Motivačné systémy v dospievaní: možné dôsledky pre vekové rozdiely v užívaní návykových látok a iné rizikové správanie (2010)

Brain Cogn. 2010 Feb; 72 (1): 114-23. Epub 2009 Sep 16.
 

zdroj

Centrum pre rozvoj a behaviorálne neurovedy, Katedra psychológie, Univerzita Binghamton, Binghamton, NY 13902-6000, USA.

abstraktné

Dospievanie je evolučne konzervatívna vývojová fáza charakterizovaná hormonálnymi, fyziologickými, nervovými a behaviorálnymi zmenami, ktoré sa značne vyskytujú u cicavcov. Napríklad dospievajúci potkany, podobne ako ich ľudské náprotivky, vykazujú zvýšenia v sociálnych interakciách zameraných na rovesníkov, pri hľadaní rizika / novosti a pri užívaní drog a alkoholu v porovnaní s dospelými, spolu s významnými zmenami v oblastiach mozgu súvisiacich s motiváciou a odmenou. Po preskúmaní týchto tém sa v tejto práci diskutuje o podmienených údajoch o preferenciách a averzii, ktoré ukazujú, že dospievajúci sú citlivejší ako dospelí k pozitívnym hodnotiacim vlastnostiam rôznych liekov a prirodzených stimulov, pričom sú menej citliví na averzívne vlastnosti týchto podnetov. Ďalšie experimenty určené na analýzu špecifických zložiek spracovania založeného na odmeňovaní pomocou prirodzených odmien priniesli viac zmiešaných nálezov, pričom správy o pozitívnej pozitívnej hedonickej citlivosti počas dospievania kontrastujú so štúdiami, ktoré v tomto veku vykazujú menej pozitívny hedonický účinok a zníženú motivačnú silu. Diskutované budú dôsledky týchto zistení na zneužívanie adolescentných látok.

Kľúčové slová: Dospievanie, zvierací model, motivácia, odmena, užívanie drog

Dospievanie je časom rýchlej fyzickej zmeny spolu s niekedy pozoruhodnými zmenami nálady a správania. Hoci adolescencia sa niekedy považuje za jedinečnú fázu ľudského vývoja, vyvíjajúce sa organizmy všetkých druhov cicavcov prechádzajú podobným prechodom od závislosti na nezávislosti. Ľudskí adolescenti a ich náprotivky v iných druhoch zdieľajú mnohé podobnosti v hormonálnych zmenách, charakteristikách správania a transformáciách mozgu (Spear, 2000), vrátane zmien v obvodoch súvisiacich s odmenou (Ernst & Spear, 2008), čo naznačuje, že tieto adolescentné typické vlastnosti môžu odrážať čiastočne pevne zapojené, evolučne tvarované systémy.

Adolescentne charakteristické zmeny správania, vrátane zlepšených interakcií s rovesníkmi a zvýšenia rizika, pocitu a / alebo hľadania novosti, sú evidentné u rôznych druhov a zdanlivo sa vyvinuli čiastočne na uľahčenie emigrácie poskytnutím podnetu na vyhľadávanie nových území, sexuálnych partnerov a nových zdrojov potravy (\ tSpear, 2000, 2007). Do tej miery, že spoločné evolučné tlaky viedli adolescentov určitého druhu k prejavom určitých spoločných atribútov správania, tieto spoločné znaky správania môžu odrážať podobné základné biologické substráty, pričom oblasti mozgu, ktoré prechádzajú obzvlášť výraznými zmenami počas dospievania, sú vysoko konzervatívne. Zmeny počas dospievania v evolučne starovekých systémoch motivácie mozgu a neurocikultúry súvisiacej s odmenou môžu zohrávať obzvlášť kritickú úlohu v expresii adolescentných charakteristických vlastností správania.

Zatiaľ čo bohatá komplexnosť ľudskej adolescencie môže byť v najlepšom prípade len čiastočne modelovaná na laboratórnych zvieratách, nervové oblasti modulujúce potešenie a správanie motivované odmenou nesú značnú podobnosť medzi ľuďmi a inými druhmi cicavcov (Berridge & Kringlebach, 2008). Tieto podobnosti poskytujú rozumnú tvár a konštruktovú platnosť pre použitie zvieracích modelov na preskúmanie správania súvisiaceho s odmenou, vrátane užívania drog a alkoholu počas dospievania.

I. Správanie adolescencie súvisiace s odmenou

Adolescenti sa často líšia najmä od mladších alebo starších jedincov spôsobom, akým reagujú na zmysluplné podnety vo svojom prostredí a komunikujú s nimi. Medzi takéto typické adolescentné charakteristiky patrí výrazné zvýšenie interakcií s rovesníkmi, hľadanie novosti / riskovanie a konzumačné správanie (Spear, 2000, 2007). Interakcie s rovesníkmi sa stávajú obzvlášť dôležité počas dospievania, pričom tieto interakcie začínajú mať väčší vplyv na rozhodovanie a správanie ako na dospelých (Gardner a Steinberg, 2005; Grosbras a kol., 2007; Steinberg, 2005). Počas dospievania ľudia trávia viac času interakciou s rovesníkmi ako v ktoromkoľvek inom vývojovom období (Hartup a Stevens, 1997) a tieto vzťahy predstavujú významný zdroj pozitívnych skúseností pre adolescentov (Brown, 2004; LaGreca a kol., 2001, Steinberg a Morris, 2001). Podobne, počas vekového intervalu od postnatálnych dní (P) 28 k 42, ktorý bol konzervatívne definovaný ako adolescencia u potkanov (pozri prehľad Spear, 2000), potkany vykazujú vyššiu úroveň sociálnej aktivity ako mladšie a staršie zvieratá. Tieto vysoké úrovne sociálnych interakcií sú charakterizované najmä bojom v období dospievania, na rozdiel od sociálneho vyšetrovania, ktoré prevláda v miernejších množstvách sociálnych interakcií pozorovaných u dospelých (pozri Vanderschuren a kol., 1997 pre referencie a revíziu; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). Adolescenti sa nielen zapájajú do viacerých sociálnych interakcií ako dospelí, ale tieto spoločenské interakcie sú nezvyčajne odmeňujúce (Douglas a kol., 2004).

Zvyšovanie rizika a hľadanie novosti sú iné relatívne zachované charakteristiky správania adolescencie. Pozoruhodné zvýšenia rizikového správania sú pozorované medzi detstvom a dospievaním, pričom adolescenti sa zapájajú do viac rizikových aktivít ako dospelí (Steinberg, 2008). Tieto zvýšenia rizikového správania u adolescentov sú spojené s motiváciou zažiť viacero nových a intenzívnych podnetov na dosiahnutie potenciálnych odmien (Arnett, 1994; Trimpop a kol., 1999; Steinberg, 2005). Táto motivácia hľadať nové skúsenosti, tj novosť hľadajúca správanie, bola identifikovaná ako významný prispievateľ k súčasnému a budúcemu užívaniu drog, viacnásobnému užívaniu drog a neskoršiemu zneužívaniu (Hittner & Swickert, 2006; Kelly a kol., 2006).

Zvýšená reakcia na novosť bola preukázaná aj u dospievajúcich hlodavcov v porovnaní s ich zrelšími náprotivkami v rade experimentálnych paradigiem (Adriani a kol., 1998; Adriani & Laviola, 2000; Beluzzi a kol., 2004; Caster a kol., 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas a kol., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Spear & Brake, 1983; Stansfield a Kirstein, 2006, ale tiež vidieť Cao a kol., 2007; Caster a kol., 2005). Vzhľadom na to, že dospievanie je časom získania nových zručností pre prežitie od rodičov, zlepšené hľadanie novosti sa mohlo počas tohto vývojového obdobia evolučne zachovať pre svoju adaptačnú hodnotu, čo prispelo k objavovaniu nových oblastí a poskytlo príležitosť nájsť nové zdroje potravy, voda a kamaráti (Spear, 2000).

Sociálne faktory zohrávajú dôležitú úlohu v reakcii na novosť u ľudských adolescentov, ako aj u adolescentov iných druhov. U ľudí, sociálna konformita, vzájomná oddanosť a sociálna podpora ovplyvňujú hľadanie novosti a riskovanie v adolescencii (Martin et al., 1995), pričom partnerské účinky na riskovanie a riskantné rozhodovanie sú silnejšie u adolescentov ako u dospelých (\ tGardner a Steinberg, 2005). Odmeňovacie vlastnosti novosti sú ovplyvnené sociálnou depriváciou u adolescentne špecifických (a pohlavne špecifických) spôsobov aj v štúdiách odmeňovania hlodavcov (Douglas a kol., 2003).

Aspoň niektoré experimentálne použitie alkoholu a iných drog je tiež bežné v období adolescencie, pričom toto použitie možno odráža príklad rizikového správania. Napríklad v štúdii Monitorovanie budúcnosti spoločnosti 2007 približne 50% stredoškolských seniorov uviedlo, že počas života užívali nelegálnu drogu (Johnston a kol., 2008). Časté a nadmerné užívanie alkoholu je obzvlášť rozšírené u adolescentov, pričom približne 25% zrovnávačov 12th udáva epizódu nadmerného pitia počas posledného mesiaca. Dôležité je, že užívanie drog a alkoholu počas dospievania koreluje so zvýšeným výskytom problémov s drogami a alkoholom v dospelosti (DeWit a kol., 2000; Grant a kol., 2001). Podobne, s použitím jednoduchého zvieracieho modelu adolescencie u potkanov sme dokázali, že dospievajúci pijú 2-3-krát viac etanolu ako dospelí (Brunell & Spear, 2005: Doremus a kol., 2005, Vetter a kol., 2007), čiastočne kvôli ich necitlivosti na niektoré z nepriaznivých a neschopných účinkov etanolu (pozri Spear & Varlinskaya, 2005 a referencií). Je pravdepodobné, že behaviorálne črty typické pre adolescenciu čiastočne prispievajú k tomuto začatiu užívania drog a alkoholu, s partnerským tlakom (Segal a Stewart, 1996) a túžba po uvoľnenejších sociálnych interakciách (Smith a kol., 1995) pravdepodobne prispievajú k príjmu alkoholu u adolescentov počas tohto vývojového obdobia. Dospievajúci hlodavci tiež vykazujú jedinečný vzťah medzi etanolom a sociálnym správaním, pričom adolescenti vykazujú výrazný nárast sociálnych interakcií po miernych dávkach etanolu, etanolom vyvolanej sociálnej facilitácii, ktorá nie je pozorovaná u dospelých (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Zhrnuté, tieto zistenia ukazujú, že rad základných správania súvisiacich s odmenami pozorovaných na jednoduchom zvieracom modeli adolescencie u potkanov má podobnosť s tými, ktoré sú pozorované u ľudských adolescentov. Tieto robustné motivované správanie adolescencie pravdepodobne odrážajú čiastočne vývojové transformácie v evolučne konzervovaných oblastiach mozgu, ktoré regulujú procesy motivácie a odmeňovania, čo je téma, na ktorú sa teraz obrátime.

II. Neurobiológia motivačných a odmeňovacích systémov

Relatívne starobylé oblasti mozgu sprostredkúvajú základné aktivity, ktoré sú závislé od prežitia, hľadajú, hľadajú, vyhľadávajú a tešia sa z prírodných odmien, ako sú potraviny, novosť a sociálne stimuly. Tieto systémy odmeňovania sú tiež aktivované alkoholom a inými drogami, ktoré sa využívajú na ich odmeňovanie, možno aj abnormálne, pričom opakované vystavenie takýmto „supranormalálnym“ drogovým stimulom prispieva k rozvoju drogovej závislosti. Kľúčovým prvkom takejto neurocircuitry súvisiacej s odmenou je už dlho pripisovaný nukleus accumbens (NAc) a vstup dopamínu (DA), ktorý prijíma z telies DA buniek vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) stredného mozgu. Ďalšie kritické komponenty odmeňovania obvodov zahŕňajú ďalšie ciele predného mozgu DA projekcií z VTA, vrátane amygdaly, hipokampu a prefrontálneho kortexu (PFC), spolu s chrbtovým striatom a vstupom, ktorý prijíma z telies DA buniek v strednom mozgu substantia nigra ( SN) (tj systém DA-striatal DA), s týmito mezolimbickými a mezokortikálnymi oblasťami mozgu úzko prepojenými (napr. Berridge, 2004).

Štúdie lézií na laboratórnych zvieratách ukázali, že motivačne orientované správanie voči prírodným odmenám a drogám možno rozdeliť na rôznorodosť psychologických zložiek, z ktorých každá má komplexné, niekedy sa prekrývajúce a neúplne pochopené neurálne reprezentácie (napr. Baxter a Murray, 2002; Cardinal a kol., 2002). Pokračuje však spor, pokiaľ ide o nuansy, ako by sa mali analyzovať procesy súvisiace s odmeňovaním, úlohy špecifických nervových zložiek v týchto oddeliteľných procesoch a identifikácia zložiek, ktoré sa počas vývoja závislosti stávajú nefunkčnými (napr. Berridge, 2007). Napríklad jedna vplyvná teória vníma DA projekcie na predný mozog ako rozhodujúce pre sprostredkovanie hedonického dopadu odmien, s opakovaným užívaním drog indukujúcim hypo-DA stav, čo vedie k zníženiu citlivosti na prírodné a drogové odmeny, ktoré zase podporujú zvýšenie množstva liekov. proti tejto nedostatočnosti (napr. Volkow a kol., 2007). Táto hypotéza je veľmi odlišná od inej prominentnej perspektívy, ktorá vníma tieto projekcie DA ako kritické pre pripisovanie stimulačnej dôležitosti, a teda motivačnej motivácie, k podnetom súvisiacim s odmenou; táto teória predpokladá, že opakované užívanie drog zvyšuje citlivosť DA, čo vedie k zvýšenému „chúlostivému“ správaniu alebo túžbe po drogách (Robinson & Berridge, 2003). Podľa tejto perspektívy DA nie je kritické pre sprostredkovanie hedonickej, afektívnej reakcie (tj „odozvy“) na odmeňovací stimul. Namiesto toho sú takéto „sympatické“ reakcie koordinované inými neurochemickými systémami v rôznych malých, opioidných a kanabinoid-senzitívnych „hot spots“ pozitívnych hédonických vplyvov v častiach NAc a ventrálnej pallidum (Smith & Berridge, 2005).

Iní sa zamerali na dôležitosť mesolimbických projekcií DA v obvodoch spojených s učením sa o odmenách, citujúc výskum naznačujúci, že DA je rozhodujúce pre „odmeňovanie“ odmeňovania alebo odhaľovanie chýb v predikcii odmien, pričom výsledné vydanie DA slúži ako „ učenie signálu “pre nové učenie, keď nie je prijatá predpokladaná odmena (pozri Hollerman a kol., 2000; Berridge, 2007, na preskúmanie a odkazy). Predpokladá sa, že takéto učenie založené na odmene zahŕňa neurocircuitry, ktoré zahŕňajú aferenty a eferentné látky z oboch ventrálnych častí striatum (tj NAc) a z dorzálneho striata (napr. Nigrostriatálny DA systém) (Meredith a kol., 2008), spolu s amygdala, hippocampus a oblasťami frontálneho kortexu (napr. pozri Berridge & Kringelbach, 2008).

III. Adolescentné mozgové transformácie v motivačných a odmeňovacích systémoch

Vzhľadom na pretrvávajúcu diskusiu o tom, ako sú rôzne zložky systémov odmeňovania predného mozgu funkčne organizované do systémov, ktoré slúžia na priradenie hedonickej hodnoty, stimulačného významu, učenia a relatívneho motivačného významu k stimulom relevantným pre odmeňovanie u dospelých, by nemalo byť prekvapujúce, že ešte menej je o funkciách týchto systémov založených na odmeňovaní počas dospievania. Je však jasné, že regióny mozgu súvisiace s odmenou a ich neurocircuitry podliehajú obzvlášť výrazným vývojovým zmenám počas dospievania.

Nedávne údaje ukázali, že prepojenia medzi týmito regiónmi, ktoré sú relevantné pre odmeňovanie, sú naďalej spracovávané počas dospievania. V súlade s relatívne oneskoreným vývojom frontálnych kortikálnych oblastí, ktoré pokračujú v období adolescencie a mladej dospelosti (pozri Oštep, 2007b), neurocircuitry spájajúce PFC a subkortikálne regióny súvisiace s odmenou, sa tiež v tomto období ďalej rozvíjajú. Napríklad glutamínergné projekcie od bazolaterálnej amygdaly k PFC sú naďalej spracovávané v období adolescencie (Cunningham a kol., 2008), aj keď celková synaptická hustota a excitačný tlak na PFC poklesli najmä počas dospievania (pozri Oštep, 2007b, na preskúmanie a odkazy). Počet DA vlákien končiacich v PFC sa tiež zvyšuje do adolescencie (Benes a kol., 2000), rovnako ako inhibičná kontrola aktivity PFC týmito DA afferentmi z VTA (Tseng & O'Donnell, 2007). Hladiny enzýmu obmedzujúceho rýchlosť syntézy DA, tyrozínhydroxylázy, podobne sa zvyšujú v období dospievania a dospelosti v mediálnom PFC a NAc potkanov (Mathews a kol., 2009).

Spojenia z PFC na NAc naďalej stúpajú aj počas dospievania, s vývojovým nárastom počtu pyramidálnych buniek PFC, ktoré vyčnievajú na NAc, spolu s prechodným zvýšením podielu týchto projekčných neurónov, ktoré exprimujú receptory DA D1 (D1-Rs ). Výsledkom je, že percentuálny podiel pyramídových buniek vyčnievajúcich naumbálu obsahujúcich D1-R vrcholí na úrovniach výrazne vyšších neskoro v dospievaní (> 40%) ako v mladšom alebo staršom veku (<4–5%) (Brenhouse a kol., 2008). Tieto zistenia sú zaujímavé, čo svedčí o dôležitosti projekcií PFC pre NAc pri hľadaní liekov (napr. Kalivas a kol., 2005) a pre potenciálnu úlohu PFC D1-R pri zvyšovaní posilňujúcej účinnosti liekov (pozri Brenhouse a kol., 2008). K prerezaniu týchto PFC DA receptorov nedochádza až do skorej dospelosti, pričom medzi P1 a P2 je evidentný výrazný pokles hustoty D60- a D80-R (Andersen a kol., 2000).

Oproti tomu výrazné vývinové vrcholy v hustote DA receptorov pozorované v dorzálnom striate počas adolescencie sú nasledované podstatným prerezávaním týchto receptorov počas prechodu adolescentov, charakterizované stratou 1 / 3 - 1 / 2 populácie DA receptorov medzi skorou adolescenciou a mladej dospelosti, strata evidentná v ľudskom pitve, ako aj v štúdiách na zvieracích modeloch Seeman a kol., 1987; Tarazi a Baldessarini, 2000; Teicher a kol., 2003). NAc tiež vykazuje najvyššie hladiny D1 a D2-R počas dospievania, hoci následné prerezávanie sa javí ako relatívne skromné, s hláseniami o významnom poklese 20 – 35% alebo menej medzi začiatkom dospievania a mladou dospelosťou (napr. Andersen, 2002; Tarazi a Baldessarini, 2000😉 v protiklade s nedostatkom významného prerezávania v iných štúdiách (napr. Pozri Andersen a kol., 2000).

Vývojové zmeny v DA tóne boli tiež hlásené v týchto regiónoch súvisiacich s odmenou. Napríklad zvýšenie DA tónu („hyperdopaminergný stav“) postulované na dosiahnutie počas neskorej adolescencie v NAc a dorzálnom striate na základe údajov o akumulácii cAMP vyvolanej foskolínom (Andersen, 2002) a odhadovaných mier obratu (pozri. \ t Spear, 2000 na porovnanie) výrazne kontrastuje s (možno kompenzačným) otupením odpovede cAMP na stimuláciu DA D1 a D2-R (čo poukazuje na DA „hyposenzitivitu“), ktorá sa tiež pozoruje v týchto oblastiach počas neskorej adolescencie (Andersen, 2002). Je známe, že takéto kompenzačné reakcie sú v systémoch DA (napr. Zigmond a kol., 1990) a dokonca aj medzi systémami. Pre príklad posledne uvedeného boli príznaky zvýšeného transmisie DA počas dospievania spojené s kompenzačnými zmenami v cholinergných neurónoch, na ktoré pôsobia v striate, čo má za následok funkčne hyposenzitívny DA systém (Bolanos a kol., 1998), spolu s tupou psychomotorickou stimulačnou odpoveďou na DA agonistov často (napr. Bolanos a kol., 1998; Frantz a kol., 2007; Mathews a kol., 2009; Spear & Brake, 1983; Zombeck a kol., 2008), ale nie vždy (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu a kol., 2005; Smith & Morrell, 2008) pozorované pri porovnávaní adolescentných potkanov s dospelými. Environmentálne premenné (napr. Množstvo manipulácie alebo manipulácie pred testom) môžu prispieť k týmto rôznym psychofarmakologickým nálezom naprieč štúdiami (Maldonado a Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, v revízii), pravdepodobne prostredníctvom ich vplyvu na mezokortikolimbické systémy DA (Brake et al., 2004) pridaním ďalšej zložitosti.

Nie je jasné, ako môžu vývojové zmeny v týchto projekciách DA ovplyvniť regióny odmeňovania, ktoré súvisia s odmenou v prednej časti mozgu. Ak by tieto zmeny odrážali hyposenzitivitu DA systémov, mohlo by dôjsť k narušeniu priraďovania stimulačnej závažnosti alebo vyjadrenia cieľového správania počas dospievania (napr. Berridge, 2007). Alternatívne je možné vysloviť hypotézu, že akákoľvek hyposenzitivita DA spojená s adolescentmi povedie k oslabenej citlivosti na prírodné alebo drogové odmeny, čo zintenzívni užívanie drog na kompenzáciu tohto nedostatku odmeny (obdobne ako teórie závislosti predstavujú nedostatky meny - napr. Volkow a kol., 2007). Napriek tomu existuje mnoho ďalších potenciálnych „hráčov“ v regiónoch spojených s odmenami, ktoré sa tiež menia počas dospievania. Zvážte napríklad kanabinoidný systém s receptormi (CB1-Rs), ktoré sú do značnej miery lokalizované na presynaptické zakončenia, kde slúžia ako dôležité regulátory nervových vstupov do cieľových oblastí DA (Cohen a spol., 2008). V priebehu dospievania (P1 – 30 u potkanov) dosahujú vrcholy CB40-R v dospievaní (PXNUMX – XNUMX) vrchol vývojovo v striatu a limbických oblastiach, predtým ako významne klesajú na úroveň pre dospelých (Rodriguez de Fonseca a kol., 1993). Pozoruhodné vývojové transformácie hladín endokanabinoidov sú zrejmé aj v období adolescencie, napríklad s vývojovým zvýšením anandamidu, ale klesá v 2-arachidonoylglycerole (2-AG) pozorovanom počas dospievania v PFC (Ellgren a kol., 2008). Napriek tomu, že väčšina doterajšieho zamerania bola zameraná na zmeny v systémoch súvisiacich s DA v období dospievania, tieto sú zakotvené v iných transformáciách v obvodoch súvisiacich s odmenami, ktoré sa ešte musia rozsiahle preskúmať, ale ktoré pravdepodobne prispievajú kriticky k typickým adolescentom. reagovať na odmeňovanie podnetov.

IV. Adolescentná motivácia pre prírodné odmeny a drogy zneužívania

Vzhľadom na vývojové zmeny uvedené vyššie v oblastiach mozgu súvisiacich s odmenou, nie je prekvapujúce, že dospievajúci sa líšia od svojich mladších a starších náprotivkov spôsobmi, ktoré reagujú na odmeňovanie podnetov. Napríklad zistenia na laboratórnych zvieratách s použitím paradigmy podmieneného miesta preferencie (CPP) naznačujú, že motivácia pre mnohé prírodné odmeny, vrátane sociálnych podnetov a novosti, sa môže zvýšiť v období dospievania v porovnaní s dospelosťou. Procedúra kondicionovania miesta v podstate páruje prítomnosť stimulu (napr. Podanie liečiva, prítomnosť nového objektu alebo sociálneho partnera) s odlišnou komorou, zatiaľ čo párovanie neprítomnosti stimulu s inou odlišnou komorou na oddelených pokusoch. V deň testu sa zvieratám umožní súčasný prístup do obidvoch komôr bez toho, aby bol prítomný tréningový podnet. Viac času stráveného na strane, ktorá bola predtým spárovaná s tréningovým stimulom, sa používa ako index preferencie tohto stimulu (tj stimul bol odmeňovaný), pričom viac času stráveného na alternatívnej strane indexuje averziu k stimulu (tj podmienený stimul). averzie k miestu). Pri použití tohto postupu sa ukázalo, že sociálne vychovaní dospievajúci potkaní samci potkanov vykazujú CPP pre nové stimuly, kondicionovanie, ktoré nebolo evidentné u ich dospelých náprotivkov (Douglas a kol., 2003). Podobne, keď bola expresia sociálneho CPP hodnotená v našom laboratóriu pomocou neznámeho partnera rovnakého pohlavia, ako sociálneho stimulu, tak muži, ako aj dospievajúci vo všeobecnosti vykazovali robustnejší CPP ako dospelí (Douglas a kol., 2004). Tieto odmeňujúce vlastnosti sociálnych interakcií boli posilnené predchádzajúcou sociálnou depriváciou u adolescentov aj dospelých, aj keď sociálne podnety stále odmeňovali adolescentov aj bez predchádzajúceho odňatia sociálneho kontaktu (Douglas a kol., 2004). Relatívne krátkodobá sociálna deprivácia (5 – 7 dní izolácie bývania) adolescentných potkanov tiež hlásila, že zvyšuje sociálne správanie, najmä pokiaľ ide o bojové hry (Holloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi a Lore, 1983; Varlinskaya a kol., 1999), účinky, ktoré sú obzvlášť výrazné na začiatku adolescencie (\ tVarlinskaya & Spear, 2008).

Podobne ako odmeňujúce účinky prirodzených stimulov, aj odmeňovanie vlastností drogových stimulov sa môže líšiť medzi adolescentmi a dospelými. Mnohé z týchto ontogenetických štúdií sa zamerali na nikotín a tradičné stimulanty, najmä kokaín, pričom zistenia doposiaľ vo všeobecnosti vykazujú zvýšenú preferenciu týchto liekov u adolescentov v porovnaní s dospelými. V štúdii z nášho laboratória sa zistilo, že dospievajúci samci a samice potkanov vykazujú významný nikotín indukovaný CPP na relatívne nízku dávku nikotínu (0.6 mg / kg), zatiaľ čo ich dospelí náprotivky nevykazovali CPP za týchto okolností (Vastola a kol., 2002). Bolo hlásené, že dospievajúci vykazujú silnejší nikotín indukovaný CPP ako dospelí aj v iných štúdiách (napr. Shram a kol., 2006; Torres a kol., 2008).

Vyššia expresia CPP ku kokaínu bola tiež hlásená u adolescentov v porovnaní s dospelými. Napríklad dospievajúci samci potkanov vykazovali CPP pri nižších dávkach kokaínu ako dospelí muži (Badanich a kol., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse a kol., 2008; Zakharova et al., 2008a), pričom tento vekový rozdiel v citlivosti na kokaínový CPP bol zaznamenaný aj u žien (Zakharova et al., 2008b). Ukázalo sa, že kokaínom indukovaná CPP sa vyvíja nielen pri nižších dávkach počas dospievania, ale aj pri pomalšom uhasení a vykazuje väčší sklon k opätovnému nástupu u dospievajúcich v porovnaní s dospelými (Brenhouse & Andersen, 2008). Správy o zvýšenom CPP voči kokaínu medzi adolescentmi nie sú všadeprítomné, avšak niektoré štúdie nedokážu pozorovať rozdiely súvisiace s vekom (Aberg a kol., 2007; Campbell a kol., 2000).

Vývojové výskumy odmeňovacích vlastností etanolu sa ukázali ako náročné, čiastočne kvôli ťažkostiam pri stanovovaní CPP pre etanol u potkanov, s myšami, na rozdiel od toho, demonštrujúc spoľahlivú etanolom indukovanú CPP (pozri Green & Grahame, 2008 a referencií). Potkany však typicky vykazujú etanolom vyvolanú averziu podmieneného miesta (CPA), pričom CPP s etanolom sa uvádza u zvierat po predchádzajúcej expozícii etanolu (pozri Fidler a kol., 2004 pre referencie). Častý výskyt CPA indukovanej etanolom (skôr ako CPP) u dospelých potkanov, ktorí neboli doteraz liečení etanolom, pravdepodobne súvisí so zvýšenou citlivosťou dospelých potkanov na averzívne postabsorpčné účinky etanolu (Fidler a kol., 2004). Pri použití iných stratégií hodnotenia odmien etanolu však niekoľko nedávnych správ poskytlo niekoľko prvotných dôkazov, že dospievajúci potkani môžu nájsť etanol ako posilňujúci ako dospelí. V práci skúmajúcej kondicionovanie druhého rádu experimentálne (párované) potkany dostávali intragastrické infúzie etanolu (nepodmienený stimul [US]) spárovaný s intraorálnymi infúziami sacharózy (CS1) počas fázy 1, zatiaľ čo nepárové kontrolné zvieratá boli vystavené sacharóze CS1 štyri hodiny pred podaním etanolu USA (Pautassi a kol., 2008). V druhej fáze kondicionovania boli zvieratá v párových aj nepárovaných skupinách vystavené pôsobeniu sacharózy CS1 v diskrétnom prostredí (CS2). Pri skúške, keď potom dospievajúci a dospelí potkania dostali možnosť preskúmať prístroj 3, ktorý obsahoval prostredie CS2, dospievajúci vo dvojici vykazovali väčšiu preferenciu pre CS2 ako ich nepárové kontroly, čo naznačuje, že CS2 dosiahol pozitívne zosilnenie pomocou CS1-sprostredkovanej asociácie s etanolom US. Takéto kondicionovanie druhého poriadku nebolo u dospelých evidentné, pričom dospelí dostávali párovú expozíciu CS1 / US vo fáze 1, ktorá sa nelíšila od nepárovaných dospelých pacientov pri skúmaní preferencií CS2 pri teste.

Ďalší dôkaz o väčšom odmeňovaní účinkov etanolu u adolescentov ako u dospelých sa nedávno dosiahol hodnotením tachykardie vyvolanej etanolom, pričom autonómne opatrenie, ktoré sa pozitívne prejavilo na uvoľňovaní DA vo ventrálnom striate (Boileau a kol., 2003) a so subjektívnym meraním účinkov odmeňovania etanolu v štúdiách na ľuďoch (\ tConrod a kol., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock a kol., 2000). Ristuccia & Spear (2008) používali etanolom indukovanú tachykardiu na indexovanie hedonickej hodnoty etanolu u adolescentných aj dospelých samcov potkanov počas perorálneho podávania 2-hr s obmedzeným prístupom. Za týchto podmienok dospievajúci potkany nielenže konzumovali viac etanolu ako dospelí, ale aj vekový rozdiel v príjme etanolu, ktorý bol opakovane pozorovaný.Brunell & Spear, 2005; Doremus a kol., 2005; Vetter a kol., 2007), ale tiež vykazovali významne vyšší nárast srdcovej frekvencie pri pití etanolu v porovnaní s kontrolným roztokom sacharínu - rozdiel nebol pozorovaný u dospelých. V rozsahu, v akom tachykardické reakcie na etablovaný etanol predstavujú platný index jeho odmeňujúcich / pozitívnych hedonických účinkov, tieto výsledky naznačujú, že dospievajúci majú väčšiu pravdepodobnosť, že dobrovoľne konzumujú dostatočné množstvo etanolu na získanie odmeňovania.

Nedávne štúdie na ľuďoch a zvieratách naznačujú, že odmeňovanie hodnoty návykových látok môže byť ovplyvnené sociálnym kontextom, pričom táto interakcia je výraznejšia v dospievaní ako v dospelosti. Za mimoriadne dôležitý sa považuje vplyv sociálneho kontextu na pitie počas dospievania (Read et al., 2005), pričom miera konzumácie alkoholu je najvyššia u adolescentov, ktorí silne podporujú sociálne motívy na pitie (Mohr a kol., 2005). Sociálne vplyvy patria medzi najsilnejšie prediktory užívania adolescentných látok, pričom užívanie drog rovesníkmi a priateľmi je hlavným rizikovým faktorom pre adolescentné užívanie drog (Epstein a kol., 2007; Skara & Sussman, 2003). Sklon k zvýšenému užívaniu drog a osobitný význam sociálneho kontextu počas dospievania môže byť čiastočne biologický. Dospievajúce potkany, pripomínajúce ich ľudské náprotivky, sú obzvlášť citlivejšie na sociálne uľahčujúce účinky etanolu ako dospelí (Varlinskaya & Spear, 2002). Okrem toho sa ukázalo, že expozícia drog v sociálnom kontexte zvyšuje hodnotu odmeňovania kokaínu (\ tThiel a kol., 2008) a nikotínu (Thiel a kol., 2009) u dospievajúcich potkanov pri testovaní v paradigme CPP, hoci v týchto štúdiách sa neuskutočnili žiadne porovnania veku. Toto sociálne zvýšenie odmeňovania nikotínu a kokaínu u dospievajúcich zvierat môže súvisieť s aktiváciou endogénneho mu opioidného systému sociálnymi stimulmi, pretože tento systém sa podieľa na sociálnom správaní a odmeňovaní drog (Van Ree a kol., 2000; Gianoulakis, 2004).

Na rozdiel od často zvýšenej citlivosti na odmeňovanie vlastností prirodzených odmien a drog zneužívania, ktoré sa vyskytujú u adolescentov v porovnaní s dospelými, sa zdá, že ich citlivosť na averzívne dôsledky liekov (a možno dokonca na niektoré prirodzené odmeny) je oslabená. Samostatné štúdie v rámci tej istej experimentálnej série napríklad zistili, že v porovnaní s dospelými dospievajúci vykazovali vyššiu citlivosť na nikotín indukovanú CPP, ale slabšie averzívne reakcie na nikotín, keď boli indexované buď prostredníctvom podmienených chuťových averzií (CTA) na nikotín (Shram a kol., 2006) alebo prostredníctvom podmienených averzií na vyššie dávky nikotínu (\ tTorres a kol., 2008). Adolescenti môžu prejaviť nielen pozitívne pozitívne účinky, ale aj oslabené averzívne následky aj u iných liekov. Nedávno sme použili CTA procedúry na vyhodnotenie averzívnych dôsledkov etanolu, pričom dospievajúci vyžadujúci omnoho vyššie dávky ako dospelí, aby vytvorili významný CTA indukovaný etanolom do párového CS roztoku (Anderson a kol., 2008a, b; Varlinskaya a kol., 2006). ďalej Infurna a oštep (1979) preukázali oslabenú účinnosť amfetamínu pri indukcii CTA v období dospievania, čo je v protiklade s často hláseným zvýšeným CPP pre psychomotorické stimulanty počas dospievania, o ktorom sa diskutovalo vyššie (napr. Badanich a kol., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse a kol., 2008; Zakharova a kol., 2009a , b). Sociálny kontext môže nielen zvýšiť odmeňovanie drog u dospievajúcich zvierat, ale tiež zmierniť averzívne následky vystavenia účinkom etanolu. Napríklad vystavenie sociálnemu kontextu počas intoxikácie znižuje citlivosť na averzívne účinky etanolu, ako je indexované pomocou CTA, účinok pozorovaný u dospievajúcich, ale nie dospelých samcov potkanov (Vetter-O'Hagen a kol., 2009).

Hoci exaktné neurálne mechanizmy tejto necitlivosti na adolescentné adolescentné adolescentné ochorenia sú stále známe, existuje niekoľko dôkazov o tom, že dynorphyn / kappa opioidné receptorové systémy nachádzajúce sa v neurocikultúrach súvisiacich s odmenou môžu byť zapojené do citlivosti na negatívne dôsledky liekov, vrátane kokaínu a etanolu (Chefer a kol., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Zvýšenie aktivity tohto endogénneho opioidného systému je v protiklade s aktiváciou mezolimbického DA systému vyvolanou kokaínom alebo etanolom, čím sa buď znižujú pozitívne účinky týchto liekov na liečivá, alebo dokonca dochádza k vzniku dysforie (pozri Shippenberg a spol., 2007). Naše nedávne štúdie ukázali, že dospievajúce potkany sú relatívne necitlivé na sociálne anxiogénne účinky nielen na etanol (Varlinskaya & Spear, 2002), ale aj selektívneho kappa agonistu, U60,622E, pričom obidve lieky znižujú sociálne vyšetrenie a transformujú sociálne preferencie na sociálne vylúčenie (Varlinskaya & Spear, 2009). Pokračujú práce na ďalšom skúmaní vplyvu ontogenetických rozdielov v kappa opioidnom systéme na necitlivosť adolescentov na nepriaznivé následky alkoholu.

Štúdie tohto charakteru spolu poskytujú čoraz viac dôkazov o tom, že adolescencia môže byť ontogenetickým obdobím jedinečnej motivačnej citlivosti na prirodzené odmeny, ako aj drog a alkoholu, pričom sociálny kontext posilňuje odmeňovanie účinkov liekov (Theil et al., 2008, 2009) a zmiernenie ich averzívnych vlastností (\ tVetter-O'Hagen a kol., 2009). V období adolescencie by zvýšená citlivosť na odmenu za liek v kombinácii s relatívnou rezistenciou voči averzívnym dôsledkom na lieky mohla zvýšiť nielen pravdepodobnosť pokračujúceho užívania v dôsledku počiatočných príjemných skúseností s liečivami, ale aj veľkosť následného použitia v dôsledku zníženej citlivosti na liečbu. averzívnych zložiek tohto použitia.

Hoci je CPP užitočný na odhalenie všeobecných odmien a averzívnych vlastností zmysluplných stimulov, argumentoval tým, že odráža viac zložiek odmeny, ako je afektívne priradenie, cieľovo orientované správanie a vzdelávacie procesy (Berridge & Robinson, 2003). Vekové rozdiely v zisteniach CPP by tak mohli odrážať ktorýkoľvek z procesov súvisiacich s odmenou. Preto sme sa v našej práci začali zameriavať na diskrétnejšie aspekty procesov odmeňovania v ontogenéze, aby sme lepšie charakterizovali motivačné rozdiely medzi adolescentmi a dospelými. Jednou z takýchto stratégií je zameranie sa na hodnotenie ontogenetických rozdielov v predpokladanom hedonickom účinku prirodzene sa odmeňujúcich stimulov (za predpokladu, že hedonický vplyv predstavuje platný konštrukt u nehumánnych druhov cicavcov). Medzi tradičnými metódami indexovania hédonického stavu v štúdiách na laboratórnych zvieratách je skúmanie spotreby sacharózy vzhľadom na to, že príjem chutného roztoku je oslabený v rôznych anhedonických stavoch u hlodavcov (napr. Papp a Moryl, 1996; Willner a kol., 1987). Keď sa táto metóda použila na stanovenie možných vekových rozdielov v príjme sacharózy medzi dospievajúcimi a dospelými potkanmi, u adolescentov sa zistilo, že vykazujú vyššiu spotrebu sacharózy na základe ml / kg vzhľadom na ich dospelé náprotivky (Wilmouth & Spear, 2009).

Hodnotenie reaktivity chuti sa tiež použilo na indexovanie hedonických vlastností (alebo „sympatie“) chuťových podnetov, pričom táto reakcia je vysoko konzervovaná naprieč druhmi (pre recenzie pozri Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Napríklad, rytmické alebo laterálne výčnelky jazyka sú vystavené ako odozva na dodanie chutnej chuti (pozitívne reakcie), zatiaľ čo averzívne chute vyvolávajú iné reakcie, ako je napríklad otvorená reakcia (Berridge a Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Počet a intenzita pozitívnych reakcií na chutné roztoky sa navrhli na indexovanie pozitívnych hedonických vlastností, ktoré sa pripisujú roztoku testovaným subjektom (Grill & Berridge, 1985). V sérii experimentov skúmajúcich reaktivitu chuti u adolescentov a dospelých na rôzne koncentrácie sacharózy a iných roztokov podávaných prostredníctvom intraorálnych kanyl bolo preukázané, že dospievajúce potkany vykazujú väčšie pozitívne chuťové reakcie (napr. Viac rytmických a laterálnych výbežkov jazyka) než dospelí (Wilmouth & Spear, 2009). Takéto zvýšenia pozitívnej reaktivity chuti a príjmu sacharózy u adolescentov pripomínajú väčšiu motiváciu pre prírodné, liekové a alkoholové odmeny odhalené v CPP, štúdiách kondicionovania a tachykardie druhého rádu opísaných vyššie. Zvýšené účinky pozorované počas dospievania s použitím týchto predpokladaných meraní pozitívneho hédonického vplyvu sú tiež evokujúce zobrazovacie štúdie u ľudí, čo svedčí o väčšom nábore NAc počas príjmu odmien u adolescentov ako u dospelých (napr. Ernst et al., 2005; Galvan a kol., 2006), hoci tieto zistenia nie sú všadeprítomné (napr. Bjork a kol., 2004).

Okrem toho, že dospievajúci potkany vykazujú okrem pozitívnych reakcií na roztoky sacharózy v paradigme reaktivity chuti, tiež znížené negatívne chuťové reakcie v porovnaní s dospelými na averzívny roztok, ako je chinín (Wilmouth & Spear, 2009), vzor nálezov pripomínajúcich zvýšené odmeňovanie, ale zmiernené averzívne vlastnosti drog zneužívania počas dospievania opísaného vyššie. O niečo podobné zistenia sa objavujú v nedávnych zobrazovacích prácach, kde sa uvádza, že dorsolaterálny prefrontálny kortex v priebehu pred / skorého adolescentného obdobia vykazuje vyšší nábor na pozitívnu ako negatívnu spätnú väzbu, s postupným prechodom k väčšiemu náboru negatívnou ako pozitívnou spätnou väzbou v neskorej adolescencii / skorá dospelosť (van Duijvenvoorde a kol., 2008). Crone a kolegovia (2008) podobne majú dôkazy o oneskorenom vývoji zvýšenia aktivácie u dospelých až po negatívnu spätnú väzbu v rôznych oblastiach frontálneho mozgu v období dospievania.

Na rozdiel od výsledkov štúdií o spotrebe sacharózy a reaktivity chuti sa však pri použití emisií ultrazvukových vokalizácií 50 KHz (USVs) zistili určité dôkazy o oslabení adolescentov v hedonickej odpovedi na odmeňujúci sociálny stimul. pozitívny vplyv (Blanchard a kol., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). V predchádzajúcom výskume sa ukázalo, že potkany emitujú USV v rozsahu 22 KHz za rôznych averzívnych okolností (pozri Brudzynski, 2001) vrátane šoku nohy (Tonoue a kol., 1986) a prítomnosť zápachu predátorov (\ tBlanchard a kol., 1991). Vyjadrenie USV v rozsahu 50 – 55 KHz však bolo spojené s okolnosťami, ktoré vyvolávajú pozitívny afektívny stav, ako je boj proti hre (Knutson a kol., 1998), experimentátor „šteklenie“ (Panksepp & Burgdorf, 2000) a elektrická stimulácia cesty odmeňovania (Burgdorf a kol., 2000). Keď sa produkcia týchto 50 KHz USVs posudzovala počas 10-min periódy sociálnej interakcie s vekovo a pohlavne zhodným, špecifickým adolescentom, zistilo sa, že dospievajúci produkujú významne menej pozitívnych hovorov ako dospelí počas tohto „konzumačného“ obdobia, aj keď dospievajúci počas testovania sa zúčastňovali podstatne väčšieho sociálneho správania ako dospelí (\ tWilley a kol., 2009). Tieto výsledky sú vysoko replikovateľné a nie sú dôsledkom konkurencie medzi produkciou USV 50 KHz a vyjadrením sociálneho správania, keďže sociálna deprivácia pozitívne koreluje s frekvenciou sociálneho správania a USN (50 KHz).Knutson a kol., 1998; Willey a kol., 2007). Výsledky týchto USV experimentov teda naznačujú vývojovú disociáciu medzi sociálnym správaním a USNs 50 KHz emitovanými v tomto kontexte - predpokladaný index hedonickej hodnoty sociálnych interakcií.

Pomocou argumentov, že 50 kHz USVs odrážajú pozitívny vplyv, Willey a kol. (2009) Údaje poskytujú dôkazy o zníženom pozitívnom vplyve na sociálne podnety v období adolescencie v porovnaní s dospelosťou, čo pravdepodobne vedie adolescentov k kompenzačnému zvýšeniu „spotreby“ tejto prirodzenej odmeny (tj zvýšenej sociálnej interakcie) s cieľom dosiahnuť požadované množstvo pôžitkov. Údaje o príjme sacharózy a chuťovej reaktivite, o ktorých sa diskutovalo vyššie, naopak poskytujú dôkazy na podporu zvýšeného pozitívneho hédonického vplyvu chutných roztokov počas dospievania, s týmto zvýšeným pôžitkom z hedonického požitku, ktorý môže urýchliť zvýšenú spotrebu odmeny za jeho príjemné aspekty počas tohto vývojového prechodu. Doterajšie údaje teda nevedú k jednoduchému záveru, či adolescencia je obdobím zosilnených alebo zmiernených hedonických reakcií na prirodzené odmeňujúce stimuly, ani na jasné predpovede týkajúce sa zmien súvisiacich s vekom v citlivosti na odmeny súvisiace s drogami. Je jasné, že na vyriešenie týchto problémov je potrebný ďalší výskum, s osobitnou pozornosťou zameranou na stav núdze, ako aj na modalitu a relatívnu intenzitu odmeny. Pri použití fMRI na porovnanie aktivácie NAc s odmenami u ľudských adolescentov a dospelých, Galvan a kolegovia (2006) zistili, že vzťah medzi aktiváciou NAc a veľkosťou odmeny, ktorá sa bežne pozoruje u dospelých, sa počas dospievania prehnane zvyšuje, pričom adolescenti vykazujú dramatickejší nárast náboru NAc s väčšími odmenami ako dospelí, ale majú tendenciu vykazovať slabší nábor v reakcii na malé odmeny. Štúdie fMRI o citlivosti na odmenu ľudských adolescentov v kombinácii s ďalšími štúdiami využívajúcimi základné zvieracie modely adolescencie môžu poskytnúť dôležité informácie o afektívnom význame potenciálne odmeňujúcich stimulov a ich vplyve na správanie orientované na odmenu počas dospievania v porovnaní s dospelosťou.

Ďalšie indície týkajúce sa možnej zvláštnej odozvy adolescentov na odmeny sa dajú získať zo zamerania na to, ako sú dospievajúci motivovaní odmenami - tj na základe skúmania potenciálnych vekových rozdielov v procese motivácie. Pojem „motivačný nápad“ alebo „chcenie“ si veľmi obľúbili Robinson & Berridge (Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008), s „chúlostivým“ odkazom na cieľovo orientované správanie voči relevantným environmentálnym stimulom. Organizmy potrebujú proces na rozpoznanie a hľadanie odmeňovania stimulov v životnom prostredí, ako sú potraviny a voda, na zabezpečenie prežitia. Podľa tejto hypotézy je proces stimulačnej závažnosti zodpovedný za pripisovanie motivačnej hodnoty podnetom spojeným s prirodzenými odmenami a drogami (Robinson a kol., 1998). Dôležité je, že sa predpokladalo, že drogy zneužívania sú schopné hi-jacking procesov zodpovedných za pripisovanie stimulačnej závažnosti, ktoré boli pôvodne zavedené na účely získania prirodzených odmien (na preskúmanie pozri Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008). Konkrétne, keď opakované stretnutia s drogami vyvolávajú senzibilizáciu správania, predpokladá sa, že sa vyskytne aj senzibilizácia stimulačnej závažnosti pre drogy a podnety súvisiace s drogami (prostredníctvom nervových zmien v mozgovom obvode súvisiacom s odmenou) - jav nazývaný „stimulácia senzibilizácie“ (Robinson & Berridge, 1993, 2008).

Práca v našom laboratóriu (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) začal skúmať potenciálne rozdiely v stimuloch pre prirodzené odmeňovanie pomocou hodnotenia správania pri sledovaní (Flagel a kol., 2007, 2008, 2009). Sign-tracking sa vyskytuje vtedy, keď tágo spojené s apetítom, ktorý vyvoláva prístup k odmene, a cieľovo orientovaným správaním smerom k samotnému tágu, správaniu, ktoré môže byť časom prehnané.Tomie, 1995). Flagel a jeho kolegovia predpokladali, že vyjadrenie prístupu a cieleného správania k takýmto podnetom (namiesto priestorového umiestnenia hroziaceho doručenia odmeny) svedčí o posilnenej stimulácii stimulu pre tágo (na preskúmanie pozri Flagel a kol., 2009).

Do tej miery, že väčšia spotreba prírodných a drogových odmien v období dospievania je spojená so zvýšeným stimulačným významom pre podnety súvisiace s odmenou, od adolescentov by sa očakávalo, že budú vykazovať väčšie správanie pri sledovaní signálov v porovnaní s dospelými. V počiatočnej práci na preskúmanie tejto hypotézy sa dospievajúci a dospelí samci potkanov (s 12 zvieratami na vekovú skupinu) umiestnili do situácie autoshapingu, s prezentáciou 8-sek osvetlenej zatiahnuteľnej páky pred dodávkou banánovej pelety nezávislej od reakcie. Krysy dostávali 25 páru peletových peliet každý deň, celkovo 5 dní. Postupom času sa niektorí potkany priblížili a kontaktovali páku CS po jej prezentácii („sign-trackers“), zatiaľ čo iné potkany sa priblížili a vstúpili do potravinového žľabu, keď bola páka vložená do komory („sledovače dráhy“), aj keď kontakty ani páka ani potravinový žľab neovplyvnili dodávku potravinovej odmeny. Hoci dospievajúce a dospelé vekové skupiny obaja obsahovali určité zvieratá, ktoré vykazovali známky sledovania, dospievajúci celkovo vykazovali výrazne slabšie sledovanie sledovania ako ich dospelí partneri (pozri Obr. 1). Toto zníženie adolescentného správania pri sledovaní príznakov je evidentné aj u samíc potkanov (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, v revízii) a bola potvrdená ďalšími prácami tiež v našom laboratóriu (Anderson & Spear, 2009). Tento útlm pri sledovaní medzi dospievajúcimi zvieratami v porovnaní s dospelými bol prekvapujúci a opačný k tomu, čo sme predpokladali. Namiesto toho podporuje návrh, že stimulačná dôležitosť pre diskrétnu narážku predpovedajúcu potravinovú odmenu môže byť nižšia v období dospievania ako v dospelosti. Sledovanie znakov predstavuje platný index motivačnej motivácie a zovšeobecňuje podnety predpovedajúce iné odmeny, zistenia by sa mohli interpretovať tak, že dospievajúci nemusia byť zraniteľnejší voči túžbe po drogách vyvolanej cue. Aj keď sú tieto údaje v rozpore s našou pôvodnou hypotézou, pripomínajú zistenia z práce s ľudskými fMRI, ktoré ukazujú, že dospievajúci vykazujú menší nábor NAc ako dospelí, keď predvídajú odmenu, pričom podobne reagujú na príjem odmeňovania, údaje interpretované tak, že „dospievajúci selektívne vykazujú znížený motivačných, ale nie konzumných zložiek správania orientovaného na odmeňovanie “(\ tBjork a kol., 2004, p.1793).

Obrázok 1 

Dospievajúci (čierne krúžky) a dospelí (biele kruhy) samcov potkanov boli vystavení autoshapovaniu, v ktorom 8-sek prezentácia osvetlenej páky (podmieneného stimulu) bola nasledovaná reakciou nezávislou dodávkou banánovej pelety. ...

Je tiež možné, že značne oslabené sledovanie sledovania pozorované u adolescentov v porovnaní s dospelými by sa mohlo odraziť v rozdieloch v čiastočnom veku pri výbere stimulu a cue učeneckých sklonoch. Napríklad pri pasívnom vyhýbaní sa staršej štúdii zistilo, že dospievajúce potkany boli menej narušené zmenou nadbytočného diskriminačného podnetu, zatiaľ čo viac narušené kontextovou zmenou ako mladšie alebo staršie potkany (Barrett a kol., 1984). V nedávnej práci sa u potkanov vyškolených na samoliečbu kokaínu alebo morfínu v období dospievania pozorovalo menšie opätovné navodenie príjmu lieku vyvolaného cue v porovnaní so zvieratami, ktoré začali užívať drogy ako dospelí (Doherty a kol., 2009, Li & Frantz, 2009), údaje sú tiež v súlade s návrhom, že adolescenti môžu možno pripísať motivačnú dôležitosť stimulom inak ako dospelí. Je jasné, že je potrebný ďalší výskum na riešenie otázky, ako sa adolescenti odlišujú od dospelých v ich pripisovaní stimulačného významu pre odmeny a pre podnety predpovedajúce tieto odmeny, ako aj na určenie potenciálnych dôsledkov týchto vývojových rozdielov na sklon k adolescentom súvisiacemu užívanie drog a alkoholu.

Zhrnutie a závery

Dospievanie je vývojová fáza, ktorá sa vyznačuje jedinečnými transformáciami v mozgu a správaní. Adolescenti v rôznych druhoch nielenže vykazujú zvýšenie rizika a novosti, ale aj prejavujú zvýšené sociálne interakcie so svojimi rovesníkmi. Zmeny mozgu v oblastiach, ktoré sa podieľajú na sprostredkovaní správania súvisiaceho s motiváciou a odmenou, pravdepodobne prispievajú k prejavu týchto adolescentných charakteristík. Systém včasného dozrievania alebo prehnaného odmeňovania, pravdepodobne spojený so zvýšenou citlivosťou NAc, môže viesť k zvýšenej citlivosti na pozitívne hedoniky potenciálnych odmien počas tejto vývojovej fázy. Ďalšie dôkazy o správaní naznačujú, že dospievajúci môžu naopak vykazovať oslabenú citlivosť na averzívne vlastnosti stimulov, možno čiastočne prostredníctvom vývojových zmien v nervových zložkách týchto rovnakých motivačných systémov, hoci neurálne mechanizmy, ktoré sú základom takýchto averzívnych vlastností, neboli systematicky skúmané v období dospievania. Nakoniec táto adolescentná typická kombinácia zvýšených pozitívnych / oslabených averzívnych predsudkov voči liekom a iným stimulom môže prispieť k zvýšenému užívaniu drog počas dospievania. Pri prvom použití nového lieku sa u adolescentov môžu vyskytnúť pozitívne účinky v neprítomnosti pozoruhodných averzívnych účinkov (napr. Nauzea, slabosť), čo zvyšuje pravdepodobnosť, že sa toto počiatočné použitie bude opakovať. S pokračujúcim používaním tieto modely citlivosti umožňujú relatívne vysokú úroveň používania a vznik zneužívajúcich vzorcov užívania u zraniteľných jednotlivcov. Vzhľadom na vývojové rozdiely v mozgovom obvode medzi adolescentmi a dospelými sa u dospelých môže vyskytnúť odlišná cesta k modelom zneužívania, s možno opakovaným použitím, ktoré vedie k senzibilizácii „túžby po drogách“ (napr. Robinson & Berridge, 2003) alebo na zvýšenie averzívnych následkov po použití, ktoré urýchlene pokračujú v používaní na ich zmiernenie (napr. pozri Koob, 2001). Aby bolo možné lepšie porozumieť rizikovému a drogovému správaniu počas dospievania, je potrebný ďalší výskum, ktorý by charakterizoval spracovanie odmeňovania súvisiace s odmenou u adolescentov, ako aj vplyv vývojových zmien v súvisiacich neurocircuitry súvisiacich s odmenou na tieto procesy.

poznámky pod čiarou

Zrieknutie sa zodpovednosti vydavateľa: Toto je súbor PDF s neupraveným rukopisom, ktorý bol prijatý na uverejnenie. Ako službu pre našich zákazníkov poskytujeme túto skoršiu verziu rukopisu. Rukopis sa podrobí kopírovaniu, sádzaniu a preskúmaniu výsledného dôkazu skôr, ako sa uverejní vo svojej konečnej podobe. Upozorňujeme, že počas výrobného procesu môžu byť zistené chyby, ktoré by mohli mať vplyv na obsah, a všetky právne zrieknutia sa zodpovednosti, ktoré sa vzťahujú na časopis.

Referencie

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Vplyv MDMA (extázy) na aktivitu a preferenciu miesta s kokaínom v prípade dospelých a dospievajúcich potkanov. Neurotoxikológia a teratológia. 2007;29: 37-46. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Zvýšená novosť hľadajúca a zvláštnu senzibilizáciu d-amfetamínu u periadolescentných myší v porovnaní s dospelými myšami. Behavioral Neuroscience. 1998;112: 1152-66. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. Jedinečná hormonálna a behaviorálna hyporeaktivita na nútenú novosť a d-amfetamín u periadolescentných myší. Neuropharmacology. 2000;39: 334-46. [PubMed]
  • Andersen SL. Zmeny cyklického AMP druhého posla počas vývoja môžu byť základom motorických príznakov pri poruche pozornosti / hyperaktivite (ADHD) Výskum správania. 2002;130: 197-201. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamínový receptor prerezávanie v prefrontálnom kortexe počas periadolescentného obdobia u potkanov. Synapsie. 2000;37: 167-9. [PubMed]
  • Anderson RI, Spear LP. Sign-tracking a príjem etanolu u samcov a samíc potkanov: účinky adolescentnej predexpozície v procese autoshapingu. Plagát prezentovaný na výročnom stretnutí Spoločnosti pre neurovedy; Chicago, IL. Oct, 2009.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Stresový stres, príjem sacharózy a averzia vyvolaná etanolom vyvolaná podmienená chuť u dospievajúcich a dospelých samcov potkanov. Plagát prezentovaný na výročnom zasadnutí Výskumnej spoločnosti pre alkoholizmus; Washington DC. Jún, 2008a.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Izolačný stres a averzia vyvolaná etanolom vyvolaná podmienená chuť u dospievajúcich a dospelých samcov potkanov. Plagát prezentovaný na výročnej schôdzi Medzinárodnej spoločnosti pre rozvojovú psychobiológiu; Washington DC. Nov, 2008b.
  • Arnett J. Hľadanie senzácie: nová koncepcia a nová škála. Osobnosť a individuálne rozdiely. 1994;16: 289-96.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adolescenti sa líšia od dospelých v preferenčnom mieste kokaínu a dopamínu indukovaného kokaínom v nucleus accumbens septi. European Journal of Pharmacology. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barrett BA, Rizzo T, Spear NE, Spear LP. Výber stimulu pri pasívnom vzdelávaní a retencii: Weanling, periadolescent a mladé dospelé potkany. Behaviorálna a neurálna biológia. 1984;42: 23-32. [PubMed]
  • Baxter MG, Murray EA. Amygdala a odmena. Príroda Recenzie. Neuroscience. 2002;3: 563-73.
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Vekovo závislý účinok nikotínu na pohybovú aktivitu a podmienené preferencie miesta u potkanov. Psychopharmacology. 2004;174: 389-95. [PubMed]
  • Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Konvergencia a plasticita monoaminergných systémov v mediálnom prefrontálnom kortexe počas postnatálneho obdobia: implikácie pre rozvoj psychopatológie. Mozgová kôra. 2000;10: 1014-27. [PubMed]
  • Berridge KC. Motivačné koncepty v behaviorálnom neurovede. Fyziológia a správanie. 2004;81: 179-209. [PubMed]
  • Berridge KC. Diskusia o úlohe dopamínov v odmeňovaní: prípad motivácie. Psychofarmakológia (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Affective neuroscience pleasure: odmena u ľudí a zvierat. Psychofarmakológia (Berl) 2008;199: 457-80. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Odmena pri analýze. Trendy v Neuroscience. 2003;26: 507-13.
  • Berridge KC, Treit D. Chlordiazepoxid priamo podporuje pozitívne ingestívne reakcie u potkanov. Farmakológia, biochémia a správanie. 1986;24: 217-21.
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incentívna aktivácia mozgu u adolescentov: podobnosti a rozdiely od mladých dospelých. Journal of Neuroscience. 2004;24: 1793-802. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Blanchard DC, Agullana R, Weiss SM. Dvadsaťdva kHz alarm varuje pred prezentáciou dravca, laboratórnymi potkanmi žijúcimi vo viditeľnom systéme nory. Fyziológia a správanie. 1991;50: 967-972. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Yudko ​​EB, Blanchard DC, Taukulis HK. Vysokofrekvenčné (35 – 70 kHz) ultrazvukové vokalizácie u potkanov konfrontovaných s anestéziou: špecifické účinky gepirónu, etanolu a diazepamu. Farmakológia, biochémia a správanie. 1993;44: 313-19.
  • Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkohol podporuje uvoľňovanie dopamínu v ľudskom jadre accumbens. Synapsie. 2003;49: 226-231. [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. Subsenzitivita na dopaminergné liečivá u periadolescentných potkanov: behaviorálna a neurochemická analýza. Výskum mozgu. Vývojový výskum mozgu. 1998;111: 25-33. [PubMed]
  • Brzda WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Vplyv skorých postnatálnych podmienok chovu na mezokortikolimbické dopamínové a behaviorálne reakcie na psychostimulanty a stresory u dospelých potkanov. European Journal of Neuroscience. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Oneskorené vyhynutie a silnejšie opätovné zavedenie preferovaného miesta pre kokaín u dospievajúcich potkanov v porovnaní s dospelými. Behavioral Neuroscience. 2008;122: 460-5. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Prechodná expresia D1 dopamínového receptora na neurónových projektoch prefrontálneho kortexu: vzťah k zvýšenej motivačnej závažnosti podnetov liekov v dospievaní. Journal of Neuroscience. 2008;28: 2375-82. [PubMed]
  • Brown BB. Vzťahy adolescentov s rovesníkmi. In: Lerner RM, Steinberg LD, redaktori. Príručka adolescentnej psychológie. 2. Hoboken: Wiley; 2004. s. 363 – 94.
  • Brudzynski SM. Farmakologické a behaviorálne charakteristiky alarmových volaní 22 kHz u potkanov. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2001;25: 611-617. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Vplyv stresu na dobrovoľný príjem sladeného etanolového roztoku u dospievajúcich a dospelých potkanov umiestnených v dvojici. Alkoholizmus Klinický a experimentálny výskum. 2005;29: 1641-53.
  • Burgdorf J, Knutson B, Panksepp J. Očakávanie odmeňovania elektrickej mozgovej stimulácie evokuje ultrazvukové vokalizácie u potkanov. Behavioral Neuroscience. 2000;114: 320-7. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Kokaín a morfínom indukovaná úprava miesta u dospievajúcich a dospelých potkanov. Physioloy a Behavior. 2000;68: 487-93.
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Dospievanie dozrievania nervových mechanizmov citlivých na kokaín. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2279-89. [PubMed]
  • Kardinál RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emócie a motivácia: úloha amygdaly, ventrálneho striata a prefrontálneho kortexu. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2002;26: 321-52. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Zlepšená reakcia správania na opakovanú dávku kokaínu u dospievajúcich potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 2005;183: 218-25. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Jedna vysoká dávka kokaínu indukuje diferenciálnu senzibilizáciu na špecifické správanie v adolescencii. Psychopharmacology. 2007;193: 247-60. [PubMed]
  • Chefer VI, Czyzyk T, Bolan EA, Moron J, Pintar JE, Shippenberg TS. Endogénne systémy kappa-opioidných receptorov regulujú mezoakumálnu dynamiku dopamínu a zraniteľnosť voči kokaínu. Journal of Neuroscience. 2005;25(20): 5029-5037. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Cohen M, Solowig N, Carr V. Konope, kanabinoidy a schizofrénia: Intergácia dôkazov. Austrálsky a Nový Zéland psychiatrie. 2008;42: 357-68.
  • Collins SL, Izenwasser S. Kokaín odlišne mení správanie a neurochémiu u periadolescentných versus dospelých potkanov. Výskum mozgu. Vývojový výskum mozgu. 2002;138: 27-34. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Chronický nikotín odlišne mení kokaínom indukovanú lokomotorickú aktivitu u adolescentných a dospelých samcov a samíc potkanov. Neuropharmacology. 2004;46: 349-62. [PubMed]
  • Conrod PJ, Pihl RO, Vassileva J. Diferenciálna citlivosť na alkoholické posilnenie u skupín mužov s rizikom odlišných podtypov alkoholizmu. Alkoholizmus Klinický a experimentálny výskum. 1998;22: 585-97.
  • Crone EA, Zanolie K, Van Leijenhorst L, Westenberg PM, Rombouts SA. Neurónové mechanizmy podporujúce flexibilné prispôsobenie výkonu počas vývoja. Kognitívna, afektívna a behaviorálna neuroveda. 2008;8(2): 165-177.
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Zvýšenie interakcie amygdalar afferents s GABAergic interneurons medzi narodenia a dospelosti. Mozgová kôra. 2008;18: 1529-35. [PubMed]
  • DeWit DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC. Vek pri prvom požívaní alkoholu: rizikový faktor pre rozvoj alkoholových porúch. American Journal of Psychiatry. 2000;157: 745-50. [PubMed]
  • Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. Príjem morfínu závislý od veku a opakované navádzanie vyvolané cue, ale nie eskalácia v príjme, bu adolescentných a dospelých samcov potkanov. Farmakológia, biochémia a správanie. 2009;92: 164-172.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Stimulačné motivačné procesy u dospievajúcich a dospelých potkanov: účinky senzibilizácie amfetamínu na kompulzívne sledovanie príznakov pre prirodzené odmeny. Plagát prezentovaný na výročnom stretnutí Spoločnosti pre neurovedy; Washington DC. Nov, 2008.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Vyjadrenie správania pri sledovaní adolescentných a dospelých samíc potkanov s anamnézou predchádzajúcej senzibilizácie stimulantov alebo bez nej. Behaviorálny výskum mozgu revíziou.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktory ovplyvňujúce zvýšenú spotrebu etanolu u dospievajúcich v porovnaní s dospelými potkanmi. Alkoholizmus Klinický a experimentálny výskum. 2005;29: 1796-808.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Klimatizácia nových objektov u dospievajúcich a dospelých samcov a samíc potkanov: účinky sociálnej izolácie. Fyziológia a správanie. 2003;80: 317-25. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Odmeňovacie vlastnosti sociálnych interakcií u adolescentných a dospelých samcov a samíc potkanov: vplyv sociálneho a izolovaného bývania subjektov a partnerov. Vývojová psychobiológia. 2004;45: 153-62. [PubMed]
  • Ellgren M, Artmann A, Tkalych O, Gupta A, Hansen HS, Hansen SH, Devi LA, Hurd YL. Dynamické zmeny endogénnych kanabinoidných a opioidných mezokortikolimbických systémov počas dospievania: účinky THC. Európska neuropsychofarmakológia. 2008;18: 826-34. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Epstein JA, Bang H, Botvin GJ. Ktoré psychosociálne faktory zmierňujú alebo priamo ovplyvňujú užívanie látky medzi adolescentmi vo vnútri mesta? Návykové správanie. 2007;32: 700-713. [PubMed]
  • Ernst M, Spear LP. Systémy odmeňovania. In: de Han M, Gunner MR, redaktori. Príručka vývojovej neurológie. New York: Gilford Press; 2008.
  • Fidler TL, Bakner L, Cunningham CL. Averzia podmieneného miesta vyvolaná intragastrickým podávaním etanolu u potkanov. Fyziológia, biochémia a správanie. 2004;77: 731-743.
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuálne rozdiely v pripisovaní stimulačnej dôležitosti podnetom súvisiacim s odmenou: Dôsledky pre závislosť. Neuropharmacology. 2009;56: 139-148. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Flagel SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Individuálne rozdiely v pripisovaní stimulačného významu k odmeňovaniu súvisiacemu s odmenou: vplyv na senzibilizáciu kokaínu. Výskum správania. 2008;186: 48-56.
  • Flagel SB, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Jednotlivé rozdiely v sklone k priblíženiu signálov k cieľom podporujú rôzne adaptácie v dopamínovom systéme potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 2007;191: 599-607. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Behaviorálne a neurochemické reakcie na kokaín u periadolescentných a dospelých potkanov. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 625-37. [PubMed]
  • Fu XW, Brudzynski SM. Vysokofrekvenčné ultrazvukové vokalizácie vyvolané intracerebrálnym glutamátom u potkanov. Farmakológia, biochémia a správanie. 1994;49: 835-41.
  • Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Skorší vývoj akumulovaní v porovnaní s orbitofrontálnym kortexom by mohol byť základom správania sa u adolescentov. Journal of Neuroscience. 2006;26: 6885-92. [PubMed]
  • Gardner M, Steinberg L. Vzájomný vplyv na riskovanie, preferovanie rizík a riskantné rozhodovanie v adolescencii a dospelosti: experimentálna štúdia. Vývojová psychológia. 2005;41: 625-35. [PubMed]
  • Gianoulakis C. Endogénne opioidy a závislosť od alkoholu a iných návykových látok. Aktuálne témy v medicínskej chémii. 2004;4: 39-50. [PubMed]
  • Grant BF, Stinson FS, Harford TC. Vek pri nástupe požívania alkoholu a zneužívanie alkoholu DSM-IV a závislosť: sledovanie 12 rokov. Vestník zneužívania látok. 2001;13: 493-504. [PubMed]
  • Green AS, Grahame NJ. Pitie etanolu u hlodavcov: je voľná voľba spojená s posilňujúcimi účinkami etanolu? Alkohol. 2008;42: 1-11. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Gril HJ, Berridge KC. Reaktivita chuti ako miera nervovej kontroly chutnosti. Pokrok v psychobiológii a fyziologickej psychológii. 1985;11: 1-61.
  • Gril HJ, Norgren R. Test reaktivity chuti. I. Mimetické reakcie na chuťové podnety u neurologicky normálnych potkanov. Brain Research. 1978;143: 263-79. [PubMed]
  • Grosbras MH, Jansen M, Leonard G, McIntosh A, Osswald K, Poulsen C, Steinberg L, Toro R, Paus T. Neurálne mechanizmy rezistencie voči vzájomnému vplyvu v skorej adolescencii. Journal of Neuroscience. 2007;27: 8040-5. [PubMed]
  • Hartup WW, Stevens N. Priateľstvo a adaptácia v živote. Psychologický bulletin. 1997;121: 335-70.
  • Hittner JB, Swickert R. Hľadanie a užívanie alkoholu: meta-analytické preskúmanie. Návykové správanie. 2006;31: 1383-401. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Individuálne rozdiely v odpovediach na etanol a d-amfetamín: štúdia v rámci subjektu. Alkoholizmus Klinický a experimentálny výskum. 2001;25: 540-8.
  • Holdstock L, kráľ AC, de Wit H. Subjektívne a objektívne reakcie na etanol u stredne ťažkých a ľahkých sociálnych konzumentov. Alkoholizmus, klinický a experimentálny výskum. 2000;24: 789-94.
  • Hollerman JR, Tremblay L, Schultz W. Zapojenie bazálnych ganglií a orbitofrontálneho kortexu pri cielenom správaní. Pokrok vo výskume Brain Ressearch. 2000;126: 193-215.
  • Holloway KS, Suter RB. Hrať depriváciu bez sociálnej izolácie: kontroly bývania. Vývojová psychobiológia. 2004;44: 58-67. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Vývojové zmeny amfetamínom indukovaných averzií chuti. Farmakológia a chovanie. 1979;11: 31-5.
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Zneužitie, NI o. D. Bethesda, MD: Národný inštitút pre zneužívanie drog; 2008. Monitorovanie budúcich národných výsledkov v oblasti adolescentného užívania drog: Prehľad kľúčových zistení, 2007; p. 70.
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Neschopná motivácia pri závislosti: patológia v prefrontal-accumbens glutamate prenosu. Neurón. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, Rush CR. Individuálne rozdiely v zraniteľnosti pri užívaní drog: d-amfetamín a stav, pri ktorom sa vyhľadávajú. Psychopharmacology. 2006;189: 17-25. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Knutson B, Burgdorf J, Panksepp J. Očakávanie hry vyvoláva vysokofrekvenčné ultrazvukové vokalizácie u mladých potkanov. Časopis komplexnej psychológie. 1998;112: 65-73.
  • Koob GF, Le Moal M. Závislosť od drog, dysregulácia odmien a alostáza. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • LaGreca AM, Prinstein MJ. Partnerstvo adolescentných vrstiev: Väzby na správanie ohrozujúce zdravie a blízke priateľstvo. Journal of Pediatric Psychology. 2001;26: 131-43. [PubMed]
  • Li C, Frantz KJ. Oslabená inkubácia pri vyhľadávaní kokaínu u samcov potkanov vyškolených na vlastné podávanie kokaínu počas periadolescencie. Psychopharmacology. 2009;2004: 725-733. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Lokomotorická aktivita vyvolaná kokaínom je zvýšená predchádzajúcou manipuláciou u dospelých, ale nie dospelých samíc potkanov. Fyziológia a správanie. 2005;86: 568-72. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Manipulácia mení aktivitu vyvolanú kokaínom u dospievajúcich, ale nie dospelých samcov potkanov. Physiol Behav. 2005b;84: 321-6. [PubMed]
  • Martin SS, Robbins CA, Kaplan HB. Pozdĺžny výskum v sociálnych a behaviorálnych vedách: interdisciplinárny rad. New York: Plenum; 1995. Drogy, kriminalita a iné deviantné úpravy: dlhodobé štúdie; s. 145 – 61.
  • Mathews IZ, Waters P, McCormick CM. Zmeny hyporeaktivity na akútne amfetamínové a vekové rozdiely v imunoreaktivite tyrozínhydroxylázy v mozgu počas dospievania u samcov a samíc potkanov. Vývojová psychobiológia. 2009 E-Pub (jún 2, 2009)
  • Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewski ME, Kelley AE. Štruktúrny základ pre mapovanie správania na ventrálnom striate a jeho subdivíziách. Štruktúra a funkcia mozgu. 2008;213: 17-27. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Mohr CD, Armeli S, Tennen H, Temple M, Todd M, Clark J a kol. Presťahovanie sa za sudovú stranu: denná procesná štúdia motivácie pre študentov vysokých škôl. Psychológia návykových správania. 2005;19: 392-403. [PubMed]
  • Niculescu M, Ehrlich ME, Unterwald EM. Vekovo špecifické behaviorálne reakcie na psychostimulanciá u myší. Farmakológia a chovanie. 2005;82: 280-8.
  • Panksepp J. Ongenéza hry u potkanov. Vývojová psychobiológia. 1981;14: 327-32. [PubMed]
  • Panksepp J, Burgdorf J. 50-kHz chirpin (laugher?) V reakcii na podmienenú a nepodmienenú odmenu vyvolanú šteklením u potkanov: Účinky sociálneho bývania a generických premenných. Výskum správania. 2000;115: 25-38.
  • Papp M, Moryl E. Antidepresívne účinky 1-amniocyklopropánkarboxylovej kyseliny a d-cykloserínu na zvieracom modeli depresie. European Journal of Pharmacology. 1996;316: 145-51. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Dospelé, ale nie dospelé potkany vykazujú chuťovo prijateľnú úpravu etanolu sprostredkovanú etanolom. Alkoholizmus Klinický a experimentálny výskum. 2008;32: 2016-27.
  • Philpot RM, Wecker L. Závislosť adolescentného správania pri hľadaní novosti na fenotype odozvy a vplyve škálovania prístroja. Behavioral Neuroscience. 2008;122: 861-75. [PubMed]
  • Prečítajte si JP, Wood MD, Capone C. Prospektívne skúmanie vzťahov medzi sociálnymi vplyvmi a zapojením alkoholu počas prechodu na vysokú školu. Časopis štúdií o alkohole. 2005;66: 23-34. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Reakcie adolescentov a dospelých na srdcovú frekvenciu u samodávaného etanolu. Alkoholizmus Klinický a experimentálny výskum. 2008;32: 1807-15.
  • Robinson TE, Berridge KC. Neurálny základ túžby po drogách: teória motivácie a senzibilizácie závislosti. Výskum mozgu. Výskum mozgového výskumu. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Addiction. Ročné recenzie v psychológii. 2003;54: 25-53.
  • Robinson TE, Berridge KC. Preskúmanie. Teória motivačnej senzibilizácie závislosti: niektoré aktuálne problémy. Filozofické transakcie Kráľovskej spoločnosti v Londýne. Séria B, Biologické vedy. 2008;363: 3137-46.
  • Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Modulácia indukcie alebo expresie psychostimulačnej senzibilizácie podľa okolností súvisiacich s podávaním liečiva. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 1998;22: 347-54. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Prítomnosť väzbových miest kanabinoidov v mozgu od skorého postnatálneho veku. Neuroreport. 1993;4: 135-8. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Dopamínové receptory ľudského mozgu u detí a dospelých. Synapsie. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal BM, Stewart JC. Užívanie a zneužívanie látky v období dospievania: prehľad. Detská psychiatria a ľudský rozvoj. 1996;26: 193. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Periadolescentné a dospelé potkany reagujú odlišne v testoch merajúcich odmeňovanie a averzívne účinky nikotínu. Psychofarmakológia (Berl) 2006;186: 201-8. [PubMed]
  • Skara S, Sussman S. Zhodnotenie dlhodobého hodnotenia programu 25 pre dospievajúcich tabakových a iných liekov na prevenciu užívania drog. Preventívna medicína. 2003;37: 451-474. [PubMed]
  • Smith GT, Goldman MS, Greenbaum PE, Christiansen BA. Očakávaná sociálna pomoc v dôsledku pitia: rozdielne cesty dospievajúcich s vysokou očakávanou dĺžkou a nízkou pravdepodobnosťou. Journal of Abnormal Psychology. 1995;104: 32-40. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Ventrálna palida a hédonická odmena: neurochemické mapy „sympatie“ sacharózy a príjmu potravy. Journal of Neuroscience. 2005;25: 8637-49. [PubMed]
  • Smith KS, Morrell JI. Behaviorálne reakcie počas počiatočnej expozície nízkej dávke kokaínu u potkanov v neskoršom období pred vysadením a u dospelých potkanov. Neurotoxikológia a teratológia. 2008;30: 202-12. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Spear LP. Adolescentný mozog a prejav správania súvisiace s vekom. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2000;24: 417-63. [PubMed]
  • Spear LP. Rozvíjajúce sa vzorce správania mozgu a adolescentov: evolučný prístup. In: Walker E, Romer D, redaktori. Psychopatológia adolescentov a rozvíjajúci sa mozog: Integrácia mozgu a prevencia vedy. New York: Oxford University Press; 2007. s. 9 – 30.
  • Spear LP. Psychobiológia dospievania. In: Kline K, editor. Autoritatívne komunity: Vedecký prípad pre výchovu celého dieťaťa (séria vyhľadávacích inštitútov o rozvojovo pozornej komunite a spoločnosti) New York: Springer Publishing; 2007b. s. 263 – 80.
  • Spear LP, Brake SC. Periadolescencia: správanie závislé od veku a psychofarmakologická odpoveď u potkanov. Vývojová psychobiológia. 1983;16: 83-109. [PubMed]
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Dospievania. Citlivosť na alkohol, tolerancia a príjem. Nedávny vývoj v alkoholizme. 2005;17: 143-59. [PubMed]
  • Stansfield KH, Kirstein CL. Účinky novosti na správanie u dospievajúcich a dospelých potkanov. Vývojová psychobiológia. 2006;48: 10-5. [PubMed]
  • Steinberg L. Kognitívny a afektívny vývoj v adolescencii. Trendy v kognitívnej vede. 2005;9: 69-74.
  • Steinberg L. Sociálno-neurovedecká perspektíva na riskovanie adolescentov. Vývojová kontrola. 2008;28: 76-106.
  • Steinberg L, Morris AS. Vývoj adolescentov. Ročné preskúmanie psychológie. 2001;52: 83-110.
  • Takashi LK, Lore RK. Zahrajte si boj a rozvoj agonistického správania u samcov a samíc potkanov. Agresívne správanie. 1983;9: 217-27.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Porovnávací postnatálny vývoj receptorov dopamínu D (1), D (2) a D (4) v prednom mozgu potkana. Medzinárodný žurnál vývojovej neurovedy. 2000;18: 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Orezávanie dopamínového receptora počas peripubertálneho obdobia nie je oslabené antagonizmom NMDA receptora u potkanov. Neuroscience Letters. 2003;339: 169-71. [PubMed]
  • Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL. Sociálna odmena - podmienené miesto preferencie: model odhaľujúci interakciu medzi kokaínom a sociálnym kontextom odmien u potkanov. Závislosť od drog a alkoholu. 2008;96: 202-212. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Synergická interakcia medzi nikotínom a sociálnymi odmenami u dospievajúcich samcov potkanov. Psychopharmacology. 2009;204: 391-402. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Tomie A. CAM: Model učenia zvierat pre nadmerné a kompulzívne zavádzanie drog u ľudí. Klinická psychologická kontrola. 1995;15: 145-67.
  • Tonoue T, Ashida K, Kakino H, Hata H. Inhibícia šokom vyvolanej ultrazvukovej vokalizácie opioidnými peptidmi u potkanov: Psychotropný účinok. Psychoneuroendocrinology. 1986;11: 177-84. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Zvýšená zraniteľnosť voči odmeňujúcim účinkom nikotínu počas obdobia dospievania. Farmakológia a chovanie. 2008;90: 658-63.
  • Trimpop RM, Kerr JH, Kirkcaldy BD. Porovnanie osobnostných konštruktov rizikového správania. Osobnosť a individuálne rozdiely. 1999;26: 237-54.
  • Tseng KY, O'Donnell P. Dopamínová modulácia zmien prefrontálnych kortikálnych interneurónov počas dospievania. Mozgová kôra. 2007;17: 1235-40. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Neurobiológia správania spoločenskej hry u potkanov. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 1997;21: 309-26. [PubMed]
  • van Duijvenvoorde AC, Zanolie K, Rombouts SA, Raijmakers ME, Crone EA. Vyhodnotenie negatívneho alebo ocenenie pozitívneho? Neurálne mechanizmy podporujúce spätnú väzbu založenú na vzdelávaní naprieč vývojom. Journal of Neuroscience. 2008;28(38): 9495-9503. [PubMed]
  • Van Ree JM, Niesink RJ, Van Wolfswinkel L, Ramsey NF, Kornet MM, Van Furth WR a kol. Endogénne opioidy a odmena. European Journal of Pharmacology. 2000;405(1-3): 89-101. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Falkowitz S, Spear LP. Necitlivosť k adolescentom spojená s etanolom indukovanými chuťovými averziami. Plagát prezentovaný na anulovanom zasadnutí Spoločnosti pre neurovedy; Atlanta, GA. Oct, 2006.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akútne účinky etanolu na sociálne správanie dospievajúcich a dospelých potkanov: úloha oboznámenia sa s testovacou situáciou. Alkoholizmus Klinický a experimentálny výskum. 2002;26: 1502-11.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Rozdiely v sociálnych dôsledkoch etanolu sa objavujú v priebehu adolescencie u potkanov: sociálne uľahčenie, sociálna inhibícia a anxiolýza. Vývojová psychobiológia. 2006;48: 146-61. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Chronická tolerancia na sociálne dôsledky etanolu u dospievajúcich a dospelých potkanov Sprague-Dawley. Neurotoxikológia a teratológia. 2007;29: 23-30. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Sociálne interakcie u adolescentných a dospelých potkanov Sprague-Dawley: vplyv sociálnej deprivácie a testového kontextu. Výskum správania. 2008;188: 398-405.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Farmakologická aktivácia kappa opioidných receptorov a sociálna anxiogenéza: vplyv veku, pohlavia a opakovaného stresu. Plagát prezentovaný na výročnom stretnutí Spoločnosti pre neurovedy; Chicago, IL. 2009.
  • Varlinskaya EI, Spear LP, Spear NE. Sociálne správanie a sociálna motivácia u adolescentných potkanov: úloha podmienok bývania a aktivity partnera. Physioloy a Behavior. 1999;67: 475-82.
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Uprednostňovaná podmienená poloha nikotínu u dospievajúcich a dospelých potkanov. Fyziológia a správanie. 2002;77: 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Časový priebeh zvýšeného príjmu etanolu u dospievajúcich v porovnaní s dospelými potkanmi za podmienok nepretržitého dobrovoľného prístupu. Alkoholizmus Klinický a experimentálny výskum. 2007;31: 1159-68.
  • Vetter-O'Hagen CS, Varlinskaya EI, Spear LP. Pohlavné rozdiely v príjme etanolu a citlivosť na averzívne účinky počas dospievania a dospelosti. Alkohol a alkoholizmus. 2009 (v tlači)
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M a kol. Výrazné zníženie uvoľňovania dopamínu v striatu u detoxikovaných alkoholikov: možné orbitofrontálne postihnutie. Journal of Neuroscience. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Willey AR, Varlinskaya EI, Spear LP. Sociálne interakcie a 50 kHz ultrazvukové vokalizácie u adolescentných a dospelých potkanov. Výskum správania. 2009;202: 122-129. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Willner P, Towell A, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Zníženie preferencie sacharózy chronickým nepredvídateľným miernym stresom a jej obnovenie tricyklickým antidepresívom. Psychopharmacology. 1987;93: 358-64. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Hedonická citlivosť u dospievajúcich a dospelých potkanov: reaktivita chuti a dobrovoľná spotreba sacharózy. Farmakológia, biochémia a správanie. 2009;92: 566-573.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Diferenciálne účinky metamfetamínu a kokaínu na podmienené miesto a lokomotorická aktivita u dospelých a dospievajúcich samcov potkanov. Výskum správania. 2009;198: 45-50. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Citlivosť na podmienenú odmenu z kokaínu závisí od pohlavia a veku. Farmakológia, biochémia a správanie. 2009;92: 131-134.
  • Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Dynorphin a patofyziológia drogovej závislosti. Farmakológia a terapeutika. 2007;116: 306-321. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Zapata A, Shippenberg TS. Endogénne systémy kappa opioidných receptorov modulujú reakciu mezoakumálnych dopamínových neurónov na etanol. Alkoholizmus, klinický a experimentálny výskum. 2006;30: 592-597.
  • Zigmond MJ, Abercrombie ED, Berger TW, Grace AA, Stricker EM. Kompenzácie po léziách centrálnych dopaminergných neurónov: niektoré klinické a základné implikácie. Trendy v Neuroscience. 1990;13: 290-6.
  • Zombeck JA, Gupta T, Rhodes JS. Vyhodnotenie farmakokinetickej hypotézy na zníženie lokomotorickej stimulácie z metamfetamínu a kokaínu u adolescentných versus dospelých samcov myší C57BL / 6J. Psychofarmakológia (Berl,) 2009;201: 589-99. [PubMed]