Cielené preskúmanie neurobiológie a genetiky behaviorálnych závislostí: rozvíjajúca sa oblasť výskumu (2013)

Can J Psychiatry. Autorský rukopis; dostupné v PMC May 1, 2014.

Publikované v konečnom upravenom formulári ako:

Can J Psychiatry. Máj 2013; 58 (5): 260 – 273.

PMCID: PMC3762982

NIHMSID: NIHMS504038

Robert F. Leeman, Ph.D.1 a Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2

Pozri ďalšie články v PMC to citát publikovaný článok.

Prejsť na:

abstraktné

Tento prehľad sumarizuje neurobiologické a genetické nálezy v závislosti od správania, čerpá paralely so zisteniami týkajúcimi sa porúch užívania látok a ponúka návrhy na budúci výskum. Články týkajúce sa mozgových funkcií, neurotransmiterovej aktivity a zistenia z rodinnej anamnézy / genetiky pre závislosti na správaní zahŕňajúce hazardné hry, používanie internetu, hranie videohier, nakupovanie, kleptomania a sexuálnu aktivitu boli preskúmané. Behaviorálne závislosti zahŕňajú dysfunkciu v niekoľkých oblastiach mozgu, najmä frontálny kortex a striatum. Zistenia zo zobrazovacích štúdií zahŕňajúcich kognitívne úlohy boli pravdepodobne konzistentnejšie ako štúdie indukcie cue. Včasné výsledky naznačujú rozdiely v bielej a sivej hmote. Neurochemické nálezy naznačujú úlohu dopaminergných a serotonergných systémov, ale výsledky klinických štúdií sa zdajú byť nejednoznačné. Hoci sú obmedzené, rodinná anamnéza / genetické údaje podporujú dedičnosť pre patologické hráčstvo a že osoby s závislosťami na správaní majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať blízkeho člena rodiny s určitou formou psychopatológie. Existujú paralely medzi neurobiologickými a genetickými / rodinnými nálezmi v látkach a narkotických závislostiach, čo naznačuje, že kompulzívna angažovanosť v tomto správaní môže byť závislosťou. Doterajšie zistenia sú obmedzené, najmä pokiaľ ide o nákupy, kleptomániu a sexuálne správanie. Genetické chápanie je v počiatočnom štádiu. Budú ponúkané smery budúceho výskumu.

Kľúčové slová: hazardné hry, používanie internetu, videohry, nakupovanie, kleptómia, sexuálne správanie, neuroimaging, frontálne oblasti, striatum, serotonín

úvod

Triedy správania, ktoré majú hedonické kvality (aspoň na začiatku) vrátane hazardných hier, nakupovania, sexuálneho správania, používania internetu a hrania videohier, môžu viesť k nutkavej angažovanosti medzi menšinou jednotlivcov. Pri nadmerných hladinách sa tieto správanie v DSM-IV-TR považujú za „poruchy riadenia impulzov inde neklasifikované“1Môžu byť však tiež považované za narkotiká alebo „behaviorálne“ závislosti2-7, Keďže hazardné hry, nakupovanie, sex, hry a používanie internetu sú normatívne správanie, môže byť náročné rozlišovať medzi normálnou a nadmernou účasťou.5, Ďalšie výzvy môžu vyplývať z väčšej heterogénnosti syndrómov závislostí na správaní, čo komplikuje ich kategorizáciu8, Mechanizmy, ktoré sú základom závislosti na správaní (oproti látkam), sú relatívne slabo pochopené, čiastočne preto, že živočíšne modely, ktoré uľahčili pochopenie porúch užívania látok9,10 sú menej priamočiare alebo pokročili v závislosti od správania8,11,12.

Závislosti na správaní zdieľajú dôležité prvky so závislosťami od látky. Patrí medzi ne zhoršená kontrola nad angažovanosťou, pokračujúce angažovanie sa napriek negatívnym dôsledkom a nutkania alebo túžby6,13, Často sa vyskytujú návyky a návyky na látky14,15 a existujú podobné črty v progresii porúch (napr. vysoká miera stavov u adolescentov a mladých dospelých, negatívna motivácia posilňovania a „teleskopický“ jav pozorovaný u žien).6,16).

Podobné neurobiologické znaky sú základom návykov týkajúcich sa látky a správania8,17,18, so spoločnými znakmi zahŕňajúcimi krížovú senzibilizáciu, funkciu mozgu a neurochémiu8, Krížová senzibilizácia zahŕňa neuro-adaptácie, pri ktorých opakovaná expozícia jednému lieku vedie k silnejšej reakcii na druhú8, Čo sa týka narkotických závislostí, vystavenie látke zneužívania môže viesť k senzibilizácii na prirodzenú odmenu a naopak.8,19-21. Rozsah, v akom sa tieto zistenia rozširujú na správanie ako hazardné hry, si vyžaduje ďalšie vyšetrovanie. Všetky návykové látky ovplyvňujú „okruh odmien“ v mozgu, zvláštny význam má mezolimbická dopamínová dráha. Táto dráha obsahuje dopaminergné neuróny siahajúce od ventrálnej tegmentálnej oblasti k nucleus accumbens (NAc)22-25, Hladiny dopamínu, ktoré sú príliš vysoké alebo príliš nízke, sú suboptimálne a môžu viesť k impulzívnym a rizikovým činom vrátane nadmerného užívania látok.26, Zdá sa, že prirodzené odmeny a zneužívané látky vyvolávajú podobnú aktivitu v obvodoch odmeňovania a súvisiacich oblastiach vrátane amygdaly, hipokampu a frontálneho kortexu.8.

Zistenia genetickej a rodinnej anamnézy, aj keď sú obmedzené na závislosť od správania, poskytujú ďalší dôkaz o zhode medzi závislosťami od správania a závislosti od látky.27, Zdá sa, že komorbidita medzi závislosťami na správaní a látkach a inými psychiatrickými stavmi zahŕňa spoločné genetické faktory15,27-30.

Tento prehľad sa zameriava na neurobiologické a genetické / rodinné anamnézy týkajúce sa behaviorálnych závislostí. Po opise našich metód diskutujeme funkciu mozgu (Tabuľka 1), systémy neurotransmiterov (Tabuľka 2) a genetické nálezy v rodinnej anamnéze (\ tTabuľka 3) týkajúce sa šiestich závislostí na správaní: primárne patologické hráčstvo; problematické používanie internetu a videohry; a po tretie, nutkavé nakupovanie, kleptómia a hypersexualita. Zdôrazňujeme podobnosti a rozdiely so zisteniami o závislosti od návykových látok, opíšeme závery a poskytneme návrhy na budúci výskum. Stručne sa rieši epidemiológia a klinické nálezy; niekoľko nedávnych hodnotení2,31 a upravený zväzok14 zaoberali týmito témami. Vylúčili sme štúdie týkajúce sa iba zdravých účastníkov alebo účastníkov Parkinsonovej choroby (PD). Zatiaľ čo štúdie PD poskytujú užitočný model závislostí na správaní, miera, do akej sa tieto zistenia vzťahujú na väčšiu populáciu pacientov bez PD, je neistá (pozri 32,33).

Tabuľka 1 

Prehľad výsledkov mozgových funkcií / výsledkov neuroimagingu pre šesť typov behaviorálnych závislostí a podobností a odlišností od kľúčových výsledkov v behaviorálnych závislostiach a poruchách užívania látok (SUD) so zameraním na fronto-striatálne zistenia.
Tabuľka 2 

Prehľad zapojenia neurotransmiterov do šiestich typov behaviorálnej závislosti a podobností a odlišností od kľúčových výsledkov pri poruchách užívania látok
Tabuľka 3 

Prehľad genetických výsledkov šiestich typov behaviorálnej závislosti a podobností a odlišností od kľúčových výsledkov pri poruchách užívania látok

Metódy

Vyhľadávanie v literatúre sa uskutočnilo v máji 2012 pomocou služby Medline a služby Google Scholar. Každé vyhľadávanie sa uskutočnilo s použitím všeobecného vyhľadávacieho výrazu (neuro *, MRI, PET, zobrazovania a genetiky *) a hľadaného výrazu pre jednu z nasledujúcich závislostí správania (hľadané výrazy v zátvorkách): hazardné hry (gambl *), nakupovanie (nutkavé nakupovanie) , nákupný narkoman *, kompulzívny nákup), kleptomania (kleptomania, krádeže), sexuálne správanie (nutkavý sex *, sex * narkoman *), internet (narkoman *, kompulzívny internet) a hranie videohier (videohry *). Vzhľadom na priestorové obmedzenia a viaceré preskúmané témy sú pokryté údaje považované za najrelevantnejšie.

Patologické hráčstvo (PG)

Neurobiologické reakcie na indukciu cue a behaviorálne úlohy hodnotiace kognitívnu kontrolu, simulované hazardné hry, riadenie impulzov, rozhodovanie o riziku / odmene a spracovanie odmien boli zaznamenané v PG. Zistenia preukazujúce podobnosti a rozdiely medzi závislosťami na PG a látkach boli nedávno preskúmané18.

Funkcia mozgu v PG

Väčšina neuroimagingových štúdií sa týkala frontálnych kortikálnych oblastí a striata, ako aj iných regiónov. Všeobecne platí, že zistenia týkajúce sa funkcií mozgu, ktoré sú základom kognitívnych úloh, boli konzistentnejšie ako zistenia indukcie cue.

Štúdie indukcie cue naznačujú dysfunkciu v čelných oblastiach, hoci presná povaha dysfunkcie je nejasná. V úlohách s cue expozíciou preukázali účastníci PG (verzus kontrola) zníženú aktiváciu vo ventrolaterálnych a ventromediálnych prefrontálnych kortikách (vlPFC a vmPFC).7,34), aj keď iné štúdie prezentujúce problém v hazardných hrách35 a PG36 preukázali zvýšené frontálne aktivácie. Zjavné rozdiely v zisteniach naprieč štúdiami sa môžu týkať navrhovania úloh a analytických prístupov. Štúdie so zobrazovaním uskutočneným počas kognitívnych úloh vykazovali konzistentnejšie zníženú aktivitu v frontálnych oblastiach, ako napríklad vmPFC v PG37-40 aj keď bola hlásená zvýšená čelná aktivácia v problémoch / PG41,42.

Viaceré štúdie naznačujú striatum v PG. Znížený ventrálny striatálny metabolizmus glukózy a zvýšený metabolizmus v chrbtovom striate v pokojovom stave boli zistené u pacientov s PG s komorbidnou bipolárnou poruchou43, V štúdiách PET (pozitrónová emisná tomografia) v pokojovom stave sa však nezistili signifikantné rozdiely medzi PG a zdravými kontrolami v receptore podobnom D244,45 alebo dostupnosť receptora serotonínu 1B vo ventrálnej a dorzálnej striate, hoci v druhom prípade dostupnosť receptorov korelovala so závažnosťou hazardných hier v ventrálnej striatum / pallidum46, V štúdiách s funkčným magneticko-rezonančným zobrazovaním (fMRI) počas vystavenia z hazardných hier sa pozorovala znížená aktivácia vo ventrálnom7 a dorzálne striatum47 v PG (oproti kontrolám); boli však tiež negatívne výsledky vo ventrálnom striate v PG / problémových vzorkách hazardných hier35,36, Čo sa týka aktivity spojenej s výkonom úlohy, väčšina zistení poukazuje na zníženú ventrálnu aktivitu v PG (oproti non-PG).38,40,48 s niektorými dôkazmi zvýšenej dorzálnej aktivity42,48, Niektoré rozdiely v zisteniach medzi štúdiami možno pripísať konkrétnym použitým úlohám. Rozdiely týkajúce sa ventrálnej striatálnej aktivity sa môžu týkať aj skupín pacientov, pretože niektoré štúdie zahŕňajú problémové hazardné hry49 alebo zmiešané problémové skupiny hazardných hier / PG41 ktorí môžu mať rôzne biologické reakcie. Zistenia Linneta a kol.44,45 naznačujú individuálne rozdiely v tom, že vzorka PG bola rozdelená približne rovnomerne medzi tými, ktorí vykazovali a nevykazovali zvýšené uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom striate počas Iowa Gambling Task. Obmedzené nálezy s úlohami súvisiacimi s impulzivitou nepreukázali významné rozdiely v striatálnej aktivácii medzi PG a kontrolami50,51.

Čo sa týka iných oblastí mozgu, subjekty PG (oproti kontrolám) sa líšia v aktivite ACC po expozícii hazardným hráčom7,34, Relatívne znížená insulárna aktivácia v PG počas prezentácie cue7 a spracovanie odmien40, Relatívne zlá integrita bielej hmoty súvisí s impulzivitou52 a bola zistená u osôb s PG v porovnaní s kontrolami v oblastiach vrátane corpus collosum53,54, Negatívne výsledky boli zistené pre rozdiely objemu bielej a šedej hmoty medzi PG a kontrolami53.

V súhrne možno povedať, že väčšina zobrazovacích nálezov v PG sa týkala frontálnych kortikálnych oblastí a striata. Úlohy súvisiace s riadením rizika / odmeny, hazardných hier a kognitívnych funkcií typicky vykazujú zníženú aktivitu v PG v predných oblastiach a ventrálnej striatum dôslednejšie. Včasné výsledky naznačujú zníženú aktivitu izolátov a zlú integritu bielej hmoty v PG.

Aktivita neurotransmiterov v PG

Väčšina nálezov sa týka dopamínu a serotonínu, aj keď sú zapojené aj iné neurotransmitery. Kým dopamínová dysfunkcia bola predpokladaná pre PG55zistenia boli menej presvedčivé. údaje44,45 naznačujú individuálne rozdiely v PG a kontrolných skupinách v uvoľňovaní dopamínu počas Iowa Gambling Task, ale žiadne základné rozdiely medzi skupinami týkajúce sa dostupnosti receptora podobného D2. Aj keď PG a kontrolné skupiny vykazovali podobné uvoľňovanie dopamínu počas výkonu v automatickom režime, uvoľňovanie dopamínu korelovalo so závažnosťou problémového hazardu v PG.56 Podávanie amfetamínu zvýšilo motiváciu hazardovať medzi problémovými hráčmi57, Antagonista haloperidolu podobný D2 bol tiež spojený so zvýšenými motiváciami v hrách PG58, hoci individuálne rozdiely sa javia ako dôležité59, Jednotlivé rozdiely môžu vysvetliť negatívne nálezy klinického skúšania s antagonistami podobnými D260,61.

Zistenia z neurochemických štúdií s rôznymi metódami naznačujú rozdiely v serotonergnej funkcii medzi PG subjektmi a kontrolami18,62-67, Zistenia klinického skúšania zahŕňajúce inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SRI) a antagonistu receptora 5HT2 boli negatívne alebo zmiešané60,61,68-72, Zatiaľ čo neurochemické štúdie ukazujú serotonergnú dysfunkciu v PG, zmiešané klinické nálezy naznačujú dôležité individuálne rozdiely.

Pokiaľ ide o iné neurotransmitery, viaceré pozitívne klinické štúdie s antagonistami opiátov73-76 (vidieť 77 negatívnych výsledkov) naznačujú opioidergické postihnutie PG. Predbežný dôkaz účinnosti liekov, ktoré menia glutamátovú neurotransmisiu78,79 naznačujú, že glutamát môže prispieť k impulzívnemu a kompulzívnemu správaniu a výsledkom liečby v PG79, V PG boli pozorované zvýšené hladiny adrenergných látok a ich metabolitov80,81, Hladiny norepinefrínu sa zvyšujú v problémových hráčoch pri hazardných hrách82, Reakcie tupého rastového hormónu na klonidín boli pozorované v PG83, čo môže odrážať zvýšenú noradrenergnú sekréciu.

Rodinná anamnéza / genetika v PG

Twin štúdie naznačujú, že genetické faktory môžu prispieť k problémom s hazardom viac ako faktory životného prostredia15,84,85, Odhady dedičnosti PG sa pohybujú od 50-60%15, s rastúcim genetickým prínosom, ktorý je pozorovaný s väčšou závažnosťou problémov s hazardom86, Molekulárne štúdie nachádzajú malé, aditívne účinky naprieč viacerými génmi87, Boli nájdené asociácie medzi PG a genetickými variantmi súvisiacimi s prenosom dopamínu (napr. DRD2)88-92 (ale pozri93 negatívnych výsledkov). Variant v oblasti promótora serotonín-transportér-gén (5-HTTLPR) bol spojený s PG u mužov94 a monoaminooxidáza A (MAO-A) u mužov s ťažkým PG95,96, Tieto štúdie majú viacnásobné obmedzenia týkajúce sa veľkosti vzorky, charakterizácie vzoriek a analytických prístupov a tieto faktory sa môžu týkať nezrovnalostí v replikácii.

Kompulzívne používanie internetu

Funkcia mozgu pri kompulzívnom používaní internetu

V štúdii fMRI v pokojovom stave bola zvýšená regionálna homogenita zistená u kompulzívnych užívateľov internetu v frontálnych oblastiach (napr. Nadradený frontálny gyrus) a ďalších oblastiach (napr. Parahippocampus). Zvýšená regionálna homogenita môže odrážať väčšiu synchronizáciu medzi týmito regiónmi. Vzhľadom na to, že mnohé z implikovaných regiónov sú súčasťou „odmeňovacieho okruhu“, tieto zistenia intímne posilňujú citlivosť na odmeňovanie u kompulzívnych používateľov internetu97.

V malej štúdii fMRI a PET v pokojovom stave sa zistila znížená dostupnosť receptora podobného D2 v dorzálnom striate, s negatívnymi koreláciami medzi väzbovým potenciálom v tejto oblasti a vlastnými údajmi o závislosti na internete. Neboli zistené žiadne známky dysfunkcie vo ventrálnom striate98.

Čo sa týka iných oblastí mozgu, ACC sa podieľal na vyššie uvedenej štúdii zvýšenej regionálnej rovnováhy pokojového stavu medzi kompulzívnymi užívateľmi internetu.97, Slabá integrita bielej hmoty a hustota šedej hmoty / objemové rozdiely boli pozorované u kompulzívnych užívateľov internetu (oproti kontrolám). Použitie difúzne tenzorového zobrazovania (DTI), nižšie FA v orbitofrontálnom kortexe, corpus collosum a cingulum bolo pozorované u kompulzívnych užívateľov internetu (oproti kontrolám)99, Pomocou MRI sa zistila nižšia hustota šedej hmoty v oblastiach viazaných na reguláciu emócií vrátane ACC, zadného cingulátu, insula a lingválneho gyrusu.100, V samostatnej štúdii sa zistili redukované hodnoty FA v parahippokampálnom gyruse101 a znížený objem pozorovaný v mozočku, orbitofrontálnom kortexe, dorsolaterálnom prefrontálnom kortexe (dlPFC) a ACC. Regionálne objemy šedej hmoty korelovali nepriamo s trvaním závislosti na internete101, Tieto zistenia dôverujú tomu, že nutkavé používanie internetu môže spôsobiť redukciu šedej hmoty alebo že jednotlivci s nízkymi objemami šedej hmoty môžu byť predisponovaní k závislosti na internete.

Stručne povedané, skoré zistenia naznačujú regionálnu homogenitu v frontálnych oblastiach, zníženú dostupnosť receptora podobného D2 v dorzálnom striate, zlú integritu bielej hmoty a rozdiely v sivej hmote / objemové rozdiely ovplyvňujúce regióny zahrnuté v spracovaní odmeny a emócií.

Aktivita neurotransmiterov pri kompulzívnom používaní internetu

V malej štúdii SPECT sa zdá, že dopamínový transportér je exprimovaný v nižších hladinách v striate medzi mladými dospelými mužmi s kompulzívnym používaním internetu v porovnaní s kontrolami.102, Pokiaľ ide o výsledky klinických štúdií, neboli vykonané žiadne kontrolované farmakoterapeutické štúdie5.

Rodinná anamnéza / genetika pri používaní internetu

Problémoví internetoví užívatelia, ktorí sa vyhýbajú problémom, častejšie prenášajú krátku alelu variantu v promótorovej oblasti génu kódujúceho transportér serotonínu (SS-5-HTTLPR), alela tiež bežná u depresívnych pacientov103.

Kompaktné videohry

Oddelili sme zistenia týkajúce sa videohier od tých, ktoré sa týkajú používania internetu. Neurobiologický výskum kompulzívnych videohier však zvyčajne zahŕňa webové hry; zistenia z videohier teda nemožno jasne oddeliť od zistení z internetu.

Funkcia mozgu v kompulzívnej videohre

Použitím PET v pokojovom stave sa zistil zvýšený metabolizmus v strednom orbitofrontálnom gýri, ktorý by mohol odrážať kompenzačné kognitívne spracovanie104, Znížený metabolizmus sa zistil v precentrálnom gyruse, ktorý by mohol odrážať necitlivosť na negatívne dôsledky104, V štúdiách expozície cue boli pozorované väčšie zmeny pred a po cue indikujúce zvýšenú aktivitu u kompulzívnych užívateľov internetu (oproti kontrolám) v orbitofrontálnom kortexe (OFC), mediálnom frontálnom kortexe a dlPFC.105, V následnej štúdii boli pozorované väčšie zmeny pred / po cue v dlPFC medzi súčasnými kompulzívnymi hráčmi v porovnaní s kontrolami.106, Predbežné a následné ošetrenie fMRI počas indukcie cue bolo začlenené do otvorenej štúdie bupropiónu107, Podobne ako pri iných štúdiách, silnejšia aktivita bola zistená v dlPFC (oproti kontrolám), pričom aktivita dlPFC klesala po období liečby 6-týždňom. V štúdii fMRI viazanej na počítačovo orientovanú úlohu hádania zahŕňajúcu peňažné výhry a straty sa zistilo, že väčšia aktivácia v OFC bola zistená na víťazných skúškach medzi kompulzívnymi užívateľmi internetu, pripisovanými vyššej citlivosti na odmeny108.

Čo sa týka striatálnej aktivity, zvýšený metabolizmus sa zistil v ľavom kaudáte104, V pravej NAc sa našla väčšia aktivita indukcie po cue a pravý kaudát v kompulzívnych hrách v porovnaní s kontrolami počas fMRI105.

ACC a insula sú tiež zapojené do kompulzívnych videohier. V cue-indukčnej fMRI štúdii106, väčšia aktivita post-cue bola nájdená v ACC medzi nutkavými hráčmi. Počas úlohy odhadu spracovania odmeny bola znížená aktivácia ACC zistená počas skúšok straty u kompulzívnych video hráčov (oproti kontrolám), čo naznačuje hypocitlivosť na stratu108, Zvýšená insulárna aktivita sa zistila v pokoji104, Kompulzívni hráči preukázali zvýšený objem v talame, ale znížili objem v spodnej temporálnej, pravej strednej a ľavej dolnej occipitálnej gyriálnej oblasti.109.

V súhrne, zistenia vo vzorkách prevažne mladých mužských kompulzívnych hráčov naznačujú zvýšenú aktivitu v pokoji, podnety a počas spracovania odmien v frontálnych oblastiach, striatu a ďalších regiónoch a zníženú citlivosť na výsledky straty. Zdá sa, že zistenia zvýšenej aktivity sú v rozpore s výsledkami viacerých štúdií PG. Zdá sa, že oblasti zapojené do kompulzívnych videohier prispievajú k spracovaniu odmeny, riadeniu impulzov a pamäti.

Aktivita neurotransmiterov v kompulzívnom videohre

Navrhla sa úloha dopaminergnej dysfunkcie110, Nižšie uvedené genetické nálezy sú v súlade s dopaminergnými príspevkami k kompulzívnemu hraniu videohier110.

Rodinná anamnéza / genetika v kompulzívnom videohre

Uskutočnil sa obmedzený molekulárno-genetický výskum. Alelické varianty DRD2 Bolo navrhnuté, aby alka Taq1A1, ktorá bola asociovaná so zmenenou signalizáciou dopamínu, prispela k kompulzívnej videohre. Medzi mužskými hráčmi bola alela Taq1A1 spojená s vyššou závislosťou na odmeňovaní110, Varianty génu kódujúceho katechol-o-metyltransferázu (COMT), ktoré sa zúčastňujú prenosu dopamínu a závislostí111 boli tiež hlásené, že sú prevládajúcou medzi kompulzívnymi hráčmi110.

Kompulzívne nakupovanie

Funkcia mozgu pri kompulzívnom nakupovaní

V nedávnej štúdii112, kompulzívni zákazníci a zdravé kontroly boli porovnané na viacfázovej nákupnej úlohe113 počas fMRI. Počas počiatočnej fázy prezentácie produktu, kompulzívni nakupujúci prejavili silnejšiu aktivitu v NAc ako kontroly. Počas následnej fázy prezentácie cien museli kompulzívni zákazníci menej aktivovať ostrovček a ACC ako kontroly, z ktorých posledná bola silnejšia aktivácia kupujúcich počas záverečnej fázy rozhodovania.

Aktivita neurotransmiterov pri kompulzívnom nakupovaní

Priaznivé výsledky boli pozorované u citalopramu v malej otvorenej štúdii114, Následná malá štúdia začínajúca otvoreným obdobím, po ktorej nasledovalo dvojito zaslepené, placebom kontrolované podávanie medzi respondentmi, prinieslo ďalšie pozitívne výsledky pre citalopram.115, Tieto nálezy poskytli predbežnú podporu možnej serotonergnej dysfunkcie pri kompulzívnom nakupovaní. Negatívne výsledky s inými SRI (napr. Fluvoxamínom, \ t116,117 escitalopram118) nastoľujú otázky týkajúce sa klinickej užitočnosti SRI pre nutkavé nakupovanie.

Rodinná anamnéza / genetika v nutkavom nakupovaní

Obmedzené údaje naznačujú, že kompulzívni zákazníci majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať blízkych členov rodiny s psychopatológiou119,120, Neboli pozorované žiadne rozdiely vo frekvenciách dvoch serotonínových transportných génov (5-HTT) polymorfizmy u jedincov s nutkavým nakupovaním a bez neho121.

kleptománia

Funkcia mozgu v kleptómii

Relatívne slabá integrita bielej hmoty vo ventromediálnych prefrontálnych kortikálnych oblastiach bola pozorovaná v kleptómii122.

Aktivita neurotransmiterov v kleptómii

Zistenia týkajúce sa serotonergnej dysfunkcie boli nekonzistentné. Nižšie počty transportérov serotonínu odvodených z krvných doštičiek boli hlásené v kleptómii123,124, čo naznačuje serotonergickú dysfunkciu; negatívne zistenia z malej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdie s otvorenými respondentmi však boli hlásené pre escitalopram.125, Pozitívne výsledky v malej dvojito zaslepenej štúdii naltrexonu126 naznačujú možné opioidergické postihnutie.

Rodinná anamnéza / genetika v kleptómii

Obmedzené zistenia, podobne ako nutkavé nakupovanie, poukazujú na rodinné prepojenia na rôzne psychopatológie127,128.

Kompulzívne sexuálne správanie

Funkcia mozgu pri kompulzívnom sexuálnom správaní

Štúdie sexuálnej kompulzívnosti boli obmedzené. V štúdii DTI129jedinci so sexuálnou kompulzívnosťou mali relatívne nízku priemernú difúznosť v porovnaní s kontrolami. Tieto zistenia nesledovali vzory výsledkov štúdií iných závislostí na správaní53,54,99,101,122.

Aktivita neurotransmiterov pri kompulzívnom sexuálnom správaní

Pozitívne výsledky pre citalopram v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii kompulzívneho sexuálneho správania u homosexuálnych a bisexuálnych mužov naznačujú možnú serotonergickú dysfunkciu130.

Rodinná anamnéza / genetika v kompulzívnom sexuálnom správaní

Obmedzené zistenia naznačujú, že vysoký podiel tých, ktorí majú kompulzívne sexuálne správanie, mal rodič s podobným stavom131, Zistenia poukazujú na tendencie pre pohlavne kompulzívnych jedincov, ktorí majú príbuzných prvého stupňa s poruchami užívania látok (SUD)131.

Podobnosti a rozdiely s zisteniami užívania látok a porúch

Neurobiologické nálezy v behaviorálnych závislostiach sú stále nedostatočné a údaje sú obzvlášť zriedkavé pre nutkavé nakupovanie, kleptómiu a kompulzívne sexuálne správanie. Dostupné údaje však poskytujú dôkazy o celkovom základnom neurobiologickom poškodení, ktoré je v súlade so zisteniami SUD. Tabuľky 1, , 22 a and33 obsahujú informácie porovnávajúce závislosť správania od SUD.

Zistenia horšej integrity bielej hmoty boli pravdepodobne najkomplementárnejšie medzi látkou132,133 a závislosti na správaní53,54,99,101,122 (ale pozri129 pre zdanlivo protichodné výsledky). Výsledkom kognitívnych úloh je SUD50,51,134,135 a PG40,50,51,136 navrhli zníženie aktivity v frontálnych oblastiach. Zistenia zahŕňajúce aspekty rozhodovania o rizikách / odmeňovaní (vrátane spracovania odmien), ale pravdepodobne menej z úloh súvisiacich s impulzmi reakcie, mali tendenciu vykazovať zníženú aktivitu ventrálnej striatálnej aktivity v PG.38,40,48 a SUD137-140, aj keď sa zdalo, že výsledky boli zjavne protichodné41,141,142, Zistenia majú tendenciu vykazovať zvýšenú aktivitu v dorzálnom striate v závislosti od správania43,48 a SUD143,144.

Dôkazy týkajúce sa neurotransmiterovej aktivity v závislosti od správania a SUDs majú tendenciu byť komplementárne. Neurochemické dôkazy naznačujú zníženie dopamínového transportéra a dostupnosti receptora podobného D2 v pokoji98,102,145,146 a uvoľňovanie dopamínu počas aktivity súvisiacej s návykovým správaním147,148, hoci v stave pokoja v PG boli zdanlivo protichodné výsledky44,45 a SUD149a individuálne rozdiely sa zdajú byť relevantné pre uvoľňovanie dopamínu44,45,150, Neurochemické nálezy naznačujú diferenciálnu serotonergickú funkciu v porovnaní s kontrolami u tých, ktorí majú závislosť na správaní62-66,124 a SUD151-153, Klinické výsledky s antagonistami dopamínu60,61,154-156 a lieky zamerané na serotonínové systémy (primárne SRI)68-72,157-159) preukázali negatívne alebo zmiešané nálezy v závislosti od správania a SUD. Klinické výsledky zahŕňajúce antagonistov opioidov mali tendenciu byť pozitívne pre oba typy stavov40,45,73-76,126,160-162, Obmedzené výsledky s farmakologickými sondami naznačujú úlohu glutamátergickej aktivity v PG78,79 a SUD163,164, Neurochemické a klinické nálezy naznačujú možnú úlohu norandrenergnej aktivity v PG80-83 a SUD165-167.

Genetické (najmä molekulárne) a rodinné anamnézy sú obmedzené na závislosti na správaní. Dostupné dôkazy však svedčia o značnej dedičnosti PG15,84, Pre iné závislosti na správaní existuje dôkaz naznačujúci rodinné riziko naprieč psychiatrickými stavmi71,110,119,120,127,128,131, SUD sa zdajú byť veľmi dedičné27,168.

Dôkazy o štúdiách zobrazovania cue-indukcie a pokojového stavu boli menej jasné a zdanlivo konfliktnejšie. Zistenia pokojového stavu a indukcie cue v kompulzívnom video-hraní naznačujú zvýšenú aktivitu v mnohých oblastiach mozgu104-106,169, Zdá sa, že v štúdiách indukcie pri problémoch / PG a SUD sa vyskytli protichodné výsledky pre obidva ventrálne striatály (hazardné hry7,35; SUD7,143,144,170) a frontálne aktivity171,172, K týmto rôznym výsledkom môžu prispieť rozdiely medzi štúdiami v charakteristikách účastníkov a iných metodických podrobnostiach171,172, Okrem toho sa zhoršuje úbytok uvoľňovania dopamínu v reakcii na spotrebu drog ako závislosti173 môže tiež viesť k heterogenite ventrálnej striatálnej aktivity u účastníkov štúdií SUD.

Stručne povedané, údaje naznačujú neurobiologickú dysfunkciu v závislosti od správania a SUD. Niektoré z komplementárnych výsledkov sa týkali integrity bielej hmoty, funkcie mozgu počas výkonu kognitívnych úloh, aktivity neurotransmiterov a celkovej dedičnosti.

Závery a budúci výskum

Výskum neurobiológie a genetiky závislostí na správaní sa v posledných rokoch zrýchlil, najmä v PG, kompulzívnom používaní internetu a nutkavých videohrách. Medzery vo vedomostiach zostávajú a výskum iných závislostí na správaní je obmedzený. Existujúci výskum naznačuje paralely medzi závislosťami od správania a SUD. Ďalší genetický výskum, najmä molekulárny, by bol cenný pri vymedzovaní podobností a rozdielov medzi jednotlivými závislosťami správania a medzi závislosťami správania a SUD. Neuroimaging začal poskytovať pohľad na podobnosti a rozdiely. Je potrebný ďalší výskum, ktorý zahŕňa širšiu škálu kognitívnych úloh174, Zatiaľ čo konvenčné prístupy boli hodnotné, alternatívne analytické metódy, ako napríklad výpočtové modelovanie174 môže ďalej ilustrovať paralely s SUD.

Výskumné testovacie lieky a terapie indikované pre SUD sa len začali. Štúdie zahŕňajúce jednotlivcov so spoločným výskytom správania a závislosti od návykových látok by mohli zlepšiť naše chápanie závislosti a rozvoj pred liečbou. Samice sú často vylúčené alebo sú nedostatočne zastúpené v štúdiách správania, najmä v existujúcich genetických štúdiách a výskume kompulzívnych videohier. Budúce štúdie by mali zahŕňať ženy a skúmať, do akej miery sa rôzne javy súvisiace so závislosťami od správania týkajú oboch pohlaví.

Vzhľadom na to, že závislosť na správaní, najmä tie, ktoré sa týkajú hazardných hier, používania internetu a videohier, sa javí ako relevantné pre mladistvých a mladých dospelých.2,101,110dlhodobé štúdie by boli cenné. Epidemiologické údaje sú obmedzené na behaviorálne závislosti s možnou výnimkou PG. Národné a medzinárodné štúdie hodnotiace prevalenciu viacnásobných závislostí na správaní by zvýšili naše vedomosti o tom, do akej miery tieto podmienky ovplyvňujú ľudí v priebehu celého života. Jednotné dohodnuté diagnostické kritériá a hodnotiace nástroje by uľahčili porovnávanie medzi jednotlivými štúdiami.

​ 

Klinické Dôsledky

  • ■ Behaviorálne závislosti sú charakterizované dysfunkciou vo viacerých oblastiach mozgu a neurotransmiterových systémoch.
  • ■ Rodinná anamnéza / genetické nálezy naznačujú dedičnosť pre patologické hazardné a psychopatologické riziko u rodín jednotlivcov s návykmi na správanie
  • Zistenia naznačujú paralely medzi neurobiologickými a genetickými nálezmi v závislosti od návykových látok a správania.
  • ■ Údaje podporujú konceptualizáciu nadmernej angažovanosti v narkotickom správaní ako závislostí.

Obmedzenia:

  • Existujúce údaje o narkotických alebo behaviorálnych závislostiach sú obmedzené.
  • ■ Údaje sú obzvlášť obmedzené pre nutkavé nakupovanie, kleptomániu a kompulzívne sexuálne správanie.
  • ■ Genetické nálezy sú obzvlášť predbežné a zriedkavé.

Poďakovanie

Táto práca bola čiastočne podporovaná NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Cena Národného centra pre zodpovedné hranie a jeho pridruženého inštitútu pre výskum hazardných hier. Za obsah rukopisu zodpovedajú výlučne autori a nemusia nevyhnutne reprezentovať oficiálne názory žiadnej z finančných agentúr.

poznámky pod čiarou

Zverejnenia: Autori uvádzajú, že nemajú žiadne finančné konflikty záujmov s ohľadom na obsah tohto rukopisu. Dr. Potenza dostal finančnú podporu alebo náhradu za: Dr. Potenza konzultoval a poradil Boehringer Ingelheim; konzultovala a má finančné záujmy v Somaxone; získal podporu výskumu od Národných zdravotníckych ústavov, Správy veteránov, Mohegan Sun Casino, Národného centra pre zodpovedné hry a jeho pridruženého inštitútu pre výskum porúch hazardných hier a Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie a Liečivá Glaxo-SmithKline; zúčastňuje sa na prieskumoch, poštách alebo telefonických konzultáciách týkajúcich sa drogovej závislosti, porúch kontroly impulzov alebo iných zdravotných tém; konzultovala právne kancelárie a úrad federálneho verejného ochrancu v otázkach súvisiacich s poruchami kontroly impulzov; poskytuje klinickú starostlivosť v Connecticutskom oddelení duševného zdravia a závislostných služieb Problem Gambling Services Program; uskutočnila hodnotenie grantov pre Národné zdravotnícke ústavy a iné agentúry; má redigované sekcie časopisu; absolvoval akademické prednášky vo veľkých kolách, podujatiach CME a iných klinických alebo vedeckých miestach; a vytvoril knihy alebo kapitoly pre vydavateľov textov duševného zdravia.

Referencie

1. Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch. 4th edition, textová revízia Americká psychiatrická asociácia; Washington, DC: 2000.
2. Frascella J, Potenza MN, Brown LL a kol. Zdieľané zraniteľnosti mozgu otvárajú cestu pre nezáväzné závislosti: Vyrezávanie závislostí na novom spoločnom mieste. 2010: 294-315. [Článok bez PMC] [PubMed]
3. Holden C. 'Behaviorálne' závislosti: Existujú? Science. 2001, 294 (5544): 980-982. [PubMed]
4. Holden C. Behaviorálna závislosť debutuje v navrhovanom DSM-V. Science. 2010, 327 (5968): 935. [PubMed]
5. Karim R, Chaudhri P. Behaviorálne závislosti: prehľad. J Psychoaktívne lieky. 2012, 44 (1): 5-17. [PubMed]
6. Potenza MN. Mali by návykové poruchy zahŕňať stavy nesúvisiace s látkami? Addiction. 2006, 101: 142-151. [PubMed]
7. Potenza MN. Neurobiológia patologického hráčstva a drogovej závislosti: prehľad a nové zistenia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363 (1507): 3181-3189. [Článok bez PMC] [PubMed]
8. Nestler EJ. Existuje spoločná molekulárna cesta pre závislosť? Nat Neurosci. 2005, 8 (11): 1445-1449. [PubMed]
9. Crabbe JC. ÚVODNÍK: Konzistencia fenotypov hlodavcov a ľudí relevantných pre závislosť od alkoholu. Addict Biol. 2010, 15 (2): 103-108. [Článok bez PMC] [PubMed]
10. Leeman RF, Heilig M., Cunningham CL a kol. Spotreba etanolu: ako by sme to mali merať? Dosiahnutie konzistencie medzi ľudskými a zvieracími fenotypmi. Addict Biol. 2010, 15 (2): 109-124. [Článok bez PMC] [PubMed]
11. Potenza MN. Význam zvieracích modelov rozhodovania, hazardných hier a súvisiacich správania: dôsledky pre translačný výskum v závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34 (13): 2623-2624. [Článok bez PMC] [PubMed]
12. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergná a dopaminergná modulácia správania hazardných hier, ako bola hodnotená pomocou novej úlohy potkanov pri hazardných hrách. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34 (10): 2329-2343. [PubMed]
13. Shaffer HJ. Podivné bedfellows: kritický pohľad na patologické hráčstvo a závislosť. Addiction. 1999, 94 (10): 1445-1448. [PubMed]
14. Grant J, Potenza M. Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. Oxford University Press; New York: 2012.
15. Lobo DS, Kennedy JL. Genetické aspekty patologického hráčstva: komplexná porucha so spoločnými genetickými chybami. Addiction. 2009, 104 (9): 1454-65. [PubMed]
16. Potenza MN, Steinberg MA, Mclaughlin SD a kol. Rodové rozdiely v charakteristikách problémových hráčov, ktorí používajú linku hazardných hier. American Journal of Psychiatry. 2001, 158 (9): 1500-1505. [PubMed]
17. Pivovar JA, Potenza MN. Neurobiológia a genetika porúch kontroly impulzov: Vzťahy k drogovým závislostiam. Biochem Pharmacol. 2008, 75 (1): 63-75. [Článok bez PMC] [PubMed]
18. Leeman RF, Potenza MN. Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hráčmi a poruchami užívania látok: zameranie na impulzívnosť a kompulzívnosť. Psychopharmacology. 2012, 219 (2): 469-490. [Článok bez PMC] [PubMed]
19. Barrot M., Olivier JD, Perrotti LI a kol. Aktivita CREB v jadre nucleus accumbens kontroluje bránenie reakcií správania na emocionálne stimuly. Proc Natl Acad Sci US A. 2002, 99 (17): 11435 – 40. [Článok bez PMC] [PubMed]
20. Avena NM, Hoebel BG. Diéta podporujúca závislosť od cukru spôsobuje krížovú senzibilizáciu na nízku dávku amfetamínu. Neuroscience. 2003, 122 (1): 17-20. [PubMed]
21. Avena NM, Hoebel BG. Potkany senzibilizované na amfetamín vykazujú hyperaktivitu indukovanú cukrom (krížová senzibilizácia) a hyperfágiu cukru. Farmakologická biochémia a správanie. 2003, 74 (3): 635-639. [PubMed]
22. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Vývojová neurocirkuitúra motivácie v adolescencii: Kritické obdobie zraniteľnosti závislosti. American Journal of Psychiatry. 2003, 160 (6): 1041-1052. [Článok bez PMC] [PubMed]
23. Everitt BJ, Robbins TW. Neurónové systémy posilňovania drogovej závislosti: Od činov k návykom k donucovaniu. Nat Neurosci. 2005, 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
24. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivita vyplývajúca z frontostriatálnej dysfunkcie pri užívaní drog: implikácie pre kontrolu správania podnetmi súvisiacimi s odmenou. Psychofarmakológia (Berl) 1999, 146 (4): 373 – 90. [PubMed]
25. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2010, 35 (1): 217-38. [Článok bez PMC] [PubMed]
26. Arnsten AF. Catecholamín a druhý posol ovplyvňuje prefrontálne kortikálne siete „reprezentačných poznatkov“: racionálny most medzi genetikou a symptómami duševnej choroby. Cereb Cortex. 2007; 17 (Suppl 1): i6 – 15. [PubMed]
27. Kendler KS, Chen XN, Dick D a kol. Nedávny pokrok v genetickej epidemiológii a molekulárnej genetike porúch užívania látok. Nat Neurosci. 2012, 15 (2): 181-189. [Článok bez PMC] [PubMed]
28. Potenza MN, Xian H, Shah K a kol. Zdieľané genetické príspevky k patologickému hráčstvu a veľkej depresii u mužov. Arch Gen Psychiatry. 2005, 62 (9): 1015-21. [PubMed]
29. Slutske WS, Eisen S, True WR a kol. Bežná genetická zraniteľnosť pre patologické hráčstvo a závislosť od alkoholu u mužov. Arch Gen Psychiatry. 2000, 57 (7): 666-73. [PubMed]
30. Giddens JL, Xian H, Scherrer JF, et al. Zdieľané genetické príspevky k úzkostným poruchám a patologickému hráčstvu v mužskej populácii. J Affect Disord. 2011, 132 (3): 406-412. [Článok bez PMC] [PubMed]
31. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Poruchy hazardných hier. Lancet. 2011, 378 (9806): 1874-84. [PubMed]
32. Leeman RF, Potenza MN. Poruchy kontroly impulzov pri Parkinsonovej chorobe: klinické charakteristiky a dôsledky. Neuropsychiatry (London) 2011; 1 (2): 133–147. [Článok bez PMC] [PubMed]
33. Leeman RF, Billingsley BE, Potenza MN. Poruchy kontroly impulzov pri Parkinsonovej chorobe: Východiská a informácie o prevencii a liečbe. Manažment neurodegeneratívnych chorôb. v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
34. Potenza Mn SMaSP Et Al. Hazardné hry v patologických hrách: Štúdia funkčnej magnetickej rezonancie. Arch Gen Psychiatry. 2003, 60 (8): 828-836. [PubMed]
35. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W a kol. Vzorky aktivácie mozgu spojené s reaktivitou cue a túžbou po abstinentných problémových hráčoch, ťažkých fajčiaroch a zdravých kontrolách: štúdia fMRI. Addict Biol. 2010, 15 (4): 491-503. [Článok bez PMC] [PubMed]
36. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J a kol. Aktivita mozgu vyvolaná cue v patologických hráčoch. Biol Psychiat. 2005, 58 (10): 787-795. [PubMed]
37. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP a kol. Štúdia fMRI stroop úlohy ventromediálnej prefrontálnej kortikálnej funkcie u patologických hráčov. American Journal of Psychiatry. 2003, 160 (11): 1990-1994. [PubMed]
38. Reuter J, Raedler T, Rose M a kol. Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nat Neurosci. 2005, 8 (2): 147-148. [PubMed]
39. Tanabe J, Thompson L, Claus E a kol. Aktivita prefrontálnej kôry je znížená u užívateľov hazardných hier a nemanipulujúcich látok počas rozhodovania. Mapovanie ľudského mozgu. 2007, 28 (12): 1276-1286. [PubMed]
40. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD a kol. Znížená frontostriatálna aktivita pri spracovaní peňažných odmien a strát pri patologickom hráčstve. Biol Psychiatria. 2012, 71 (8): 749-57. [Článok bez PMC] [PubMed]
41. Miedl SF, Fehr T, Meyer G a kol. Neurobiologické korelácie problémového hazardu v kvázi realistickom scenári blackjacku, ktorý odhalil fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010, 181 (3): 165-173. [PubMed]
42. Power Y, Goodyear B, Crockford D. Neurálne koreláty patologických preferencií pre okamžité odmeny Počas Iowa Gambling úlohy: Štúdia fMRI. J Gambl Stud. 2011 [PubMed]
43. Pallanti S, Haznedar MM, Hollander E a kol. Bazálna aktivita Ganglia pri patologickom hráčstve: štúdia fluorodeoxyglukóza-pozitrónová emisná tomografia. Neuropsychobiologie. 2010, 62 (2): 132-8. [PubMed]
44. Linnet J, Moller A, Peterson E a kol. Inverzná súvislosť medzi dopaminergnou neurotransmisiou a výkonom Iowa Gambling Task v patologických hráčoch a zdravých kontrolách. Škandinávsky časopis psychológie. 2011, 52 (1): 28-34. [PubMed]
45. Linnet J, Moller A, Peterson E a kol. Uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom striate počas výkonu Iowa Gambling Task je spojené so zvýšenými hladinami vzrušenia pri patologickom hráčstve. Addiction. 2011, 106 (2): 383-390. [PubMed]
46. Potenza MN, Walderhaug E, Henry S a kol. Zobrazovanie receptora serotonínu 1B v patologickom hráčstve. World J Biol Psychiatry. 2011 [Článok bez PMC] [PubMed]
47. De Greck M, Enzi B, Prösch U, et al. Zníženie neuronálnej aktivity v odmeňovaní obvodov patologických hráčov pri spracovaní osobných relevantných podnetov. Mapovanie ľudského mozgu. 2010, 31 (11): 1802-1812. [PubMed]
48. Habib RDM. Neurobehaviorálne dôkazy o účinku „takmer vynechať“ u patologických hráčov. J Exp Anal Behav. 2010 (93): 313-328. [Článok bez PMC] [PubMed]
49. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C a kol. Skreslené očakávania v hazardných hrách: Je návyková v očakávaní? Biol Psychiatria. 2012, 71 (8): 741-748. [PubMed]
50. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE a kol. Reakcia vytrvalosť a Ventral Prefrontal citlivosť na odmenu a trest v mužských problém hazardných hráčov a fajčiarov. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34 (4): 1027-1038. [PubMed]
51. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ a kol. Podobná hyporeaktivita dorsomediálneho prefrontálneho kortexu u problémových hráčov a ťažkých fajčiarov počas inhibičnej kontrolnej úlohy. Závislosť od drog a alkoholu. 2012, 121 (1-2): 81-89. [PubMed]
52. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulzivita ako marker zraniteľnosti pre poruchy užívania látok: Prehľad zistení z vysoko rizikového výskumu, problémových hráčov a štúdií genetickej asociácie. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32 (4): 777 – 810. [PubMed]
53. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R a kol. Rozsiahla abnormalita integrity mozgovej bielej hmoty u patologického hráčstva. Výskum psychiatrie: Neuroimaging. 2011, 194 (3): 340-346. [PubMed]
54. Yip SW, Lacadie C, Xu J a kol. Znížená integrita bielej hmoty korpusu kallosalu v patologickom hráčstve a jeho vzťah k nadmernému požívaniu alkoholu alebo závislosti. World J Biol Psychiatry. 2011 [Článok bez PMC] [PubMed]
55. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC a kol. D2 dopamínový receptorový gén ako determinant syndrómu nedostatočnej odmeny. Journal of Royal Society of Medicine. 1996, 89 (7): 396-400. [Článok bez PMC] [PubMed]
56. Joutsa J, Johansson J, Niemelä S a kol. Mesolimbické uvoľňovanie dopamínu je spojené so závažnosťou symptómov pri patologickom hráčstve. Neuroimage. 2012, 60 (4): 1992-1999. [PubMed]
57. Zack M, Poulos CX. Amfetamín Prime Motivácia k hazardu a hazard-súvisiace sémantické siete v problémových hazardných hráčov. Neuropsychopharmacol. 2004, 29 (1): 195-207. [PubMed]
58. Zack M, Poulos CX. Antagonista D2 zvyšuje účinky odmeňovania a primingu pri epizóde hazardných hier u patologických hráčov. Neuropsychofarmakologie. 2007, 32 (8): 1678-86. [PubMed]
59. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX a kol. Haloperidol modifikuje inštrumentálne aspekty hazardných hier v patologických hrách a zdravých kontrolách. Addict Biol. 2011 č. [PubMed]
60. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B a kol. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia olanzapínu na liečbu patologických hráčov video pokeru. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 89 (3): 298-303. [PubMed]
61. Mcelroy SL, Nelson E, Welge J a kol. Olanzapín v liečbe patologického hráčstva: negatívna randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia. J Clin Psychiatry. 2008, 69 (3): 433-440. [PubMed]
62. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Serotonínová funkcia pri patologickom hráčstve: Odozva na rastový hormón na liečbu Sumatriptanom. J Psychopharmacol. 2010, 24 (12): 1802-1809. [PubMed]
63. Decaria Cm, Begaz T, EH. Serotonergná a noradrenergná funkcia pri patologickom hráčstve. CNS Spectr. 1998, 3: 38-45.
64. Marazziti D, Golia F, Picchetti M a kol. Znížená hustota transportéra krvného serotonínu v patologických hráčoch. Neuropsychobiologie. 2008, 57 (1-2): 38-43. [PubMed]
65. Nordin C. T E. Zmenená dispozícia CSF 5-HIAA u patologických mužských gamblerov. CNS Spectr. 1999, 4: 25-33. [PubMed]
66. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, et al. Porucha serotonínu u patologických hráčov: zvýšená odozva prolaktínu na perorálny m-CPP oproti placebu. CNS Spectr. 2006, 11: 956-964. [PubMed]
67. Bullock SA, Potenza MN. Patologické hráčstvo: Neuropsychofarmakológia a liečba. Súčasná psychofarmakológia. 2012, 1: 67-85. [Článok bez PMC] [PubMed]
68. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, et al. Pilotná placebom kontrolovaná štúdia fluvoxamínu na patologické hráčstvo. Ann Clin Psychiatry. 2002, 14 (1): 9-15. [PubMed]
69. Hollander E, Decaria Cm, Finkell Jn a kol. Randomizovaná dvojito zaslepená skrížená štúdia fluvoxamín / placebo s patologickým hráčstvom. Biol Psychiatria. 2000, 47: 813-817. [PubMed]
70. Kim Sw, Grant Je, Adson De, et al. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia účinnosti a bezpečnosti paroxetínu pri liečbe patologickej poruchy hazardných hier. J Clin Psychiatry. 2002, 63: 501-507. [PubMed]
71. Grant JE, Kim SW, Potenza MN a kol. Liečba patologického hráčstva paroxetínom: Viacpočetná randomizovaná kontrolovaná štúdia. Biol Psychiatria. 2003, 53 (8): 200s-200s.
72. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A, et al. Sertralínová liečba patologického hráčstva: pilotná štúdia. J Clin Psychiatry. 2005, 66 (1): 28-33. [PubMed]
73. Grant JE, Potenza MN, Hollander E a kol. Multicentrické vyšetrenie opioidného antagonistu nmefénu v liečbe patologického hráčstva. Am J Psychiatry. 2006, 163 (2): 303-312. [PubMed]
74. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia opiátového antagonistu naltrexonu v liečbe patologických gamblingových nutkaní. Journal of Clinical Psychiatry. 2008, 69 (5): 783-789. [PubMed]
75. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN a kol. Nalmefén pri liečbe patologického hráčstva: multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. British Journal of Psychiatry. 2011, 197 (4): 330-331. [PubMed]
76. Kim SW, Grant JE, Adson DE a kol. Dvojito zaslepená naltrexónová a placebová porovnávacia štúdia v liečbe patologického hráčstva. Biol Psychiatria. 2001, 49 (11): 914-921. [PubMed]
77. Toneatto T, Brands B, Selby P. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia naltrexonu pri liečbe súbežnej poruchy užívania alkoholu a patologického hráčstva. Závislosť. 2009, 18: 219-225. [PubMed]
78. Grant JE, Kim SW. Odlaug BL N-acetylcysteín, činidlo modulujúce glutamát, pri liečení patologického hráčstva: pilotná štúdia. Biol Psychiatria. 2007, 62: 652-657. [PubMed]
79. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantín vykazuje sľub v znižovaní závažnosti hazardných hier a kognitívnej neflexibilite v patologickom hráčstve: pilotná štúdia. Psychopharmacology. 2010, 212: 603-612. [Článok bez PMC] [PubMed]
80. Roy A ABRL a kol. Patologické hráčstvo: Psychobiologická štúdia. Arch Gen Psychiatry. 1988, 45 (4): 369-373. [PubMed]
81. Roy DJJLM Extraversion v patologických hráčoch: Koreluje s indexmi noradrenergnej funkcie. Arch Gen Psychiatry. 1989, 46 (8): 679-681. [PubMed]
82. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS a kol. Neuroendokrinná odpoveď na hazardné hry v kasíne v problémových hráčoch. Psychoneuroendocrinology. 2004, 29 (10): 1272-1280. [PubMed]
83. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Noradrenergná funkcia pri patologickom hráčstve: otupená reakcia rastového hormónu na klonidín. J Psychopharmacol. 2010, 24 (6): 847-53. [PubMed]
84. Slutske WS, Zhu G, Meier MH a kol. Genetické a environmentálne vplyvy na poruchu hazardných hier u mužov a žien. Arch Gen Psychiatry. 2010, 67 (6): 624-630. [Článok bez PMC] [PubMed]
85. Blanco C, Myers J, Kendler KS. Hazardné hry, neusporiadané hazardné hry a ich asociácia s veľkou depresiou a užívaním látok: webová kohorta a štúdia s dvojitými súrodencami. Psychologická medicína. 2012, 42 (03): 497-508. [PubMed]
86. Shah KR, Eisen SA, Xian H a kol. Genetické štúdie patologického hráčstva: prehľad metodológie a analýz údajov z registra Vietnamu Era Twin. J Gambl Stud. 2005, 21 (2): 179-203. [PubMed]
87. Pochádza z DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N a kol. Aditívny účinok génov neurotransmiterov v patologickom hráčstve. Klinická genetika. 2001, 60 (2): 107-116. [PubMed]
88. Sabbatini Da Silva Lobo D, Vallada H, Knight J a kol. Dopamínové gény a patologické hráčstvo v nesúrodých siborských dvojiciach. Journal of Gambling Studies. 2007, 23 (4): 421-433. [PubMed]
89. V DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR a kol. Štúdia dopamínového D2 receptorového génu v patologickom hráčstve. Farmakogenetika. 1996, 6 (3): 223-34. [PubMed]
90. V DE, Gade R, Wu S a kol. Štúdia potenciálnej úlohy dopamínového D1 receptorového génu pri návykovom správaní. Molekulárna psychiatria. 1997, 2 (1): 44-56. [PubMed]
91. V DE, Gonzalez N, Wu S a kol. Štúdie 48 bp opakujú polymorfizmus génu DRD4 v impulzívnom, kompulzívnom, návykovom správaní: Tourettov syndróm, ADHD, patologické hráčstvo a zneužívanie návykových látok. Am J Med Genet. 1999, 88 (4): 358-68. [PubMed]
92. Pérez De Castro I, Ibáñez A, Torres P a kol. Štúdia genetickej asociácie medzi patologickým hráčstvom a funkčným polymorfizmom DNA na géne receptora D4. Farmakogenetika. 1997, 7 (5): 345-348. [PubMed]
93. Lim S., Ha J, Choi SW a kol. Štúdia asociácie o patologických hrách a polymorfizmoch dopamínových D1, D2, D3 a D4 receptorových génov v kórejskej populácii. Journal of Gambling Studies. 2011: 1-11. [PubMed]
94. De Castro IP, Ibánez A, Saiz-Ruiz J, et al. Genetický príspevok k patologickému hráčstvu: možná súvislosť medzi funkčným polymorfizmom DNA na géne transportéra serotonínu (5-HTT) a postihnutých mužov. Farmakogenetika a genomika. 1999, 9 (3): 397-400. [PubMed]
95. Ibañez A, Perez De Castro I, Fernandez-Piqueras J, et al. Patologické hazardné hry a DNA polymorfné markery na génoch MAO-A a MAO-B. Molekulárna psychiatria. 2000, 5 (1): 105-109. [PubMed]
96. De Castro IP, Ibanez A, Saiz-Ruiz J a kol. Súbežná pozitívna asociácia medzi patologickým hráčstvom a funkčnými polymorfizmami DNA na transportných génoch MAO-A a 5-HT. Mol Psychiatria. 2002, 7: 927-928. [PubMed]
97. Liu J, Gao XP, Osunde I a kol. Zvýšená regionálna homogénnosť v poruchách internetovej závislosti: funkčná magnetická rezonančná štúdia v pokojovom stave. Chin Med J (Engl) 2010; 123 (14): 1904 – 1908. [PubMed]
98. Kim SH, Baik SH, Park CS a kol. Znížené striatálne dopamínové receptory D2 u ľudí so závislosťou od internetu. Neuroreport. 2011, 22 (8): 407-11. [PubMed]
99. Lin F, Zhou Y, Du Y a kol. Abnormálna integrita bielej hmoty u adolescentov s poruchou závislosti na internete: štúdia priestorových štatistík založená na traktoch. PLoS One. 2012, 7 (1): e30253. [Článok bez PMC] [PubMed]
100. Zhou Y, Lin FC, Du YS a kol. Abnormality šedej hmoty v závislosti od internetu: morfometrická štúdia založená na voxeli. Eur J Radiol. 2011, 79 (1): 92-5. [PubMed]
101. Yuan K, Qin W, Wang G a kol. Mikroštruktúrne abnormality u adolescentov s poruchou závislosti na internete. PLoS One. 2011, 6 (6): e20708. [Článok bez PMC] [PubMed]
102. Hou H, Jia S, Hu S a kol. Redukované transportéry striatálneho dopamínu u ľudí s poruchou internetovej závislosti. J Biomed Biotechnol. 2012, 2012: 854524. [Článok bez PMC] [PubMed]
103. Lee YS, Han DH, Yang KC a kol. Depresia, ako je charakteristika polymorfizmu 5HTTLPR a temperament u nadmerných užívateľov internetu. J Affect Disord. 2008, 109 (1-2): 165-9. [PubMed]
104. Park HS, Kim SH, Bang SA, et al. Zmenený regionálny metabolizmus mozgovej glukózy v overusers internetových hier: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie 18F-fluorodeoxyglukózy. CNS Spectr. 2010, 15 (3): 159-66. [PubMed]
105. Ko CH, Liu GC, Hsiao S a kol. Mozgové aktivity spojené s nutkaním hazardných hier online. J Psychiatr Res. 2009, 43 (7): 739-47. [PubMed]
106. Ko CH, Liu GC, Yen JY a kol. Mozog koreluje s túžbou po online hraní pod cue expozíciou u subjektov s internetovou hernou závislosťou a v remitovaných predmetoch. Addict Biol. 2011 [PubMed]
107. Han DH, Kim YS, Lee YS a kol. Zmeny v cue-indukovanej, prefrontálnej kortexovej aktivite pri videohrách. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010, 13 (6): 655-61. [PubMed]
108. Dong G, Huang J, Du X. Zvýšená citlivosť na odmenu a znížená citlivosť na straty v narkomanoch na internete: štúdia fMRI počas úlohy hádania. J Psychiatr Res. 2011, 45 (11): 1525-9. [PubMed]
109. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Rozdielne regionálne objemy šedej hmoty u pacientov s on-line závislosťou od hry a profesionálnymi hráčmi. J Psychiatr Res. 2012, 46 (4): 507-15. [PubMed]
110. Han DH, Lee YS, Yang KC a kol. Dopamínové gény a odmeňovanie závislosti u adolescentov s nadmerným hraním videohier na internete. J. Addict Med. 2007, 1 (3): 133-8. [PubMed]
111. Yoshimoto K, Mcbride WJ, Lumeng L, et al. Alkohol stimuluje uvoľňovanie dopamínu a serotonínu v nucleus accumbens. Alkohol. 1992, 9 (1): 17-22. [PubMed]
112. Raab G, Elger C, Neuner M, et al. Neurologická štúdia správania pri kompulzívnom nákupe. Journal of Consumer Policy. 2011, 34 (4): 401-413.
113. Knutson B, Rick S, Wimmer GE a kol. Neuronové prediktory nákupov. Neurón. 2007, 53 (1): 147-56. [Článok bez PMC] [PubMed]
114. Koran LM, Bullock KD, Hartston HJ a kol. Citalopramová liečba kompulzívnych nákupov: otvorená štúdia. Journal of Clinical Psychiatry. 2002, 63 (8): 704-708. [PubMed]
115. Koran LM, Chuong HW, Bullock KD a kol. Citalopram pre kompulzívnu nákupnú poruchu: otvorená štúdia, po ktorej nasleduje dvojito zaslepené prerušenie liečby. J Clin Psychiatry. 2003, 64 (7): 793-8. [PubMed]
116. Black DW, Gabel J, Hansen J a kol. Dvojito zaslepené porovnanie fluvoxamínu s placebom v liečbe kompulzívnej nákupnej poruchy. Ann Clin Psychiatry. 2000, 12 (4): 205-11. [PubMed]
117. Ninan PT, Mcelroy SL, Kane CP a kol. Placebom kontrolovaná štúdia fluvoxamínu v liečbe pacientov s nutkavým nákupom. J Clin Psychopharmacol. 2000, 20 (3): 362-6. [PubMed]
118. Koran LM, Aboujaoude EN, Solvason B a kol. Escitalopram pre kompulzívnu nákupnú poruchu: dvojito zaslepená štúdia prerušenia. J Clin Psychopharmacol. 2007, 27 (2): 225-7. [PubMed]
119. Mcelroy SL, Phillips KA, Keck PE., Jr. Obsessive compulsive spectrum disorder. J Clin Psychiatry. 1994, 55 (Suppl): 33-51. diskusia 52-3. [PubMed]
120. Black DW, Repertinger S, Gaffney GR a kol. Rodinná anamnéza a psychiatrická komorbidita u osôb s nutkavým nákupom: predbežné zistenia. Am J Psychiatry. 1998, 155 (7): 960-963. [PubMed]
121. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, a kol. Polymorfizmy serotonínového transportéra (5-HTT) a kompulzívny nákup. Am J Med Genet. 1999, 88 (2): 123-125. [PubMed]
122. Grant JE, Correia S, Brennan-Krohn T. Integrita bielej hmoty v kleptómanii: pilotná štúdia. Psychiatry Res. 2006, 147 (2-3): 233-7. [Článok bez PMC] [PubMed]
123. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Kleptomania: klinické charakteristiky a vzťah k poruchám užívania látok. Am J zneužívanie alkoholu. 2010, 36 (5): 291-5. [PubMed]
124. Marazziti D, Presta S, Pfanner C a kol. Vedecké abstrakty, American College of Neuropsychopharmacology 39th Výročné stretnutie. ACNP; San Juan, Portoriko: 2000. Biologický základ kleptománie a nutkavého nákupu.
125. Koran LM, Aboujaoude EN, Gamel NN. Liečba kleptómie escitalopramom: otvorená štúdia, po ktorej nasleduje dvojito zaslepené prerušenie liečby. J Clin Psychiatry. 2007, 68 (3): 422-7. [PubMed]
126. Gran, JE, Kim SW, Odlaug BL. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia antagonistu opiátov naltrexonu pri liečbe kleptománie. Biol Psychiatria. 2009, 65 (7): 600-6. [PubMed]
127. Grant JE, Kim KW. Klinické charakteristiky a súvisiaca psychopatológia pacientov s 22 s kleptómiou. Compr Psychiatria. 2002, 43 (5): 378-384. [PubMed]
128. Mcelroy SL, Hudson JI, Pope H a kol. Poruchy riadenia DSM-III-R inde neklasifikované: klinické charakteristiky a vzťah k iným psychiatrickým poruchám. Am J Psychiatry. 1992, 149 (3): 318-327. [PubMed]
129. Miner MH, Raymond N, Mueller BA a kol. Predbežné skúmanie impulzívnych a neuroanatomických charakteristík kompulzívneho sexuálneho správania. Psychiatry Res. 2009, 174 (2): 146-51. [Článok bez PMC] [PubMed]
130. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, et al. Dvojito zaslepená štúdia citalopramu oproti placebu v liečbe kompulzívneho sexuálneho správania u homosexuálnych a bisexuálnych mužov. J Clin Psychiatry. 2006, 67 (12): 1968-73. [PubMed]
131. Schneider JP, Schneider BH. Zotavenie sa páru zo sexuálnej závislosti: Výsledky výskumu z prieskumu 88 manželstiev. Sexuálna závislosť a kompulzivita. 1996; 3: 111–126.
132. Mcqueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al. Zmenená bezúhonnosť bielej hmoty u dospievajúcich flámskych alkoholikov. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 2009, 33 (7): 1278-1285. [Článok bez PMC] [PubMed]
133. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, et al. Detekcia in vivo a funkčné korelácie mikroštrukturálneho narušenia bielej hmoty v chronickom alkoholizme. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 2000, 24 (8): 1214-1221. [PubMed]
134. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D a kol. Je znížená prefrontálna kortikálna citlivosť na peňažnú odmenu spojená so zhoršenou motiváciou a sebakontrolou v závislosti od závislosti od kokaínu? Am J Psychiatry. 2007, 164 (1): 43-51. [Článok bez PMC] [PubMed]
135. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S a kol. Úloha predného cingulátu a mediálneho orbitofrontálneho kortexu pri spracovaní podnetov v závislosti od závislosti od kokaínu. Neuroscience. 2007, 144 (4): 1153-1159. [Článok bez PMC] [PubMed]
136. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP a kol. Štúdia FMRI Stroopovej úlohy ventromediálnej prefrontálnej kortikálnej funkcie u patologických hráčov. Am J Psychiatry. 2003, 160 (11): 1990-4. [PubMed]
137. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T a kol. Ventrálna striatálna aktivácia počas odmeňovania predpovedá koreláciu s impulzívnosťou v alkoholikoch. Biol Psychiat. 2009, 66 (8): 734-742. [PubMed]
138. Hommer D, Bjork J., Knutson B a kol. Motivácia u detí alkoholikov. Alcohol Clin Exp Res. 2004, 28: 22.
139. Peters J, Bromberg U, Schneider S a kol. Nižšia ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmien u dospievajúcich fajčiarov. Am J Psychiat. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
140. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T a kol. Dysfunkcia spracovania odmeny koreluje s túžbou po alkohole v detoxikovaných alkoholikoch. Neuroimage. 2007, 35 (2): 787-794. [PubMed]
141. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM a kol. Počiatočná štúdia neurálnych reakcií na menové stimuly v súvislosti s liečbou v závislosti od závislosti od kokaínu. Biol Psychiatria. 2011, 70 (6): 553-560. [Článok bez PMC] [PubMed]
142. Nestor L, Hester R, Garavan H. Zvýšená aktivita ventrálnej striatálnej BOLD počas neočakávanej odmeny pri užívaní drog u užívateľov kanabisu. Neuroimage. 2010, 49 (1): 1133-1143. [Článok bez PMC] [PubMed]
143. Volkow ND, Wang GJ, Telang F a kol. Kokaínové podnety a dopamín v dorzálnom striate: Mechanizmus túžby po závislosti od kokaínu. The Journal of Neuroscience. 2006, 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
144. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, et al. Počiatočné, zvyčajné a kompulzívne užívanie alkoholu je charakterizované posunom spracovania cue z ventrálnej na chrbtovú striatum. Addiction. 2010, 105 (10): 1741-1749. [PubMed]
145. Shi J, Zhao LY, Copersino ML a kol. PET zobrazovanie dopamínového transportéra a túžby po drogách počas metadónovej udržiavacej liečby a po dlhšej abstinencii u užívateľov heroínu. Eur J Pharmacol. 2008, 579 (1-3): 160-6. [PubMed]
146. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Závislý ľudský mozog: postrehy zo zobrazovacích štúdií. J Clin Invest. 2003, 111 (10): 1444-1451. [Článok bez PMC] [PubMed]
147. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF a kol. PET štúdia konkurencie medzi intravenóznym kokaínom a [C-11] raclopridom na dopamínových receptoroch u ľudí. American Journal of Psychiatry. 1997, 154 (9): 1209-1213. [PubMed]
148. Ritz M, Lamb R, Goldberg a kol. Receptory kokaínu na transportéroch dopamínu súvisia so samopodaním kokaínu. Science. 1987, 237 (4819): 1219-1223. [PubMed]
149. Crits-Christoph P, Newberg A, Wintering N a kol. Hladiny dopamínového transportéra u subjektov závislých od kokaínu. Závislosť od drog a alkoholu. 2008, 98 (1-2): 70-76. [Článok bez PMC] [PubMed]
150. Volkow ND. Interakcie medzi opioidmi a dopamínom: Dôsledky pre poruchy užívania látok a ich liečbu. Biol Psychiatria. 2010, 68 (8): 685. [Článok bez PMC] [PubMed]
151. Füs-Aime M EMJGDTBGLMILM Alkoholickí pacienti s nástupom EArly majú nižšiu hladinu kyseliny cerebrospinálnej tekutiny 5-hydroxyindoleactovej ako alkoholici s neskorým nástupom. Arch Gen Psychiatry. 1996, 53 (3): 211-216. [PubMed]
152. Ratsma JE, Van Der Stelt O, Gunning WB. NEUROCHEMICKÉ ZNAČKY ZRANITEĽNOSTI ALKOHOLIZMU V ĽUDSKÝCH ĽUDÍCH. Alkohol a alkoholizmus. 2002, 37 (6): 522-533. [PubMed]
153. Coiro V, Vescovi PP. PERSISTENCIA VADNÉHO SEROTONERGICKÝCH A GABAERGICKÝCH KONTROL SEKRETÍ HORMÓNU RASTU V DLHODOBÝCH ABSTINENTNÝCH ALKOHOLIKÁCH. Alkohol a alkoholizmus. 1997, 32 (1): 85-90. [PubMed]
154. Bender S, Scherbaum N, Soyka M a kol. Účinnosť antagonistu dopamínu D2 / D3 tiapridu pri udržiavaní abstinencie: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia u pacientov závislých od alkoholu 299. Int J Neuropsychopharmacol. 2007, 10 (5): 653-60. [PubMed]
155. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG a kol. Pilotná skúška olanzapínu na liečbu závislosti od kokaínu. Závislosť od drog a alkoholu. 2003, 70 (3): 265-273. [PubMed]
156. Shaw GK, Waller S, Majumdar SK, a kol. Tiaprid pri prevencii relapsu u nedávno detoxikovaných alkoholikov. Br J Psychiatria. 1994, 165 (4): 515-23. [PubMed]
157. Amato L, Minozzi S, Pani PP a kol. Antipsychotické lieky na závislosť od kokaínu. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3): CD006306. [PubMed]
158. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B a kol. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia olanzapínu v liečbe poruchy závislej od alkoholu. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 2004, 28 (5): 736-745. [PubMed]
159. Torrens M, Fonseca F, Mateu G a kol. Účinnosť antidepresív pri poruchách užívania látok s a bez komorbidnej depresie: Systematický prehľad a metaanalýza. Závislosť od drog a alkoholu. 2005, 78 (1): 1-22. [PubMed]
160. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N a kol. Naltrexón s predĺženým uvoľňovaním na závislosť od opioidov. Cochrane Database Syst Rev Vydanie 2. Art. 2008 [PubMed]
161. Minozzi S, Amato L, Vecchi S a kol. Perorálna naltrexónová udržiavacia liečba závislosti od opioidov. Cochrane Database Syst Rev Vydanie 4. Art. 2011 [PubMed]
162. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S a kol. Opioidní antagonisti na závislosť od alkoholu. Cochrane Database Syst Rev 2010, vydanie 12. Art. 2010
163. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R a kol. Bezpečnosť a znášanlivosť N-acetylcysteínu u jedincov závislých od kokaínu. Am J Addict. 2006, 15 (1): 105-10. [Článok bez PMC] [PubMed]
164. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D ​​a kol. Účinok memantínu na chuť vyvolanú alkoholom vyvolanú alkoholom pri zotavovaní pacientov závislých od alkoholu. Am J Psychiatry. 2007, 164 (3): 519-523. [PubMed]
165. Jobes M, Ghitza U, Epstein D a kol. Klonidín blokuje túžbu vyvolanú stresom u užívateľov kokaínu. Psychopharmacology. 2011, 218 (1): 83-88. [Článok bez PMC] [PubMed]
166. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Represia vyvolaná stresom pri hľadaní heroínu a kokaínu u potkanov: prehľad. Výskum mozgového výskumu. 2000, 33 (1): 13-33. [PubMed]
167. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C a kol. Účinky lofexidínu na stresom vyvolanú a cue indukovanú túžbu po opiátoch a abstinenciu opiátov: Predbežné zistenia. Psychopharmacology. 2007, 190 (4): 569-574. [PubMed]
168. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER a kol. Genetické vplyvy na impulzivitu, riskovanie, stresovú citlivosť a zraniteľnosť voči zneužívaniu drog a závislosti. Nat Neurosci. 2005, 8 (11): 1450-7. [PubMed]
169. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Liečba Bupropionom s predĺženým uvoľňovaním znižuje túžbu po videohrách a cue-indukovanú mozgovú aktivitu u pacientov so závislosťou na internetovej videohre. Exp Clin Psychopharmacol. 2010, 18 (4): 297-304. [PubMed]
170. Kilts Cd SJBQCK a kol. Neurálna aktivita súvisiaca s túžbou po drogách v závislosti od závislosti od kokaínu. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58 (4): 334-341. [PubMed]
171. Dom G, Sabbe B, Hulstijn W, et al. Poruchy užívania látky a orbitofrontálna kôra: Systematický prehľad o rozhodovaní o správaní a štúdiách neuroimagingu. Br J Psychiatria. 2005, 187 (sept.): 209-220. [PubMed]
172. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontálne reakcie na liekové podnety: neurokognitívna analýza. Nat Neurosci. 2004, 7 (3): 211-214. [Článok bez PMC] [PubMed]
173. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamín pri zneužívaní drog a závislosti: Výsledky zobrazovacích štúdií a dôsledky liečby. Neurologické archívy. 2007, 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
174. Miedl SF, Peters J, Buchel C. Zmenené reprezentácie neurálnej odmeny v patologických hráčoch odhalené oneskorením a diskontovaním pravdepodobnosti. Arch Gen Psychiatry. 2012, 69 (2): 177-86. [PubMed]