Teória somatických markerov v súvislosti so závislosťou: príspevky k pochopeniu vývoja a údržby (2015)

Vegard V Olsen,¹ Ricardo G Lugo,¹ Stefan Sütterlin^1,2

¹Sekcia psychológie, Lillehammer University College, Lillehammer, ²Oddelenie psychosomatickej medicíny, odbor chirurgie a klinickej neurovedy, Univerzitná nemocnica Oslo - Rikshospitalet, Oslo, Nórsko

Abstrakt:

Nedávne teoretické výpovede o závislosti potvrdili, že závislosť od látok a správania sa zdieľa inherentné podobnosti (napr. Necitlivosť na budúce dôsledky a samoregulačné deficity). Toto uznanie je potvrdené vyšetrovaním neurobiologických korelátov závislosti, ktoré naznačujú, že rôzne prejavy návykovej patológie zdieľajú spoločné nervové mechanizmy. Tento prehľad literatúry preskúma uskutočniteľnosť hypotézy somatického markera ako zjednocujúceho vysvetľujúceho rámca rozhodovacích deficitov, o ktorých sa predpokladá, že sa podieľajú na vývoji a údržbe závislostí. Hypotéza somatického markera poskytuje neuroanatomický a kognitívny rámec rozhodovania, ktorý predpokladá, že rozhodovacie procesy sú skreslené smerom k dlhodobým vyhliadkam pomocou signálov emocionálnych markerov vytvorených neurónovou architektúrou zahŕňajúcou kortikálne aj subkortikálne obvody. Narkomani vykazujú výrazne impulzívne a kompulzívne vzorce správania, ktoré možno chápať ako prejavy rozhodovacích procesov, ktoré nezohľadňujú dlhodobé následky činností. Dôkazy dokazujú, že závislosť na látkach, patologické hráčstvo a závislosť od internetu sú charakterizované štrukturálnymi a funkčnými abnormalitami v nervových oblastiach, ako to naznačuje hypotéza somatického markera. Okrem toho závislé osoby aj závislé od správania vykazujú podobné poškodenia na úrovni rozhodovania, ktoré je citlivé na fungovanie somatických markerov. Nedostatky rozhodovania, ktoré charakterizujú závislosť, môžu existovať a priori k rozvoju závislosti; môžu sa však zhoršiť požitím látok s neurotoxickými vlastnosťami. Dospelo sa k záveru, že somatický markerový model závislosti prispieva k hodnovernému opisu základnej neurobiológie deficitu rozhodovania pri návykových poruchách, ktorý je podporovaný súčasným neuroimagingom a dôkazom správania. Načrtnuté sú dôsledky pre budúci výskum.

Kľúčové slová: závislosť, hypotéza somatických markerov, rozhodovanie, emócie, Iowa Gambling Task

úvod

Závislosť je charakterizovaná ako stav, v ktorom nervové systémy zapojené do motivácie a kontroly správania podporujú samoregulačné zlyhanie, ktoré pretrváva v dôsledku rastúcich negatívnych dôsledkov.¹ Komponentový model závislosti predpokladá, že stav závislosti zahŕňa zvýšenú závislosť na návykovosti na návykovom objekte, zmenu nálady, rozvoj tolerancie, abstinencie, interného a externého konfliktu a relapsu.² Z tejto koncepcie vyplýva, že závislosť sa neobmedzuje na chemické látky, ale môže zahŕňať aj správanie, ako je nadmerné hranie hazardných hier a používanie internetu. Rozpoznanie podobností správania medzi závislosťami sa zhoduje so zvyšujúcimi sa dôkazmi naznačujúcimi, že chemické a nechemické závislosti môžu zdieľať spoločné nervové mechanizmy.^3-5 Impulzívne a kompulzívne správanie v závislosti bolo spojené s chybným rozhodovaním.⁶ Lepšie pochopenie abnormálnych rozhodovacích procesov pozorovaných pri rôznych druhoch závislosti sa preto dostáva do pozornosti výskumu vývoja a udržiavania závislosti. Hypotéza somatického markera (SMH) poskytuje teoretický rámec pre vysvetlenie dysfunkčných modelov rozhodovania v závislých. Tento prehľad poskytuje prehľad o súčasnom stave výskumu v oblasti rozhodovania v závislosti s osobitným zameraním na úlohu príspevkov teórie somatických markerov.

Nedostatky v rozhodovaní o závislosti sú porovnateľné s tými, ktoré sa vyskytujú u pacientov s prefrontálnymi kortikálnymi léziami - výrazné zabudnutie na budúce následky rozhodnutí a nedostatočné učenie založené na skúsenostiach.⁷ Toto pozorovanie a podporné fyziologické a anatomické hodnotenia viedli k názoru, že patofyziológia v prefrontálnom kortexe by mohla byť dôležitým nervovým základom závislosti.^8-10 Rozhodujúce výsledky po afektívno-kognitívnej integrácii v prefrontálnych oblastiach sú ovplyvnené aferentnými väzbami na oblasti limbického systému. SMH poskytuje systémový rámec, ktorý opisuje, ako sú procesy rozhodovania ovplyvnené emocionálnymi signálmi vyplývajúcimi z bioregulačných zmien, ktoré sa prejavujú v mozgu aj v tele.^11,12 Teória sa vyvinula zo štúdií o rozhodovacích deficitoch pacientov s léziami vo ventromediálnom prefrontálnom kortexe (vmPFC).^13,14 SMH odráža a rozširuje Jamesov účet o periférnej spätnej väzbe, čo naznačuje, že emocionálne signály ovplyvňujúce perifériu vedú proces rozhodovania smerom k dlhodobým perspektívam v situáciách charakterizovaných zložitosťou a neistotou.¹⁵ Dôkazy naznačujú, že normálna činnosť somatických markerov závisí od rôznych štruktúr, ktoré sa podieľajú na expresii emócií na periférii, ako je napríklad vmPFC a amygdala, ako aj štruktúry, ktoré sa podieľajú na centrálnej reprezentácii zmien prebiehajúcich v tele (somatosenzorická kôra). , insulárny kortex, bazálne ganglie, cingulárny kortex).^16-18

Empirická podpora pre SMH bola do značnej miery odvodená z afektívneho rozhodovacieho paradigmy zameraného na napodobňovanie rozhodovania v reálnom živote spôsobom, ktorý ovplyvňuje neistotu, odmenu a trest - Iowa Gambling Task (IGT).¹¹ Bechara a kol¹⁹ navrhol koreláciu medzi úspešným výkonom a zvýšenými reakciami vodivosti pokožky (SCR), ktorá predvída nevedomé nevýhodné rozhodnutia o tejto úlohe.^19-21 Tieto predpokladané SCR boli interpretované ako index somatických markerových signálov a chýbajú u pacientov s léziami vmPFC. Je zaujímavé, že paradigma bola použitá na skúmanie rozhodovania v rôznych klinických populáciách a niekoľko štúdií ukazuje, že deficit somatických markerov môže byť základom mnohých klinických prejavov zhoršeného rozhodovania, vrátane tých, ktoré sú pozorované v závislosti od drog,²² psychopatie,^23,24 úzkosť,²⁵ obsesívno kompulzívna porucha,²⁶ a panickej poruchy.²⁷

Zvyšujúce sa dôkazy naznačujú, že závislosť je charakterizovaná nedostatkom v mechanizme somatických markerov, ktorý normálne podporuje výber adaptívneho správania, čo vedie k nevhodným emocionálnym markerom očakávaných negatívnych dôsledkov budúcich činností, čím sa podporuje samoregulačné zlyhanie.^10,28 Predchádzajúce prehľady literatúry skúmajúce vzťah medzi somatickými markermi a závislosťou naznačujú, že SMH môže vysvetliť dysfunkčné rozhodovanie v podobe návykových látok a správania, ako je patologické hráčstvo a závislosť od internetu.^7,10,29,30 Zatiaľ čo predchádzajúca literatúra hodnotila zistenia podporujúce schopnosť modelu vysvetliť dysfunkčné rozhodovanie o drogovej závislosti, neposkytuje presvedčivý dôkaz o tom, či jeho predpovede platia aj pre behaviorálne závislosti. Okrem toho etiológia defektov somatických markerov nebola vypracovaná; je potrebný ďalší výskum, aby sa zistilo, či defektný systém signalizácie somatického markera, o ktorom sa predpokladá, že je zapojený do závislosti, je faktorom predorbidnej zraniteľnosti alebo výsledkom návykového správania.

Najprv bude poskytnutý stručný prehľad súčasného chápania neurobiológie signalizácie somatických markerov. Potom budú preskúmané neurofyziologické a neurokognitívne dôkazy týkajúce sa predpovedí zo somatického markerového modelu závislosti a kriticky bude hodnotená použiteľnosť modelu na chybné rozhodovanie v závislosti. Rozsah bude obmedzený na drogovú závislosť, patologické hráčstvo a závislosť od internetu, pretože tieto predstavujú návykové poruchy, ktoré získali najväčšiu pozornosť výskumu. V závere sa bude diskutovať o etiológii defektov somatických markerov a možnosti vzniku diabetickej zraniteľnosti pre závislosť od chybného rozhodovania, ktoré vyplýva z dysfunkčného somatického markerového signálneho systému.

Neurobiologické korelácie signalizácie somatických markerov

SMH tvrdí, že nervové stelesnenie informácií o somatickom stave vo vzťahu k situačným podmienkam má vlastnosti skreslenia schopné riadiť rozhodovací proces prostredníctvom reaktivácie somatických stavov, ktoré boli predtým spárované s párom opcií a výsledkov (prehľady boli publikované už skôr^15,16). SMH rozlišuje medzi dvoma rôznymi spúšťačmi aktivácie somatického stavu, z ktorých každý je spojený s odlišnými neurálnymi substrátmi.³¹ Primárne induktory sa týkajú vrodených alebo naučených podnetov, ktoré sú spojené s automatickými somatickými (emocionálnymi) reakciami, sprostredkovanými subkortikálnymi štruktúrami zapojenými do emocionálneho spracovania, kde amygdala je základnou štruktúrou. Sekundárne induktory sa vzťahujú na kognitívne podnety vytvorené z myšlienok a spomienok na skutočnú alebo hypotetickú emocionálnu udalosť - napr. Pamäť na užívanie lieku alebo myšlienky o užívaní lieku v budúcnosti. Pri pôsobení prostredníctvom rovnakých somatických efektorových štruktúr v mozgovom kmeni av oblasti hypotalamu, ktoré amygdala robí v prípade primárnej indukcie, indukcia zo sekundárnych induktorov je asociovaná s asociatívnymi oblasťami vyššieho rádu v vmPFC, ktoré sú schopné kódovať a reaktivovať somatické stavov spojených s konkrétnym variantom - výsledkom.¹⁶ Okrem toho, akonáhle sa zistí dispozičná reprezentácia, čím sa umožní sekundárna indukcia, reaktivácia môže prebiehať ako intracerebrálny záznam zmien v soma, prostredníctvom mechanizmu, ako keby slučka, ktorá obchádza celé telo.³²

VmPFC aj amygdala sú bohato spojené so somatickými efektorovými štruktúrami v jadrách hypotalamu a mozgových kmeňov, ktoré sú schopné hrať bioregulačné zmeny vo vlastnom tele - napr. Iniciujú somatický marker. Tieto emocionálne zmeny sa prejavujú v tele prostredníctvom miechy, kraniálnych nervov a endokrinnej signalizácie. Aferentné projekcie následných zmien sú zastúpené v somatotopicky organizovaných regiónoch. Somatosenzorické kôry v parietálnom laloku (SI a SII) a insulózne kortikuly priebežne monitorujú interoceptívne informácie,³³ a najmä predná časť ostrovného kortexu je považovaná za kľúčový nervový podklad pre vedomý zážitok tela a emócie, ktoré slúžia ako divadlo.^18,34 Štúdie neuroimagingu ukázali, že sila insulóznej aktivity koreluje s vnímanou emocionálnou intenzitou a presnosťou v interoceptívnych úsudkoch.^18,35 Okrem toho rôzne štúdie preukázali asociáciu medzi insulóznou aktiváciou a rozhodovacími výsledkami. Napríklad Werner a kol³⁶ uvádza, že ostrovná aktivácia je predpovedaním úspešného intuitívneho rozhodovania. Súvisiaca vysoká interoceptívna presnosť je pozitívne spojená s vyššou citlivosťou na emocionálne predsudky v emocionálne zarámovanej rozhodovacej úlohe³⁷ a so škodlivými účinkami dysfunkčne interoceptívnych predsudkov na rozhodovanie u pacientov s panickou poruchou.²⁷ Tieto zistenia a silný dôkaz o neuronálnych korelátoch interoceptívnej presnosti identifikovaných v prednej insulárnej kortexe¹⁸ posilniť predchádzajúce návrhy, že táto oblasť je integrálnou štruktúrou pre behaviorálne účinky somatických markerov. Úloha insulózneho kortexu pri akciách ovplyvňujúcich somatické markery je ďalej potvrdená štúdiami lézií, ktoré spájajú poškodenie tejto štruktúry s odlišnými rozhodovacími deficitmi, najmä necitlivosť na rozdiely hodnôt medzi možnosťami odpovede.^38,39 Zhoršená funkcia ostrovného kortexu teda môže znížiť schopnosť jedinca určiť hodnotu možností odpovede v dôsledku neefektívneho využitia periférnych zmien, ktoré typicky vyvolávajú možnosti emocionálnej saliencie.

Predpínacie pôsobenie somatických markerov nie je obmedzené na okamžitý výber adaptívnych behaviorálnych programov. Somatické markery sú hypotetické, aby pomohli zjavným procesom zdôvodnenia, v ktorých zosilňujú niektoré možnosti odozvy oproti iným, a to takým spôsobom, že na tieto možnosti sú určené viac výkonných zdrojov.¹⁶ Tento predpoklad je v súlade s prepracovanými spojeniami medzi oblasťami somatického markerového systému, najmä vmPFC, a regiónmi zapojenými do pracovnej pamäte a riešenia konfliktov, ako je napríklad dorsolaterálny prefrontálny kortex (dlPFC) a predný cingulate cortex.^40,41 Štúdie využívajúce paradigmy výkonného zaťaženia kombinované s úlohami, ktoré merajú rozhodovanie, navyše naznačujú, že regióny zapojené do sprostredkovania výkonných zdrojov, najmä pracovnej pamäte, sú nevyhnutné, ale nie dostatočné na to, aby sa dokázali orientovať v správaní prostredníctvom somatických markerov.^42,43 Ďalej sa predpokladá, že somatické markery môžu implicitne ovplyvňovať správanie - to znamená mimo vedomého uvedomenia - prostredníctvom spojení s regiónmi v bazálnych gangliách, najmä striatum.¹⁰ Toto je zvláštny záujem v kontexte závislosti, s presvedčivými dôkazmi naznačujúcimi, že zvýšený prenos dopamínu z mezolimbického dopamínového systému na ventrálne striatum poháňa stimulačné motivačné procesy mimo jeho adaptívneho rozsahu v závislosti, čo vedie k zaujatiu pozornosti smerom k zvýšenému chovaniu požadovaný objekt.^44,45 Môže teda dôjsť k interakcii na úrovni striata medzi dopamínom riadenými procesmi, ktoré sa podieľajú na stimulačnej motivácii a afektívno-kognitívnych signáloch z prefrontálnych kortikálnych obvodov.

Neurochemické sprostredkovanie vplyvu somatického stavu na správanie a kogníciu

Pokroky v neurofarmakologickom výskume začali rozpadávať, ako neurochemické látky prenášajú vplyv na správanie a kogníciu. Monoamíny dostávali značnú pozornosť a predpokladá sa, že hrajú dôležité úlohy v rôznych kognitívnych procesoch, vrátane rozhodovania.⁴⁶ Monoamínové neurotransmitery boli tiež hlavným zameraním v štúdii psychopatológie, vrátane závislosti,⁴⁷ a podstatné dôkazy podporujú príčinnú úlohu týchto neurochemikálií v mnohých psychopatologických podmienkach. Zatiaľ čo presná úloha týchto neuromodulačných látok v rozhodovacích procesoch zostáva neznáma, existujú dôkazy o tom, že predsudkové vlastnosti somatických markerov sú vo veľkej miere spôsobené zmenami v uvoľňovaní týchto látok v rôznych častiach mozgu. podieľajú sa na kognitívnom a emocionálnom spracovaní - napr. vmPFC, amygdala, ostrovný kortex a striatum.¹⁶

Hromadné dôkazy naznačujú, že serotonergný systém je neoddeliteľnou súčasťou adaptívneho rozhodovania a môže zohrávať ústrednú úlohu v skresľujúcich vlastnostiach somatických markerov.^48,49 Rogers a kol⁵⁰ zistili dôkazy o asociácii medzi nízkymi hladinami serotonínu (5-HT), vyvolaného diétnou výzvou a slabým výkonom na paradigme citlivom na orbitofrontálne / vmPFC fungovanie. Nízke hladiny 5-HT boli okrem toho konzistentne spojené so zvýšenou tendenciou k časovému diskontovaniu^51,52 a impulzívne správanie,⁵³ obidve sa jasne podieľajú na návykovom správaní. Dopaminergný systém bol tiež zapojený do afektívneho rozhodovania s dôkazmi preukazujúcimi súvislosť medzi zníženými hladinami dopamínu a zhoršenou výkonnosťou na IGT.⁵⁴ Zdá sa, že znížené hladiny dopamínu interferujú s výkonom v prvej časti úlohy, keď sa rozhodovací proces riadi implicitnou znalosťou úloh. Naproti tomu sa zistilo, že manipulácia serotonergného systému ovplyvňuje poslednú časť úlohy.⁵⁵ Dopamín a 5-HT by teda mohli byť spojené s rôznymi spôsobmi rozhodovania, pričom dopamín sa primárne podieľa na rozhodovaní pod dvojznačnosťou a 5-HT pri rozhodovaní pod rizikom.

Nedávne dôkazy ukázali, že účinnosť systému somatických markerov je ovplyvnená genetickými variáciami súvisiacimi so serotonergným a dopaminergným fungovaním. Napríklad Miu a kol⁴⁹ zistili, že jedinci homozygotní pre alelu spojenú s nízkou účinnosťou transportéra serotonínu (5-HTT; molekula zapojená do synaptického spätného vychytávania 5-HT) vykazovala lepší výkon a silnejšie SCR pred nevýhodnými výbermi na IGT. Táto štúdia poukazuje na uľahčujúci účinok alelickej variácie spojenej so zníženým opätovným príjmom 5-HT. Iné štúdie asociácie medzi alelami 5-HTT a výkonom IGT však priniesli protichodné zistenia.^56-59 Čo sa týka dopamínového systému, Roussos et al⁶⁰ skúmali účinky alelických variácií na katechol-O-metyltransferázu (\ tCOMT) gén v rozhodovacom procese a zistil súvislosť medzi alelou, ktorá poskytuje účinnejšiu enzymatickú degradáciu katecholamínov a adaptívne rozhodovanie. To sa môže zdať v rozpore s výsledkami štúdie Sevy et al⁵⁴ spomenuté vyššie; avšak enzymatická degradácia dopamínu a dopamínu redukovaná diétnou výzvou nie je priamo porovnateľná. Existuje pravdepodobne optimálna úroveň prenosu dopamínu spojená s adaptívnym afektívnym rozhodovaním.

Nakoniec neurotrofický faktor odvodený z mozgu (BDNF) gén bol spojený s afektívnym rozhodovaním. Napríklad Kang a kol⁶¹ zistil asociáciu medzi alelou Met na. \ t BDNF génu a zníženej výkonnosti v posledne uvedených pokusoch IGT. BDNF je široko zapojený do synaptickej plasticity⁶² a mohli by sa preto podieľať na kódovaní párov opcií a výsledkov. Následne BDNF gén môže ovplyvniť účinnosť, ktorú emocionálna valencia - tj somatický marker - spája s mentálnymi reprezentáciami v nervových obvodoch zapojených do funkcií somatických markerov.

Stručne povedané, dôkazy naznačujú, že 5-HT a dopamín hrajú hlavnú a odlišnú úlohu v afektívnom rozhodovaní. Ich presné úlohy však zostávajú nejasné a genetické asociačné štúdie do alelických variácií, ktoré ovplyvňujú serotonergickú aktivitu, priniesli protichodné zistenia, ktoré sa nedajú ľahko zladiť. Je pravdepodobné, že sa budú podieľať komplexné interakcie medzi génom a prostredím a gén po géne. Komplexné interakcie medzi systémami vysielačov pravdepodobne zodpovedajú za konečný účinok somatických markerov na rozhodovacie procesy.

Chybná signalizácia somatického markera v závislosti

Narkomani aj pacienti s orbitofrontálnymi léziami vykazujú necitlivosť na budúce následky, ťažkosti s reguláciou správania a deficitmi kontroly impulzov.^{7,32,53,63,64} SMH má potenciál prispieť k pochopeniu týchto dysfunkčných samoregulačných mechanizmov v zmysle pojmu afektívna predpovedná funkcia, ktorá interaguje s výkonnými funkciami pri výbere správania.¹⁰ Zatiaľ čo porucha signalizácie somatického markera by mohla byť zapojená do udržania návykového správania, somatický markerový model závislosti tiež predpokladá, že narkomani a nonaddicti sa líšia v neurónových systémoch súvisiacich s rozhodovaním a aktiváciou somatického stavu ešte pred vznikom závislosti.⁷ Okrem toho, že sa okrem toho, že si jedinec udržiava maladaptívne kompulzívne správanie, predpokladá, že poruchy somatických markerov prenášajú zvýšenú citlivosť na impulzívne správanie a rozvoj návykových porúch. Tieto diathetické predpoklady naznačujú, že defekty somatických markerov sú endofenotypový biomarker pre návykové správanie - napr. Impulz a nutkanie.

Nevyvážené duálne spracovanie: impulzívny verzus reflexný systém

Somatický markerový model závislosti predpokladá závislosť ako stav charakterizovaný nerovnováhou medzi impulzívnym systémom, ktorý sprostredkúva stimulačné motivačné vlastnosti emocionálne kompetentných podnetov, a reflexným systémom zodpovedným za kontrolu impulzov a sledovaním dlhodobých cieľov.⁶⁵ Tento pojem je kompatibilný s vplyvnou dvojprocesnou koncepciou rozhodovania.^66-70

Impulzný systém zodpovedá nervovým obvodom, ktoré sa podieľajú na chovaní sa v prístupe. Predpokladá sa, že amygdala a ventrálna striatum sú integrálnymi štruktúrami v tomto systéme. Napríklad neuróny vo ventrálnom striate sú vysoko citlivé na prirodzené odmeny, av prípade závislosti závisia na návykovom objekte.⁷¹ Okrem toho sa ukázalo, že excitačné vstupy z bazolaterálnej amygdaly do nucleus accumbens určujú následné správanie pri hľadaní odmeny na zvieracích modeloch.^72,73 Impulzívny systém reaguje na emocionálne kompetentné podnety s bioregulačnými zmenami prostredníctvom rozsiahlych väzieb na subkortikálne efektorové štruktúry.⁷⁴ Následné zmeny ovplyvňujú organizmus smerom k odmeňujúcemu stimulu - napr. Pozitívny somatický marker je zapojený do stimulu - ktorý môže nadobudnúť vlastnosti sekundárneho induktora prostredníctvom reflexného systému. Somatický markerový model závislosti predpokladá, že impulzívny systém môže byť dominantný v závislosti, stav charakterizovaný nadmernou emocionálnou reaktivitou voči návykovému objektu.

Reflexný systém je spojený so zámerným a cieleným správaním a predpokladá sa, že zodpovedá oblastiam prefrontálneho kortexu a cingulárneho kortexu. Systém je závislý od fungovania nervových obvodov spojených s chladnými výkonnými funkciami, ako je pracovná pamäť a inhibícia odozvy, funkcie sprostredkované primárne dorsolaterálnymi a ventrolaterálnymi sektormi PFC, ako aj horúce výkonné funkcie ako sekundárna indukcia somatických stavov a konfliktov rozlíšenie sprostredkované mediálnym PFC a predným cingulárnym kortexom.^16,75 Operácie reflexného systému sú rozhodujúce pre rozhodovanie, ktoré je v súlade s dlhodobými vyhliadkami, a predpokladá sa, že je nefunkčné pri poruchách závislosti, čím je systém neschopný regulovať základné impulzy spojené s návykovým objektom.¹⁰

Neurálna štruktúra, ktorá v posledných rokoch zvyšuje záujem a ktorá má vplyv na účinnosť týchto dvoch systémov, je ostrovná kôra.^76,77 Insulárny kortex bol načrtnutý ako štruktúra schopná držať reprezentácie somatických markerov on-line na ovplyvňovanie správania a kognície, čím poskytuje základ pre subjektívne pocity interoceptívnych signálov.^18,36 Insulárny kortex sa môže podieľať na prekladaní homeostatických signálov súvisiacich so stavom tela v stavoch odňatia do subjektívnej skúsenosti túžby. Nedávna štúdia pacientov, ktorí utrpeli mŕtvicu v ostrovnom regióne, ukazuje, že poškodenie tejto štruktúry doslova zničí závislosť na nikotíne, čo je dôkaz, ktorý ovplyvňuje ostrovnú kortex pri udržiavaní závislosti.⁷⁸ Predpokladá sa, že zníženie spotreby nikotínu je výsledkom zlyhania pri prekladaní interceptívnych informácií do vedomých pocitov, čím sa eliminuje túžba. Dôkazy naznačujú, že zníženie fajčenia je ešte výraznejšie, keď lézie zahŕňajú časti bazálnych ganglií, čím poškodzujú homeostatické aj impulzívne obvody.⁷⁹ Izulárna kôra môže slúžiť katalytickej funkcii pre impulzívny systém, zosilňujúc schopnosť návykových objektov spúšťať systém v stavoch stiahnutia. Navyše, ostrovné projekcie môžu subvertovať alebo funkčne uniesť reflexný systém v snahe o návykový objekt.⁸⁰ Táto myšlienka je kompatibilná s neuroanatomickým dôkazom obojsmerného spojenia ostrovnej kôry k orbitofrontálnemu kortexu (OFC).⁸¹ a amygdala.⁸² Primárne insulózový systém založený na ostrove by teda mohol ovplyvniť duálne systémy takým spôsobom, že emocionálne signály iniciované týmito okruhy riadenými odmenou nútia narkomana na požadovaný objekt.

Neurofyziologické abnormality v závislosti

Neurofyziologické nezrovnalosti zistené u narkomanov zahŕňajú oblasti zapojené do systému somatických markerov a ktoré sú spojené s nefunkčným rozhodovaním. Niekoľko abnormalít bolo odhalených v oblastiach zodpovedajúcich reflexnému systému v drogovej závislosti. Konzistentné zistenie je redukované na sivú⁸³ a biela⁸⁴ integritu hmoty a abnormálnu aktiváciu⁸⁵ OFC. Znížená šedá hmota v OFC sa nachádza v rôznych vzorkách drogovo závislých, vrátane alkoholu,⁸⁶ heroín,⁸⁷ kokaín,⁸⁸ metamfetamín,⁸⁹ nikotín,⁹⁰ a závislosť na kanabinoidoch.⁹¹ Nižšia hustota šedej hmoty bola navyše uvedená v dokumente dlPFC⁸⁷ a predný cingulárny kortex^88,92,93 v rôznych drogových závislostiach v porovnaní so zdravými kontrolami.

Podobné nálezy boli odhalené vo vzorkách závislých od správania, hoci dôkazy sú zmiešané. Napríklad paradigmy správania citlivé na orbitofrontálne fungovanie (napr. IGT) naznačili, že patofyziológia v oblasti orbitofrontálneho / vmPFC súvisí s patologickým hráčstvom.⁹⁴ Niekoľko štúdií však skúmalo štrukturálne korelácie patologického hráčstva a štúdie, ktoré skúmali morfologické korelácie tejto poruchy, nedokázali identifikovať hrubé štrukturálne abnormality v OFC alebo v asociovaných oblastiach frontálneho laloku.⁹⁵ Jedna štúdia však v skutočnosti zistila, že vzorka patologických hráčov mala zvýšenú hustotu šedej hmoty v pravej OFC a pravej ventrálnej striatálnej oblasti.⁹⁶ Bolo tiež zistené, že patologické hráčky vykazujú zvýšenú funkčnú konektivitu medzi pravým PFC a pravým ventrálnym striatum.⁹⁷ Štúdie integrity bielej hmoty v patologickom hráčstve identifikovali abnormality, ktoré môžu ovplyvniť fungovanie predného laloku.^98,99 Tieto štúdie preukázali abnormality mikroštruktúr bielej hmoty v prednom corpus callosum, ktoré obsahujú trakty, ktoré sú kritické pre prenos signálu medzi frontálnymi hemisférami. Tieto zistenia potvrdzujú skoré zistenie Goldsteina a spol.¹⁰⁰ naznačujúc, že ​​patologickí hráči ukázali elektroencefalografickú aktivitu, čo poukazuje na ťažkosti s posunom hemisférickej aktivity v súlade s posunmi medzi úlohami typicky spojenými s aktiváciou pravej alebo ľavej hemisféry. Teda abnormálna komunikácia medzi rôznymi zložkami reflexného systému (napr. VmPFC, dlPFC a predná cingulárna kôra) môže byť spojená s dysfunkciou v tomto systéme pri patologickom hráčstve, čo môže viesť k zníženej schopnosti iniciovať potenciálne somatické markery na usmerňovať rozhodovacie procesy smerom k dlhodobým výsledkom.

Na rozdiel od patologického hráčstva, štúdie morfologických korelátov závislosti na internete odhalili rozsiahle štrukturálne anomálie v mozgových oblastiach zapojených do reflexného systému. Napríklad rôzne štúdie uvádzajú zníženie objemu OFC, najmä na pravej hemisfére.^101-104 Táto hemisférická asymetria je pozoruhodná, ako Bechara a Damasio¹⁶ naznačujú, že funkcie somatických markerov sú trochu lateralizované na pravej hemisfére. Okrem toho sa v dvojstranných dohodách dlPFC zaznamenali zníženia objemu, \ t¹⁰⁴ ľavá predná cingulačná kôra,^104,105 a ľavý zadný cingulárny kortex¹⁰⁵ vo vzorkách závislých na internete. Okrem toho štúdie využívajúce techniky štruktúrneho zobrazovania identifikovali abnormality bielej hmoty podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri drogovej závislosti a patologickom hráčstve. Napríklad štúdia Lin et al¹⁰⁶ odhalili rozšírené abnormality bielej hmoty v OFC, prednom corpus callosum, cingulum a corona radiata. Podobné zistenia uviedli Weng a kol.,¹⁰³ ktorí zistili rozsiahle zníženie bielej hmoty v prednom laloku a prednom corpus callosum. Nedávna štúdia Lin et al¹⁰⁷ tiež zistili, že predná časť laloku je vo väčšej vzorke internetovo závislých, ktorá sa primárne nachádza na spodnom frontálnom gyruse a prednom cingulárnom kortexe. Tieto štúdie poukazujú na to, že podobné deficity v prefrontálnych systémoch kontroly kortikálnej línie môžu byť zdieľané rôznymi závislosťami a že tieto deficity môžu viesť k patologickému stavu charakterizovanému zvýšeným správaním súvisiacim so závislosťou v súvislosti s negatívnymi osobnými a sociálnymi dôsledkami spôsobenými dysfunkciou v systém zodpovedný za zváženie dôsledkov opatrení proti ich bezprostrednému prospechu a na základe týchto vyhliadok môžu vytvárať somatické štáty.

V zmysle dvojprocesných modelov o zdravotnom správaní,¹⁰⁸ chybný reflexný systém môže zanechať narkomana na milosť základných impulzov generovaných impulzívnym systémom. Tieto základné impulzy môžu byť spúšťané buď externými (napr. Návyky na drogy, hracími pokynmi, internetovým cue) alebo vnútornými (napr. Myšlienkami alebo spomienkami na návykový objekt) podnetmi. Podľa somatického markerového modelu závislosti, spúšťací stimul spôsobí kaskádu nervových reakcií, z ktorých niektoré sa podieľajú na vytváraní somatického stavu, ktorý sa prenáša na štruktúry zapojené do mapovania tela a homeostatickej regulácie (napr. Insulárny kortex); tieto štruktúry potom prenesú informácie o somatickom stave do pocitu (napr. nutkania alebo túžby), ktorý zaujme narkomana k návykovému objektu.¹⁰

Najmä ventrálna striatum a amygdala sa ukázali ako dôležité štruktúry na sprostredkovanie motivačných vlastností stimulov závislých od závislosti.^109,110 Štúdie neuroimagingu zistili, že tieto štruktúry sú dôsledne aktivované paradigmatami indukcie cue vo vzorkách závislostí.^111-113 Okrem toho sa zdá, že závislosť je charakterizovaná otupenou odmenou obvodov odozvy na neadekvátne narážky týkajúce sa prirodzených odmien, ako sú potraviny a sex.^114-116 Dominantným názorom na toto nerovnomerné spracovanie návykov v závislosti od neregistrovaných podnetov je teória stimulačnej senzibilizácie Robinsona a Berridgesa.^44,45 ktorá predpokladá, že závislosť je výsledkom abnormálneho prisudzovania závislosti na objektoch závislých od závislosti na úrovni oblastí dopamin-inervovaných, ktoré sa podieľajú na spracovaní odmeny (napr. ventrálne striatum). Aj keď sa zdá, že dôkazy pre túto pozíciu v prípade drogovej závislosti sú presvedčivé, zostáva sporné, či sa vzťahuje na nechemické závislosti. Nedávne štúdie napríklad zistili, že patologické hráčky nevykazujú zvýšené hladiny uvoľňovania dopamínu počas IGT.^117,118 Zistilo sa však, že uvoľňovanie dopamínu bolo spojené s deficitmi rozhodovania medzi patologickými hráčmi, na rozdiel od normálnych kontrol, u ktorých bol korelovaný so zvýšeným výkonom.¹¹⁸ To je pozoruhodné, pretože to naznačuje, že v oboch skupinách sa hrajú rôzne nervové procesy napriek podobným úrovniam uvoľňovania dopamínu. Je možné špekulovať, že závislá populácia vykazuje slabý výkon kvôli deficitu v modulácii impulzívneho systému, ktorý ich ovplyvňuje proti väčším krátkodobým odmenám; aj keď sú tieto krátkodobé odmeny spojené s väčšími dlhodobými stratami. Nedávna štúdia neuroimagingu však zistila, že patologickí hráči mali zvýšenú funkčnú konektivitu medzi amygdala a ventrálnou striatum počas rozhodovacej úlohy založenej na hodnotách.¹¹⁹ Vo vzorkách drogovo závislých sa pozorovala zvýšená funkčná konektivita medzi obvodmi súvisiacimi s odmenou v spojení so zníženou funkčnou konektivitou medzi reflexnými obvodmi.¹²⁰ Tieto zistenia podporujú pojem závislosti ako stavu, v ktorom stimuly súvisiace so závislosťou majú zvýšený potenciál vyvolať prístupové správanie prostredníctvom impulzívneho systému, ktorý je nadmerne aktívny a neregulovaný.

Impulzívny systém je bohato spojený s efektorovými štruktúrami na úrovni hypotalamu a mozgového kmeňa. Prostredníctvom týchto spojení majú motivačné objekty schopnosť meniť somatickú krajinu. Tieto zmeny sú vnímané štruktúrami zapojenými do mapovania tela a homeostatickej regulácie, ktoré vedú k vedomým pocitom túžby. Dôkazy naznačujú, že ostrovný kortex je hlavným substrátom v tomto procese transmisie somatických informácií. Nedávny záujem o túto štruktúru vo výskume závislosti vyústil do dôkazov, ktoré naznačujú maladaptívne fungovanie tohto systému v závislosti.^77,121

Znížený objem šedej hmoty bol zaznamenaný v insulóznom kortexe v závislosti od drog a správania. Napríklad Franklin a kol⁸⁸ zistený pokles objemu šedej hmoty v prednej insulárnej kôre vo vzorke závislých od kokaínu. Zaujímavé je, že tieto objemové abnormality nekorelovali so závažnosťou závislosti, čo naznačuje, že abnormality insula môžu predstavovať premorbídnu zraniteľnosť voči závislosti. Znížený objem šedej hmoty v ostrovnom kortexe bol tiež hlásený u závislých od alkoholu.¹²² Zdá sa však, že tieto zníženia objemu sú v priamom vzťahu so spotrebou alkoholu a predbežné dôkazy naznačujú, že sa opierajú o abstinenciu.¹²³ Hoci niekoľko štúdií, ktoré skúmali štrukturálne korelácie patologického hráčstva, neuviedlo morfologické abnormality na ostrove, závislí od internetu zaznamenali výrazné zníženie šedej hmoty v ostrovnom regióne.^103-105 Jedna z týchto štúdií zistila, že zníženie objemu koreluje s hodnotami závažnosti závislosti na internete.¹⁰³

Funkčné neuroimaging ukázal, že aktivácia inzulínovej kôry na podnety k liekom sa zvyšuje u drogovo závislých v porovnaní s kontrolami.¹²⁴ Zvýšená aktivita v insulóznom kortexe bola tiež zaznamenaná v patologických hrách počas expozície hazardným hrám.¹¹² Aj keď sa predpokladá, že zvýšená insulárna aktivácia sa vyskytne aj medzi závislými od internetu, štúdie reaktivity cue v tejto populácii nezaznamenali zvýšenú aktiváciu insulín na internetové stimuly. Jedna štúdia však ukázala zvýšenú aktiváciu ostrovčekovej kôry v pokoji v závislosti od internetu.¹²⁵ Niektoré štúdie ukazujú, že reaktivita cue v ostrovnom kortexe súvisí s významnými rozdielmi v klinických ukazovateľoch závislosti. Napríklad Janes a kol¹²⁶ preukázali, že zvýšená aktivácia prednej insulóznej kortexu na fajčenie signalizuje sklzy medzi abstinujúcimi závislými od nikotínu, zatiaľ čo Claus et al.¹²⁷ ukázali, že zvýšená insulárna aktivácia bola spojená so závažnosťou závislosti v závislosti od alkoholu. Okrem toho, Tsurumi a kol¹²⁸ zistili, že insulárna aktivácia v úlohe očakávanej odmeny bola nepriamo úmerná dĺžke choroby medzi abstinujúcimi patologickými hráčmi. Aj keď sa toto zistenie zdá byť v rozpore s predchádzajúcim zistením,¹¹² Navrhujeme, aby tento nesúlad bol spôsobený povahou úlohy. Tsurumi a kol¹²⁸ ako stimuly použili body namiesto peňazí, a teda pokles aktivácie môže byť spôsobený špecifickosťou vyššie uvedených odmien v odmeňovaní.¹¹⁶

Stručne povedané, zistenia zhrnuté v tomto dokumente naznačujú, že závislosť, či už drogová alebo behaviorálna, sú charakterizované neurálnymi abnormalitami v rôznych oblastiach mozgu, ktoré sa podieľajú na fungovaní somatického markera. Štrukturálne a funkčné abnormality boli odhalené v reflexnom, impulzívnom a homeostatickom systéme vo vzorkách závislostí. Okrem toho sa zdá, že medzi rôznymi formami závislosti existuje značný stupeň prekrytia neurálnych abnormalít. To je v súlade s predpokladom, ktorý má model somatického markeru, ktorý uvádza, že závislosť je charakterizovaná neurokognitívnymi deficitmi, ktoré existujú a priori k závislosti ako markeru zraniteľnosti a že tieto neurokognitívne deficity sú spôsobené abnormálnym fungovaním v obvodoch, somatický markerový systém. Štúdie tu zhrnuté sú však prierezové; preto sú kauzálne závery predčasné.

Rozhodovanie v závislosti

Ako už bolo uvedené, závislosť je charakterizovaná štrukturálnymi a funkčnými abnormalitami v oblastiach, ktoré sa podieľajú na kognitívnom a emocionálnom spracovaní. Tieto abnormality sa môžu prejavovať behaviorálne v oblastiach zahŕňajúcich racionálne aj emocionálne rozhodovanie. Somatický markerový model závislosti si myslí, že závislosť je stav, v ktorom je reflexný systém ohrozený, čo môže vyústiť do neschopnosti využívať emocionálne značkovacie signály týkajúce sa dlhodobých výsledkov v rozhodovacích procesoch, a teda aj impulzívneho systému, ktorý funguje bez obmedzení. reflexného systému, môže zaujať závislého k okamžitému odmeňovaniu.¹⁰ Táto časť bude hodnotiť dôkazy správania týkajúce sa tohto účtu. Rozsah bude obmedzený na štúdie zahŕňajúce IGT, pretože sa predpokladá, že táto paradigma je citlivá na kognitívne defekty spôsobené zlyhaním somatického markera. Štúdie neuroimagingu preukázali, že úspešný výkon IGT koreluje s aktiváciou neurálnej architektúry načrtnutej SMH.¹²⁹

Štúdie využívajúce IGT vo vzorkách drogovo závislých jednoznačne demonštrujú zhoršený afektívny rozhodovací výkon.^22,130-133 Tento nález sa objavil konzistentne vo vzorkách obsahujúcich rôzne skupiny drogovo závislých. Najmä Bechara a Damasio²² zistili, že maladaptívna výkonnosť rozhodovania bola spojená s oslabenými SCR, ktoré predchádzali nevýhodným výberom kariet v porovnaní s kontrolami, čo podporuje pojem zlyhania somatických markerov. Bolo však tiež zistené, že významný počet závislých vo vzorke úspešne vykonal úlohu. Rozklad výkonu úloh na bloky odhaľuje rozdiely v krivkách učenia, a preto sa zameriava na výskum závislosti a rozhodovania. Narkomani vykazujú v porovnaní s kontrolami plytšiu krivku učenia; to však tiež naznačuje, že narkomani netrpia všeobecnou krátkozrakosťou budúcnosti, ako je to v prípade pacientov s poškodením vmPFC.²² Táto analýza po jednotlivých blokoch skôr naznačuje, že narkomani sú viac poháňaní okamžitými výsledkami, s neprimeraným vážením veľkých odmien, ktoré by mohli brániť učeniu sa o nepredvídaných úlohách. V následnej štúdii tej istej vzorky sa podával reverzný variant IGT na testovanie toho, či znížený výkon bol spôsobený hyperreaktivitou na odmenu alebo všeobecnou necitlivosťou na budúce následky akcií. Zistilo sa, že narkomani by mohli byť rozdelení do troch skupín podľa výkonu na variante IGT¹³¹: 1) hyperreaktívny na odmenu; 2) všeobecná necitlivosť na budúce následky; a 3) žiadne zníženie hodnoty. Toto zistenie poukazuje na ekvifinálnosť v tom zmysle, že závislosť sa môže vyvinúť zo zlyhania rôznych zložiek somatického systému v súčinnosti alebo nezávisle od seba. Reflexné systémové deficity môžu brzdiť schopnosť využiť prospektívne somatické markery, ktoré súvisia s negatívnymi budúcimi výsledkami, zatiaľ čo hyper-reaktivita impulzívneho systému môže vyvolať taký silný signál súvisiaci s prístupom, že reflexné procesy sú funkčne prevrhnuté. V súlade s týmto argumentom Xiao et al¹³⁴ preukázali, že suboptimálna výkonnosť IGT vo vzorke adolescentných pijanov s falošným záchvatom bola spojená so zvýšenou aktiváciou v ľavej amygdale a obojstrannej ostrovnej kortexe, ako aj zníženou aktiváciou OFC v porovnaní s kontrolami.

IGT sa tiež použil na vyšetrenie rozhodovania v patologickom hráčstve a výsledky sú v súlade s výsledkami získanými v závislosti od látky.^135,136 Niekoľko z týchto štúdií však zahŕňalo psychofyziologické merania. Výnimkou je štúdia Goudriaana a spol.¹³⁷ ktoré zistili, že afektívne rozhodovacie defekty boli spojené s oslabenými SCR pred nevýhodným výberom karty na IGT. Tento psychofyziologický profil počas výkonu IGT je v súlade s profilom pozorovaným v štúdii Bechary a Damasia,²² a ďalej podporuje myšlienku abnormálneho fungovania somatického markera pri patologickom hazardnom hraní. Okrem toho, nedávna štúdia funkčnej magnetickej rezonancie Power et al¹³⁸ preukázali, že zhoršený výkon IGT v patologickom hráčstve je spojený so zvýšenou aktiváciou impulzívnych obvodov (amygdala a striatum), ale aj OFC.

Niekoľko štúdií skúmalo afektívne rozhodovanie v závislosti od internetu s IGT. Identifikovali sme štyri štúdie,^139-142 a výsledky sú zmiešané. Zatiaľ čo niektoré štúdie ukázali, že internetoví závislí vykazujú deficit rozhodovania porovnateľný s tými, ktoré sa uvádzajú vo vzorkách drogovo závislých a patologických hráčov,^139,140 iné neukázali žiadne znehodnotenie.^141,142 Rozdiel vo výsledkoch však môže byť sčasti spôsobený operačnými definíciami využívanej závislosti na internete. Štúdia Ko et al¹⁴¹ definovaná závislosť od internetu ako používanie internetu, ktoré prevyšuje počet hodín 2 za deň, zatiaľ čo Metcalf a Pammer¹⁴² definované nadmerné internetové hry (forma závislosti na internete) ako 5 hodín alebo viac za týždeň. Je teda pravdepodobné, že podstatná časť vzoriek závislosti od internetu v týchto štúdiách zahŕňala účastníkov, ktorí neboli funkčne poškodení používaním internetu. Mohlo by sa špekulovať, že prísnejšie kritériá inklúzie by priniesli výsledky, ktoré sú reprezentatívnejšie pre schopnosti afektívneho rozhodovania, ktoré charakterizujú závislých od internetu.

Štúdie, ktoré tu boli preskúmané, sa spoliehali na IGT ako na opatrenie afektívneho rozhodovania. Je však pozoruhodné, že úloha dostala kritiku. V prvom rade bola spochybnená schopnosť úlohy zachytiť afektívne rozhodovacie schopnosti. Konkrétne sa tvrdilo, že plán odmeňovania / trestu úlohy je kognitívne preniknuteľný, a teda výkon úloh môže byť riadený vedomými vedomosťami.¹⁴³ Vzhľadom na nedávne dôkazy sa táto kritika javí ako čiastočne odôvodnená, ako Guillaume et al¹⁴⁴ preukázali, že rozdiely vo výkonnosti súviseli s vedomými vedomosťami. Výkonnosť úloh však pozitívne korelovala aj s SCR, ktoré predchádzali nevýhodným výberom kariet, a tieto neboli spojené s vedomými vedomosťami. To naznačuje, že explicitné znalosti a somatické markery nezávisle prispievajú k výkonu úlohy. Navrhlo sa však, že interpretácia SCR, ktorá odráža pôsobenie somatických markerov, je nesprávna a existujú určité dôkazy podporujúce tento návrh.¹⁴⁵ To predstavuje výzvu pre SMH a stelesňuje, že je to stále vyvíjajúci sa teoretický rámec vyžadujúci empirickú validáciu.

Diathetic predpoklad: neurokognitívne deficity ako predisponujúci faktor

Hlavným princípom somatického markerového modelu závislosti je, že neurokognitívne deficity súvisiace s abnormálnou funkciou somatického markera sú premorbidné a pôsobia ako predispozičný faktor závislosti. Štúdium tejto hypotézy však komplikuje skutočnosť, že zneužívané lieky majú neurotoxické vlastnosti.^146,147 Za predpokladu, že rôzne formy závislosti majú podobný patofyziologický a neurokognitívny základ, komparatívne štúdie závislých od liekov a správania sa môžu oddeliť dôsledky zneužívania drog od neurokognitívnych deficitov, ktoré predisponujú k závislosti.

Disociovať predisponujúce neurokognitívne faktory od drogových úbytkov kognitívnych výkonov, Yan et al.¹⁴⁸ urobila komparatívnu štúdiu závislých na heroíne a patologických gamblerov, kde boli testované afektívne rozhodovanie a výkon pracovnej pamäte. Ich výsledky ukázali, že afektívne rozhodovacie chyby sú prítomné u oboch porúch a súvisia s rokmi zneužívania závislosti na heroíne, ale nie v patologickom hráčstve. Deficity pracovnej pamäte boli prítomné len v závislosti od heroínu. Tieto výsledky sú podobné výsledkom získaným Goudriaanom a kol¹⁴⁹ v porovnaní s alkoholom závislými a patologickým hráčstvom. Tieto štúdie naznačujú, že afektívne rozhodovacie kapacity môžu predstavovať predispozičný faktor závislosti a môžu sa zhoršiť a rozšíriť na iné neurokognitívne funkcie (napr. Pracovná pamäť) požitím látok s neurotoxickými účinkami.

Na podporu pojmu afektívnej rozhodovacej kapacity ako predispozičného faktora Xiao et al¹⁵⁰ ukázali, že skóre IGT bolo významným prediktorom pitného správania pri sledovaní 1 rokov v dlhodobej štúdii čínskych adolescentov. Podobne sa ukázalo, že skóre IGT predpovedá vývoj fajčenia v adolescentnej vzorke.¹⁵¹ Tieto zistenia sú potvrdené štúdiami spájajúcimi objemové abnormality v reflexných obvodoch s budúcim správaním liekov. V jednej longitudinálnej štúdii sa zistilo, že menší objem OFC vo veku 12 predpovedal začatie užívania kanabisu 4 rokov neskôr.¹⁵² V neskoršej publikácii, rovnaká skupina uviedla, že objemové rozdiely v prednej cingulate kortex vo veku 12 rokov predpovedal problém pitia 4 rokov neskôr.¹⁵³ Okrem toho Weiland a kol¹⁵⁴ zistili inverznú asociáciu medzi hodnotením pri hodnotení skorého rizika zneužívania látok a objemu frontálneho kortexu u mladých dospelých. Teda, hoci existuje silný dôkaz o neurotoxických účinkoch na nervovú sústavu spojenú s užívaním liečiva, pred užívaním lieku už môžu byť prítomné jemné nervové abnormality v oblastiach zapojených do systému somatických markerov. Tieto abnormality môžu byť spojené s odlišnými rozhodovacími defektmi predisponujúcimi k rozvoju návykového správania.

Záver a budúce smerovanie

Cieľom práce bolo zistiť, či je SMH aplikovateľný ako zjednocujúci vysvetľujúci rámec rozhodovacích vád pozorovaných v rôznych závislostiach a či dôkazy podporujú somatické markery fungujúce ako predispozičný faktor pre rozvoj závislosti. SMH je neuroanatomický a neurokognitívny rozhodovací rámec, ktorý sa vyvinul zo štúdií o rozhodovacích chybách, ktoré nasledujú po poškodení vmPFC. Podnetom pre aplikáciu tohto rámca vo výskume závislostí bolo pozorovanie porovnateľných samoregulačných deficitov medzi závislými osobami a pacientmi vmPFC, čo naznačuje spoločný základný mechanizmus.⁷

SMH načrtáva odlišnú neurálnu architektúru pre svoje predpovede, ktorá zahŕňa reflexný systém zapojený do samoregulačných funkcií umožňujúcich sledovanie dlhodobých cieľov a váženie dôsledkov, impulzívneho systému, ktorý motivuje stavy motivácie vo vzťahu k emocionálnym výzorom a homeostatický systém zapojený do prispôsobovania správania stavu somatických systémov. Predispozícia k závislosti by mohla byť dôsledkom dysfunkcie v jednej alebo v kombinácii týchto troch systémov.⁶⁵ Existujú podstatné dôkazy o tom, že závislosť na látkach a správaní je charakterizovaná morfologickými anomáliami a abnormálnymi aktivačnými vzormi v nervových oblastiach načrtnutých SMH.^{83,85,88,93,98,102,111,112,119} Okrem toho predbežné dôkazy naznačujú, že subtilné abnormality môžu predstihnúť závislosť ako diastézu pre vývoj závislosti,¹⁵² a že tieto deficity môžu byť urýchlené použitím psychoaktívnych látok.¹⁴⁸

SMH uvádza, že rôzne neurónové komponenty zapojené do systému somatických markerov dosahujú adaptívne rozhodovanie prostredníctvom afektívnej predikčnej funkcie, ktorá zapríčiňuje aktiváciu somatického stavu vo vzťahu k párom opcií a výsledkov.¹² Štúdie o rozhodovaní v závislosti závisia od toho, že závislosť je charakterizovaná nedostatočným vytváraním vhodných somatických markerov, ktoré môžu predstavovať kauzálny faktor pre samoregulačné zlyhania, ktoré charakterizujú závislosť. Zatiaľ čo dysfunkčné rozhodovanie sa dôsledne pozorovalo vo vzorkách závislých od drog a hazardných hier,^22,135 dôkazy týkajúce sa afektívnych rozhodovacích funkcií v závislosti od internetu sú zmiešané.^139-142 Je však pozoruhodné, že štúdie, ktoré nezistili chybný výkon rozhodovania, použili kritériá zaradenia, ktoré pravdepodobne povedú k tomu, že veľký počet účastníkov nebude považovaný za skutočných závislých. Budúce štúdie by sa mali zamerať na zachytávanie vzoriek, ktoré sú charakteristické základným aspektom závislosti - a to pretrvávajúce používanie napriek zvyšujúcim sa negatívnym dôsledkom. Predchádzajúce štúdie navyše neskúmali aktiváciu somatického stavu počas výkonu úlohy v závislosti od internetu. Budúce štúdie by preto mohli využívať psychofyziologické opatrenia na preskúmanie pojmu zlyhanie somatického markera v závislosti od internetu.

Ukázalo sa, že neuroanatomické abnormality a rozhodovacie defekty sú prediktívne pri užívaní látok v adolescentných vzorkách.^150,153 To implikuje variácie funkcie somatického markera ako predispozičného faktora, čo pravdepodobne znamená, že defekty somatických markerov môžu byť endofenotypmi závislosti, podporujúce rozhodovanie, ktoré je impulzívne aj nutkavé. Z tohto návrhu vyplýva, že funkčné variácie v systéme somatických markerov majú podstatnú genetickú zložku, pravdepodobne súvisiacu s génmi kódujúcimi účinnosť niekoľkých interakčných neurotransmiterových systémov. Serotonínový systém bol široko zapojený do afektívneho rozhodovania,^46,49,56 ako aj vo vývoji a údržbe závislostí.^47,155 To naznačuje, že genetické variácie ovplyvňujúce účinnosť serotonergného systému by mohli byť centrálnou zložkou rizika závislosti prostredníctvom zlyhania somatického markera. Dlhodobé štúdie účinkov polymorfizmov zapríčinených serotonergnou účinnosťou na rozhodovacie schopnosti a závislosť od závislosti by mohli byť cenné pri stanovení platnosti tohto návrhu. Dlhodobé štúdie by okrem toho mohli pomôcť pri odhaľovaní, či zmeny v účinnosti somatických markerov, operacionalizované ako afektívne rozhodovanie a aktivácia somatického stavu, súvisia s rôznymi prognostickými znakmi v populáciách závislostí.

Stručne povedané, somatický markerový model závislosti poskytuje hodnoverný opis toho, ako signály súvisiace s emóciami vytvorené bezprostrednými a budúcimi vyhliadkami môžu zaujať závislosť na vývoji a údržbe závislostí. Ako neuroanatomické, tak aj behaviorálne predpovede odvodené z rámca majú potenciál ďalej napredovať v súčasných poznatkoch o tom, ako deficitné rozhodovanie prispieva k závislosti. Model však má určité obmedzenia. Najprv je neistota, ako najlepšie testovať svoje predpovede týkajúce sa rozhodovacieho výkonu. Zatiaľ čo IGT bola paradigmou, ktorá je najviac prepojená s rámcom, bola kritizovaná za kognitívne preniknuteľnú situáciu.¹⁴³ a pravdepodobne riadené inými psychologickými mechanizmami (napr. reverzným učením¹⁵⁶). Zostáva teda nejasné, či IGT skutočne meria afektívne rozhodovanie alebo nejaký iný konštrukt. Okrem toho bola spochybnená interpretácia psychofyziologických zmien (napr. SCR), ktoré predchádzajú nevýhodným výberom karty na úlohe ako odrazu somatických markerov.¹⁵ Z tohto dôvodu by bola cesta pre budúci výskum SMH vo všeobecnosti a somatického markerového modelu závislosti závislá od generovania ďalších paradigiem, ktoré tieto neistoty eliminujú.

prezradenia

Autori neuvádzajú v tejto práci žiadne konflikty záujmov.

Referencie