Neuroscience prirodzeného odmeňovania významu návykových drog (2002)

Komentár: Recenzia jedného z najlepších výskumných pracovníkov, ktorý opisuje, ako sa prirodzené odmeny a závislosti prekrývajú.

Úplná štúdia: Neuroveda prirodzených odmien Význam pre návykové lieky

Journal of Neuroscience, 1 May 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 a Kent C. Berridge2

+ Autorské vzťahy

1 Katedra psychiatrie, Univerzita vo Wisconsine - Madison Medical School, Madison, Wisconsin 53719, a

2 Katedra psychológie, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1109

úvod

Návykové látky pôsobia na systémy odmeňovania mozgu, hoci sa mozog vyvíjal tak, aby neodpovedal na drogy, ale na prirodzené odmeny, ako sú potraviny a sex. Vhodné reakcie na prírodné odmeny boli evolučne dôležité pre prežitie, reprodukciu a fitness. Vo výskyte evolučného osudu ľudia objavili, ako umelo stimulovať tento systém liekmi. Mnohé molekulárne vlastnosti neurónových systémov, ktoré sa prejavujú v odmene, a systémy, ktoré sú ovplyvnené návykovými látkami, sú konzervované naprieč druhmi od Drosophilae po krysy k ľuďom a zahŕňajú dopamín (DA), G-proteíny, proteínkinázy, transportéry amínov a transkripčné faktory, ako sú napr. cAMP väzbový proteín (CREB). Lepšie pochopenie prirodzených systémov odmeňovania mozgu preto zlepší porozumenie neurálnej príčiny závislosti.

Zosilňovače, pohony a stimulačné systémy

Najprv je užitočné zvážiť, ako sa toto pole v uplynulých desaťročiach koncepčne posunulo. Hoci emócie sú nepozorovateľné, evolúciou boli vybrané mnohé objektívne prejavy a behaviorálne, fyziologické a nervové reakcie na emocionálne podnety. Štúdie týchto objektívnych reakcií u zvierat a ľudí poskytujú cenné okná do funkcie odmeňovania mozgu. Teórie včasného vedenia sa domnievali, že hlad a smäd stavia motivované správanie priamo ako averzívne hnacie stavy a že zosilňovače jednoducho tieto stavy redukujú, čím posilňujú predchádzajúce návyky odozvy - odozvy (S – R) alebo zvyšujú pravdepodobnosť emisií operatívnej odozvy. Odmeny sú teraz uznávané tak, aby pôsobili aspoň tak dôležito ako hedonické stimuly, čo spôsobuje skôr neurálne reprezentácie, ktoré vyvolávajú motiváciu a cieľový cieľ, skôr než len obyčajné posilňovače zvykov. Fyziologické hnacie stavy však hrajú dôležitú úlohu v motivačnej motivácii, ale predovšetkým zvýšením vnímanej hedonickej a motivačnej hodnoty zodpovedajúcej odmeny; napríklad, jedlo chutí lepšie, keď hlad, piť, keď smäd, a tak ďalej. Možno prekvapujúco sa zdá, že aj odmena za drogy a odňatie motivácie motivuje skôr správanie zamerané na užívanie drog, a to skôr prostredníctvom princípov modulácie stimulov ako priamo prostredníctvom jednoduchých averzívnych mechanizmov (Stewart a Wise, 1992). V súlade s tým je potrebné, aby afektívni neurológovia chápali nervový základ stimulačných vlastností odmien.

Mesokortikolimbický dopamín: potešenie, posilnenie, predikcia odmeny, motivácia, alebo čo?

Už dlho sa uznáva, že spracovanie odmien závisí od mezokortikoxikálnych DA systémov, obsahujúcich DA neuróny vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) a ich projekcie na nucleus accumbens (NAc), amygdala, prefrontálny kortex (PFC) a iné oblasti predného mozgu. Veľké úsilie sa pokúsilo určiť, akú funkciu tento systém prispieva. Sprostredkuje mesocorticolimbic DA potešenie z stimulov? Toto bolo pôvodne navrhnuté, pretože mezokortikolimbické systémy sú aktivované mnohými odmenami za prírodné a liečivé účinky a ich blokáda zhoršuje behaviorálnu účinnosť väčšiny posilňovačov (Wise, 1985). Namiesto toho sa mesocorticolimbic projekcie namiesto učiť a predpovedať výskyt odmien? Táto vplyvná asociatívna hypotéza bola založená na dôkazoch, že DA neuróny požiari podnety, ktoré predpovedajú odmeny, ale nie už predpovedané hedonické odmeny (Schultz, 2000). Sprostredkúvajú mezokortikolimické DA systémy stimulačný význam pripisovaný neurálnym reprezentáciám odmien a podnetov, čo ich vedie k tomu, aby boli vnímané ako „hľadané“ ciele? Táto motivačná hypotéza „spočiatku“ bola pôvodne založená na dôkazoch, že mesolimbická DA nie je potrebná na sprostredkovanie hedonického dopadu alebo „sympatie“ pre sladké odmeny alebo nové učenie sa o nich, napriek jeho dôležitosti pre motivované správanie na získanie rovnakých odmien (Berridge a Robinson, 1998). Alebo napokon sa pri angažovaní mezokortikolimík DA v odmeňovaní snažia odrážať širšie funkcie, ako je pozornosť, komplexná senzorimotorická integrácia, úsilie alebo prepínanie medzi behaviorálnymi programami? Tieto funkcie boli navrhnuté na základe rôznych pozorovaní, ktoré nie sú ľahko prispôsobené čistému odmeňovaciemu rámcu (Salamone, 1994; Gray a kol., 1999; Ikemoto a Panksepp, 1999; Redgrave et al., 1999; Horvitz, 2000). Každá hypotéza má svojich prívržencov, aj keď sa uznáva, že zdieľajú dôležité spoločné črty, a teraz sa môže formovať konsenzus o motivačnej funkcii.

Získanie správnejšej odpovede na otázku „čo robí DA odmenou“ má veľký význam pre pochopenie závislosti, pretože návykové drogy sú široko odsúhlasené tak, že pôsobia primárne, aj keď nie výlučne, na mezokortikolimbické systémy mozgu. Napríklad hédonické teórie závislosti predpokladajú, že mezokortikolimbické DA systémy sprostredkovávajú počas sťahovania hlavne intenzívny pôžitok z návykových látok a anedónie (Volkow a kol., 1999; Koob a Le Moal, 2001). Teórie závislosti založené na učení predpokladajú senzitizované alebo zmenené bunkové mechanizmy asociatívneho učenia SR a predpovede odmeňovania spôsobujú zakorenené návyky užívania drog (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke a Hyman, 2000; Everitt a kol., 2001). Teória závislosti od senzibilizácie a senzibilizácie predpokladá, že nervová senzibilizácia spôsobuje nadmerné pripisovanie stimulačného významu stimulom a činom spojeným s drogami, čo núti narkomanov nutne „chcieť“ znovu užívať drogy (Robinson a Berridge, 1993,2000; Hyman a Malenka, 2001).

Pokiaľ ide o prirodzený prínos odmien k neurológii závislostí, je pozoruhodné, že všetky hlavné hypotézy o štúdiách funkcie mezokortikolimík DA boli pôvodne navrhnuté na základe štúdií prirodzenej odmeny. Preto lepšie pochopenie toho, čo robí DA pre prirodzené odmeny, objasní mozgové mechanizmy drogovej závislosti.

Mezokortikolimický dopamín: chuťovo versus averzívna motivácia

Okrem toho, že majú svoju úlohu v odmeňovaní, mesocorticolimbic systémy sa tiež podieľajú na negatívnych emocionálnych stavoch a averzívnej motivácii.

Aký vzťah by mohla mať závislosť na negatívnej motivácii (okrem odňatia)? Averzívne symptómy psychózy, paranoja alebo úzkosti sú niekedy urýchľované u ľudí závislých na drogách a na zvieracích modeloch liekmi, ako sú amfetamín alebo kokaín (Ettenberg a Geist, 1993), ale ako môže mozog „systém odmeňovania“ tiež sprostredkovať negatívnu motiváciu a emócie? Niektoré hypotézy naznačujú, že mezokortikolimbické systémy sprostredkovávajú všeobecné funkcie, ako je pozornosť alebo senzomotorická integrácia, a nie odmena alebo averzia špecificky (Salamone, 1994; Gray a kol., 1999; Horvitz, 2000). Ďalšou hypotézou je, že odpovede DA na averzívnu motiváciu odrážajú skryté stimulačné mechanizmy zapojené do sledovania bezpečnosti (Rada a kol., 1998; Ikemoto a Panksepp, 1999), pričom čerpajú z psychologických teórií učenia sa vyhýbania. Inými slovami, aktívny výkon potravy pri hladovaní alebo bezpečnosti, ak je v nebezpečenstve, by mohol zahŕňať podobné mesocorticolimbic stimulačné procesy. Väčšina výskumníkov však pravdepodobne podporuje tretiu hypotézu, že určité mezokortikolimbické systémy zohrávajú aktívnu úlohu v averzívnej motivácii, odlišnej od sprostredkovania odmeny DA. (Salamone, 1994; Berridge a Robinson, 1998; Gray a kol., 1999).

Niekoľko línií dôkazov indikuje priamu mezokortikolimickú mediáciu averzívnej motivácie. Mokokortikolimbické mozgové systémy sú aktivované u zvierat a ľudí pomocou averzívnych podnetov, ako je stres, elektrické šoky atď. (Piazza et al., 1996; Becerra et al., 2001). Podávanie amfetamínu zvyšuje averzívnu asociatívnu kondíciu behaviorálnych reakcií (Gray et al., 1999), zatiaľ čo lézie jadra NAc narušujú kondicionovanie averzívnych reakcií na pavlovské podnety (Parkinson et al., 1999). Negatívna motivácia verzus odmena môže byť sprostredkovaná rôznymi mesokortikolimickými kanálmi spracovania informácií. Neuroanatomická a neurochemická segregácia valencie je indikovaná pozorovaním, že GABAergné mikroinjekcie v NAc škrupine môžu vyvolať buď intenzívnu pozitívnu motiváciu alebo negatívnu motiváciu v závislosti od subregiónu shell. Mikroinjekcie GABA agonistov v prednom strednom puzdre vyvolávajú chutné stravovacie návyky, ale rovnaké mikroinjekcie v zadnom mediálnom obale vyvolávajú strach defenzívnej šliapania (Stratford a Kelley, 1999; Reynolds a Berridge, 2001), čo je správanie, ktoré je obyčajne vyhradené pre hlodavce vo voľnej prírode. škodlivé stimuly, ako sú ohrozujúce štrkáče (Treit et al., 1981; Coss a Owings, 1989; Owings a Morton, 1998). Ďalšie objasnenie toho, ako by mezokortikolimbické podsystémy kódovali pozitívne versus negatívne motivačné stavy, by malo byť vysokou prioritou ako prostriedok na objasnenie toho, prečo drogy zneužívania niekedy prinášajú zmiešané motivačné účinky, vrátane úzkosti a citlivosti na psychózu.

Prirodzené odmeny ako okná do odmeny „sympatie“ verzus odmena „chcú“

Aj keď narkomani chcú drogy užívať viac ako iní ľudia, nemusia byť úmerne podobní týmto drogám, najmä ak neurofarmakologická tolerancia rastie k ich príjemnému vplyvu; Rozdiely medzi neurónovými systémami „nechcenej“ odmeny a odmeny „sympatie“ sa však najzreteľnejšie objavili zo štúdií prirodzených odmien, najmä odmeny sladkej chuti, kde je možné použiť afektívne výrazy tváre na meranie okamžitého „sympatického“ alebo hédonického vplyvu. V prípade dojčiat (obr. 1) vyvoláva chuť sacharózy množinu výrazov „sympatie“ tváre (výčnelky jazyka, úsmev atď.), Zatiaľ čo chinínová chuť vyvoláva výrazy „nevhodné“ tváre (gape atď.) (Steiner et al., 2001). Porovnania ľudských detských expresií s expresiami aspoň 11 veľkých opíc a opíc naznačujú, že expresné vzory primátov pre „sympatie“ a „disliking“ sú charakterizované silnou taxonomickou kontinuitou naprieč druhmi a homológiou mikroštrukturálnych znakov, ako je alometrická kontrola zložky rýchlosť (Steiner et al., 2001). Dokonca aj potkany vykazujú tieto reakcie na chute, ktoré odrážajú afektívne procesy jadra a hedonické nervové mechanizmy homológne s mechanizmami ľudí (Grill a Norgren, 1978; Berridge, 2000).

Obr. 1.

Prirodzené testy správania odmeňovania a negatívnej obávanej obrany. Výrazy obličiek v lákaní sú vyvolané chuťou sacharózy z novorodencov, orangutanov a potkanov [vľavo hore, fotografie tváre od Steiner et al. (2001) a Berridge (2000)]. Dislikujúce výrazy sú vyvolané chinínovou chuťou. NAc koronálna mapa opioidných sympatií a lokalít, kde sa majú získať potravinové odmeny, ukazuje intenzitu potravín, ktoré sú potrebné na produkciu morfinových mikroinjekcií v škrupine [vľavo dole, Peciña a Berridge (2000)]. Sprievodný graf ukazuje zvýšenie reakcií na sacharózové mikroorganizmy spôsobené mikroinjekciou morfínu v shelle accumbens. Naopak, anxiogénne a psychotické účinky návykových liekov môžu súvisieť s prirodzenými strašnými aktívnymi obrannými reakciami (vpravo). Strašné defenzívne šliapanie je vyvolané prirodzene z hlodavcov dravcami dravcov a centrálne pomocou mikroinjekcií GABA agonistu v puzdre caudal accumbens [fotografia zemského veverica v Kalifornii od Johna Cooka z Coss a Owings (1989); potkanie fotografie od Reynolds a Berridge (2001)]. Stĺpcový graf ukazuje vyvolanie strašného defenzívneho šliapania pozdĺž rastrocaudálneho gradientu v NAc škrupine po mikroinjekciách GABA agonistu (Reynolds a Berridge, 2001). Separátne mezokortikolimbické kanály pre apetitívne a averzívne motivačné funkcie sú navrhnuté sagitálnou mapou naccaudálnej segregácie škrupín NAc shell v GABA-pozitívnom pozitívnom správaní (anteriorx symboly) oproti strašnému defenzívnemu správaniu (zadné štvorce).

Neurotransmisia opioidného peptidu v rámci NAc moduluje hedonický vplyv potravinovej odmeny (Glass et al., 1999; Peciña a Berridge, 2000; Kelley a kol., 2002), pričom poskytuje ďalšiu podporu, ktorú drogy zneužívania pôsobia na systémy vyvinuté na sprostredkovanie takýchto prirodzených potešenie ako sladkosť „sympatizuje“. Napríklad mikroinjekcia morfínu do škrupiny NAc priamo zvyšuje potkanie „sympatické“ orofaciálne výrazy vyvolané sacharózou (Peciña a Berridge, 2000) a mení príjem v súlade so zvýšenou chutnosťou jedla (Zhang a Kelley, 2000). Tieto zistenia dokazujú význam neurochemických systémov iných ako dopamín v hedonickom dopade odmien.

Pôvodne prekvapujúce boli zistenia, že manipulácia s mezokortikolimikmi DA nemení „chuť“ na chuť sacharózy. (Peciña a kol., 1997; Wyvell a Berridge, 2000), napriek ich úlohe v motivácii „chcieť“ pre tieto a ďalšie odmeny. Neurochemická disociácia „sympatie“ od „chcieť“ má zjavný význam pre závislosť. Teória stimulov a senzibilizácie naznačuje, že závislosť môže byť charakterizovaná zvýšenou „chuťou“ liekov spôsobených senzibilizovanými systémami súvisiacimi s DA, dokonca aj v neprítomnosti „sympatie“ k drogám (Robinson a Berridge, 2000; Hyman a Malenka, 2001).

Od uzlov k dynamickým sieťam

Správanie spojené s odmenou sa odvíja skôr od dynamickej aktivity celých neurónových sietí než od akejkoľvek jedinej mozgovej štruktúry. Funkcie NAc, amygdala, atď. V prirodzenej odmene alebo závislosti môžu byť chápané len v zmysle rozšíreného nervového systému, v ktorom bývajú (Obr. 2). Hoci teraz máme pracovné znalosti kľúčových štruktúr mozgu odmeňovania, hlbšie porozumenie bude vyžadovať skúmanie sieťových interakcií medzi subregiónmi amygdaly, PFC, NAc a ďalšími štruktúrami v odmeňovaní a motivácii (Kalivas a Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt et al., 2000, Schultz, 2000, Jackson a Moghaddam, 2001). Napríklad amygdala a orbitálny prefrontálny kortex môžu hrať komplementárne úlohy v učení sa o odmeňovaní, čo sa týka získania stimulačnej hodnoty cue v závislosti od výberu odpovede (Schoenbaum et al., 1999; Baxter a kol., 2000).

Obr. 2.

Schematické znázornenie sagitálnej sekcie potkanieho mozgu znázorňujúce cesty zapojené do spracovania prirodzených odmien a neurálnej plasticity, ktorá je základom učenia súvisiaceho s odmenou. Obvod reprezentovaný modrou farbou označuje dlhé glutamatergické dráhy medzi prefrontálnym kortexom (PFC), amygdala (Amyg), hippocampom (Hipp), ventrálnym striatom (nucleus accumbens) a ventrálnou tegmentálnou oblasťou (VTA). Červené obvody predstavujú hlavné vzostupné mezokortikolimbické dopamínové systémy. Greendescending cesty naznačujú primárne GABAergické zostupné systémy. Trojuholníky v zodpovedajúcich farbách označujú podobné DA, glutamát a GABAergické kódovanie v chrbtovej striatum. Poliaky v tienených šupkách predstavujú dôležité uzly v rámci tejto distribuovanej siete, kde je navrhovaná plasticita receptora sprostredkovaná NMDA / D1. substrátu pre behaviorálnu adaptáciu a učenie. Na účely jednoduchosti nie sú zobrazené všetky relevantné obvody; napríklad existujú dôležité spojenia medzi hypotalamom a amygdala a glutamátergické talamické vstupy nie sú znázornené. Výkres sekcie vychádza z atlasu Paxinos a Watson (1998). Veľké šípky naznačujú tok efektorových dráh konvergujúcich na viscero-endokrinné a autonómne systémy (vznikajúce z hypotalamu a amygdaly) a somatické dobrovoľné motorické systémy (vznikajúce z bazálnych ganglií a ventrálneho stredného mozgu) .Inset odráža intracelulárne a genomické mechanizmy predpokladané na riadenie DA- a glutamátu - závislá plasticita v uvedených (fialovo zatienených) uzloch. Takáto plasticita, ktorá môže viesť k zmenenej sieťovej aktivite, je predpokladaná na sprostredkovanie normálneho učenia a pamäte súvisiacej s prirodzenými odmenami, ale je tiež kľúčovou zložkou závislosti. AcbC, Accumbens jadro, Acb shell, accumbens shell; Cpu, caudate – putamen; VP, ventral pallidum, Hypo, hypotalamus; SN, substantia nigra. Ďalšie skratky možno nájsť v Paxinos a Watson (1998).

Ďalšia sieťová vlastnosť sa týka eferentných projekcií NAc na cieľové štruktúry, ako je laterálny hypotalamus a ventrálna pallidum. Tento odtok sa javí ako rozhodujúci pre sprostredkovanie prirodzeného apetitívneho správania (Kalivas a Nakamura, 1999; Stratford a Kelley, 1999; Zahm, 2000). Vyvolávanie stravovacích návykov inhibíciou ostnatých neurónov v NAc škrupine závisí od signálov laterálneho hypotalamu, ktorý aktivuje laterálne hypotalamické neuróny prostredníctvom disinhibície (Rada et al., 1997; Stratford a Kelley, 1999). Škrupina NAc teda môže brániť kortikolimickým informáciám do laterálneho hypotalamu a vykonávať výkonnú kontrolu nad mozgovými obvodmi, ktoré riadia stravovacie správanie a súvisiacu motiváciu (Kelley, 1999; Petrovich et al., 2001). Táto kortikostriatálna-hypotalamus-brainstem sieť si zaslúži byť stredobodom ďalšieho štúdia v kontexte tak prirodzenej odmeny, ako aj závislosti (Swanson, 2000).

Neurálne súbory a výber správania

Dynamická modulácia stimulačnej hodnoty vychádza z aferentných sieťových signálov, ktoré spôsobujú zmeny v stavoch jednotlivých stredne ostnatých NAc neurónov. Napríklad tieto neuróny vykazujú „bistabilné“ stavy potenciálu membrány, ktoré závisia od fázového excitačného glutamátergického vstupu z aferentných štruktúr, ako je hipokampus (O'Donnell a Grace, 1995). Neuróny NAc sú depolarizované vstupom PFC, keď sú v hipokampálnou bránou „hore“, a tak vzniká sieťová synchronizácia medzi NAc a hipokampom (Goto a O'Donnell, 2001). Podobné vstupovanie do neurónov NAc sa môže vyskytnúť medzi vstupmi amygdaly a hipokampu (Mulder a kol., 1998; Floresco a kol., 2001b). Vstup DA tiež hrá rozhodujúcu úlohu pri prepínaní NAc a je ovplyvnený naopak hipokampálnym glutamatergickým vstupom do VTA (Legault a Wise, 2001). Dynamická modulácia prichádzajúcimi sieťovými signálmi teda môže riadiť, ktoré NAc motivačné súbory prevažujú, aby smerovali správanie k prírodným alebo drogovým výhodám.

Sieťová plasticita sprostredkovaná interakciami DA-glutamátu

Návykové lieky vyvolávajú dlhodobé neuroadaptácie na úrovni štrukturálnej, bunkovej, molekulárnej a genómovej (Hyman a Malenka, 2001), ale ako sa táto plasticita vzťahuje na prirodzenú odmenu a motiváciu? Vzrušujúca syntéza vychádza zo štúdií plasticity glutamátu a DA a jeho transkripčných dôsledkov. Súbežná aktivácia receptorov DA D1 a receptorov glutamátu NMDA hrá rozhodujúcu úlohu pri formovaní synaptických konfigurácií a neurálnych súborov zapojených do motivácie a učenia.

V striate aj v PFC aktivácia D1 potencuje reakcie NMDA (Seamans et al., 2001; Wang a O'Donnell, 2001) a dlhodobá potenciacia synapsií hipokampu – prefrontálnej kôry závisí od koaktivácie NMDA a D1 receptorov a od intracelulárne kaskády zahŕňajúce proteínkinázu A (Gurden et al., 2000). Senzibilizáciu zneužívania drog uľahčuje príbuzná interakcia glutamát-dopamín spôsobená pri podávaní liekov v novom odlišnom prostredí (Uslaner et al., 2001). V neurónoch accumbens kooperatívne pôsobenie obidvoch D1 a NMDA receptorov sprostredkováva špičkovú aktivitu vyvolanú hipokampom (Floresco et al., 2001b) a podobná synergia sa pozoruje aj pri dráhe amygdalo-accumbens (Floresco et al., 2001a). Tieto zistenia dopĺňajú molekulárne štúdie, ktoré ukazujú závislosť NMDA-receptorov od fosforylácie CREB sprostredkovanej D1 (Konradi a kol., 1996; Das a kol., 1997), transkripčný faktor považovaný za evolučne konzervovaný modulátor pamäťových procesov. Transkripčné dôsledky koaktivácie NMDA a D1 v jadre NAc a PFC sú potrebné na apetitívne učenie sa o náznakoch, odmenách a správaní, najmä v počiatočných fázach akvizície (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe a Kelley, 2000). Stručne povedané, koordinovaná aktivácia systémov DA D1 a NMDA v kortikolimbicko-striatálnych obvodoch je dôležitou vlastnosťou adaptívneho učenia sa za odmenu.

Tento príbeh naznačuje, že drogy zneužívania, ktoré sa zameriavajú na DA a glutamátové synapsie, by mali trvalo modifikovať základné bunkové a molekulárne funkcie. Takáto dlhotrvajúca plasticita v odmeňovacích neurónoch vyvolaných liekmi môže prispieť k abnormálnemu spracovaniu informácií a správaniu, čo vedie k zlému rozhodovaniu, strate kontroly a kompulzívnosti, ktorá charakterizuje závislosť. Že drogy zneužívania indukujú D1- a NMDA-sprostredkované neuronálne kaskády zdieľané s normálnym odmeňovaním učenia je dôležitý pohľad na závislosť, ktorá sa objavila v poslednom desaťročí.

Odmena mimo tradičnej limbickej siete?

Hoci málo študované, odmena môže byť tiež významne spracovaná v mozgových štruktúrach, ktoré sa tradične nepovažujú za mezokortikolimbické, motivačné alebo súvisiace so závislosťou. Napríklad „motorické“ oblasti caudate – putamen obsahujú neuróny, ktoré reagujú na stimuly pre potraviny a nápoje, spôsobom podobným DAergickým alebo ventrálnym striatálnym neurónom (Aosaki et al., 1994; Schultz, 2000). Stravovanie môže byť vyvolané u potkanov priamo mikroinjekciou opioidných agonistov do tých istých motorických oblastí dorzálneho striata (Zhang a Kelley, 2000). Stravovanie je narušené blokádou alebo léziami DA receptorov v rovnakých dorzálnych striatálnych oblastiach (Cousins ​​a Salamone, 1996). Senzimotorické regióny striatum prechádzajú počas odmeňovaného „zvykového“ učenia dynamickými zmenami (Jog et al., 1999) a ich poškodenie narúša učenie (Packard a White, 1990). Takéto dôkazy naznačujú, že „senzorimotorické“ štruktúry sa môžu podieľať na prirodzených funkciách odmeňovania až do prekvapivého stupňa (Biely, 1989). Ak áno, takéto rozšírené spracovanie neurálnej odmeny má vplyv aj na závislosť.

záver

Drogy môžu ovplyvniť prirodzené systémy odmeňovania mozgu, aby produkovali závislosť len tromi spôsobmi. (1) Odmeny za lieky by mohli aktivovať tie isté mozgové systémy ako intenzívne prírodné odmeny. Teórie závislosti založené na príjemných liekoch hedonia alebo pozitívnom posilnení predpokladajú, že drogy pôsobia ako prirodzené odmeny. (2) Návykové odmeňovanie liekov môže tiež zmeniť kvantitatívne škálovanie niektorých zložiek odmeny, fragmentáciu a skreslenie normálnych procesov odmeňovania, ktoré spôsobia nutkavé správanie. Teórie závislostí založené na senzibilizácii motivačného stimulu navrhujú, aby lieky senzibilizovali mezokortikolimbické substráty stimulačného stimulovania, pričom frakcionujú prirodzenú odmenu zosilnením „chcenia“ neúmerne spôsobiť kompulzívne správanie pri užívaní drog (Robinson a Berridge, 2000; Hyman a Malenka, 2001). Teórie závislosti založené na asociatívnom dlhodobom potencovaní alebo zmenách v systémoch učenia navrhujú neobvykle silné návyky SR pri užívaní drog (O'Brien a kol., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins a Everitt, 1999; Berke a Hyman, 2000; Everitt. a kol., 2001). (3) Návykové lieky môžu indukovať nové mozgové procesy, ako sú averzné abstinenčné stavy, ktoré môžu hrať väčšie úlohy v protiklade so závislosťou ako v prípade bežných odmien (Solomon a Corbit, 1974; Koob a Le Moal, 2001).

Tieto tri možnosti sú vyčerpávajúce, ale navzájom sa nevylučujú. Bolo objavených mnoho zaujímavých faktov, ktoré osvetľujú ich interakciu. Budúce štúdie ďalej objasnia, ako drogy interagujú so systémami odmeňovania mozgu, aby sa vytvorila kompulzívna motivácia a relaps, ktoré charakterizujú závislosť.

poznámky pod čiarou

• Táto práca bola podporená grantmi DA09311, DA04788 a DA13780 z Národného inštitútu pre zneužívanie drog (AEK) a IBN 0091611 od Národnej vedeckej nadácie (KCB). Ďakujeme Terrymu Robinsonovi, Sheile Reynoldsovej, Matthewovi Andrzejewskému a Susane Peciñovej za užitočné návrhy na tento rukopis.

• Korešpondencia by mala byť adresovaná AE Kelley, Katedra psychiatrie, University of Wisconsin – Madison Medical School, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719. E-mail:[chránené e-mailom].

• Copyright © 2002 Society for Neuroscience

REFERENCIE

1. ↵

1. Aosaki T,

2. Graybiel AM,

3. Kimura M

(1994) Účinok nigrostriatálneho dopamínového systému na získané nervové odozvy v striatu chovaných opíc. Veda 265: 412 – 415.

Abstrakt / ZADARMO plný text

2. ↵

1. Baldwin AE,

2. Holahan MR,

3. Sadeghian K,

4. Kelley AE

(2000) N-mety-d-aspartát-závislá plastickosť v distribuovanej kortikostriatálnej sieti sprostredkováva chuťovo inštrumentálne učenie. Behav Neurosci 114: 1 – 15.

3. ↵

1. Baldwin AE,

2. Sadeghian K,

3. Holahan MR,

4. Kelley AE

(2002a) Chutné inštrumentálne učenie je narušené inhibíciou proteínkinázy závislej od cAMP v nucleus accumbens. Neurobiol Learn Mem 77: 44 – 62.

CrossRefMedline

4. ↵

1. Baldwin AE,

2. Sadeghian K,

3. Kelley AE

(2002b) Chutné inštrumentálne učenie vyžaduje súbežnú aktiváciu NMDA a DA D1 receptorov v mediálnom prefrontálnom kortexe. J Neurosci 22: 1073 – 1071.

5. ↵

1. Baxter MG,

2. Parker A,

3. Lindner CC,

4. Izquierdo AD,

5. Murray EA

(2000) Kontrola výberu odpovede pomocou hodnoty zosilňovača vyžaduje interakciu amygdaly a orbitálneho prefrontálneho kortexu. J Neurosci 20: 4311 – 4319.

Abstrakt / ZADARMO plný text

6. ↵

1. Becerra L,

2. Breiter HC,

3. Wise R,

4. Gonzalez RG,

5. Borsook D

(2001) Odmeňovanie aktivácie nervových obvodov škodlivou nervovou stimuláciou. Neuron 32: 927 – 946.

CrossRefMedline

7. ↵

1. Berke JD,

2. Hyman SE

(2000) Závislosť, dopamín a molekulárne mechanizmy pamäte. Neuron 25: 515 – 532.

CrossRefMedline

8. ↵

1. Berridge KC

(2000) Meranie hedonického vplyvu u zvierat a dojčiat: mikroštruktúra afektívnych modelov reaktivity chuti. Neurosci Biobehav Rev 24: 173 – 198.

CrossRefMedline

9. ↵

1. Berridge KC,

2. Robinson TE

(1998) Aká je úloha dopamínu v odmene: hedonický dopad, odmeňovanie učenia alebo motivácia? Brain Res Rev 28: 309 – 369.

CrossRefMedline

10. ↵

Coss RG, Owings DH (1989) Cimbalové cimburie. Nat Hist 30 – 35.

11. ↵

1. Bratranci MS,

2. Salamone JD

(1996) Zapojenie ventrolaterálneho striatálneho dopamínu do iniciácie a realizácie pohybu: mikrodialýza a behaviorálne vyšetrenie. Neuroscience 70: 849 – 859.

CrossRefMedline

12. ↵

1. Das S,

2. Grunert M,

3. Williams L,

4. Vincent SR

(1997) NMDA a D1 receptory regulujú fosforyláciu CREB a indukciu c-fos v striatálnych neurónoch v primárnej kultúre. Synapse 25: 227 – 233.

CrossRefMedline

13. ↵

1. Di Chiara G

(1998) Motivačné učebné hypotézy o úlohe mezolimbického dopamínu pri kompulzívnom užívaní drog. J Psychopharmacol 12: 54 – 67.

14. ↵

1. Ettenberg A,

2. Geist TD

(1993) Kvalitatívne a kvantitatívne rozdiely v operatívnom chovaní dráhy potkanov pracujúcich pre posilnenie kokaínu a heroínu. Pharmacol Biochem Behav 44: 191 – 198.

CrossRefMedline

15. ↵

1. Everitt BJ,

2. Kardinál RN,

3. Hala J,

4. Parkinson JA,

5. Robbins TR

(2000) Diferenciálne zapojenie podsystémov amygdala do chutného podmienečného stavu a drogovej závislosti. v The amygdala: funkčná analýza, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp 353 – 390.

16. ↵

1. Everitt BJ,

2. Dickinson A,

3. Robbins TW

(2001) Neuropsychologický základ návykového správania. Brain Res Rev 36: 129 – 138.

CrossRefMedline

17. ↵

1. Floresco SB,

2. Blaha CD,

3. Yang CR,

4. Phillips AG

(2001a) Dopamínové D1 a NMDA receptory sprostredkovávajú potenciáciu bazolaterálneho amygdala vyvolaného vypaľovania NAc neurónov. J Neurosci 21: 6370 – 6376.

Abstrakt / ZADARMO plný text

18. ↵

1. Floresco SB,

2. Blaha CD,

3. Yang CR,

4. Phillips AG

(2001b) Modulácia hipokampálnej a amygdalar-evokovanej aktivity nukleus accumbens neurónov dopamínom: bunkové mechanizmy výberu vstupu. J Neurosci 21: 2851 – 2860.

Abstrakt / ZADARMO plný text

19. ↵

1. Glass MJ,

2. Billington CJ,

3. Levine AS

(1999) Opioidy a príjem potravy: distribuované funkčné nervové dráhy? Neuropeptidy 33: 360 – 368.

CrossRefMedline

20. ↵

1. Choď Y,

2. O'Donnell P

(2001) Sieťová synchronizácia v nucleus accumbens in vivo. J Neurosci 21: 4498 – 4504.

Abstrakt / ZADARMO plný text

21. ↵

1. Sivá JA,

2. Kumari V,

3. Lawrence N,

4. Mladý AMJ

(1999) Funkcia dopamínovej inervácie nucleus accumbens. Psychobiológia 27: 225 – 235.

22. ↵

1. Gril HJ,

2. Norgren R

(1978) Test reaktivity chuti. I. Mimetické reakcie na chuťové podnety u neurologicky normálnych potkanov. Brain Res 143: 263 – 279.

CrossRefMedline

23. ↵

1. Gurden H,

2. Takita M,

3. Jay TM

Základná úloha receptorov D1, ale nie receptorov D2 pri dlhodobej potenciácii závislej od receptora NMDA na synapsech hipokampálnych a prefrontálnych kortexov in vivo.

24. ↵

1. Horvitz JC

(2000) Mezolimbokortikálne a nigrostriatálne dopamínové reakcie na výrazné non-odmeny udalosti. Neuroscience 96: 651 – 656.

CrossRefMedline

25. ↵

1. Hyman SE,

2. Malenka RC

(2001) Závislosť a mozog: neurobiológia nutkania a jeho vytrvalosť. Nat Rev Neurosci 2: 695 – 703.

CrossRefMedline

26. ↵

1. Ikemoto S,

2. Panksepp J

(1999) Úloha nucleus accumbens dopamínu v motivovanom správaní: zjednocujúci výklad s osobitným odkazom na hľadanie odmeny. Brain Res Rev 31: 6 – 41.

CrossRefMedline

27. ↵

1. Jackson ME,

2. Moghaddam B

(2001) Amygdala regulácia jadra accumbens dopamínový výstup je riadený prefrontálnym kortexom. J Neurosci 21: 676 – 681.

Abstrakt / ZADARMO plný text

28. ↵

1. Jog MS,

2. Kubota Y,

3. Connolly CI,

4. Hillegaart V,

5. Graybiel AM

(1999) Budovanie neurálnych reprezentácií zvykov. Veda 286: 1745 – 1749.

Abstrakt / ZADARMO plný text

29. ↵

1. Kalivas PW,

2. Nakamura M

(1999) Neurónové systémy pre behaviorálnu aktiváciu a odmenu. Curr Opin Neurobiol 9: 223 – 227.

CrossRefMedline

30. ↵

1. Kelley AE

(1999) Neurálne integračné aktivity subregiónov nucleus accumbens vo vzťahu k motivácii a učeniu. Psychobiológia 27: 198 – 213.

31. ↵

Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Opioidná modulácia chuti hedoniky chuti v ventrálnom striate. Physiol Behav, v tlači.

32. ↵

1. Konradi C,

2. Leveque JC,

3. Hyman SE

(1996) Amfetamín a dopamínom indukovaná okamžitá expresia génu v striatálnych neurónoch závisí od postsynaptických NMDA receptorov a vápnika. J Neurosci 16: 4231 – 4239.

Abstrakt / ZADARMO plný text

33. ↵

1. Koob GF,

2. Le Moal M

(2001) Drogová závislosť, dysregulácia odmeny a allostáza. Neuropsychofarmakológia 24: 97 – 129.

CrossRefMedline

34. ↵

1. Legault M,

2. Wise RA

(2001) Novo vyvolané zvýšenia nucleus accumbens dopamínu: závislosť na toku impulzov z ventrálneho subiklu a glutamátergickej neurotransmisie vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. Eur J Neurosci 13: 819 – 828.

CrossRefMedline

35. ↵

1. Mulder AB,

2. Hodenpijl MG,

3. Lopes da Silva FH

(1998) Elektrofyziológia hipokampálnych a amygdaloidných projekcií do nucleus accumbens potkana: konvergencia, segregácia a interakcia vstupov. J Neurosci 18: 5095 – 5102.

Abstrakt / ZADARMO plný text

36. ↵

1. O'Brien CP,

2. Detská izba AR,

3. McLellan T,

4. Ehrman R

(1992) Model učenia sa závislosti. v návykových štátoch, vyd. O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), s. 157–177.

37. ↵

1. O'Donnell P,

2. Grace AA

(1995) Synaptické interakcie medzi excitačnými aferentmi k NAc neurónom: hipokampálne hradlovanie prefrontálneho kortikálneho vstupu. J Neurosci 15: 3622 – 3639.

abstraktné

38. ↵

1. Owings DH,

2. Morton ES

(1998) Zvuková komunikácia zvierat: nový prístup. (Cambridge UP, New York).

39. ↵

1. Packard MG,

2. Biely NM

(1990) Lézie jadra kaudátu selektívne zhoršujú získavanie referenčnej pamäte v radiálnom bludisku. Behav Neural Biol 53: 39 – 50.

CrossRefMedline

40. ↵

1. Parkinson JA,

2. Robbins TW,

3. Everitt BJ

(1999) Selektívne excitotoxické lézie jadra nucleus accumbens a shell diferencovane ovplyvňujú averzívnu Pavlovianovu úpravu na diskrétne a kontextové podnety. Psychobiológia 27: 256 – 266.

41. ↵

1. Paxinos G,

2. Watson C

(1998) Stereotaxický atlas mozgu potkana. (Academic, New York).

42. ↵

1. Peciña S,

2. Berridge KC

(2000) Opioidné stravovacie miesto v jadre nucleus accumbens sprostredkováva príjem potravy a hédonické „sympatie“: mapa založená na mikroinjekciách Fos sliviek. Brain Res 863: 71 – 86.

CrossRefMedline

43. ↵

1. Peciña S,

2. Berridge KC,

3. Parker LA

(1997) Pimozid neposúva chuť: oddelenie anedónie od senzomotorickej supresie reakciou reaktivity. Pharmacol Biochem Behav 58: 801 – 811.

CrossRefMedline

44. ↵

1. Petrovič GD,

2. Canteras NS,

3. Swanson L

(2001) Kombinačné vstupy amygdalar do hipokampálnych domén a systémov hypotalamického správania. Brain Res Brain Res Rev 38: 247 – 289.

CrossRefMedline

45. ↵

1. Piazza PV,

2. Rouge-Pont F,

3. Deroche V,

4. Maccari S,

5. Simon H,

6. Le Moal M

(1996) Glukokortikoidy majú stimulačné účinky závislé od stavu na mezencefalickej dopaminergnej transmisii. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716 – 8720.

Abstrakt / ZADARMO plný text

46. ↵

1. Rada P,

2. Tucci S,

3. Murzi E,

4. Hernandez L

(1997) Extracelulárny glutamát narastá v laterálnom hypotalame a počas kŕmenia sa znižuje nucleus accumbens. Brain Res 768: 338 – 340.

CrossRefMedline

47. ↵

1. Rada PV,

2. Označiť GP,

3. Hoebel BG

(1998) Uvoľňovanie dopamínu v jadre accumbens účinkom hypotalamického stimulačného úniku. Brain Res 782: 228 – 234.

Medline

48. ↵

1. Redgrave P,

2. Prescott TJ,

3. Gurney K

(1999) Je krátkodobá dopamínová odpoveď príliš krátka na to, aby signalizovala chybu? Trendy Neurosci 22: 146 – 151.

CrossRefMedline

49. ↵

1. Reynolds, SM,

2. Berridge KC

(2001) Strach a kŕmenie v jadre nucleus accumbens: rastrocaudálna segregácia defenzívneho správania vyvolaného GABA oproti stravovaciemu správaniu. J Neurosci 21: 3261 – 3270.

Abstrakt / ZADARMO plný text

50. ↵

1. Robbins TW,

2. Everitt BJ

(1999) Drogová závislosť: zlé návyky sa sčítavajú. Príroda 398: 567 – 570.

CrossRefMedline

51. ↵

1. Robinson TE,

2. Berridge KC

(1993) Nervový základ túžby po drogách: teória závislosti a motivácie senzibilizácie. Brain Res Rev 18: 247 – 291.

CrossRefMedline

52. ↵

1. Robinson TE,

2. Berridge KC

(2000) Psychológia a neurobiológia závislosti: pohľad na stimuláciu a senzibilizáciu. Závislosť 95: 91 – 117.

CrossRef

53. ↵

1. Rolls ET

(1999) Mozog a emócie. (Oxford UP, Oxford).

54. ↵

1. Salamone JD

(1994) Zapojenie nucleus accumbens dopamínu v chutnej a averzívnej motivácii. Behav Brain Res 61: 117 – 133.

CrossRefMedline

55. ↵

1. Schoenbaum G,

2. Chiba AA,

3. Gallagher M

(1999) Neurálne kódovanie v orbitofrontálnom kortexe a basolaterálnej amygdale počas učenia čuchovej diskriminácie. J Neurosci 19: 1876 – 1884.

Abstrakt / ZADARMO plný text

56. ↵

1. Schultz W

(2000) Viacnásobné signály odmeňovania v mozgu. Nat Rev Neurosci 1: 199 – 207.

Medline

57. ↵

1. Seamans JK,

2. Durstewitz D,

3. Christie BR,

4. Stevens CF,

5. Sejnowski TJ

(2001) DA D1 / D5 receptor modulácia excitačných synaptických vstupov do vrstvy V prefrontálnych kortexových neurónov. Proc Natl Acad Sci USA 98: 301 – 306.

Abstrakt / ZADARMO plný text

58. ↵

1. Smith-Roe SL,

2. Kelley AE

(2000) Súčasná aktivácia NMDA a dopamínových D1 receptorov v jadre nucleus accumbens je potrebná pre chuťovo inštrumentálne inštrumentálne učenie. J Neurosci 20: 7737 – 7742.

Abstrakt / ZADARMO plný text

59. ↵

1. Solomon RL,

2. Corbit JD

(1974) Protivládna teória motivácie: I. Časová dynamika vplyvu. Psychol Rev 81: 119 – 145.

CrossRefMedline

60. ↵

1. Steiner JE,

2. Glaser D,

3. Hawilo ME,

4. Berridge KC

(2001) Porovnávacia expresia hedonického vplyvu: afektívne reakcie na chuť u dojčiat a iných primátov. Neurosci Biobehav Rev 25: 53 – 74.

CrossRefMedline

61. ↵

1. Stewart J,

2. Wise RA

(1992) Obnovenie návykov samoliečby heroínu: morfínové výzvy a naltrexón odrádzajú od obnovenej reakcie po zániku. Psychofarmakológia 108: 79 – 84.

CrossRefMedline

62. ↵

1. Stratford TR,

2. Kelley AE

(1999) Dôkaz funkčného vzťahu medzi NAc škrupinou a laterálnym hypotalamom pod kontrolou kontroly kŕmenia. J Neurosci 19: 11040 – 11048.

Abstrakt / ZADARMO plný text

63. ↵

1. Swanson LW

(2000) Regulácia mozgovej hemisféry motivovaného správania. Brain Res 886: 113 – 164.

CrossRefMedline

64. ↵

1. Treit D,

2. Pinel JP,

3. Fibiger HC

(1981) Podmienené obranné pochovávanie: nová paradigma pre štúdium anxiolytických látok. Pharmacol Biochem Behav 15: 619 – 626.

CrossRefMedline

65. ↵

1. Uslaner J,

2. Badiani A,

3. Norton CS,

4. Deň JE,

5. Watson SJ,

6. Akil H,

7. Robinson TE

(2001) Amfetamín a kokaín indukujú rôzne vzory expresie mRNA c-fos v striate a subtalamickom jadre v závislosti od environmentálneho kontextu. Eur J Neurosci 13: 106 – 113.

66. ↵

1. Volkow ND,

2. Wang GJ,

3. Fowler JS,

4. Logan J,

5. Gatley SJ,

6. Wong C,

7. Hitzemann R,

8. Pappas NR

(1999) Zosilňujúce účinky psychostimulancií u ľudí sú spojené so zvýšením dopamínu v mozgu a obsadením receptorov D-2. J Pharmacol Exp Ther 291: 409 – 415.

Abstrakt / ZADARMO plný text

67. ↵

1. Wang J,

2. O'Donnell P

(2001) D (1) dopamínové receptory potencujú zvýšenie excitability NMDA sprostredkované vzostupom vo vrstve V prefrontálnych kortikálnych pyramídových neurónoch. Cereb Cortex 11: 452 – 462.

Abstrakt / ZADARMO plný text

68. ↵

1. Biely NM

(1989) Funkčná hypotéza týkajúca sa striatálnej matice a záplat: sprostredkovanie pamäti a odmeny SR. Život Sci 45: 1943 – 1957.

CrossRefMedline

69. ↵

1. Wise RA

(1985) Hypotéza anhedónie: Mark III. Behav Brain Sci 8: 178 – 186.

70. ↵

1. Wyvell CL,

2. Berridge KC

(2000) Intra-nucleus accumbens amfetamín zvyšuje podmienenú motivačnú dôležitosť sacharózovej odmeny: zvýšenie odmeny „chcieť“ bez zvýšenej „sympatie“ alebo posilnenia odpovede. J Neurosci 20: 8122 – 8130.

Abstrakt / ZADARMO plný text

71. ↵

1. Zahm DS

(2000) Integračný neuroanatomický pohľad na niektoré subkortikálne substráty adaptívnej reakcie s dôrazom na nucleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24: 85 – 105.

CrossRefMedline

72. ↵

1. Zhang M,

2. Kelley AE

(2000) Zvýšený príjem potravy s vysokým obsahom tuku po striatálnej mu-opioidnej stimulácii: mikroinjektážne mapovanie a fos expresia. Neuroscience 99: 267 – 277.

CrossRefMedline

Články citujúce tento článok

• Posilňovanie potravín, príjem energie a výber makronutrientov American Journal of Clinical Nutrition, 1 Júl 2011, 94 (1): 12-18

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Potravinová odmena, hyperfágia a obezita American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. júna 2011, 300 (6): R1266-R1277

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

Dopaminergná modulácia systému odmeňovania u ľudí: placebom kontrolovaná štúdia dopamínovej deplécie fMRI štúdia Journal of Psychopharmacology, 1 April 2011, 25 (4): 538-549

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Samočinné podávanie sacharózy a aktivácia CNS v potkanoch American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. apríla 2011, 300 (4): R876-R884

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Prednosť po užívaní alkoholu u adolescentov je spojená s poškodeným kódovaním nákladov, ale nie odmien mesolimbickým dopamínom PNAS, 29 March 2011, 108 (13): 5466-5471

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Účinky extraktu Rhodiola rosea L. na získavanie a expresiu morfínovej tolerancie a závislosti u myší Journal of Psychopharmacology, 1 March 2011, 25 (3): 411-420

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Štýly a flexibilita správania: k základným mechanizmom Filozofické transakcie Kráľovskej spoločnosti B: Biologické vedy, 27 December 2010, 365 (1560): 4021-4028

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Regulácia aktivity jadra Accumbens prostredníctvom neuroteptidu Melanin-Concentration Hormone Neuroscience, 16 June 2010, 30 (24): 8263-8273

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Extracelulárna kináza-2 regulovaná signálmi v rámci Ventral Tegmental Area reguluje reakcie na stresový denník neurovied, 2 June 2010, 30 (22): 7652-7663

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Lusting, zatiaľ čo sa hnevá: Paralelné bojovanie proti psychologickým vedám o pátranie a turistiku, 1 január 2010, 21 (1): 118-125

o Plný text (PDF)

• Ghrelín Gene Products a nariadenie o farmakologických skúškach príjmu potravy a črevnej motility, 1 December 2009, 61 (4): 430-481

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Porovnanie kombinovanej liečby bupropiónom a naltrexónom pri obezite s monoterapiou a Placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1. decembra 2009, 94 (12): 4898-4906

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Diurnálne variácie prirodzenej a liekovej odmeny, mezolimbickej tyrozínhydroxylázy a expresia génu hodín u samcov potkana Journal of Biological Rhyms, 1 December 2009, 24 (6): 465-476

o Abstrakt

o Plný text (PDF)

• Opioidný systém v odmeňovaní mozgu, 1, 2009, 89 (4): 1379-1412

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Žalúdočné ghrelín vylučujúce bunky ako cirkadiánne hodiny strhujúce potravu PNAS, 11 August 2009, 106 (32): 13582-13587

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Regióny mozgu súvisiace s používaním nástrojov a akčnými znalosťami Reflect Nicotine Dependence Journal of Neuroscience, 15 April 2009, 29 (15): 4922-4929

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Účinky kokaínu na správanie včelieho tanca Journal of Experimental Biology, 15 Január 2009, 212 (2): 163-168

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Inzulín, leptín a odmena za jedlo: aktualizácia z roku 2008 American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. januára 2009, 296 (1): R9-R19

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Anterior-posterior odstupňovaná odpoveď na Otx2 kontroluje proliferáciu a diferenciáciu dopaminergných progenitorov vo ventrálnom mesencephalon Development, 15 October 2008, 135 (20): 3459-3470

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Preferenčné zvýšenie prenosu dopamínu v jadre Nucleus Accumbens kokaínom je možné pripísať priamemu zvýšeniu fázových udalostí uvoľňovania dopamínu Journal of Neuroscience, 27 August 2008, 28 (35): 8821-8831

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Odhalenie paradoxu odmeňovania drog v ľudskej evolúcii Zborník Kráľovskej spoločnosti B: Biologické vedy, 7 Jún 2008, 275 (1640): 1231-1241

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Coregulation, Dysregulation, Self-Regulation: Integratívna analýza a empirická agenda pre pochopenie osobnosti, rozdelenia, straty a zotavenia dospelých a revízie sociálnej psychológie, 1 má 2008, 12 (2): 141-167

o Abstrakt

o Plný text (PDF)

• Cdk5 moduluje odmeňovanie kokaínu, motiváciu a žurnalistiku Neuron Excitability Neuroncience, 21 November 2007, 27 (47): 12967-12976

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Peptidy YY3-36 znižujú obnovenie potravy s vysokým obsahom tukov počas diéty u novorodencov v modeli potkanov, 24, október 2007, 27 (43): 11522-11532

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Signalizácia orexínu v oblasti ventrálneho segmentu je potrebná pre apetít s vysokým obsahom tukov indukovaný stimuláciou opioidov v Nucleus Accumbens Journal of Neuroscience, 10 October 2007, 27 (41): 11075-11082

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Centrálne podávaný vazopresín krížovo senzibilizuje potkany na amfetamín a na pitie hypertonického NaCl American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. september 2007, 293 (3): R1452-R1458

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Znížené Vesikulárne somatodendritické dopamínové obchody v Leptin-Deficient Mice Journal of Neuroscience, 27 June 2007, 27 (26): 7021-7027

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Od predikčnej chyby k psychóze: ketamín ako farmakologický model bludov Journal of Psychopharmacology, 1 May 2007, 21 (3): 238-252

o Abstrakt

o Plný text (PDF)

• Denný obmedzený prístup k oslabenému nápoju Zoslabuje hypotalamicko-hypofyzárno-adrenokortikálne stresové reakcie Endokrinológia, 1 Apríl 2007, 148 (4): 1823-1834

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Intrašpecifická komunikácia prostredníctvom chemických signálov u samíc myší: Zosilňujúce vlastnosti pohlavných feromónov mužského pohlavia chemického zmyslu, 1 február 2007, 32 (2): 139-148

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Progresívna strata dopaminergných neurónov vo ventrálnom strednom mozgu dospelých myší Heterozygote pre Engrailed1 Journal of Neuroscience, 31 január 2007, 27 (5): 1063-1071

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Závislosť: Choroba učenia a sústredenia pamäte, 1 január 2007, 5 (2): 220-228

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Hypothalamické nervové okruhy regulujúce citlivosť matiek na dojčatá. Behaviorálne a kognitívne neurovedné recenzie, 1 December 2006, 5 (4): 163-190

o Abstrakt

o Plný text (PDF)

• Neuroveda rozkoše. Zameranie na „Kódy vypaľovania ventrálneho palídia Hedonická odmena: Keď sa zlá chuť ukáže dobre“, Journal of Neurophysiology, 1. novembra 2006, 96 (5): 2175-2176

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Správanie Aplysia pri kŕmení: Modelový systém na porovnanie bunkových mechanizmov klasického a operatívneho podmieňovania Learning & Memory, 1. novembra 2006, 13 (6): 669-680.

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Prenatálne a včasné postnatálne obmedzenie sodíka v strave senzibilizuje dospelú krysu na amfetamíny. American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. októbra 2006, 291 (4): R1192-R1199.

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Obojsmerná dopaminergná modulácia excitačnej synaptickej transmisie v Orexin Neurons Journal of Neuroscience, 27 September 2006, 26 (39): 10043-10050

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Transkripčná kontrola vývoja dopamínergných neurónov stredného mozgu Vývoj, 15 September 2006, 133 (18): 3499-3506

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• {Delta} FosB v Nucleus Accumbens reguluje inštrumentálne správanie sa potravín a motivačný žurnál neurológov, 6 September 2006, 26 (36): 9196-9204

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Individuálne rozdiely v odmeňovaní vedú k predpovedaniu nervových reakcií na obrazy potravín. Journal of Neuroscience, 10 má 2006, 26 (19): 5160-5166

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Galanin a peptid podobný galanínu odlišne modulujú neuronálne aktivity u potkaních oblúkových jadier neurónov neurónov fyziológie, 1 mája 2006, 95 (5): 3228-3234

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Ventrálne palídium a hedonická odmena: Neurochemické mapy „Lajkovania“ sacharózy a Časopis príjmu potravy, Neuroscience, 21. september 2005, 25 (38): 8637-8649

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Subthalamické lézie jadra zvyšujú psychomotoricky aktivujúce, stimulačné motivačné a neurobiologické účinky kokaínového žurnálu neurovied, 14 September 2005, 25 (37): 8407-8415

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• DOBROVOĽNÝ ETANOL INTAKE ZVÝŠIL EXTRACELULÁRNE ÚROVNE AKETYLCHOLÍNOV V OBLASTI VENTRÁLNEHO TEGMENTÁLU V RAT Alkohol a alkoholizmus, 1 September 2005, 40 (5): 349-358

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

Dopamínová receptorová stimulácia moduluje synaptické vkladanie receptora AMPA v prefrontálnom kortexovom neuróne Journal of Neuroscience, 10 August 2005, 25 (32): 7342-7351

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Závislosť: choroba učenia a pamäti American Journal of Psychiatry, 1 August 2005, 162 (8): 1414-1422

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• ÚČINKY NALTREXÓNU NA ZMENY ETANOLU V RAT CENTRÁLNOM DOPAMINERGICKOM SYSTÉME Alkohol a alkoholizmus, 1 júl 2005, 40 (4): 297-301

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Neurobiológia myší vybraných na vysokú dobrovoľnícku činnosť na koľajniciach Integratívna a porovnávacia biológia, 1 Jún 2005, 45 (3): 438-455

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Metabotropný glutamátový receptor mGlu5 je mediátorom apetítu a energetickej rovnováhy v potkanoch a myšiach Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 April 2005, 313 (1): 395-402

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Hypothalamický neuropeptid Melanín-koncentrujúci hormón pôsobí v jadre Accumbens na moduláciu kŕmneho správania a nútenej plaveckej výkonnosti Journal of Neuroscience, 16 March 2005, 25 (11): 2933-2940

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Mesolimbická dopamínová super-senzitivita v melanín-koncentrujúcom hormóne-1 receptor-deficientné myši Journal of Neuroscience, 26 Január 2005, 25 (4): 914-922

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Chuťové odpovede u pacientov s Parkinsonovou chorobou Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1. januára 2005, 76 (1): 40-46

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• NEUROSCIENCE: Veda závislých potkanov, 13 August 2004, 305 (5686): 951-953

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Alkohol aktivuje žalúdočnú neurálnu dráhu reagujúcu na sacharózu, neurofyziológiu, 1 júl 2004, 92 (1): 536-544

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Trvalá fosforylácia extracelulárnych signálov-regulovaná kináza 1 / 2 v novorodeneckých potkanoch 6-hydroxydopamínových lézií po opakovanom podávaní agonistom D1-dopamínového receptora: Implikácie pre NMDA Receptor Involvement Journal of Neuroscience, 30 June 2004, 24 (26): 5863-5876, XNUMX (XNUMX): XNUMX-XNUMX

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Modulácia receptora nikotínového receptora funkcie dopamínového transportéra u potkanovho striata a mediálneho prefrontálneho Cortex Journalu farmakológie a experimentálnych terapeutík, 1 január 2004, 308 (1): 367-377

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Účinky opioidného antagonistu naltrexónu na kŕmenie indukované DAMGO vo ventrálnej tegmentálnej oblasti a v oblasti škrupiny nucleus accumbens v potkaních American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. novembra 2003, 285 (5): R999- R1004

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Hyperdopaminergné mutantné myši majú vyššie „chcenie“, ale nie „to sa im páči“ pre Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15. októbra 2003, 23 (28): 9395-9402

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Fosfolipáza C {gama} v odlišných oblastiach Ventrálnej tegmentovej oblasti diferenciálne moduluje správanie súvisiace s náladou Journal of Neuroscience, 20 August 2003, 23 (20): 7569-7576

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Zvýšená ventrálna striatálna monoaminergná inervácia v Tourettovom syndróme Neurológia, 12 August 2003, 61 (3): 310-315

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Kritická úloha spoločnosti Nucleus Accumbens Dopamine v procese tvorby partnerských preferencií v mužskom časopise Prairie Voles Journal of Neuroscience, 15 April 2003, 23 (8): 3483-3490

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Signály adipozity a odmena v potravinách: rozširovanie úloh inzulínu a leptínu v CNS American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1. apríla 2003, 284 (4): R882-R892

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Odstúpenie z opakovaného kokaínového modifikácie obratu proteínov dopamínového transportéra v Rat Striatum Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 January 2003, 304 (1): 15-21

o Abstrakt

o Plný text

o Plný text (PDF)

• Prístup správania a systémov k neurovediu časopisu o drogových závislostiach Neuroscience, 1 máj 2002, 22 (9): 3303-3305

o Plný text

o Plný text (PDF)