Can J Psychiatry. Autorský rukopis; dostupné v PMC May 1, 2014.
Publikované v konečnom upravenom formulári ako:
Can J Psychiatry. Máj 2013; 58 (5): 260 – 273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. Leeman, Ph.D.1 a Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
Pozri ďalšie články v PMC to citát publikovaný článok.
abstraktné
Tento prehľad sumarizuje neurobiologické a genetické nálezy v závislosti od správania, čerpá paralely so zisteniami týkajúcimi sa porúch užívania látok a ponúka návrhy na budúci výskum. Články týkajúce sa mozgových funkcií, neurotransmiterovej aktivity a zistenia z rodinnej anamnézy / genetiky pre závislosti na správaní zahŕňajúce hazardné hry, používanie internetu, hranie videohier, nakupovanie, kleptomania a sexuálnu aktivitu boli preskúmané. Behaviorálne závislosti zahŕňajú dysfunkciu v niekoľkých oblastiach mozgu, najmä frontálny kortex a striatum. Zistenia zo zobrazovacích štúdií zahŕňajúcich kognitívne úlohy boli pravdepodobne konzistentnejšie ako štúdie indukcie cue. Včasné výsledky naznačujú rozdiely v bielej a sivej hmote. Neurochemické nálezy naznačujú úlohu dopaminergných a serotonergných systémov, ale výsledky klinických štúdií sa zdajú byť nejednoznačné. Hoci sú obmedzené, rodinná anamnéza / genetické údaje podporujú dedičnosť pre patologické hráčstvo a že osoby s závislosťami na správaní majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať blízkeho člena rodiny s určitou formou psychopatológie. Existujú paralely medzi neurobiologickými a genetickými / rodinnými nálezmi v látkach a narkotických závislostiach, čo naznačuje, že kompulzívna angažovanosť v tomto správaní môže byť závislosťou. Doterajšie zistenia sú obmedzené, najmä pokiaľ ide o nákupy, kleptomániu a sexuálne správanie. Genetické chápanie je v počiatočnom štádiu. Budú ponúkané smery budúceho výskumu.
úvod
Triedy správania, ktoré majú hedonické kvality (aspoň na začiatku) vrátane hazardných hier, nakupovania, sexuálneho správania, používania internetu a hrania videohier, môžu viesť k nutkavej angažovanosti medzi menšinou jednotlivcov. Pri nadmerných hladinách sa tieto správanie v DSM-IV-TR považujú za „poruchy riadenia impulzov inde neklasifikované“1Môžu byť však tiež považované za narkotiká alebo „behaviorálne“ závislosti2-7, Keďže hazardné hry, nakupovanie, sex, hry a používanie internetu sú normatívne správanie, môže byť náročné rozlišovať medzi normálnou a nadmernou účasťou.5, Ďalšie výzvy môžu vyplývať z väčšej heterogénnosti syndrómov závislostí na správaní, čo komplikuje ich kategorizáciu8, Mechanizmy, ktoré sú základom závislosti na správaní (oproti látkam), sú relatívne slabo pochopené, čiastočne preto, že živočíšne modely, ktoré uľahčili pochopenie porúch užívania látok9,10 sú menej priamočiare alebo pokročili v závislosti od správania8,11,12.
Závislosti na správaní zdieľajú dôležité prvky so závislosťami od látky. Patrí medzi ne zhoršená kontrola nad angažovanosťou, pokračujúce angažovanie sa napriek negatívnym dôsledkom a nutkania alebo túžby6,13, Často sa vyskytujú návyky a návyky na látky14,15 a existujú podobné črty v progresii porúch (napr. vysoká miera stavov u adolescentov a mladých dospelých, negatívna motivácia posilňovania a „teleskopický“ jav pozorovaný u žien).6,16).
Podobné neurobiologické znaky sú základom návykov týkajúcich sa látky a správania8,17,18, so spoločnými znakmi zahŕňajúcimi krížovú senzibilizáciu, funkciu mozgu a neurochémiu8, Krížová senzibilizácia zahŕňa neuro-adaptácie, pri ktorých opakovaná expozícia jednému lieku vedie k silnejšej reakcii na druhú8, Čo sa týka narkotických závislostí, vystavenie látke zneužívania môže viesť k senzibilizácii na prirodzenú odmenu a naopak.8,19-21. Rozsah, v akom sa tieto zistenia rozširujú na správanie ako hazardné hry, si vyžaduje ďalšie vyšetrovanie. Všetky návykové látky ovplyvňujú „okruh odmien“ v mozgu, zvláštny význam má mezolimbická dopamínová dráha. Táto dráha obsahuje dopaminergné neuróny siahajúce od ventrálnej tegmentálnej oblasti k nucleus accumbens (NAc)22-25, Hladiny dopamínu, ktoré sú príliš vysoké alebo príliš nízke, sú suboptimálne a môžu viesť k impulzívnym a rizikovým činom vrátane nadmerného užívania látok.26, Zdá sa, že prirodzené odmeny a zneužívané látky vyvolávajú podobnú aktivitu v obvodoch odmeňovania a súvisiacich oblastiach vrátane amygdaly, hipokampu a frontálneho kortexu.8.
Zistenia genetickej a rodinnej anamnézy, aj keď sú obmedzené na závislosť od správania, poskytujú ďalší dôkaz o zhode medzi závislosťami od správania a závislosti od látky.27, Zdá sa, že komorbidita medzi závislosťami na správaní a látkach a inými psychiatrickými stavmi zahŕňa spoločné genetické faktory15,27-30.
Tento prehľad sa zameriava na neurobiologické a genetické / rodinné anamnézy týkajúce sa behaviorálnych závislostí. Po opise našich metód diskutujeme funkciu mozgu (Tabuľka 1), systémy neurotransmiterov (Tabuľka 2) a genetické nálezy v rodinnej anamnéze (\ tTabuľka 3) týkajúce sa šiestich závislostí na správaní: primárne patologické hráčstvo; problematické používanie internetu a videohry; a po tretie, nutkavé nakupovanie, kleptómia a hypersexualita. Zdôrazňujeme podobnosti a rozdiely so zisteniami o závislosti od návykových látok, opíšeme závery a poskytneme návrhy na budúci výskum. Stručne sa rieši epidemiológia a klinické nálezy; niekoľko nedávnych hodnotení2,31 a upravený zväzok14 zaoberali týmito témami. Vylúčili sme štúdie týkajúce sa iba zdravých účastníkov alebo účastníkov Parkinsonovej choroby (PD). Zatiaľ čo štúdie PD poskytujú užitočný model závislostí na správaní, miera, do akej sa tieto zistenia vzťahujú na väčšiu populáciu pacientov bez PD, je neistá (pozri 32,33).
Metódy
Vyhľadávanie v literatúre sa uskutočnilo v máji 2012 pomocou služby Medline a služby Google Scholar. Každé vyhľadávanie sa uskutočnilo s použitím všeobecného vyhľadávacieho výrazu (neuro *, MRI, PET, zobrazovania a genetiky *) a hľadaného výrazu pre jednu z nasledujúcich závislostí správania (hľadané výrazy v zátvorkách): hazardné hry (gambl *), nakupovanie (nutkavé nakupovanie) , nákupný narkoman *, kompulzívny nákup), kleptomania (kleptomania, krádeže), sexuálne správanie (nutkavý sex *, sex * narkoman *), internet (narkoman *, kompulzívny internet) a hranie videohier (videohry *). Vzhľadom na priestorové obmedzenia a viaceré preskúmané témy sú pokryté údaje považované za najrelevantnejšie.
Patologické hráčstvo (PG)
Neurobiologické reakcie na indukciu cue a behaviorálne úlohy hodnotiace kognitívnu kontrolu, simulované hazardné hry, riadenie impulzov, rozhodovanie o riziku / odmene a spracovanie odmien boli zaznamenané v PG. Zistenia preukazujúce podobnosti a rozdiely medzi závislosťami na PG a látkach boli nedávno preskúmané18.
Funkcia mozgu v PG
Väčšina neuroimagingových štúdií sa týkala frontálnych kortikálnych oblastí a striata, ako aj iných regiónov. Všeobecne platí, že zistenia týkajúce sa funkcií mozgu, ktoré sú základom kognitívnych úloh, boli konzistentnejšie ako zistenia indukcie cue.
Štúdie indukcie cue naznačujú dysfunkciu v čelných oblastiach, hoci presná povaha dysfunkcie je nejasná. V úlohách s cue expozíciou preukázali účastníci PG (verzus kontrola) zníženú aktiváciu vo ventrolaterálnych a ventromediálnych prefrontálnych kortikách (vlPFC a vmPFC).7,34), aj keď iné štúdie prezentujúce problém v hazardných hrách35 a PG36 preukázali zvýšené frontálne aktivácie. Zjavné rozdiely v zisteniach naprieč štúdiami sa môžu týkať navrhovania úloh a analytických prístupov. Štúdie so zobrazovaním uskutočneným počas kognitívnych úloh vykazovali konzistentnejšie zníženú aktivitu v frontálnych oblastiach, ako napríklad vmPFC v PG37-40 aj keď bola hlásená zvýšená čelná aktivácia v problémoch / PG41,42.
Viaceré štúdie naznačujú striatum v PG. Znížený ventrálny striatálny metabolizmus glukózy a zvýšený metabolizmus v chrbtovom striate v pokojovom stave boli zistené u pacientov s PG s komorbidnou bipolárnou poruchou43, V štúdiách PET (pozitrónová emisná tomografia) v pokojovom stave sa však nezistili signifikantné rozdiely medzi PG a zdravými kontrolami v receptore podobnom D244,45 alebo dostupnosť receptora serotonínu 1B vo ventrálnej a dorzálnej striate, hoci v druhom prípade dostupnosť receptorov korelovala so závažnosťou hazardných hier v ventrálnej striatum / pallidum46, V štúdiách s funkčným magneticko-rezonančným zobrazovaním (fMRI) počas vystavenia z hazardných hier sa pozorovala znížená aktivácia vo ventrálnom7 a dorzálne striatum47 v PG (oproti kontrolám); boli však tiež negatívne výsledky vo ventrálnom striate v PG / problémových vzorkách hazardných hier35,36, Čo sa týka aktivity spojenej s výkonom úlohy, väčšina zistení poukazuje na zníženú ventrálnu aktivitu v PG (oproti non-PG).38,40,48 s niektorými dôkazmi zvýšenej dorzálnej aktivity42,48, Niektoré rozdiely v zisteniach medzi štúdiami možno pripísať konkrétnym použitým úlohám. Rozdiely týkajúce sa ventrálnej striatálnej aktivity sa môžu týkať aj skupín pacientov, pretože niektoré štúdie zahŕňajú problémové hazardné hry49 alebo zmiešané problémové skupiny hazardných hier / PG41 ktorí môžu mať rôzne biologické reakcie. Zistenia Linneta a kol.44,45 naznačujú individuálne rozdiely v tom, že vzorka PG bola rozdelená približne rovnomerne medzi tými, ktorí vykazovali a nevykazovali zvýšené uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom striate počas Iowa Gambling Task. Obmedzené nálezy s úlohami súvisiacimi s impulzivitou nepreukázali významné rozdiely v striatálnej aktivácii medzi PG a kontrolami50,51.
Čo sa týka iných oblastí mozgu, subjekty PG (oproti kontrolám) sa líšia v aktivite ACC po expozícii hazardným hráčom7,34, Relatívne znížená insulárna aktivácia v PG počas prezentácie cue7 a spracovanie odmien40, Relatívne zlá integrita bielej hmoty súvisí s impulzivitou52 a bola zistená u osôb s PG v porovnaní s kontrolami v oblastiach vrátane corpus collosum53,54, Negatívne výsledky boli zistené pre rozdiely objemu bielej a šedej hmoty medzi PG a kontrolami53.
V súhrne možno povedať, že väčšina zobrazovacích nálezov v PG sa týkala frontálnych kortikálnych oblastí a striata. Úlohy súvisiace s riadením rizika / odmeny, hazardných hier a kognitívnych funkcií typicky vykazujú zníženú aktivitu v PG v predných oblastiach a ventrálnej striatum dôslednejšie. Včasné výsledky naznačujú zníženú aktivitu izolátov a zlú integritu bielej hmoty v PG.
Aktivita neurotransmiterov v PG
Väčšina nálezov sa týka dopamínu a serotonínu, aj keď sú zapojené aj iné neurotransmitery. Kým dopamínová dysfunkcia bola predpokladaná pre PG55zistenia boli menej presvedčivé. údaje44,45 naznačujú individuálne rozdiely v PG a kontrolných skupinách v uvoľňovaní dopamínu počas Iowa Gambling Task, ale žiadne základné rozdiely medzi skupinami týkajúce sa dostupnosti receptora podobného D2. Aj keď PG a kontrolné skupiny vykazovali podobné uvoľňovanie dopamínu počas výkonu v automatickom režime, uvoľňovanie dopamínu korelovalo so závažnosťou problémového hazardu v PG.56 Podávanie amfetamínu zvýšilo motiváciu hazardovať medzi problémovými hráčmi57, Antagonista haloperidolu podobný D2 bol tiež spojený so zvýšenými motiváciami v hrách PG58, hoci individuálne rozdiely sa javia ako dôležité59, Jednotlivé rozdiely môžu vysvetliť negatívne nálezy klinického skúšania s antagonistami podobnými D260,61.
Zistenia z neurochemických štúdií s rôznymi metódami naznačujú rozdiely v serotonergnej funkcii medzi PG subjektmi a kontrolami18,62-67, Zistenia klinického skúšania zahŕňajúce inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SRI) a antagonistu receptora 5HT2 boli negatívne alebo zmiešané60,61,68-72, Zatiaľ čo neurochemické štúdie ukazujú serotonergnú dysfunkciu v PG, zmiešané klinické nálezy naznačujú dôležité individuálne rozdiely.
Pokiaľ ide o iné neurotransmitery, viaceré pozitívne klinické štúdie s antagonistami opiátov73-76 (vidieť 77 negatívnych výsledkov) naznačujú opioidergické postihnutie PG. Predbežný dôkaz účinnosti liekov, ktoré menia glutamátovú neurotransmisiu78,79 naznačujú, že glutamát môže prispieť k impulzívnemu a kompulzívnemu správaniu a výsledkom liečby v PG79, V PG boli pozorované zvýšené hladiny adrenergných látok a ich metabolitov80,81, Hladiny norepinefrínu sa zvyšujú v problémových hráčoch pri hazardných hrách82, Reakcie tupého rastového hormónu na klonidín boli pozorované v PG83, čo môže odrážať zvýšenú noradrenergnú sekréciu.
Rodinná anamnéza / genetika v PG
Twin štúdie naznačujú, že genetické faktory môžu prispieť k problémom s hazardom viac ako faktory životného prostredia15,84,85, Odhady dedičnosti PG sa pohybujú od 50-60%15, s rastúcim genetickým prínosom, ktorý je pozorovaný s väčšou závažnosťou problémov s hazardom86, Molekulárne štúdie nachádzajú malé, aditívne účinky naprieč viacerými génmi87, Boli nájdené asociácie medzi PG a genetickými variantmi súvisiacimi s prenosom dopamínu (napr. DRD2)88-92 (ale pozri93 negatívnych výsledkov). Variant v oblasti promótora serotonín-transportér-gén (5-HTTLPR) bol spojený s PG u mužov94 a monoaminooxidáza A (MAO-A) u mužov s ťažkým PG95,96, Tieto štúdie majú viacnásobné obmedzenia týkajúce sa veľkosti vzorky, charakterizácie vzoriek a analytických prístupov a tieto faktory sa môžu týkať nezrovnalostí v replikácii.
Kompulzívne používanie internetu
Funkcia mozgu pri kompulzívnom používaní internetu
V štúdii fMRI v pokojovom stave bola zvýšená regionálna homogenita zistená u kompulzívnych užívateľov internetu v frontálnych oblastiach (napr. Nadradený frontálny gyrus) a ďalších oblastiach (napr. Parahippocampus). Zvýšená regionálna homogenita môže odrážať väčšiu synchronizáciu medzi týmito regiónmi. Vzhľadom na to, že mnohé z implikovaných regiónov sú súčasťou „odmeňovacieho okruhu“, tieto zistenia intímne posilňujú citlivosť na odmeňovanie u kompulzívnych používateľov internetu97.
V malej štúdii fMRI a PET v pokojovom stave sa zistila znížená dostupnosť receptora podobného D2 v dorzálnom striate, s negatívnymi koreláciami medzi väzbovým potenciálom v tejto oblasti a vlastnými údajmi o závislosti na internete. Neboli zistené žiadne známky dysfunkcie vo ventrálnom striate98.
Čo sa týka iných oblastí mozgu, ACC sa podieľal na vyššie uvedenej štúdii zvýšenej regionálnej rovnováhy pokojového stavu medzi kompulzívnymi užívateľmi internetu.97, Slabá integrita bielej hmoty a hustota šedej hmoty / objemové rozdiely boli pozorované u kompulzívnych užívateľov internetu (oproti kontrolám). Použitie difúzne tenzorového zobrazovania (DTI), nižšie FA v orbitofrontálnom kortexe, corpus collosum a cingulum bolo pozorované u kompulzívnych užívateľov internetu (oproti kontrolám)99, Pomocou MRI sa zistila nižšia hustota šedej hmoty v oblastiach viazaných na reguláciu emócií vrátane ACC, zadného cingulátu, insula a lingválneho gyrusu.100, V samostatnej štúdii sa zistili redukované hodnoty FA v parahippokampálnom gyruse101 a znížený objem pozorovaný v mozočku, orbitofrontálnom kortexe, dorsolaterálnom prefrontálnom kortexe (dlPFC) a ACC. Regionálne objemy šedej hmoty korelovali nepriamo s trvaním závislosti na internete101, Tieto zistenia dôverujú tomu, že nutkavé používanie internetu môže spôsobiť redukciu šedej hmoty alebo že jednotlivci s nízkymi objemami šedej hmoty môžu byť predisponovaní k závislosti na internete.
Stručne povedané, skoré zistenia naznačujú regionálnu homogenitu v frontálnych oblastiach, zníženú dostupnosť receptora podobného D2 v dorzálnom striate, zlú integritu bielej hmoty a rozdiely v sivej hmote / objemové rozdiely ovplyvňujúce regióny zahrnuté v spracovaní odmeny a emócií.
Aktivita neurotransmiterov pri kompulzívnom používaní internetu
V malej štúdii SPECT sa zdá, že dopamínový transportér je exprimovaný v nižších hladinách v striate medzi mladými dospelými mužmi s kompulzívnym používaním internetu v porovnaní s kontrolami.102, Pokiaľ ide o výsledky klinických štúdií, neboli vykonané žiadne kontrolované farmakoterapeutické štúdie5.
Rodinná anamnéza / genetika pri používaní internetu
Problémoví internetoví užívatelia, ktorí sa vyhýbajú problémom, častejšie prenášajú krátku alelu variantu v promótorovej oblasti génu kódujúceho transportér serotonínu (SS-5-HTTLPR), alela tiež bežná u depresívnych pacientov103.
Kompaktné videohry
Oddelili sme zistenia týkajúce sa videohier od tých, ktoré sa týkajú používania internetu. Neurobiologický výskum kompulzívnych videohier však zvyčajne zahŕňa webové hry; zistenia z videohier teda nemožno jasne oddeliť od zistení z internetu.
Funkcia mozgu v kompulzívnej videohre
Použitím PET v pokojovom stave sa zistil zvýšený metabolizmus v strednom orbitofrontálnom gýri, ktorý by mohol odrážať kompenzačné kognitívne spracovanie104, Znížený metabolizmus sa zistil v precentrálnom gyruse, ktorý by mohol odrážať necitlivosť na negatívne dôsledky104, V štúdiách expozície cue boli pozorované väčšie zmeny pred a po cue indikujúce zvýšenú aktivitu u kompulzívnych užívateľov internetu (oproti kontrolám) v orbitofrontálnom kortexe (OFC), mediálnom frontálnom kortexe a dlPFC.105, V následnej štúdii boli pozorované väčšie zmeny pred / po cue v dlPFC medzi súčasnými kompulzívnymi hráčmi v porovnaní s kontrolami.106, Predbežné a následné ošetrenie fMRI počas indukcie cue bolo začlenené do otvorenej štúdie bupropiónu107, Podobne ako pri iných štúdiách, silnejšia aktivita bola zistená v dlPFC (oproti kontrolám), pričom aktivita dlPFC klesala po období liečby 6-týždňom. V štúdii fMRI viazanej na počítačovo orientovanú úlohu hádania zahŕňajúcu peňažné výhry a straty sa zistilo, že väčšia aktivácia v OFC bola zistená na víťazných skúškach medzi kompulzívnymi užívateľmi internetu, pripisovanými vyššej citlivosti na odmeny108.
Čo sa týka striatálnej aktivity, zvýšený metabolizmus sa zistil v ľavom kaudáte104, V pravej NAc sa našla väčšia aktivita indukcie po cue a pravý kaudát v kompulzívnych hrách v porovnaní s kontrolami počas fMRI105.
ACC a insula sú tiež zapojené do kompulzívnych videohier. V cue-indukčnej fMRI štúdii106, väčšia aktivita post-cue bola nájdená v ACC medzi nutkavými hráčmi. Počas úlohy odhadu spracovania odmeny bola znížená aktivácia ACC zistená počas skúšok straty u kompulzívnych video hráčov (oproti kontrolám), čo naznačuje hypocitlivosť na stratu108, Zvýšená insulárna aktivita sa zistila v pokoji104, Kompulzívni hráči preukázali zvýšený objem v talame, ale znížili objem v spodnej temporálnej, pravej strednej a ľavej dolnej occipitálnej gyriálnej oblasti.109.
V súhrne, zistenia vo vzorkách prevažne mladých mužských kompulzívnych hráčov naznačujú zvýšenú aktivitu v pokoji, podnety a počas spracovania odmien v frontálnych oblastiach, striatu a ďalších regiónoch a zníženú citlivosť na výsledky straty. Zdá sa, že zistenia zvýšenej aktivity sú v rozpore s výsledkami viacerých štúdií PG. Zdá sa, že oblasti zapojené do kompulzívnych videohier prispievajú k spracovaniu odmeny, riadeniu impulzov a pamäti.
Aktivita neurotransmiterov v kompulzívnom videohre
Navrhla sa úloha dopaminergnej dysfunkcie110, Nižšie uvedené genetické nálezy sú v súlade s dopaminergnými príspevkami k kompulzívnemu hraniu videohier110.
Rodinná anamnéza / genetika v kompulzívnom videohre
Uskutočnil sa obmedzený molekulárno-genetický výskum. Alelické varianty DRD2 Bolo navrhnuté, aby alka Taq1A1, ktorá bola asociovaná so zmenenou signalizáciou dopamínu, prispela k kompulzívnej videohre. Medzi mužskými hráčmi bola alela Taq1A1 spojená s vyššou závislosťou na odmeňovaní110, Varianty génu kódujúceho katechol-o-metyltransferázu (COMT), ktoré sa zúčastňujú prenosu dopamínu a závislostí111 boli tiež hlásené, že sú prevládajúcou medzi kompulzívnymi hráčmi110.
Kompulzívne nakupovanie
Funkcia mozgu pri kompulzívnom nakupovaní
V nedávnej štúdii112, kompulzívni zákazníci a zdravé kontroly boli porovnané na viacfázovej nákupnej úlohe113 počas fMRI. Počas počiatočnej fázy prezentácie produktu, kompulzívni nakupujúci prejavili silnejšiu aktivitu v NAc ako kontroly. Počas následnej fázy prezentácie cien museli kompulzívni zákazníci menej aktivovať ostrovček a ACC ako kontroly, z ktorých posledná bola silnejšia aktivácia kupujúcich počas záverečnej fázy rozhodovania.
Aktivita neurotransmiterov pri kompulzívnom nakupovaní
Priaznivé výsledky boli pozorované u citalopramu v malej otvorenej štúdii114, Následná malá štúdia začínajúca otvoreným obdobím, po ktorej nasledovalo dvojito zaslepené, placebom kontrolované podávanie medzi respondentmi, prinieslo ďalšie pozitívne výsledky pre citalopram.115, Tieto nálezy poskytli predbežnú podporu možnej serotonergnej dysfunkcie pri kompulzívnom nakupovaní. Negatívne výsledky s inými SRI (napr. Fluvoxamínom, \ t116,117 escitalopram118) nastoľujú otázky týkajúce sa klinickej užitočnosti SRI pre nutkavé nakupovanie.
Rodinná anamnéza / genetika v nutkavom nakupovaní
Obmedzené údaje naznačujú, že kompulzívni zákazníci majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať blízkych členov rodiny s psychopatológiou119,120, Neboli pozorované žiadne rozdiely vo frekvenciách dvoch serotonínových transportných génov (5-HTT) polymorfizmy u jedincov s nutkavým nakupovaním a bez neho121.
kleptománia
Funkcia mozgu v kleptómii
Relatívne slabá integrita bielej hmoty vo ventromediálnych prefrontálnych kortikálnych oblastiach bola pozorovaná v kleptómii122.
Aktivita neurotransmiterov v kleptómii
Zistenia týkajúce sa serotonergnej dysfunkcie boli nekonzistentné. Nižšie počty transportérov serotonínu odvodených z krvných doštičiek boli hlásené v kleptómii123,124, čo naznačuje serotonergickú dysfunkciu; negatívne zistenia z malej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdie s otvorenými respondentmi však boli hlásené pre escitalopram.125, Pozitívne výsledky v malej dvojito zaslepenej štúdii naltrexonu126 naznačujú možné opioidergické postihnutie.
Kompulzívne sexuálne správanie
Funkcia mozgu pri kompulzívnom sexuálnom správaní
Štúdie sexuálnej kompulzívnosti boli obmedzené. V štúdii DTI129jedinci so sexuálnou kompulzívnosťou mali relatívne nízku priemernú difúznosť v porovnaní s kontrolami. Tieto zistenia nesledovali vzory výsledkov štúdií iných závislostí na správaní53,54,99,101,122.
Aktivita neurotransmiterov pri kompulzívnom sexuálnom správaní
Pozitívne výsledky pre citalopram v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii kompulzívneho sexuálneho správania u homosexuálnych a bisexuálnych mužov naznačujú možnú serotonergickú dysfunkciu130.
Rodinná anamnéza / genetika v kompulzívnom sexuálnom správaní
Obmedzené zistenia naznačujú, že vysoký podiel tých, ktorí majú kompulzívne sexuálne správanie, mal rodič s podobným stavom131, Zistenia poukazujú na tendencie pre pohlavne kompulzívnych jedincov, ktorí majú príbuzných prvého stupňa s poruchami užívania látok (SUD)131.
Podobnosti a rozdiely s zisteniami užívania látok a porúch
Neurobiologické nálezy v behaviorálnych závislostiach sú stále nedostatočné a údaje sú obzvlášť zriedkavé pre nutkavé nakupovanie, kleptómiu a kompulzívne sexuálne správanie. Dostupné údaje však poskytujú dôkazy o celkovom základnom neurobiologickom poškodení, ktoré je v súlade so zisteniami SUD. Tabuľky 1, , 22 a and33 obsahujú informácie porovnávajúce závislosť správania od SUD.
Zistenia horšej integrity bielej hmoty boli pravdepodobne najkomplementárnejšie medzi látkou132,133 a závislosti na správaní53,54,99,101,122 (ale pozri129 pre zdanlivo protichodné výsledky). Výsledkom kognitívnych úloh je SUD50,51,134,135 a PG40,50,51,136 navrhli zníženie aktivity v frontálnych oblastiach. Zistenia zahŕňajúce aspekty rozhodovania o rizikách / odmeňovaní (vrátane spracovania odmien), ale pravdepodobne menej z úloh súvisiacich s impulzmi reakcie, mali tendenciu vykazovať zníženú aktivitu ventrálnej striatálnej aktivity v PG.38,40,48 a SUD137-140, aj keď sa zdalo, že výsledky boli zjavne protichodné41,141,142, Zistenia majú tendenciu vykazovať zvýšenú aktivitu v dorzálnom striate v závislosti od správania43,48 a SUD143,144.
Dôkazy týkajúce sa neurotransmiterovej aktivity v závislosti od správania a SUDs majú tendenciu byť komplementárne. Neurochemické dôkazy naznačujú zníženie dopamínového transportéra a dostupnosti receptora podobného D2 v pokoji98,102,145,146 a uvoľňovanie dopamínu počas aktivity súvisiacej s návykovým správaním147,148, hoci v stave pokoja v PG boli zdanlivo protichodné výsledky44,45 a SUD149a individuálne rozdiely sa zdajú byť relevantné pre uvoľňovanie dopamínu44,45,150, Neurochemické nálezy naznačujú diferenciálnu serotonergickú funkciu v porovnaní s kontrolami u tých, ktorí majú závislosť na správaní62-66,124 a SUD151-153, Klinické výsledky s antagonistami dopamínu60,61,154-156 a lieky zamerané na serotonínové systémy (primárne SRI)68-72,157-159) preukázali negatívne alebo zmiešané nálezy v závislosti od správania a SUD. Klinické výsledky zahŕňajúce antagonistov opioidov mali tendenciu byť pozitívne pre oba typy stavov40,45,73-76,126,160-162, Obmedzené výsledky s farmakologickými sondami naznačujú úlohu glutamátergickej aktivity v PG78,79 a SUD163,164, Neurochemické a klinické nálezy naznačujú možnú úlohu norandrenergnej aktivity v PG80-83 a SUD165-167.
Genetické (najmä molekulárne) a rodinné anamnézy sú obmedzené na závislosti na správaní. Dostupné dôkazy však svedčia o značnej dedičnosti PG15,84, Pre iné závislosti na správaní existuje dôkaz naznačujúci rodinné riziko naprieč psychiatrickými stavmi71,110,119,120,127,128,131, SUD sa zdajú byť veľmi dedičné27,168.
Dôkazy o štúdiách zobrazovania cue-indukcie a pokojového stavu boli menej jasné a zdanlivo konfliktnejšie. Zistenia pokojového stavu a indukcie cue v kompulzívnom video-hraní naznačujú zvýšenú aktivitu v mnohých oblastiach mozgu104-106,169, Zdá sa, že v štúdiách indukcie pri problémoch / PG a SUD sa vyskytli protichodné výsledky pre obidva ventrálne striatály (hazardné hry7,35; SUD7,143,144,170) a frontálne aktivity171,172, K týmto rôznym výsledkom môžu prispieť rozdiely medzi štúdiami v charakteristikách účastníkov a iných metodických podrobnostiach171,172, Okrem toho sa zhoršuje úbytok uvoľňovania dopamínu v reakcii na spotrebu drog ako závislosti173 môže tiež viesť k heterogenite ventrálnej striatálnej aktivity u účastníkov štúdií SUD.
Stručne povedané, údaje naznačujú neurobiologickú dysfunkciu v závislosti od správania a SUD. Niektoré z komplementárnych výsledkov sa týkali integrity bielej hmoty, funkcie mozgu počas výkonu kognitívnych úloh, aktivity neurotransmiterov a celkovej dedičnosti.
Závery a budúci výskum
Výskum neurobiológie a genetiky závislostí na správaní sa v posledných rokoch zrýchlil, najmä v PG, kompulzívnom používaní internetu a nutkavých videohrách. Medzery vo vedomostiach zostávajú a výskum iných závislostí na správaní je obmedzený. Existujúci výskum naznačuje paralely medzi závislosťami od správania a SUD. Ďalší genetický výskum, najmä molekulárny, by bol cenný pri vymedzovaní podobností a rozdielov medzi jednotlivými závislosťami správania a medzi závislosťami správania a SUD. Neuroimaging začal poskytovať pohľad na podobnosti a rozdiely. Je potrebný ďalší výskum, ktorý zahŕňa širšiu škálu kognitívnych úloh174, Zatiaľ čo konvenčné prístupy boli hodnotné, alternatívne analytické metódy, ako napríklad výpočtové modelovanie174 môže ďalej ilustrovať paralely s SUD.
Výskumné testovacie lieky a terapie indikované pre SUD sa len začali. Štúdie zahŕňajúce jednotlivcov so spoločným výskytom správania a závislosti od návykových látok by mohli zlepšiť naše chápanie závislosti a rozvoj pred liečbou. Samice sú často vylúčené alebo sú nedostatočne zastúpené v štúdiách správania, najmä v existujúcich genetických štúdiách a výskume kompulzívnych videohier. Budúce štúdie by mali zahŕňať ženy a skúmať, do akej miery sa rôzne javy súvisiace so závislosťami od správania týkajú oboch pohlaví.
Vzhľadom na to, že závislosť na správaní, najmä tie, ktoré sa týkajú hazardných hier, používania internetu a videohier, sa javí ako relevantné pre mladistvých a mladých dospelých.2,101,110dlhodobé štúdie by boli cenné. Epidemiologické údaje sú obmedzené na behaviorálne závislosti s možnou výnimkou PG. Národné a medzinárodné štúdie hodnotiace prevalenciu viacnásobných závislostí na správaní by zvýšili naše vedomosti o tom, do akej miery tieto podmienky ovplyvňujú ľudí v priebehu celého života. Jednotné dohodnuté diagnostické kritériá a hodnotiace nástroje by uľahčili porovnávanie medzi jednotlivými štúdiami.
Klinické Dôsledky
- ■ Behaviorálne závislosti sú charakterizované dysfunkciou vo viacerých oblastiach mozgu a neurotransmiterových systémoch.
- ■ Rodinná anamnéza / genetické nálezy naznačujú dedičnosť pre patologické hazardné a psychopatologické riziko u rodín jednotlivcov s návykmi na správanie
- Zistenia naznačujú paralely medzi neurobiologickými a genetickými nálezmi v závislosti od návykových látok a správania.
- ■ Údaje podporujú konceptualizáciu nadmernej angažovanosti v narkotickom správaní ako závislostí.
Obmedzenia:
- Existujúce údaje o narkotických alebo behaviorálnych závislostiach sú obmedzené.
- ■ Údaje sú obzvlášť obmedzené pre nutkavé nakupovanie, kleptomániu a kompulzívne sexuálne správanie.
- ■ Genetické nálezy sú obzvlášť predbežné a zriedkavé.
Poďakovanie
Táto práca bola čiastočne podporovaná NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Cena Národného centra pre zodpovedné hranie a jeho pridruženého inštitútu pre výskum hazardných hier. Za obsah rukopisu zodpovedajú výlučne autori a nemusia nevyhnutne reprezentovať oficiálne názory žiadnej z finančných agentúr.
poznámky pod čiarou
Zverejnenia: Autori uvádzajú, že nemajú žiadne finančné konflikty záujmov s ohľadom na obsah tohto rukopisu. Dr. Potenza dostal finančnú podporu alebo náhradu za: Dr. Potenza konzultoval a poradil Boehringer Ingelheim; konzultovala a má finančné záujmy v Somaxone; získal podporu výskumu od Národných zdravotníckych ústavov, Správy veteránov, Mohegan Sun Casino, Národného centra pre zodpovedné hry a jeho pridruženého inštitútu pre výskum porúch hazardných hier a Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie a Liečivá Glaxo-SmithKline; zúčastňuje sa na prieskumoch, poštách alebo telefonických konzultáciách týkajúcich sa drogovej závislosti, porúch kontroly impulzov alebo iných zdravotných tém; konzultovala právne kancelárie a úrad federálneho verejného ochrancu v otázkach súvisiacich s poruchami kontroly impulzov; poskytuje klinickú starostlivosť v Connecticutskom oddelení duševného zdravia a závislostných služieb Problem Gambling Services Program; uskutočnila hodnotenie grantov pre Národné zdravotnícke ústavy a iné agentúry; má redigované sekcie časopisu; absolvoval akademické prednášky vo veľkých kolách, podujatiach CME a iných klinických alebo vedeckých miestach; a vytvoril knihy alebo kapitoly pre vydavateľov textov duševného zdravia.
Referencie