Kontroly týkajúce sa zvýšenej zraniteľnosti adolescentného mozgu na rozvoj závislosti (2013)

Front Pharmacol. 2013; 4: 118.

Publikované online Nov 28, 2013. doi:  10.3389 / fphar.2013.00118
 

abstraktné

Adolescencia, definovaná ako prechodná fáza smerom k samostatnosti a nezávislosti, je prirodzeným časom učenia sa a prispôsobovania sa, najmä pri stanovovaní dlhodobých cieľov a osobných ambícií. Je to tiež obdobie zvýšeného hľadania pocitu, vrátane riskovania a bezohľadného správania, ktoré je hlavnou príčinou morbidity a mortality medzi tínedžermi. Nedávne pozorovania naznačujú, že relatívna nezrelosť v frontálnych kortikálnych nervových systémoch môže byť základom sklonu adolescentov k nebránenému riskovaniu a rizikovému správaniu. Konvergujúce predklinické a klinické štúdie však nepodporujú jednoduchý model prednej kortikálnej nezrelosti a existujú dôkazy o tom, že dospievajúci sa zapájajú do nebezpečných aktivít, vrátane zneužívania drog, napriek tomu, že poznajú a chápu riziká, ktoré s tým súvisia. Súčasný konsenzus sa preto domnieva, že v mozgových oblastiach a systémoch, ktoré sú kriticky zapojené do vnímania a hodnotenia rizika a odmeny, dochádza k rozvoju mozgu počas adolescencie, čo vedie k významným zmenám v sociálnom a afektívnom spracovaní. Preto skôr než naivný, nezrelý a zraniteľný, by mal byť adolescentný mozog, najmä prefrontálny kortex, považovaný za predurčený na očakávanie nových skúseností. Hľadanie vzrušenia v tomto ohľade nemusí predstavovať nebezpečenstvo, ale skôr okienko príležitostí, ktoré umožňujú rozvoj kognitívnej kontroly prostredníctvom viacerých skúseností. Ak však dozrievanie mozgových systémov zapojených do samoregulácie závisí od kontextu, je dôležité pochopiť, na čom záleží najviac. Najmä je nevyhnutné odhaliť podporné mechanizmy, pomocou ktorých môžu opakujúce sa nepriaznivé epizódy stresu alebo neobmedzený prístup k liekom formovať dospievajúci mozog a potenciálne spúšťať celoživotné maladaptívne reakcie.

Kľúčové slová: drogová závislosť, adolescencia, impulzivita, zobrazovanie mozgu, zvieracie modely

ÚVOD

Spoločná úvaha o poruchách závislostí uznáva, že individuálne charakteristiky môžu predisponovať k drogovej závislosti; nadmerné užívanie drog sa stále považuje za ovplyvňujúce osobné vlastnosti a podporuje nutkavú spotrebu drog (Swendsen a Le Moal, 2011). Prevažná väčšina užívateľov drog sú tínedžeri a mladí dospelí alebo začali konzumovať počas dospievania (O'Loughlin a kol., 2009). Najmä nedávna správa Národného prieskumu o užívaní a zdraví drog ukázala, že 31.2% ľudí mladších ako 25 konzumovalo počas uplynulého mesiaca nezákonné drogy, zatiaľ čo iba 6.3% starších ľudí to potvrdilo (Zneužívanie látok a služby duševného zdravia, 2010). Čím mladší tínedžeri začnú užívať drogy, tým sú závažnejšie príznaky drogovej závislosti. Medzi ľuďmi v USA, ktorí sa pokúšali o marihuanu pred vekom 14u, sa u 12.6% objavili príznaky zneužívania drog alebo závislosti, zatiaľ čo len 2.1% tých, ktorí pociťovali marihuanu po veku 18u, trpeli závažnými príznakmi závislosti (Zneužívanie látok a služby duševného zdravia, 2010).

Podstupovanie rizika u mladistvých a bezohľadné správanie je hlavným problémom verejného zdravia, ktorý zvyšuje pravdepodobnosť slabých celoživotných výsledkov, vrátane straty kontroly nad užívaním drog. Presvedčivé dôkazy založené na zobrazovacích technológiách ukázali, že mozgové obvody zapojené do afektívnych a kognitívnych procesov dynamicky interagujú v rámci vývoja. Na bunkovej úrovni tieto zmeny zodpovedajú výraznej nadprodukcii axónov a synapsií v skorej puberte a rýchlemu prerezaniu v neskoršej adolescencii a mladej dospelosti. Súčasný konsenzus sa domnieva, že modely nervového spojenia medzi systémami emócií, motivácie a kognitívnych procesov súvisiacich s dosahovaním dlhodobých cieľov podliehajú prirodzenej reorganizácii a množstvu maturačných úprav v období dospievania (Gogtay a kol., 2004; Giedd, 2008). Na rozdiel od relatívne skorých a rýchlych zmien v afektívnych systémoch, ktoré sa zdajú byť prepojené s pubertálnym zrením, sa zdá, že ďalší súbor kognitívnych zručností a schopností v sebakontrole sa postupne vyvíja v období adolescencie a pokračuje v zrení dlho po skončení puberty (Dahl, 2008). Toto kľúčové pozorovanie môže vysvetliť, prečo je adolescencia charakterizovaná nerovnováhou medzi relatívnymi vplyvmi motivačných a kontrolných systémov na správanie (Somerville a kol., 2011). V dôsledku toho je adolescentný mozog v pokušení mozgu, pokiaľ vývoj výkonných funkcií vrátane relevantného rozhodovania a plánovania, abstraktného uvažovania a inhibície odpovede zostáva nedokončený (Dahl, 2008).

V tomto ohľade môže užívanie drog počas dospievania interferovať s normálnym vývojom mozgu a môže zvýšiť zraniteľnosť voči zneužívaniu drog neskôr v dospelosti (Andersen, 2003; Crews a kol., 2007). Napriek rastúcemu počtu preventívnych kampaní je spotreba drog u adolescentov v posledných rokoch pomerne stabilná. Dôležitá komunikácia vydaná v spoločnosti 1952 už potvrdila, že „drogová závislosť v adolescencii nie je novým fenoménom"(Zimmering a kol., 1952), a konečná otázka už bola jasne identifikovaná.Stále však existuje otázka, prečo sa za zdanlivo podobných vonkajších podmienok niektorí chlapci pokúsia drogy a iní nebudú, prečo niektorí idú na cestu závislosti, zatiaľ čo iní sa vzdávajú drogy (…). “O šesťdesiat rokov neskôr táto otázka zostáva čiastočne nezodpovedaná. Zvieracie modely, najmä hlodavce, prispeli k lepšiemu pochopeniu stavu mladistvých. Najmä zbližovanie dôkazov poukázalo na zvýšenú zraniteľnosť adolescentov voči zneužívaniu drog, ale pretrvávajú otázky a spory týkajúce sa relevantnosti rôznych živočíšnych modelov a interpretácie údajov (Schramm-Sapyta a kol., 2009). Je zaujímavé, že títo autori dospeli k záveru, že aj keď sa počas adolescencie zvyčajne pozoruje zvýšené užívanie rekreačných drog, chýbajú dôkazy o patologickom hľadaní a užívaní drog. V tomto prehľade sa snažíme zhrnúť biologické faktory, ktoré sú relevantné pre riziká riadenia adolescentov, a diskutujeme o klinických pozorovaniach vo svetle predklinických nálezov spájajúcich impulzívnosť a emocionálnu reaktivitu so začatím užívania drog a rizikami zneužívania.

VEREJNOSŤ A ADOLESCENCIA

Užívanie rizika počas dospievania je výsledkom interakcie medzi zvýšeným vyhľadávaním stimulácie a nezrelým samoregulačným systémom, ktorý ešte nie je schopný modulovať impulzy hľadajúce odmenu (Steinberg a Morris, 2001; Steinberg, 2004, 2005). Konsenzus by mohol ohroziť adolescentov emocionálnymi poruchami a poruchami správania. Zvýšené riziko a hľadanie novosti však môže byť prospešné pre učenie sa nových stratégií pre prežitie (Kelley a kol., 2004). Z antropologického hľadiska možno niektoré typy riskovania vnímať ako adaptívnu ochotu demonštrovať statočnosť s cieľom získať lepšie sociálne postavenie. V mnohých situáciách sa zdá, že dospievajúci sa po puberte nestanú viac nebojšími, ale skôr sa môžu stať viac motivovaní konať odvážne aj napriek ich obavám, najmä keď vnímajú, že pôsobenie odvážnym alebo bezohľadným spôsobom im môže priniesť väčšie uznanie rovesníkmi (Dahl, 2008).

Obdobie adolescencie je časom značných zmien, pretože pohlavné špecifické pubertálne hormóny spôsobujú zmeny fyzického postavenia, reprodukčných orgánov a ďalších sekundárnych pohlavných znakov. Neuroendokrinné zmeny počas puberty ovplyvňujú behaviorálny a emocionálny vývoj (Waylen a Wolke, 2004). Keďže testosterón prechádza hematoencefalickou bariérou (Pardridge a Mietus, 1979), prispieva k kortikálnemu prerezávaniu počas dospievania, najmä v predných a temporálnych lalokoch (Witte a kol., 2010; Nguyen a kol., 2013). Toto pozorovanie je zaujímavé a môže vysvetliť sexuálny dimorfizmus v šedej hmote a jeho následky v správaní (Neufang a kol., 2009; Paus a kol., 2010; Bramen a kol., 2012).

Klasická stratégia na posúdenie tohto vplyvu je výber adolescentov podobného veku, ale zažíva rôzne štádium puberty. Dospelí adolescenti v neskorej puberte sa líšia od adolescentov v skorej puberte v ich emocionálnej regulácii úľavovej reakcie a postaurikulárneho reflexu, dvoch fyziologických mierach obrannej a apetitívnej motivácie (Quevedo a kol., 2009). Podobné výsledky boli zaznamenané u adolescentov so strednou / neskorou pubertou, ktoré vykazovali zvýšenú dilatáciu žiakov v reakcii na emocionálne slová (Silk a kol., 2009).

GRADUÁLNA EMERGENCIA KOGNITÍVNEJ SAMOSTATNEJ KONTROLY V PRÍPADE ADOLESCENCIE: POHĽAD OD NEUROIMAGINGU

Chovanie adolescentov, vyznačujúce sa intenzívnym afektívnym prejavom a impulzívnymi reakciami, je už dlho študované, ale najnovšie zobrazovacie technológie prispeli k lepšiemu poznaniu vyvíjajúceho sa mozgu počas dospievania. Najmä sa ukázalo, že podiel šedej hmoty klesá, zatiaľ čo biely materiál sa zvyšuje počas prechodu z detstva do mladej dospelosti (Paus a kol., 1999; Lenroot a Giedd, 2006). Zatiaľ čo zvýšená myelinizácia nasleduje po lineárnom vzore v celom mozgu, len s nepatrnými lokálnymi variáciami, zmenšenie šedej hmoty, nazývané aj synaptické prerezávanie, je selektívnejšie. Myelinizácia sa preto nepovažuje len za elektrický izolátor, ktorý zvyšuje rýchlosť prenosu neurónového signálu, ale aj ako kľúčový proces, ktorý moduluje načasovanie a synchronizáciu vzorov neuronálnych paľieb, ktoré prenášajú význam v mozgu (Giedd, 2008). Hlavné neurobiologické zmeny, ktoré sú príčinou rizikového správania v adolescencii, sa vyskytujú v mezokortikolimbickom systéme, najmä v prefrontálnych štruktúrach (Chambers a kol., 2003; Crews a kol., 2007; Posádky a Boettiger, 2009). Štúdie porovnávajúce dospelých a dospievajúcich kortikálnych funkcií ukazujú, že dospievajúci spracovávajú informácie odlišne, často získavajú rôzne oblasti mozgu ako dospelí. U adolescentov boli hlásené ťažkosti s kognitívnymi funkciami a sebakontrolou správania, vrátane ťažkostí s plánovaním, pozornosťou, predvídavosťou, abstraktnými úvahami, úsudkom a vlastným monitorovaním, a niekoľko funkčných štúdií magnetickej rezonancie (fMRI) skúmalo funkčnú neuroanatómiu. základné spracovanie výkonov u detí, dospievajúcich a dospelých (\ tLuna a kol., 2010). Tento rastúci počet dôkazov podporuje myšlienku, že frontostriatálne systémy prechádzajú v období od dospievania do mladej dospelosti výraznou prestavbou. Špecificky, zdĺhavý vývoj prefrontálneho kortexu (PFC), v zhode so zosilnenou motivačnou jednotkou sprostredkovanou striatom, je považovaný za kritický pre zvýšené hľadanie novosti a suboptimálne rozhodovanie, ktoré vedie k rizikovému správaniu a experimentálnemu užívaniu drog. Za predpokladu, že orbitofrontálna kôra (OFC) je rozhodujúca pre rozhodovanie o hodnotách, individuálne rozdiely vo vývoji tohto regiónu by mohli zvýšiť alebo znížiť citlivosť na odmenu prostredníctvom suboptimálneho výpočtu motivačnej hodnoty založenej na veľkosti odmeny kódovanej striatom. Naopak, znížená orbitofrontálna modulácia striatálneho motivačného mechanizmu by mohla viesť k zvýšenému vyhľadávaniu novín a impulzívnej voľbe. V obidvoch prípadoch by výrazná nerovnováha v trase neurologického vývoja tohto okruhu mohla viesť k strate sebaovládania počas zraniteľného obdobia (Yurgelun-Todd, 2007).

Nezrelé spojenia medzi PFC, nucleus accumbens (Nacc) a amygdala boli navrhnuté tak, aby vo veľkej miere ovplyvňovali cielené správanie u adolescentov (Galvan a kol., 2006; Ernst a spol., 2009). Najmä sa ukázalo, že tínedžeri sa zaoberajú orbitofrontálnou kôrou v oveľa menšom rozsahu v porovnaní s dospelými, keď čelia riskantným rozhodnutiam. Tiež sa ukázalo, že adolescenti vykazujú znížené a nekoordinované spracovanie neurónov v OFC počas jednoduchého správania súvisiaceho s odmenou (Sturman a Moghaddam, 2011). Tieto typy pozorovania môžu čiastočne vysvetliť zvýšený sklon k ľahkomyseľnému správaniu počas dospievania (Eshel a kol., 2007). Nakoniec, aby sa zdôraznila nezrelosť dospievajúceho mozgu pri očakávaniach odmien, presvedčivé dôkazy nedávno preukázali lineárne zníženie insulínovej aktivácie spolu s vekom, pričom skorí adolescenti vykazovali vyššiu aktiváciu a neskorší adolescenti, ktorí vykazovali najviac znížený signál pri hazardných hrách v úlohe hracieho automatu (Van Leijenhorst a kol., 2010).

Niekoľko epidemiologických výskumov podporuje myšlienku, že adolescencia je obdobie života s najvyššou mierou impulzívneho správania (Steinberg a kol., 2008; Romer a kol., 2009). Steinberg a jeho kolegovia opísali lineárny pokles impulzívnosti od veku 10 – 30: u mladistvých boli v porovnaní s dospelými hlásené rôzne vekové skupiny, prudšie diskontovanie oneskorenia a slabšie výkony v úlohe IOWA (IGT).Steinberg a kol., 2009; Cauffman a kol., 2010). Dlhodobá štúdia používajúca IGT u adolescentov vo veku od 11 do 18 potvrdila tento výsledok tým, že ukázala, že výkonnosť sa s vekom kontinuálne zlepšovala (Overman a kol., 2004). Tieto pozorovania sú odrazom zrenia PFC, čo umožňuje prechod z impulzívneho na riadenejšie voľby. Na druhej strane bola zaznamenaná aj krivka tvaru obráteného písmena U pre vyhľadávanie pocitu s maximom okolo veku 14 (Steinberg a kol., 2008). Opäť, disociácia medzi progresívnym rozvojom riadenia impulzov a nelineárnym vývojom systému odmeňovania môže viesť k nesprávnej rovnováhe, ktorá zvyšuje impulzívne voľby za odmenu (Ernst a spol., 2009).

Konvergácia fMRI štúdií skúmajúcich rozhodovacie úlohy ukázali, že dospievajúci a dospelí zdieľajú mnoho podobností v aktivácii neurocircuitry, ale tiež vykazujú zaujímavé rozdiely. Väčšia odozva v ľavom Nacc bola hlásená u tínedžerov, zatiaľ čo dospelí vykazovali zvýšenú aktiváciu v ľavej amygdale (Ernst a spol., 2005). Galvan a kol. (2006) tiež hlásil zvýšenú Nacc odozvu na odmenu v dospievaní v porovnaní s dospelými, ako aj zníženú aktiváciu v oblastiach frontálneho kortexu. Najnovšie, v štúdii skúmajúcej riziko pri menovom rozhodovaní, sa ukázalo, že adolescenti vykazovali zníženú aktiváciu v oblastiach OFC v porovnaní s dospelými a znížená aktivita v týchto oblastiach čelného mozgu korelovala s väčšími tendenciami riskovať. v dospievaní (Eshel a kol., 2007). Tieto zistenia naznačujú, že dospievajúci sa pri rozhodovaní venujú relatívne menej predchodným regulačným procesom ako dospelí. V dôsledku toho môžu byť teenageri v určitých situáciách náchylnejší na riskovanie. Inými slovami, znížená prefrontálna kognitívna kontrola môže povoliť väčší vplyv afektívnych systémov, ktoré diktujú rozhodovanie a správanie, čo zase zvyšuje zraniteľnosť adolescentov voči sociálnym a partnerským súvislostiam, ktoré aktivujú silné pocity (Dahl, 2008).

V nedávnej štúdii zameranej na zhodnotenie správania adolescentov a dospelých v videohierke sa ukázalo, že dospievajúci účastníci podstúpili viac rizík, viac sa zamerali na prínosy ako náklady na riskantné správanie, a robili riskantnejšie rozhodnutia, keď boli obklopení rovesníkmi v porovnaní s ostatnými. dospelí (Gardner a Steinberg, 2005). Tieto zistenia potvrdzujú, že adolescenti môžu byť náchylnejší na vzájomné vplyvy na riskantné rozhodovanie, a že vzájomný vplyv (a iné sociálno-kontextové premenné) môže hrať dôležitú úlohu pri vysvetľovaní bezohľadného správania počas dospievania. Je zaujímavé, že sa zistilo, že mladí adolescenti, kategorizovaní ako vysoko rezistentní na rovesnícky vplyv, vykazovali lepšiu mozgovú konektivitu, najmä v frontálnom kortexe, v porovnaní s mladistvými kategorizovanými ako vysoko ovplyvnení rovesníkmi (Grosbras a kol., 2007). Rezistencia voči partnerskému vplyvu bola tiež pozitívne korelovaná s aktiváciou ventrálnej striatum, ale negatívne korelovala s aktiváciou v amygdale (Pfeifer a kol., 2011). Špecifický model kortikálnej aktivácie u adolescentov bol hlásený pomocou mentalizovania, rozpoznávania tváre a teórie úloh mysle. Napríklad skorí adolescenti vo veku od 10u po spoločnosť 14 sa viac zaoberali mediálnym PFC ako dospelí, aby analyzovali zámer kresby (úprimné alebo ironické), napriek podobnej výkonnosti v úlohe (Wang a kol., 2006). To môže odrážať väčšie úsilie mladých ľudí o vnímanie sociálnych emocionálnych situácií, na ktoré ešte nie sú zvyknutí, zatiaľ čo dospelí analyzujú tieto situácie efektívnejšie na základe predchádzajúcich skúseností.

Pozoruhodné je, že adolescencia predstavuje aj určité obdobie emocionálneho vnímania a regulácie. Poznávacie a rozhodovacie procesy v adolescentoch sú silne ovplyvnené ich emocionálnym stavom, fenoménom, ktorý sa nazýva horúce poznanie (v opozícii voči chladnému poznaniu, v ktorom rozhodovanie prebieha pod nízkou emocionálnou úrovňou). Zdá sa, že aj adolescenti sú citlivejší na stresujúce podnety. Miera uvoľňovania kortizolu po stresujúcej úlohe ukázala lineárny nárast s vekom u mladých adolescentov vo veku od 9 do 15 rokov (Gunnar a kol., 2009; Stroud a kol., 2009). Prezentácia strašných tvárí vyvolala vyššiu reaktivitu amygdaly u adolescentov v porovnaní s deťmi a dospelými (Hare a kol., 2008). Zaujímavé je, že návyk aktivity amygdaly na tieto strašné tváre bol nižší u jedincov, ktorí boli vyšetrení na úzkosť s vysokou vlastnosťou. Táto zvýšená citlivosť na stresujúce stimuly spolu s vyšším podielom horúcej kognície predstavuje ďalšiu podporu pre bezohľadné správanie adolescentov pri zvládaní anxiogénnych situácií.

SÚ TEENS VIAC ZRANITEĽNÉ NA ZNEUŽÍVANIE LIEKOV AKO DOSPELÝCH?

Vyššia impulzivita sa považuje za podporujúcu prvé užívanie drog a nakoniec môže viesť k zvýšenej zraniteľnosti pri rozvoji drogovej závislosti, definovanej ako strata kontroly nad konzumáciou drog a nutkavý model užívania drog (Belin a spol., 2008). Impulzívnosť nie je ľahko definovaná (Evenden, 1999; Chamberlain a Sahakian, 2007), ale široká definícia by zahŕňala nedostatok pozornosti, ťažkosti s potlačením alebo kontrolou behaviorálnej reakcie, výrazné správanie pri hľadaní novosti, neschopnosť predvídať následky, ťažkosti s plánovaním akcií alebo znížené stratégie riešenia problémov ako kľúčové prvky. Keďže adolescenti vykazujú viac impulzívneho správania, prepojenie medzi impulzívnosťou a konzumáciou drog sa intenzívne študovalo.

Konverzujúce štúdie využívajúce samohodnotiaci dotazník v mladistvom veku ukázali, že impulzivita počas dospievania predpovedá užívanie drog a hazardné hry (Romer a kol., 2009), začatie fajčenia (O'Loughlin a kol., 2009) a neskoršie zneužívanie alkoholu (Ernst a spol., 2006; von Diemen a kol., 2008). Vzájomne sa zdá, že impulzivita je u adolescentov s poruchami užívania alkoholu v porovnaní so zdravou kontrolou nadsadená (Soloff a kol., 2000). Štúdia hodnotiaca genetický polymorfizmus tiež ukázala, že konkrétna alela (A1) z polymorfizmu Taq1a dopamínového D2 receptorového génu pozitívne korelovala s užívaním alkoholu a drog (Esposito-Smythers a kol., 2009). Impulzívne nosiče alely súčasne hlásili signifikantne viac problémov súvisiacich s alkoholom a drogami ako impulzívni neoperátori. Tieto zistenia poukazujú na interakciu medzi faktormi zraniteľnosti v náchylnosti rozvíjať psychiatrické problémy.

Kognitívna impulzivita, definovaná ako neschopnosť zvážiť budúce výsledky, je rozdelením impulzivity, ktorá berie do úvahy emocionálne subjektívne vyjadrenie oneskoreného výsledku. Tento pojem je známy ako diskontná hodnota odmeny (Rachlin, 1992). Využitie diskontovania oneskorenia, ktoré ponúka výber medzi okamžitými nízkymi odmenami a budúcimi vyššími odmenami, prispelo k lepšiemu pochopeniu neurobiologických základov ekonomickej voľby a rozhodovania. Zistilo sa, že dospievajúci fajčiari tabaku sú viac impulzívni ako ich nefajčiarski fajčiari v úlohe oneskoreného diskontovania a náchylnejší k vyhľadávaniu novosti (Peters et al., 2011). Zaujímavé je, že tá istá skupina dospievajúcich fajčiarov ukázala výrazný pokles aktivácie striatálu počas paradigmy predvídania odmeny, čo pozitívne korelovalo s frekvenciou fajčenia. Je dôležité poznamenať, že zvýšená impulzivita hlásená u adolescentných fajčiarov môže byť dôsledkom a nie prediktorom závislého správania. Štúdie porovnávajúce súčasných a bývalých fajčiarov naznačili, že zvýšená diskontná krivka oneskorenia sa týka iba súčasného fajčiara (Bickel a kol., 1999, 2008). Iné štúdie však ukázali, že kognitívna impulzivita by mohla predstavovať možný prediktor neskoršieho užívania látky. Dospievajúci, ktorí majú prvú skúsenosť s fajčením cigariet, boli viac impulzívni v úlohe oneskoreného diskontovania (Reynolds a Fields, 2012). Otrava nikotínom nie je s najväčšou pravdepodobnosťou zodpovedná za takéto výsledky; môže skôr odzrkadľovať osobnostnú črt, ktorú zdieľajú väčšina dospievajúcich fajčiarov. Zistilo sa tiež, že vyšší sklon k impulzívnym rozhodnutiam predpovedá prvé užívanie extázy u žien (Schilt a kol., 2009), a bol tiež spojený s nadmerným pitím (Xiao a kol., 2009).

Bolo naznačené, že impulzivita predstavuje dobrý index na predpovedanie výsledku programu na odvykanie od fajčenia: dospievajúci sledovaní na vyššiu impulzívnu vlastnosť významne nedokázali udržať abstinenciu v porovnaní s ich neimpulzívnymi náprotivkami (Krishnan-Sarin a kol., 2007). Kognitívne terapie zacielené na impulzívnosť, ako je uvedené inde (Moeller a kol., 2001), môže predstavovať nevyužité príležitosti na rozvoj nového prístupu k rozvoju efektívnej samokontroly u adolescentov. To môže prispieť k zabráneniu ľahkomyseľnému správaniu, ku ktorému dochádza počas tohto obdobia závažnej chorobnosti.

MODELOVANIE PRÍSLUŠNEJ ZRANITEĽNOSTI NA ZNEUŽÍVANIE DROG

Bolo publikované, že vývoj mozgu u mladistvých hlodavcov vykazuje podobné modely ako u ľudí, čo naznačuje, že model hlodavcov by mohol byť relevantný pre štúdium neurobiologických základov dospievania mozgu dospievajúcich (Spear, 2000). Obdobie mladistvých u hlodavcov trvá od dňa 28 do dňa 42 po narodení, ale tieto limity, trochu reštriktívne, sú zvyčajne rozšírené tak, aby zahŕňali väčšie obdobie od dňa 25 do dňa 55 (Tirelli a kol., 2003). Neuroanatomické štúdie opísali masívne synaptické prerezávanie dopamínových receptorov počas dospievania u hlodavcov (Andersen a kol., 2000): D1 a D2 receptorové hustoty sa zvýšili v Nacc, striatum a PFC až do veku 40 dní a potom postupne klesali počas skorej dospelosti. Receptory D3 naopak vzrástli do 60 dní (Stanwood a kol., 1997). Ďalšia štúdia odhalila nárast dopamínových vlákien v mediálnom PFC čoskoro po odstavení (Benes a kol., 2000), ktorý bol čiastočne kontrolovaný serotonínergným systémom: neonatálna lézia jadra raphe viedla k nárastu dopamínových (DA) vlákien, ktoré vyrastali z ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) a substantia nigra. Okrem toho glutamátergické inervácie z PFC do Nacc (Brenhouse a kol., 2008) a na amygdalu (\ tCunningham a kol., 2002) bolo preukázané, že sleduje lineárny klíčenie od veku odstavenia do skorej dospelosti. Dopamínergná modulácia počas dospievania sa zdala byť nie úplne funkčná: účinky D1 a D2 agonistu na GABAergné interneuróny v PFC boli u dospievajúcich slabšie, čo svedčí o neúplnom dozrievaní tohto modulačného systému (Tseng a O'Donnell, 2007).

Štúdie správania porovnávajúce mladistvých a dospelých hlodavcov ukázali, že myši vykazujú väčšiu preferenciu pre nové prostredie (Adriani a kol., 1998) a zvýšená impulzívna odozva v porovnaní s dospelými v úlohe oneskoreného diskontovania (Adriani a Laviola, 2003). Mladiství hlodavci tiež vyjadrili vyššiu úroveň sociálnej interakcie, pretože sa zistilo, že sociálne interakcie sú u mladistvých viac odmeňované ako u dospelých hlodavcov v paradigme podmieneného miesta preferencie (CPP) (Douglas a kol., 2004). V súlade s týmto pozorovaním, štúdia uvádza, že juvenilné potkany mali menšiu aktiváciu dopamínovej signalizácie v Nacc, keď čelili nesociálnym stimulom, ale trvalejšiu reakciu na sociálne stimuly v porovnaní s dospelými (Robinson a kol., 2011). To by mohlo odrážať dôležitosť sociálnej interakcie u mláďat.

Vo zvýšenom bludisku, dospievajúce potkany strávili kratší čas v otvorených ramenách, čo naznačuje vyššiu úzkosť (Doremus a kol., 2003; Estanislau a Morato, 2006; Lynn a Brown, 2010), hoci myši vykazovali reverzný profil (\ tMacrì et al., 2002). Podobné pozorovania boli zaznamenané s použitím kontextového kondicionovania strachu: dospievajúci potkany výrazne zmrazili viac ako dospelí (Anagnostaras a kol., 1999; Brasser a Spear, 2004; Esmoris-Arranz a kol., 2008), ale opäť dospievajúce myši zmrazili menej ako dospelí (\ tPattwell a kol., 2011).

Čo sa týka averzívnych účinkov liekov, ukázalo sa, že nikotín, etanol, THC, amfetamín a kokaín vyvolali u adolescentov menšie averzívne účinky ako u dospelých zvierat. Okrem toho je podmienená averzia k chuti, ktorá sa vykonáva pri netoxických látkach (chlorid lítny, ktorý vyvoláva abdominálnu bolesť po injekciách ip), u dospievajúcich potkanov znížená, čo naznačuje, že necitlivosť na averzívne účinky môže byť všeobecným znakom dospievania (Philpot a kol., 2003; Wilmouth a Spear, 2004; Schramm-Sapyta a kol., 2006, 2007; Quinn a kol., 2008; Drescher a kol., 2011).

Medzitým, niekoľko štúdií uvádza zvýšenú citlivosť odmeňovania u mladých zvierat. Zistilo sa, že nikotín a alkohol sú u mladých hlodavcov v porovnaní s dospelými vhodnejší (Philpot a kol., 2003; Brielmaier a kol., 2007; Kota a kol., 2007; Torres a kol., 2008; Oštep a Varlinskaya, 2010). Podobne sa pozorovala zvýšená sladená spotreba kondenzovaného mlieka (v porovnaní s telesnou hmotnosťou) u dospievajúcich potkanov v porovnaní so staršími. Toto pozorovanie správania korelovalo so zvýšenou expresiou c-fos v jadre Nacc a dorzálnom striate (Friemel a kol., 2010). Výskumy hodnotiace účinok psychostimulancií u adolescentných potkanov s použitím úlohy CPP zostali trochu kontroverzné, ale v špecifických podmienkach sa tvrdila väčšia citlivosť na odmenu u dospievajúcich potkanov, najmä pri nižších dávkach (Badanich a kol., 2006; Brenhouse a kol., 2008; Zakharova a kol., 2009).

FAKTORY VPLÝVAJÚCE ZNEUŽÍVANIE DROG V PRÍPADE ADOLESCENT RODENTS

Motorická impulzivita sa vzťahuje na disinhibíciu správania a stratu kontroly impulzov, bez nevyhnutnej integrácie emocionálneho spracovania (Brunner a sliepky, 1997). U zvierat sa vyvinuli mnohé behaviorálne testy s cieľom posúdiť túto formu impulzivity, ako je úloha 5-násobného sériového reakčného času (5-CSRTT) a diferenciálne zosilnenie nízkej rýchlosti (DRL). Podľa našich vedomostí jediná štúdia porovnávajúca impulzivitu u neliečených normálnych dospelých a dospievajúcich potkanov ukázala, že tieto boli viac impulzívne v harmonograme DRL (Andrzejewski a kol., 2011). Ukázalo sa, že prenatálna expozícia nikotínu zvyšuje impulzivitu v 5-CSRTT počas dospievania (Schneider a kol., 2012) a chronická expozícia nikotínu u dospievajúcich potkanov spôsobila dlhodobé zvýšenie motorickej impulzivity počas dospelosti (\ tCounotte a kol., 2009, 2011). V tejto štúdii bola chronická liečba nikotínom schopná indukovať viac impulzívneho správania na 5-CSRTT, keď sa vyskytla počas dospievania ako v dospelosti. Táto špecifická zmena, ktorá neovplyvnila kognitívnu impulzivitu v úlohe oneskoreného diskontovania, bola korelovaná so silnejším uvoľňovaním dopamínu indukovaným nikotínom v PFC u dospievajúcich potkanov. Podobne, impulzívni adolescenti, ktorí boli vyšetrení s latenciou, aby sa priblížili k novému objektu, vykazovali zvýšenú DA reakciu na kokaínovú výzvu v porovnaní s neimpulzívnymi adolescentmi alebo impulzívnymi mladými dospelými (Stansfield a Kirstein, 2005).

Avšak prenatálna liečba nikotínom, u ktorej sa zistilo, že mení motorickú impulzivitu, nedokázala zmeniť behaviorálne reakcie v úlohe oneskoreného diskontovania (Schneider a kol., 2012). Kým vplyv medzi kognitívnou impulzívnosťou a správaním zameraným na drogy bol u ľudí dobre zavedený, budú potrebné doplňujúce pozorovania, aby sme pochopili, ako to funguje u hlodavcov. Diergaarde a kol. (2008) navrhli, že aspoň u dospelých potkanov môže byť motorická impulzivita spojená so začatím hľadania liečiva, zatiaľ čo kognitívna impulzivita môže byť spojená so zníženou schopnosťou potlačiť získané správanie, pri ktorom sa vyhľadáva nikotín, a zvýšená zraniteľnosť voči relapsu. Nakoniec, motorická impulzivita, ale nie kognitívna impulzivita, by mohla byť vhodnejšia na posúdenie zraniteľnosti u mladých potkanov, ktorá hľadá drogy.

Niektoré základné rozdiely v regulácii osi hypotalamo-hypofýza-adrenálna (HPA) môžu byť základom zvýšenej citlivosti na stresujúce stimuly u dospievajúcich hlodavcov. Po akútnom strese dospievajúci potkany vykazovali vyšší výskyt adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a uvoľňovanie kortikosterónu v porovnaní s dospelými (\ tRomeo a kol., 2006a,b). Po chronickom záťaži 30-min každý deň počas 7 dní juvenilné potkany vykazovali vyššie hladiny kortikosterónu bezprostredne po stresore, ale hladiny kortikosterónu sa vracajú na základné hodnoty rýchlejšie u dospievajúcich ako u dospelých potkanov (Romeo a kol., 2006a). Zistilo sa, že samce potkanov sú citlivejšie ako samice na škodlivé účinky separácie matiek na hrúbku PFC (Spivey a kol., 2009). Vzhľadom na vzťahy medzi stresom a správaním o hľadaní drog (Shaham a kol., 2000; Koob a Le Moal, 2001), táto zvýšená citlivosť stresového systému môže vysvetliť, prečo niektorí adolescenti pretrvávajú v užívaní drog. Chronická liečba kokaínom počas dospievania zvýšila niekoľko mier úzkosti, keď sa zvieratá stali dospelými (Stansfield a Kirstein, 2005), čo môže ďalej vysvetľovať toto pretrvávanie.

V porovnaní s kontrolami, potkany, ktoré boli v období dospievania vystavené 7 po sebe nasledujúce dni, vykazovali vyššie zvýšenie lokomotorickej aktivity vyvolanej nikotínom; tento účinok nebol hlásený, keď sa stres vyskytol počas dospelosti (Cruz a kol., 2008). Dospievajúce potkany vystavené buď chronickému obmedzujúcemu stresu alebo viacnásobnému stresovému protokolu ukázali vyššiu lokomotorickú reakciu na kokaínovú výzvu a tiež vyššiu bazálnu hladinu kortikosterónu (Lepsch a kol., 2005). Sociálne stresy počas dospievania zvýšili senzibilizáciu správania na amfetamín (Mathews a kol., 2008), ale boli zaznamenané aj opačné účinky (\ tKabbaj a kol., 2002). Ukázalo sa, že oddelenie matiek zvyšuje impulzívnosť a správanie, ktoré hľadá odmenu (Colorado a kol., 2006). Tri hodiny materskej separácie medzi PND 0 a PND 14 zvýšili lokomotorickú senzibilizáciu na kokaín, čo bolo spojené so zvýšením mRNA D3R v Nacc shell (Brake et al., 2004). V inej štúdii sa však nezistil žiadny účinok pri chronickej sociálnej izolácii lokomotorickej odpovede na psychostimulanciá u dospievajúcich alebo dospelých samcov potkanov (McCormick a kol., 2005).

MODEL JUVENILE RODENT: PROMISES A PITFALLS

Väčšina štúdií poukazuje na zvýšené správanie pri hľadaní drog u mladistvých hlodavcov, čo naznačuje, že pracovné hypotézy vysvetľujú, prečo sú dospievajúci vystavení riziku, že stratia kontrolu nad príjmom lieku. Po prvé, zvýšená citlivosť na odmenu za drogy a dva, znížené averzívne vedľajšie účinky vyvolané drogami poskytujú dobrý dôvod na štúdium zraniteľnosti mladých potkanov proti zneužívaniu drog. Žiadna štúdia na zvieratách však doposiaľ priamo nepreukázala zvýšenú náchylnosť k nutkavému príjmu liekov, keď sa prvá intoxikácia liekmi objaví počas dospievania. Niektoré metodologické otázky môžu tiež podporiť niektoré nesprávne interpretácie, napríklad nedostatok vhodných kontrol dospelých. Ako bolo uvedené vyššie, potkany a myši sa javia ako protichodné profily úzkosti, u juvenilných potkanov viac úzkostných a juvenilných myší, ktoré sú menej úzkosti ako dospelí (Macrì et al., 2002; Lynn a Brown, 2010). Niekoľko štúdií poukázalo na rozdiely v správaní medzi skorým, stredným a neskorým dospievaním (Tirelli a kol., 2003; Wilkin a kol., 2012), ale väčšina štúdií skutočne použila juvenilné potkany rôzneho veku, ktoré sa líšili od jedného laboratória k druhému. Ďalším dôležitým faktorom môže byť aj nezohľadnenie sociálneho vplyvu na spotrebu drog a súvisiace správanie. Ukázalo sa, že sociálne interakcie veľmi ovplyvňujú rizikové správanie a zneužívanie drog. Najmä sa uvádza, že sociálna interakcia spojená so suboptimálnou dávkou kokaínu by mohla produkovať CPP (Thiel a kol., 2008). Prítomnosť náprotivkov medzitým znížila averzívny účinok etanolu v paradigme podmienenej chuťovej averzie u samcov dospievajúcich potkanov, ale nie u dospelých (Vetter-O'Hagen a kol., 2009).

Na dopamínergné neuróny ventrálnej tegmentálnej oblasti sa tvrdilo, že oheň je vyšší u adolescentných potkanov, čo je v súlade s hypotézou zraniteľnosti adolescentov voči zneužívaniu drog (McCutcheon a kol., 2012). V súlade s týmto pozorovaním bolo u dospievajúcich hlodavcov hlásené vyššie uvoľňovanie dopamínu vyvolaného liečivom (Laviola a kol., 2001; Walker a Kuhn, 2008). Odpoveď na drogy však nespĺňa tento záver. Subchronická liečba psychostimulanciami nevyvolala zvýšenú citlivosť lokomotoriky u dospievajúcich potkanov (Frantz a kol., 2007). Mimoriadne dôležité, Frantz a kol. (2007) hlásili podobné uvoľňovanie dopamínu v Nacc medzi dospievajúcimi a dospelými potkanmi liečenými psychostimulanciami. Na druhej strane jedna štúdia hlásila lokomotorickú senzibilizáciu na kokaín u juvenilných myší a nie u dospelých (Camarini a kol., 2008); avšak provokačná dávka kokaínu uskutočnila 10 dni po tomto experimente ukázala nižšie uvoľňovanie dopamínu v Nacc juvenilných myší, napriek rýchlejšiemu nástupu. Ďalšie štúdie budú potrebné na stanovenie vzťahu medzi uvoľňovaním DA a lokomotorickou senzibilizáciou na psychostimulanty u dospievajúcich potkanov.

Napriek tomu, že stres a impulzivita sa ukázali oddelene na podporu užívania drog, niekoľko štúdií preukázalo vzájomnú reguláciu medzi oboma. Intracerebroventrikulárne injekcie faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) nezvyšovali impulzivitu v 5-CSRTT, ale zvýšili presnosť reakcie (Ohmura a kol., 2009). Chronická liečba kortikosterónom počas dospievania nedokázala ovplyvniť predčasné reakcie v tejto úlohe a dokonca znížila počet impulzívnych správ v úlohe Stop signálu (Torregrossa a kol., 2012). Na úplné pochopenie tejto interakcie sú potrebné ďalšie štúdie, ktoré sa považujú za kľúčový prvok, ktorý zveličuje vznik psychiatrických porúch u ľudí (Fox a kol., 2010; Somer a kol., 2012; Hamilton a kol., 2013).

Ďalším zdrojom kontroverzií je dohad, podľa ktorého by juvenilné hlodavce vykazovali zníženú sebakontrolu a zvýšenú príťažlivosť narážok na predpovede odmeny (Ernst a spol., 2009; Burton a kol., 2011). V protiklade s týmto tvrdením sa ukázalo, že juvenilné potkany vykazujú opätovné obnovenie príjmu kokaínu vyvolané cue (Anker a Carroll, 2010). V kontraste s vyššie uvedenou domnienkou sa ukázalo, že juvenilné myši (26 – 27 dní) vykazujú v porovnaní s dospelými pacientmi zvýšenú flexibilitu v postupe založenom na zápachu.Johnson a Wilbrecht, 2011). Vzhľadom na nezrelosť PFC u mladistvých potkanov, ako aj kľúčovú úlohu tejto štruktúry pri kognitívnej flexibilite (Baxter a kol., 2000; Schoenbaum a spol., 2006; Gruber a kol., 2010), tento výsledok sa môže zdať kontraintuitívny. Zvýšená flexibilita adolescentov by však mohla pomôcť pri prechode medzi veľkým množstvom možností, ako je odvykanie od užívania drog v prospech menej škodlivého správania. Preto má tendenciu zmierňovať všadeprítomnosť prvkov zraniteľnosti u mladistvých hlodavcov, pretože kognitívna flexibilita je povinná na získanie repertoáru správania potrebného na prežitie a autonómiu.

Je dôležité si uvedomiť, že iba menšina mladých ľudí, ktorí zažívajú rekreačné drogy, neskôr vyvinie klinické príznaky závislosti od drog a závislosti, hoci príspevok základného výskumu s použitím zvieracích modelov je na podporu tohto tvrdenia dosť obmedzený. Súčasný konsenzus naznačuje, že interindividuálne variácie v maturácii mozgu môžu vysvetľovať nadmerné behaviorálne výstupy. Najmä zaujímavé, nedávne dôkazy ukázali, že prvé, jedinci s výraznými impulzívnymi vlastnosťami vykazovali tenšiu kôru (Shaw a spol., 2011) a po druhé, aktivácia mezolimbickej neurocirkuitúry adolescentov vyškolených na hazardné hry v úlohe peňažného stimulu pozitívne korelovala s ich psychosociálnymi a behaviorálnymi problémami (Bjork a kol., 2011). Autori tejto štúdie elegantne uznávajú, že korelácia s najväčšou pravdepodobnosťou neznamená kauzalitu, ale napriek tomu tieto pozorovania naznačujú, že zvýšená angažovanosť v problematickom správaní môže čiastočne vyplývať z mezolimbickej citlivosti na prediktívne podnety. A dospeli k záveru, že zvýšená mezolimbická citlivosť môže predstavovať znak, ktorý by v súlade so všeobecnou nezrelosťou dospievajúceho mozgu mohol čiastočne vysvetliť zranenie alebo smrť v súvislosti s rizikom u „ohrozených“ adolescentov (Bjork a kol., 2011).

Niektoré externé faktory, ako napríklad sociodemografický stav alebo rodinné prostredie, tiež zohrávajú úlohu v tejto variabilite. Ukázalo sa, že nežiaduce udalosti v detstve predpovedajú neskoršiu závislosť od alkoholu (Pilowsky a kol., 2009). Konvergujúce dôkazy preukázali negatívny vplyv rodičovských pochybení (vrátane porúch užívania látok) na sklon detí vyvíjať podobné poruchy (Verdejo-Garcia a kol., 2008). Génové polymorfizmy u adolescentov s poruchami súvisiacimi s alkoholom boli navrhnuté na vysvetlenie interindividuálnych rozdielov v zaujatosti pozornosti voči alkoholu (Pieters a kol., 2011), alebo v stresovej citlivosti na lieky (Kreek a kol., 2005). Hoci sa predpokladá, že genetické faktory vysvetľujú medzi 30 a 60% návykových porúch (Kreek a kol., 2005), vplyv génov závisí hlavne od interakcie s faktormi životného prostredia. Ukázalo sa najmä, že polymorfizmus génu úzko súvisí s alkoholizmom u dospelých a tiež v subpopulácii adolescentov, ktorí boli vystavení vysokému psychosociálnemu stresu počas detstva (Clarke a kol., 2011). Podobná korelácia bola zistená u špecifického genotypu transportéra serotonínu (Kaufman a kol., 2007). U adolescentov diagnostikovaných na úzkostné poruchy, depresiu alebo pri zdravých kontrolách bol amygdala model aktivácie v reakcii na emocionálne tváre závislý od diagnostikovanej patológie (Beesdo a kol., 2009).

ZÁVER

Hľadanie rizika a hľadanie pocitu sú už dlho považované za znaky typického správania adolescentov a medzičasom sa predpokladá, že predstavujú faktory zraniteľnosti pri rozvoji porúch zneužívania návykových látok. Napriek veľkému počtu predklinických vyšetrení, ktoré naznačujú mozgové obvody podporujúce zvýšenú impulzívnosť a zvýšenú citovú reaktivitu, ktoré sú základom rozšíreného repertoáru správania, len veľmi málo štúdií podporuje špecifickú zraniteľnosť mladých hlodavcov, ktorí stratia kontrolu nad drogami zneužívania. Provokatívne tvrdenie by tvrdilo, že veda by mala lepšie vidieť dospelý svet s dospievajúcimi očami, než aby videla adolescentný svet s použitím dospelých hodiniek. Správanie mladistvých totiž prináša adaptívne prínosy na získanie vhodných zručností na prežitie v neprítomnosti rodičovskej ochrany. Medzitým je pravda, že tieto externalizujúce správanie spôsobujú, že dospievajúci, alebo aspoň podmnožina dospievajúcich, sú zraniteľnejší voči ľahkomyseľným správaním a možným zraneniam. Objektívne, dospievajúci mozog je predurčený na vyhľadávanie a vnímanie rizika, čo v súlade so zvýšenou motiváciou k odmeňovaniu často vedie k neopatrnému správaniu. Rozvoj samoregulačnej kompetencie je normatívny proces (ktorý závisí od dozrievania mozgu a sociálnych skúseností), na konci ktorého mladí dospelí získali schopnosť lepšie regulovať svoje emócie a impulzívnosť.

Hlavným cieľom budúcich výskumov je nájsť endofenotypy a markery zraniteľnosti pri užívaní návykových látok a zneužívaní drog. Nedávno sa ukázalo, že ľudia trpiaci poruchami užívania návykových látok zdieľajú so svojimi súrodencami, ktorí nie sú závislí, podobné behaviorálne črty, vrátane vysokej impulzívnosti a snahy hľadať pocity (Ersche a kol., 2010). Táto štúdia tiež odhalila, že abnormálna prefrontálna a striatálna konektivita môže podporiť riziká drogovej závislosti (Ersche a kol., 2012). V komplementárnom vzťahu sa zistilo, že interindividuálne rozdiely vyplývajú z heterogénnosti funkcie PFC (George a Koob, 2010). Preto je potrebné hlbšie skúmanie interindividuálnych adaptácií PFC počas dospievania, aby sme pochopili, ako len špecifické vývojové trajektórie môžu viesť k drogovej závislosti. Najmä pochopenie toho, či (a ak je to pravda, ako), môže byť nedostatočný proces dozrievania mozgu zodpovedný za trvalo udržateľné hľadanie odmeny a zlé rozhodovanie (čo znamená, že pretrvávajú riziká v súvislosti s rizikom napriek nepriaznivým následkom), je veľmi dôležité pre lepšiu ochranu „ohrozeného rizika“. " mladý dospelý. Súčasný konsenzus už uznáva, že vyvíjajúci sa dospievajúci mozog je krehký a zraniteľný voči neurobiologickým urážkam, ktoré sú sprievodným javom zneužívania drog, najmä tých, ktoré súvisia s intoxikáciou alkoholom (Crews a kol., 2004). Ďalšie predklinické a klinické štúdie zamerané na dospievajúcich PFC sú však potrebné na lepšie pochopenie interakcie génov, životného prostredia, stresu a individuálneho temperamentu na formovaní neurobiologických mechanizmov, ktoré sú základom zraniteľnosti, aby stratili kontrolu nad vyhľadávaním odmien a potenciálne nadmerným užívaním drog počas liečby. prechod z adolescentného sveta do dospelého sveta.

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Autori vyhlasujú, že výskum bol vykonaný bez obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by mohli byť interpretované ako potenciálny konflikt záujmov.

REFERENCIE

  1. Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (1998). Zvýšená novosť hľadajúca a zvláštna senzibilizácia d-amfetamínu u periadolescentných myší v porovnaní s dospelými myšami. Behave. Neurosci. 112 1152–1166.10.1037/0735-7044.112.5.1152 [PubMed] [Cross Ref]
  2. Adriani W., Laviola G. (2003). Zvýšená úroveň impulzivity a znížené kondicionovanie miesta pomocou d-amfetamínu: dva behaviorálne znaky adolescencie u myší. Behave. Neurosci. 117 695–703.10.1037/0735-7044.117.4.695 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Anagnostaras SG, Maren S., Sage JR, Goodrich S., Fanselow MS (1999). Scopolamine a Pavlovian strach podmieňovanie u potkanov: analýza dávka-účinok. neuropsychofarmakologie 21 731–744.10.1016/S0893-133X(99)00083-4 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Andersen SL (2003). Trajektórie vývoja mozgu: bod zraniteľnosti alebo príležitosť? Neurosci. Biobehav. Rev. 27 3–18.10.1016/S0149-7634(03)00005-8 [PubMed] [Cross Ref]
  5. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M., Hostetter JC, Teicher MH (2000). Dopamínový receptor prerezávanie v prefrontálnom kortexe počas periadolescentného obdobia u potkanov. Synapse 37 167–169.10.1002/1098-2396(200008)37:2<167::AID-SYN11>3.0.CO;2-B [PubMed] [Cross Ref]
  6. Andrzejewski ME, Schochet TL, Feit EC, Harris R., Mckee BL, Kelley AE (2011). Porovnanie správania potkanov u dospelých a adolescentov v paradigmách operatívneho učenia, zániku a inhibície správania. Behave. Neurosci. 125 93 – 105.10.1037 / a0022038 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Anker JJ, Carroll ME (2010). Obnovenie hľadania kokaínu vyvolaného liekmi, podnetmi a stresom u dospievajúcich a dospelých potkanov. Psychofarmakológia (Berl.) 208 211–222.10.1007/s00213-009-1721-2 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  8. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Adolescenti sa líšia od dospelých v preferenčnom mieste kokaínu a dopamínu indukovaného kokaínom v nucleus accumbens septi. Eur. J. Pharmacol. 550 95 – 106.10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Baxter MG, Parker A., ​​Lindner CC, Izquierdo AD, Murray EA (2000). Kontrola výberu odpovede pomocou hodnoty zosilňovača vyžaduje interakciu amygdaly a orbitálneho prefrontálneho kortexu. J. Neurosci. 20 4311 – 4319. [PubMed]
  10. Beesdo K., Lau JY, Guyer AE, Mcclure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE a kol. (2009). Časté a odlišné poruchy amygdala-funkcie u depresívnych a úzkostných adolescentov. Arch. Gen. Psychiatry 66 275 – 285.10.1001 / archgenpsychiatry.2008.545 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Belin D., Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2008). Vysoká impulzivita predpovedá prechod na kompulzívne užívanie kokaínu. veda 320 1352 – 1355.10.1126 / science.1158136 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  12. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC (2000). Konvergencia a plasticita monoaminergných systémov v mediálnom prefrontálnom kortexe počas postnatálneho obdobia: implikácie pre rozvoj psychopatológie. Cereb. kôra 10 1014 – 1027.10.1093 / cercor / 10.10.1014 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Bickel WK, Odum AL, Madden GJ (1999). Impulzívnosť a fajčenie cigariet: oneskorenie diskontovania v súčasných, nikdy a bývalých fajčiaroch. Psychofarmakológia (Berl.) 146 447 – 454.10.1007 / PL00005490 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Bickel WK, Yi R., Kowal BP, Gatchalian KM (2008). Fajčiari cigariet zľavňujú minulé i budúce odmeny symetricky a viac ako kontroly: diskontujú mieru impulzivity? Drogový alkohol závisí. 96 256 – 262.10.1016 / j.drugalcdep.2008.03.009 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW (2011). Psychosociálne problémy a nábor stimulačných neurocircuitry: skúmanie individuálnych rozdielov u zdravých adolescentov. Dev. Cogne. Neurosci. 1 570 – 577.10.1016 / j.dcn.011.07.005 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  16. Brake WG, Zhang TY, Diorio J., Meaney MJ, Gratton A. (2004). Vplyv skorých postnatálnych podmienok chovu na mezokortikolimbické dopamínové a behaviorálne reakcie na psychostimulanty a stresory u dospelých potkanov. Eur. J. Neurosci. 19 1863–1874.10.1111/j.1460-9568.2004.03286.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Bramen JE, Hranilovich JA, Dahl RE, Chen J., Rosso C., Forbes EE a kol. (2012). Sexuálne záležitosti počas dospievania: dozrievanie kortikálnej hrúbky súvisiace s testosterónom sa líši medzi chlapcami a dievčatami. PLoS ONE 7: e33850.10.1371 / journal.pone.0033850 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Brasser SM, Spear NE (2004). Podmienečné kondicionovanie u detí, ale nie u starších zvierat, uľahčuje kondicionovanie pomocou CS. Neurobiol. Učiť. Mem. 81 46–59.10.1016/S1074-7427(03)00068-6 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL (2008). Prechodná expresia D1 dopamínového receptora na neurónových projektoch prefrontálneho kortexu: vzťah k zvýšenej motivačnej závažnosti podnetov liekov v dospievaní. J. Neurosci. 28 2375–2382.10.1523/JNEUROSCI.5064-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Brielmaier JM, Mcdonald CG, Smith RF (2007). Okamžité a dlhodobé účinky jedinej injekcie nikotínu u dospievajúcich a dospelých potkanov. Neurotoxicol. Teratol. 29 74 – 80.10.1016 / j.ntt.2006.09.023 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Brunner D., sl. R. (1997). Pohľady na neurobiológiu impulzívneho správania u myší s knockoutom serotonínového receptora. Ann. NY Acad. Sci. 836 81–105.10.1111/j.1749-6632.1997.tb52356.x [PubMed] [Cross Ref]
  22. Burton CL, Noble K., Fletcher PJ (2011). Zvýšená motivačná motivácia pre podnety spárované so sacharózou u dospievajúcich potkanov: možné úlohy dopamínových a opioidných systémov. neuropsychofarmakologie 36 1631 – 1643.10.1038 / npp.2011.44 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  23. Camarini R., Griffin WC, III, Yanke AB, Rosalina Dos Santos B., Olive MF (2008). Účinky adolescentnej expozície kokaínu na lokomotorickú aktivitu a extracelulárne hladiny dopamínu a glutamátu v jadre accumbens myší DBA / 2J. Brain Res. 1193 34 – 42.10.1016 / j.brainres.2007.11.045 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  24. Cauffman E., Shulman EP, Steinberg L., Claus E., Banich MT, Graham S. a kol. (2010). Vekové rozdiely v afektívnom rozhodovaní podľa indexu výkonnosti v Iowa Gambling Task. Dev. Psychol. 46 193 – 207.10.1037 / a0016128 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Chamberlain SR, Sahakian BJ (2007). Neuropsychiatria impulzívnosti. Akt. Opin. psychiatrie 20 255–261.10.1097/YCO.0b013e3280ba4989 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN (2003). Vývojová neurocirkuitúra motivácie v adolescencii: kritické obdobie zraniteľnosti závislosti. Am. J. Psychiatry 160 1041 – 1052.10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Clarke TK, Laucht M., Ridinger M., Wodarz N., Rietschel M., Maier W., et al. (2011). KCNJ6 sa spája so závislosťou od alkoholu u dospelých a je zapojený do interakcie génu × skorého životného stresu pri pití alkoholu u adolescentov. neuropsychofarmakologie 36 1142 – 1148.10.1038 / npp.2010.247 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Colorado RA, Shumake J., Conejo NM, Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2006). Účinky materskej separácie, skorej manipulácie a štandardného chovu na orientačné a impulzívne správanie adolescentných potkanov. Behave. Procesy 71 51 – 58.10.1016 / j.beproc.2005.09.007 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Counotte DS, Smit AB, Pattij T., Spijker S. (2011). Vývoj motivačného systému počas dospievania a jeho citlivosť na narušenie nikotínom. Dev. Cogne. Neurosci. 1 430 – 443.10.1016 / j.dcn.2011.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Counotte DS, Spijker S., Van De Burgwal LH, Hogenboom F., Schoffelmeer AN, De Vries TJ, et al. (2009). Dlhotrvajúce kognitívne deficity spôsobené adolescentnou expozíciou nikotínu u potkanov. neuropsychofarmakologie 34 299 – 306.10.1038 / npp.2008.96 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Crews F., He J., Hodge C. (2007). Dospievajúci kortikálny vývoj: kritické obdobie zraniteľnosti pre závislosť. Pharmacol. Biochem. Behave. 86 189 – 199.10.1016 / j.pbb.2006.12.001 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Posádky FT, Boettiger CA (2009). Impulzivita, frontálne laloky a riziko závislosti. Pharmacol. Biochem. Behave. 93 237 – 247.10.1016 / j.pbb.2009.04.018 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  33. Crews FT, Collins MA, Dlugos C., Littleton J., Wilkins L., Neafsey EJ a kol. (2004). Neurodegenerácia vyvolaná alkoholom: kedy, kde a prečo? Alkohol Clin. Exp. Res. 28 350–364.10.1097/01.ALC.0000113416.65546.01 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Cruz FC, Delucia R., Planeta CS (2008). Účinky chronického stresu na lokomotorickú aktivitu vyvolanú nikotínom a uvoľňovanie kortikosterónu u dospelých a dospievajúcich potkanov. Narkoman. Biol. 13 63–69.10.1111/j.1369-1600.2007.00080.x [PubMed] [Cross Ref]
  35. Cunningham MG, Bhattacharyya S., Benes FM (2002). Amygdalokortikálne klíčenie pokračuje do skorej dospelosti: dôsledky pre vývoj normálnej a abnormálnej funkcie počas dospievania. J. Comp. Neurol. 453 116 – 130.10.1002 / cne.10376 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Dahl RE (2008). Biologické, vývojové a neurobehaviorálne faktory relevantné pre riziká riadenia dospievania. Am. J. Prev. Med. 35 S278-284.10.1016 / j.amepre.2008.06.013 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Diergaarde L., Pattij T., Poortvliet I., Hogenboom F., De Vries W., Schoffelmeer AN, et al. (2008). Impulzívna voľba a impulzívna akcia predpovedajú zraniteľnosť voči odlišným štádiám hľadania nikotínu u potkanov. Biol. psychiatrie 63 301 – 308.10.1016 / j.biopsych.2007.07.011 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP (2003). Anxiogénne účinky počas vysadenia akútneho etanolu u dospievajúcich a dospelých potkanov. Pharmacol. Biochem. Behave. 75 411–418.10.1016/S0091-3057(03)00134-5 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP (2004). Odmeňovacie vlastnosti sociálnych interakcií u adolescentných a dospelých samcov a samíc potkanov: vplyv sociálneho a izolovaného bývania subjektov a partnerov. Dev. Psychobiol. 45 153 – 162.10.1002 / dev.20025 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Drescher C., Foscue EP, Kuhn CM, Schramm-Sapyta NL (2011). Jednotlivé rozdiely v averzii podmienenej kokaínom sú vývojovo stabilné a nezávislé od lokomotorických účinkov kokaínu. Dev. Cogne. Neurosci. 1 600 – 605.10.1016 / j.dcn.2011.05.004 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Ernst M., Luckenbaugh DA, Moolchan ET, Leff MK, Allen R., Eshel N. a kol. (2006). Behaviorálne prediktory iniciácie použitia látky u adolescentov s poruchou pozornosti / hyperaktivitou a bez nej. Pediatria 117 2030–2039.10.1542/peds.2005-0704 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Ernst M., Nelson EE, Jazbec S., Mcclure EB, Monk CS, Leibenluft E., et al. (2005). Amygdala a nucleus accumbens v odpovediach na príjem a opomenutie zisku u dospelých a dospievajúcich. Neuroimage 25 1279 – 1291.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). Neurobiológia vývoja motivovaného správania v adolescencii: okno do modelu neurónových systémov. Pharmacol. Biochem. Behave. 93 199 – 211.10.1016 / j.pbb.2008.12.013 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET (2012). Abnormálna štruktúra mozgu spôsobená závislosťou od stimulantov. veda 335 601 – 604.10.1126 / science.1214463 [PubMed] [Cross Ref]
  45. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW (2010). Endofenotypy drogovej závislosti: impulzívne versus pocity-hľadajúce osobnostné rysy. Biol. psychiatrie 68 770 – 773.10.1016 / j.biopsych.2010.06.015 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  46. Eshel N., Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. (2007). Neurálne substráty s možnosťou výberu u dospelých a adolescentov: vývoj ventrolaterálnych prefrontálnych a predných cingulárnych kortikúl. Neuropsychológie 45 1270 – 1279.10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.004 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Esmoris-Arranz FJ, Mendez C., Spear NE (2008). Kontextové podmieňovanie strachu sa líši pre dojčatá, dospievajúce a dospelých potkanov. Behave. Procesy 78 340 – 350.10.1016 / j.beproc.2008.01.010 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Esposito-Smythers C., Spirito A., Rizzo C., Mcgeary JE, Knopik VS (2009). Asociácie polymorfizmu DRD2 TaqIA s impulzívnosťou a užívaním látok: predbežné výsledky z klinickej vzorky adolescentov. Pharmacol. Biochem. Behave. 93 306 – 312.10.1016 / j.pbb.2009.03.012 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Estanislau C., Morato S. (2006). Chovanie ontogenéza vo zvýšenom plus-bludisku: prenatálne stresové účinky. Int. J. Dev. Neurosci. 24 255 – 262.10.1016 / j.ijdevneu.2006.03.001 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Evenden JL (1999). Druhy impulzívnosti. Psychofarmakológia (Berl.) 146 348 – 361.10.1007 / PL00005481 [PubMed] [Cross Ref]
  51. Fox HC, Bergquist KL, Peihua G., Rajita S. (2010). Interaktívne účinky kumulatívneho stresu a impulzívnosti na konzumáciu alkoholu. Alkohol. Clin. Exp. Res. 34 1376–1385.10.1111/j.1530-0277.2010.01221.x [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH (2007). Behaviorálne a neurochemické reakcie na kokaín u periadolescentných a dospelých potkanov. neuropsychofarmakologie 32 625 – 637.10.1038 / sj.npp.1301130 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Friemel CM, Spanagel R., Schneider M. (2010). Citlivosť na odškodnenie za chutné potravinové odmeny v priebehu pubertálneho vývoja u potkanov. Predná. Behave. Neurosci. 4: 39.10.3389 / fnbeh.2010.00039 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  54. Galvan A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G. a kol. (2006). Skorší vývoj akumulovaní v porovnaní s orbitofrontálnym kortexom by mohol byť základom správania sa u adolescentov. J. Neurosci. 26 6885–6892.10.1523/JNEUROSCI.1062-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Gardner M., Steinberg L. (2005). Vzájomný vplyv na riskovanie, preferovanie rizík a riskantné rozhodovanie v období adolescencie a dospelosti: experimentálna štúdia. Dev. Psychol. 41 625–635.10.1037/0012-1649.41.4.625 [PubMed] [Cross Ref]
  56. George O., Koob GF (2010). Individuálne rozdiely v prefrontálnej funkcii kortexu a prechod od užívania drog k drogovej závislosti. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 232 – 247.10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  57. Giedd JN (2008). Teen mozgu: postrehy z neuroimaging. J. Adolesc. zdravie 42 335 – 343.10.1016 / j.jadohealth.2008.01.007 [PubMed] [Cross Ref]
  58. Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC a kol. (2004). Dynamické mapovanie ľudského kortikálneho vývoja v detstve až do ranej dospelosti. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 8174 – 8179.10.1073 / pnas.0402680101 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  59. Grosbras MH, Jansen M., Leonard G., Mcintosh A., Osswald K., Poulsen C., et al. (2007). Neurálne mechanizmy rezistencie voči vzájomnému vplyvu v ranom dospievaní. J. Neurosci. 27 8040–8045.10.1523/JNEUROSCI.1360-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Gruber AJ, Calhoon GG, Shusterman I., Schoenbaum G., Roesch M.R., O'Donnell P. (2010). Viac je menej: dezinhibovaná prefrontálna kôra zhoršuje kognitívnu flexibilitu. J. Neurosci. 30 17102–17110.10.1523/JNEUROSCI.4623-10.2010 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  61. Gunnar MR, Wewerka S., Frenn K., Long JD, Griggs C. (2009). Vývojové zmeny v aktivite hypotalamu - hypofýzy a nadobličiek po prechode do adolescencie: normatívne zmeny a asociácie s pubertou. Dev. Psychopathol. 21 69 – 85.10.1017 / S0954579409000054 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  62. Hamilton KR, Ansell EB, Reynolds B., Potenza MN, Sinha R. (2013). Vlastná impulsivita, ale nie behaviorálna voľba alebo impulzivita odozvy, čiastočne sprostredkováva účinok stresu na pitné správanie. Stres 16 3 – 15.10.310916 3 – 15.10.3109/ 10253890.2012.671397 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  63. Hare TA, Tottenham N., Galvan A., Voss HU, Glover GH, Casey BJ (2008). Biologické substráty emocionálnej reaktivity a regulácie v adolescencii počas emocionálnej úlohy go-nogo. Biol. psychiatrie 63 927 – 934.10.1016 / j.biopsych.2008.03.015 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  64. Johnson C., Wilbrecht L. (2011). Juvenilné myši vykazujú väčšiu flexibilitu pri viacnásobnom výberovom reverznom učení ako dospelí. Dev. Cogne. Neurosci. 1 540 – 551.10.1016 / j.dcn.2011.05.008 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Kabbaj M., Isgor C., Watson SJ, Akil H. (2002). Stres počas dospievania mení behaviorálnu senzibilizáciu na amfetamín. Neurovedy 113 395–400.10.1016/S0306-4522(02)00188-4 [PubMed] [Cross Ref]
  66. Kaufman J., Yang BZ, Douglas-Palumberi H., Crouse-Artus M., Lipschitz D., Krystal JH a kol. (2007). Genetické a environmentálne prediktory skorého užívania alkoholu. Biol. psychiatrie 61 1228 – 1234.10.1016 / j.biopsych.2006.06.039 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Kelley AE, Schochet T., Landry CF (2004). Prijatie rizika a hľadanie novosti v adolescencii: úvod do časti I. Ann. NY Acad. Sci. 1021 27 – 32.10.1196 / annals.1308.003 [PubMed] [Cross Ref]
  68. Koob G. F, Le Moal M. (2001). Drogová závislosť, dysregulácia odmeny a allostáza. neuropsychofarmakologie 24 97–129.10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [PubMed] [Cross Ref]
  69. Kota D., Martin BR, Robinson SE, Damaj MI (2007). Závislosť a odmena nikotínu sa u adolescentných a dospelých samcov myší líši. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 399 – 407.10.1124 / jpet.107.121616 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, Laforge KS (2005). Genetické vplyvy na impulzivitu, riskovanie, stresovú citlivosť a zraniteľnosť voči zneužívaniu drog a závislosti. Nat. Neurosci. 8 1450 – 1457.10.1038 / nn1583 [PubMed] [Cross Ref]
  71. Krishnan-Sarin S., Reynolds B., Duhig AM, Smith A., Liss T., Mcfetridge A. a kol. (2007). Behaviorálna impulzivita predpovedá výsledok liečby v programe na odvykanie od fajčenia pre dospievajúcich fajčiarov. Drogový alkohol závisí. 88 79 – 82.10.1016 / j.drugalcdep.2006.09.006 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  72. Laviola G., Pascucci T., Pieretti S. (2001). Senzibilizácia striatálneho dopamínu na D-amfetamín u periadolescentov, ale nie u dospelých potkanov. Pharmacol. Biochem. Behave. 68 115–124.10.1016/S0091-3057(00)00430-5 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Lenroot RK, Giedd JN (2006). Vývoj mozgu u detí a adolescentov: pohľad z anatomického zobrazovania magnetickou rezonanciou. Neurosci. Biobehav. Rev. 30 718 – 729.10.1016 / j.neubiorev.2006.06.001 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Lepsch LB, Gonzalo LA, Magro FJ, Delucia R., Scavone C., Planeta CS (2005). Expozícia chronickému stresu zvyšuje lokomotorickú odpoveď na kokaín a bazálne hladiny kortikosterónu u dospievajúcich potkanov. Narkoman. Biol. 10 251 – 256.10.1080 / 13556210500269366 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Luna B., Padmanabhan A, O'Hearn K. (2010). Čo nám fMRI povedal o vývoji kognitívnej kontroly prostredníctvom dospievania? Brain Cogn, 72 101 – 113.10.1016 / j.bandc.2009.08.005 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  76. Lynn DA, Brown GR (2010). Ongenéza úzkostného správania u potkanov od dospievania do dospelosti. Dev. Psychobiol. 52 731 – 739.10.1002 / dev.20468 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Macr S., Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (2002). Riziko počas skúmania plus-bludiska je väčšie u dospievajúcich ako u mladých jedincov alebo dospelých myší. Anim. Behave. 64 541 – 546.10.1006 / anbe.2002.4004 [Cross Ref]
  78. Mathews IZ, Mills RG, McCormick CM (2008). Chronický sociálny stres v adolescencii ovplyvnil preferenciu amfetamínu podmieneného miesta a lokomotorickú senzibilizáciu. Dev. Psychobiol. 50 451 – 459.10.1002 / dev.20299 [PubMed] [Cross Ref]
  79. McCormick CM, Robarts D., Kopeikina K., Kelsey JE (2005). Dlhotrvajúce, pohlavne a vekovo špecifické účinky sociálnych stresorov na kortikosterónové reakcie na obmedzenie a na lokomotorické odpovede na psychostimulanciá u potkanov. Horm. Behave. 48 64 – 74.10.1016 / j.yhbeh.2005.01.008 [PubMed] [Cross Ref]
  80. McCutcheon JE, Conrad KL, Carr SB, Ford KA, Mcgehee DS, Marinelli M. (2012). Dopamínové neuróny vo ventrálnej tegmentálnej oblasti ožia rýchlejšie u dospievajúcich potkanov ako u dospelých. J. Neurophysiol. 108 1620 – 1630.10.1152 / jn.00077.2012 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  81. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC (2001). Psychiatrické aspekty impulzívnosti. Am. J. Psychiatry 158 1783 – 1793.10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed] [Cross Ref]
  82. Neufang S., Specht K., Hausmann M., Gunturkun O., Herpertz-Dahlmann B., Fink GR a kol. (2009). Pohlavné rozdiely a vplyv steroidných hormónov na vyvíjajúci sa ľudský mozog. Cereb. kôra 19 464 – 473.10.1093 / cercor / bhn100 [PubMed] [Cross Ref]
  83. Nguyen TV, Mccracken J., Ducharme S., Botteron KN, Mahabir M., Johnson W., et al. (2013). Kortikálne dozrievanie súvisiace s testosterónom v detstve a dospievaní. Cereb. kôra 23 1424 – 1432.10.1093 / cercor / bhs125 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  84. O'Loughlin J., Karp I., Koulis T., Paradis G., Difranza J. (2009). Determinanty prvého fúkania a denné fajčenie cigariet u adolescentov. Am. J. Epidemiol. 170 585 – 597.10.1093 / aje / kwp179 [PubMed] [Cross Ref]
  85. Ohmura Y., Yamaguchi T., Futami Y., Togashi H., Izumi T., Matsumoto M. a kol. (2009). Faktor, ktorý uvoľňuje kortikotropín, zvyšuje funkciu pozornosti, čo sa hodnotí na základe úlohy päťnásobného sériového reakčného času u potkanov. Behave. Brain Res. 198 429 – 433.10.1016 / j.bbr.2008.11.025 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Overman WH, Frassrand K., Ansel S., Trawalter S., Bies B., Redmond A. (2004). Výkonnosť úlohy IOWA karty mladistvými a dospelými. Neuropsychológie 42 1838 – 1851.10.1016 / j.neuropsychologia.2004.03.014 [PubMed] [Cross Ref]
  87. Pardridge WM, Mietus LJ (1979). Transport steroidných hormónov cez hematoencefalickú bariéru potkana. Primárna úloha hormónu viazaného na albumín. J. Clin. Invest. 64 145 – 154.10.1172 / JCI109433 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  88. Pattwell SS, Bath KG, Casey BJ, Ninan I., Lee FS (2011). Selektívne predčasne získané strachové spomienky prechádzajú dočasným potlačením počas dospievania. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108 1182 – 1187.10.1073 / pnas.1012975108 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  89. Paus T., Nawaz-Khan I., Leonard G., Perron M., Pike GB, Pitiot A. a kol. (2010). Sexuálny dimorfizmus v adolescentnom mozgu: úloha testosterónu a androgénového receptora v globálnych a lokálnych objemoch šedej a bielej hmoty. Horm. Behave. 57 63 – 75.10.1016 / j.yhbeh.2009.08.004 [PubMed] [Cross Ref]
  90. Paus T., Zijdenbos A., Worsley K., Collins DL, Blumenthal J., Giedd JN a kol. (1999). Štrukturálne dozrievanie nervových dráh u detí a adolescentov: štúdia in vivo. veda 283 1908 – 1911.10.1126 / science.283.5409.1908 [PubMed] [Cross Ref]
  91. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T. a kol. (2011). Nižšia ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmien u dospievajúcich fajčiarov. Am. J. Psychiatry 168 540 – 549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Cross Ref]
  92. Pfeifer JH, Masten CL, Moore WE, III, Oswald TM, Mazziotta JC, Iacoboni M. a kol. (2011). Vstup do adolescencie: odolnosť voči partnerskému vplyvu, rizikové správanie a nervové zmeny v reaktivite emócií. Neurón 69 1029 – 1036.10.1016 / j.neuron.2011.02.019 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  93. Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Miesto kondicionovanie: zmeny v odmeňovaní a averzívne účinky alkoholu súvisiace s vekom. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27 593–599.10.1111/j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Cross Ref]
  94. Pieters S., Van Der Vorst H., Burk WJ, Schoenmakers TM, Van Den Wildenberg E., Smeets HJ, et al. (2011). Vplyv polymorfizmov OPRM1 a DRD4 na vzťah medzi zaujatosťou pozornosti a požívaním alkoholu v dospievaní a mladej dospelosti. Dev. Cogne. Neurosci. 1 591 – 599.10.1016 / j.dcn.2011.07.008 [PubMed] [Cross Ref]
  95. Pilowsky DJ, Keyes KM, Hasin DS (2009). Nežiaduce udalosti v detstve a celoživotná závislosť od alkoholu. Am. J. Verejné zdravie 99 258 – 263.10.2105 / AJPH.2008.139006 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  96. Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE (2009). Nástup puberty: účinky na psychofyziológiu obrannej a apetitívnej motivácie. Dev. Psychopathol. 21 27 – 45.10.1017 / S0954579409000030 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  97. Quinn HR, Matsumoto I., Callaghan PD, Long LE, Arnold JC, Gunasekaran N. a kol. (2008). Dospievajúce potkany zistili opakovanú delta (9) -THC menej averzívnu ako dospelé potkany, ale vykazovali väčšie reziduálne kognitívne deficity a zmeny expresie hipokampálneho proteínu po expozícii. neuropsychofarmakologie 33 1113 – 1126.10.1038 / sj.npp.1301475 [PubMed] [Cross Ref]
  98. Rachlin H. (1992). Znižovanie hraničnej hodnoty ako diskontovania oneskorenia. J. Exp. Anal. Behave. 57 407–415.10.1901/jeab.1992.57-407 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  99. Reynolds B., Fields S. (2012). Oneskorenie diskontovania adolescentmi experimentujúcimi s fajčením cigariet. Závislosť 107 417–424.10.1111/j.1360-0443.2011.03644.x [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  100. Robinson DL, Zitzman DL, Smith KJ, Spear LP (2011). Udalosti rýchleho uvoľňovania dopamínu v jadre accumbens skorých adolescentných potkanov. Neurovedy 176 296 – 307.10.1016 / j.neuroscience.2010.12.016 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  101. Romeo RD, Bellani R., Karatsoreos IN, Chhua N., Vernov M., Conrad CD a kol. (2006). Stresová anamnéza a pubertálny vývoj interagujú s tvarom plasticity hypotalamus-hypofýza-nadobličky. endokrinológie 147 1664–1674.10.1210/en.2005-1432 [PubMed] [Cross Ref]
  102. Romeo RD, Karatsoreos IN, Mcewen BS (2006b). Pubertálne dozrievanie a denná doba odlišne ovplyvňujú behaviorálne a neuroendokrinné reakcie po akútnom stresore. Horm. Behave. 50 463 – 468.10.1016 / j.yhbeh.2006.06.002 [PubMed] [Cross Ref]
  103. Romer D., Betancourt L., Giannetta JM, Brodsky NL, Farah M., Hurt H. (2009). Výkonné kognitívne funkcie a impulzívnosť ako korelácia riskovania a problémového správania sa u preadolescentov. Neuropsychológie 47 2916 – 2926.10.1016 / j.neuropsychologia.2009.06.019 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  104. Schilt T., Goudriaan AE, Koeter MW, Van Den Brink W., Schmand B. (2009). Rozhodovanie ako prediktor prvého užívania extázy: prospektívna štúdia. Psychofarmakológia (Berl.) 203 519–527.10.1007/s00213-008-1398-y [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  105. Schneider T., Bizarro L., Asherson PJ, Stolerman IP (2012). Hyperaktivita, zvýšená spotreba nikotínu a zhoršená výkonnosť v úlohe piatich reakčných sériových reakčných časov u adolescentných potkanov prenatálne vystavených nikotínu. Psychofarmakológia (Berl.) 223 401–415.10.1007/s00213-012-2728-7 [PubMed] [Cross Ref]
  106. Schoenbaum G., Setlow B., Saddoris MP, Gallagher M. (2006). Kódovanie zmien v orbitofrontálnom kortexe u potkanov s reverzným poškodením. J. Neurophysiol. 95 1509 – 1517.10.1152 / jn.01052.2005 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  107. Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S., Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM (2007). Diferenciálne anxiogénne, averzívne a lokomotorické účinky THC u dospievajúcich a dospelých potkanov. Psychofarmakológia (Berl.) 191 867–877.10.1007/s00213-006-0676-9 [PubMed] [Cross Ref]
  108. Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM (2006). Dospievajúce potkany sú chránené pred podmienenými averzívnymi vlastnosťami kokaínu a chloridu lítneho. Pharmacol. Biochem. Behave. 84 344 – 352.10.1016 / j.pbb.2006.05.026 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  109. Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM (2009). Sú dospievajúci zraniteľnejší voči drogovej závislosti ako dospelí? Dôkazy zo zvieracích modelov. Psychofarmakológia (Berl.) 206 1–21.10.1007/s00213-009-1585-5 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  110. Shaham Y., Erb S., Stewart J. (2000). Stresom vyvolaný relaps k vyhľadávaniu heroínu a kokaínu u potkanov: prehľad. Brain Res. Brain Res. Rev. 33 13–33.10.1016/S0165-0173(00)00024-2 [PubMed] [Cross Ref]
  111. Shaw P., Gilliam M., Liverpool M., Weddle C., Malek M., Sharp W., et al. (2011). Kortikálny vývoj u typicky sa rozvíjajúcich detí so symptómami hyperaktivity a impulzívnosti: podpora dimenzionálneho pohľadu na poruchu hyperaktivity pozornosti. Am. J. Psychiatry 168 143 – 151.10.1176 / appi.ajp.2010.10030385 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  112. Silk JS, Siegle GJ, Whalen DJ, Ostapenko LJ, Ladouceur CD, Dahl RE (2009). Pubertálne zmeny v spracovaní emocionálnych informácií: pupilárne, behaviorálne a subjektívne dôkazy počas identifikácie emocionálneho slova. Dev. Psychopathol. 21 7 – 26.10.1017 / S0954579409000029 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  113. Soloff PH, Lynch KG, Moss HB (2000). Poruchy serotonínu, impulzívnosti a požívania alkoholu u starších adolescentov: psychobiologická štúdia. Alkohol. Clin. Exp. Res. 24 1609–1619.10.1111/j.1530-0277.2000.tb01961.x [PubMed] [Cross Ref]
  114. Somer E., Ginzburg K., Kramer L. (2012). Úloha impulsivity v asociácii medzi detskou traumou a disociačnou psychopatológiou: sprostredkovanie verzus moderovanie. Psychiatry Res. 196 133 – 137.10.1016 / j.psychres.2011.08.010 [PubMed] [Cross Ref]
  115. Somerville LH, Hare T., Casey BJ (2011). Frontostriatálne dozrievanie predpovedá zlyhanie kognitívnej kontroly voči apetitívnym podnetom u adolescentov. J. Cogn. Neurosci. 23 2123 – 2134.10.1162 / jocn.2010.21572 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  116. Spear LP (2000). Adolescentný mozog a prejavy správania súvisiace s vekom. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 417–463.10.1016/S0149-7634(00)00014-2 [PubMed] [Cross Ref]
  117. Spear LP, Varlinskaya EI (2010). Citlivosť na etanol a iné hedonické stimuly vo zvieracom modeli adolescencie: implikácie pre prevenciu vedy? Dev. Psychobiol. 52 236 – 243.10.1002 / dev.20457 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  118. Spivey JM, Shumake J., Colorado RA, Conejo-Jimenez N., Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2009). Dospievajúce samice potkanov sú odolnejšie ako muži na účinky včasného stresu na prefrontálny kortex a impulzívne správanie. Dev. Psychobiol. 51 277 – 288.10.1002 / dev.20362 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  119. Stansfield KH, Kirstein CL (2005). Neurochemické účinky kokaínu v dospievaní v porovnaní s dospelosťou. Brain Res. Dev. Brain Res. 159 119 – 125.10.1016 / j.devbrainres.2005.07.005 [PubMed] [Cross Ref]
  120. Stanwood GD, Mcelligot S., Lu L., Mcgonigle P. (1997). Ontogenéza receptorov dopamínu D3 v nucleus accumbens potkana. Neurosci. Letí. 223 13–16.10.1016/S0304-3940(97)13396-1 [PubMed] [Cross Ref]
  121. Steinberg L. (2004). Riziko v adolescencii: aké zmeny a prečo? Ann. NY Acad. Sci. 1021 51 – 58.10.1196 / annals.1308.005 [PubMed] [Cross Ref]
  122. Steinberg L. (2005). Kognitívny a afektívny vývoj v adolescencii. Trendy Cogn. Sci. 9 69 – 74.10.1016 / j.tics.2004.12.005 [PubMed] [Cross Ref]
  123. Steinberg L., Albert D., Cauffman E., Banich M., Graham S., Woolard J. (2008). Vekové rozdiely v hľadaní pocitu a impulzívnosti, ktoré sú indexované podľa správania a sebahodnotenia: dôkazy pre model duálnych systémov. Dev. Psychol. 44 1764 – 1778.10.1037 / a0012955 [PubMed] [Cross Ref]
  124. Steinberg L., Graham S., O'Brien L., Woolard J., Cauffman E., Banich M. (2009). Vekové rozdiely v budúcej orientácii a oddialenie diskontovania. Dieťa Dev. 80 28–44.10.1111/j.1467-8624.2008.01244.x [PubMed] [Cross Ref]
  125. Steinberg L., Morris AS (2001). Vývoj adolescentov. Annu. Psychol. 52 83 – 110.10.1146 / annurev.psych.52.1.83 [PubMed] [Cross Ref]
  126. Stroud LR, Foster E., Papandonatos GD, Handwerger K., Granger DA, Kivlighan KT a kol. (2009). Stresová reakcia a prechod adolescenta: výkon versus stresové faktory odmietnutia. Dev. Psychopathol. 21 47 – 68.10.1017 / S0954579409000042 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  127. Sturman DA, Moghaddam B. (2011). Znížená inhibícia neurónov a koordinácia adolescentnej prefrontálnej kôry počas motivovaného správania. J. Neurosci. 31 1471–1478.10.1523/JNEUROSCI.4210-10.2011 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  128. Zneužívanie látok a služby duševného zdravia. (2010). Výsledky z Národného prieskumu o užívaní drog a zdraví 2009, Zv. Aj, Zhrnutie národných zistení (Úrad aplikovaných štúdií, NSDUH Series H-38A, HHS publikácia č. SMA 10-4586 Findings). Rockville, MD: Zneužívanie látok a správa služieb duševného zdravia.
  129. Swendsen J, Le Moal M. (2011). Individuálna zraniteľnosť voči závislosti. Ann. NY Acad. Sci. 1216 73–85.10.1111/j.1749-6632.2010.05894.x [PubMed] [Cross Ref]
  130. Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL (2008). Sociálna odmena - podmienené miesto preferencie: model odhaľujúci interakciu medzi kokaínom a sociálnym kontextom odmien u potkanov. Drogový alkohol závisí. 96 202 – 212.10.1016 / j.drugalcdep.2008.02.013 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  131. Tirelli E., Laviola G., Adriani W. (2003). Ontogenéza behaviorálnej senzibilizácie a podmienená preferencia miesta indukovaná psychostimulanciami v laboratórnych hlodavcoch. Neurosci. Biobehav. Rev. 27 163–178.10.1016/S0149-7634(03)00018-6 [PubMed] [Cross Ref]
  132. Torregrossa MM, Xie M., Taylor JR (2012). Chronická expozícia kortikosterónom počas dospievania znižuje impulzívny účinok, ale zvyšuje impulzívny výber a citlivosť na yohimbín u samcov potkanov Sprague-Dawley. neuropsychofarmakologie 37 1656 – 1670.10.1038 / npp.2012.11 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  133. Torres OV, Tejeda HA, Natividad L. A, O'Dell LE (2008). Zvýšená zraniteľnosť voči odmeňujúcim účinkom nikotínu počas obdobia dospievania. Pharmacol. Biochem. Behave. 90 658 – 663.10.1016 / j.pbb.2008.05.009 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  134. Tseng K. Y, O'Donnell P. (2007). Dopamínová modulácia zmien prefrontálnych kortikálnych interneurónov počas dospievania. Cereb. kôra 17 1235 – 1240.10.1093 / cercor / bhl034 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  135. Van Leijenhorst L., Zanolie K., Van Meel CS, Westenberg PM, Rombouts SA, Crone EA (2010). Čo motivuje adolescenta? Regióny mozgu sprostredkujúce citlivosť odmeňovania v období adolescencie. Cereb. kôra 20 61 – 69.10.1093 / cercor / bhp078 [PubMed] [Cross Ref]
  136. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulzívnosť ako marker zraniteľnosti pre poruchy užívania látok: prehľad zistení z vysoko rizikového výskumu, problémových hráčov a štúdií genetickej asociácie. Neurosci. Biobehav. Rev. 32 777 – 810.10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  137. Vetter-O'Hagen C., Varlinskaya E., Spear L. (2009). Pohlavné rozdiely v príjme etanolu a citlivosť na averzívne účinky počas dospievania a dospelosti. Alkohol Alkohol. 44 547 – 554.10.1093 / alcalc / agp048 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  138. von Diemen L., Bassani DG, Fuchs SC, Szobot CM, Pechansky F. (2008). Impulzívnosť, vek prvého užívania alkoholu a poruchy užívania návykových látok u mužských adolescentov: populačná štúdia zameraná na kontrolu prípadov. Závislosť 103 1198–1205.10.1111/j.1360-0443.2008.02223.x [PubMed] [Cross Ref]
  139. Walker QD, Kuhn CM (2008). Kokaín zvyšuje stimulované uvoľňovanie dopamínu viac u periadolescentov ako u dospelých potkanov. Neurotoxicol, Teratol. 30 412 – 418.10.1016 / j.ntt.2008.04.002 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  140. Wang AT, Lee SS, Sigman M., Dapretto M. (2006). Vývojové zmeny v neurónovom základe interpretácie komunikačného zámeru. Soc. Cogne. Ovplyvniť. Neurosci. 1 107 – 121.10.1093 / scan / nsl018 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  141. Waylen A., Wolke D. (2004). Sex 'n' drogy 'n' rock 'n' roll: význam a spoločenské dôsledky pubertálneho načasovania. Eur. J. Endocrinol. 151 (Suppl. 3) U151 – U159.10.1530 / eje.0.151U151 [PubMed] [Cross Ref]
  142. Wilkin MM, Waters P., McCormick CM, Menard JL (2012). Prerušovaný fyzický stres počas skorého a stredného dospievania odlišne mení správanie sa potkanov a depresie v dospelosti. Behave. Neurosci. 126 344 – 360.10.1037 / a0027258 [PubMed] [Cross Ref]
  143. Wilmouth CE, Spear LP (2004). Averzia dospievajúcich a dospelých potkanov k príchutám, ktoré boli predtým spárované s nikotínom. Ann. NY Acad. Sci. 1021 462 – 464.10.1196 / annals.1308.065 [PubMed] [Cross Ref]
  144. Witte AV, Savli M., Holik A., Kasper S., Lanzenberger R. (2010). Regionálne pohlavné rozdiely v objeme šedej hmoty sú spojené s pohlavnými hormónmi v mladom dospelom ľudskom mozgu. Neuroimage 49 1205 – 1212.10.1016 / j.neuroimage.2009.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  145. Xiao L., Bechara A., Grenard LJ, Stacy WA, Palmer P., Wei Y., et al. (2009). Afektívne rozhodovanie predpovedajúce správanie čínskych adolescentov pri pití alkoholu. J. Int. Neuropsychol. Soc. 15 547 – 557.10.1017 / S1355617709090808 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  146. Yurgelun-Todd D. (2007). Emocionálne a kognitívne zmeny počas dospievania. Akt. Opin. Neurobiol. 17 251 – 257.10.1016 / j.conb.2007.03.009 [PubMed] [Cross Ref]
  147. Zakharova E., Leoni G., Kichko I., Izenwasser S. (2009). Diferenciálne účinky metamfetamínu a kokaínu na podmienené miesto a lokomotorická aktivita u dospelých a dospievajúcich samcov potkanov. Behave. Brain Res. 198 45 – 50.10.1016 / j.bbr.2008.10.019 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  148. Zimmering P., Toolan J., Safrin R., Wortis SB (1952). Drogová závislosť vo vzťahu k problémom dospievania. Am. J. Psychiatry 109 272 – 278. [PubMed]