J Reward Defic Syndr 1 (1): 46 64-.

abstraktné

Existujú ľudia, ktorí tvrdia, že alkoholizmus a zneužívanie drog nie sú vôbec chorobami a že nejde o následky mozgovej poruchy, ako sa nedávno zasadzovala Americká spoločnosť pre závislosť v medicíne (ASAM). Niekto by namietal, že závislí môžu prestať fajčiť sami a zmierňovať príjem alkoholu a drog. Keď sa mnohí závislí dostavia na liečebný program alebo do 12-krokového programu a priateľstva, dosiahnu úplnú abstinenciu. Ak však kontrolované pitie zlyhá, môžu existovať úspešné alternatívy, ktoré vyhovujú konkrétnym skupinám jednotlivcov. V tomto znaleckom posudku sa pokúšame identifikovať osobné rozdiely v regenerácii objasnením molekulárno neurobiologického základu každého kroku 12-krokového programu. Skúmame vplyv, ktorý môže mať molekulárna neurobiologická základňa 12 krokov na syndróm odmeny (RDS) napriek polymorfizmom génu pre riziko závislosti. Tento prieskum už čiastočne dosiahol Blum a ďalší v Springer Neuroscience Brief z roku 2013. Účelom tohto znaleckého posudku je stručne načrtnúť molekulárne neurobiologické a genetické väzby, najmä pokiaľ sa týkajú úlohy epigenetických zmien, ktoré sú možné u jednotlivcov, ktorí sa pravidelne zúčastňujú stretnutí AA. Vzniká otázka, či „12-stupňové programy a spoločenstvo“ indukuje neuroplasticitu a pokračujúce množenie dopamínových D2 receptorov napriek tomu, že nesie polymorfizmy hypodopaminergického typu, ako je alela DRD2 Al. „Rovnako zmýšľajúci“ lekári ASAM si uvedomujú, že pacienti liečení bez „psycho-sociálno-duchovného tria“ nemusia dostávať dôležité výhody, ktoré im poskytuje zavedenie 1-krokových doktrín. Je nám lepšie spojiť lekársku asistovanú liečbu (MAT), ktorá uprednostňuje kombináciu dopamínových agonistických modalít (DAM) ako možných aktivátorov histón-deacetylázy s 12 krokmi, po ktorých nasleduje program, ktorý zahrnuje jeden alebo druhý? Aj keď existuje veľa nezodpovedaných otázok, prinajmenšom sme sa dostali do doby, keď sa „veda stretne s zotavením“, a pri tom môžeme ďalej vykúpiť radosť z uzdravenia.

Kľúčové slová

Kroky 12, Spoločenstvo, Spiritualita, Dopamínové agonistické modality (DAM), Boh, Genetické testovanie, Neuroepigenetika, Syndróm nedostatkov odmeňovania (RDS)

úvod

Predmetom tohto znaleckého posudku sú molekulárne neurobiologické aspekty programu Dvanásť krokov prijatého svojpomocnými skupinami, ako sú Anonymní alkoholici (AA) a Narcotics Anonymous (NA). Účelom je informovať komunitu závislostí, že na základe novo objavených funkcií systému odmeňovania mozgu sa môžu pochopiť neurobiologické mechanizmy v práci v rámci doktrín v kroku 12.

Uvedomujeme si, že sto alkoholikov, ktorí vyvinuli tieto kroky na začiatku až na konci 1930. rokov, tak urobilo empiricky bez vedeckých nástrojov, ktoré dnes máme. Mozog bol skutočnou záhadou, o jeho fungovaní sa vedelo len veľmi málo, najmä o úlohe neurotransmiterov a obvodoch odmien. S príchodom vedy a medicíny 21. storočia, najmä neuroimagingových technológií, veda konečne dobehla „12-krokový program a spoločenstvo“. Záhady, ktoré spájajú fungovanie mozgu a odmeny, sa odhaľujú.

Pochopenie neuro-molekulárnych biologických základov krokov 12 a práce rôznych skupín, ako je Al-Anon, môže byť skutočne novým a dôležitým krokom na ceste k tomu, aby sme sa stali čistými a triezvymi. Prijímajúce princípy molekulárnej neurobiológie by v konečnom dôsledku mohli viesť k lepšej kvalite života pri obnove.

Existujú dôkazy, že prostredníctvom 12-krokového programu a priateľských rozhovorov sa rozvinie medzi Pre-Frontal Cortex-Cingulate (miesto rozhodovania) a Nucleus Accumbens (NAc) [miesto túžobného správania]. Vyše polstoročie oddaného a dôsledného vedeckého výskumu mezolimbického systému poskytlo prehľad o neurogenetických mechanizmoch zapojených do návykového mozgu a hľadania šťastia človeka. Stručne povedané, miesto mozgu, kde človek prežíva pocity pohody, sa nazýva mezolimbický systém a bolo pomenované centrum odmeny. Centrum odmien je miesto, kde chemické správy, vrátane dopamínu (DA), serotonínu, enkefalínov a kyseliny y-aminomaslovej (GABA), spolupracujú, aby poskytli čisté uvoľnenie DA v NAc. Je dobre známe, že gény riadia syntézu, vezikulárne ukladanie, metabolizmus, tvorbu receptorov a katabolizmus neurotransmiterov [1-3]. Polymorfné variácie v týchto génoch môžu viesť k zhoršeniu neuronálnych udalostí nazývaných „Kaskáda odmien v mozgu“, ktorá vedie k uvoľneniu DA [4] (Obrázok 1a & 1b, 2, 3), Porucha tejto kaskády povedie k dysregulácii a dysfunkcii homeostázy DA. Dopamín bol stanovený ako radosť a anti-stres molekula. Akékoľvek zníženie funkcie DA môže viesť k nedostatku odmeny, ktorá vedie k správaniu látky [5].

Po rokoch 30,000 sa Homo sapiens stále vyvíja. Sme biologicky predurčení piť, jesť, rozmnožovať a túžiť po príjemných zážitkoch. Ľudia sa rýchlo vyvinuli; niekoľko príkladov nedávnych znakov sú rovné čierne vlasy, modré oči a tolerancia na laktózu. Prechod na poľnohospo- dársku spoločnosť z poľovníckych a zberateľských spoločností umožnil nové výhodné mutácie v dôsledku zvýšenej reprodukcie. Ľudský genóm a budúce generácie sú pravdepodobne mozaikami minulého genómu v dôsledku epigenetiky. Schopnosť stavať mrakodrapy a mestá naznačujú, že sa odlišujeme od nášho najbližšieho príbuzného homo ergaster. Kým mozog šimpanza založený na kognitívnych testoch, rovnako ako malé deti, veľkosť ľudského mozgu sa štvornásobne viac ako 4 miliónov rokov, vrátane štruktúr okolo nášho systému odmeňovania [6].

Zhoršenie mechanizmov odmeňovaných týmito prirodzenými procesmi vedie k viacnásobnému impulzívnemu, kompulzívnemu a návykovému správaniu, ktoré sa riadi geneticky-polymorfnými predchodcami. [7, 8], Existuje množstvo genetických variácií na úrovni mesolimbickej aktivity. Polymorfizmy týchto génov sú kandidátske gény, o ktorých je známe, že predisponujú jedincov k nadmerným túžbám a vedú k aberantnému správaniu. Zahŕňajú; serotonergný receptor 2A (5-HTT2a); serotonergný transportér (5HTTLPR); Receptor DA D2 (DRD2); Receptor DA D4 (DRD4); DA transportér (DAT1); gény katechol-O-metyltransferázy (COMT) a monoaminooxidázy (MOA) [9].

V prípade lieku 1996 bol termín RDS vytvorený na definovanie správania, ktoré je spojené so spoločným genetickým variantom zahŕňajúcim polymorfizmy DRD2 [10, 11] ako predpokladaný prediktor impulzívneho, kompulzívneho a návykového správania [[12-14] [15] [pozri tabuľku 1].

S genetickými polymorfizmami, ktoré napríklad vedú k zníženým hustotám serotonergných a / alebo dopaminergných receptorov alebo k zvýšenej miere synaptického DA katabolizmu, kvôli vysokému katabolickému genotypu génu COMT by sa znížila dostupnosť DA. Lieky zneužívané, sú spojené s uvoľňovaním DA v mezokortikolimbickom systéme alebo v odmeňovacej dráhe mozgu [15] [Obrázok 2], Bez adekvátnej funkcie DA by bol jednotlivec predisponovaný k vlastnej medikácii s akoukoľvek látkou alebo správaním, ktoré aktivuje uvoľňovanie DA vrátane alkoholu, nikotínu, psychostimulancií, opiátov, glukózy, pohlavia, hazardných hier a dokonca nadmerných internetových hier. [16].

Aktivácia dopaminergného systému vyvoláva pocity odmeňovania a radosti [17, 18] ovplyvnené epigenetickými faktormi. Hypopaminergné fungovanie však môže na druhej strane spúšťať hľadanie liekov a iné správanie RDS, ktoré sa zdajú prekrývať. [19-21], Génové polymorfizmy môžu indukovať hypodopaminergné pôsobenie, napríklad prostredníctvom zníženej hustoty DA receptora, otupenej odpovede na DA alebo zosilneného DA katabolizmu v dráhe odmeňovania [22], Ukončenie chronického užívania drog môže tiež vyvolať hypodopaminergný stav, ktorý vyvoláva správanie pri hľadaní drog v snahe riešiť stav vyvolaný vysadením. [23]].

Akútne užívanie psychoaktívnych látok môže navodiť pocit pohody, trvalé a dlhodobé zneužívanie, bohužiaľ, vedie k toxickému „vysokému“ stavu a vedie k tolerancii, chorobe a nepohodliu. Takže nadmerná túžba spôsobená prenášaním alelického genotypu DRD2 Al, ktorá spôsobuje nízke DA receptory, sa spája s následným správaním pri hľadaní lieku. Naopak, normálna hustota DA receptora nemá za následok túžobné správanie. Cieľ zabrániť zneužívaniu návykových látok alebo nadmernej túžbe po glukóze sa potom dá dosiahnuť u geneticky náchylných jedincov proliferáciou DA D1 receptorov [24], In vitro konštantná stimulácia DA receptorového systému so známym agonistom D2 v nízkych dávkach vedie k významnej proliferácii D2 receptora napriek genetickým predchodcom. [25], V podstate v mezolimbickom systéme stimulácia receptora D2 signalizuje negatívne spätné mechanizmy na indukciu expresie mRNA a spôsobuje proliferáciu receptorov D2. U ľudí by sa na základe tohto molekulárneho nálezu mohla použiť prirodzená indukcia uvoľňovania DA na vytvorenie rovnakej mRNA D2-riadenej na proliferáciu receptorov D2, aby sa znížila túžba. V skutočnosti to fungovalo, keď sa jednalo o formu génovej terapie; Nadmerná expresia receptorov DRD2 zameraná na DNA indukovala signifikantné zníženie chuti na alkohol aj kokaín u zvierat. [26-29].

Funkčná hypotéza RDS o hľadaní liekov a užívaní drog je taká, že bez ohľadu na jej zdroj je prítomnosť hypodopaminergného stavu primárnou príčinou správania, ktoré hľadá drogy. Genetické polymorfizmy, ktoré indukujú hypodopaminergné fungovanie, sú primárnym kauzálnym mechanizmom predispozície k chronickému užívaniu drog a relapsu. [30], Dlhodobé využívanie prístupu, ktorý jemne aktivuje DA, by sa mohlo stať účinnou a bezpečnou liečbou správania RDS vrátane; poruchy užívania látok (SUD), porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a obezita.

Prečo aktivovať dopamín?

Dopamín, ako bolo uvedené vyššie, bol spojený s radosťou a je primárnym neurotransmiterom modulujúcim aktiváciu systému odmeňovania mozgu. [5, 31-[34], bol široko študovaný. Uchopenie mechanizmu motivovaného správania a pozitívnych posilňovačov si vyžaduje pochopenie nervových obvodov odmien [35].

Pozitívne posilňovanie je operačne definované ako udalosť, o ktorej je známe, že zvyšuje pravdepodobnosť následnej pozitívnej reakcie zahŕňajúcej siete DA a drog zneužívania, ktoré sú považované za silnejšie pozitívne zosilňovače ako prirodzené zosilňovače (napr. Potraviny a sex). [36-38], Je tu dôležitý rozdiel medzi prirodzenými a neprirodzenými odmenami. Prírodné odmeny zahŕňajú uspokojenie fyziologických pohnútok (ako je hlad a rozmnožovanie a prieskumné lokomócie) a naučia sa neprirodzené odmeny a zahŕňajú uspokojenie získaných pohonov. [39], Získané disky zahŕňajú hédonické pocity a potešenie z alkoholu, iných drog, ako aj z hazardných hier a iných rizikových správaní. [2, 3, 36].

Posilňujúce účinky drog zneužívania, ako je kokaín, alkohol, nikotín, jedlo a hudba, sú sprostredkované v NAc, mieste v rámci ventrálneho striata. Predpokladá sa, že táto štruktúra riadi motivované správanie vyvolané prirodzenými odmenami alebo stimulačnými stimulmi. Hlavným princípom pozitívneho posilnenia je to, že motorické reakcie sa zvýšia v rozsahu a intenzite, keď budú nasledovať hodnotné udalosti. Naša hypotéza je, že mechanizmus účinku pre silné účinky, ktoré drogy, hudba, jedlo a sex majú na ľudskú motiváciu, môže byť čiastočne spôsobený nízkou funkciou DA vo ventrálnom striate. [40].

Ľudská túžba po troch nevyhnutných motivovaných správaniach, hlade, smäde a sexu môže mať spoločné molekulárno-genetické predchodcov, ktorí, ak sú poškodení, vedú k aberantnému správaniu. Predpokladáme, že sexuálna aktivita ako drogy, jedlo a hudba aktivuje mesolimbické odmeňovanie obvodov mozgu. Okrem toho dopaminergné gény a prípadne iné kandidátne gény súvisiace s neurotransmitermi a ich polymorfizmy ovplyvňujú hédonické aj anedonické výsledky správania. Ako také predpokladáme, že budúce genetické štúdie sexuálnej závislosti poskytnú dôkazy o polymorfných asociáciách so špecifickým klastrovaním sexuálnych typologií na základe hodnotenia pomocou klinických nástrojov. Vyzývame akademických aj klinických vedcov, aby sa pustili do neuroimagingových štúdií prírodných dopaminergných agonistických látok (ako KB220Z ™), aby sa systematicky zameriavali na špecifické polymorfizmy génov a normalizovali hyper-alebo hypo-sexuálnu odpoveď. [41-43].

Štúdie liekov a mikroinjekcií ukázali, že opioidy v oblastiach odmeňovania mozgu, najmä v Ventral Medial Striatum, zosilňujú sympatie odmien sladkej chuti. Hedonické horúce miesta boli identifikované v rámci accumbens a pallidum pomocou mapovania Fos plume. Tieto hotspoty sú tam, kde sú opioidy špeciálne vyladené tak, aby zväčšovali sympatie potravinových odmien. Hedonické horúce miesta v rôznych mozgových štruktúrach môžu vzájomne pôsobiť v rámci väčšieho funkčného obvodu, ktorý ich spája [44], Nadmerná hedonická sympatia k určitým odmenám by mohla prispieť k nadmernej konzumácii a poruchám, ako je RDS.

S týmto stručným úvodom do mesolimbickej odmeny obvody ilustrované v [15] Obrázok 3 poskytuje rámec pre pochopenie potenciálnej úlohy neurogenetiky a neurotransmisie, zahŕňajúce DA a následný rozvoj pohody. S týmto vedomím sme preskúmali molekulárnu neurobiológiu, ktorá môže ovplyvniť doktrínu kroku 12 ako model obnovy v predchádzajúcich publikáciách [45].

Anonymní alkoholici / Anonymní narkotiká

Alcoholics Anonymous (AA), ktorú v roku 1935 založili Bill Wilson a Dr. Bob Smith (Bill W. & Dr. Bob) v Akron Ohio, je medzinárodným hnutím vzájomnej pomoci. Primárnym stanoveným účelom AA je povzbudiť alkoholikov „aby zostali triezvi a pomáhali iným alkoholikom dosiahnuť triezvosť“. Wilson a Smith s pomocou ďalších raných členov vyvinuli program dvanástich krokov AA zameraný na rozvoj duchovného a charakteru. V roku 1946 boli predstavené The Twelve Traditions, ktoré pomáhajú AA posilňovať a rásť. Tradície odporúčajú, aby vo verejnoprávnych mediálnych skupinách a členoch zostali anonymní, vrátane všetkých, ktorí chcú prestať piť, a altruisticky pomôcť iným alkoholikom. Tradície tiež odporúčajú, aby sa členovia AA, konajúci v mene spoločenstva, vyhýbali dogmám, účasti na verejných záležitostiach a riadeniu hierarchií. Následné štipendiá ako Anonymné narkotiká prijali a prispôsobili Dvanásť krokov a Dvanásť tradícií ich príslušným primárnym účelom [47].

Aj keď sa AA vo všeobecnosti vyhýba diskusii o zdravotnom charaktere alkoholizmu AA sa považuje za zástancu a popularizátora staršej teórie alkoholizmu. [48]. Americká psychiatrická asociácia odporučila program AA alebo podobné komunitné zdroje v spojení s trvalou liečbou chronických alkoholikov, ktorá nereaguje na krátke liečenie. Údaje AA uvádzajú, že 64% z AA v prvom roku vypadlo [49, 50].

Členstvo v AA od roku 1935 sa rozšírilo „naprieč rôznymi kultúrami s rôznymi vierami a hodnotami“, vrátane geopolitických oblastí odolných voči pohybom na miestnej úrovni. AA má viac ako 2 milióny členov. Aj keď existuje rozdiel medzi 12-krokovým programom a štipendiom AA / NA, oba môžu hrať dôležitú úlohu v úspešnom zotavení. V tomto článku sme si vymenili slová „spoločenstvo“ a „program“, pretože existujú tie, ktoré veria, že sú synonymami v skutočnom skutočnom zmysle. Názov AA je odvodený od jej prvej knihy, neformálne nazvanej „The Big Book“, pôvodne s názvom „Anonymní alkoholici: Príbeh o tom, ako sa viac ako sto mužov zotavilo z alkoholizmu“. Aj keď môže existovať skutočná alergia na etanol potenciálne spôsobená genetickou výbavou človeka, ľudia nemusia byť odsúdení na zánik. Teraz vieme, aký dôležitý je vplyv životného prostredia na naše polymorfné gény, najmä na tie, ktoré sa podieľajú na obvodoch odmeňovania mozgu. Sme si tiež vedomí, že mnoho ľudí dokáže zvládnuť 12-krokové programy, ale hoci neexistuje žiadna zázračná guľka, dostávame sa bližšie k „vyliahnutiu vajíčka závislosti“? [51, 52].

Závislosť Epigenetika

Predchádzajúce jednoduché pochopenie genetiky a životného prostredia tvrdilo, že P = G + E, kde P = akýkoľvek fenotyp; G = gény a E = prvky prostredia sú základom pre pochopenie toho, prečo nie sme odsúdení na zánik kvôli našim polymorfizmom DNA. Aj keď sa verí, že naše gény prispievajú približne 50-70% k odchýlke od RDS, zdá sa, že prostredie hrá významnú úlohu z hľadiska génovej expresie a ako také je „normálne“ alebo aberantné. Rozsiahlym výskumom za posledných desať rokov začíname chápať vplyv životného prostredia na náš genóm [53].

Dôležité je, že dôkazy naznačujú, že na drogovej závislosti sa podieľajú epigenetické mechanizmy. Nedávno boli študované enzýmy zapojené do remodelácie chromatínu. Simon- O'Brien a kol. [54] zistili, že inhibítory históndeacetylázy (HDAC) (HDACi) mali významný vplyv na príjem etanolu a relapsu. Konkrétne zistili, že nadmerný príjem alkoholu závislých (ale nie nezávislých) potkanov v operatívnej paradigme vlastného podávania etanolu sa významne znížil butyrátom sodným (NaB) a MS-275. NaB znížil nadmerné pitie a zabránil eskalácii príjmu etanolu v intermitentnom prístupe k 20% etanolovej paradigme a úplne zabránil zvýšeniu konzumácie etanolu vyvolanej depriváciou alkoholu. Tieto výsledky preukázali preventívny účinok NaB na relaps.

Okrem toho Febo a kol. [55] zistili, že akútna expozícia kokaínu viedla k rozsiahlej aktivácii BOLD v prednej a strednej časti mozgu, avšak chronická expozícia nebola. Predbežné ošetrenie inhibítorom histón-deacetylázy NaB obnovilo signály BOLD v prednom mozgu po opakovanej expozícii kokaínu. Oblasti aktivácie zahŕňali hipokampus / amygdala, rôzne časti limbickej a zmyslovej kôry a výraznú aktiváciu predného talamu. Tieto zistenia naznačujú, že modulácia HDACi po opakovanom vystavení stimulanciám zahŕňa kortikolimické obvody regulujúce emócie, motiváciu a pamäť.

Pretože je dobre známe, že pamäť o skúsenostiach s drogami je dôležitým návodom na obnovenie vyhľadávania liekov a negatívnych dôsledkov sú aj podnety na blokovanie opätovného začatia liečby. V tomto ohľade Sen [56]uviedli, že down-regulácia génov v dôsledku zmien v epigenetike vedie k kognitívnym nedostatkom, ktoré môžu hrať úlohu v návykovom procese. Kennyho skupina [57] naznačujú, že existuje dôkaz, že metylácia DNA hrá v týchto procesoch ústrednú úlohu, pravdepodobne priamym ovplyvňovaním expresie génov podieľajúcich sa na synaptickej plasticite.

Je dobre známe, že zneužívanie opiátov vyvoláva synaptickú adaptáciu v mnohých oblastiach mozgu vrátane ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA). Tieto úpravy môžu byť základom pre začatie a udržanie závislosti od opioidov a závislosti na modeloch ľudí a zvierat. Wang a kol. [58], ukázal, že určité gény podieľajúce sa na glutaminergnej funkcii sú morfínom zmenené. Prostredníctvom epigenetických mechanizmov morfín mení proteín podieľajúci sa na postsynaptickej hustote nazývaný „proteín 95“ (PSD-95). Tento proteín je kriticky zapojený do glutamátergického synaptického dozrievania a plasticity v centrálnych neurónoch.

Vedci na celom svete súhlasia s tým, že akútna a chronická expozícia etanolu môže zahŕňať remodeláciu chromatínu vyplývajúcu z kovalentných modifikácií histónov a metylácie DNA v neurónových obvodoch zahŕňajúcich oblasť mozgu amygdala [59], V tomto ohľade Pandey a kol. [60] odhalili novú úlohu pri prestavbe amygdaloidného chromatínu v procese závislosti od alkoholu. Ďalej naznačujú, že inhibítory HDAC môžu byť potenciálnymi terapeutickými činidlami pri liečení symptómov abstinenčných príznakov alkoholu.

Dôležité je, že mikroRNA sú malé nekódujúce molekuly RNA, ktoré regulujú zníženie alebo zvýšenie tvorby polypeptidov ako funkciu expresie mRNA. Túto funkciu uplatňujú párovaním báz s čiastočne komplementárnymi sekvenciami v 3'-UTR cieľových mRNA. Od prvého objavu miR, lin-4 v Caenorhabditis Elegans, boli od ľudí identifikované stovky miR vo vírusoch, ktoré poskytli všadeprítomnú vrstvu post-transkripčnej regulácie génov. Ľudský nervový systém je bohatým zdrojom expresie miR s rozmanitosťou funkcií miR v základných neurobiologických procesoch vrátane vývoja neurónov, plasticity, metabolizmu a apoptózy a závislosti. [61], Je tiež známe, že napríklad expresia NMDA receptora 2B (NR2B) génu je upregulovaná po liečbe chronickým prerušovaným etanolom (CIE) a vysadení. Táto upregulácia je základom zmien správania v závislosti [62], V niektorých histónových metyltransferázach (HMT) Qiang et al. [62] zistili signifikantnú down-reguláciu na globálnej úrovni aj lokálny chromatín NR2B génu po liečbe CIE. Okrem toho sa tiež zistilo, že v chromatíne génového promótora NR2B je za zmenené modifikácie H9K39 spôsobené CIE zodpovedné zníženie G1a, Suv1 h3 a HDAC3-9. Modifikácie v H3K9 ukazujú zvýšenie metylácie akútnym etanolom a následnú redukciu metylácie v priebehu abstinencie so zvýšením acetylácie histónov. Dôležité je, že toto je ďalší príklad toho, ako zmeny v modifikáciách H3K9 v lokálnom chromatíne génu NR2B sú základom neuroadaptácie vyvolanej alkoholom. Okrem toho, Taqi et al. [63] zistili, že po alkoholizme v postmortálnom tkanive došlo v porovnaní s kontrolami k metylácii u alkoholikov. Metylácia sa však zistila v nerizikovej alele prodynorfínového génu (PDYN). Alkohol ako taký by teda mohol ovplyvniť expresiu génu aj zmenou aktivácie transkripcie PDYN a zraniteľnosti jedincov s rizikovou alelou (alelami) C, aby sa vyvinula závislosť od alkoholu.

Uskutočnilo sa množstvo štúdií na zvieratách, ktoré ukázali, že chronické fajčenie kanabisu môže viesť k molekulárnym neurobiologickým modifikáciám v systéme odmeňovania, čo vedie k dlhodobým problémom so správaním. Ďalej to potvrdila aj nedávna práca Szutorisza et al. [64], Zistili, že rodičovská expozícia hlavnej psychoaktívnej zložky kanabisu (nie rovnaká ako pestovaná konope) Δ (9) -tetrahydrokanabinol (THC) vedie k nutkavému správaniu pri hľadaní heroínu a zmene striatálnej synaptickej plasticity v nasledujúcich generáciách. Zistilo sa, že expozícia THC v zárodočnej línii znižuje mRNA, pričom sa pozorovalo súčasné zníženie väzby NMDA receptora v dorzálnom striate dospelých potomkov. Tieto výsledky ďalej naznačujú, že expozícia THC ovplyvňuje molekulárne charakteristiky striata a môže ovplyvniť fenotyp potomstva, čo vedie k zvýšenému riziku psychiatrických porúch v nasledujúcej generácii prostredníctvom neuro-epigenetických účinkov.

Účinok environmentálnych prvkov na transkripciu mRNA je dôležitou oblasťou skúmania. Špecificky, mikroRNA (miRNA) sú typom jednovláknovej RNA, ktorá nie je kódujúca proteín, typicky na dĺžku 20-25. Nepochybne, miRNA hrajú významnú úlohu v mnohých biologických procesoch, vrátane vývoja, bunkovej proliferácie, diferenciácie a apoptózy. Xu a kol. [65] zistili, že miera expresie miR-212 sa počas podávania kokaínu neustále zvyšovala. Pozdĺž podobných liniek Bahi & Dreyer [66] ukázali, že striatálna miR124a a BDNF signalizácia majú rozhodujúcu úlohu v spotrebe alkoholu a v etanole podmienenej odmene. Zhang a kol. [67] o dôležitej úlohe miR-190 pri regulácii morfínovej funkcie prostredníctvom svojho vplyvu na expresiu OPRM1.

Posolstvo z domu je, že genetická variabilita môže zvýšiť riziko návykového správania sa jedinca a vystavenie lieku výsledkom neuroadaptácií v prepojených mozgových okruhoch. U geneticky citlivých jedincov sú tieto neuroadaptácie základom prechodu a udržania závislého stavu. Okrem toho sa tieto adaptácie vyskytujú na bunkovej, molekulárnej alebo epigenetickej úrovni a sú spojené so synaptickou plasticitou a modifikovanou génovou expresiou. Tieto účinky na expresiu génu sa môžu vyskytnúť prostredníctvom faktorov ovplyvňujúcich transláciu (epigenetikum) a transkripciu (nekódujúce mikroRNA) DNA alebo dokonca samotnej RNA [68-70].

Existujú v 12 krokových programoch a štipendiách epigenetické účinky?

Aj keď môže byť ťažké dokázať, že skutočnosť, že „anonymný“ zabraňuje možnému prieskumu v reálnom čase, existuje veľa aspektov tohto dôležitého doplnku procesu obnovy, ktoré naznačujú, že epigenetika môže mať na obvody odmien hlboké neurobiologické vplyvy. V knihe „Molecular Neurobiology of Recovery: 12 Steps Programmes and Fellowship“ Blum a kol. [46] primerane rieši tento problém.

Ako sme zdôraznili, rastúci počet dôkazov podporuje tvrdenie, že AA a 12-stupňové programy fungujú pre mnohých, ale nie pre všetkých. Jedna zaujímavá poznámka je, že tí, ktorí sa zúčastňujú pravidelných stretnutí, sa akoby adaptovali na zotavenie pomocou „úplne novej psychiky“. Tento možný výsledok sa prejaví v novom a vylepšenom živote triezvosti alebo čistého času a prijatia ostatných bez úsudku. Veríme, že prostredníctvom spoločenstva musia existovať silné epigenetické účinky. „Láska“ k druhému, možno aj prostredníctvom preferenčného uvoľňovania väzbového chemického oxytocínu, môže vyvolať „synaptickú zmenu“ vedúcu k určitému stupňu nového nájdeného šťastia. Michael Meaney a spolupracovníci McGill University navyše preukázali, že účinky správania matiek sú do istej miery sprostredkované prostredníctvom epigenetiky. Konkrétne potkanie matky, ktoré vykazujú vysokú úroveň výchovného správania, olizovania a starostlivosti o svoje mláďatá, vedú k potomkom, ktoré sú menej úzkostlivé a produkujú menej stresového hormónu ako mláďatá vychovávané menej starostlivými matkami. Základným dôvodom sú rozdielne úrovne metylácie spojené s glukokortikoidovým receptorom v hipokampe. Menej starostlivosti spôsobilo viac metylácie a znížený počet receptorov. To má za následok zvýšenú produkciu kortizolu so sprievodným exacerbovaným stresom [71].

Musíme však položiť nasledujúce nezodpovedané otázky:

1. Existujú neuroplastické a trvalé zmeny mozgu u pravidelných účastníkov stretnutia?

2. Je preferované uvoľňovanie DA / oxytocínu počas dochádzky AA?

3. Existuje proliferácia receptorov DRD2 aj u nosičov DRD2 A1 (30-40% znížil receptory D2), keď sa títo jedinci pravidelne zúčastňujú na stretnutiach AA;

4. Môžeme manipulovať s úrovňou stresu zotavovania sa závislých s holistickými prístupmi, ako napríklad: KB220Z.to znížiť metyláciu na receptore glukokortikoidu. [KB220Z je komplex, ktorý aktivuje funkčnú konektivitu mozgu aj v pokoji, hyperbarické okysličovanie, jogu, meditáciu, diétu, cvičenie, hudobnú terapiu, zvukovú terapiu, bubnovú terapiu, terapiu úľavy od traumy, kognitívne behaviorálnu terapiu medzi inými známymi spôsobmi];

5. Prostredníctvom účasti na stretnutiach AA môžeme skutočne šíriť D2 receptory?

Proliferácia receptora D2 je jedným z príkladov indukcie neuroplasticity, ktorá by mohla viesť k zníženiu stresu vyvolaného norepinefrinom, k zníženiu chuti k jedlu, k posilneniu rozhodovania, k posilneniu sociálneho spojenia, k redukcii nezrelého obranného štýlu (klamanie a manipulácia). Mohlo by to tiež regulovať prefrontálne kortikuly - cingulate, aby sa zabránilo relapsu, zvýšilo sa zameranie, rozšírilo pamäť, zvýšilo sebavedomie a sebadôvera, znížila kriminalita, znížil nechránený pohlavný styk, zvýšila sa odmena mozgu bielej / šedej hmoty a nakoniec sa vyvolala spiritualita a nové prebudenia [45, 52].

Má teda zmysel začleniť 12-krokový program a spoločenstvo spolu s liečbou pomocou lekára (MAT)?

Mali by sme si tiež položiť dôležitú otázku - Ak súčasné lieky schválené FDA uprednostňujú blokovanie funkcie DA; Prečo by sme chceli dlhodobo blokovať DA, najmä keď aktívne hľadáme pomoc prostredníctvom 12 krokov? Odpoveďou na túto hádanku je prinajmenšom prijatie koncepcie, že blokovanie DA nie je najlepším prístupom, kým nenájdeme vhodnú formu MAT so zvýšeným potešením a antistresom na pomoc tým, ktorí sa zotavia. Jedným z cieľov by bolo znížiť „triezvosť bieleho kĺbu“ u zotavujúceho sa závislého.

Dôležité je, že v súčasnosti existuje molekulárny základ pre hypotézu brány, najmä pre nikotín [72], Vždy sa predpokladalo, že mladí ľudia užívajú drogy zneužívania v etapách a že niektoré drogy, ako je marihuana a nikotín, môžu byť vstupnou látkou vedúcou k ťažším psychoaktívnym drogám, ako sú heroín a kokaín. [73]. Teraz vieme, že nikotín indukuje v mozgu „hyperacetyláciu“ a mení expresiu FOSB, ktorá je spúšťačom závislosti. Je tiež možné, že aktivácia histón-deacetylázy (HDAC) môže mať určitú výhodu pri liečbe závislosti, pretože tým môže znížiť expresiu FOSB v reakcii na kokaín. Aj keď by bola najžiadanejšia modifikácia aktivátorov HDAC na konkrétne zameranie na striatum, musíme si uvedomiť, že systémová liečba HDAC aktivátormi alebo inhibítormi histón acetyltransferázy môže byť nebezpečná najmä pre poznanie. Okrem toho môžu byť elektronické cigarety rovnako škodlivé ako fajčenie, s výnimkou potenciálu rakoviny, pretože obsahuje čistý nikotín a ako taký by mohol pôsobiť ako brána. Tieto skutočnosti majú skutočný význam pre zotavujúcu sa komunitu, pretože súvisia s pokračujúcim používaním abstinencie z dôvodu nastavenia mozgu na obnovenie alkoholu alebo iných zneužívateľných legálnych alebo nelegálnych látok prostredníctvom známeho neuroepigenetického mechanizmu.

kontroverzia

Pre jasnosť Harvard profesor George Vaillant, prekvapivo nenašiel dôkazy o účinnosti programu AA v porovnaní s kontrolou, ktorá nemá liečbu AA.

Vaillant dospel k záveru, že:

„AA môže byť dobrým a pohodlným riešením pre pár ľudí, ktorí majú problém s alkoholom. Zdá sa, že väčšina ľudí s problémami s alkoholom má lepší prístup pri odlišnom prístupe. Radi by sme videli štúdiu, prečo toľko ľudí vypadlo z AA. Predpokladáme, že to môže byť spôsobené tým, že teologické predstavy AA o bezmocnosti ľudstva a o potrebe záchrany Boha sú neprijateľné nielen pre mnohých ateistov a agnostikov, ale aj pre takmer všetkých teistov, ktorí tiež nie sú kalvínmi. “

Okrem toho Vaillant na základe svojho výskumu navrhuje, aby: „Môže sa tiež stať, že filozofia AA„ bezmocnosti “nad alkoholom a slogany ako„ jeden nápoj, jeden opitý “,„ jeden je príliš veľa a tisíc nikdy nie je dosť “a„ alkohol je mazaný, zmätený a mocný “v skutočnosti nastavil ľudí na nadmerné pitie, než na vykonávanie kontroly poškodenia, keď vykĺznu a nezdržia sa zdržania, ako bolo zamýšľané. Určite je potrebných viac údajov o tejto téme. “

Súhrn Valliantov:

• AA je vhodný pre malý počet ľudí s problémami s alkoholom a pomáha im zdržať sa hlasovania.
• AA je slabá pre väčšinu ľudí s problémami s alkoholom a môže niektorých ľudí zhoršiť.
• AA je lepšia pri vytváraní „skutočných veriacich“ ako pri eliminácii problémového pitia.
• Či je AA dobré pre osobu, má málo, ak vôbec čo do činenia s tým, koľko človek pije alebo počet problémov súvisiacich s alkoholom, ktoré má človek - základným faktorom je typ osobnosti.
• AA je vhodný pre čierno-bielych mysliteľov, ktorí prijímajú dôkazy autoritou.
• AA je slabý pre ľudí, ktorí si myslia v odtieňoch sivej a vyžadujú experimentálne dôkazy a vedecké dôkazy.

Tvrdíme, že v budúcnosti bude možné testovať špecifické gény, ktoré by lepšie zodpovedali jednotlivcom, aby prijali doktríny AA. [74], Existujú príklady, prečo AA nepracuje pre každého [75]. Je zaujímavé, že PUBMED vyhľadávanie (9-5-14) pomocou terminológie „prečo anonymní alkoholici NEFUNGUJÚ“ nezískalo žiadne výsledky. Avšak Kelly [75] poukázal na to, že:

„Pokiaľ ide o subpopulácie, súčasné dôkazy naznačujú, že nenáboženskí alebo menej veriaci jednotlivci majú zo svojpomocných skupín rovnaký úžitok, pretože viac veriacich jednotlivcov a žien je zapojených rovnako ako muži. Účasť a účinky tradičných svojpomocných skupín pre duálne diagnostikovaných pacientov sa však môžu zmierniť podľa typu psychiatrickej komorbidity. Zdá sa, že časť mládeže má z toho prospech, ale zostáva v značnej miere bez štúdia. Miera predčasného ukončenia školskej dochádzky a neaktivity sú vysoké aj napriek klinickým odporúčaniam, ktoré sa majú zúčastniť. “

Beyound Vaillant

Keďže spoločnosť Valliant preskúmala potenciál krokov 12 pri znižovaní relapsu, v mnohých správach sa objavuje význam meditácie, osobnosti, transcendencie, všímavosti a spirituality. V skutočnosti naše laboratórium nedávno oznámilo, že ako viera v spiritualitu stúpa v jednotlivcovi, tak aj odpustenie zneužívania návykových látok [76], Boli uskutočnené štúdie zamerané na pochopenie z neurotransmiterovej úrovne so zmiešanými výsledkami. Fínski vedci preto nezistili žiadnu súvislosť medzi receptormi 5-HT-1A a duchovnými skúsenosťami u pacientov s veľkou depresiou a zdravými kontrolami. [77], iní našli združenie. Konkrétne Borg a kol. [78] zistili, že duchovná akceptácia významne koreluje s niekoľkonásobnou dostupnosťou hustoty receptora 5-HT-1A a „môže vysvetľovať, prečo sa ľudia veľmi líšia v duchovnej horlivosti“. Pozdĺž podobných línií sa zistilo, že chlapci a dievčatá s kombináciou prítomnosti krátkeho 5-HTTLPR a homozygotnosti pre dlhý genotyp AP-2beta dosiahli významne nižšie skóre pri sebapresahovaní a duchovnom prijímaní [79].

Ďalšia práca Davidsonovej skupiny zameraná na všímavosť odhaľuje dôležitosť mediácie z hľadiska mozgovej aktivácie obvodov odmien. Zistili, že Expertné meditátory aktivovali vo väčšej miere fMRI prispôsobenú Stroop Word-Color Task (SWCT), ktorá si v porovnaní s nováčikmi vyžaduje pozornosť a impulzné riadenie. Pochopenie toho môže naznačovať, že meditácia spojená so zvýšením duchovnej viery môže skutočne vyvolať uvoľnenie DA na VTA a cingulate gyrus, čo by sa mohlo prejaviť na lepších klinických výsledkoch a znížení relapsu. [80, 81].

Gény majú určite úlohu pri poruchách užívania látok, ako aj v závislosti od správania a tieto podskupiny RDS sa zdajú byť dedičné. Avšak RDS nie je monogénnou poruchou s jedným génom, ktorý spôsobuje tento komplexný duševný stav. Je polygénny s viacerými indukovateľnými epigenetickými účinkami na štruktúru a funkciu chromatínu DNA. Belcher a kol. [82] identifikovali osobnostné rysy vysokého poriadku, ktoré sa zdajú byť spojené s konkrétnymi oblasťami mozgu a polymorfizmami génov. Je zrejmé, že tieto polymorfizmy ovplyvňujú a ovplyvňujú fungovanie týchto oblastí mozgu a v konečnom dôsledku odrážajú osobnosť jednotlivca [83] a dokonca systém viery. To by mohlo viesť k zraniteľnosti alebo odolnosti voči rozvoju RDS.

Nepochybne väčšina liečebných zariadení by zahŕňala program 12, vrátane princípu pomocníka [84] ale jeho úloha jedinej možnosti liečby bola spochybnená. Napriek tomu, že používanie MAT zvyčajne neschváli organizácie AA / NA alebo podobné organizácie, Chappel a Dupont [47] nielenže prijal 12 krokový program na zotavenie závislých, ale tiež navrhol dôležitosť zákonom predpísaných liečebných liekov, najmä pri komorbidných psychiatrických stavoch. Poukazujú tiež na význam zapojenia členov rodiny a priateľov Galanters do sieťovej terapie, aby sa zabránilo relapsu. Ako navrhuje Scott A. Teitelbaum vo svojej knihe „Addiction: A Family Affair (2011)“, pretože nie je známy „liek“ na závislosť, je nevyhnutné, aby prevencia mala začínať u rodiny. Nakoniec Galanter a kol. [85] uviedli, že pacienti sú viac orientovaní na duchovnú než skôr náboženskú príslušnosť voči iným členom 12-u (duchovné prebudenie), ktoré sú spojené s nižšími mierami správania, ktoré hľadá látky.

Dôkazy sa stále objavujú, pokiaľ ide o naše chápanie funkcie mozgu, najmä odmeňovania obvodov a všetky návykové správanie a lekári sú vyzývaní, aby preskúmali niektoré vybrané molekulárnej neurogenetickej literatúry. [86-105].

Súhrn molekulárnej neurobiológie 12 krokov

Súhrn toho, ako molekulárne neurobiologické účinky ovplyvňujú každý krok, bol podrobne opísaný v Blum et al. [46], Tu uvádzame stručný prehľad hlavnej správy prepojenej s každým krokom (pozri Tabuľka 2 s odkazmi).

Krok 1 -Prijali sme, že sme boli bez alkoholu nad alkoholom - že naše životy sa stali nezvládnuteľnými.

Zatiaľ čo koncept POWERLESSNESS môže byť v tejto oblasti kontroverzný, prvý krok pripúšťajúci osobnú bezmoc nad závislosťou je podporený skutočnými mechanizmami zapojenými do neurobiologických obvodov nášho mozgu. Genetická zraniteľnosť voči závislosti a kompulzívnemu správaniu spojená s epigeneticky indukovanými environmentálnymi prvkami. Stres a toxické účinky samotných liekov vyvolávajú zmeny v neuroanatómii, neurofyziológii a neurochémii mozgu, ktoré menia hedonický tón, fyzickú závislosť, túžbu a relaps. V podstate je pravda, že človek je skutočne bezmocný. Závislá osoba nemá kontrolu nad vyhľadávaním drog a iným škodlivým správaním napriek tomu, že poprela stratu kontroly nad zneužívaním drog a chybné myšlienky týkajúce sa jej „pseudomocnosti“ nad jej nežiaducim správaním.

Aj keď genetické faktory zohrávajú veľmi dôležitú úlohu v procese závislosti a najmä v riziku rozvoja správania závislých od odmeny, ako vidíme z experimentov publikovaných vyššie, tieto silné látky majú silné epigenetické účinky. Tieto účinky hlboko narúšajú homeostázu s odmenou v mozgu a spôsobujú nezvládnuteľnú túžbu po samostatnom podaní zneužívaných drog. Nezvládnuteľná túžba sa prejavuje ako bezmocnosť, neschopnosť ovládať správanie, ktoré ovplyvňuje všetky aspekty jeho života.

Krok 2-Prišiel veriť, že sila, ktorá je väčšia ako my, by nás mohla obnoviť do zdravého rozumu.

Zdravý rozum (zdravý úsudok) alebo šialenstvo (opakujúce sa správanie napriek poškodeniu) môžu byť narušené už pri narodení a môžu byť spôsobené nedostatočnou funkciou obvodov mozgovej odmeny, ktorá vedie najmä k hypodopaminergnej vlastnosti. Tento zlý úsudok by mohol byť príčinou aberantnej návykovej látky, ktorá sa chová tvárou v tvár ublíženiu. Zlé rozhodnutia spojené s faktormi životného prostredia vrátane dostupnosti drog, nevychovávajúcich rodičov, sociálno-ekonomickej záťaže a stresu. Dôležité je, že schopnosť správať sa rozumne môže byť ovplyvnená vzťahom jednotlivca s mocou väčšou ako oni sami. Pokiaľ ide o relaps, je dobre známe, že prefrontálna kôra a cingulate gyrus sú kritickými oblasťami mozgu zapojenými do regulácie relapsu. Slabý úsudok spôsobený poruchami neurochemického fungovania týchto oblastí v dôsledku génov a / alebo toxických látok a / alebo správania bránia zotaveniu a vyvolávajú relaps. Pochopenie molekulárnej biológie systému odmeňovania mozgu (gény a prostredie) zdôrazňuje dôležitosť pozitívneho vstupu zo štipendijných (svojpomocných) programov a iných liečebných postupov. Pozitívny príspevok zo spoločenstva môže vyvážiť nežiaducu génovú expresiu, povzbudiť náladu a pomôcť jednotlivcovi dosiahnuť stav zdravého rozumu a urobiť správne rozhodnutia.

Krok 3-Urobil rozhodnutie premeniť našu vôľu a naše životy na starostlivosť o Boha, ako sme mu porozumeli.

Silovú vôľu je ťažké ovládať, najmä u jedincov narodených so narušeným systémom odmien a nízkou hladinou endorfínov. Geneticky predisponovaní jedinci vyhľadávajú drogy ako alkohol, heroín, kokaín, nikotín a dokonca aj cukor. Všetky tieto látky aktivujú substráty odmien (ako serotonín, enkefalíny, dráhy GABA a DA) a poskytujú pseudo dočasný pocit pohody (tzv. „Normalizácia“). Sila vôle je založená na vzájomnej súhre génov a environmentálnych prvkov v spoločnosti. Stres ako dospelý a prekvapujúci počas prenatálnej fázy sú environmentálne prvky. Tento skorý stres môže viesť k poruchám užívania návykových látok v dospelosti, čo sa prejaví pri epigenetických účinkoch na expresiu glukokortikoidových receptorov. Pretože je ťažké bojovať proti tvrdému zapojeniu našich obvodov odmeňovania mozgu, pre zotavujúceho sa závislého človeka je zjavné hľadať odmenu mimo náš genóm (tj. Alkohol, drogy, sex a jedlo).

Krok 4-Vyrobil hľadanie a nebojácny morálny inventár seba.

Nebojácny morálny inventár musí obsahovať vybranú drogu a ďalšie správanie spojené s RDS, pretože fenotyp nie je žiadny konkrétny liek alebo správanie; je to skutočne RDS. Inventarizácia, ktorú jednotlivec dokončuje, však nemôže byť „správna“ alebo „nesprávna“, pretože ide o jeho / jej vlastné hodnotenie seba samého a zoznam výčitiek. Veľká kniha navyše uvádza (Ako to funguje, strana 60): „Nikto z nás nebol schopný udržať dokonalé dodržiavanie žiadneho z týchto princípov. Ide o to, že sme ochotní rásť pozdĺž duchovných línií. Zásady, ktoré sme stanovili, sú sprievodcami pokroku. Tvrdíme, že skôr duchovný pokrok ako duchovná dokonalosť. “ V priebehu svojej triezvosti môže jednotlivec podniknúť niekoľko „štvrtých krokov“. Okrem toho je pre závislých v ranom zotavení takmer nemožné, aby prijali krok 4. Poruchy obvodov mozgových odmien sú zdĺhavé a zosilňované počas odvykania a skorého zotavenia, napríklad u alkoholikov, závislých od heroínu a závislých od kokaínu. Môže to byť bohužiaľ spôsobené chronickým zneužívaním týchto silných látok ako epigenetických javov, ako aj možnými dedičnými polymorfizmami génov odmien, ktoré sa vyskytujú pri narodení. Bolo odôvodnené, že jeden terapeutický cieľ zahŕňa pokračujúcu prirodzenú aktiváciu DA D2, čo sa odráža v predbežnom výskume fMRI uskutočňovanom v Číne pomocou KB220Z [106].

Krok 5 -Prijatý k Bohu, k nám, a k inej ľudskej bytosti presná povaha našich chýb.

Tento krok zahŕňa zváženie našich problémov s „zvyšovaním sa“, ako aj toxických účinkov neustáleho vystavenia týmto silným látkam. Ich vplyv na siete odmeňovania mozgu je skutočne fyziologický (napr. Zvýšenie mozgovej DBI). Fyziologické zmeny môžu mať za následok psychologické účinky (úzkosť a agresia), ktoré stoja za správaním a majú škodlivé a niekedy fatálne následky nielen pre seba, ale aj pre ostatných.

Krok 6-Boli úplne pripravení na to, aby Boh odstránil všetky tieto chyby charakteru.

Aj keď je možné charakterizovať charakter v moralistickom zmysle, je veľmi ťažké priradiť zodpovednosť za vady charakteru a za nesprávne rozhodnutia a dôsledky, pretože charakter je formovaný genetickými (evolučnými) silami, ktoré sú mimo kontroly človeka. S týmto konštatovaním sa argumentuje tým, že prvky životného prostredia, najmä v detstve, si môžu tiež vyžadovať prehodnotenie, pokiaľ ide o vinu alebo dokonca pochvalu za jednotlivý čin. Táto myšlienka podporuje myšlienku v šiestom kroku, že odstránenie znakových chýb je provinciou vyššej moci. Lekári by si mali uvedomiť, že dosiahnutie tohto kroku pre jednotlivca vyžaduje hlbokú analýzu charakteru, bolestivú realizáciu a schopnosť odosobniť sa (prítomný) od minulého ja. Je tiež potrebné poznamenať, že nositelia polymorfizmu génu DRD2 (riziko závislosti) budú mať veľkú pravdu.

Krok 7-Humbly ho požiadal, aby odstránil naše nedostatky.

Byť pokorný musí byť sprevádzaný vďačnosťou aj milosťou. Koncept „prevrátiť to“ a nechať Boha, aby odstránil naše nedostatky, nie je ľahko dosiahnuteľný. Byť pokorný je podobné vďačnosti za veci, o ktorých napredujeme. Vyhlásenia o duchovnej viere a skromnosti vyzývajú zotavujúcu sa osobu, aby čelila skutočnosti, že dobré úmysly a úprimné úsilie samé o sebe nie vždy uspejú v získaní toho, čo je od života skutočne požadované. Na druhej strane a podporené genetickou predispozíciou by to mohlo viesť k chronickej depresii a relapsu. Program pozostávajúci z 12 krokov a tradície však spoločne požadujú, aby človek veril, že zlo a brutalita, nespravodlivosť a krutosť nakoniec nevyhnutne nevyhrá. Keďže je pokorný a má vieru, neobhajuje ani pasivitu, ani beznádej; naopak, vyjadrujú presvedčenie, že naše nedostatky je možné odstrániť našou ochotou veriť, že veci môžu z dlhodobého hľadiska fungovať najlepšie. Pozitívne pocity z Boha sa prejavia v pozitívnej epigenetike, ktorá zvyšuje šance, že odstránime svoje nedostatky vyjadrením „dobrých“ génov namiesto „zlých“ génov.

Krok 8-Urobil zoznam všetkých osôb, ktoré sme poškodili, a stal sa ochotný urobiť im zmeny.

Nie je ľahké vykonať nápravu, najmä u ľudí, ktorí nie sú len našimi priateľmi, ale aj ľuďmi, ktorých milujeme. Krok 8 neprichádza skoro v triezvosti človeka, ale až po období čistoty a rozvážnosti. Akonáhle však jednotlivec splní túto náročnú úlohu, bude schopný kráčať vpred na ceste k uzdraveniu. Pokiaľ ide o spájanie bodiek, je dôležité, aby si klinickí lekári uvedomili, že staré známe príslovie „Vtáky vtáctva spolu“ môže byť účinkom genetickej asociácie. Na základe toho, že priatelia hľadajú priateľov, ktorí majú nielen podobné vlastnosti (možno dokonca aj pitie, drogovanie a jedenie), ale podobné genotypy, ako napríklad alela DRD2 A1. Takže napríklad keď je od alkoholika požadovaná náprava, vylúčiť určitých priateľov, ktorí by neprispievali k ich zotaveniu, musíme si byť vedomí toho, že ideme proti genetickému zrnu. Na molekulárnej neurobiologickej úrovni sa teda dá ľahko povedať, ale nedá sa ľahko uskutočniť. Určitým spôsobom šťastia je, že ľudia žijú v pohodlných sociálnych sieťach. Náprava zraneného nemusí znovu nastoliť dôveru, ale môže pomôcť zmierniť vinu a hanbu. Tu môže byť užitočné zvážiť genetickú predispozíciu rodín na správanie RDS.

Krok 9-Made priamo takýmto ľuďom mení, kdekoľvek je to možné, okrem prípadov, keď by ich to mohlo spôsobiť zranenie alebo iné.

Nie je ľahké dosiahnuť šťastie a pokoj, najmä ak je alkoholik alebo závislý človek konfrontovaný s prevzatím zodpovednosti za ublíženie ostatným, s ktorými mal vzťah pri pití a drogovaní. Zjavným zdrojom poškodenia vzťahov spôsobených závislosťou je „opustenie“ manžela / manželky alebo inej významnej osoby v súvislosti s alkoholom a / alebo drogami. Obete RDS musia niesť zodpovednosť za toto opustenie svojich blízkych. Narkomani navyše mohli byť počas svojej aktívnej závislosti veľmi urážliví (fyzicky aj emocionálne). V kroku 8 je predtým, ako je možné vykonať akékoľvek zmeny, závislý človek požiadaný, aby urobil zoznam všetkých poškodených osôb, čo môže ľahko vyvolať intenzívne pocity viny a hanby. Vyžaduje si tiež prekonanie popretia a ochotu napraviť nápravu. V kroku 9 podlieha dosiahnutie úpravy (okrem prípadov, keď by to spôsobilo ďalšie zranenie), koreláciám medzi génmi, priateľstvami a vzťahmi. Ako je uvedené vo výskume zhrnutom vyššie, vzťahy a šťastie sú založené na neurónovom pevnom zapojení, čo predstavuje nesmiernu výzvu a jasnosť v tom, ako dosiahnuť uzdravenie počas zotavenia. Miera, v akej môže človek napraviť ostatných (bez ujmy alebo zranenia), sa rovná zdravému zotaveniu, a čo je dôležité, dosiahnutie šťastia. Nápravu možno uľahčiť aktívnym prirodzeným uvoľňovaním DA v centrách odmien v mozgu.

Krok 10-Vezmite si osobné zásoby a priznajte, že ste sa mýlili

Desiatym krokom môže byť pretlakový ventil. Narkomani pracujú na tomto kroku, zatiaľ čo denné vzostupy a pády sú stále čerstvé. Vymenujú, čo urobili, a snažia sa neracionalizovať svoje kroky. Prvá vec, ktorú musia urobiť, je prestať! Potom si musia nájsť čas, aby si mohli dovoliť privilegovať myslenie. Tento krok pracujú nepretržite. Predstavuje spôsob, ako sa vyhnúť smútku. Jednotlivec sleduje pocity, emócie, fantázie a činy. Neustálym pozeraním sa na tieto veci je možné vyhnúť sa opakovaniu činností, ktoré im spôsobujú nepríjemné pocity (základný text pre narkotiká, kapitola 4 / krok 10). Krokom 10 je údržba krokov 4 a 5 a „nabáda na vykonanie osobnej inventúry, ktorá by pre vymáhanie osôb mala byť každodenným procesom“. Je dôležité, aby si závislí ľudia uvedomili, že ak napríklad nesú genetické riziko, alela DRD2 A1 s hustotou receptora D30 o 40-2% menšou, je inventarizácia a dobrý pocit dočasne „fixáciou dopamínu“. Závislí ako takí musia naďalej každodenne „pracovať na krokoch“, aby doplnili DA.

Krok 11-Sought prostredníctvom modlitby a meditácie na zlepšenie nášho vedomého kontaktu s Bohom, ako sme ho poznali, modlili sme sa len za poznanie Jeho vôle pre nás a moci, aby sme to uskutočnili.

Neustále vykonávanie práce požadovanej v kroku 11 prostredníctvom meditačného aj modlitbového procesu zvyšuje uvoľňovanie DA na synaptickej úrovni. Okrem toho denná práca v kroku 11 vyváži geneticky indukovanú „hypodopaminergnú funkciu mozgu“ pokračujúcim uvoľňovaním DA v synapse. Zvýšený DA bude mať za následok následnú proliferáciu DA D2 receptorov dokonca aj u nosičov alely DRD2 Al a ďalších polymorfizmov génov s odmenou. Nárast D1 receptorov sa premieta do vylepšenej funkcie DA, čo v konečnom dôsledku podporí väčšiu dôveru v uzdravujúceho sa závislého a umožní lepšie pochopenie písaného slova dvanásťstupňového spoločenstva. To povedie k antistresovému účinku a ako také zníži pravdepodobnosť relapsu, najmä v dysfunkčných a na sebe závislých rodinách.

Krok 12 - Po duchovnom prebudení v dôsledku týchto krokov sme sa snažili niesť toto posolstvo alkoholikom a praktizovať tieto zásady vo všetkých našich záležitostiach.

Krok 12 nastáva, keď zotavujúca sa osoba vykonala prácu, a skutočne rozumie všetkým predchádzajúcim krokom v programe. Hovorilo sa, že vykonanie všetkých krokov umožní jednotlivcovi duchovné prebudenie. Poukazujeme na to, že pre ľudí, ktorí majú závislosť, závisí od génov aj podmienok prostredia, môže byť dosiahnutie tohto prebudenia viac alebo menej náročné. Jednou z najúplnejších skúseností, ktorú by ste mohli získať, je zdieľanie emócií s ostatnými, najmä pokiaľ ide o prenášanie posolstva o spoločenstve s ostatnými závislými. Je dôležité si uvedomiť, že táto skúsenosť môže byť ovplyvnená syntézou a uvoľňovaním mozgovej chemickej látky oxytocín. Bohužiaľ, nezávisle na genetickej výbave človeka, alkohol a opiáty významne zhoršujú syntézu a uvoľňovanie tohto dôležitého ľudského neuropeptidu viažuceho sa. Nakoniec by si mali lekári uvedomiť, že akákoľvek zmena životného štýlu je významne ovplyvnená tak polymorfnými génmi, ako aj traumatizujúcimi udalosťami.

Aj keď je stále kontroverzný jeden spôsob, ako zhrnúť výhody 12 krokového programu a štipendia, je zakomponovaný a odráža sa v týchto vyhláseniach odborníkov na závislosť pôsobiacich v oblasti medicíny závislostí. (pozri obrázok 5).

záver

Aj keď by sa dalo ľahko povedať, že všetci závislí jedinci by mali úžitok z 12 krokových doktrín, nemusí to tak byť. V skutočnosti, pokiaľ ide o duchovnosť, existuje množstvo génov a súvisiacich polymorfizmov, ktoré sa prenášajú na viery človeka súvisiace s Bohom [46, 74, 79, 137, 287-289]. Jeden člen uviedol, že „Program je dokonalý a nezlyhá - ľudia to urobia.“ (Anonymný). Ako sme už uviedli „Hľadanie šťastia nemusí spočívať iba v našom genóme, ale môže byť skutočne ovplyvnené pozitívnymi meditačnými praktikami, pozitívnou psychológiou, duchovným prijatím, láskou k druhým a k sebe samému a vykonaním inventarizácie samého seba - jeden deň po druhom“ [46].

Poďakovanie

Autori oceňujú podporu Mary Hauser, Lisa Marzili a Chris Campanella z spoločnosti Dominion Diagnostics, LLC.

Zdroje financovania

Písanie tohto dokumentu bolo čiastočne podporené z prostriedkov Národných inštitútov zdravia, NIAAA (RO1-AA07112 a K05-AA00219) a Lekárskej výskumnej služby Ministerstva zahraničných vecí USA (MOB). Autori oceňujú redakčnú pomoc Margaret A. Madigan a Paula J. Edge. Nadácia University of Florida podporila tento výskum. Rajendra D. Badgaiyan je podporovaný národnými inštitútmi zdravotných grantov 1R01NS073884 a 1R21MH073624; a VA Merit Review Awards CX000479 a CX000780. Kenneth Blum je príjemcom grantu PATH FOUNDATION NY, nadáciou Life Extension Foundation, Ft / Lauderdale, Florida.

Konflikt záujmov

Kenneth Blum, PhD je držiteľom niekoľkých vydaných a zahraničných patentov v USA a zahraničných veciach týkajúcich sa Nutrigenomics a Nutraceuticals. Prostredníctvom spoločnosti IGENE LLC., Dr. Blum udelil licenciu spoločnosti Dominion Diagnostics, LLC. Blum je tiež dôstojník a držiteľ akcií spoločnosti IGENE, LLC a je plateným konzultantom spoločnosti Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Malibu Recovery Center. Dr. Blum je plateným konzultantom Malibu Recovery Center. Dr. Blum je členom vedeckej poradnej rady spoločnosti Dominion Diagnostics, LLC a je hlavným vedeckým poradcom spoločnosti Dominion Diagnostics a hlavným vedeckým riaditeľom spoločnosti RDSolutions a Victory Nutrition International, LLC.

Príspevky autorov

Pôvodný rukopis napísali KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Klinický prehľad DES, AKR, ZD, GA a JF. Všetci autori rukopis schválili pred podaním. MAM (Margaret A. Madigan) poskytla záverečné písanie a úpravy.

Venovanie

Do „rovnako zmýšľajúcich dokumentov“ ASAM.

Referencie

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samson HH.1996. Dopamínové receptory v mediálnom prefrontálnom kortexe ovplyvňujú reakciu etanolu a sacharózy. Alcohol Clin Exp Res 20 (9): 1631 1638-. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996. Receptory norepinefrínu a serotonínu v paraventrikulárnom jadre interaktívne modulujú spotrebu etanolu. Alcohol Clin Exp Res 20 (9): 1669 1674-. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW, Cox AA. 1998. Diskriminačné stimulačné účinky etanolu sú sprostredkované NMDA a GABA (A) receptormi v špecifických limbických oblastiach mozgu. Psychofarmakológia (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K, Kozlowski GP. 1990. Interakcie etanolu a neuromodulátora: Kaskádový model odmeny: In: Ollat H, Parvez H (eds) Alchol a Behavior. Prog Alcohol Res VSP, Utrecht a Holandsko, pp 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ a kol. 2000. Syndróm nedostatku odmeňovania: biogenetický model pre diagnostiku a liečbu impulzívneho, návykového a kompulzívneho správania. J psychoaktívnych liečiv 32 Suppl: i-iv, 1-112. dva: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Stále sa vyvíja (po všetkých tých rokoch). Sci Am 311 (3): 86 91-. doi: 10.1038 / scientificamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ a kol. 1995. Dopamínové D2 receptorové génové varianty: asociácia a väzbové štúdie pri impulzívno-návykovom-kompulzívnom správaní. farmakogenetika 5 (3): 121-141.

8. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. Gén pre dopamínový receptor D2 ako prediktor kompulzívnej choroby: Bayesova veta. Funct Neurol 10 (1): 37 44-.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ a kol. 1996. D2 dopamínový receptorový gén ako determinant syndrómu nedostatočnej odmeny. JR Soc Med 89 (7): 396 400-. dva: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Marchionni M a kol. 1989. Ľudský dopamínový D2 receptorový gén je umiestnený na chromozóme 11 v q22-q23 a identifikuje TaqI RFLP. Am J Hum Genet 45 (5): 778 785-.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988. Vzťahy medzi mesolimbickou funkciou dopamínu a stravovacím správaním. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C a kol. 1996. Zvýšená prevalencia alely Taq I A1 génu dopamínového receptora (DRD2) pri obezite s poruchou užívania komorbidných látok: predbežná správa. farmakogenetika 6 (4): 297 305-.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Porucha užívania látky zhoršuje mozgové elektrofyziologické abnormality v psychiatricky chorej populácii. Clin Electroencephalogr 27 (47): 5 27-. doi: 10.1177 / 1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R a kol. 2014. Genetika problémového a patologického hráčstva: systematický prehľad. Curr Pharm Des 20 (25): 3993 3999-. dva: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Lieky zneužívané ľuďmi prednostne zvyšujú synaptické koncentrácie dopamínu v mezolimbickom systéme voľne sa pohybujúcich potkanov. Proc Natl Acad Sci USA 85 (14): 5274 5278-.

16. Pochádza DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000. Gén DRD4 a duchovné transcendentné meradlo charakteru temperamentu. Psychiatr Genet 10 (4): 185 189-. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014. Re-defininG AddiC (CH3) Tion: genomika a epigenomika pri poruchách užívania látok. Mol Genet Genomic Med 2 (4): 273 279-. doi: 10.1002 / mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007. Sezóny narodenia a dopamínové receptorové génové asociácie s impulzívnosťou, vyhľadávaním vnemov a reprodukčným správaním. PLoS One 2 (11): e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J a kol. 2015. Prekrývajúce sa vzorce aktivácie mozgu na podnety z potravy a kokaínu u užívateľov zneužívajúcich kokaín: asociácia so striatálnymi receptormi D2 / D3. Hum Brain Mapp 36 (1): 120 136-. doi: 10.1002 / hbm.22617

20. Dackis CA, Gold MS. 1985. Nové pojmy v závislosti od kokaínu: hypotéza vyčerpania dopamínu. Neurosci Biobehav Rev 9 (3): 469 477-. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976. Potlačenie stiahnutia etanolu dopamínom. experientia 32 (4): 493 495-. doi: 10.1007 / BF01920816

22. Hietala J, West C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P, et al. 1994. Striatálne väzbové charakteristiky D2 dopamínového receptora in vivo u pacientov so závislosťou od alkoholu. Psychofarmakológia (Berl) 116 (3): 285 290-. doi: 10.1007 / BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. Hypotéza dopamínu drogovej závislosti: hypodopaminergný stav. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007. Dual dopamín / serotonín releasers ako potenciálne lieky pre stimulant a závislosť od alkoholu. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208 / aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995. Agonisty a antagonisty odlišne regulujú stav s vysokou afinitou receptora D2L v bunkách 293 ľudských embryonálnych obličiek. Mol Pharmacol 48 (5): 956 964-.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H, Ikari H a kol. 2001. Nadmerná expresia dopamínových receptorov D2 znižuje self-podanie alkoholu. J Neurochem 78 (5): 1094 1103-. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H a kol. 2004. Prenos génu DRD2 do jadra nucleus accumbens potkanov, ktoré preferujú alkohol a nepreferujú, potlačí pitie alkoholu. Alcohol Clin Exp Res 28 (5): 720 728-. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Weaver K, Grandy DK, Rubinstein M a kol. 2005. Prenos DNA dopamínu D2R u myší s deficitom dopamínového receptora D2: účinky na pitie etanolu. Life Sci 77 (2): 130 139-. doi: 10.1016 / j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008. Prenos D2R DNA do nucleus accumbens zoslabuje kokaínové podávanie u potkanov. Synapse 62 (7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30. Merlo LJ, Gold MS. 2008. Zneužívanie opioidov na predpis a závislosť medzi lekármi: hypotézy a liečba. Harv Rev Psychiatria 16 (3): 181 194-. dva: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T a kol. 1990. Alelická asociácia ľudského dopamínového D2 receptorového génu v alkoholizme. JAMA 263 (15): 2055 2060-. doi: 10.1001 / jama.1990.03440150063027

32. Madrid GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, prichádza DE. 2001. Stres ako sprostredkujúci faktor v asociácii medzi polymorfizmom DRD2 TaqI a alkoholizmom. Alkohol 23 (2): 117 122-. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000. TaqI A1 alela dopamínového D2 receptorového génu a alkoholizmu v Brazílii: asociácia a interakcia so stresom a vyhýbaním sa škodám na predikcii závažnosti. Am J Med Genet 96 (3): 302 306-. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ a kol. 1997. Asociácia polymorfizmov dopamínového D2 receptora (DRD2) a dopamínového transportéra (DAT1) génov so schizoidným / vyhýbavým správaním (SAB). Mol Psychiatry 2 (3): 239 246-. doi: 10.1038 / sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996. Neurobehaviorálne mechanizmy odmeňovania a motivácie. Curr Opin Neurobiol 6 (2): 228 236-. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Prechodné zmeny mezolimbického dopamínu a ich spojenie s „odmenou“. J Neurochem 82 (4): 721-735. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Dramatické zníženie funkcie odmeňovania mozgu počas vysadenia nikotínu. príroda 393 (6680): 76 79-.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Pitie na reguláciu pozitívnych a negatívnych emócií: motivačný model užívania alkoholu. J Pers Soc Psychol 69 (5): 990 1005-. dva: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K a kol. 2013. Ilúzia nadradenosti vzniká z pokojových mozgových sietí modulovaných dopamínom. Proc Natl Acad Sci USA 110 (11): 4363 4367-. doi: 10.1073 / pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Neurobiologické korelácie dispozície a udržiavania alkoholizmu. Pharmacopsychiatry 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055 / s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL a kol. 2010. Prekonanie abnormalít qEEG a odmeňovanie génových deficitov počas protrahovanej abstinencie u mužských psychostimulantov a osôb užívajúcich polydrog s využitím predpokladanej agonistickej liečby dopamínom D2: Časť 2. Postgrad Med 122 (6): 214 226-. doi: 10.3810 / pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J a kol. 2008. Aktivácia namiesto blokovania mezolimbických dopaminergných odmeňovacích obvodov je uprednostňovanou formou pri dlhodobej liečbe syndrómu nedostatočnej odmeny (RDS): komentár. Theor Biol Med Model 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009. Neurobiologické substráty pre temnú stránku kompulzivity v závislosti. Neuropharmacology 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006. Hedonické horúce miesta v mozgu. neurológ 12 (6): 500 511-.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Reakcia buprenorfínu ako funkcia neurogénnych polymorfných predchodcov: Môžu dopamínové gény ovplyvniť klinické výsledky v syndróme nedostatku odmeňovania (RDS)? J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172 / 2155-6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M a kol. 2013. Molekulárna neurobiológia obnovy závislosti: Program a štipendium 12 krokov. Springer, New York, USA.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999. Dvanásť krokov a programy vzájomnej pomoci pre návykové poruchy. Psychiatr Clin North Am 22 (2): 425 446-. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Alkohol a návykový mozog. The Free Press, New York, USA.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014. Novo prichádzajúci do rodinných skupín Al-Anon: Kto zostane a kto vypadne? Addict Behav 39 (6): 1042 1049-. doi: 10.1016 / j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. Randomizovaná kontrolovaná štúdia intenzívneho sprostredkovania na svojpomocné skupiny 12-u: výsledky za jeden rok. Drogový alkohol závisí 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. Dostať sa k jadru závislosti: liahnutie závislosť vajcia.Nat Med 18 (4): 502 503-. doi: 10.1038 / nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E a kol. 2013. Genospirualita: Naše presvedčenie, naše genomy a závislosti. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172 / 2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. Genetika, neurogenetika a farmakogenetika závislosti. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1): 33 44-. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M a kol. 2014. Inhibítor históndeacetylázy butyrát sodný znižuje nadmerný príjem etanolu u závislých zvierat. Addict Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009. Kokaínom indukovaná metabolická aktivácia v kortiko-limbických obvodoch je zvýšená po vystavení účinku inhibítora histón deacetylázy, butyrátu sodného. Neurosci Lett 465 (3): 267 271-. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Epigenetická regulácia pamäti acetyláciou a metyláciou chromatínu: implikácie v neurologických poruchách, starnutí a závislosti. Neuromolecular Med. doi: 10.1007 / s12017-014-8306-x

57. Bali P, Im HI, Kenny PJ. 2011. Metylácia, pamäť a závislosť. Epigenetika 6 (6): 671 674-. doi: 10.4161 / epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Epigenetická upregulácia PSD-95 prispieva k odmeňovaniu morfínom. Eur J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012. Epigenetika - mimo genómu v alkoholizme. Alkohol Res 34 (3): 293 305-.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Remodelácia chromatínu mozgu: nový mechanizmus alkoholizmu. J Neurosci 28 (14): 3729-3737. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5731-07.2008

61. On Y, Wang ZJ. 2012. MikroRNA Let-7 a tolerancia opioidov. Front Genet 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M, Carreon S, Li J. 2011. Modifikácie histónu H3K9 sú lokálne chromatínové udalosti, ktoré sa podieľajú na neuroadaptácii génu NR2B indukovanej etanolom. Epigenetika 6 (9): 1095 1104-. doi: 10.4161 / epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C a kol. 2011. Prodynorfín CpG-SNP spojený so závislosťou od alkoholu: zvýšená metylácia v mozgu ľudských alkoholikov. Addict Biol 16 (3): 499 509-. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M. a kol. 2014. Expozícia rodičovského THC vedie k kompulzívnemu vyhľadávaniu heroínu a zmenenej striatálnej synaptickej plasticite v nasledujúcej generácii. neuropsychofarmakologie 39 (6): 1315 13123-. dva: 10.1038 / npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, Song Q. 2013. Funkcie mikroRNA v reakcii na stimuláciu kokaínom. Genet Mol Res 12 (4): 6160 6167-. doi: 10.4238 / 2013.December.4.2

66. Bahi A, Dreyer JL. 2013. Striatálna modulácia expresie BDNF s použitím lentivírusových vektorov exprimujúcich mikroRNA124a zhoršuje preferenciu kondicionovaného miesta vyvolaného etanolom a dobrovoľnú konzumáciu alkoholu. Eur J Neurosci 38 (2): 2328 2337-. doi: 10.1111 / ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L, et al. 2011. Odlišné aktivity mozgu v kľudovom stave u jednotlivcov závislých od heroínu. Brain Res 1402: 46-53. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetika vo vývojovej poruche: ADHD a endofenotypy. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2012. Neurogenetika a epigenetika v impulzívnom správaní: Vplyv na odmeňovanie. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2013. Epigenetická modulácia porúch nálady. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013. Epigenetické mechanizmy včasnej environmentálnej regulácie génovej expresie hipokampálneho glukokortikoidného receptora u hlodavcov a ľudí. neuropsychofarmakologie 38 (1): 111 123-. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014. Shattuck Prednáška. Molekulárny základ pre nikotín ako vstupný liek. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056 / NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Fázy zapojenia adolescentov do užívania drog. veda 190: 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374

74. V DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, a kol. 2000. Viacrozmerná analýza kandidátskych génov 59 v osobnostných znakoch: temperament a inventár znakov. Clin Genet 58 (5): 375 385-. doi: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003. Svojpomoc pri poruchách užívania látok: história, účinnosť, medzery v poznatkoch a možnosti výskumu. Clin Psychol Rev 23 (5): 639 663-. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B a kol. 2015. NIDA-Liečba drogovej závislosti Výsledok Štúdia (DATOS) Relapse ako funkcia spirituality. J Reward Defic Syndr 1 (1): 36 45-. doi: 10.17756 / jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Žiadna súvislosť medzi serotonínovými receptormi 5-HT 1A a spiritualitou medzi pacientmi s veľkými depresívnymi poruchami alebo zdravými dobrovoľníkmi. Mol Psychiatry 16 (3): 282 285-. doi: 10.1038 / mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. Serotonínový systém a duchovné zážitky. Am J Psychiatria 160 (11): 1965 1969-. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M., Ohrvik J., Leppert J, Lindström L, et al. 2007. Gény kódujúce AP-2beta a Serotonin Transporter sú asociované s duchovným prijatím Osobnosti. Neurosci Lett 411 (3): 233 237-. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007. Neurálne korelácie vedomostnej expertízy v dlhodobých meditačných odborníkoch. Proc Natl Acad Sci USA 104 (27): 11483 11488-. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J a kol. 2012. Meditačný tréning zvyšuje efektivitu mozgu v úlohe pozornosti. Neuroimage 59 (1): 745 749-. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Osobnostné vlastnosti a zraniteľnosť alebo odolnosť voči poruchám užívania látok. Trendy Cogn Sci 18 (4): 211 217-. doi: 10.1016 / j.tics.2014.01.010

83. Skryje L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Modely spoločného užívania látok a psychózy: sú osobnostné črty chýbajúce spojenie? Drug Alkohol Rev 23 (4): 425 432-. dva: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004. V skupinách s krokom 12 pomáha pomáhať pomocník. Závislosť 99 (8): 1015 1023-. doi: 10.1111 / j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Spiritualita je založená na zotavení z drogovej závislosti v dvanásťstupňovom spoločenstve narkotík anonymných. J Addict Med 7 (3): 189 195-. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993. Populačné frekvencie alely A1 na lokus dopamínového receptora D2. Biol Psychiatry 34 (4): 204 209-. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, Gold MS. 2011. Neuro-chemická aktivácia meso-limbických obvodov odmeňovania mozgu je spojená s prevenciou relapsu a hladom drog: hypotézou. Med Hypotheses 76 (4): 576 584-. doi: 10.1016 / j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL a kol. 2009. Neurogenetika supercitlivosti dopaminergných receptorov pri aktivácii obvodov odmeňovania mozgu a relapsov: návrh „deprivačno-amplifikačnej relapsovej terapie“ (DART). Postgrad Med 121 (6): 176-196. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, Gray SM, Lu L, Shaham Y. 2006. Aktivácia receptorov metabotropných glutamátov skupiny II v jadre nucleus accumbens zoslabuje kontextom indukovaný relaps k vyhľadávaniu heroínu. neuropsychofarmakologie 31 (10): 2197 2209-. doi: 10.1038 / sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD a kol. 2012. Aversívny podnet diferencovane spúšťa subsekundové uvoľňovanie dopamínu v odmeňovaných regiónoch. Neurovedy 201: 331-337. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL a kol. 2008. Expresia mozgového regionálneho FOS vyvolaná aktiváciou mu-ale nie delta-opioidných receptorov ventrálnej tegmentálnej oblasti: dôkaz implikácie ventrálneho talamu v opiátovej odmene. neuropsychofarmakologie 33 (7): 1746 1759-. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. Význam interakcie receptora adenozínu A (2A) s receptorom dopamínu D (2) pri drogovej závislosti. Curr. Med. Chem 19 (3): 317 355-. dva: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Obvody odmeňovania mozgu mimo mezolimbického dopamínového systému: neurobiologická teória. Neurosci Biobehav Rev 35 (2): 129 150-. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V a kol. 2000. Detekcia polymorfizmov jedného nukleotidu génu ľudského ópioidného receptora hybridizáciou alebo predĺžením jedného nukleotidu na vlastných mikročipoch gélových vankúšikov oligonukleotidov: potenciál v štúdiách závislosti. Am J Med Genet 96 (5): 604 615-. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H a kol. 2010. Strata BDNF špecifickej pre bunkový typ napodobňuje optogenetickú kontrolu odmeňovania kokaínu. veda 330 (6002): 385 390-. doi: 10.1126 / science.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999. Antisense oligonukleotidy receptora Mμ a D2 injektované do nucleus accumbens potláčajú vysoký príjem alkoholu u geneticky konzumovaných potkanov HEP. Alkohol 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010. Dopamínové receptory D2 v závislosti od závislosti a dyspulzívne stravovanie u obéznych potkanov. Nat Neurosci 13 (5): 635 641-. doi: 10.1038 / nn.2519

98. Nestler EJ. 2001. Molekulárna neurobiológia závislosti. Am J Addict 10 (3): 201 217-. dva: 10.1080 / 105504901750532094

99. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991. Alelická asociácia génu dopamínového receptora D2 s charakteristikami receptora viažuceho alkoholizmus. Arch Gen Psychiatry 48 (7): 648 654-. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007. Komorbidita zneužívania látok s inými psychiatrickými poruchami. Neurotox Res 12 (1): 17 27-. doi: 10.1007 / BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. Mesolimbický dopamínový systém: posledná spoločná cesta pre zosilňujúci účinok drog zneužívania? Neurosci Biobehav Rev 30 (2): 215 238-. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J, et al. 2012. Znížená aktivita dopamínu predpovedá recidívu u užívateľov metamfetamínu. Mol Psychiatry 17 (9): 918 925-. doi: 10.1038 / mp.2011.86

103. Wahlstrom D, White T, Luciana M. 2010. Neurobehaviorálne dôkazy o zmenách aktivity dopamínového systému počas dospievania. Neurosci Biobehav Rev 34 (5): 631 648-. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M., Chen TJ, Lubar J a kol. 2011. Generačné asociačné štúdie dopaminergných génov v syndróme deficitu odmeňovania (RDS): výber vhodných fenotypov pre správanie závislé od odmien. Int J Environ Res Verejné zdravie 8 (12): 4425 4459-. doi: 10.3390 / ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R a kol. 2007. Interakcia génu a génu spojená s citlivosťou nervovej odmeny. Proc Natl Acad Sci USA 104 (19): 8125 8130-. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y a kol. 2015. rsfMRI účinky KB220Z ™ na nervové cesty v odmeňovaní obvodov abstinentných genotypov závislých od heroínu. Postgrad Med 127 (2): 232 241-.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Závislosť, agentúra a politika sebakontroly: znižovanie škôd v skupine užívateľov heroínu. Soc Sci Med 74 (8): 1251 1260-. doi: 10.1016 / j.socscimed.2011.11.045

108. Ford GG. 1996. Existenčný model na podporu zmeny života. Konfrontácia s koncepciou ochorenia. J Subst Abuse Treat 13 (2): 151 158-. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, Gold MS. 2012. Zneužívanie drog. In Bope ET, Kellerman RD (eds.) Conn's Current Therapy. Saunders, Inc, Philadelphia, PA, USA, str. 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010. Neurocircuitry závislosti. neuropsychofarmakologie 35 (1): 217 238-. dva: 10.1038 / npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011. Dysfunkcia prefrontálneho kortexu v závislosti: neuroimaging nálezy a klinické dôsledky. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119

112. Herkov MJ, Nias MF, Gold MS. 2013. Závislosť a závislosť. V Bruce Jennings (eds) Encyklopédia bioetiky-4th vydanie. Macmillan Referencie: Farmington Hills, MI, USA.

113. Mandyam CD, Koob GF. 2012. Závislý mozog túži po nových neurónoch: predpokladanej úlohe progenitorov, ktorí sa narodili v dospelosti, pri podpore obnovy. Trendy Neurosci 35 (4): 250 260-. doi: 10.1016 / j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007. Neurobiológia závislosti: dôsledky pre dobrovoľnú kontrolu správania. Am J Bioeth 7 (1): 8 11-. dva: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS a kol. 2008. Faktory čelnej bielej hmoty a difúzneho tenzora cingulum pri alkoholizme. Alcohol Clin Exp Res 32 (6): 1001 1013-. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN a kol. 2008. Znížený objem systému odmeňovania mozgov v alkoholizme. Biol Psychiatry 64 (3): 192 202-. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Wrase J, Heinz A. 2008. [Neurobiológia závislosti na látkach: nálezy neuroimagingu]. Fortschr Neurol Psychiatr 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055 / s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Sebazmrzačenie, anorexia a dysmenorea pri obsedantno-kompulzívnej poruche. Int J jesť disord 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Preskúmanie. Neurobiologické mechanizmy pre oponentské motivačné procesy v závislosti. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363 (1507): 3113 3123-. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985. Biogénne amínové zmeny v limbických mozgových oblastiach muricídnych potkanov. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 48 (1): 3 15-.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. 2011. Dopaminergná aktivácia odmeňovania obvodov reguluje chuť a chuť k jedlu. Curr Pharm Des 17 (12): 1158 1167-. dva: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011. Závislosť a odmena mozgu a protivojnové cesty. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971. Hedonický relativizmus a plánovanie dobrej spoločnosti. In (ed) Apley MH Adaptation Level Teória: Symposium. New York: Academic Press, pp 287-302.

124. Miller NS, Gold MS. 1994. Disociácia „vedomej túžby“ (túžby) od a relapsu v závislosti od alkoholu a kokaínu. Ann Clin Psychiatry 6 (2): 99 106-.

125. Diana M. 2011. Dopamínová hypotéza drogovej závislosti a jej potenciálna terapeutická hodnota. Predná psychiatria 2: 64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002. Úloha mozgových emocionálnych systémov v závislostiach: neuro-evolučná perspektíva a nový zvierací model „sebahlásenia“. Závislosť 97 (4): 459 469-. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012. Závislosti procesu a nová definícia závislosti ASAM. J psychoaktívnych liečiv 44 (1): 1 4-. dva: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Drogová závislosť. Časť II. Neurobiológia závislosti. Pol J. Pharmacol 53 (4): 303 317-.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Metionín-enkefalín v celých mozgoch myší s c57BL preferujúcich etanol a preferujúcich etanol. experientia 38 (12): 1469 1470-. doi: 10.1007 / BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982. Opioidné reakcie izochinolínových alkaloidov (TIQ). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Akútna a chronická liečba etanolom mení hladiny endorfínu v mozgu a hypofýze. Psychofarmakológia (Berl) 68 (3): 221 227-. doi: 10.1007 / BF00428107

132. Turchan J, Laso W, Budziszewska B, Przewäcka B. 1997. Účinky jednorazového a opakovaného podávania morfínu na expresiu génu prodynorfínu, proenkefalínu a dopamínu D2 receptora v mozgu myši. neuropeptidy 31 (1): 24 28-. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Rýchle zmeny hladín enkefalínu v striatume potkana a hypotalame vyvolanom diazepamom. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1): 1 5-. doi: 10.1007 / BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Vyšetrovanie endorfinergných mechanizmov spätnej väzby počas vývoja opiátovej tolerancie / závislosti. Brain Res 189 (2): 403 411-. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, Londýn ED. 2000. Autorádiografický dôkaz, že predĺžené vysadenie intermitentného kokaínu znižuje expresiu mu-opioidného receptora v limbických oblastiach mozgu potkana. Synapse 37 (4): 292 297-. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Anonymný výskum alkoholikov: historický kontext. Zozbieraný Ernie Kurtz. Hindsfoot Foundation Series o liečbe a obnove, autori Choice, New York, pp 1-22.

137. Charlton BG. 2008. Genospirualita: genetické inžinierstvo pre duchovné a náboženské zlepšenie. Med Hypotheses 71 (6): 825 828-. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. Neuroveda náboženských skúseností. Cambridge University Press, Cambridge, Spojené kráľovstvo.

139. Wildman WJ. 2011. Náboženské a duchovné skúsenosti. Cambridge University Press, Cambridge, Spojené kráľovstvo.

140. Braverman ER. 1987. Náboženský lekársky model: svätá medicína a inventár duchovného správania. South Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Duchovné problémy v starostlivosti o zomierajúcich pacientov: „. . . je to v poriadku medzi mnou a bohom “. JAMA 296 (11): 1385 1392-. doi: 10.1001 / jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999. Seba-transcendencia ako miera spirituality vo vzorke starších austrálskych dvojčiat. Twin Res 2 (2): 81 87-. dva: 10.1375 / 136905299320565942

143. Pochádza DE. 2008. Vytvoril Boh Boha? Je váš duchovný mozog v pokoji s vašim mozgom myslenia? Hope Press, Durate, Kalifornia, USA.

144. Newberg A. 2009. Mozog a biológia viery: Rozhovor s Andrewom Newbergom, MD. Rozhovor Nancy Nachman-Hunt. Adv Mind Body Med 24 (1): 32 36-.

145. Príchody DE, Blum K. 2000. Syndróm nedostatku odmeňovania: genetické aspekty porúch správania. Prog Brain Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. Život po smrti. Three Rivers Press, New York, USA.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993. Psychobiologický model temperamentu a charakteru. Arch Gen Psychiatry 50 (12): 975-990. doi: 10.1001 / archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V a kol. 1995. Modulácia intracelulárnych hladín cyklického AMP rôznymi variantami ľudského dopamínového receptora D4. J Neurochem 65 (3): 1157 1165-. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, et al. 1997. Alely D4 dopamínového receptora (DRD4) a novosti pri skúmaní subjektov závislých od látky, poruchy osobnosti a kontrolných subjektov. Am J Hum Genet 61 (5): 1144 1152-. dva: 10.1086 / 301595

150. Gold MS, Dackis CA. 1984. Nové postrehy a liečby: odňatie opiátov a závislosť od kokaínu. Clin Ther 7 (1): 6 21-.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Rastliny bohov. Ich posvätné uzdravenie a halucinogénne sily. Healing Arts Press, Rochester, NY, USA.

152. Fromm E. 1955. Sane Society. Rinehart, New York, USA.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL a kol. 2012. Neuropsychofarmakológia a neurogénne aspekty výkonného fungovania: mali by odmeňovať polymorfizmy génov ako diagnostický nástroj na identifikáciu osôb s rizikom zhoršeného úsudku? Mol Neurobiol 45 (2): 298 313-. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L a kol. 2010. Geneticky stanovené miery signalizácie striatálneho D2 predpovedajú prefrontálnu aktivitu počas výkonu pracovnej pamäte. PLoS One 5 (2): e9348. doi: 10.1371 / journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. Asociácia medzi polymorfizmom dopamínu DRD2 a kapacitou pracovnej pamäte je modulovaná funkčným polymorfizmom na géne nikotínového receptora CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9): 1944 1954-. doi: 10.1162 / jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Genetické príspevky k rozhodnutiam založeným na vyhýbaní sa: striatálne polymorfizmy receptora D2. Neurovedy 164 (1): 131 140-. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, et al. 2007. Prechodná nadmerná expresia striatálnych receptorov D2 zhoršuje motiváciu operátora a časovanie intervalov. J Neurosci 27 (29): 7731 7739-. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU a kol. 2009. Hyperdopaminergný tón eroduje prefrontálny dlhodobý potenciál prostredníctvom D2 receptorom riadenej proteínovej fosfatázovej brány. J Neurosci 29 (45): 14086-14099. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009. Účinky interakcií génov a génov súvisiacich s dopamínom na procesoch pracovnej zložky pamäte. Eur J Neurosci 29 (5): 1056 1063-. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Účinky dvoch génov modulujúcich dopamín (DAT1 9 / 10 a COMT Val / Met) na výkon n-back pracovnej pamäte u zdravých dobrovoľníkov. Psychol Med 41 (3): 611 618-. doi: 10.1017 / S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M a kol. 2010. Vplyv aeróbneho cvičenia na kognitívne funkcie a vplyv na polymorfizmus COMT u mladých dospelých. Neurobiol Learn Mem 94 (3): 364 372-. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M., Atkinson JH, Heaton RK, Grant I a kol. 2010. COMT Val158Met Polymorfizmus, výkonná dysfunkcia a správanie sexuálneho rizika v kontexte infekcie HIV a závislosti od metamfetamínu. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155 / 2010 / 678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Hall CW, Trachtenberg MA. 1987. Regionálny mozog [Met] -enkefalín v inbredných kmeňoch myší preferujúcich alkohol a nealkohol. experientia 43 (4): 408 410-. doi: 10.1007 / BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Vzťah medzi dopaminergnou neurotransmisiou, alkoholizmom a syndrómom odmeňovania. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B (1): 29-37. doi: 10.1002 / ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH a kol. 2009. Gény a šťastie. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Alkohol: účinky na neurobehaviorálne funkcie a mozog. Neuropsychol Rev 17 (3): 239 257-. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Účinky akútnej konzumácie alkoholu na výkonné kognitívne funkcie v prírodnom prostredí. Addict Behav 35 (11): 1021 1028-. doi: 10.1016 / j.addbeh.2010.06.022

168. Barnes JJ, Dean AJ, Nandam LS, O'Connell RG, Bellgrove MA. 2011. Molekulárna genetika výkonnej funkcie: úloha génov monoamínového systému. Biol Psychiatry 69 (12): e127-143. dva: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A a kol. 2007. Polymorfizmy v ľudskom dopamínovom d2 receptorovom géne ovplyvňujú expresiu génu, zostrih a neuronálnu aktivitu počas pracovnej pamäte. Proc Natl Acad Sci USA 104 (51): 20552 20557-. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009. K novému chápaniu patofyziológie poruchy pozornosti s hyperaktivitou: dôležitá úloha pri prefrontálnej dysfunkcii kortexu. CNS Drugs 23 Suppl 1: 33-41. doi: 10.2165 / 00023210 200923000 - 00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Gény, kognícia a mozog prostredníctvom objektívu COMT. Neurovedy 164 (1): 72 87-. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009. Ventrálna striatálna dopamínová modulácia rôznych foriem flexibility správania. neuropsychofarmakologie 34 (8): 2041 2052-. dva: 10.1038 / npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Nervové základy variability v kognitívnych funkciách v rámci osoby. Starnutie psychol 24 (4): 792 808-. doi: 10.1037 / a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Genetické faktory závislosti od alkoholu]. Encephale 35 (5): 461 469-. doi: 10.1016 / j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J., Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G a kol. 2009. Polymorfizmus TaqI A DRD2 v závislosti od alkoholu typu II: marker veku pri nástupe alebo familiárnej choroby? Alkohol 43 (4): 271 275-. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, et al. 2011. Dôkazy pre asociácie medzi polymorfizmami MDGA2 a Harm Avoidance-Replication a rozšírením Asociácie na celom svete. Psychiatrická genetika 21 (5): 257 260-. doi: 10.1097 / YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010. Vplyv fázového a tonického uvoľňovania dopamínu na aktiváciu receptora. J Neurosci 30 (42): 14273 14283-. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Rodinná delécia v rámci NLGN4 asociovaná s autizmom a Touretteovým syndrómom. Eur J Hum Genet 16 (5): 614 618-. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010. Touretteov syndróm je spojený s opakujúcimi sa variantmi exonického počtu kópií. Neurológia 74 (20): 1583 1590-. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. McClearn GE. 1972. Genetika ako nástroj pri výskume alkoholu. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998. Živočíšne modely alkoholizmu: neurobiológia správania pri konzumácii alkoholu u hlodavcov. Crit Rev Neurobiol 12 (4): 339 369-. doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Opioidné peptidy a alkoholizmus: genetický deficit a chemický manažment. Funct Neurol 1 (1): 71 83-.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. Dôkazy o dôležitosti teórie „genotypu“ v správaní zameranom na alkohol: komentár. Alkohol Drug Res 6 (6): 455 461-.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983. Prijatie etanolu ako funkcia množstva genotypu mozgu [Met] enkefalínu. Proc Natl Acad Sci USA 80 (21): 6510 6512-.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987. Inhibícia enkefalinázy: regulácia príjmu etanolu u geneticky predisponovaných myší. Alkohol 4 (6): 449 456-. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009. Príspevok včasného environmentálneho stresu k zraniteľnosti alkoholizmu. Alkohol 43 (7): 547 554-. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A a kol. 1991. Asociácia A1 alely D2 dopamínového receptorového génu s ťažkým alkoholizmom. Alkohol 8 (5): 409 416-. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS a kol. 2006. Vysoká hladina receptorov dopamínu D2 u neovplyvnených členov alkoholických rodín: možné ochranné faktory. Arch Gen Psychiatry 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003. Závislý ľudský mozog: pohľady zo zobrazovacích štúdií. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172 / JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. 2009. Hustota šedej hmoty negatívne koreluje s trvaním užívania heroínu u mladých ľudí závislých od heroínu. Brain Cogn 71 (3): 223 228-. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H. 2011. Hodnotenie integrity bielej hmoty ako funkcie trvania abstinencie u bývalých jedincov závislých od kokaínu. Drogový alkohol závisí 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J a kol. 2011. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu počas potravinovej stimulácie pri poruche príjmu potravy. Obezita (strieborná pružina) 19 (8): 1601 1608-. doi: 10.1038 / oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F a kol. 2004. Závažnosť neuropsychologického poškodenia v závislosti od kokaínu a alkoholu: asociácia s metabolizmom v prefrontálnom kortexe. Neuropsychológie 42 (11): 1447 1458-. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. 2008. Striatálne dopamínové viazanie D2 receptora a uvoľňovanie dopamínu počas cue-vyvolanej túžby u nedávno abstinentných samcov závislých od opiátov. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4): 262 270-. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T a kol. 2013. Asociácie pitnej histórie s regionálnym objemom bielej hmoty u alkoholických mužov a žien. Alcohol Clin Exp Res 37 (1): 110 122-. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Adaptácia - nie iba samotnými ťahmi. Nat Rev Genet 11 (10): 665 667-. doi: 10.1038 / nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002. Analýza génu myoglobínu v Tibeťanoch žijúcich vo vysokej nadmorskej výške. High Alt Med Biol 3 (1): 39 47-. dva: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N a kol. 2005. Sú dopaminergné gény zapojené do predispozície k patologickej agresii? Hypotetizuje dôležitosť „super normálnych kontrol“ v psychiatrickom výskume komplexných porúch správania. Med Hypotheses 65: 703-707. doi: 10.1016 / j.mehy.2005.04.037

199. Costa E, Guidotti A. 1979. Molekulárne mechanizmy receptorového pôsobenia benzodiazepínov. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146 / annurev.pa.19.040179.002531

200. Costa E, Corda MG, Guidotti A. 1983. Na mozgovom polypeptide fungujúcom ako predpokladaný efektor pre rozpoznávacie miesta benzodiazepínových a beta-karbolínových derivátov. Neuropharmacology 22 (12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD a kol. 1983. Izolácia, charakterizácia a purifikácia endogénneho polypeptidu s agonistickým účinkom na benzodiazepínové receptory na homogénnosť. Proc Natl Acad Sci USA 80 (11): 3531 3535-.

202. van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P a kol. 1993. Inhibítor väzby diazepamu CSF a schizofrénia: klinické a biochemické vzťahy. Biol Psychiatry 34 (8): 515 522-. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. V ľudskom mozgu sa deteguje neuropeptid podobný inhibítoru väzby diazepamu (DBI). Brain Res 399 (1): 136 142-. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987. Štúdie mozgového polypeptidu fungujúceho ako predpokladaný endogénny ligand pre benzodiazepínové rozpoznávacie miesta u potkanov selektívne chované na správanie súvisiace s alkoholom. Alkohol Alkohol Suppl 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW a kol. 2007. Manipulácia aktivity katechol-O-metyl-transferázy (COMT) s cieľom ovplyvniť zoslabenie správania pri hľadaní látok, podtypu syndrómu odmeňovania (RDS), závisí od polymorfizmov génov: hypotézy. Med Hypotheses 69 (5): 1054 1060-. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R a kol. 1983. Nízka cerebrospinálna tekutina Koncentrácia kyseliny 5-hydroxyindol-octovej rozlišuje impulzívne od neimpulzívneho násilného správania. Life Sci 33 (26): 2609 2614-. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lucion A, Vogel WH. 1995. Účinky selektívnych serotonergných agonistov na agresívne správanie u potkanov. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A a kol. 1986. Inhibítor väzby diazepamu. Mozgový neuropeptid prítomný v ľudskej mieche: štúdie zamerané na depresiu, schizofréniu a Alzheimerovu chorobu. Arch Gen Psychiatry 43 (12): 1143 1147-. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V, Bond R. 1982. Vyhodnotenie učebných osnov charakteru vzdelávania. In: McClelland D (ed.) Vzdelávanie pre hodnoty. Irvington Publishers, New York, USA.

210. Anscombe GEM. 1958. Moderná morálna filozofia 1. Filozofia 33 (124): 1 19-.

211. Perry JC, Körner AC. 2011. Impulzívne javy, impulzívny charakter (der Triebhafte Charakter) a DSM poruchy osobnosti. J Pers Disord 25 (5): 586 606-. doi: 10.1521 / pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000. Nedostatok znakov: Osobnosť a morálne správanie, Cambridge University Press, pp 284.

213. Homiak M. 2008. Morálny charakter. In: Zalta EN (eds) Stanfordská encyklopédia filozofie (Fall Edition).

214. Huitt W. 2004. Morálny a charakterový vývoj. Interaktívna pedagogická psychológia. (Valdosta, GA: Valdosta State University).

215. Lawrence LE. 1994. Realita je realita. J. Natl Med Assoc 86 (6): 417 419-.

216. Pochádza DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. Dopamínový D2 receptorový gén (DRD2) haplotypy a dotazník obranného štýlu zneužívania látok, Tourettov syndróm a kontroly. Biol Psychiatry 37 (11): 798 805-. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Bond M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983. Empirická štúdia sebaobranných obranných štýlov. Arch Gen Psychiatry 40 (3): 333 338-. doi: 10.1001 / archpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. Stanovenie obranného štýlu pomocou dotazníka. Arch Gen Psychiatry 46 (5): 455 460-. doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salomé N, Singewald N a kol. 2006. Genetická predispozícia k úzkostnému správaniu určuje štýl zvládania, neuroendokrinné reakcie a aktiváciu neurónov počas sociálnej porážky. Behavioral Neuroscience 120 (1), 60-71. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.1.60

220. Bond MP, Vaillant JS. 1986. Empirická štúdia vzťahu diagnózy a obranného štýlu. Arch Gen Psychiatry 43 (3): 285-288. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Bond M, Vaillant CO. 1986. Empiricky overená hierarchia obranných mechanizmov. Arch Gen Psychiatry 43 (8): 786 794-. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Ochranné štýly spojené so špecifickými úzkostnými poruchami. Am J Psychiatria 146 (11): 1500 1502-. doi: 10.1176 / ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. Skúmanie obranného štýlu u rodičov, ktorí zneužívajú deti. J. Nerv Ment Dis 178 (9): 592 595-.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Osobnosť a štýl zvládania ako vplyv na príjem alkoholu a fajčenie cigariet počas tehotenstva. Med J Aust 155 (4): 229 233-.

225. Andrews G. 1991. Meniaca sa povaha psychiatrie. Aust NZJ Psychiatria 25 (4): 453 459-. dva: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dean JC, Poremba GA. 1983. Alkoholické stigma a koncept choroby. Int J Addict 18 (5): 739 751-.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982. Funkčná organizácia dopamínového systému pri normálnom a abnormálnom správaní. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Opačné vplyvy dopaminergných ciest na prefrontálny kortex alebo septum na dopaminergný prenos v nucleus accumbens. In vivo voltametrická štúdia. Neurovedy 29 (1): 45 56-. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992. Dopamín funguje v chutnom a defenzívnom správaní. Prog Neurobiol 39 (3): 247 279-. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980. Zvýšená odpoveď rastového hormónu na infúziu dopamínu u diabetických pacientov závislých od inzulínu: indikácia možnej abnormality hematoencefalickej bariéry. J Clin Invest 65 (1): 146 153-. doi: 10.1172 / JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. Systém odmeňovania mozgu. Sci Am 239 (5): 154 164-. doi: 10.1038 / scientificamerican1178-154

232. Wise RA, Rompre PP. 1989. Mozog dopamín a odmena. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203

233. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. 1988. Klonovanie a expresia potkanej cDNA D2 dopamínového receptora. príroda 336 (6201): 783 787-. doi: 10.1038 / 336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O, et al. 1991. Detekcia a charakterizácia ďalších DNA polymorfizmov v dopamínovom D2 receptorovom géne. Genomika 10 (3): 527 530-. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Noble E, Smith S. 1993. Zneužívanie návykových látok a gény receptora D2. Trendy Neurosci 16 (3): 83 88-. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. Vznešený EP. 1993. D2 dopamínový receptorový gén: prehľad asociačných štúdií o alkoholizme. Behav Genet 23 (2): 119 129-. doi: 10.1007 / BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB a kol. 1992. Genetická zraniteľnosť voči zneužívaniu drog. Polymorfizmus dĺžky reštrikčných fragmentov Taq I Bl na D2 receptoroch sa objavuje častejšie u osôb zneužívajúcich viac látok. Arch Gen Psychiatry 49 (9): 723 727-. doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820090051009

238. Pochádza z DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E a kol. 1993. Receptor dopamínu D2 (DRD2) ako hlavný gén v obezite a výške. Biochem Med Metab Biol 50 (2): 176 185-. doi: 10.1006 / bmmb.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK a kol. 1993. Dopamínové D2 receptorové RFLP, haplotypy a ich asociácia s užívaním látok u čiernych a kaukazských výskumných dobrovoľníkov. Hum Hered 43 (4): 209 218-. dva: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T a kol. 2012. Sexuálne špecifický vplyv DRD2 na temperovanie typu ADHD vo veľkej populácii založenej na kohorte. Psychiatr Genet 22 (4): 197 201-. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. V DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, et al. 1996. Štúdia dopamínového D2 receptorového génu v patologickom hráčstve. farmakogenetika 6 (3): 223 234-.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Song J a kol. 2010. Polymorfizmy serotonínového transportéra a chronické ochorenia depresie. J Korean Med Sci 25 (12): 1824 1827-. doi: 10.3346 / jkms.2010.25.12.1824

243. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. 2000. Drogová závislosť, chronické zdravotné ochorenie: dôsledky pre liečbu, poistenie a hodnotenie výsledkov. JAMA 284 (13): 1689 1695-. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

244. Wojnar M., Brower KJ, Strobbe S., Ilgen M., Matsumoto H a kol. 2009. Asociácia medzi polymorfizmom Val66Met génu neurotrofického faktora (BDNF) a recidívy po liečbe závislosti od alkoholu. Alcohol Clin Exp Res 33 (4): 693 702-. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009. Model genetickej variácie v ľudských sociálnych sieťach. Proc Natl Acad Sci USA 106 (6): 1720 1724-. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009. Úloha alfa6-obsahujúcich nikotínových acetylcholínových receptorov pri nikotínovej odmene a vysadení. J Pharmacol Exp Ther 331 (2): 547 554-. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007. Genetické vplyvy na opatrenia životného prostredia: systematický prehľad. Psychol Med 37 (5): 615 626-. doi: 10.1017 / S0033291706009524

248. Iervolino AC, Pike A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM a kol. 2002. Genetické a environmentálne vplyvy v adolescentnej partnerskej socializácii: dôkazy z dvoch geneticky citlivých návrhov. Child Dev 73 (1): 162 174-. doi: 10.1111 / 1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Genetická podobnosť zdieľaná najlepšími priateľmi medzi mladistvými. Twin Res Hum Genet 9 (1): 113 121-. doi: 10.1375 / twin.9.1.113

250. Dudley SA, File AL. 2007. Kin uznanie v ročnom závode. Biol Lett 3 (4): 435 438-. doi: 10.1098 / rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. Mechanické vysvetlenie popularity: gény, porušovanie pravidiel a korelácie evokatívneho génu a prostredia. J Pers Soc Psychol 96 (4): 783 794-. doi: 10.1037 / a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L a kol. 2007. Rodové rozdiely v vplyvoch priateľov na pitie adolescentov: genetická epidemiologická štúdia. Alcohol Clin Exp Res 31 (12): 2012 2019-. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Settle JE, Christakis NA. 2011. Súvisiace genotypy v sieťach priateľstva. Proc Natl Acad Sci USA 108 (5): 1993 1997-. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, Scollon CN. 2006. Okrem hedonického bežeckého pásu: revízia adaptačnej teórie pohody. Am Psychol 61 (5): 305 314-. doi: 10.1037 / 0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996. Účinok blokátorov alfa 2 adrenoceptorov na agresívne správanie sa u myší: dôsledky pre pôsobenie adrenoceptorov. Psychofarmakológia (Berl) 126 (4): 345 350-. doi: 10.1007 / BF02247386

256. Bruijnzeel AW, Repetto M, Gold MS. 2004. Neurobiologické mechanizmy u návykových a psychiatrických porúch. Psychiatr Clin North Am 27 (4): 661 674-. doi: 10.1016 / j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Stone AA. 2006. Boli by ste šťastnejší, keby ste boli bohatší? Orientačná ilúzia. veda 312 (5782): 1908 1910-. doi: 10.1126 / science.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007. Príspevky génov DAT1 a DRD2 k závažnej a násilnej kriminalite medzi mladistvými a mladými dospelými. Hum Genet 121 (1): 125 136-. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG a kol. 2008. Asociácia medzi polymorfizmami v dopamínovom transportnom géne a depresii: dôkaz interakcie génu a prostredia vo vzorke mladistvých zadržaných osôb. Psychol Sci 19 (1): 62 69-. doi: 10.1111 / j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996. Povaha a osobnosť ako funkcie veku. Int J Aging Hum Dev 42 (4): 251 269-.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R., Slifstein M, Liu F a kol. 2010. Dopamínový typ 2 / 3 receptorová dostupnosť v striate a sociálny stav u ľudských dobrovoľníkov. Biol Psychiatry 67 (3): 275 278-. doi: 10.1016 / j. biopsych.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005. Vplyv sociálnej hierarchie na zdravie primátov. veda 308 (5722): 648 652-. doi: 10.1126 / science.1106477

263. Moors A, De Houwer J. 2005. Automatické spracovanie dominancie a podriadenosti. Exp Psychol 52 (4): 296 302-. doi: 10.1027 / 1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL a kol. 2008. Poznajte svoje miesto: nervové spracovanie sociálnej hierarchie u ľudí. Neurón 58 (2): 273 283-. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008. Dynamické šírenie šťastia vo veľkej sociálnej sieti: dlhodobá analýza počas 20 rokov v štúdii Framingham Heart Study. BMJ 337: a2338. doi: 10.1136 / bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB a kol. 2011. Neurogenetika a klinické dôkazy pre predpokladanú aktiváciu obvodov odmeňovania mozgu neuroadaptagénom: navrhnúť mapu panelov génu pre kandidáta na závislosť. J psychoaktívnych liečiv 43 (2): 108 127-. dva: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT a kol. 2001. Mozog dopamín a obezita. oštept 357 (9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, et al. 2010. Interakcia medzi genotypom dopamínového receptora D2 a nastavením rodičovského pravidla pri užívaní alkoholu u adolescentov: dôkaz interakcie medzi rodičmi. Mol Psychiatry 15 (7): 727 735-. doi: 10.1038 / mp.2009.4

269. Carioppo JT, Patrick W. 2008. Osamelosť: ľudská prirodzenosť a potreba sociálneho spojenia. WW Norton, New York, Londýn.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; KOMBINUJTE študijnú výskumnú skupinu. 2008. Reagujú pacienti so závislosťou od alkoholu na placebo? Výsledky zo štúdie COMBINE. J Stud Alkohol Drogy 69 (6): 878 884-. doi: 10.15288 / jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003. Šťastie a zdravie: environmentálne a genetické príspevky k vzťahu medzi subjektívnym zdravím, vnímaným zdravím a somatickým ochorením. J Pers Soc Psychol 85 (6): 1136 1146-. doi: 10.1037 / 0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005. Duševné ja. Prog Brain Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. Miller JK. 1992. Hlad za liečením: Dvanásť krokov ako klasický model pre kresťanský duchovný rast. HarperCollins, New York, USA

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996. Diferenciálna väzba izoforiem potkanieho D2 dopamínového receptora exprimovaného v hmyzích bunkách Spodoptera frugiperda. J Pharmacol Exp Ther 276 (2): 784 794-.

275. Po DE, Ferry L, Bradshaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C a kol. 1996. Gén dopamínového receptora D2 (DRD2): genetický rizikový faktor pri fajčení. farmakogenetika 6 (1): 73 79-. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VS. 2009. Asociácie polymorfizmu DRD2 TaqIA s impulzívnosťou a užívaním látok: predbežné výsledky z klinickej vzorky adolescentov. Pharmacol Biochem Behav 93 (3): 306 312-. doi: 10.1016 / j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL a kol. 2012. Neuropsychofarmakológia a neurogénne aspekty výkonného fungovania: mali by odmeňovať polymorfizmy génov ako diagnostický nástroj na identifikáciu osôb s rizikom zhoršeného úsudku? Mol Neurobiol 45 (2): 298 313-. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, et al. 2002. Zvýšený dopamínový tón počas meditácie vyvolanej zmeny vedomia. Brain Res Cogn Brain Res 13 (2): 255 259-. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. de Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012. Láska je viac než len bozk: neurobiologický pohľad na lásku a náklonnosť. Neurovedy 201: 114-124. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.11.017

280. Lane A, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P, et al. 2013. Oxytocín zvyšuje ochotu spoločensky zdieľať svoje emócie. Int J Psychol 48 (4): 676 681-. dva: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008. Genetické korelácie štýlu pripútania dospelých. Pers Soc Psychol Bull 34 (10): 1396 1405-. dva: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Young LJ. 1998. Oxytocín, vazopresín a neuroendokrinný základ tvorby párových väzieb. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, Madeira MD, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002. Dlhodobý príjem alkoholu vedie k ireverzibilnej strate vazopresínových a oxytocínových neurónov v paraventrikulárnom jadre hypotalamu. Brain Res 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005. Mikro-opioidný receptor prednostne inhibuje uvoľňovanie oxytocínu z neurohypofyziálnych terminálov blokovaním kanálov Ca2 + typu R. J Neuroendokrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. Shapira NA, Ferguson MA, Frost-Pineda K, Gold MS. 2002. Hazardné hry a problém Prevaha hazardných hier medzi adolescentmi na Floride. Stránka 100 Správa pre Radu Floridy o spoločnosti Compulsive Gambling, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W a kol. 2005. Vplyv génov, prostredia a spolužitia vyskytujúcich sa na celoživotné poruchy zdravia na kvalitu života v problémoch a patologických hráčov. Arch Gen Psychiatry 62 (6): 677 683-. doi: 10.1001 / archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008. Experimentovanie so spiritualitou: analýza Božieho génu v nonmajors laboratórnom kurze. CBE Life Sci Educ 7 (1): 132 145-. doi: 10.1187 / cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Choroba, choroba a hriech: spojenie medzi genetikou a spiritualitou. Christ Bioeth. 13 (1): 67 89-. dva: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. Boh Gén: Ako je viera pevne zakorenená v našich génoch. New York: Doubleday, USA.