Prírodné odmeny, neuroplasticita a nežiaduce závislosti drog (2011)

Neuropharmacology. 2011 December; 61(7): 1109-1122. Publikované online 2011 apríl 1. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704 NIHMSID: NIHMS287046

Christopher M. Olsen, Ph.D.^1,^2,³

Informácie o autorovi ► Autorské práva a licenčné informácie

Konečná upravená verzia tohto článku vydavateľa je k dispozícii na stránke Neuropharmacology

Pozri ďalšie články v PMC to citát publikovaný článok.

abstraktné

Ttu je vysoký stupeň prekrývania medzi regiónmi mozgu zapojenými do spracovania prirodzených odmien a drog zneužívania. Na klinike sa čoraz viac dokumentujú „narkotiká“ alebo „behaviorálne“ závislosti a patológie zahŕňajú nutkavé aktivity, ako je nakupovanie, jedenie, cvičenie, sexuálne správanie a hazardné hry.

Podobne ako drogová závislosť, závislosť od narkotík sa prejavuje symptómami vrátane túžby, zhoršenej kontroly nad správaním, tolerancie, abstinenčného stavu a vysokej miery relapsu. Tieto zmeny v správaní naznačujú, že plasticita sa môže vyskytovať v oblastiach mozgu spojených s drogovou závislosťou.

V tomto prehľade sumarizujem údaje, ktoré dokazujú, že vystavenie účinkom ne-liekových odmien môže zmeniť nervovú plasticitu v oblastiach mozgu, ktoré sú ovplyvnené drogami zneužívania. Výskum naznačuje, že existuje niekoľko podobností medzi neuroplasticitou vyvolanou odmenou z prírodných a drogových odvodov a že v závislosti od odmeny môže opakované vystavenie prirodzeným odmenám spôsobiť neuroplasticitu, ktorá buď podporuje alebo pôsobí proti návykovému správaniu.

Kľúčové slová: hľadanie novosti, závislosť, motivácia, posilnenie, behaviorálna závislosť, plasticita

1. Úvod

V súčasnosti existuje nespočetné množstvo televíznych relácií, ktoré dokumentujú ľudí, ktorí sa nútene zapájajú do správania, ktoré by sa inak mohlo považovať za normálne, ale to spôsobom, ktorý má vážny negatívny vplyv na ich životy a životy ich rodín. Pľudia, ktorí trpia tým, čo možno považovať za „narkotiká“ alebo „závislosti na správaní“, sa na klinike stávajú stále viac dokumentovanými a príznaky zahŕňajú nutkavé aktivity, ako je nakupovanie, stravovanie, cvičenie, sexuálne správanie, hazardné hry a videohry (Holden, 2001; Grant et al, 2006a). Kým témy týchto televíznych relácií sa môžu zdať ako extrémne a zriedkavé prípady, tieto typy porúch sú prekvapivo bežné. Prevalencia v Spojených štátoch bola odhadovaná na 1 – 2% pre patologické hráčstvo (Welte et al, 2001), 5% pre kompulzívne sexuálne správanie (Schaffer a Zimmerman, 1990), 2.8% pre poruchu príjmu potravy (Hudson et al, 2007) a 5 – 6% pre kompulzívny nákup (Čierna, 2007).

Hoci DSM-IV uznáva tieto poruchy a iné „návykové“ správanie, v súčasnosti nie sú klasifikované ako závislosti od správania. Môže to byť spôsobené skutočnosťou, že DSM-IV sa vyhýba výrazu závislosť dokonca aj v súvislosti s drogami zneužívania, namiesto toho sa rozhoduje pre výrazy „zneužívanie“ a „závislosť“., V rámci DSM-IV sú závislosti na správaní zoskupené do kategórií ako „poruchy súvisiace s látkou“, „poruchy príjmu potravy“ a „poruchy riadenia impulzov inde neklasifikované“ (Holden, 2001; Potenza, 2006). V poslednej dobe existuje tendencia uvažovať o týchto narkotických závislostiach ako o zneužívaní návykových látok a závislosti (Rogers a Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow a Wise, 2005; Grant et al, 2006a; Petry, 2006; Teegarden a Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant et al, 2010). V skutočnosti narkotické závislosti závisia od klasickej definície závislosti, ktorá zahŕňa aj zapojenie sa do správania napriek vážnym negatívnym dôsledkom (Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Tento fenomén ocenili psychiatri a navrhované revízie pre DSM-5 zahŕňajú kategóriu závislosti a súvisiace správanie ((APA), 2010). V rámci tejto kategórie bola navrhnutá kategória behaviorálnych závislostí, ktorá by zahŕňala patologické hráčstvo a potenciálne závislosť od internetu ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Rovnako ako návyky na látky, aj narkotické závislosti sa prejavujú podobnými psychologickými a behaviorálnymi vzorcami vrátane túžby, zhoršenej kontroly nad správaním, toleranciou, abstinenciou a vysokou mierou relapsu (Marks, 1990; Lejoyeux et al, 2000; Národný inštitút pre zneužívanie drog (NIDA) et al, 2002; Potenza, 2006). Podobnosti medzi liekmi a odmenami, ktoré nie sú odmeňované liekmi, možno tiež pozorovať fyziologicky. Funkčné neuroimagingové štúdie u ľudí ukázali, že hazardné hry (Breiter et al, 2001), nakupovanie (Knutson et al, 2007), orgazmus (Komisaruk et al, 2004), hranie videohier (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) a pohľad na chutné potraviny (\ tWang et al, 2004aaktivovať mnohé z tých istých oblastí mozgu (napr. mezokortikolimický systém a predĺženú amygdalu) ako lieky na zneužívanie (Volkow et al, 2004). Tento článok bude hodnotiť predklinické dôkazy o tom, že prírodné zosilňovače sú schopné viesť k plasticite v správaní a neurotransmisii, ktorá často pripomína adaptácie pozorované po vystavení drogám zneužívania, najmä psychostimulancií. Pre účely tohto prehľadu bude plasticita široko definovaná ako akákoľvek adaptácia v správaní alebo nervová funkcia, similk používaniu termínu pôvodne opísaného Williamom Jamesom (James, 1890). Synaptická plasticita bude znamenať zmenu na úrovni synapsie, typicky meranú elektrofyziologickými metódami (napr. Zmeny v pomere AMPA / NMDA). Neurochemická plasticita sa bude týkať zmenenej neurotransmisie (synaptickej alebo intracelulárnej) meranej biochemicky pomocou rozdielov v bazálnych alebo vyvolaných hladinách vysielača, receptora alebo transportéra, alebo pretrvávajúcou zmenou fosforylačného stavu ktorejkoľvek z týchto molekúl. Behaviorálna plasticita sa bude vzťahovať na akúkoľvek adaptáciu v správaní (niekoľko príkladov je diskutovaných v časti 1.1).

Predpokladá sa, že neurálne obvody, ktoré sú základom kódovania prirodzených odmien, sú „unesené“ drogami zneužitia a plastickosť v týchto okruhoch je považovaná za zodpovednú za behaviorálnu plasticitu (tj zvýšený záujem o drogy a túžbu po nich) charakteristický pre závislosť (Kelley a Berridge, 2002; Aston-Jones a Harris, 2004; Kalivas a O'Brien, 2008; Wanat et al, 2009b). Dôkazy o tomto únose sa prejavujú v niekoľkých formách plasticity v oblastiach mozgu, o ktorých je známe, že ovplyvňujú motiváciu, výkonnú funkciu a spracovanie odmien (Kalivas a O'Brien, 2008; Tomáš et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob a Volkow, 2010; Pierce a Vanderschuren, 2010; Russo et al, 2010). Živočíšne modely nám poskytli prehľad o hlbokých zmenách, ktoré môže podať zneužívanie drog. Adaptácie sa pohybujú od zmenených hladín neurotransmiterov po zmenenú morfológiu buniek a zmeny transkripčnej aktivity (Robinson a Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Russo et al., 2010). Niekoľko skupín tiež uviedlo drogy, ktoré menia synaptickú plasticitu v kľúčových oblastiach mozgu, ktoré sa podieľajú na drogovej závislosti.navijak et al, 2002; Kauer a Malenka, 2007; Luscher a Bellone, 2008; Tomáš et al., 2008). Väčšina opísaných neuroadaptácií bola v oblastiach mezokortikolimického systému a rozšírenej amygdaly. (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kauer a Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob a Volkow, 2010; Russo et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Na základe známych rolí týchto regiónov pri regulácii nálady, spracovaní prirodzených odmien a motivovaného správania sa sa všeobecne predpokladá, že táto plasticita je základom maladaptívnych zmien v správaní spojenom so závislosťou. U ľudí zahŕňajú niektoré z týchto zmien zhoršené rozhodovanie, znížené potešenie z prirodzených odmien (anhedónia) a túžba (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). Na zvieracích modeloch možno tieto zmenené správanie študovať s neurobehaviorálnymi opatreniami nasledujúcimi po anamnéze podávania liekov a analogické mozgové oblasti sú považované za sprostredkujúce tieto opatrenia. (Markou a Koob, 1991; Shaham et al, 2003; Bevins a Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Tieto opatrenia poskytujú základ pre predklinické testovanie farmakoterapií, ktoré môžu byť užitočné pri liečbe závislosti.

Nedávne dôkazy poukazujú na to, že narkotické závislosti môžu viesť k podobným neuroadaptáciám, aké sa uvádzajú pri dlhodobom užívaní drog. Zatiaľ čo väčšina týchto príkladov plasticity vychádza zo štúdií na zvieratách, správy zahŕňajú aj príklady z humánnych štúdií.

V tomto prehľade budeme skúmať koncepciu, že prirodzené odmeny sú schopné indukovať neurálnu a behaviorálnu plasticitu podobným spôsobom ako drogová závislosť. Budúce štúdium tohto fenoménu nám môže poskytnúť pohľad na závislosti od správania a podporovať „crossover“ farmakoterapie, ktoré by mohli byť prospešné pre drogové aj nealkoholové závislosti (Frascella et al., 2010).

1.1. Teórie behaviorálnej plasticity a závislosti

V oblasti drogovej závislosti sa objavilo niekoľko teórií, ktoré vysvetľujú, ako neurálna a behaviorálna plasticita prispievajú k závislosti. Jednou z teórií je motivácia-senzibilizácia (Robinson a Berridge, 1993, 2001, 2008). Podľa tejto teórie, u citlivých jedincov vedie opakovaná expozícia lieku k senzibilizácii (reverznej tolerancii) stimulačno-motivačných vlastností liekov a podnetov súvisiacich s drogami. Táto zmena je prinajmenšom čiastočne sprostredkovaná senzibilizovaným uvoľňovaním jadra accumbens (NAc) dopamínu (DA) po expozícii podnetom súvisiacim s drogami, Behaviorally, to je spojené so zvýšenou chcieť a túžba po drogách, keď jeden je vystavený narážky, ktoré sú spojené s príjmom (tj crack potrubia). Na zvieracích modeloch sa môže stimulovať senzitivizácia meraním správania, ktoré hľadá drogy ako odozvu na podnety spojené s podávaním liekov (Robinson a Berridge, 2008). K lokomotorickej senzibilizácii dochádza aj pri opakovanom podávaní viacerých liekov, ktoré sa zneužívajú, a môže byť nepriamym meraním stimulačnej senzibilizácie, hoci lokomotorická a stimulačná senzibilizácia sú disociovateľné procesy (Robinson a Berridge, 2008). Pozoruhodné je, že procesy senzibilizácie sa môžu premietnuť aj medzi odmenami za drogy a inými liekmi (Fiorino a Phillips, 1999; Avena a Hoebel, 2003b; Robinson a Berridge, 2008). U ľudí bola nedávno signalizovaná úloha dopamínovej signalizácie v procesoch stimulácie senzibilizácie pozorovaním pozorovania syndrómu dopamínovej dysregulácie u niektorých pacientov užívajúcich dopaminergné lieky. Tento syndróm je charakterizovaný zvýšením (alebo nutkavým) navodením medikácie, ako je hazardné hry, nakupovanie alebo sex (medikamentózne), vyvolané zvýšením (alebo nutkavosťou) medikácieEvans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

Ďalšia teória, ktorá bola vyvinutá na vysvetlenie, ako plasticita súvisiaca s drogami prispieva k závislosti, je teória oponentského procesu (Solomon, 1980; Koob et al, 1989; Koob a Le Moal, 2008). Stručne povedané, táto teória motivácie uvádza, že počas opakovaných skúseností existujú dva procesy: prvý zahŕňa afektívne alebo hédonické návyky, druhý proces je afektívny alebo hedonický. (Šalamún a Corbit, 1974). Príklad, ktorý poskytol Šalamún, sa týkal používania opiátov, kde sa tolerancia vyvinula na akútne hédonické účinky po opakovanej expozícii lieku a objavili by sa negatívne symptómy abstinenčného syndrómu, ktoré by ďalej motivovali užívanie drog (negatívne posilnenie).Solomon, 1980). Táto skorá verzia tejto teórie bola pôvodne vyvinutá na vysvetlenie správania, ktoré bolo zmenené expozíciou tak drogovým, ako aj ne-liekovým odmenám (na preskúmanie pozri (Solomon, 1980)). Expanzia teórie protichodných procesov je alostatický model systémov motivácie mozgu (Koob a Le Moal, 2001, 2008). Btento model zahŕňa skôr protichodné koncepty odmeňovania a odmeny, zatiaľ čo druhý z nich zahŕňa zlyhanie návratu k nastavenej hodnote homeostatiky, čo vedie k negatívnemu ovplyvneniu a zníženiu prirodzenej odmeny, čo zvyšuje motiváciu zmierniť tento stav. (Koob a Le Moal, 2008). Dôkazy o neuroplasticite, ktorá reguluje tento zmenený afektívny stav, pochádzajú z niekoľkých zistení, vrátane dzvýšený bazálny NAc DA po vysadení lieku u potkanov (Biely et al, 1992), znížené striatálne receptory D2 v striatum a accumbens ľudských alkoholikov a abstinentných závislých od heroínu (Volkow et al., 2004; Zijlstra et al, 2008) a zvýšených prahov intrakraniálnej samo stimulácie (ICSS) počas vysadenia kokaínu u potkanov (\ tMarkou a Koob, 1991). Okrem zmien v mesolimbickej DA signalizácii sa prijímajú aj centrálne stresové systémy. Obzvlášť robustným príkladom je zvýšená signalizácia CRF v hypotalame, centrálnom jadre amygdaly a jadro lôžka terminálu stria po vysadení mnohých liekov zneužívania. (Koob a Le Moal, 2008).

Tretia teória opisujúca neuroplasticitu, ktorá prispieva k závislosti, je nábor neurocircuitry založenej na návykoch počas opakovanej expozície lieku (Everitt et al, 2001; Everitt et al, 2008; Graybiel, 2008; Ostlund a Balleine, 2008; Pierce a Vanderschuren, 2010). Samotné kokaínové primáty (okrem človeka) vykazujú napríklad zmeny metabolizmu glukózy a hladiny dopamínového receptora D2 a transportéra dopamínu, ktoré spočiatku ovplyvňujú ventrálne striatum, ale so zvyšujúcou sa expozíciou expandujú do dorzálneho striata. (Porrino et al, 2004a; Porrino et al, 2004b). Toto rozšírenie „naznačuje, že prvky repertoáru správania mimo vplyvu kokaínu sa s pribúdajúcimi dobami vystavenia užívaniu drog zmenšujú a zmenšujú, čo vedie k dominancii kokaínu vo všetkých aspektoch života závislého“ (Porrino et al., 2004a). Táto progresívna plasticita od ventrálnej až po chrbtovú striatu paraleluje so staršou literatúrou o prechode od učenia sa k cieľu k návyku. (Balleine a Dickinson, 1998) a má anatomickú koreláciu, ktorá podporuje schopnosť rozšíreného učenia založeného na odmene zapojiť postupne viac dorzálnych aspektov striata (správy et al, 2000).

2. Odmena za jedlo

Snáď najrozsiahlejšie študovanou odmenou je odmena za jedlo. Jedlo je základnou odmenou v mnohých štúdiách na hlodavcoch a bolo použité ako zosilňovač v postupoch, ako sú operatívne (samo-administračné) úlohy, testy na dráhach, bludisko, hazardné hry a klimatizácia miest.Skinner, 1930; Ettenberg a Camp, 1986; kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et al, 2009). U potkanov, ktorí boli vyškolení na stlačenie páky na intravenózne podávanie liekov, sa preukázalo, že vysoko chutné potraviny, ako je cukor a sacharín, znižujú samopodávanie kokaínu a heroínu (Carroll et al, 1989; Lenoir a Ahmed, 2008), A Ukázalo sa, že tieto prirodzené zosilňovače prekonávajú kokaín vo vlastnom podaní u väčšiny testovaných potkanov (Lenoir et al, 2007; Cantina et al, 2010). To by naznačovalo, že sladké potraviny majú vyššiu posilňujúcu hodnotu ako kokaín, dokonca aj u zvierat s rozsiahlou anamnézou príjmu liekov (Cantina et al., 2010). Hoci sa tento jav môže javiť ako slabina v súčasných modeloch závislosti od kokaínu, menšina potkanov uprednostňuje kokaín pred cukrom alebo sacharínom. (Cantina et al., 2010). Je možné, že tieto zvieratá predstavujú „zraniteľnú“ populáciu, ktorá je relevantnejšia pre ľudský stav. Táto myšlienka je podrobnejšie preskúmaná v diskusii (časť 6.1).

Práca z mnohých laboratórií ukázala príklady plasticity v okruhoch súvisiacich s odmenou po prístupe k chutným jedlám. Neurobehaviorálne adaptácie, ktoré nasledovali po anamnéze chutného príjmu potravy, sa prirovnávali k tým, ktoré boli pozorované po užívaní návykových látok, čo viedlo niekoľko vedcov k tomu, aby navrhli, že dysregulácia príjmu potravy môže byť podobná závislosti (Hoebel et al, 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow a Wise, 2005; Davis a Carter, 2009; Nair et al, 2009a; Korzika a Pelchat, 2010). Laboratórium Bartley Hoebel má rozsiahle údaje preukazujúce behaviorálnu plasticitu po histórii prerušovaného prístupu k cukru, čo viedlo k tomu, že on a jeho kolegovia navrhli, aby spotreba cukru, ktorá spĺňa kritériá závislosti (ovos et al, 2008). Tento pojem je podporovaný Skutočnosť, že niekoľko príkladov plasticity pozorovaných po opakovanom vystavení účinkom lieku sa tiež pozoruje po prerušovanom prístupe nielen k cukru, ale aj k tuku. Rôzne typy chutných potravín sa použili na štúdium plasticity, vrátane stravy s vysokým obsahom cukru, vysokým obsahom tuku a „Western“ alebo „Cafeteria“, aby sa pokúsili modelovať rôzne stravovacie návyky.

Počas opakovaného prístupu \ t pozorovaná eskalácia príjmu (Colantuoni et al, 2001), fenoménu, ktorý sa predtým spájal so správou kokaínu a heroínu (\ tAhmed a Koob, 1998; Roberts et al, 2007). Eskalácia je zvýšenie príjmu, ku ktorému dochádza v počiatočnej fáze (napr. V prvej hodine šesťhodinového sedenia) po podaní opakovaných sedení v anamnéze, čo je jav, o ktorom sa predpokladá, že napodobňuje ľudské vzorce užívania drog (Koob a Kreek, 2007).
Po odstránení prístupu k cukru alebo tuku, \ t objavia sa abstinenčné príznaky vrátane úzkostného a depresívneho správania (Colantuoni et al, 2002; Teegarden a Bale, 2007).
Po tomto období „abstinencie“, operatívne testovanie odhaľuje „chuť“ a „hľadanie“ správania pre cukor (ovos et al, 2005) alebo tuku (strážiť et al, 2007), rovnako ako aj „Inkubácia túžby"(Grimm et al, 2001; Lu et al, 2004; Grimm et al, 2005) a „relapsu“ (Nair et al, 2009b) po abstinencii od cukru.
V skutočnosti, keď daný a opätovná expozícia cukru po období abstinencie, zvieratá konzumujú oveľa väčšie množstvot cukru ako počas predchádzajúcich sedení (ovos et al., 2005). Tento deprivačný účinok bol pôvodne opísaný pre alkohol (Sinclair a Senter, 1968) a je považovaný za ďalší predklinický model túžby a relapsu (McBride a Li, 1998; Spanagel a Holter, 1999).
Nakoniec po občasnej expozícii diéte s vysokým obsahom tuku pokra \ tovanie potravy pokra (Teegarden a Bale, 2007; Johnson a Kenny, 2010), ktorý bol navrhnutý ako dôsledok zvierat pre rizikové získavanie drog pozorovaných u ľudí závislých od drog (Deroche-Gamonet et al, 2004).

Ďalšou indikáciou plasticity vyvolanej diétou je, že „cross-senzibilizácie“Pohybovej aktivity medzi prerušovaným príjmom cukru a psychostimulanciá môžu byť indukované v akomkoľvek poradí liečby (Avena a Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Krížová senzibilizácia je jav, ktorý sa vyskytuje po predchádzajúcej expozícii environmentálnemu alebo farmakologickému činidlu (ako je stresor alebo psychostimulancia), čo má za následok zvýšenú odpoveď (typicky lokomotorickú) na iné environmentálne alebo farmakologické činidlo (Antelman et al, 1980; O'Donnell a Miczek, 1980; Kalivas et al, 1986; Vezina et al, 1989). Senzibilizačné procesy zahŕňajúce psychostimulanty zahŕňajú mezolimbické DA neuróny a predpokladá sa, že krížová senzibilizácia vzniká z bežných mechanizmov pôsobenia medzi dvoma stimulmi (Antelman et al., 1980; Herman et al, 1984; Kalivas a Stewart, 1991; Self a Nestler, 1995).

Krížová senzibilizácia na psychostimulanciá sa tiež pozoruje u zvierat kŕmených diétou s vysokým obsahom cukru / tuku počas perinatálneho a post-odstavného obdobia.s (Shalev et al, 2010). Určiť, či by expozícia diéty s vysokým obsahom tukov mohla zmeniť „odmeňujúce“ (posilňujúce) účinky drogy zneužívania, Davis et al. testované zvieratá kŕmené diétou s vysokým obsahom tuku na zmenu citlivosti na amfetamín pomocou paradigmy podmieneného miesta preferencie (CPP) (Davis et al, 2008). V tomto modeli sa zvieratám najskôr umožní preskúmať viackomorový prístroj (predbežný test), kde každá komora má odlišné vizuálne, hmatové a / alebo čuchové podnety. Počas kondičných sedení sa zvieratá obmedzujú na jednu z komôr a spárujú sa s odmenou (napr. Injekciou amfetamínu alebo jedlom v komore). Tieto relácie sa opakujú a prekladajú s kondičnými reláciami, ktoré zahŕňajú párovanie inej komory prístroja s kontrolným stavom (napr. Injekcia fyziologického roztoku alebo žiadne jedlo). Skúšobná fáza sa vykonáva za rovnakých podmienok, ako je predbežné testovanie a CPP sa preukáže, keď zvieratá vykazujú významnú preferenciu pre komoru, ktorá bola spárovaná s odmenou lieku alebo bez liečiva. Davis a kol. zistili, že potkany s vysokým obsahom tuku nedokázali vyvinúť preferenciu amfetamínu, čo je podmienené krížovou toleranciou medzi príjmom potravy s vysokým obsahom tuku a podmienenými posilňujúcimi účinkami amfetamínu. (Davis et al., 2008).

Odstránenie je fenomén, ktorý sa pozoruje aj po opakovanom vystavení vysoko chutným potravinám. Somatické príznaky abstinencie, ktoré sú často spojené s vysadením opiátov vyvolaným naloxónom, môžu byť tiež vyvolané naloxónom alebo potravinovým obmedzením po prerušovanom cukre (Colantuoni et al., 2002) alebo stravovanie v kaviarni (Le Magnen, 1990).
Zvýšené prahové hodnoty pre odmenu za stimuláciu mozgu, ktoré sa bežne pozorujú po vysadení kokaínu, alkoholu, amfetamínu a nikotínu. (Simpson a Annau, 1977; Cassens et al, 1981; Markou a Koob, 1991; Schulteis et al, 1995; Wise a Munn, 1995; Epping-Jordan et al, 1998; Rylková et al, 2009), pozorované u potkanov po dni 40 prístup k jedálenke v jedálni navyše k bežnému krmivu, a tento účinok pretrvával najmenej 14 dní po vysadení potravy s vysokým obsahom tuku (Johnson a Kenny, 2010). Toto opatrenie sa bežne používa na opis a stav relatívnej anhedónie charakterizovaný nižším tonom endogénnych systémov odmeňovania mozgu (Kenny, 2007; Wise, 2008; Bruijnzeel, 2009; Carlezon a Thomas, 2009) a is cieľom regulovať pokračujúci príjem liekov (a možno aj potravín) na zmiernenie tohto stavu (fenomén známy ako negatívne posilnenie) (Cotton et al, 2008; Koob, 2010).

Okrem behaviorálnej plasticity sa nadmerný príjem určitých typov potravín spájal s neurochemickou plasticitou. Zdá sa, že najmä signalizácia dopamínu a opioidov je náchylná na adaptácie po prerušovanom prístupe k potravinám s vysokým obsahom cukru alebo vysokým obsahom tuku.. V NAc sú prerušované kŕmne epizódy s prístupom k cukru a zvýšeniu obsahu receptora D1 a D3 (buď mRNA alebo proteín), pri znížení receptorov D2 v NAc a dorzálnom striate (Colantuoni et al., 2001; Bello et al, 2002; Spangler et al, 2004). Tento účinok bol tiež pozorovaný s predĺženým prístupom k diéte s vysokým obsahom tuku u potkanov, s najväčší pokles D2 vyskytujúci sa u najťažších potkanov (Johnson a Kenny, 2010). Títo adaptácie v akumulačných a striatálnych dopamínových receptoroch sú paralelné s úpravami pozorovanými u hlodavcov opakovane podávaných kokaínom alebo morfínom (Alburges et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangler et al, 2003; Conrad et al, 2010). Ďalej, redukcia striatálnych receptorov D2 je tiež pozorovaná u užívateľov psychostimulantov a alkoholikov (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), a u obéznych dospelých, u ktorých sa zistilo, že obsah D2 negatívne koreluje s indexom telesnej hmotnosti (Wang et al, 2004b). Endogénna signalizácia opioidov je tiež výrazne ovplyvnená diétou (Gosnell a Levine, 2009). Prerušovaný cukor alebo diéta so sladkým tukom zvyšuje väzbu opioidného receptora v NAc, cingulárnom kortexe, hipokampuse a locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) a znižuje enkefalínovú mRNA v NAc (Kelley et al, 2003; Spangler et al., 2004). Ukázalo sa tiež, že neurochemická plasticita v mesolimbickej DA a opioidnej signalizácii sa vyskytuje u potomstva samičiek myší kŕmených potravou s vysokým obsahom tuku počas tehotenstva (Vucetic et al, 2010). Tieto potomstvo majú zvýšený transportér dopamínu (DAT) vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA), NAc a prefrontálny kortex (PFC) a zvýšené preproenkepalínové a mu opioidné receptory v NAc a PFC (Vucetic et al., 2010). Je zaujímavé, že tieto zmeny boli spojené s epigenetickou modifikáciou (hypometyláciou) promótorových prvkov pre všetky postihnuté proteíny.

Účinky na systém faktoru uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) pomocou stravy s vysokým obsahom tukov / s vysokým obsahom cukru tiež pripomínajú účinky liekov, ktoré sa zneužívajú. CRF v amygdale bola zvýšená po vysadení 24 hodín z diéty s vysokým obsahom tuku, zatiaľ čo zvieratá udržiavané na tejto diéte mali nezmenený amygdala CRF. (Teegarden a Bale, 2007). V predklinických modeloch sa predpokladá, že táto zmenená signalizácia CRF je základom negatívnych procesov zosilnenia a zvýšeného príjmu etanolu (tzv. „Flám“) (Koob, 2010). V dôsledku toho sú antagonisti CRF navrhovaní na liečbu alkoholizmu a drogovej závislosti (Sarnyai et al, 2001; Koob et al, 2009; Lowery a Thiele, 2010). Na základe týchto údajov možno očakávať, že antagonisti CRF pomôžu jednotlivcom zostať abstinenční od potravín s vysokým obsahom tuku / vysokým obsahom cukru počas prechodu na zdravšiu stravu.

Transkripčné faktory sú ďalšou triedou molekúl, ktoré sa podieľajú na sprostredkovaní pretrvávajúcich účinkov zneužívaných liekov priamym ovplyvňovaním expresie génu (McClung a Nestler, 2008). Na podporu myšlienky, že potravina je schopná indukovať neurálnu plasticitu, sa diétou mení aj niekoľko transkripčných faktorov. NAc fosfo-CREB sa znížil 24 hodín po vysadení diéty s vysokým obsahom sacharidov a 24 hodín a 1 týždňa po vysadení diéty s vysokým obsahom tuku, zatiaľ čo transkripčný faktor delta FosB sa zvýšil počas prístupu k diéte s vysokým obsahom tuku (Teegarden a Bale, 2007) alebo sacharóza (Wallace et al, 2008). V NAc sa znížený fosfo-CREB pozoruje aj počas obdobia vysadenia amfetamínu a morfínu (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), a delta FosB sa tiež zvyšuje po vysadení týchto liekov, ako aj kokaínu, nikotínu, etanolu a fencyklidínu. (McClung et al, 2004; McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b). Podobne ako ich navrhovaná úloha pri zvyšovaní správania pri vyhľadávaní liekov, tieto neuroadaptácie môžu tiež ovplyvniť následné kŕmenie, pretože nadmerná expresia delta FosB vo ventrálnom striate zvyšuje motiváciu na získanie potravy. (Olausson et al, 2006) a sacharóza (Wallace et al., 2008).

Synaptická plasticita v obvodoch závislých od závislosti bola spojená s in vivo podávanie mnohých liekov na zneužívanie. Vo VTA niekoľko skupín návykových, ale nie návykových psychoaktívnych liekov indukuje synaptickú plasticitu (Saal et al, 2003; Stuber et al, 2008a; Wanat et al, 2009a). Doteraz existuje len veľmi málo údajov, ktoré priamo merajú účinky potravy na synaptickú plasticitu v neurocircuitry súvisiacej so závislosťou. Operatívne učenie spojené s jedlom (pelety alebo sacharóza) zvýšilo pomery AMPA / NMDA vo ventrálnej tegmentálnej oblasti až na sedem dní po tréningu (Chen et al, 2008a). Keď sa kokaín podával samostatne, účinok trval až tri mesiace a tento účinok sa nepozoroval pri pasívnom podaní kokaínu. (Chen et al, 2008a). Frekvencia miniatúrneho EPSP vo VTA bola tiež zvýšená až na tri mesiace po samopodávaní kokaínu a až na tri týždne po samopodaní sacharózy (ale nie po žití), čo naznačuje, že glutamátergická signalizácia je posilnená pre- a post-synapticky (Chen et al, 2008a).

Tieto údaje naznačujú, že niektoré opatrenia synaptickej plasticity v mezolimbickom systéme (napr. Pomery AMPA / NMDA) môžu byť spojené s apetitívnym učením vo všeobecnosti., Podporuje to aj skutočnosť, že Pavlovovské učenie spojené s odmenou jedla okludovalo VTA LTP počas akvizície (deň 3 kondicionovania) (Stuber et al, 2008b). Hoci bol pozorovaný plastifikát v deň 3, o dva dni neskôr chýbala, čo svedčí o tom, že samopodanie výrazne vedie k trvalejšej plasticite v týchto okruhoch (Stuber et al, 2008b). Zdá sa, že to tak je aj v prípade plasticity spojenej so samopodaním kokaínu, keďže opakovaná nekontinentná kokaínom vyvolaná plasticita VTA je tiež krátkodobá (Borgland et al, 2004; Chen et al, 2008a). Povaha týchto operatívnych štúdií však neznižuje skutočnosť, že rozšírený prístup k chutným potravinám môže viesť k predĺženej synaptickej plasticite. Počas typických operačných štúdií je zvieratám umožnený omnoho menší prístup k potravinovej odmene ako počas voľného kŕmenia alebo plánovaného prístupu. Budúce štúdie budú musieť byť vykonané na určenie účinkov rozšíreného prístupu k vysoko chutným potravinám na synaptickej plasticite.

3. Sexuálna odmena

Pohlavie je odmenou, ktorá je podobne ako jedlo rozhodujúca pre prežitie druhu. Podobne ako jedlo a niekoľko drog zneužívania, sexuálne správanie zvyšuje mesolimbic DA (Meisel et al, 1993; Mermelstein a Becker, 1995). Je to tiež správanie, ktoré bolo merané z hľadiska posilňujúcej hodnoty operantom (Pláž a Jordánsko, 1956; Caggiula a Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) a metódy kondicionovania (\ tParedes a Vazquez, 1999; Martinez a Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Ľudskí pacienti v liečbe kompulzívneho sexuálneho správania (zaradení do kategórie DSM-IV ako „sexuálna porucha, ktorá nie je ináč špecifikovaná“) majú mnoho príznakov spojených s drogovou závislosťou vrátane eskalácie, vysadenia, ťažkostí s ukončením alebo znížením aktivity a pretrvávajúceho sexuálneho správania napriek nepriaznivým podmienkam. dôsledky (Orford, 1978; Gold a Heffner, 1998; Garcia a Thibaut, 2010). Vzhľadom na tieto úpravy v správaní je rozumné predstaviť si významné neuroadaptácie, ktoré sa vyskytujú v mezokortikolimických obvodoch. Ako sa ukázalo pri opakovanej expozícii cukru, opakované sexuálne stretnutia u samcov potkanov krížovo senzibilizovaných s amfetamínom v lokomotorickom teste (džbány et al, 2010a). Opakované sexuálne stretnutia tiež zvyšujú spotrebu sacharózy a dávajú prednosť nízkym dávkam amfetamínu, čo svedčí o krížovej senzibilizácii medzi sexuálnou skúsenosťou a odmenou za drogy (Wallace et al., 2008; džbány et al, 2010b). Tiež podobné senzibilizujúcim účinkom drog zneužívania (Segal a Mandell, 1974; Robinson a Becker, 1982; Robinson a Berridge, 2008), opakované sexuálne stretnutia senzibilizujú reakciu NAc DA na neskoršie sexuálne stretnutie (Kohlert a Meisel, 1999). Krížová senzibilizácia je tiež obojsmerná, pretože anamnéza podávania amfetamínu uľahčuje sexuálne správanie a zvyšuje súvisiaci nárast NAc DA (Fiorino a Phillips, 1999).

AAko je opísané pre odmenu za jedlo, sexuálny zážitok môže tiež viesť k aktivácii signalizačných kaskád súvisiacich s plasticitou. Transkripčný faktor delta FosB je zvýšený v NAc, PFC, chrbtovom striate a VTA po opakovanom sexuálnom správaní (Wallace et al., 2008; džbány et al, 2010b). Toto prirodzené zvýšenie delta FosB alebo vírusovej nadmernej expresie delta FosB v NAc moduluje sexuálny výkon a NAc blokáda delta FosB zmierňuje toto správanie (Živé ploty et al, 2009; džbány et al, 2010b). Nadmerná expresia vírusu delta FosB navyše zvyšuje preferenciu podmieneného miesta pre prostredie spárované so sexuálnym zážitkom (Živé ploty et al., 2009).

Signálna dráha MAP kinázy je ďalšia cesta súvisiaca s plasticitou, ktorá je zapojená počas opakovaného sexuálneho zážitku (Bradley et al, 2005). jan sexuálne skúsených žien, sexuálne stretnutie viedlo k zvýšeniu pERK2 v NAc (Meisel a Mullins, 2006). Zvýšenie NAc pERK je indukované niekoľkými liekmi, ktoré nie sú závislé od návykových psychoaktívnych liekov, čo naznačuje, že aktivácia NAc ERK môže byť spojená s plasticitou spojenou so závislosťou. (Valjent et al, 2004). Nedávna štúdia ďalej zistila, že pERK bol indukovaný sexuálnou aktivitou v rovnakých neurónoch NAc, bazolaterálnej amygdaly a prednej cingulárnej kôre, ktoré boli predtým aktivované metamfetamínom. (Frohmader et al, 2010). Táto jedinečná selektivita naznačuje, že aktivácia tejto signálnej kaskády v NAc a iných mezokortikolimbických oblastiach môže špecificky viesť k plasticite, ktorá podporuje budúce chuťové správanie. (Girault et al, 2007).

Neurálna štruktúra v mezokortikolimbickom systéme sa tiež mení po sexuálnom zážitku. Pitchers a kolegovia nedávno hlásili zvýšenie dendritov a dendritických spinov v rámci NAc u potkanov počas „vysadenia“ zo sexuálneho zážitku. (džbány et al, 2010a). Trozširuje sa o ďalšie údaje preukazujúce, že sexuálny zážitok môže zmeniť dendritickú morfológiu spôsobom, ktorý je analogický s opakovanou expozíciou lieku (Fiorino a Kolb, 2003; Robinson a Kolb, 2004; Meisel a Mullins, 2006).

4. Cvičenie Odmena

Prístup k bežiacemu kolesu na cvičenie slúži ako zosilňovač v laboratórnych hlodavcoch (Belke a Heyman, 1994; Belke a Dunlop, 1998; Lett et al, 2000). Ako drogy zneužívania a iných prírodných odmien, cvičenie u hlodavcov je spojené so zvýšenou DA signalizáciou v NAc a striatum (Freed a Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). Cvičenie tiež zvyšuje hladiny endogénnych opioidov v mozgu a plazme u ľudí a hlodavcov (Christie a Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz a Kindermann, 1992; Asahina et al, 2003). Jedným z cieľov týchto opioidov je mu opiátový receptor, substrát zneužívania opiátov, ako je heroín a morfín. Zdá sa, že toto prekrývanie sa rozširuje aj na behaviorálne reakcie na drogy zneužívania. Na rozdiel od doterajších prirodzených odmien, väčšina štúdií zistila, že vystavenie účinkom zmierňuje účinky návykových látok. Samotné podávanie morfínu, etanolu a kokaínu sa po cvičení zníži (Cosgrove et al, 2002; Kováč et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). Cvičenie zažilo oslabený CPP na MDMA a kokaín a tiež znížilo zvýšenie MDMA v NAc DA (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Cvičenie pred odbornou prípravou samoobsluhy bolo tiež schopné znížiť hľadanie liekov a opätovné začlenenie, hoci v tejto štúdii neovplyvnilo samopodávanie kokaínu (Zlebnik et al, 2010). V podobnej štúdii sa u potkanov, ktoré sa vykonávali počas obdobia abstinencie drog, znížila hladina kokaínu a obnovenie cue (Lynčovať et al, 2010). jan Zvieratá s anamnézou skúseností s bežiacim kolesom vedú k odňatiu prístupu k kolesám k príznakom podobným abstinenčným príznakom, vrátane zvýšenej úzkosti a agresivity a náchylnosti k stiahnutiu naloxónom vyzrážaného lieku.l (Hoffmann et al, 1987; kanárik et al, 2009).

Okrem zmenených behaviorálnych reakcií na drogy zneužívania existuje neurochemická plasticita, ktorá sa prejavuje zvýšeným dynorfínom v striate a NAc nasledujúcom po behu, čo je fenomén pozorovaný aj u ľudí závislých od kokaínu a u zvierat po podaní kokaínu alebo etanolu. (Lindholm et al, 2000; WERMA et al, 2000; Wee a Koob, 2010). Taktiež pripomínajúc neurálnu plasticitu spojenú s liečivom, transkripčný faktor delta FosB je indukovaný v NAc zvierat so skúsenosťami s kolobehom (WERMA et al, 2002). Tieto zmeny môžu byť základom stavu „abstinenčného stavu“, ktorý sa pozoruje po odstránení prístupu bežiaceho kolesa u zvierat s predchádzajúcim prístupom (Hoffmann et al., 1987; kanárik et al., 2009). Naopak, cvičenie počas abstinencie je tiež spojené so znížením aktivácie ERK vyvolanej opätovným zavedením v PFC. (Lynčovať et al., 2010). Toto je obzvlášť dôležité zistenie vzhľadom na úlohu ERK v mnohých aspektoch addiction (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) a zistenie, že aktivácia ERK v rámci PFC je spojená s inkubáciou túžby po drogách (Koya et al, 2009). Hladiny striatálneho receptora dopamínu D2 sa tiež zvyšujú po cvičení (MacRae et al, 1987; Foley a Fleshner, 2008), čo je opačný účinok ako účinok pozorovaný po psychostimulačnom samopodávaní u hlodavcov, primátov a ľudí (\ tVolkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). Je možné, že tieto úpravy môžu prispieť k „ochrannému“ účinku cvičenia v súvislosti so zneužívaním / závislosťou od drog. Podpora tejto myšlienky pochádza zo štúdií spomenutých vyššie v tejto časti, ktoré demonštrujú redukciu drogovej samosprávy, hľadanie a opätovné začlenenie zvierat, ktorým sa umožnilo cvičenie. Existuje aj podpora, že cvičenie môže „konkurovať“ samoobsluhe liekov, pretože beh kolesa znižuje príjem amfetamínu, keď sú súčasne k dispozícii obe zosilňovače (kanárik et al, 1995).

Cvičenie má tiež účinky v rámci hipokampu, kde ovplyvňuje plasticitu (prejavuje sa zvýšeným LTP a zlepšeným priestorovým učením) a zvyšuje neurogenézu a expresiu niekoľkých génov súvisiacich s plasticitou (kanárik et al., 1995; van Praag et al, 1999; Gomez-Pinilla et al, 2002; Molteni et al, 2002). Znížená hippokampálna neurogenéza bola spojená s depresívnym správaním v predklinických štúdiách (Duman et al, 1999; Sahay a Hen, 2007) a v súlade so schopnosťou zvyšovať hipokampálnu neurogenézu sa ukázalo, že cvičenie má antidepresívny účinok u depresívnej línie potkanov (Bjornebekk et al, 2006a na zlepšenie depresívnych symptómov u ľudských pacientov (\ tVážne et al, 2006). Vzhľadom na nedávno publikovanú súvislosť medzi supresiou hipokampálnej neurogenézy a zvýšeným príjmom kokaínu a hľadaním správania u potkanov (Noonan et al, 2010) spolu s predchádzajúcimi dôkazmi, že vystavenie stresu (liečba, ktorá znižuje hipokampálnu neurogenézu), zvyšuje príjem \ tCovington a Miczek, 2005), je dôležité zvážiť účinky cvičenia na hipokampálnu funkciu navyše k účinkom na mesolimbickú funkciu. Pretože cvičenie vedie k plasticite v obvodoch súvisiacich s depresiou (tj hipokampálne) a obvodoch súvisiacich s vyhľadávaním drog (tj mezolimbický systém), je ťažké určiť, kde existuje presný lokálny efekt „protidrogového vyhľadávacieho“ účinku cvičenia.

V súlade s účinkami cvičenia na odmeňovanie drog existujú aj dôkazy o tom, že beh môže znížiť preferenciu prirodzených posilňovačov. Za podmienok obmedzeného prístupu k potravinám potkany s neustálym prístupom k bežiacemu kolesu skutočne prestanú jesť až do bodu smrti (Routtenberg a Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Tento extrémny jav sa pozoruje len vtedy, keď nastanú obdobia prístupu k jedlu s pokračujúcim prístupom k bežiacemu kolesu, aj keď to môže naznačovať, že vystavenie cvičeniu môže všeobecne znížiť motiváciu, a to tak pre látky posilňujúce drogy, ako aj pre iné látky. Konečné posúdenie účinkov cvičenia spočíva v tom, že pojazdové koleso umiestnené v klietke pre zvieratá môže pôsobiť ako forma obohatenia životného prostredia. Hoci je ťažké úplne oddeliť obohatenie životného prostredia od cvičenia (viac zvierat umiestnených v EE), boli zaznamenané oddeliteľné účinky EE a cvičenia (van Praag et al., 1999; Olson et al, 2006).

5. Novosť / senzorická stimulácia / obohatenie životného prostredia

Nové stimuly, senzorická stimulácia a obohatené prostredie sú pre zvieratá, vrátane hlodavcov, posilňujúce (Van de Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins a Bardo, 1999; Mellen a Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Cain et al, 2006; Olsen a Winder, 2009). Nové prostredie, zmyslové stimuly a obohatenie životného prostredia (EE) ukázali, že aktivujú mesolimbický DA systém. (Chiodo et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Drevo a Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et al, 2010), čo naznačuje prekrytie s obvodmi závislostí. V ľudských populáciách bol pocit vnímania a hľadania novosti spojený s citlivosťou, príjmom a závažnosťou zneužívania drog (Cloninger, 1987; Kelly et al, 2006); pre kontrolu pozri (Zuckerman, 1986). U hlodavcov bola odpoveď na novosť tiež korelovaná s následným podávaním lieku (Piazza et al, 1989; Cain et al, 2005; Meyer et al, 2010), čo naznačuje, že tieto dva fenotypy sú zakrivené. Na základe týchto a neurochemických údajov sa predpokladá, že sa prekrývajú s mezokortikolimickými obvodmi, ktoré sú základom reakcie na novosť a návykové látky (Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Bardo a Dwoskin, 2004). Senzorické podnety (najmä zrakové a sluchové podnety) sa skúmali z hľadiska ich zosilňujúcich vlastností (Marx et al, 1955; Stewart, 1960; Cain et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen a Winder, 2010) a nedávno sme preukázali zapojenie dopaminergnej a glutamátergickej signalizácie pri sprostredkovaní posilňujúcich vlastností rôznych zmyslových podnetov (Olsen a Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Plasticita po diskrétnom vystavení novosti alebo zmyslovým stimulom v rámci parametrov, ktoré by neboli averzívne, je obmedzená, hoci existuje silný dôkaz o neurálnej plasticite po silnej aktivácii alebo deprivácii senzorických systémov (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; Kováč et al, 2009). Existuje však množstvo údajov o nervovej plasticite, ktoré sú spojené s bývaním v obohatenom prostredí (vrátane aspektov iných diskutovaných tém, vrátane novosti a cvičenia; pre podrobnejšie preskúmania pozri (Kolb a Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000a; Nithianantharajah a Hannan, 2006)). Hebbova renomovaná teória učenia bola ovplyvnená výsledkami, ktoré získal, a preukázal, že potkany chované v obohatenom prostredí (jeho vlastný dom) dosahovali lepšie učebné úlohy ako spolužiaci umiestnené v laboratóriu (Hebb, 1947). Následné štúdie identifikovali drastické zmeny hmotnosti mozgu, angiogenézy, neurogenézy, gliogenézy a dendritickej štruktúry v reakcii na obohatenie prostredia (EE) (Bennett et al, 1969; Greenough a Chang, 1989; Kolb a Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000b). Najnovšie údaje zo štúdií microarray ukázali, že EE bývanie indukuje expresiu génových kaskád spojených s NMDA-dependentnou plasticitou a neuroprotekciou (Rampon et al, 2000). Tá istá skupina zistila, že vystavenie prostrediu EE iba počas hodín 3 (tj vystavenie mnohým novým stimulom) malo podobné výsledky, čím sa zvýšila expresia génu v dráhach spojených s neuritogenézou a plasticitou (Rampon et al., 2000).

Podobne ako výkonová odmena, ako všeobecný trend, zdá sa, že plasticita vyvolaná EE znižuje citlivosť na drogy zneužívania a môže poskytnúť „ochranný fenotyp“ proti užívaniu drog (Schody a Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). V porovnaní so zvieratami v ochudobnených podmienkach vyvolala EE pravouhlý posun krivky závislosti odozvy na dávke lokomotorickej aktivácie morfínom, ako aj oslabenej lokomotorickej senzibilizácie vyvolanej morfínom a amfetamínom (Bard et al, 1995; Bard et al, 1997). Podobný trend bol pozorovaný po psychostimulačnej liečbe, kde EE zmiernila lokomotorické aktivačné a senzibilizačné účinky nikotínu a znížila sebakontrolu kokaínu a hľadala správanie (hoci EE zvýšila CPP kokaínu) (zelená et al, 2003; zelená et al, 2010). Je zaujímavé, že EE neviedla k rozdielom v NAc alebo striatálnej syntéze DA alebo väzbe op opioidného receptora v niekoľkých skúmaných mezokortikolimických oblastiach (Bard et al., 1997), hoci Segovia a kolegovia zistili zvýšenie bazálnej a K⁺-stimulovaná NAc DA po EE (Segovia et al., 2010). V PFC (ale nie NAc alebo striatum) sa zistilo, že EE potkany majú zníženú transportnú kapacitu dopamínu (zhu et al, 2005). Výsledný nárast prefrontálnej DA signalizácie by mohol mať vplyv na mesolimbickú aktivitu, impulzivitu a samopodávanie liekov (Deutch, 1992; Olsen a Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco a Mora, 2009). Nedávna práca identifikovala zmiernenú aktivitu CREB a znížila BDNF v NAc po EE 30 dní v porovnaní s ochudobnenými potkanmi (zelená et al., 2010), hoci hladiny NAc BDNF boli podobné medzi EE a kontrolnými potkanmi po jednom roku bývania (\ tSegovia et al., 2010). EE tiež ovplyvňuje transkripčnú aktivitu vyvolanú návykovými látkami. Indukcia bezprostredného skorého génu zif268 v NAc kokaínom je znížená, rovnako ako kokaínom indukovaná expresia delta FosB v striate (hoci sa zistilo, že EE samotný zvyšuje hladinu striatálneho delta FosB) (Solinas et al, 2009). Tento „ochranný“ účinok sa nevidí len v oblasti závislosti. Stupeň plasticity vyvolaný EE je taký veľký, že sa naďalej skúma z hľadiska ochrany a zlepšenia zotavenia z niekoľkých neurologických ochorení (van Praag et al, 2000a; Spiers a Hannan, 2005; Nithianantharajah a Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010) a nedávna správa dokonca zistila zvýšenie remisie závislej od hypotalamu, keď boli zvieratá umiestnené v EE (cao et al, 2010). Ako sa uvádza v súvislosti s cvičením, mali by sa urobiť závery týkajúce sa účinkov EE na samopodávanie liekov, pričom sa zohľadnia potenciálne antidepresívne účinky obohateného bývania. Podobne ako cvičenie, EE preukázalo, že zvyšuje hipokampálnu neurogenézu (van Praag et al, 2000b) a znížiť depresívne účinky stresu u hlodavcov (\ tLaviola et al., 2008).

6. diskusia

U niektorých ľudí dochádza k prechodu od „normálneho“ k nutkavému zapojeniu sa do prirodzených odmien (ako je napríklad jedlo alebo sex), čo je podmienka, že niektorí označujú závislosť na správaní alebo narkotike (Holden, 2001; Grant et al, 2006a). Ako postupuje výskum v oblasti narkotických závislostí, poznatky získané v oblasti drogovej závislosti, motivácie a obsedantno-kompulzívnej poruchy prispejú k rozvoju terapeutických stratégií pre narkotické závislosti. Existujú klinické dôkazy, že farmakoterapia používaná na liečbu drogovej závislosti môže byť úspešným prístupom k liečbe narkotických závislostí. Napríklad naltrexón, nalmefín, N-acetylcysteín a modafanil znižujú túžbu u patologických hráčov (Kim et al, 2001; Grant et al, 2006b; Leung a Cottler, 2009). Antagonisti opiátov sa tiež ukázali ako sľubné v malých štúdiách v liečbe kompulzívneho sexuálneho správania (Grant a Kim, 2001) a topirímát preukázal úspech v redukcii záchvatov epizód a hmotnosti u obéznych pacientov s poruchou prejedania saMcElroy et al, 2007). Úspech týchto liečebných postupov pri narkotických závislostiach ďalej naznačuje, že medzi narkotikami a drogovými závislosťami existujú spoločné nervové substráty.

Zvieracie modely motivovaného a kompulzívneho správania tiež pomôžu pochopiť nervové mechanizmy, ktoré sú základom narkotických závislostí (Potenza, 2009; Winstanley et al, 2010). Niektoré druhy narkotických závislostí sú ľahšie modelované u hlodavcov ako iné. Napríklad paradigmy využívajúce prístup k vysoko chutným potravinám poskytli vynikajúci rámec pre štúdium prechodu na nutkavý alebo nadmerný príjem potravy. Modely hlodavcov využívajúce prístup k strave s vysokým obsahom tuku, vysokým obsahom cukru alebo „štýlu jedla“ majú za následok zvýšenie kalorického príjmu a zvýšený prírastok hmotnosti, hlavné zložky ľudskej obezity (Rothwell a Stock, 1979, 1984; Lin et al, 2000). Tieto liečby môžu zvýšiť budúcu motiváciu pre potravinovú odmenu (Wojnicki et al, 2006a viesť k zmenám neurálnej plasticity v mezolimbickom dopamínovom systéme (\ tHoebel et al, 2009). Modely potravinovej samosprávy ďalej zistili, že podnety a stresory spojené s potravinami môžu viesť k relapsu k vyhľadávaniu potravín (strážiť et al., 2007; Grimm et al, 2008; Nair et al, 2009b), čo je fenomén hlásený aj pre ľudí, ktorí \ tDrewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Tieto typy modelov teda majú vysokú konštruktovú platnosť a môžu viesť k neuroadaptáciám, ktoré nám umožňujú nahliadnuť do ľudských podmienok, ako je nutkavý príjem potravy alebo relapsu nadmerných stravovacích návykov po priaznivej zmene v strave.

Ďalšou oblasťou nedávneho pokroku je vývoj hlodavčích modelov hazardných hier a riskantná voľba (van den Bos et al, 2006; Rivalan et al, 2009; St Onge a Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Štúdie preukázali, že potkany sú schopné plniť úlohu Iowa (IGT) (IGT).Rivalan et al., 2009; Zeeb et al., 2009) a úlohu automatu (Winstanley et al, 2011). Jedna štúdia zistila, že potkany, ktoré na IGT vykonávali optimálne, mali vyššiu citlivosť na odmeňovanie a vyššiu rizikovosť (Rivalan et al., 2009), podobné vlastnostiam, ktoré sú spojené s patologickým hráčstvom a drogovou závislosťou u ľudských pacientov (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). Pomocou modelov hlodavcov sa štúdie zameriavajú aj na nervové mechanizmy, ktoré sú základom „stimulovania k hazardu“ a na rozvoj patologického hráčstva, ktoré môže poskytnúť pohľad na vývoj farmakoterapií pre patologické hráčstvo (Winstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Mechanistické štúdie využívajúce zmyslové podnety ako zosilňovač zistili prekrývanie molekulárnych mechanizmov, ktoré modulujú samo-podávanie zmyslových posilňovačov a návykových látok (Olsen a Winder, 2009; Olsen et al., 2010). Kým výskum v tejto oblasti je v plienkach, tieto a budúce experimenty môžu poskytnúť pohľad na potenciálne terapeutické stratégie na liečbu kompulzívneho používania internetu alebo videohier.

Zatiaľ čo tieto a ďalšie pokroky v modeloch správania nám začínajú dávať potenciálny pohľad na procesy súvisiace s drogovými závislosťami, pri pokusoch o modelovanie takéhoto správania existuje niekoľko výziev a obmedzení. Jedným obmedzením je, že vo väčšine modelov neexistuje žiadny významný dôsledok maladaptívneho rozhodovania alebo nadmerného zapojenia sa do správania. Napríklad úlohy spojené s hazardnými hrami s hlodavcami používajú menšie odmeny alebo väčšie oneskorenie medzi odmenami v reakcii na zlé rozhodnutia, ale zviera neriskuje stratu domova po sérii prehier. Ďalším obmedzením je, že nadmerná angažovanosť v správaní, ako je samopodávanie potravín alebo liekov v laboratórnych podmienkach, môže byť dôsledkom toho, že zvieratá nemajú prístup k iným odmenám za iné lieky (Ahmed, 2005). Táto jedinečná situácia bola navrhnutá na modelovanie jedincov s rizikom v ľudskej populácii (Ahmed, 2005), hoci stále predstavuje varovanie pre tieto typy štúdií.

Pokračovanie v štúdiu nadmerného, kompulzívneho alebo maladaptívneho výkonu pri jedení, hazardných hrách a iných narkotických návykoch bude kľúčom k zlepšeniu nášho chápania narkotických závislostí. Výsledky predklinických štúdií s použitím týchto metód v kombinácii s výskumom ľudských populácií podporia „crossover“ farmakoterapie, ktoré by mohli byť prospešné pre drogové aj nealkoholové závislosti (Grant et al, 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

6.1 Zostávajúce otázky

Zostáva jedna otázka, či rovnaké populácie neurónov sú aktivované liekmi a prirodzenými odmenami. Hoci existuje dostatok dôkazov o prekrývaní sa v oblastiach mozgu postihnutých prirodzenými odmenami a drogami zneužívania (Garavani et al, 2000; Karama et al, 2002; Childress et al, 2008), existujú protichodné údaje o prekrývaní sa v nervových populáciách, ktoré sú ovplyvnené prirodzenými odmenami a drogami. Jednorazové záznamy z ventrálnej striatum z potkanov a nehumánnych primátov naznačujú, že rôzne neurálne populácie sú zapojené počas samodávkovania prirodzených odmien (potrava, voda a sacharóza) oproti kokaínu alebo etanolu, hoci sa medzi nimi vyskytoval vysoký stupeň prekrývania. rôznych prírodných odmien použitých v týchto štúdiách (\ thráč v gule et al, 1996; Carelli et al, 2000; Carelli, 2002; Robinson a Carelli, 2008). Existujú tiež dôkazy, že liečivá rôznych tried zapájajú odlišné neurálne súbory do mezokortikolimického systému. Jednorazové záznamy z mediálneho PFC a NAc potkanov, ktorí si sami podávali kokaín alebo heroín, ukázali, že rôzne populácie neurónov boli diferenciálne zapojené počas predvídacích aj po-infúznych období (chang et al, 1998). Rozdiel medzi prirodzenou a drogovou odmenou však nemusí byť taký absolútny, ako aj dôkaz o opaku. Po časovej expozícii metamfetamínu a sexuálnej skúsenosti došlo k signifikantnej zhode neurónov aktivovaných týmito dvoma odmenami v NAc, prednej cingulárnej kôre a bazolaterálnej amygdale (Frohmader et al., 2010). Nábor nervových populácií konkrétnymi drogami zneužívania sa teda môže prekrývať s náborom niektorých prirodzených odmien, ale nie s inými. Na riešenie tohto problému budú potrebné budúce štúdie s použitím komplexnejších batérií prírodných a drogových odmien.

Ďalšia otázka, ktorá vyvstáva, je, do akej miery nám štúdium prirodzeného spracovania odmien môže pomôcť pochopiť drogovú a narkotickú závislosť. Nedávne dôkazy naznačujú, že vystavenie sa niektorým odmenám, ktoré nie sú závislé od drog, môže priniesť „ochranu“ pred odmenami za drogy. Napríklad cukor a sacharín môžu znížiť podávanie kokaínu a heroínu (\ tCarroll et al., 1989; Lenoir a Ahmed, 2008) a dokázalo sa, že tieto prirodzené zosilňovače prekonávajú kokaín pri voľbe vlastného podania u väčšiny potkanov (\ tLenoir et al., 2007; Cantina et al., 2010). V retrospektívnej analýze zvierat naprieč štúdiami, Cantin et al, uvádza, že iba -9% potkanov uprednostňuje kokaín pred sacharínom. Zaujímavou možnosťou je, že tento malý podiel zvierat predstavuje populáciu, ktorá je náchylná na „závislosť“. Štúdie využívajúce kokaínovú samosprávu sa pokúsili identifikovať „závislých“ potkanov pomocou kritérií upravených na modelovanie kritérií DSM-IV pre drogovú závislosť (Deroche-Gamonet et al., 2004; Belin et al, 2009; Kasanetz et al, 2010). Tieto štúdie zistili, že približne ~ 17 – 20% zvierat, ktorým sa podával kokaín samostatne, spĺňa všetky tri kritériá, zatiaľ čo odhady miery závislosti od kokaínu u ľudí, ktorí boli predtým vystavení tomuto lieku, sa pohybujú v rozmedzí od ~ 5 – 15% (Anthony et al, 1994; O'Brien a Anthony, 2005). U väčšiny zvierat sa teda zdá, že cukor a sacharín sú silnejšie ako kokaín. Otázkou veľkého záujmu je, či menšina zvierat, pre ktoré sa dáva prednosť posilňovaču drog, predstavuje „zraniteľnú“ populáciu, ktorá je pre štúdium závislosti relevantnejšia. Porovnanie preferencií jednotlivých zvierat voči drogám v porovnaní s prírodnými odmenami teda môže priniesť náhľad na faktory zraniteľnosti spojené s drogovou závislosťou.

Poslednou otázkou je, či snaha o prirodzené odmeny môže pomôcť predchádzať drogovej závislosti alebo ju liečiť. Obohatenie životného prostredia bolo navrhnuté ako preventívne aj liečebné opatrenie pre drogovú závislosť na základe predklinických štúdií s niekoľkými drogami zneužívania (Bard et al, 2001; Deehan et al, 2007; Solinas et al, 2008; Solinas et al., 2010). Štúdie ľudských väzňov naznačujú, že obohacovanie životného prostredia prostredníctvom „terapeutických komunít“ je v skutočnosti účinnou liečebnou alternatívou pre zníženie budúcej kriminality a zneužívania návykových látok (Inciardi et al, 2001; Butzin et al, 2005). Tieto výsledky sú sľubné a naznačujú, že obohatenie životného prostredia môže potenciálne zlepšiť neuroadaptácie spojené s chronickým užívaním drog. Podobne ako pri obohacovaní životného prostredia, štúdie zistili, že cvičenie znižuje sebakontrolu a relaps k drogám zneužívania (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Existujú aj dôkazy o tom, že tieto predklinické nálezy sa premietajú do ľudských populácií, keďže cvičenie znižuje abstinenčné príznaky a recidívu u abstinentných fajčiarov (daniel et al, 2006; Prochaska et al, 2008) a jeden program obnovy drog zaznamenal úspech u účastníkov, ktorí trénujú a súťažia v maratóne ako súčasť programu (Butler, 2005).

7. Záverečné poznámky

Existuje mnoho paralel medzi narkotickými závislosťami a závislosťami od drog, vrátane túžby, zhoršenej kontroly nad správaním, tolerancie, abstinenčného stavu a vysokej miery relapsu (Marks, 1990; Lejoyeux a kol., 2000; Národný inštitút pre zneužívanie drog (NIDA) a kol., 2002; Potenza, 2006). Ako som už preskúmal, existuje nadbytok dôkazov, že prirodzené odmeny sú schopné indukovať plasticitu v obvodoch závislých od závislosti. To by nemalo byť prekvapením, pretože drogy zneužívania 1 vyvíjajú akcie v mozgu, ktoré sú podobné, aj keď výraznejšie ako prirodzené odmeny (Kelley a Berridge, 2002) a 2) sa naučili asociácie medzi vecami, ako sú potraviny alebo sexuálne príležitosti, a podmienky, ktoré maximalizujú dostupnosť, sú prospešné z hľadiska prežitia a sú prirodzenou funkciou mozgu (Alcock, 2005). U niektorých jedincov môže táto plasticita prispieť k stavu nutkavej angažovanosti v správaní, ktoré sa podobá drogovej závislosti. Rozsiahle údaje naznačujú, že stravovanie, nakupovanie, hazardné hry, hranie videohier a trávenie času na internete sú správanie, ktoré sa môže vyvinúť do nutkavého správania, ktoré pokračuje aj napriek ničivým následkom (Young, 1998; Tejeiro Salguero a Moran, 2002; Davis a Carter, 2009; Garcia a Thibaut, 2010; Lejoyeux a Weinstein, 2010). Podobne ako v prípade drogovej závislosti existuje prechodné obdobie od mierneho až po nutkavé použitie (Grant et al, 2006a), hoci je ťažké určiť čiaru medzi „normálnym“ a patologickým sledovaním odmeny. Jedným z možných prístupov k tomuto rozlíšeniu je testovanie pacientov pomocou DSM kritérií pre látkovú závislosť. Na základe tohto prístupu boli vypracované správy o tom, že tieto kritériá DSM možno splniť pri použití u pacientov, ktorí sa nutkavo zúčastňujú na sexuálnej aktivite (Goodman, 1992), hazardných hier (Potenza, 2006), používanie internetu (Griffiths, 1998) a jedenie (Ifland et al, 2009). Vzhľadom na skutočnosť, že sa očakáva, že DSM-5 bude zahŕňať kategórie miernej a závažnej v rámci „závislosti a súvisiacich porúch“ (Americká psychiatrická asociácia, 2010), to by mohlo slúžiť výskumníkom závislostí a lekárom dobre zvážiť závislosť ako porucha spektra. V iných oblastiach tento typ nomenklatúry pomohol zvýšiť povedomie, že poruchy ako autizmus a fetálny alkoholizmus majú početné úrovne závažnosti. V prípade závislosti (drogy alebo drogy), identifikácia symptómov aj pod prahom „mierneho“ môže pomôcť identifikovať rizikových jedincov a umožniť efektívnejšie intervencie. Budúce štúdie budú aj naďalej odhaľovať pohľady na to, ako môže byť snaha o prirodzené odmeny u niektorých jedincov nutkavá a ako najlepšie liečiť narkotiká.

Zhrnutie plasticity pozorované po vystavení účinkom liekov alebo prírodných zosilňovačov.

Poďakovanie

Finančnú podporu poskytol NIH grant DA026994. Chcel by som poďakovať Kelly Conrad, Ph.D. a Tiffany Wills, Ph.D. pre konštruktívne pripomienky k predchádzajúcim verziám tohto rukopisu.

poznámky pod čiarou

Zrieknutie sa zodpovednosti vydavateľa: Toto je súbor PDF s neupraveným rukopisom, ktorý bol prijatý na uverejnenie. Ako službu pre našich zákazníkov poskytujeme túto skoršiu verziu rukopisu. Rukopis sa podrobí kopírovaniu, sádzaniu a preskúmaniu výsledného dôkazu skôr, ako sa uverejní vo svojej konečnej podobe. Upozorňujeme, že počas výrobného procesu môžu byť zistené chyby, ktoré by mohli mať vplyv na obsah, a všetky právne zrieknutia sa zodpovednosti, ktoré sa vzťahujú na časopis.

Referencie

APA DSM-5 Navrhované revízie zahŕňajú novú kategóriu závislostí a príbuzných porúch. 2010 [Tlačová správa]. Zdroj z http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Aghajánska GK. Tolerancia lokusu coeruleus neurónov na morfín a supresia odozvy odozvy klonidínom. Nature. 1978, 276: 186-188. [PubMed]
Ahmed SH. Nerovnováha medzi dostupnosťou drog a narkotických odmien: hlavným rizikovým faktorom závislosti. Eur J Pharmacol. 2005, 526: 9-20. [PubMed]
Ahmed SH, Koob GF. Prechod z mierneho na nadmerný príjem liekov: zmena hedonickej požadovanej hodnoty. Science. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
Aiken CB. Pramipexol v psychiatrii: systematický prehľad literatúry. J Clin Psychiatry. 2007, 68: 1230-1236. [PubMed]
Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Zmeny v dopaminergnom receptorovom systéme po chronickom podávaní kokaínu. Synapsie. 1993, 14: 314-323. [PubMed]
Alcock J. Chovanie zvierat: evolučný prístup. Sinauer Associates; Sunderland, Mass: 2005.
Americká psychiatrická asociácia DSM-5 Navrhované revízie zahŕňajú novú kategóriu závislostí a príbuzných porúch. 2010 [Tlačová správa]. Zdroj z http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Zameniteľnosť stresu a amfetamínu pri senzibilizácii. Science. 1980, 207: 329-331. [PubMed]
Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Porovnávacia epidemiológia závislosti od tabaku, alkoholu, kontrolovaných látok a inhalačných látok: základné zistenia z Národného prieskumu komorbidity. Experimentálna a klinická psychofarmakológia. 1994, 2: 244-268.
Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Zvýšenie hladín beta-endorfínov v hypotalame potkanov cvičením. Japonský časopis fyzickej fitness a športovej medicíny. 2003, 5: 159-166.
Aston-Jones G, Harris GC. Substráty mozgu na zvýšenie liečiva počas predĺženého vysadenia. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 167 – 179. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Krysy citlivé na amfetamín vykazujú hyperaktivitu vyvolanú cukrovou látkou (krížovú senzibilizáciu) a hyperfágiu cukrov. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Diéta podporujúca závislosť od cukru spôsobuje krížovú senzibilizáciu správania na nízku dávku amfetamínu. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Krysy závislé od cukru vykazujú zvýšenú reakciu na cukor po abstinencii: dôkaz o účinku deprivácie cukru. Physiol Behav. 2005, 84: 359-362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dôkaz závislosti od cukru: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32: 20 – 39. [Článok bez PMC] [PubMed]
Balleine BW, Dickinson A. Cieľovo orientovaná inštrumentálna činnosť: podmienené a stimulačné učenie a ich kortikálne substráty. Neuropharmacology. 1998, 37: 407-419. [PubMed]
Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Obohatenie životného prostredia zmierňuje lokomotorickú senzibilizáciu, ale nie in vitro uvoľňovanie dopamínu indukované amfetamínom. Pharmacol Biochem Behav. 1995, 51: 397-405. [PubMed]
Bardo MT, Dwoskin LP. Biologické spojenie medzi motivačnými systémami hľadajúcich nové drogy a drogy. Nebr Symp Motiv. 2004, 50: 127-158. [PubMed]
Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Obohatenie životného prostredia znižuje intravenózne podávanie amfetamínu u samíc a samcov potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 2001, 155: 278 – 284. [PubMed]
Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Vplyv diferenciálneho chovného prostredia na morfínom indukované správanie, opioidné receptory a syntézu dopamínu. Neuropharmacology. 1997, 36: 251-259. [PubMed]
Beach FA, Jordan L. Účinky sexuálneho posilnenia na výkonnosť samcov potkanov na rovnej dráhe. J. Comp Physiol Psychol. 1956, 49: 105-110. [PubMed]
Bechara A. Rozhodovanie, kontrola impulzov a strata vôle odolávať drogám: neurokognitívna perspektíva. Nat Neurosci. 2005, 8: 1458-1463. [PubMed]
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Vzor príjmu a túžby po drogách predpovedajú vývoj správania závislého od kokaínu u potkanov. Biol Psychiatria. 2009, 65: 863-868. [PubMed]
Belke TW, Dunlop L. Účinky vysokých dávok naltrexonu na priebeh a reakciu na možnosť bežať na potkanoch: Test opiátovej hypotézy. Psychol Rec. 1998, 48: 675-684.
Belke TW, Heyman GM. Analýza zákonného porovnávania posilňujúcej účinnosti kolesa bežiaceho v krysách. Anim Learn Behav. 1994, 22: 267-274.
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Opakovaná prístupnosť sacharózy ovplyvňuje hustotu receptora dopamínu D2 v striate. Neuroreport. 2002, 13: 1575-1578. [Článok bez PMC] [PubMed]
Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Mozog potkana: účinky obohatenia životného prostredia na vlhké a suché hmotnosti. Science. 1969, 163: 825-826. [PubMed]
Berthoud HR. Myš versus metabolizmus pri kontrole príjmu potravy a energetickej bilancie. Physiol Behav. 2004, 81: 781-793. [PubMed]
Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopamínový antagonizmus pri rozpoznaní nového objektu a prípravok na úpravu miesta s novým objektom s potkanmi. Behav Brain Res. 1999, 103: 35-44. [PubMed]
Bevins RA, Bardo MT. Kondicionovaný nárast miesta preferencie prístupom k novým objektom: antagonizmus MK-801. Behav Brain Res. 1999, 99: 53-60. [PubMed]
Bevins RA, Besheer J. Novinka ako odmena anhedónie. Neurosci Biobehav Rev. 2005, 29: 707 – 714. [PubMed]
Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running má rozdielne účinky na NPY, opiáty a bunkovú proliferáciu na zvieracom modeli depresie a kontrol. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 256-264. [PubMed]
Black DW. Kompulzívna nákupná porucha: preskúmanie dôkazov. Cns spektrá. 2007, 12: 124-132. [PubMed]
Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akútna a chronická potenciacia synaptickej sily vyvolanej kokaínom v oblasti ventrálnej tegmentácie: elektrofyziologické a behaviorálne korelácie u jednotlivých potkanov. J Neurosci. 2004, 24: 7482-7490. [PubMed]
Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Neurálne signály v ventrálnom striatu opice súviseli s motiváciou odmien pre šťavu a kokaín. J. Neurophysiol. 1996, 75: 1061-1073. [PubMed]
Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Zmeny v expresii génov v jadre accumbens a striatum po sexuálnom prežívaní. Gény Brain Behav. 2005, 4: 31-44. [PubMed]
Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Funkčné zobrazovanie nervových reakcií na očakávania a skúsenosti s peňažnými ziskami a stratami. Neurón. 2001, 30: 619-639. [PubMed]
Bruijnzeel AW. signalizácia kappa-opioidného receptora a funkcia odmeňovania mozgu. 2009: 62 – 127. [Článok bez PMC] [PubMed]
Butler SL. Obchodovanie s nápojmi a liekmi na pot a pľuzgiere. The New York Times; New York: 2005.
Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Liečba počas prechodu z väzenia do komunity a následného užívania nelegálnych drog. J Subst Zneužívanie. 2005, 28: 351-358. [PubMed]
Caggiula AR, Hoebel BG. „Miesto Copulation-odměny“ v zadnom hypotalame. Science. 1966, 153: 1284-1285. [PubMed]
Cain ME, Green TA, Bardo MT. Obohatenie životného prostredia znižuje reakciu na vizuálnu novosť. Behaviorálne procesy. 2006, 73: 360-366. [Článok bez PMC] [PubMed]
Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Hľadanie noviniek a užívanie drog: príspevok zvieracieho modelu. Experimentálna a klinická psychofarmakológia. 2005; 13: 367–375. [PubMed]
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F a kol. Kokaín je na hodnotovom rebríčku potkanov nízky: možný dôkaz o odolnosti voči závislosti. PLoS One. 2010, 5: e11592. [Článok bez PMC] [PubMed]
Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V a kol. Environmentálna a genetická aktivácia mozgovo-adipocytovej BDNF / leptínovej osi spôsobuje remisiu a inhibíciu rakoviny. Bunka. 2010, 142: 52-64. [Článok bez PMC] [PubMed]
Carelli RM. Nucleus accumbens strieľanie buniek počas cieľového správania pre kokaín vs. „prirodzené“ posilnenie. Physiol Behav. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Dôkaz, že oddelené nervové obvody v nucleus accumbens kódujú kokaín versus "prírodné" (voda a jedlo) odmenu. J Neurosci. 2000, 20: 4255-4266. [PubMed]
Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. Biologické substráty odmeny a averzie: hypotéza aktivity nucleus accumbens. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 122 – 132. [Článok bez PMC] [PubMed]
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Súbežne dostupné nedrogové zosilňovače zabraňujú získavaniu alebo znižovaniu udržania správania posilneného kokaínom. Psychofarmakológia (Berl) 1989, 97: 23 – 29. [PubMed]
Cassens G, herec C, Kling M, Schildkraut JJ. Vysadenie amfetamínu: účinky na prah intrakraniálneho zosilnenia. Psychofarmakológia (Berl) 1981, 73: 318 – 322. [PubMed]
Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Porovnanie mezokortikolimbických neuronálnych reakcií počas kokaínového a heroínového podávania u voľne sa pohybujúcich potkanov. J Neurosci. 1998, 18: 3098-3115. [PubMed]
Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM a kol. Kokaín, ale nie prirodzená odmena samoregulácia alebo pasívna infúzia kokaínu produkujú perzistentnú LTP vo VTA. Neurón. 2008; 59: 288-297. [Článok bez PMC] [PubMed]
Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Synaptická plasticita v mezolimbickom systéme: terapeutické dôsledky pre zneužívanie látok. Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 129-139. [Článok bez PMC] [PubMed]
Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG a kol. Dlhodobé kompulzívne cvičenie znižuje odmeňujúcu účinnosť 3,4-metyléndioxymetamfetamínu. Behav Brain Res. 2008b; 187: 185-189. [PubMed]
Adresa AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J a kol. Predohra k vášni: limbická aktivácia „neviditeľnou“ drogou a sexuálnymi podnetmi. PLoS One. 2008, 3: e1506. [Článok bez PMC] [PubMed]
Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Senzorické podnety menia rýchlosť výtoku dopamínových (DA) neurónov: dôkaz dvoch funkčných typov DA buniek v substantia nigra. Brain Res. 1980, 189: 544-549. [PubMed]
Christie MJ, Chesher GB. Fyzikálna závislosť od fyziologicky uvoľnených endogénnych opiátov. Život Sci. 1982, 30: 1173-1177. [PubMed]
Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Dospelá hipokampálna neurogenéza a indukcia c-Fos počas eskalácie dobrovoľného kolesa bežiaceho u myší C57BL / 6J. Behav Brain Res. 2010, 213: 246-252. [Článok bez PMC] [PubMed]
Cloninger CR. Neurogénne adaptívne mechanizmy v alkoholizme. Science. 1987, 236: 410-416. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A a kol. Dôkaz, že prerušovaný, nadmerný príjem cukru spôsobuje endogénnu závislosť od opioidov. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL a kol. Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamín a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Expresia a distribúcia dopamínového receptora sa dynamicky mení v jadrovom nucleus accumbens po abstinencii od samého podávania kokaínu. Neuroscience. 2010, 169: 182-194. [Článok bez PMC] [PubMed]
Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Morfínom indukovaná tolerancia na analgetiku, lokomotorická senzibilizácia a fyzická závislosť nevyžadujú modifikáciu aktivity mu opioidného receptora, cdk5 a adenylát cyklázy. Neuropharmacology. 2008, 54: 475-486. [PubMed]
Korzika JA, Pelchat ML. Potravinová závislosť: pravdivá alebo nepravdivá? Curr Opin Gastroenterol. 2010, 26: 165-169. [PubMed]
Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Kolesový beh zoslabuje intravenózne podávanie kokaínu u potkanov: rozdiely medzi pohlaviami. Pharmacol Biochem Behav. 2002, 73: 663-671. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Očakávaný negatívny kontrast závislý od opiátov a jesť u potkanov s obmedzeným prístupom k vysoko uprednostňovaným potravinám. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 524-535. [PubMed]
Covington HE, 3rd, Miczek KA. Opakovaný sociálno-porážkový stres, kokaín alebo morfín. Účinky na behaviorálnu senzibilizáciu a intravenózne podávanie kokaínu „binges“ Psychofarmakológia (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
Covington HE, 3rd, Miczek KA. Intenzívna autonómia kokaínu po epizodickom strese zo sociálnej porážky, ale nie po agresívnom správaní: disociácia z aktivácie kortikosterónu. Psychofarmakológia (Berl) 2005, 183: 331 – 340. [PubMed]
Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Povaha sexuálneho posilnenia. J Exp Anal Behav. 1993, 60: 55-66. [Článok bez PMC] [PubMed]
Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Opačné účinky amfetamínovej samosprávy na dendritické chrbtice v mediálnom a orbitálnom prefrontálnom kortexe. Cereb Cortex. 2005, 15: 341-348. [PubMed]
Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Books SJ, Przybeck TR, a kol. Prevalencia a prediktory patologického hráčstva: výsledky štúdie St. Louis o osobnosti, zdraví a životnom štýle (SLPHL). J Psychiatr Res. 2005, 39: 377-390. [Článok bez PMC] [PubMed]
Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Účinok cvičenia pri znižovaní túžby po fajčení a príznakoch z vysadenia cigariet nie je spôsobený rozptýlením. Addiction. 2006, 101: 1187-1192. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Kompulzívne prejedanie sa ako porucha závislosti. Prehľad teórie a dôkazov. Chuti do jedla. 2009, 53: 1-8. [PubMed]
Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ a kol. Expozícia zvýšeným hladinám tuku v strave zmierňuje psychostimulačnú odmenu a mesolimbický obrat dopamínu u potkanov. Behav Neurosci. 2008, 122: 1257-1263. [Článok bez PMC] [PubMed]
Deadwyler SA. Elektrofyziologické korelácie zneužívaných drog: vzťah k prirodzeným odmenám. Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 140-147. [PubMed]
Deehan GA, Jr., Cain ME, Kiefer SW. Diferenciálne podmienky chovu menia operatívnu reakciu na etanol u outbredných potkanov. Alcohol Clin Exp Res. 2007, 31: 1692-1698. [PubMed]
Del Arco A, Mora F. Neurotransmitery a interakcie prefrontálneho kortex-limbického systému: dôsledky pre plasticitu a psychiatrické poruchy. J Neural Transm. 2009, 116: 941-952. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dôkazy o návykovom správaní u potkanov. Science. 2004, 305: 1014-1017. pozri komentár. [PubMed]
Deutch AY. Regulácia subkortikálnych dopamínových systémov prefrontálnym kortexom: interakcie centrálnych dopamínových systémov a patogenéza schizofrénie. J Neural Transm Suppl. 1992, 36: 61-89. [PubMed]
Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N a kol. Ako vizuálne podnety aktivujú dopaminergné neuróny v krátkej latencii. Science. 2005, 307: 1476-1479. [PubMed]
Drewnowski A. Chuťové preferencie a príjem potravy. Annu Rev Nutr. 1997, 17: 237-253. [PubMed]
Duman RS, Malberg J, Thome J. Neurálna plasticita voči stresu a antidepresívna liečba. Biol Psychiatria. 1999, 46: 1181-1191. [PubMed]
Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Znížená konzumácia alkoholu u myší s prístupom k bežiacemu kolesu. Alkohol. 2009, 43: 443-452. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatický pokles funkcie odmeňovania mozgu počas vysadenia nikotínu. Nature. 1998, 393: 76-79. [PubMed]
Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Antidepresívne účinky cvičenia: dôkaz pre hypotézu dospelej neurogenézy? J Psychiatry Neurosci. 2006, 31: 84-92. [Článok bez PMC] [PubMed]
Ettenberg A, Camp CH. Haloperidol indukuje čiastočný zosilňujúci extinkčný účinok u potkanov: implikácie pre dopamínové zapojenie do potravinovej odmeny. Pharmacol Biochem Behav. 1986, 25: 813-821. [PubMed]
Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Kompulzívne užívanie liečiva spojené so senzibilizovaným prenosom dopamínového striatálneho dopamínu. Ann Neurol. 2006, 59: 852-858. [PubMed]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Preskúmanie. Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zraniteľnosti pri rozvoji kompulzívnych návykov a návykov pri hľadaní drog. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3125-3135. [Článok bez PMC] [PubMed]
Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Neuropsychologický základ návykového správania. Brain Res Brain Res Rev. 2001: 36: 129 – 138. [PubMed]
Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Štúdium inštrumentálneho správania se sexuálnou výzvou u samcov potkanov (Rattus norvegicus): I. Kontrola krátkymi vizuálnymi stimulmi spriahnutými s receptívnou ženou. J Comp Psychol. 1987, 101: 395-406. [PubMed]
Fiorino DF, Kolb BS. Sexuálna skúsenosť vedie k dlhodobým morfologickým zmenám v prefrontálnom kortexe samcov potkanov, parietálnom kortexe a neurónoch nucleus accumbens. Spoločnosť pre neurovedy; New Orleans, LA: 2003. 2003 Abstraktný Viewer a Itinerár Planner Washington, DC.
Fiorino DF, Phillips AG. Uľahčenie sexuálneho správania a zvýšený dopaminový výtok v nucleus accumbens samcov potkanov po senzibilizácii správania indukovanej D-amfetamínom. J Neurosci. 1999, 19: 456-463. [PubMed]
Foley TE, Fleshner M. Neuroplasticita dopamínových okruhov po cvičení: dôsledky pre centrálnu únavu. Neuromolecular Med. 2008, 10: 67-80. [PubMed]
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Zdieľané zraniteľnosti mozgu otvárajú cestu pre nezáväzné závislosti: rezbárska závislosť na novom spoločnom? Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 294-315. [Článok bez PMC] [PubMed]
Freed CR, Yamamoto BK. Regionálny metabolizmus mozgu dopamín: marker rýchlosti, smeru a polohy pohybujúcich sa zvierat. Science. 1985, 229: 62-65. [PubMed]
Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Metamfetamín pôsobí na subpopulácie neurónov regulujúcich sexuálne správanie u samcov potkanov. Neuroscience. 2010, 166: 771-784. [Článok bez PMC] [PubMed]
Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ a kol. Touha po kokaíne vyvolaná cue: neuroanatomická špecifickosť pre užívateľov drog a stimuly pre drogy. Am J Psychiatry. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
Garcia FD, Thibaut F. Sexuálna závislosť. Am J zneužívanie alkoholu. 2010 [PubMed]
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: logická brána kritická pre plasticitu vyvolanú liečivom? Aktuálne stanovisko vo farmakológii. 2007, 7: 77-85. [PubMed]
Gold SN, Heffner CL. Sexuálna závislosť: mnohé koncepcie, minimálne údaje. Clin Psychol Rev. 1998, 18: 367 – 381. [PubMed]
Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Dobrovoľné cvičenie indukuje mechanizmus sprostredkovaný BDNF, ktorý podporuje neuroplasticitu. J. Neurophysiol. 2002, 88: 2187-2195. [PubMed]
Goodman A. Sexuálna závislosť: označenie a liečba. J Sex Marital Ther. 1992, 18: 303-314. [PubMed]
Gosnell BA. Príjem sacharózy zvyšuje senzibilizáciu správania spôsobenú kokaínom. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
Gosnell BA, Levine AS. Systémy odmeňovania a príjem potravy: úloha opioidov. Int J Obes (Lond) 2009, 33 (Suppl 2): S54 – 58. [PubMed]
Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Neurobiológia návykových látok a správania. Cns spektrá. 2006; 11: 924-930. [PubMed]
Grant JE, Kim SW. Prípad kleptománie a kompulzívneho sexuálneho správania liečeného naltrexonom. Annals of Clinical Psychiatry. 2001, 13: 229-231. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G a kol. Multicentrické vyšetrenie opioidného antagonistu nalmefénu pri liečbe patologického hráčstva. American Journal of Psychiatry. 2006b; 163: 303-312. pozri komentár. [PubMed]
Gran, JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Úvod do behaviorálnych závislostí. Am J zneužívanie alkoholu. 2010, 36: 233-241. [Článok bez PMC] [PubMed]
Graybiel AM. Návyky, rituály a hodnotiaci mozog. Annu Rev Neurosci. 2008, 31: 359-387. [PubMed]
Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG a kol. Environmentálne obohatenie produkuje behaviorálny fenotyp sprostredkovaný aktivitou nízkocyklického adenozínmonofosfátového väzobného elementu (CREB) v nucleus accumbens. Biol Psychiatria. 2010, 67: 28-35. [Článok bez PMC] [PubMed]
Green TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. Obohatenie prostredia znižuje hyperaktivitu vyvolanú nikotínom u potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 2003, 170: 235 – 241. [PubMed]
Greenough WT, Chang FF. Plasticita synapse štruktúry a vzoru v mozgovej kôre. In: Peters A, Jones EG, redaktori. Mozgová kôra. vol. 7. Plénum; New York: 1989. s. 391 – 440.
Griffiths M. Závislosť od internetu: Naozaj existuje? In: Gackenbach J, editor. Psychológia a internet. Akademická tlač; San Diego, CA: 1998. s. 61 – 75.
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubácia túžby po sacharóze: účinky zníženého tréningu a predbežného zaťaženia sacharózou. Physiol Behav. 2005, 84: 73-79. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grimm JW, Nádej BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptácia. Inkubácia túžby po kokaíne po odstúpení. Nature. 2001, 412: 141-142. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grimm JW, Osincup D., Wells B, Manaois M., Fyall A, Buse C a kol. Obohatenie životného prostredia zmierňuje opätovné navodenie sacharózového vyhľadávania u potkanov vyvolané cue. Behav Pharmacol. 2008, 19: 777-785. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Extracelulárny signál regulovaná kináza 1-dependentný metabotropný glutamátový receptor 5-indukovaná dlhodobá depresia v jadre lôžka stria terminalis je narušená podávaním kokaínu. J Neurosci. 2006, 26: 3210-3219. [PubMed]
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatálne dráhy v primátoch tvoria vzostupnú špirálu od škrupiny k dorsolaterálnemu striatu. J Neurosci. 2000, 20: 2369-2382. [PubMed]
Hammer RP., Jr. Kokaín mení väzbu opiátového receptora v kritických oblastiach odmeňovania mozgu. Synapsie. 1989, 3: 55-60. [PubMed]
Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatal premena dopamínu počas behu na bežeckom páse potkana: vzťah k rýchlosti behu. Brain Res Bull. 1994, 35: 41-49. [PubMed]
On S, Grasing K. Chronická liečba opiátmi zlepšuje správanie kokaínu a kokaínu po stiahnutí opiátov. Drog Alkohol Depend. 2004, 75: 215-221. [PubMed]
Hebb DO. Vplyv skorých skúseností na riešenie problémov pri zrelosti. Am Psychol. 1947, 2: 306-307.
Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Nadmerná expresia Delta FosB v nucleus accumbens zvyšuje sexuálnu odmenu u samíc sýrskych škrečkov. Gény Brain Behav. 2009, 8: 442-449. [Článok bez PMC] [PubMed]
Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Opakovaný stres zvyšuje lokomotorickú odpoveď na amfetamín. Psychofarmakológia (Berl) 1984, 84: 431 – 435. [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Prírodná závislosť: Behaviorálny a obvodový model založený na závislosti od cukru v potkanoch. Journal of Addiction Medicine. 2009, 3: 33-41. [PubMed]
Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Štúdie mikrodialýzy mozgového norepinefrínu, uvoľňovania serotonínu a dopamínu počas ingestívneho správania: teoretické a klinické dôsledky. Annals of New York Academy of Sciences; New York: 1989.
Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Pohlavné rozdiely v mezokortikolimbickom systéme počas hrania počítačových hier. J Psychiatr Res. 2008, 42: 253-258. [PubMed]
Hoffmann P., Thoren P, Ely D. Vplyv dobrovoľného cvičenia na správanie na otvorenom poli a na agresiu u spontánne hypertenzných potkanov (SHR) Behav Neural Biol. 1987, 47: 346-355. [PubMed]
Holden C. „Behaviorálne“ závislosti: existujú? Veda. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Aktivita roztrhnutia ventrálnych tegmentálnych dopamínových neurónov je vyvolaná zmyslovými stimulmi v bdelej mačke. Brain Res. 1997, 759: 251-258. [PubMed]
Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Cvičenie na bežiacom páse znižuje samodávkovanie morfínu u samcov potkanov. Patofyziológia. 2009, 16: 3-7. [PubMed]
Hudson JI, Hiripi E, Pope HG, Jr., Kessler RC. Prevalencia a korelácia porúch príjmu potravy v Národnej replikácii prieskumu komorbidity. Biol Psychiatria. 2007, 61: 348-358. [Článok bez PMC] [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurónové mechanizmy závislosti: úloha učenia a pamäte súvisiaceho s odmenou. Ročný prehľad neurovedy. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K a kol. Rafinovaná závislosť na potravinách: klasická porucha užívania látok. Med Hypotheses. 2009, 72: 518-526. [PubMed]
Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Terapeutické komunity vo väzeniach a uvoľnenie práce: Efektívne postupy pre páchateľov drogových závislostí. In: Rawlings B, Yates R, redaktori. Terapeutické komunity na liečbu užívateľov drog. Jessica Kingsley; Londýn: 2001. s. 241 – 256.
James W. Princípy psychológie. H. Holt a Company; New York: 1890.
Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Citlivosť na bolesť, nálada a plazmatické hladiny endokrinného systému u ľudí po diaľkovom behu: účinky naloxónu. Pain. 1984, 19: 13-25. [PubMed]
Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Behaviorálne charakteristiky a nervové mechanizmy sprostredkujúce výkon v hlodavcovej verzii Balónového analógového rizika. Neuropsychofarmakologie. 2010, 35: 1797-1806. [Článok bez PMC] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamínové receptory D2 v závislosti od závislosti a dyspulzívne stravovanie u obéznych potkanov. Nat Neurosci. 2010, 13: 635-641. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kaas JH. Plasticita zmyslových a motorických máp u dospelých cicavcov. Annu Rev Neurosci. 1991, 14: 137-167. [PubMed]
Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamátový prenos v závislosti. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 169 – 173. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Závislosť od drog ako patológia fázovej neuroplasticity. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Krížová senzibilizácia medzi stresom šoku nohy a motorickou aktivitou vyvolanou enkefalínom. Biol Psychiatria. 1986, 21: 939-950. [PubMed]
Kalivas PW, Stewart J. Prenos dopamínu v iniciácii a expresii senzitizácie motorickej aktivity vyvolanej liečivom a stresom. Brain Res Brain Res Rev. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Beh a závislosť: vyzrážané stiahnutie sa z potkaniaho modelu anorexie založenej na aktivite. Behav Neurosci. 2009; 123: 905–912. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Cvičenie zmierňuje orálny príjem amfetamínu u potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725–729. [PubMed]
Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Principles of Neural Science. McGraw-Hill Medical; New York: 2000.
Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P., Beaudoin G, Joubert S a kol. Oblasti aktivácie mozgu u mužov a žien počas prezerania výňatkov z erotického filmu. Hum Brain Mapp. 2002, 16: 1-13. [PubMed]
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, et al. Prechod na závislosť je spojený s pretrvávajúcim zhoršením synaptickej plasticity. Science. 2010, 328: 1709-1712. [PubMed]
Kauer JA, Malenka RC. Synaptická plasticita a závislosť. Nat Rev Neurosci. 2007, 8: 844-858. [PubMed]
Kelley AE. Ventrálna striatálna kontrola chuťovej motivácie: úloha pri ingestívnom správaní a vzdelávaní súvisiacom s odmenou. Neurosci Biobehav Rev. 2004, 27: 765 – 776. [PubMed]
Kelley AE, Berridge KC. Neuroveda prírodných odmien: význam pre návykové drogy. J Neurosci. 2002, 22: 3306-3311. [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Obmedzená denná konzumácia vysoko chutného jedla (čokoláda Ensure®) mení expresiu génu striekálneho enkefalínu. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-2598. [PubMed]
Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG a kol. Individuálne rozdiely v zraniteľnosti pri užívaní drog: d-amfetamín a stav, pri ktorom sa vyhľadávajú. Psychofarmakológia (Berl) 2006, 189: 17 – 25. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kenny PJ. Systémy odmeňovania mozgu a nutkavé užívanie drog. Trends Pharmacol Sci. 2007, 28: 135-141. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dvojito zaslepená naltrexónová a placebová porovnávacia štúdia v liečbe patologického hráčstva. Biologická psychiatria. 2001, 49: 914-921. [PubMed]
Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. Neurónové prediktory nákupov. Neurón. 2007, 53: 147-156. pozri komentár. [Článok bez PMC] [PubMed]
Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T a kol. Dôkazy o uvoľnení striatálneho dopamínu počas videohry. Nature. 1998, 393: 266-268. [PubMed]
Kohlert JG, Meisel RL. Sexuálna skúsenosť senzibilizuje jadro accumbens spojené s párením dopamínových odpovedí ženských sýrskych škrečkov. Behav Brain Res. 1999, 99: 45-52. [PubMed]
Kolb B, Whishaw IQ. Plastová plasticita a správanie. Annu Rev Psychol. 1998, 49: 43-64. [PubMed]
Aktivácia v mozgu počas samo-stimulácie vagínu a orgazmu u žien s úplným poranením miechy: fMRI dôkaz mediácie nervami vagus. Výskum mozgu. 2004, 1024: 77-88. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulácia liekových ciest a prechod k drogovej závislosti. Am J Psychiatry. 2007, 164: 1149-1159. [Článok bez PMC] [PubMed]
Koob GF. Úloha CRF a CRF-príbuzných peptidov v temnej časti závislosti. Brain Res. 2010, 1314: 3-14. [Článok bez PMC] [PubMed]
Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Vývoj farmakoterapie pre drogovú závislosť: Rosetta kamenný prístup. Nat Rev Drug Discov. 2009, 8: 500-515. [Článok bez PMC] [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Závislosť od drog, dysregulácia odmien a alostáza. Neuropsychofarmakologie. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Recenzia. Neurobiologické mechanizmy pre oponentské motivačné procesy v závislosti. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3113-3123. [Článok bez PMC] [PubMed]
Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Oponentná teória motivačného procesu: neurobiologický dôkaz zo štúdií závislosti závislosti od opiátov. Neurosci Biobehav Rev. 1989, 13: 135 – 140. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2010, 35: 217-238. [Článok bez PMC] [PubMed]
Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. Úloha ventrálneho mediálneho prefrontálneho kortexu pri inkubácii túžby po kokaíne. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 177 – 185. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lader M. Antiparkinsonické lieky a patologické hráčstvo. CNS Drugs. 2008, 22: 407-416. [PubMed]
Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Účinky obohateného prostredia na zvieracie modely neurodegeneratívnych ochorení a psychiatrických porúch. Neurobiol Dis. 2008, 31: 159-168. [PubMed]
Le Magnen J. Úloha opiátov pri odmeňovaní potravín a závislosti od potravín. In: Capaldi ED, Powley TL, redaktori. Chuť, skúsenosti a kŕmenie. Americká psychologická asociácia; Washington, DC: 1990. s. 241 – 254.
Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted J. J. Epidemiológia behaviorálnej závislosti: prehľad literatúry a výsledky pôvodných štúdií. Európska psychiatria: Vestník Asociácie európskych psychiatrov. 2000, 15: 129-134. [PubMed]
Lejoyeux M, Weinstein A. Kompulzívny nákup. Am J zneužívanie alkoholu. 2010, 36: 248-253. [PubMed]
Lenoir M, Ahmed SH. Dodávka náhradnej drogy znižuje spotrebu eskalovaného heroínu. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 2272-2282. [PubMed]
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intenzívna sladkosť prevyšuje odmenu kokaínu. PLoS ONE. 2007, 2: e698. [Článok bez PMC] [PubMed]
Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Účinky kokaínu u potkanov vystavených heroínu. Neuropsychofarmakologie. 2003, 28: 2102-2116. [PubMed]
Lett BT. Opakované expozície zintenzívňujú skôr než znižujú odmeňujúce účinky amfetamínu, morfínu a kokaínu. Psychofarmakológia (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Párovanie charakteristickej komory s následným účinkom chodu kolesa vytvára preferovanú prednosť miesta. Chuti do jedla. 2000, 34: 87-94. [PubMed]
Leung KS, Cottler LB. Liečba patologického hráčstva. Curr Opin Psychiatry. 2009, 22: 69-74. [PubMed]
Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. Vývoj obezity vyvolanej diétou s vysokým obsahom tuku a rezistencie na leptín u myší C57Bl / 6J. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000, 24: 639-646. [PubMed]
Lindholm S, Ploj K, Franck J., Nylander I. Opakované podávanie etanolu vyvoláva krátkodobé a dlhodobé zmeny v koncentráciách enkefalínu a dynorfínu v mozgu potkana. Alkohol. 2000, 22: 165-171. [PubMed]
Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Zosilňujúci účinok nikotínu a jeho zoslabenie nikotínovými antagonistami u potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 2007, 194: 463 – 473. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Včasné obohatenie životného prostredia zmierňuje behaviorálny a synaptický fenotyp myší bez MeCP2. Biol Psychiatria. 2010, 67: 657-665. [PubMed]
Lowery EG, Thiele TE. Predklinické dôkazy, že antagonisty receptora uvoľňujúceho faktor kortikotropínu (CRF) sú sľubnými cieľmi farmakologickej liečby alkoholizmu. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2010, 9: 77-86. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lu L, Grimm JW, Nádej BT, Shaham Y. Inkubácia pociťovania kokaínu po abstinencii: prehľad predklinických údajov. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. Úloha ERK v závislosti od kokaínu. Trends Neurosci. 2006, 29: 695-703. [PubMed]
Luscher C, Bellone C. Synaptická plasticita vyvolaná kokaínom: kľúč k závislosti? Nat Neurosci. 2008, 11: 737-738. [PubMed]
Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Aeróbne cvičenie Zosilňuje obnovenie správania kokaínu a asociovaných neuroadaptácií v prefrontálnom kortexe. Biol Psychiatria. 2010 [Článok bez PMC] [PubMed]
MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Účinky vytrvalostného tréningu na striatálne dopamínové receptory viažuce dopamínový receptor D2 a striatálne metabolity dopamínu u presenesovaných starších potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 1987, 92: 236 – 240. [PubMed]
Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Vplyv morfínu a kokaínu na biosyntézu CRF v centrálnom jadre potkana amygdaly. Neuropeptidy. 2003, 37: 105-110. [PubMed]
MUDr. Majewska. Závislosť od kokaínu ako neurologická porucha: dôsledky pre liečbu. NIDA Res Monogr. 1996, 163: 1-26. [PubMed]
Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokaín invertuje pravidlá pre synaptickú plasticitu prenosu glutamátu vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
Markou A, Koob GF. Postkokaínová anhedónia. Zvierací model stiahnutia kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 1991, 4: 17-26. [PubMed]
Známky I. Behaviorálne (nechemické) závislosti [pozri komentár] British Journal of Addiction. 1990, 85: 1389-1394. [PubMed]
Martinez I, Paredes RG. Iba samo-chodiace párenie je odhodlané u potkanov oboch pohlaví. Horm Behav. 2001, 40: 510-517. [PubMed]
Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Pozitívne zosilnenie odozvy lisovania pomocou svetelného podnetu po tmavom operatívnom predtestovaní bez následného efektu. J. Comp Physiol Psychol. 1955, 48: 73-76. [PubMed]
McBride WJ, Li TK. Živočíšne modely alkoholizmu: neurobiológia s vysokým požívaním alkoholu u hlodavcov. Crit Rev Neurobiol. 1998, 12: 339-369. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. Neuroplasticita sprostredkovaná zmenenou génovou expresiou. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 3-17. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: molekulárny prepínač pre dlhodobú adaptáciu v mozgu. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 132: 146-154. [PubMed]
McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Zmeny v akumulácii pCREB a deltaFosB u morfínom senzibilizovaných potkanov: korelácia s elektrofyziologickými opatreniami vyvolanými receptorom v ventrálnej palideum. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 1212-1226. [Článok bez PMC] [PubMed]
McDaid J, Graham MP, Napier TC. Senzibilizácia indukovaná metamfetamínom odlišne mení pCREB a DeltaFosB v limbickom okruhu mozgu cicavcov. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramát na liečbu porúch príjmu potravy spojených s obezitou: placebom kontrolovaná štúdia. Biol Psychiatria. 2007, 61: 1039-1048. [PubMed]
Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Štúdia mikrodialýzy ventrálneho striatálneho dopamínu počas sexuálneho správania u samíc sýrskych škrečkov. Behav Brain Res. 1993, 55: 151-157. [PubMed]
Meisel RL, Mullins AJ. Sexuálne skúsenosti u hlodavcov: bunkové mechanizmy a funkčné následky. Brain Res. 2006, 1126: 56-65. [Článok bez PMC] [PubMed]
Mellen J, Sevenich MacPhee M. Filozofia obohatenia životného prostredia: minulosť, súčasnosť a budúcnosť. Biológia zoo. 2001, 20: 211-226.
Mermelstein PG, Becker JB. Zvýšený extracelulárny dopamín v nucleus accumbens a striatum samičieho potkana počas stimulačného správania. Behav Neurosci. 1995, 109: 354-365. [PubMed]
Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Genetika hľadania novosti, samopodávanie amfetamínu a opätovné zavedenie pomocou inbredných potkanov. Gény Brain Behav. 2010 [Článok bez PMC] [PubMed]
Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Diferenciálne účinky akútneho a chronického cvičenia na gény súvisiace s plasticitou v hipokampuse potkanov odhalené mikročipom. Eur J Neurosci. 2002, 16: 1107-1116. [PubMed]
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR a kol. Účinky samopodania kokaínu na striatálne dopamínové systémy u opíc rhesus: počiatočná a chronická expozícia. Neuropsychofarmakologie. 2002, 27: 35-46. [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmakológia relapsu k vyhľadávaniu potravy: metodológia, hlavné zistenia a porovnanie s recidívou pri hľadaní liekov. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [Článok bez PMC] [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmakológia relapsu k vyhľadávaniu potravy: metodológia, hlavné zistenia a porovnanie s recidívou pri hľadaní liekov. Prog Neurobiol. 2009b [Článok bez PMC] [PubMed]
Národný inštitút pre zneužívanie drog (NIDA) Národný inštitút duševného zdravia (NIMH) Národný inštitút diabetu a tráviacich a obličkových chorôb (NIDDK) Odmena a rozhodovanie: príležitosti a budúce smery. Neurón. 2002, 36: 189-192. [PubMed]
Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: molekulárny mediátor dlhodobej neurálnej a behaviorálnej plasticity. Brain Res. 1999, 835: 10-17. [PubMed]
Nithianantharajah J, Hannan AJ. Obohatené prostredie, plasticita skúseností a poruchy nervového systému. Nat Rev Neurosci. 2006, 7: 697-709. [PubMed]
Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Redukcia dospelej hipokampálnej neurogenézy spôsobuje zraniteľnosť na zvieracom modeli závislosti od kokaínu. J Neurosci. 2010, 30: 304-315. [Článok bez PMC] [PubMed]
O'Brien CP. Liečivá na prevenciu relapsu: možná nová trieda psychoaktívnych liekov. Am J Psychiatria. 2005, 162: 1423-1431. [PubMed]
O'Brien CP. Komentár k Taovi a spol. (2010): Závislosť na internete a DSM-V. Závislosť. 2010; 105: 565.
O'Brien MS, Anthony JC. Riziko závislosti na kokaíne: Epidemiologické odhady pre USA, 2000–2001. Neuropsychofarmakológia. 2005 [PubMed]
O'Donnell JM, Miczek KA. Žiadna tolerancia voči antiagresívnemu účinku d-amfetamínu u myší. Psychopharmacology (Berl) 1980; 68: 191–196. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB v nucleus accumbens reguluje inštrumentálne správanie a motiváciu posilňovanú potravinami. J Neurosci. 2006, 26: 9196-9204. [PubMed]
Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Hľadanie operačného vnímania vyžaduje metabotropný glutamátový receptor 5 (mGluR5) PLoS One. 2010, 5: e15085. [Článok bez PMC] [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Intra-prefrontálne kortexové injekcie SCH 23390 ovplyvňujú jadro accumbens hladiny dopamínu 24 h po infúzii. Brain Res. 2001, 922: 80-86. [PubMed]
Olsen CM, Duvauchelle CL. Prefrontálna kôra D1 modulácia posilňujúcich vlastností kokaínu. Výskum mozgu. 2006, 1075: 229-235. [PubMed]
Olsen CM, Winder DG. Hľadanie operačného vnímania zapája podobné nervové substráty do operatívneho hľadania lieku u myší C57. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 1685-1694. [Článok bez PMC] [PubMed]
Olsen CM, Winder DG. Hľadanie operačného pocitu v myši. J Vis Exp. 2010 [Článok bez PMC] [PubMed]
Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Obohatenie životného prostredia a dobrovoľné cvičenie masívne zvyšujú neurogenézu v hipokampe dospelých prostredníctvom disociovateľných dráh. Hippocampus. 2006, 16: 250-260. [PubMed]
Orford J. Hypersexualita: implikácie pre teóriu závislosti. Br J Addict Alkohol Ostatné lieky. 1978, 73: 299-210. [PubMed]
Ostlund SB, Balleine BW. O návykoch a závislosti: Asociatívna analýza kompulzívneho hľadania liekov. Drug Discov dnes Dis modely. 2008, 5: 235-245. [Článok bez PMC] [PubMed]
Packard MG, Knowlton BJ. Učenie a pamäťové funkcie bazálneho ganglia. Annu Rev Neurosci. 2002, 25: 563-593. [PubMed]
Paredes RG, Vazquez B. Čo robia samice potkanov o sexe? Paced párenie. Behav Brain Res. 1999, 105: 117-127. [PubMed]
Petry NM. Mala by sa rozsah návykových správaní rozšíriť tak, aby zahŕňal patologické hranie hazardných hier? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktory, ktoré predpovedajú individuálnu zraniteľnosť voči amfetamínovej samospráve. Science. 1989, 245: 1511-1513. [PubMed]
Pierce RC, Vanderschuren LJ. Vykopávanie návyku: nervový základ zakoreneného správania v závislosti od závislosti od kokaínu. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [Článok bez PMC] [PubMed]
Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticita v mezolimbickom systéme vyvolaná prirodzenou odmenou a následnou abstinenciou odmeny. Biol Psychiatria. 2010; 67: 872-879. [Článok bez PMC] [PubMed]
Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN a kol. DeltaFosB v nucleus accumbens je rozhodujúci pre posilnenie účinkov sexuálnej odmeny. Gény Brain Behav. 2010b [Článok bez PMC] [PubMed]
Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Rozširujúce sa účinky kokaínu: štúdie na samovoľnom užívaní kokaínu na neľudskom primáte. Neurosci Biobehav Rev. 2004a: 27: 813 – 820. [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Samopodanie kokaínu vedie k progresívnemu zapájaniu limbických, asociačných a senzorimotorických striatálnych domén. J Neurosci. 2004b; 24: 3554-3562. [PubMed]
Potenza MN. Mali by návykové poruchy zahŕňať stavy, ktoré nesúvisia s látkami? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
Potenza MN. Preskúmanie. Neurobiológia patologického hráčstva a drogovej závislosti: prehľad a nové zistenia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [Článok bez PMC] [PubMed]
Potenza MN. Význam zvieracích modelov rozhodovania, hazardných hier a súvisiaceho správania: dôsledky pre translačný výskum závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 2623-2624. [Článok bez PMC] [PubMed]
Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V., Gorecki J a kol. Fyzická aktivita ako stratégia na udržanie abstinencie tabaku: randomizovaná štúdia. Prev Med. 2008, 47: 215-220. [Článok bez PMC] [PubMed]
Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Obohatenie indukuje štrukturálne zmeny a zotavenie z deficitu nonspatiálnej pamäte u myší s vyradeným CA1 NMDAR1. Nat Neurosci. 2000, 3: 238-244. [PubMed]
Rauschecker JP. Sluchová kortikálna plasticita: porovnanie s inými senzorickými systémami. Trends Neurosci. 1999, 22: 74-80. [PubMed]
Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Regionálne a časové rozdiely v efluxe dopamínu v reálnom čase v jadre nucleus accumbens počas novín s voľnou voľbou. Výskum mozgu. 1997; 776: 61-67. [PubMed]
Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Prechodné zvýšenie katecholaminergnej aktivity v mediálnom prefrontálnom kortexe a nucleus accumbens shell počas novosti. Neuroscience. 1997b; 76: 707-714. [PubMed]
Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Rizikovo náchylní jedinci uprednostňujú zlé možnosti na potkaní verzii Iowa Gambling Task. Biol Psychiatria. 2009, 66: 743-749. [PubMed]
Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Ako urobiť potkana závislého na kokaíne. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007, 31: 1614-1624. [Článok bez PMC] [PubMed]
Robinson DL, Carelli RM. Rozlišujúce podskupiny neurónov nucleus accumbens kódujú operatívne reagujúce na etanol oproti vode. Eur J Neurosci. 2008, 28: 1887-1894. [Článok bez PMC] [PubMed]
Robinson TE, Becker JB. Behaviorálna senzibilizácia je sprevádzaná zvýšením uvoľňovania dopamínu stimulovaného amfetamínom zo striatálneho tkaniva in vitro. Eur J Pharmacol. 1982, 85: 253-254. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Neurálny základ túžby po drogách: teória motivácie a senzibilizácie závislosti. Brain Res Brain Res 1993; 18: 247-291. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Stimulácia-senzitizácia a závislosť. Addiction. 2001, 96: 103-114. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Preskúmanie. Teória motivačnej senzibilizácie závislosti: niektoré aktuálne problémy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3137-3146. [Článok bez PMC] [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Štruktúrna plasticita spojená s expozíciou drog. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Touha po potravinách a „závislosť“ od potravín: kritické preskúmanie dôkazov z biopsychosociálneho hľadiska. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. Úloha hnedého tukového tkaniva pri termogenéze vyvolanej diétou. Nature. 1979, 281: 31-35. [PubMed]
Rothwell NJ, Stock MJ. Vývoj obezity u zvierat: úloha diétnych faktorov. Clin Endocrinol Metab. 1984, 13: 437-449. [PubMed]
Routtenberg A. „Sebladenie“ potkanov žijúcich v pohybových kolesách: adaptačné účinky. J. Comp Physiol Psychol. 1968, 66: 234-238. [PubMed]
Routtenberg A, Kuznesof AW. Vlastné hladovanie potkanov žijúcich v aktivných kolesách na obmedzenom časovom pláne kŕmenia. J. Comp Physiol Psychol. 1967, 64: 414-421. [PubMed]
Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Závislá synapsia: mechanizmy synaptickej a štrukturálnej plasticity v nucleus accumbens. Trends Neurosci. 2010, 33: 267-276. [Článok bez PMC] [PubMed]
Rylkova D, Shah HP, Small E, Bruijnzeel AW. Deficit funkcie odmeňovania mozgu a akútne a dlhotrvajúce správanie podobné úzkosti po vysadení chronickej alkoholovej tekutej stravy u potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 2009, 203: 629 – 640. [Článok bez PMC] [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Lieky zneužívania a stresu vyvolávajú spoločnú synaptickú adaptáciu v dopamínových neurónoch. Neurón. 2003, 37: 577-582. [PubMed]
Sahay A, slepica R. Dospelá hippokampálna neurogenéza v depresii. Nat Neurosci. 2007, 10: 1110-1115. [PubMed]
Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Úloha faktora uvoľňujúceho kortikotropín pri drogovej závislosti. 2001, 53: 209 – 243. [PubMed]
Schaffer SD, Zimmerman ML. Sexuálny narkoman: výzva pre poskytovateľa primárnej starostlivosti. Ošetrovateľka. 1990, 15: 25-26. pozri komentár. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Samopodanie kokaínu znižuje excitačnú reakciu v myšacom jadre accumbens shell. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 1444-1451. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Znížená odmena mozgu vyvolaná odňatím etanolu. Proc Natl Acad Sci US A. 1995: 92: 5880 – 5884. [Článok bez PMC] [PubMed]
Schwarz L, Kindermann W. Zmeny hladín beta-endorfínov v reakcii na aeróbne a anaeróbne cvičenie. Sports Med. 1992, 13: 25-36. [PubMed]
Segal DS, Mandell AJ. Dlhodobé podávanie d-amfetamínu: progresívne zvýšenie motorickej aktivity a stereotypy. Pharmacol Biochem Behav. 1974, 2: 249-255. [PubMed]
Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Obohatenie životného prostredia zvyšuje in vivo extracelulárnu koncentráciu dopamínu v nucleus accumbens: štúdia mikrodialýzy. J Neural Transm. 2010 [PubMed]
Self DW, Nestler EJ. Molekulárne mechanizmy posilňovania drog a závislosti. Annu Rev Neurosci. 1995, 18: 463-495. [PubMed]
Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Model obnovenia relapsu drog: história, metodológia a hlavné zistenia. Psychopharmacology. 2003, 168: 3-20. pozri komentár. [PubMed]
Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Dlhodobé fyziologické a behaviorálne účinky vystavenia vysoko chutnej strave počas perinatálnych a po odstavení. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
Shippenberg TS, Heidbreder C. Senzibilizácia k podmieneným efektom odmeňovania kokaínu: farmakologické a časové charakteristiky. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 273: 808-815. [PubMed]
Simpson DM, Annau Z. Behaviorálne vysadenie po niekoľkých psychoaktívnych liekoch. Pharmacol Biochem Behav. 1977, 7: 59-64. [PubMed]
Sinclair JD, Senter RJ. Vývoj účinku deprivácie alkoholu u potkanov. QJ Studový alkohol. 1968, 29: 863-867. [PubMed]
Skinner BF. O podmienkach vyvolania určitých stravovacích reflexov. Proc Natl Acad Sci US A. 1930: 16: 433 – 438. [Článok bez PMC] [PubMed]
Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Obojsmerné synaptické mechanizmy plasticity očnej dominancie v zrakovej kôre. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009, 364: 357-367. [Článok bez PMC] [PubMed]
Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Aeróbne cvičenie znižuje pozitívne posilňujúce účinky kokaínu. Drog Alkohol Depend. 2008, 98: 129-135. [Článok bez PMC] [PubMed]
Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Zmeny expresie génu prodynorfínu v mesokortikolimbickom systéme u potkanov počas vlastného podávania heroínu. Brain Res. 2009, 1255: 113-121. [PubMed]
Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Zvrátenie závislosti od kokaínu prostredníctvom obohatenia životného prostredia. Proc Natl Acad Sci US A. 2008: 105: 17145 – 17150. [Článok bez PMC] [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Prevencia a liečba drogovej závislosti obohatením životného prostredia. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Obohatenie životného prostredia v skorých štádiách života znižuje behaviorálne, neurochemické a molekulárne účinky kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 1102-1111. [PubMed]
Solomon RL. Protivládna procesová teória získanej motivácie: náklady na radosť a výhody bolesti. Am Psychol. 1980, 35: 691-712. [PubMed]
Solomon RL, Corbit JD. Protivládna teória motivácie. I. Časová dynamika vplyvu. 1974, 81: 119 – 145. [PubMed]
Spanagel R, Holter SM. Dlhodobá konzumácia alkoholu s opakovanými fázami deprivácie alkoholu: zvierací model alkoholizmu? Alkohol Alkohol. 1999, 34: 231-243. [PubMed]
Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Zvýšená mRNA dopamínového receptora D3 v dopamínergných a dopamínových regiónoch mozgu potkanov v reakcii na morfín. Brain Res Mol Brain Res. 2003, 111: 74-83. [PubMed]
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiátové účinky cukru na expresiu génov v odmeňovacích oblastiach mozgu potkanov. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 124: 134-142. [PubMed]
Spiers TL, Hannan AJ. Príroda, výchova a neurológia: interakcie medzi génom a prostredím pri neurodegeneratívnom ochorení. Prednáška FEBS Výročná cena prednáša na 27 June 2004 na 29th FEBS Kongrese vo Varšave. FEBS J. 2005, 272: 2347 – 2361. [PubMed]
St Onge JR, Floresco SB. Dopaminergná modulácia rozhodovania na základe rizika. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 681-697. [PubMed]
Schody DJ, Bardo MT. Neurobehaviorálne účinky obohatenia životného prostredia a zraniteľnosti zneužívania drog. Pharmacol Biochem Behav. 2009, 92: 377-382. [Článok bez PMC] [PubMed]
Steiner H, Gerfen ČR. Úloha dynorfínu a enkefalínu pri regulácii striatálnych výstupných ciest a správania. Exp Brain Res. 1998, 123: 60-76. [PubMed]
Stewart J. Posilňujúce účinky svetla ako funkcie intenzity a harmonogramu zosilnenia. Časopis komparatívnej a fyziologickej psychológie. 1960, 53: 187-193. [PubMed]
Stewart J. Cesty k relapsu: neurobiológia relapsu drogy a stresu k užívaniu drog. J Psychiatry Neurosci. 2000, 25: 125-136. [Článok bez PMC] [PubMed]
Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Dobrovoľný príjem etanolu zvyšuje excitačnú synaptickú silu v oblasti ventrálneho segmentu. Alcohol Clin Exp Res. 2008a [Článok bez PMC] [PubMed]
Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG a kol. Odmena-Prediktívne Cues Zvýšiť Excitatory Synaptic Sila na Midbrain Dopamin Neurons. Science. 2008b; 321: 1690-1692. [Článok bez PMC] [PubMed]
Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Navrhované diagnostické kritériá pre závislosť od internetu. Addiction. 2010, 105: 556-564. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Zníženie preferencií v strave spôsobuje zvýšenú emocionalitu a riziko relapsu diét. Biol Psychiatria. 2007, 61: 1021-1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Meranie problém videohry hrať v dospievajúcich. Addiction. 2002, 97: 1601-1606. [PubMed]
Thanos PK, Tucci A, Stamos J., Robison L, Wang GJ, Anderson BJ a kol. Chronické nútené cvičenie počas dospievania znižuje u kočíkov podmienené miesto u potkanov Lewis. Behav Brain Res. 2010, 215: 77-82. [Článok bez PMC] [PubMed]
Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. Interaktívne účinky intervencií pri obohacovaní životného prostredia a extinkcii pri zmierňovaní správania kokaínu pri potkanoch vyvolaného cue. Pharmacol Biochem Behav. 2011, 97: 595-602. [Článok bez PMC] [PubMed]
Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Účinky proti obohateniu životného prostredia. Int J Neuropsychopharmacol. 2009, 12: 1151-1156. [Článok bez PMC] [PubMed]
Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticita v mezolimbickom dopamínovom systéme a závislosť od kokaínu. Br J Pharmacol. 2008, 154: 327-342. [Článok bez PMC] [PubMed]
Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Účinok opakovaného podávania morfínu, kokaínu a etanolu na hustotu opioidných receptorov mu a delta v jadre accumbens a striatum potkana. Neuroscience. 1999, 91: 971-977. [PubMed]
Tzschentke TM. Meranie odmeny s paradigmou podmieneného miesta preferencie (CPP): aktualizácia posledného desaťročia. Addict Biol. 2007, 12: 227-462. [PubMed]
DJ Uhlrich, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Fotocitlivá senzibilizácia: získanie zosilňujúcej odozvy hrotových vĺn u dospelých potkanov opakovanou expozíciou stroboskopom. J. Neurophysiol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Časový priebeh vývoja senzibilizácie správania a up-regulácie dopamínových receptorov pri podávaní kokaínu. J. Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Opakované podávanie kokaínu upreguluje kappa a mu, ale nie delta, opioidné receptory. Neuroreport. 1994b; 5: 1613-1616. [PubMed]
Valjent E, Pages C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Návykové a non-návykové drogy indukujú odlišné a špecifické vzory aktivácie ERK v myšom mozgu. Eur J Neurosci. 2004, 19: 1826-1836. [PubMed]
Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Sila preferencie pre hniezdny materiál ako obohatenie prostredia pre laboratórne myši. Aplikovaná veda o správaní zvierat. 1998, 55: 369-382.
van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Smerom k hlodavčímu modelu úlohy v Iowe. Metódy Behav Res. 2006, 38: 470-478. [PubMed]
van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Beh zvyšuje neurogenézu, učenie a dlhodobú potenciáciu u myší. Proc Natl Acad Sci US A. 1999: 96: 13427 – 13431. [Článok bez PMC] [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Neurálne následky obohatenia životného prostredia. Nat Rev Neurosci. 2000; 1: 191-198. [PubMed]
van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Neurálne dôsledky obohatenia životného prostredia. Nat Rev Neurosci. 2000b; 1: 191-198. [PubMed]
Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Životné prostredie špecifická krížová senzibilizácia medzi lokomotorickými aktivačnými účinkami morfínu a amfetamínu. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ a kol. Znížená dostupnosť dopamínového receptora D2 je spojená so zníženým frontálnym metabolizmom u užívateľov užívajúcich kokaín. Synapsie. 1993, 14: 169-177. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamín pri užívaní drog a závislosti: výsledky zo zobrazovacích štúdií a dôsledkov liečby. Molekulárna psychiatria. 2004, 9: 557-569. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R a kol. Účinky chronického zneužívania kokaínu na postsynaptické dopamínové receptory. Am J Psychiatry. 1990, 147: 719-724. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS a kol. Zníženie dopamínových receptorov, ale nie dopamínových transportérov v alkoholoch. Alcohol Clin Exp Res. 1996, 20: 1594-1598. [PubMed]
Volkow ND, Wise RA. Ako nám môže drogová závislosť pomôcť pochopiť obezitu? Nature Neuroscience. 2005, 8: 555-560. [PubMed]
Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Strava s vysokým obsahom tuku u matky mení metyláciu a génovú expresiu dopamínu a génov súvisiacich s opioidmi. Endocrinology. 2010, 151: 4756-4764. [Článok bez PMC] [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. Vplyv DeltaFosB na jadro accumbens na prirodzené správanie súvisiace s odmenou. J Neurosci. 2008, 28: 10272-10277. [Článok bez PMC] [PubMed]
Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Kmene špecifické synaptické modifikácie na ventrálnej tegmentálnej oblasti dopamínových neurónov po expozícii etanolu. Biol Psychiatria. 2009; 65: 646-653. [Článok bez PMC] [PubMed]
Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Fázové uvoľňovanie dopamínu v chutnom správaní a drogovej závislosti. 2009b: 2: 195 – 213. [Článok bez PMC] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J., Rao M. a kol. Vystavenie sa chutným potravinovým stimulom výrazne aktivuje ľudský mozog. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnosť medzi obezitou a drogovou závislosťou podľa neurofunkčného zobrazovania: preskúmanie koncepcie. Žurnál návykových chorôb. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Účinok kanabinoidného antagonistu receptora CB1 SR141714A a CB1 Receptor Knockout na Cue indukované obnovenie zaistenia [reg] a vyhľadávania kukuričného oleja v myšiach. Neuropsychofarmakologie. 2007, 32: 2592-2600. [PubMed]
Wee S, Koob GF. Úloha opioidného systému dynorfín-kappa v posilňujúcich účinkoch návykových látok. Psychofarmakológia (Berl) 2010, 210: 121 – 135. [Článok bez PMC] [PubMed]
Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Základné hladiny extracelulárneho dopamínu v nucleus accumbens sa znížia po odstúpení od kokaínu po neúčasti pri samostatnom podaní. Brain Res. 1992, 593: 314-318. [PubMed]
Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Patológia alkoholu a hazardných hier medzi dospelými v USA: prevalencia, demografické vzorce a komorbidita. Journal of Studies o alkohole. 2001, 62: 706-712. [PubMed]
Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al. Delta FosB reguluje chod kolesa. J Neurosci. 2002, 22: 8133-8138. [PubMed]
Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Beh a kokaín obidve zvyšujú mRNA dynorfínu v mediálnom caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000, 12: 2967-2974. [PubMed]
Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptická plasticita v systéme odmeňovania liekov. Curr Mol Med. 2002, 2: 667-676. [PubMed]
Winstanley CA. Orbitofrontálna kôra, impulzivita a závislosť: sondovanie orbitofrontálnej dysfunkcie na nervovej, neurochemickej a molekulárnej úrovni. Ann NY Acad Sci. 2007, 1121: 639-655. [PubMed]
Winstanley CA. Hazardné hry krysy: vhľad do impulzívneho a návykového správania. Neuropsychofarmakologie. 2011, 36: 359. [Článok bez PMC] [PubMed]
Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamín moduluje očakávanú odmenu počas výkonu úlohy automatu u potkanov: Dôkaz efektu „takmer zmeškaného“. Neuropsychofarmakológia. 2011 [Článok bez PMC] [PubMed]
Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Vhľad do vzťahu medzi impulzívnosťou a zneužívaním látok zo štúdií využívajúcich zvieracie modely. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1306-1318. [Článok bez PMC] [PubMed]
Wise RA. Dopamín a odmena: hypotéza anhedónie 30 rokov. Neurotox Res. 2008, 14: 169-183. [Článok bez PMC] [PubMed]
Wise RA, Munn E. Odstúpenie od chronického amfetamínu zvyšuje základné prahy intrakraniálnej samo-stimulácie. Psychofarmakológia (Berl) 1995, 117: 130 – 136. [PubMed]
Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Účinky baklofénu na funkčné vlastnosti potravinových peliet a skrátenie zeleniny po anamnéze falošného správania u potkanov bez potravy. Pharmacol Biochem Behav. 2006, 84: 197-206. [Článok bez PMC] [PubMed]
Drevo DA, Rebec GV. Disociácia aktivity jadra a škrupiny s jednou jednotkou v jadre nucleus accumbens pri novinke s voľnou voľbou. Behav Brain Res. 2004, 152: 59-66. [PubMed]
Mladý KS. Závislosť na internete: Vznik novej klinickej poruchy. CyberPsychology & Behavior. 1998; 1: 237–244.
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergná a dopaminergná modulácia herného správania, hodnotená pomocou novej úlohy hazardných hier u potkanov. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Obohatenie prostredia znižuje expresiu dopamínového transportéra na povrchu potkana v mediálnom prefrontálnom kortexe potkana. J Neurochem. 2005, 93: 1434-1443. [PubMed]
Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatálne dopamínové viazanie D2 receptora a uvoľňovanie dopamínu počas cue-vyvolanej túžby u nedávno abstinentných samcov závislých od opiátov. Eur Neuropsychopharmacol. 2008, 18: 262-270. [PubMed]
Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Zníženie vymiznutia a opätovného uvedenia kokaínu do obehu u samíc potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 2010, 209: 113 – 125. [Článok bez PMC] [PubMed]
Zuckerman M. Hľadanie senzácie a teória endogénneho deficitu zneužívania drog. NIDA výskumná monografie. 1986, 74: 59-70. [PubMed]
Zuckerman M. Sensation seeking: Rovnováha medzi rizikom a odmenou. In: Lipsitt L, Mitnick L, redaktori. Samoregulačné správanie a riskovanie: Príčiny a dôsledky. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. s. 143 – 152.