kokaínu ukázalo neuroadaptívne zmeny v NAc. Spoločnosť ACh sa ďalej podieľa na získavaní podmienečných združení a správania pri hľadaní drog prostredníctvom svojich účinkov na vzrušenie a pozornosť. Dokázalo sa, že dlhodobé užívanie drog spôsobuje neurónové zmeny v mozgu, ktoré ovplyvňujú systém ACh a zhoršujú výkonné funkcie. Môže tak prispievať k zhoršenému rozhodovaniu, ktoré charakterizuje túto populáciu, a môže zvyšovať riziko relapsu počas zotavovania. [52], Okrem svojho rozhrania s receptormi GABAB pri inhibícii lokomócie je ACh tiež zodpovedná za saturáciu po kŕmení a znížené hladiny sú spojené s bulímiou, ako sú cykly kŕmenia a prekrmovania. [53], Preto má spoločnosť ACh úlohu pri nepriamom zmierňovaní okruhu odmeňovania.


2.8. Spojivová dynamika rozhraní odmeňovania a oblastí emocionálnych obvodov zahŕňajúcich NAc: Základ pre reguláciu emócií a tvorbu návykov

Poruchy spojené s náladou a zneužívaním návykových látok často existujú súčasne. Faktory, ktoré sa zdajú byť zapojené, zahŕňajú faktory spojené s otvoreným afektívnym spracovaním, motiváciou a zhoršeným rozhodovaním. Aby sme pochopili formovanie návykov, prvý krok začína modus operandi systému odmeňovania. Dorzálne a ventrálne oblasti striata fungujú komplementárne. Chrbtové striatum je stredobodom učenia sa náhodností stimulu odmeny a strhávania inštrumentálnej kondicionácie. [54,55], Inými slovami, dorzálne striatum optimalizuje výber akcie podľa odmeny. Následne je to NAc vo ventrálnom striatume, ktorý je zodpovedný za následné predpovede založené na výsledku [56], NAc predpovedá výsledok založený na chybe a aktualizuje predpovede odmeny alebo trestu [57,58], Mesolimbické neuróny vo ventrálnej oblasti tegmentálu (VTA) syntetizujú DA a substantia nigra vysiela DA prevažne do škrupiny a do jadra NAc, aby mohla vykonávať svoje funkcie [59,60], Práve prichádzajúce signály z predného laloku a amygdaly, modulované DA, ovplyvňujú správanie smerom k odmeňovaniu. [61,62], Vyhľadávacie správanie uľahčuje spojenie medzi hippocampom a škrupinou NAc, najmä ak existuje nejasnosť a jasný smer k odmeňovaniu. [1].

Ďalej bočný hypotalamus, ktorý je zapojený do regulačných činností (napr. „Kŕmne stredisko“), vysiela signály prostredníctvom mezokortikolimbických projekcií do NAc a Ⅴ. pallidum [63]. Zobrazuje sa NAc a Ⅴ. pallidum slúžia ako hedonické hotspoty na „lajkovanie“ a motivačnú funkciu „chcenia“ odmien [64,65]. Mu opioidy a DA receptory v obale NAc a Ⅴ. pallidum konkrétne slúži na funkcie „páči sa mi to“ a „chce sa mi“ [66,67], Hladiny DA v NAc a norepinefríne uvoľňované v lokuse coeruleus v mozgovom kmeni zohrávajú rozhodujúcu úlohu v závislosti, najmä pri hľadaní drog, keď sú zbavené návykovej látky. [68,69].

Okrem toho dopaminergné neuróny z VTA, ktoré inervujú čuchový tubercle, časť striata pri NAc [69]a podieľajú sa na sprostredkovaní prospešných účinkov liekov, ako je amfetamín, vyvolaním vzrušenia. Preto, zatiaľ čo počiatočné učenie potešenia a súvisiacich nepredvídaných udalostí sa vyskytuje prostredníctvom dorzálnych frontostriatálnych obvodov, je to ventrálny systém odmeňovania orbitofrontálnej kôry (OFC), striatum a pallidum, ktorý udržuje cyklus návyku. [70].

Okrem toho vstup z glutamátergických neurónov amygdaly, hipokampu, talamu a prefrontálneho kortexu (PFC) do NAc uľahčuje synchronizáciu medzi „lajkom“ a „chcením“ [71], Presnejšie povedané, je známe, že glutametergné projekcie z OFC a ventromediálneho PFC do škrupiny NAc posilňujú hľadanie odmeny. [72,73]. Na amygdalu a OFC sa preto dá pozerať tak, že vyjadrujú „túžbu a potrebu“ alebo opačný stav „nechcenia alebo averzie“. Je to NAc, ktorý udáva tón motivačného významu alebo ocenenia v prípade stravovania alebo akejkoľvek inej príjemnej činnosti (tj. „Páči sa mi to“ alebo „nepáči sa mi to“).

Amygdala vysiela afektívne signály, ktoré vedú k túžbe po lieku [74,75], Hippocampus je zodpovedný za ukladanie spomienok spojených s užívaním drog v minulosti as nimi spojeným pôžitkom [75,76], Insula poskytuje aspekt telesných zážitkov potešenia a stavu vzrušenia súvisiaceho s užívaním drog [77], Relatívnu hodnotu odmeňovania a súvisiaceho správania orientovaného na výsledok určuje úrad OFC, a to tak vo vzťahu k odmeňovaciemu podnetu, alebo v prípade devalvácie podnetu, zastaveniu hľadania správania. [61].

Celkovo sa výstup z NAc rozširuje do regiónov bazálnych ganglií, amygdaly, hypotalamu a oblastí PFC. Na základe neuroimagingových štúdií zahŕňajúcich zdravé kontroly (HC), subjekty s poruchou nálady a subjekty so zneužívaním návykových látok sa ako centrá v vzájomne prepojenej odmene objavili mediálne prefrontálne kortex (MPFC), anterior cingulate cortex (ACC), ventrolateral prefrontal cortex (VLPFC) a precuneus. obvody emócií. Impulzívne a kompulzívne správanie pri hľadaní drog je zmierňované charakterom aj starostlivosťou. Genetika, ktorá je príčinou porúch kontroly impulzov a závislosti, slúži na vysvetlenie fyziologickej predispozície, zatiaľ čo faktory ovplyvňujúce životné prostredie (napr. Rodičovské obmedzenia alebo tlak kolegov v užívaní drog) môžu obmedziť alebo rozšíriť expozíciu a aktívne prispievať k strhávaniu zvyčajných obvodov.


3. Klinická neuroveda NAc


3.1. Úloha Nucleus Accumbens v horúcom zmätku emočnej dysregulácie a závislosti

Prevažujúca aktivačná schéma je znázornená na obrázku Obrázok 2, To ukazuje skupiny pacientov v každej z porúch v porovnaní so zdravými kontrolami s úlohami, ktoré skúmajú nervový obvod odmeňovania alebo emócie. Šípky predstavujú zvýšenie alebo zníženie aktivácie v kľúčových oblastiach odmeny a obvodov emócií, ktoré sú zložito spojené. V prípade bipolárnej poruchy (BD) vykazuje NAc zvýšenú aktiváciu v reakcii na emocionálne stimuly a zníženú aktiváciu v reakcii na odmeny, pričom tento druhý model je podobný ako v prípade veľkej depresívnej poruchy (MDD). V MDD vykazuje NAc zníženú aktiváciu na emocionálne stimuly a odmenu, na rozdiel od aktivity pozorovanej pri poruche návykových látok.

http://www.aimspress.com/fileOther/PIC/neuroscience/Neurosci-04-00052-g002.jpgObrázok 2. Klinická neurológia: Úloha Nucleus Accumbens v horúcom zmätku emočnej dysregulácie a závislosti.
Na tomto obrázku je znázornená prevládajúca aktivačná schéma, v ktorej boli skupiny pacientov v každej z porúch priamo porovnávané so zdravými kontrolami s úlohami, ktoré skúmali nervové obvody odmeny alebo emócie. Šípky predstavujú zvýšenie alebo zníženie aktivácie v kľúčových oblastiach odmeny a obvodov emócií, ktoré sú zložito spojené. V prípade bipolárnej poruchy vykazuje Nucleus Accumbens (NAc) zvýšenú aktiváciu v reakcii na emocionálne stimuly a zníženú aktiváciu v reakcii na odmeny, pričom tento druhý obrazec je podobný ako v prípade veľkej depresívnej poruchy (MDD). V MDD vykazuje NAc zníženú aktiváciu na emocionálne stimuly a odmenu, na rozdiel od aktivity pozorovanej pri poruche návykových látok. VLPFC: ventrolaterálny prefrontálny kortex; MPFC: stredná prefrontálna kôra; AMG: amygdala; OFC: orbitofrontálna kôra.

Možnosti obrázkov


3.2. Neurónový vzorec aktivácie v NAc pri zneužívaní návykových látok a poruchách nálady: štúdie emócie a stimulov odmeňovania u ľudí

Väčšina ľudských štúdií, ktoré rozšírili vedomosti o úlohe NAc, je založená na štúdiách fMRI, ktoré skúmajú odmenu a / alebo emočné obvody. Vo vzťahu k NAc sa najpresnejší pohľad získa ako obraz T2 a v koronálnej sekcii, kde je najdlhší a zobrazuje najpodrobnejšie [3], Pri identifikácii dysfunkcie prepojovacích obvodov pri poruchách sa objavil konzistentný model aktivácie mozgu. Pri interpretácii týchto experimentov sa musí zohľadniť zvýšená aktivita aj neprítomnosť aktivity. Ak existuje stimulácia strednej intenzity, oblasť mozgu, ktorá čiastočne pôsobí, aj keď je narušená, vykazuje zvýšenú aktiváciu. Ak je rovnaká oblasť mozgu stimulovaná silnou intenzitou (sprostredkovaná aj typom poruchy, pri ktorej sa vnímanie líši, napríklad pacienti s bipolárnou poruchou reagujú na nahnevané tváre viac ako strachové tváre), nevykazuje žiadnu aktiváciu alebo zníženú relatívnu aktiváciu zdravej populácii. Tento jav bol zaznamenaný pri starostlivom skúmaní vzorcov v priebehu viacerých štúdií, aby sa zistil variabilita aktivácie mozgu v reakcii na rôzne sondy.


3.2.1. Veľká depresívna porucha (MDD)

V porovnaní s HC ukázali jedinci s MDD zníženú aktiváciu v NAc v reakcii na akékoľvek prospešné stimuly, ale zvýšenú aktiváciu na implicitné emočné stimuly (napr. Skryté spracovanie tváre alebo kognitívne generovanie pozitívneho účinku). [78]. Inými slovami, pri MDD je NAc neaktívny s odmeňovaním, čo môže vysvetľovať, prečo sa zdá, že táto populácia potrebuje väčšiu odmenu na dosiahnutie rovnakej úrovne aktivácie ako HC (tj. „Nie je ľahké ju potešiť“). Alternatívne fyziologické vysvetlenie je, stimuly odmeny môžu slúžiť ako explicitné emočné spúšťače depresie s menším dopadom na aktiváciu NAc. Môže sa teda stať, že náhodné alebo implicitné emočné podnety spúšťajú nadmernú reaktivitu v NAc. Zodpovedajúca aktivite NAc amygdala tiež vykazuje zvýšenú aktiváciu u pacientov s MDD v porovnaní s HC v reakcii na negatívne alebo implicitné emočné podnety [79], Rôzne prefrontálne oblasti vykazujú variabilné vzorce zvýšenej alebo zníženej aktivácie, na rozdiel od konzistentného modelu zaznamenaného v subkortikálnych oblastiach. [80,81], Podľa našich klinických skúseností sa zdá, že nadmerné používanie látok má za cieľ samoliečiť, aby potlačilo negatívne emocionálne stavy spojené so zníženou hranicou reaktivity na negatívne spúšťače. To zodpovedá fyziologickým pokusom, ktoré sme zhrnuli.


3.2.2. Bipolárna porucha (BD)

V reakcii na odmenu a bez ohľadu na zneužitie komorbidných látok vykazujú pacienti s HC s BD nižšiu aktiváciu VLPFC a zvýšenú aktiváciu amygdaly pri implicitných alebo explicitných negatívnych emóciách, okrem kompenzácie za aktiváciu ACC, v porovnaní s HC. [82], Fascinujúce pozorovanie je, že NAc sa správa presne ako VLPFC; implicitné negatívne afektívne spracovanie vedie k zníženej aktivácii, zatiaľ čo implicitné aj explicitné šťastné alebo strašné tváre vedú k zvýšenej aktivácii [83]. Jedným pozoruhodným bodom je, že v BD majú smutné alebo nahnevané emócie tendenciu byť priamo relevantnejšie ako strach ako negatívne emočné podnety, čo môže vysvetliť zvýšenú aktiváciu spojenú so strachom. Preto, keď sa emočné úlohy použijú na aktiváciu obvodov emócií, zdá sa, že intenzita úloh úmerne spúšťa dysfunkčnú nedostatočnú aktiváciu vo VLPFC subjektov BD v porovnaní s HC. To dáva dojem, že sa VLPFC „vzdáva“ v reakcii na silné alebo intenzívne negatívne emócie.

V reakcii na očakávanie odmeny NAc vykázala zníženú aktiváciu v reakcii na peňažnú odmenu u BD subjektov v porovnaní s HC [84], Toto je podobná schéma ako v MDD, čo naznačuje potrebu väčšej odmeny, aby sa dosiahol rovnaký emocionálny vplyv ako v HC. Vzorec v BD sa teda líši od MDD v reakcii na emocionálne stimuly založené na patofyziologických rozdieloch, hoci vedie k podobnej reakcii na správanie ako stimuly odmeny.

Na vysvetlenie toho, čo by mohlo byť základom klinických scenárov pri BD, fyziologické nálezy experimentov s neuroimagingom dopĺňajú poznatky získané zo štúdií na zvieratách. V tomto ohľade je možné, že zvýšená aktivita amygdaly v BD premieta do určitej miery intenzitu zodpovedajúcu excitabilite. Znížená aktivita v regiónoch VLPFC a OFC môže viesť k dezinhibícii as ňou spojenej zlej kontrole impulzov a viesť k nadmernému vyhľadávaniu potešenia súvisiacemu so zhoršovaním rozhodovania sprostredkovaného PFC. Na základe štúdií na zvieratách [85] a BD štúdie ľudského neuroimagingu [86], prepojenie medzi amygdalou a NAc môže byť relevantné pri zdôrazňovaní „chcenia“ a „ako“ pri hľadaní odmien. Preto môže byť intenzívne správanie zamerané na odmenu (napr. Nadmerné nakupovanie, užívanie drog, konzumácia jedla alebo sex) spôsobené vzájomne prepojenou dysfunkciou v emocionálnych systémoch a systémoch odmien.


3.2.3. Poruchy zneužívania látok

Pri poruchách závislosti alebo návykových látok, v porovnaní s HC, vedie pasívne alebo implicitné vnímanie stimulov súvisiacich s túžbou k zvýšenej aktivácii v NAc [87], Toto je základom motivačnej predpojatosti spojenej so zvýšenou aktiváciou v OFC, ACC a amygdale, regiónoch, ktoré sú spojené s odmeňovaním a emočnými obvodmi. [87], Zdá sa, že tieto regióny sú spoločné pre všetky osoby hľadajúce odmenu, bez ohľadu na to, či stimuly sú alebo nie sú drogami [88,89], Zatiaľ čo motivácia k hľadaniu cieľov závisí od NAc vo ventrálnom striatume, progresívny posun k formovaniu návykov sa zdá byť závislý od dorzálneho striata. [90]. To je v súlade s hypotézou „páči sa mi to“, v ktorej je počiatočné pozorovanie odmeny spojené s aktiváciou NAc. Pri poruchách užívania návykových látok v porovnaní s HC dochádza v tejto predvídateľnej pozorovacej fáze k zníženej aktivácii NAc, bez ohľadu na akúkoľvek následnú stratu alebo zisk odmeny [91]. Ukázalo sa, že zvýšené uvoľňovanie DA v prednom ventrálnom striate, ale nie v dorzálnom kaudáte, pozitívne koreluje s hedonickou alebo „lajkovou“ odpoveďou na dextroamfetamín [92]. V skutočnosti pozitívna afektívna skúsenosť hedonického „páčenia sa“ nie je ľahko oddeliteľná od „túžby“ po droge [93], Pokiaľ ide o depresiu, hľadanie hedonickej reakcie je možné vysvetlenie samoliečby prostredníctvom zneužívania drog. Podobne stimulačné použitie v subpopulácii užívateľov môže byť aktivované kvôli hľadaniu nadmerných výhod, ktoré sú vyvolané nadmerným dopamínom.


3.2.4. Dôsledky liečby prostredníctvom hlbokej mozgovej stimulácie (DBS)

DBS NAc sa pokúsil o liečbu refrakternej obsedantno-kompulzívnej poruchy, pri ktorej sa kompulzia považovala za podobnú kompulzívnosti pri kompulzívnosti pri hľadaní drog, nedobrovoľnej motorickej aktivite, ako je Tourettov syndróm, depresia a zneužívanie drog a alkoholu. [94], Všetky tieto pokusy nepriniesli žiadne presvedčivé zistenia týkajúce sa výsledku. V tejto kohorte sa príznaky depresie znížili približne o 40% [94,95].


3.2.5. Placebo efekt u zdravých jedincov

Keď boli zdravým dospelým vystavené bolesti, DA a opioidná aktivita v NAc boli spojené so subjektívne vnímanou účinnosťou placeba na základe zníženia ratingov bolesti [96]. Podobne ako v prípade očakávania odmien to podporuje zapojenie NAc do očakávania pozitívnej reakcie.


4. Zhrnutie a závery

Cieľom predchádzajúcej diskusie bolo poskytnúť hĺbkovú analýzu NAc, ktorá umožní vedcom a pedagógom uvedomiť si rôzne aspekty jeho funkčnosti. Pokiaľ ide o funkčné zobrazovanie, identifikácia NAc si vyžaduje dôkladnú analýzu z dôvodu mnohých malých susedných oblastí, ako sú časti kaudátu a putamenu, ktoré by sa mohli zameniť za NAc alebo naopak. Z tohto dôvodu tvar NAc znamená, že najlepší obraz sa dosiahne v koronálnej časti pri interpretácii nálezov neuroimagingu. Pochopenie úlohy NAc v systémovej perspektíve emocionálnych obvodov a obvodov odmien ponúka širšiu perspektívu jeho úlohy v mozgových operáciách. Táto práca prezentuje zistenia o NAc zo štúdií na ľuďoch aj na zvieratách iných ako ľudí, s preskúmaním týchto nálezov v súvislosti s klinickým porozumením. Existujúca vedecká literatúra základnej i klinickej neurovedy spárovaná s prezieravosťou klinických poznatkov zosúlaďuje silnú triádu smerom k prekladu, aby pokročila v porozumení funkčnej úlohy NAc, ako bolo dúfajme ilustrované v tomto rukopise. Stručne zhrnuté, klinicky použiteľné deriváty neurovedy, kde NAc hrá kľúčovú úlohu, sú tieto:

1. NAc hrá významnú úlohu pri usmerňovaní DA, GABA a glutamátu pri modulácii odmeňovacích a emocionálnych systémov.

2. Oddeliteľné úlohy NAc jadra a škrupiny zahŕňajú výber odmeny a vyhýbanie sa rozptyľovaniu.

3. NAc ukazuje zníženú aktiváciu odmeňovania u jednotlivcov s MDD a BD v porovnaní s HC, a to môže potenciálne vysvetliť nedostatok potešenia s odmenou (podobný anhedónii) v MDD a potrebu intenzívneho hľadania odmeňovania v BD.

4. Zatiaľ čo NAc vykazuje zvýšenú aktivitu pri všetkých poruchách užívania látok v porovnaní s HC, štúdie na zvieratách naznačujú spoločné zvýšenie aktivity vo veľmi spojenej amygdale a Ⅴ. pallidum. Predvídanie a výber odmien so zapojením NAc zo štúdií na ľuďoch a vzrušivosť amygdaly pri zdôrazňovaní hľadania odmien v štúdiách na zvieratách môže spoločne informovať o emocionálnom prekrytí návykového správania.

5. Je tiež možné, že nepozornosť a kontrola impulzov spojená s nízkou hladinou DA alebo noradrenalínu môžu viesť k zlej tolerancii frustrácie a prípadne hľadať odmenu ako potešujúcu alternatívu. V tomto scenári by sa optimálna liečba psychostimulanciami mohla vyhnúť návyku na nezákonné drogy. Zdá sa, že adolescencia je obzvlášť zraniteľným obdobím na vyzrážanie akejkoľvek choroby so zvýšenou citlivosťou na glukokortikoidové receptory v NAc. Aj keď neexistujú definitívne odpovede, tieto nezodpovedané otázky predstavujú výzvu pre výskum do budúcnosti.


Konflikt záujmov

Všetci autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov v súvislosti s týmto dokumentom.


Referencie

1. Floresco SB (2015) Jadro accumbens: rozhranie medzi poznaním, emóciami a činmi. Annu Rev Psychol 66: 25-52.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funkčné neuroimaging odmeňovania a rozhodovania: prehľad aberantného motivačného a afektívneho spracovania pri závislostiach a poruchách nálady. Brain Res Rev 59: 164-184.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) The Nucleus Accumbens: Komplexné hodnotenie. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Od motivácie k činnosti: funkčné rozhranie medzi limbickým systémom a motorickým systémom. Prog Neurobiol 14: 69-97.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

5. Zahm DS, Brog JS (1992) O význame subteritoriálnych území v časti „accumbens“ ventrálneho striata potkanov. Neurovedy 50: 751-767.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, a kol. (2013) Parceling human accumbens do domnelého jadra a obalu disociuje kódovanie hodnôt za odplatu a bolesť. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 33: 16383-16393.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, a kol. (1994) Dôkaz dvoch neurochemických delení v ľudskom jadre accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

8. Meredith GE (1999) Synaptická štruktúra pre chemickú signalizáciu v nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

9. Francis TC, Lobo MK (2016), vznikajúca rola pre stredné neurónové neurónové subtypy Nucleus Accumbens v depresii. Biol Psychiatry.

10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Expresia D1 receptora, D2 receptora, látky P a enkefalínových mediátorov RNA v neurónoch vyčnievajúcich z nucleus accumbens. Neurovedy 82: 767-780.

11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurochémia nucleus accumbens a jej význam pre depresiu a antidepresívne pôsobenie na hlodavce. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, a kol. (2015) Posilňujúce účinky etanolu vo vnútri jadra accumbens shell zahŕňajú aktiváciu miestnych receptorov GABA a serotonínu. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, a kol. (1996) Denzitometrická analýza väzby ligandu opioidného receptora na ľudský striatum-I. Distribúcia mu-opioidného receptora definuje škrupinu a jadro ventrálneho striata. Neurovedy 75: 777-792.

14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G., a kol. (2006) Interakcie medzi CB1 kanabinoidnými a opioidnými receptormi mu sprostredkujúcimi inhibíciu uvoľňovania neurotransmiterov v jadre potkana accumbens. Neuropharmacology 51: 773-781.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Simultánne sledovanie uvoľňovania dopamínu vo frontálnej kôre potkana, nucleus accumbens a striatum: účinok liekov, cirkadiánne zmeny a korelácie s motorickou aktivitou. Neurovedy 16: 49-55.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Infúzia bupivakaínu do jadra narúša získavanie, nie však vyjadrenie kontextového kondicionovania strachu. Behav Neurosci 113: 925-940.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Vyhýbanie sa poškodeniu a úzkosti: úloha jadra accumbens. Neuroimage 62: 189-198.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, a kol. (1999) Disociácia účinkov lézií jadra accumbens jadra a obalu na chutné chovanie pavloviánskeho prístupu a zosilnenie podmieneného zosilnenia a lokomotorickej aktivity D-amfetamínom. J Neurosci Vyp. J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.

19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nukleus accumbens inaktivácia jadra a obalu odlišne ovplyvňuje impulzívne správanie u potkanov. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amygdala: zabezpečenie potešenia a zabránenie bolesti. Front Behav Neurosci 7: 190.

21. Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA, a kol. (2001) Diferenciálne zapojenie NMDA, AMPA / kainátu a dopamínových receptorov v jadre accumbens pri získavaní a vykonávaní správania pri pavloviánskom prístupe. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 21: 9471-9477.

22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, a kol. (2000) Odpojenie prednej cingulačnej kôry a jadra accumbens zhoršuje jadro správania Pavlovianovho prístupu: ďalší dôkaz limbických kortikál-ventrálnych striatopalidných systémov. Behav Neurosci 114: 42-63.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Úloha dopamínu v jadre accumbens pri expresii Pavlovianovo podmienených reakcií. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Príspevky jadra accumbens a jeho podoblastí k rôznym aspektom rozhodovania založeného na rizikách. Cogn ovplyvňuje Behav Neurosci 11: 97-112.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Regionálne špecifické účinky atypických antipsychotík na striatálnu expresiu Fos: Jadro accumbens shell ako miesto antipsychotického pôsobenia. Mol Celí Neurosci 3: 332-341.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Typické a atypické antipsychotické lieky sa zameriavajú na dopamín a cyklické AMP-regulované fosfoproteíny, 32 kDa a neurotenzíny obsahujúce neuróny, ale nie na GABAergické interneuróny v jadre accumbens of ventral striatum. Neurovedy 141: 1469-1480.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamín produkuje senzitizované zvýšenia lokomócie a extracelulárneho dopamínu prednostne v jadre accumbens shell potkanov, ktorým bol podaný opakovaný kokaín. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.

28. Park SY, Kang UG (2013) Hypotetická dynamika dopamínu pri mánii a psychózach - jej farmakokinetické dôsledky. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, a kol. (2009) Halucinácie a iné psychotické príznaky spojené s užívaním liekov s poruchou pozornosti / hyperaktivity u detí. Pediatria 123: 611-616.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002), diferenciálne vyjadrenie vlastností stimulačného stimulu dopamínom v jadre Accumbens Shell v porovnaní s jadrom a prefrontálnou kôrou. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 22: 4709-4719.

31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, a kol. (2004) Dopamín a drogová závislosť: jadro accumbens shell shell. Neuropharmacology 47: 227-241.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Systém odmien a závislosť: čo dopamín robí a nerobí. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, a kol. (2010) Nucleus accumbens a impulzivita. Prog Neurobiol 92: 533-557.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Graf imunoreaktivity typu II glukokortikoidového receptora v centrálnom nervovom systéme potkana. Neurovedy 39: 579-604.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

35. Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, a kol. (2000) Dopaminergná hyperreaktivita obalu jadra accumbens je závislá od hormónov. Eur J Neurosci 12: 973-979.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, a kol. (1996) Glukokortikoidy majú stavovo závislé stimulačné účinky na mezencefalický dopaminergný prenos. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, a kol. (2015) Metylácia génu glukokortikoidového receptora a regulácia osi HPA u dospievajúcich. Štúdia TRAILS. Psychoneuroendocrinology 58: 46-50.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S., a kol. (2016) Metylácia DNA glukokortikoidového receptora, zlé zaobchádzanie s deťmi a veľká depresia. J ovplyvniť rozpor 206: 181-188.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, a kol. (2001) Bazolaterálne jadro amygdaly pripisuje interakcie pri sprostredkovaní zlepšenia konsolidácie pamäte glukokortikoidmi. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 21: 2518-2525.

40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S., a kol. (2001) Distribúcia hlavných podjednotiek receptora kyseliny gama-aminomaslovej (A) v bazálnych gangliách a súvisiacich limbických oblastiach mozgu dospelého potkana. J Comp Neurol 433: 526-549.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

41. Van Bockstaele EJ, neuróny obsahujúce Pickel VM (1995) GABA vo ventrálnej tegmentálnej oblasti sa premietajú do jadra accumbens v mozgu potkanov. Brain Res 682: 215-221.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L., a kol. (2015) Ventrálne pallidum: Funkčná anatómia špecifická pre podoblasť a úlohy v motivovanom správaní. Prog Neurobiol 130: 29-70.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE, a kol. (2013) Prepojenie Nucleus accumbens, thalamus a ostrovček počas stimulačného očakávania u typických dospelých a adolescentov. Neuroimage 66: 508-521.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, a kol. (2005) Kortikostranálno-hypotalamické obvody a motivácia k jedlu: integrácia energie, činnosť a odmena. Physiol Behav 86: 773-795.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) In vivo modulácia acetylcholínu v jadre accumbens voľne sa pohybujúcich potkanov: II. Inhibícia kyselinou gama-aminomaslovou. Brain Res 619: 105-110.

46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, a kol. (1991) Úloha dopamínu a GABA pri kontrole motorickej aktivity vyvolanej z jadra potkana accumbens. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) modulácia uvoľňovania dopamínu v jadre accumbens. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

48. Kim JH, Vezina P (1997) Aktivácia metabotropných glutamátových receptorov v jadre potkana accumbens zvyšuje lokomotorickú aktivitu v závislosti od dopamínu. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.

49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Molekulárne aspekty regulácie a funkcie neuropeptidov v corpus striatum a nucleus accumbens. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropické glutamátové receptory a tvorba lokomotorickej aktivity: interakcie s dopamínom midbrain. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Integrácia architektúry kortiko-limbických bazálnych ganglií pre výučbu navigačných stratégií založených na modeloch a bez modelov. Front Behav Neurosci 6: 79.

52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Úloha acetylcholínu v závislosti od kokaínu. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulácia systémov odmeňovania mozgu pri poruchách príjmu potravy: neurochemické informácie zo zvieracích modelov konzumácie závislosti od seba, bulimia nervosa a anorexia nervosa. Neuropharmacology 63: 87-96.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Úloha dorzálneho striatu pri odmeňovaní a rozhodovaní. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 27: 8161-8165.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Príspevky striata k učeniu, motivácii a výkonu: asociačný účet. Trendy Cogn Sci 16: 467-475.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Kódovanie tak pozitívnych, ako aj negatívnych chýb predikcie odmeny neurónmi laterálneho prefrontálneho kortexu mozgu a kaudátu. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 31: 17772-17787.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Od ventrálne-stredných po dorzálne-laterálne striatum: nervové koreláty odmeňovania riadeného rozhodovania. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Funkčná špecializácia v rámci striata pozdĺž dorzálnych / ventrálnych a predných / zadných osí počas asociatívneho učenia prostredníctvom odmien a trestov. Learn Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

59. Ikemoto S (2007) Dopamínový systém odmeňovania: dva projekčné systémy od ventrálneho stredného mozgu po komplex jadrových accumbens-olfactory tubercle. Brain Res Rev 56: 27-78.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Dva typy dopamínového neurónu zreteľne prenášajú pozitívne a negatívne motivačné signály. príroda 459: 837-841.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003). Kódovanie hodnoty prediktívnej odmeny v ľudskej amygdale a orbitofrontálnej kôre. veda 301: 1104-1107.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Učenie sa pravidiel a kontingencia odmeňovania sú spojené s disociovateľnými vzorcami aktivácie dopamínu v prefrontálnej kôre potkana, nucleus accumbens a dorzálnom striatume. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 26: 8810-8818.

63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Bočné hypotalamy, nucleus accumbens a role ventrálneho pallidum v stravovaní a hlade: interakcie medzi homeostatickými a odmeňovacími obvodmi. Front Syst Neurosci 9: 90.

64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedonické horúce miesta v mozgu. Neurosci Rev J Prináša neurobiol Neurol Psychiatry 12: 500-511.

65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Vylúčenie potešenia z motivačných výbežkov a učiacich sa signálov v obvodoch odmeňovania mozgu. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Aká je úloha dopamínu v odmeňovaní: hedonický dopad, učenie sa odmien alebo stimulačný význam? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioidný limbický obvod za úplatu: interakcia medzi hedonickými aktívnymi bodmi nucleus accumbens a ventrálnym pallidum. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 27: 1594-1605.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippocampus, amygdala a stres: interagujúce systémy, ktoré ovplyvňujú náchylnosť k závislosti. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.

69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Tam a späť: príbeh norepinefrínu a drogovej závislosti. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, a kol. (2007) Orbitálna prefrontálna kôra a drogová závislosť u laboratórnych zvierat a ľudí. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, a kol. (2012) Synaptický a behaviorálny profil viacerých glutamatergických vstupov do jadra accumbens. Neurón 76: 790-803.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

72. Asher A, Lodge DJ (2012) Odlišné prefrontálne kortikálne oblasti negatívne regulujú evokovanú aktivitu v podoblastiach nucleus accumbens. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, a kol. (2008) Dorsomediálny prefrontálny kortex prispieva k behaviorálnemu a jadru pripisujú neurónové odpovede na stimulačné narážky. J Neurosci Vypnuté J Soc Neurosci 28: 5088-5098.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, a kol. (2013) Rozdiely v mozgových reakciách medzi chudými a obéznymi ženami na sladený nápoj. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointestinálny motív Soc 25: 579 – e460.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Závislosť od drog a pamäťové systémy mozgu. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

76. Müller CP (2013) Epizodické spomienky a ich význam pre psychoaktívne užívanie drog a závislosť. Front Behav Neurosci 7: 34.

77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Závislosť na ostrovoch a drogách: interoceptívny pohľad na potešenie, naliehanie a rozhodovanie. Funkcia štruktúry mozgu 214: 435-450.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L., a kol. (2015) Častá a oddeliteľná dysfunkcia systému odmeňovania pri bipolárnej a unipolárnej depresii. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, a kol. (2005) Diferenciálny model nervovej odpovede na smutné versus šťastné výrazy tváre pri veľkej depresívnej poruche. Biol Psychiatry 57: 201-209.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, a kol. (2002) Neurálny základ nálady zhodného nálady pri depresii. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, a kol. (2005) Dvojitá disociácia ventromediálnych prefrontálnych kortikálnych odpovedí na smutné a šťastné podnety u depresívnych a zdravých jedincov. Biol Psychiatry 58: 495-503.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G., a kol. (2000) fMRI počas ovplyvňovania diskriminácie pri bipolárnej afektívnej poruche. Bipolárna porucha 2: 237-248.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, a kol. (2015) Deficity regulácie emócií pri eutymickej bipolárnej poruche I verzus bipolárna porucha II: funkčná a difúzna-tenzorová štúdia. Bipolárna porucha 17: 461-470.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, a kol. (2015) Spracovanie odmien pri unipolárnej a bipolárnej depresii: funkčná štúdia MRI. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S., a kol. (2015) Obvodový mechanizmus na rozlíšenie pozitívnych a negatívnych priradení. príroda 520: 675-678.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Úloha abnormalít bielej hmoty v patofyziológii bipolárnej poruchy. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, a kol. (2007) Limbická aktivácia na fajčenie cigariet, ktoré je nezávislé od odňatia nikotínu: štúdia perfúzie fMRI. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

88. Garavan H, Pankiewicz J., Bloom A, a kol. (2000) Cue-indukovaná chuť na kokaín: neuroanatomická špecifickosť pre užívateľov drog a stimuly pre drogy. Am J Psychiatria 157 (11): 1789 – 1798.

89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funkčné neuroimaging odmeňovania a rozhodovania: prehľad aberantného motivačného a afektívneho spracovania pri závislostiach a poruchách nálady. Brain Res Rev 59: 164-184.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Disociácia pamäťových systémov: Príbeh sa odohráva. Behav Neurosci 127: 813-834.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, a kol. (2007) Dysfunkcia spracovania odmien koreluje s túžbou po alkohole u detoxikovaných alkoholikov. Neuroimage 35: 787-794.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

92. Drevety WC, Gautier C, Cena JC, a kol. (2001) Uvoľňovanie dopamínu vyvolaného amfetamínom v ľudskom ventrálnom striatu koreluje s eufóriou. Biol Psychiatry 49: 81-96.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

93. Ding YS, Logan J, Bermel R, a kol. (2000) Regulácia striatálnej cholinergnej aktivity sprostredkovaná receptorom dopamínu: štúdie pozitrónovej emisnej tomografie s norchloro [18F] fluoroepibatidínom. J Neurochem 74: 1514-1521.

94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA a kol. (2010) Hlboká mozgová stimulácia ventrálnej vnútornej kapsuly / ventrálneho striata pre obsedantno-kompulzívnu poruchu: celosvetové skúsenosti. Mol Psychiatry 15: 64-79.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, a kol. (2010) Hlboká mozgová stimulácia jadra accumbens na liečbu rezistentnú obsedantno-kompulzívnu poruchu. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, a kol. (2008) Placebo a nocebo účinky sú definované opačnou opioidnou a dopaminergnou odpoveďou. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

Informácie o autorských právach: © 2017, Mani Pavuluri a kol., Držiteľ licencie AIMS Press. Toto je článok s otvoreným prístupom distribuovaný za podmienok Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)