Prechodnosť pri závislosti: hypotéza "časového kontinua" zahŕňajúca aberantnú motiváciu, hedonickú dysreguláciu a nepríjemné učenie (2016)

Med hypotézy. 2016 Aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Článok Outline

  1. úvod
    1. Teória „stimulačná senzibilizácia“
    2. Teória „hedonickej disregulácie“
    3. Teória „učenia založená na zvykoch“
  2. Hypotézy „temporálneho kontinua“ zahŕňajúce aberantnú motiváciu, hedonickú dysreguláciu a aberantné učenie
  3. Neuro-bio-fyziologické pozadie drogovej závislosti „hypotéza časovej kontinuity“
  4. Nervový základ drogovo motivovaného správania
  5. Neurónový základ návykových návykov
  6. Oprávnenosť pojmu „závislosť na potravinách“
  7. Nervový základ závislosti na potravinách
  8. Elektrofyziologický základ správania zameraného na potraviny
  9. Nové paralelné návykové správanie
  10. Závery
  11. Autori a prispievatelia
  12. Konflikt záujmov
  13. Referencie

 

 

  

abstraktné

 

 

Závislosť je chronická nutkavosť a relapsujúca porucha. Zahŕňa niekoľko oblastí mozgu a okruhov, ktoré kódujú rôzne funkcie, ako napríklad odmenu, motiváciu a pamäť. Drogová závislosť je definovaná ako „patologický model užívania látky“, charakterizovaný stratou kontroly nad správaním súvisiacim s užívaním drog, sledovaním tohto správania aj v prítomnosti negatívnych dôsledkov a silnou motivovanou aktivitou na prevzatie. látky. Experimentálny výskum v oblasti drogovej závislosti usmerňujú tri rôzne teórie. Každá z týchto teórií zvažuje funkcie singlov, ako napríklad aberantnú motiváciu, hedonickú dysreguláciu a aberantný zvyk učenia ako hlavného aktéra, ktorý vysvetľuje celý proces návykového správania. Hlavným cieľom tejto štúdie je predstaviť nové hypotézy prechodnosti od riadeného používania až po zneužívanie návykových látok prostredníctvom prehľadu troch rôznych teórií, pričom všetky jednotlivé znaky každej jednotlivej teórie sa posudzujú spoločne na rovnakom „časovom kontinuu“ od návykové látky. Nedávno bolo navrhnuté, že spoločné nervové systémy môžu byť aktivované prirodzenými a farmakologickými stimulmi, čím sa vytvárajú hypotézy, že poruchy vnímavého príjmu potravy možno považovať za návykové správanie. Druhým cieľom tejto štúdie je prezentovať dôkazy s cieľom poukázať na možnú psycho-bio-fyziologickú superpozíciu medzi drogami a „závislosťou od potravín“. Nakoniec sa vynárajú zaujímavé otázky, ktoré vychádzajú z posledných poznatkov o teoretickej / psycho-bio-fyziologickej superpozícii medzi drogami a „závislosťou od jedla“ a ich možnej prechodnosti v rovnakom „časovom kontinuu“ od použitia k zneužívaniu návykových látok, aby sa skúmať nové terapeutické stratégie založené na nových terapeutických stratégiách na základe individuálnych momentov charakterizujúcich prechod od dobrovoľného príjmu látok k maladaptívnemu návykovému správaniu 

 

 

Kľúčové slová:

Drogová závislosť, Motivácia, Zvyk učenia, Hedonická dysregulácia, Transitionality, Systém odmeňovania

 

  

 

úvod

 

 

Závislosť, od latinského „addictus“ („otrok k dlhu“ alebo „podmanenie“), je chronickým nutkaním a recidivujúcou poruchou, ktorá ovplyvňuje ľudí viac psychicky ako fyzicky. Je to chronický stav zahŕňajúci niekoľko oblastí mozgu a obvodov, ktoré kódujú niekoľko funkcií, ako je odmena, motivácia a pamäť. Narkoman sa postupne sústreďuje na vyhľadávanie, vyhľadávanie a následné získavanie a používanie látok zneužívania. To sa deje aj napriek chorobe, zlyhaniam v živote a narušeným vzťahom.

 

 

V poslednom čase bola závislosť definovaná v DSM-V ako „patologický model použitia látky“ charakterizovaný stratou kontroly nad správaním súvisiacim s užívaním drog, sledovaním tohto správania aj v prítomnosti negatívnych dôsledkov a silným motivovaná aktivita na prevzatie látok [1]. Strata kontroly, sledovanosť a silná motivovaná aktivita, ktorú možno predpokladať, sa dá analyzovať a konceptualizovať z psychologickej na biologicko-molekulárnu úroveň.

Experimentálny výskum drogových závislostí [[2], [3], [4]] usmerňuje tri rôzne teórie. Každá z týchto teórií zvažuje funkcie singlov, ako napr. Aberantná motivácia [2], hedonická disregulácia [3] a aberantný zvyk učenia sa [4] ako hlavného aktéra, ktorý vysvetľuje celý proces návykového správania. Hlavným cieľom tejto štúdie je predstaviť nové hypotézy prechodnosti od riadeného používania až po zneužívanie návykových látok prostredníctvom prehľadu troch rôznych teórií, pričom všetky jednotlivé znaky každej jednotlivej teórie sa posudzujú spoločne na rovnakom „časovom kontinuu“ od návykové látky.

Tu uvádzame tri hlavné psychologické hypotézy, ktoré sa snažia vysvetliť prechod od bežného užívania k zneužívaniu farmakologických látok: teórie stimulačnej senzibilizácie, teórie hedonickej disregulácie a teórie učenia založenej na návykoch.

 

 

  

Teória „stimulačná senzibilizácia“

 

 

V súlade s touto teóriou, opakované drogy zneužívania expozície spúšťa "citlivosť" v mozgu robiť je atraktívnejšie alebo žiaduce. To môže viesť k záväzku získať drogy aj pri nedostatku potešenia vyvolaného drogami, čo vysvetľuje fenomén relapsu.   

V psychológii sa motivácia vo všeobecnosti považuje za vnútornú podmienku, ktorá vedie a moduluje správanie jednotlivca smerom k cieľu. Psychologické procesy, ktorými sa riadi správanie závislostí, možno študovať prostredníctvom motivačných pojmov, pochopenia, ktoré systémy mozgu sú zapojené. Kompulzívne hľadanie a užívanie drog a recidíva (počas vystavenia podnetom spojeným s látkou alebo v dôsledku stresu) sa dajú pripísať zmene motivačného systému a chuťovej fázy (chcieť). Berridge a Robinson vysvetlili tento fenomén „teóriou motivácie-senzibilizácie“ [2]. Naznačujú, že chronické užívanie lieku vedie k zvýšeniu neurologických zmien v rámci systému odmeňovania, čím sa systém senzibilizuje na lieky a súvisiace stimuly. Zlepšenie párovania liekov a stimulov zvyšuje motivačnú hodnotu stimulov, čo vytvára „prechodnosť“ u užívateľov drog, chcieť drogy, aj keď ich nedostanú Ako od nich [5] (Obr. 1). Obr. 1 ukazuje ako záľuba a chcú môžu sledovať rôzne psychologické / mozgové cesty prostredníctvom rozdielu v porovnaní pamäte. Hoci táto teória vysvetľuje mnohé aspekty závislosti na ľuďoch, ako je nadmerné hľadanie drogy, intenzívna túžba a recidíva, nemôže vysvetliť len hlavný znak drogovej závislosti: neschopnosť narkomanov regulovať alebo zastaviť užívanie drog, napriek negatívnym dôsledkom a sebazničujúcej povahe jeho dlhodobého používania. Drogová závislosť je komplexná psychopatológia, ktorá sa aspoň čiastočne vyznačuje potešením vyvolaným drogami, spomienkami súvisiacimi s drogami a emocionálnymi vlastnosťami súvisiacimi s drogami, ktoré súvisia s „sympatickými“ stimulmi [[6], [7]]. Nerovnováha „chcieť“ (napr. Motivácia-senzibilizácia) a „sympatie“ môže zohrávať úlohu v indukcii návykových návykov [8]. Napriek tomu, že táto teória neodmieta potešenie vyvolané drogami, abstinenčné alebo návyky ako dôvody na hľadanie / užívanie drog, predpokladá sa, že iné faktory, ako je napríklad senzibilizácia chcú, mohla by lepšie vysvetliť nutkanie a recidívu závislosti.

Obrázok miniatúry na obrázku 1. Otvorí veľký obrázok

Obr. 1

Motivačný motív motivácie. „Liking“ a „wanting“ zodpovedajú oddeleným psychologickým a neurologickým systémom. Kondicionované stimuly (CS) a nepodmienené stimuly (US) produkujú porovnanie pamäte. Projekcie DA k NAc a neostriatum vytvárajú žiaduce (motivačné-stimulačné aspekty motivácie). Naopak, DA neprojektuje priamo NAc a neostriatum relatívne k sympatiám (hedonia) ak asociatívnemu učeniu odmien. Ďalšie kognitívne rozpracovania sú potrebné pre osobné hodnotenie potešenia a motivácie, aby sme mali vedomie emócií, ktoré sú základom „sympatií“ a „chcieť“.

Zobraziť veľký obrázok | Zobraziť obrázok Hi-Res | Stiahnite si aplikáciu PowerPoint Slide

 

 

Teória „hedonickej disregulácie“

 

Táto teória naznačuje, že k špirále do závislosti dochádza prechodom cez tri štádiá: „zaujatie / očakávanie“, „záchvat / intoxikácia“ a „odstúpenie / negatívny účinok“. [9].   

Úloha „senzibilizácie“ v závislosti sa vysvetľovala ako hladký prechod na stav „stimulovania“. Počiatočné použitie je podporované hedonicky odmeňujúcimi vlastnosťami drogy, ako je euforická vysoká, pričom sa predpokladá, že návykové užívanie rastie „negatívnym posilňovaním“.10]. Negatívne posilnenie je proces, pri ktorom vypustenie averzívnych podnetov, ako je napríklad negatívny emocionálny stav abstinencie, zvyšuje počet užívaní drog [3]. Aby sa predišlo dysforii a nepohodli, užívatelia drog užívajú farmakologické látky [11]. Užívatelia drog však prichádzajú z bežného používania na závislosť a faktory podporujúce „prechodnosť“ pri užívaní drog sa predpokladajú, že sa presunú z impulzívnosti v ranom období na kompulzívnosť v posledných obdobiach. Túžba (intenzívna a silná túžba) má kľúčovú úlohu v závislosti a je považovaná za súčasť troch zložiek: „zaujatie / očakávanie“, „záchvat / intoxikácia“ a „odstúpenie / negatívny účinok“ [10]. Tieto tri fázy sú navzájom interaktívne, prehlbujú sa intenzívne, neregulujú hédonickú homeostázu systému odmeňovania a konečne privádzajú používateľa k závislosti.[3], [10]] (Obr. 2). Obr. 2 opisuje cyklus závislosti zhora nadol, v ktorom je etapa „okupácie / očakávania“ ako ohromujúce nutkanie používať drogy, aj keď jeho život je veľa povinností a ľudských vzťahov. Fáza „záchvat / intoxikácia“ špecifikuje potrebu veľkých množstiev liekov, aby sa dosiahla rovnaká úroveň hedonických účinkov. „Odstúpenie / negatívny účinok“ sa vzťahuje na psychofyzické účinky vyvolané neprítomnosťou nepretržitého užívania drog, ktoré si vyžadujú lekársku starostlivosť (napr. Farmakologické použitie metadónu).

Obrázok miniatúry na obrázku 2. Otvorí veľký obrázok

Obr. 2

Špirála v začarovanom kruhu. Diagram opisuje cyklus závislosti zhora nadol. Túžba je zásadne zapojená do procesu, kde môže občasné užívanie drog prechodne viesť k zneužívaniu a následne k relapsu. To sa vysvetľuje tromi faktormi: „predsudok / očakávania“, „záchvaty / intoxikácie“ a „abstinenčné / negatívne“ účinky. Tieto tri fázy navzájom interagujú, stávajú sa intenzívnejšími, disregulujú hedonickú homeostázu systému odmeňovania a vedú k patologickému stavu, ktorý je známy ako závislosť.

Zobraziť veľký obrázok | Zobraziť obrázok Hi-Res | Stiahnite si aplikáciu PowerPoint Slide

Teória hédonickej dysregulácie objasňuje prechod od používania drog k zneužívaniu drog, ako je napríklad „začarovaný kruh“, pričom sa berie do úvahy kľúčová úloha určitej nerovnováhy v hedonickom postavení užívateľov drog [3]. Teória však nemôže len vysvetliť úlohu iných hlavných znakov drogovej závislosti, ako je abnormálna senzibilizácia látky a inštrumentálne správanie na získanie látky. Mesolimbický systém odmeňovania bol pôvodne považovaný za kódujúci jednoducho hedonický vplyv súvisiaci s drogovými skúsenosťami. Nedávno sa predpokladá, že tento okruh je funkčne zložitejší, pozornosť kódovania, očakávaná odmena a motivačná motivácia [12].

 

 

 

   

Teória „učenia založená na zvykoch“ 

 

 

 

V reálnom svete sa užívatelia drog musia zásobovať drogami, kde nie sú bežne dostupné lieky. Neurovedecký výskum kladie osobitný dôraz na túto skutočnosť [13]. Táto koncepcia viedla k vytvoreniu zvieracieho modelu správania sa pri hľadaní / prijímaní drog, kde je citlivosť spôsobená vzťahom medzi inštrumentálnym správaním a podávaním liekov. V skutočnosti, stimuly spojené s drogami so silným vplyvom na správanie zohrávajú kľúčovú úlohu vo vývoji závislosti [[14], [15]]. Pretože správanie pri vyhľadávaní drog sa vyskytuje pred infúziou lieku, ukázalo sa, že správanie, pri ktorom sa vyhľadáva liek, nie je ovplyvnené žiadnymi farmakologickými účinkami lieku [16]. Skutočnosť, že správanie pri vyhľadávaní drog môže byť stále prítomné, keď sa liek nedodáva, viedlo k argumentu, že správanie zamerané na hľadanie drog závisí namiesto toho od stručnej prezentácie „podnetov súvisiacich s drogami“, Hľadanie / prijímanie drog však závisí nielen od priamych podnetov, ale aj od vysoko komplexných kognitívnych procesov, ako je pozornosť, očakávaná odmena, nepotvrdenie očakávanej odmeny, asociačné emocionálne spomienky, inštrumentálne učenie a motivačná motivácia. Ďalej, ďalšie kognitívne procesy, ako napríklad hodnotenie kontextu, v ktorom sú prezentované podnety súvisiace s drogami [12]. Zvierací model správania pri hľadaní / prijímaní drog poskytuje možnosť študovať mozgové mechanizmy „cue-related“ hľadania liekov. Okrem toho je tiež užitočná pri riešení nových potenciálnych liečebných postupov, ktoré by znížili hľadanie liekov súvisiacich s cue. Hľadanie / užívanie drog a nutkavé užívanie drog, napriek nepriaznivým dôsledkom, sú behaviorálne črty, ktoré definujú myšlienku „prechodnosti“ v drogovej závislosti od užívania až po zneužívanie látok. Keď sa túžba stane potrebou, subjekt koná iný druh správania, ktoré ho vedie k prijímaniu látok. „Cielené správanie“ a „učenie sa o návykoch“ vykonávajú dva spôsoby „inštrumentálneho učenia“: prvý spôsob je rýchlo získaný a vyladený výslednými výsledkami; druhý spôsob je viac úmyselný a provokovaný predchádzajúcimi stimulmi viac ako ich následkami [17]. Psychobiológia drogovej závislosti identifikuje v týchto prejavoch „prechodnosť“, pričom prvá z nich je jednoducho aberantná a druhá ako patologická.   

Everitt považuje drogovú závislosť za konečnú fázu niekoľkých prechodných krokov od počiatočného a riadeného používania látky [[13], [18], [19]] (Obr. 3). Obr. 3 popisuje nasledujúce kroky prostredníctvom drogovej závislosti. Keď sa látka prijíma dobrovoľne kvôli svojmu stimulačnému účinku, postupné znižovanie kontroly sa postupne stáva „zvykom“. Mechanizmus odozvy a odozvy teda hrá rozhodujúcu úlohu pri udržiavaní inštrumentálneho správania, Nakoniec, schopnosť stimulu (substancie) pôsobiť ako vystuženie (podmienený zosilňovač) vykonáva určitý druh kontroly nad hľadaním / prijímaním správania. Drogová závislosť sa teda môže začať ako „cielené správanie“; neskôr, so zachovaním „inštrumentálneho správania“, by sa mohlo premeniť na „obvyklé správanie“, ktoré by vyvolalo formu učenia založeného na zvyku (učenie založené na zvykoch) [[13], [16], [18]].

Obrázok miniatúry na obrázku 3. Otvorí veľký obrázok

Obr. 3

Dodržiavanie krokov od používania k zneužívaniu látok. Podľa Everitta a jeho kolegov je drogová závislosť radom krokov, po ktorých nasleduje počiatočné, dobrovoľné a emocionálne aktivačné používanie návykových látok až do straty kontroly nad konzumáciou tých istých látok prostredníctvom zmeny úlohy kondicionovaného posilňovača , Konkrétne, keď sa látka prijíma dobrovoľne kvôli svojmu stimulačnému účinku, postupné znižovanie kontroly sa postupne stáva „zvykom“. Mechanizmus odozvy a odozvy teda hrá rozhodujúcu úlohu pri udržiavaní inštrumentálneho správania. Nakoniec, schopnosť stimulu (substancie) pôsobiť ako vystuženie (podmienený zosilňovač) vykonáva určitý druh kontroly nad hľadaním / prijímaním správania.

Zobraziť veľký obrázok | Zobraziť obrázok Hi-Res | Stiahnite si aplikáciu PowerPoint Slide

 

 

Hypotézy „temporálneho kontinua“ zahŕňajúce aberantnú motiváciu, hedonickú dysreguláciu a aberantné učenie 

 

Experimentálny výskum v oblasti drogovej závislosti usmerňujú tri hlavné teórie. Teória motivácie a senzibilizácie uvádza, že „aberantná motivácia“ hľadať a užívať drogy môže charakterizovať závislosť, a domnieva sa, že „chcú“ zohrávajú významnú úlohu vo vývoji závislosti. Teória hédonickej dysregulácie definuje špirálu zhora nadol, od použitia k zneužívaniu drog, a zameriava sa na úlohu dysregulácie v hedonickej homeostáze, pričom sa berie do úvahy kľúčová úloha „sympatickej“ dysregulácie. Teória učenia založená na zvykoch zdôrazňuje úlohu inštrumentálneho správania sa učenia, ktoré sa stáva zvykom, s cieľom vysvetliť komplexný prechod k užívaniu / zneužívaniu pri hľadaní / prijímaní drog a dáva rovnakú váhu úlohám „sympatií“ a chcú ".   

 

Cieľom tejto štúdie je zhodnotiť tri hlavné teórie drogovej závislosti z novej perspektívy jednoty prostredníctvom teoretických hypotéz o jedinečnom „časovom kontinuu“, v ktorom „aberantná motivácia“, „hedonická dysregulácia“ a „aberantné učenie“. spoločne vysvetliť prechod od občasného užívania drog k zneužívaniu drog (Obr. 4). Obr. 4 ukazuje hypotetickú časovú líniu, v ktorej sú tri hlavné znaky definované ako jediné „časové kontinuum“ od prvého stretnutia s drogami až po samotnú závislosť. Veľké množstvo literatúry veľmi dobre hodnotilo úlohu každej z troch teórií v drogovej závislosti. Okrem toho bolo definované, že k progresívnemu posunu dochádza od správania založeného na návykových látkach k motivovanému vyhľadávaniu / prijímaniu drog, pri ktorom sa hedonická dysregulácia najprv indukuje počas učenia sa návykov a pokračuje s aberantnou motiváciou používať lieky. Návrh Pavlovovho inštrumentálneho prenosu (PIT) berie do úvahy dve podmienky: (1) Pavlovovské procesy, ktoré definujú citlivosť na možnosť medzi stimulom (S) a zosilňovačmi (R); a (2) inštrumentálne správanie citlivé na možnosť medzi aktívnymi odpoveďami (R) a výsledkami (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fyziologicky, to zodpovedá postupnému posunu od ventrálnej k dorzálnej striatálnej kontrole nad vyhľadávaním / prijímaním liekov [12]. Preto je možné uvažovať o jedinečnom „časovom kontinuu“, v ktorom (1) sa postupne vyskytuje aberantné „učenie sa návykov“ počas bežného užívania drog, kde sa aktivuje „hedonická dysregulácia“ a (2) vedie k progresívnemu aberantnému “ stimulovanie “, čo vedie k správaniu pri užívaní drog. Podľa našich vedomostí však neexistujú žiadne dôkazy o jednotnej vízii troch teórií prostredníctvom hypotéz „temporálneho kontinua“. Viaceré štúdie na ľuďoch a zvieratách ukázali, že čas odmeňovania má v spracovaní odmien silnú úlohu [[22], [23]]. Okrem toho, časové okná a „sadzby odmien“ majú zásadný význam pre kondicionovanie a neuróny DA sú rozhodujúcim spôsobom zapojené do spracovania časových informácií o odmenách. Na klinickej úrovni by to tiež pomohlo pochopiť, ako a kedy zasiahnuť v časovom kontinuu od príležitostného užívania až po zneužívanie farmakologických látok a vytvoriť nové terapeutické stratégie, aby sa predišlo povstaniu patologického správania pri hľadaní / prijímaní liekov. , Nakoniec, motiváciu, hedonickú dysreguláciu a učenie založené na návykoch možno považovať za singulárne časti jedinečného a komplexného správania pri hľadaní / prijímaní liekov.

Obrázok miniatúry na obrázku 4. Otvorí veľký obrázok

Obr. 4

Hypotetická časová línia hypotéz „temporálneho kontinua“. Diagram popisujúci hypotetickú časovú líniu, v ktorej sú tri hlavné znaky definované ako jediné „časové kontinuum“ od prvého stretnutia s drogami až po závislosť. Počas tejto doby pôsobia neurobehaviorálne zmeny na hedonickú dysreguláciu a na reprezentáciu hodnoty liečiva indukujúceho učenie sa návykov a drasticky strácajú kontrolu nad príjmom liečiva.

Zobraziť veľký obrázok | Zobraziť obrázok Hi-Res | Stiahnite si aplikáciu PowerPoint Slide

 

 

 

   

Neuro-bio-fyziologické pozadie drogovej závislosti „hypotéza časovej kontinuity“ 

 

Okrem vyššie opísaných behaviorálnych kritérií, niekoľko štúdií poukázalo na prepojenie medzi nervovými obvodmi aktivovanými pri správaní drog. Je dôležité poznamenať, že zneužívanie drog aktivuje niekoľko „kortiko-subkortikálnych“ oblastí mozgu a neurotransmisných okruhov, ktoré sa podieľajú na „posilňovaní drog“. Aby sa potvrdili hypotézy, že tieto tri znaky, ktoré sú v každej jednotlivej teórii rozšírené, môžu spočívať v jedinom „časovom kontinuu“, v ktorom sa spoločne opisujú prechody od užívania k zneužívaniu látok, nervového základu správania motivovaného drogami a návyku na drogy. naučené správanie bude revidované

 

 

 

 

 

Nervový základ drogovo motivovaného správania

 

Rôzne štúdie v neurobiológii závislosti podporujú koncepciu, že prenos dopamínu (DA) hrá dôležitú úlohu v motivačnej kontrole. Najjasnejšie zisteným mechanizmom pri užívaní drog je aktivácia prepojenia súvisiaceho s DA v obvodoch odmeňovania mozgu [[24], [25], [26]]. Predpokladá sa, že hlavnými miestami týchto neuroplastických zmien sú mezolimbické a nigrostriatálne DA-ergické obvody. Bolo preukázané, že zvýšený DA-ergický prenos v Nucleus Accumbens (NAc) sprostredkováva účinky odmeňovania / posilňovania závislé od drog [[4], [11], [27], [28], [29]]. NAc obsahuje dve funkčne odlišné sub-jadrá, nazývané „shell“ a „core“. Oblasť Ventral Tegmental Area (VTA) a NAc shell majú vzájomné vzájomné inervácie, ktoré sú dôležité v modulácii motivačnej motivácie a sú v súlade s tvorbou naučených asociácií medzi motivačnými udalosťami a podmieneným vnímaním životného prostredia [30]. Neurochemické lézie NAc-DA-ergických dráh alebo liekov blokujúcich receptor znižujú chcú jesť, ale záľuba- súvisiace výrazy tváre pre rovnakú odmenu sa neznižujú [[5], [31], [32]]. Navyše, extracelulárny DA v NAc je zvýšený opiátmi [27] a motivačný systém motivácie v mesolimbickom DA-ergickom v správaní zameranom na drogy je obnovený liečbou [5]. Okrem toho, deplécia NAc shell a VTA ruší reaktiváciu zhasnutého CPP (Preceded Place Preference) pomocou morfínového primingu [33], čo naznačuje, že DA projekcie z VTA v celom limbickom systéme súvisia s motivačne relevantnou udalosťou [[5], [ 34]]. Adaptívne behaviorálne reakcie na motivačnú situáciu sa vyskytujú za uvoľňovania DA, čo indukuje bunkové zmeny, ktoré vytvárajú učené asociácie s udalosťou [35]. Naproti tomu pri opakovanom podávaní liečiva DA uvoľňovanie už nie je vyvolané konkrétnou udalosťou, pretože motivačná udalosť sa stáva známou opakovanou expozíciou [36]. Z tohto dôvodu sú behaviorálne výsledky stále „cielené“ a „dobre naučené“, takže nie sú potrebné ďalšie neuroplastické zmeny vyvolané DA.   

Na rozdiel od toho sa zdá, že NAc „jadro“ je rozhodujúcim miestom, ktoré sprostredkováva vyjadrenie naučeného správania reagujúce na podnety, ktoré predpovedajú motivačne relevantné udalosti [[30], [37], [38], [39]]. Okrem toho, expresia adaptívneho správania je pravdepodobne modulovaná uvoľňovaním DA v jadre NAc počas odpovedí na stimuly, ktoré predpovedajú udalosť s odmeňovaním [[40], [41]]. Stručne povedané, DA by mohlo mať dve funkcie a mohlo by byť rozhodujúce v „prechodnosti“ od príležitostného užívania drog až po zneužívanie. Prvý alarm organizmu odhalí nové výrazné podnety a po indukcii neuroplasticity učenia. Druhým cieľom je upozorniť organizmus na bezprostredne hroziace zjavenie udalosti, ktorá je už zvyknutá, a motivovať ju na základe naučených asociácií, ktoré boli predtým vytvorené prostredníctvom predpovede environmentálnych stimulov a udalostí [42]. Nakoniec bola definovaná séria paralelných kortiko-striato-pallido-kortikálnych slučiek, kde ventrálne striatum (VS), vrátane jadra NAc, súvisí s emocionálnym učením; a dorzálne striatum (DS), vrátane NAc shell, súvisí s kognitívnymi a motorickými funkciami [[43], [44]].

 

 

 

   

Neurónový základ návykových návykov 

 

 

 

Akumulačné dôkazy naznačujú, že basolaterálna amygdala (BLA) a NAc jadro majú kľúčovú úlohu v separovateľných neurochemických mechanizmoch, ktoré sú základom správania, ktoré sa usiluje o drogy a ktoré sú konzervované podmienenými posilňovačmi [21], [45], [46], [47], [48]. ]. Komplex BLA vykonáva základné úlohy pri tvorbe pamäte a ukladaní v spojení s emocionálnymi udalosťami [[49], [50]]. Okrem toho sa podieľa na apetitívnom (pozitívnom) kondicionovaní [51]. Odlišné neuróny reagujú na pozitívne aj negatívne stimuly, ale nezaradia sa do jasných anatomických jadier [52]. Štúdie uvádzajú, že infúzie antagonistov DA receptorov v BLA bránili „návratu vyvolanému CS-indukciou“ výsledkov po extinkcii [53]. To by mohlo znamenať kľúčovú úlohu DA-ergického prenosu v BLA pri hľadaní / prijímaní drog. V súlade s týmito pozorovaniami, počas prezentácie podmienených podnetov závislých na odozve, sa pri postupe opätovného zavedenia [[38], [54]] nezvýšil odtok DA z jadra NAc, zatiaľ čo eflux glutamátu (GLU) sa zvýšil v jadre NAc zvierat počas aktívneho hľadania kokaínu [55]. Nakoniec, kombinované podmienky opätovného zavedenia „cues + drug-primed“ ukázali, že zvýšený eflux DA a GLU v mediálnom prefrontálnom kortexe (mpFC) a NAc zohráva úlohu pri podpore opätovného začatia liečby a môže byť dôležitým sprostredkovateľom „prechodnosti“ v drogách. hľadanie správania, primed "viacnásobné spúšťacie spúšťače" [56]. Celkovo vzaté, tieto zistenia naznačujú, že prechod od užívania k zneužívaniu pri hľadaní / prijímaní drog by mohol závisieť od „podmienených posilňovačov súvisiacich s drogami“, čo môže závisieť od DA-ergického prenosu v BLA a GLU-ergic. prenosu v jadre NAc a spoločne v mpFC.    

To vyvoláva otázku, či tieto selektívne neurochemické prenosy v jadre BLA a NAc sú časťami mozgového subsystému v rámci „limbického kortikálno-ventrálneho striat-pallidal“ obvodu [57]. Čiastočne, pretože technika takzvaného „odpojenia“, DS a VS vzájomne interaguje sériovo, v širokom spektre funkčných nastavení, ako je napríklad PIT na cielené správanie [21]. Dlhodobo bol VS navrhnutý, aby udržiaval spojenie s emóciami, motiváciou a činnosťou vďaka svojim hlavným prepojeniam medzi štruktúrami ako BLA a orbitofrontálnou kôrou (oFC) [[21], [57], [58]] , Jadro NAc je dôležité pri kondicionovaní Pavlovian, ako aj pri interakciách v mechanizmoch „Pavlovian-inštrumentálneho“ učenia súvisiacich s nedobrovoľným správaním [[21], [38], [45]]. Naopak, bolo definované, že DS má úlohu v kognitívnych a motorických funkciách, čo dáva neurobiologickú bázu pre obe cielená a zvyčajná kontrola „inštrumentálneho učenia“ [[59], [60], [61], [62]]. Postupné kroky pavloviansko-inštrumentálneho učenia by mohli mať zásadný význam v prechodnosti od príležitostného užívania drog až po zneužívanie, ktoré by mohlo zahŕňať aj nutkavé správanie pri hľadaní / prijímaní liekov [13].

V poslednej dobe niekoľko experimentálnych a funkčných pozorovaní podporuje myšlienku spoločných neurálnych obvodov tvoriacich odlišnú entitu do bazálneho predného mozgu, nazývanú „rozšírená amygdala“. Tento okruh môže byť delegovaný tak, aby pôsobil na motivačné, emocionálne a zvyčajné účinky drogovej závislosti [[63], [64], [65], [66]]. Rozšírená amygdala sa skladá z niekoľkých bazálnych štruktúr predného mozgu, ako je jadro lôžka stria terminalis (BNST), centrálna mediálna amygdala (CeA) a NAc shell [[63], [64]]. Tieto štruktúry majú podobnosti v morfológii, imunohistochémii a konektivite [[65], [66]] a dostávajú aferentné spojenia z limbických štruktúr, ako je hipokampus (HP) a BLA. Rozšírená amygdala má kľúčové časti, ktoré zahŕňajú systémy neurotransmisie spojené s „pozitívnymi posilňujúcimi účinkami“ liekov zneužívania a ďalšie hlavné štruktúry súvisiace so systémami stresu v mozgu a spojené s „negatívnymi posilňujúcimi účinkami“ drogovej závislosti [[63], [67] ]]. Ďalšie štúdie by teda mohli skúmať úlohu rozšírenej amygdaly v prechodnosti z užívania na zneužívanie drog.

 

 

 

   

Nové paralelné návykové správanie 

 

 

 

Počas posledných desaťročí sa spôsob stravovania dramaticky zmenil. Medzi historickými zmenami, ktoré charakterizovali minulé storočie, západné krajiny pomáhajú so súborom zmien v potravinárskej kultúre, ktoré odhalili tendenciu konzumovať častejšie a silnejšie tie potraviny, ktoré boli považované za vzácne a cenné. Prevládajúca tendencia k jedlu viac ako je potrebné, často sprevádzaná výraznou nerovnováhou medzi rôznymi zložkami stravy, viedla k vyššiemu výskytu porúch príjmu potravy (ED). Nedávno sa navrhli hypotézy, že niektoré z tých istých mozgových systémov a neurotransmisných obvodov sa podieľajú na odmeňovacích účinkoch súvisiacich s potravinami a liekmi. Je možné si predstaviť prechod z tých istých neurónových systémov v potravinách a liekoch [[68], [69], [70]], čo zvyšuje hypotézu, že poruchy náhleho jedenia možno považovať za návykové správanie. Tu sme revidovali štúdie ukazujúce možnosť študovať kľúčové vlastnosti porúch príjmu potravy, ako napríklad nutkavé stravovanie, s paradigmami používanými v predklinickom výskume drogových závislostí.

 

 

 

 

 

 

   

Oprávnenosť pojmu „závislosť na potravinách“

 

 

 

V oblasti psychobiológie závislosti sa v posledných rokoch výrazne zvýšil počet štúdií o závislosti od farmakologických a prírodných látok. Nedávno, behaviorálny / fyziologický výskum závislostí posunul zameranie na možnosť rôznych foriem závislosti na rôznych stimuloch, ako sú čokoláda, sex a hazardné hry [[71], [72], [73], [74]]. Na druhej strane, niektoré štúdie poukázali na niektoré kritické otázky týkajúce sa rôznorodosti určitých návykových látok a potreby definovať špecifické vlastnosti týchto návykových látok [75]. Zistilo sa však, že za určitých okolností môžu silné schopnosti týchto stimulačných stimulov viesť k zmenám správania (senzibilizácia systému odmeňovania mozgu, zvýšená motorická odpoveď a motivácia) a neurochemických zmien (mesolimbický DA-ergický systém) podobných tým, ktoré sú vyvolané zneužívanie látok [[76], [77], [78]]. Experimentálne modely boli vytvorené na štúdium posunu od používania k zneužívaniu rôznych druhov látok [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Nadmerná konzumácia potravín bohatých na cukor spolu s ďalšími faktormi prispela k nárastu prípadov obezity [77].    

Kompulzívna strava je veľmi podobná kompulzívnemu príjmu liekov [78] a nutkavé stravovanie môže byť považované za „závislosť“. Štúdie na ľuďoch a laboratórnych zvieratách ukázali, že okrem energetickej rovnováhy je stravovacie správanie regulované faktormi, ktoré nesúvisia s kontrolou metabolizmu, a údaje z klinických štúdií naznačujú, že niektorí nadmerne konzumovaní ľudia môžu vyvinúť návykové správanie, keď konzumujú príjemné potraviny [[26] , [83]]. Navrhlo sa, že prejedanie sa chutných potravín môže viesť k dlhodobým neuroadaptáciám v sieťach odmeňovania a stresu mozgu [[10], [84]], ktoré sú podobné tým, ktoré vznikajú pri dlhodobom užívaní drog [26]. Zhrnuté, tieto dôkazy naznačujú, že nutkavé stravovanie, ako aj kompulzívne hľadanie drogy možno vysvetliť pomocou rovnakých troch hlavných teórií, ktoré riadia experimentálny výskum drogovej závislosti, čím sa skúma možnosť akejsi „prechodnosti“ z mierneho užívania drog. príjemné potraviny.

Nedávne dôkazy z myší a opíc naznačujú možnosť produkcie zvieracích modelov porúch príjmu potravy [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Ukázalo sa, že potkany s možnosťou prevziať sacharínový roztok bez obsahu kalórií alebo samodávkovať intravenózne infúzie kokaínu, ktoré si nevyvratne vybrali skôr pôvodné riešenie než druhú [77]. To naznačuje, ako makroživiny v príjemnom jedle môžu aktivovať systémy odmeňovania mozgu nezávisle od ich kalorického zaťaženia [78]. Okrem toho, príjemné potraviny môžu aktivovať systémy neurotransmisie mozgu súvisiace s odmenou, motiváciou a rozhodovaním [69]. Vysoko chutné potraviny vyvolávajú dlhotrvajúce spomienky v modeloch preferencie čokolády iných ako človek-primát [86] a náhla absencia potravy-odmena spôsobuje správanie podobné úzkosti (tj prieskum) bez zmien hladín kortizolu stresového hormónu [ 87]. Opierajúc sa o tieto zistenia, stravovacie návyky súvisiace s učením podnetov súvisiacich s jedlom sa javia ako dôležité pri výskyte a / alebo recidíve porúch príjmu potravy. Nakoniec, keďže hlavné rysy drogovej závislosti, ako napríklad kompulzívne hľadanie správania a recidíva, sa môžu reprodukovať s použitím viacerých zvieracích modelov, možno považovať za možnosť študovať závislosť na potravinách pomocou zvieracích modelov, ktoré predtým definovali hlavné znaky drogovej závislosti.

 

 

 

   

Nervový základ závislosti na potravinách 

 

 

 

Okrem vyššie opísaných kritérií správania rôzne štúdie zamerané na neurobiológiu závislosti tiež podporujú myšlienku, že nadmerná konzumácia určitých potravín je paralelná s drogovou závislosťou [[26], [68], [69], [70], [71], [88]. ]]. Za určitých okolností môže silná schopnosť odmeňovania chutných potravín viesť k behaviorálnym / neurochemickým zmenám podobným tým, ktoré vznikajú pri užívaní drog [[26], [77]].    

Aktivácia prepojenia obsahujúceho DA v obvodoch odmeňovania mozgov je najjasnejšia a najvýraznejšia definovaná v správaní zameranom na potraviny a drogy [[25], [26], [69]]. Zdá sa, že najmä uvoľňovanie DA koreluje so subjektívnou odmenou od užívania drog a potravín u ľudí [[25], [69]]. Opakovaná mesolimbická DA stimulácia vyvolaná expozíciami návykových liekov spôsobuje zmeny v mozgových plastoch, ktoré vedú k nutkavému vyhľadávaniu liekov. Podobným spôsobom môže opakovaná chutná expozícia potravín vyvolať nutkavú spotrebu potravy s použitím rovnakých systémov neurotransmisie. Štúdie neuroimagingu navyše odhalili zmeny v expresii DA receptorov u obéznych subjektov, ktoré sú podobné tým, ktoré sa vyskytujú u subjektov závislých od drog [[69], [78], [89], [90]].

Poruchy príjmu potravy sa vyznačujú nutkavým stravovacím správaním, a to aj napriek nebezpečným okolnostiam. Predpokladalo sa, že komplexná interakcia medzi génom a prostredím môže byť kľúčovým faktorom nutkavého stravovacieho správania [[91], [92]]. Niekoľko štúdií preukázalo, že receptory DA type2 (D2R) majú sklon k kompulzívnemu správaniu, ako sa to deje v závislosti od drog [[18], [93]]. Okrem toho sa ukázalo, že interakcia génovo-prostredie v kompulzívnom správaní na myšiach s použitím modelu C57 a DBA v podmienenom supresnom paradigme [88], [94]. V tejto štúdii sme reprodukovali kompulzívne stravovacie správanie s použitím paradigmy podmieneného potlačenia správania, ktoré hľadá čokoládu [71], s cieľom porovnať namáhané myši C57 a DBA. Okrem toho sa predpokladalo, že nízka dostupnosť akumulovaných D2R sa považuje za genetický rizikový faktor vo výskyte správania nutkavého pri potravinách a že prostredie môže indukovať nutkavé stravovacie správanie, ktoré mení expresiu D2R v striate. Na tento účel sme merali expresiu D1R a D2Rs v hladinách striatum a D1R, D2R a NE-ergických receptoroch a1 (a1R) v mpFC, resp. Western blot [88]. Ukázali sme, že vystavenie sa určitému environmentálnemu stavu (potravinové obmedzenie), ktoré vyvoláva nutkavé stravovacie správanie, závisí od genetického pozadia, ktoré je spojené so zníženou dostupnosťou NAc D2R. Naopak, regulácia striatum D2R a regulácia down-regulácie mpFC a1R sú indukované počas kompulzívneho stravovacieho správania. Tieto zistenia potvrdzujú kľúčovú úlohu interakcie medzi génom a prostredím v nutkavom stravovacom správaní a podporujú aj myšlienku, že nízka dostupnosť NAc D2R je „konštitutívnym“ genetickým rizikovým faktorom pre nutkavé stravovacie správanie. Predpokladá sa, že protiaktívne regulácie striatum D2R a mpFC a1R sú potenciálnymi „neuroadaptívnymi odpoveďami“ paralelne s prechodnosťou z motivovaných na nutkavé stravovacie návyky a následne v závislosti na potravinách, keďže sa predpokladá, že sú závislé od drog [[88], [94] ]].

 

 

 

   

Elektrofyziologický základ správania zameraného na potraviny 

 

 

 

Paralelne k neurobiologickým štúdiám elektrofyziologické štúdie poukazujú na vysoký rozdiel v zmenách v streľbe striatálnych neurónov počas motivovaného správania [[95], [96], [97]]. Okrem toho sa ukázalo, že v priebehu správania, ktoré sa usiluje o sacharózu, fázové DA reakcie selektívne modulujú excitačné, ale nie inhibičné reakcie akumulovaných neurónov [98]. DA rýchlo signalizuje, že nevykonáva hromadné globálne akcie, ale selektívne reguluje odlišné akumulované mikroobvody, ktoré majú vplyv na cielené akcie. Okrem toho boli zaznamenané záznamy aktivity jedného neurónu z mezolimbického systému (NAc a VTA) v a in vivo experiment, v ktorom boli potkany trénované na lízanie vody a / alebo ochutených roztokov [99]. Výsledky naznačujú kľúčovú úlohu VTA motivovať zvieratá, aby sa zvýšila konzumácia uprednostňovaných potravín a tekutín. To naznačuje, že VTA sa zdá byť spojené s AMY informáciami o hedonickej hodnote prostredníctvom NAc shell [99]. Okrem toho bolo navrhnuté, že chuť by bola tiež kódovaná AMY na základe príjemnej chuti chemických látok [[100], [101]].    

Je zaujímavé, že sa zistila prítomnosť dvoch typov neurónov v NAc [[102], [103]]: rýchlo sa šíriace interneuróny (FSI) a stredné ostnaté neuróny (MSN). Bolo publikované, že FSI silne inhibujú MSN, ktoré kontrolujú svoje „spike timing“ [[102], [104]] a ktoré reagujú odlišne od MSN na odmeny [[102], [105]]. Tieto zistenia naznačujú, že FSI a MSN majú rozdielne úlohy v správaní súvisiacom s motiváciou a učením sa zvykom. Napokon, NAc hrá dôležitú úlohu v chutnom a konzumnom správaní. Všeobecne sa zistilo, že subpopulácie neurónov v NAc a VS reagujú fázovo na každú charakteristiku chutných a konzumných fáz [[97], [98], [99], [101]]. Pretože viac NAc neurónov je inhibovaných ako excitovaných počas stravovacieho správania, manipulácia s NAc inhibíciou môže zlepšiť správanie pri hľadaní potravy. To nie je kvôli všeobecnej inaktivácii NAc, ale kvôli umlčaniu takých neurónov, ktoré inhibujú potravinové správanie. Mnohé z rovnakých inhibovaných neurónov, ktoré riadia motivované stravovacie návyky, sú však pri operatívnej reakcii environmentálnych potravinových podnetov naopak excitované. Je diskutabilné, či je elektrofyziologicky možné rozlíšiť disolučnú úlohu mezolimbických štruktúr systému odmeňovania, aby sa preskúmala možná prechodnosť z normálneho na nutkavé stravovacie správanie.

 

 

 

   

Závery 

 

 

 

Niekoľko zaujímavých otázok sa vynára vo svetle všetkých tu prezentovaných dôkazov, počnúc teoretickými / psycho-bio-fyziologickými konceptualizáciami drogovej závislosti, súvisiacimi s tromi hlavnými teóriami, ktoré riadia výskum závislosti, až po posledné zistenia o teoretickej teórii. / psycho-bio-fyziologická superpozícia medzi drogovou závislosťou a závislosťou na potravinách a ich forma využitia prechodnosti k zneužívaniu.    

Prvou otázkou je, či tri teoretické konceptualizácie, „teória motivačných stimulov“, „teória hedonickej disregulácie“ a „teória učenia založená na zvykoch“ sú schopné individuálne vysvetliť psychopatologické znaky drogovej závislosti. Alternatívne je pravdepodobnejšie, že tieto tri teórie možno považovať za súčasť jedinečnej všeobecnej konceptualizácie, ktorá môže lepšie vysvetliť psychopatologické znaky drogovej závislosti. Je potrebné zvážiť hypotézu, že „aberantná motivácia“, „hedonická dysregulácia“ a „aberantné učenie“ môže byť jediným znakom, ktorý môže byť zahrnutý do jedinečného „temporálneho kontinua“ v komplexnom psychopatologickom hľadaní drog / hľadaní užívania drog.

Prechod od príležitostného užívania drog k zneužívaniu súvisí so zmenou pozitívneho posilnenia na negatívne, so zmenami v základnej línii motivácie [106]. Drogová odmena sa skladá z dvoch zložiek: jedna apetitívna (orientujúca sa na potraviny) a druhá konzumná (hedonické hodnotenie), ktoré sa tiež označujú ako „chcieť“ a „sympatická“. Bolo vysvetlené, že „chcieť“ a „sympatia“ by mohli konať nezávisle a definovať psychologické a neuroanatomické oddelenie medzi nimi [[2], [5]]. Okrem toho bolo definované, že túžba (intenzívna potreba) a kontinuálne neuroplastické zmeny sa podieľajú na prechode z používania na zneužívanie [11]. Okrem toho sa argumentovalo, že iba maladaptívne učenie založené na zvykoch by mohlo vyvolať správanie zamerané na hľadanie drog [4]. Tieto tri hypotézy však dokážu vysvetliť jednotlivé znaky celého komplexu drogovej závislosti, ako je napríklad nutkavé správanie pri vyhľadávaní a relaps. Alternatívne je možné uvažovať o jedinečnom „časovom kontinuu“, v ktorom sa (1) progresívne aberantné učenie návyku vyskytuje počas príležitostného užívania drog, počas ktorého sa aktivuje hedonická dysregulácia a (2) vedie k progresívne aberantnej „stimulácii sálencie“ indukujúcej správania. Nakoniec, motiváciu, hedonickú dysreguláciu a učenie založené na návykoch možno považovať za jednotlivé časti jedinečného a komplexného správania pri hľadaní / prijímaní liekov; neuroanatomické a neurobiologické dôkazy, o ktorých sa tu hovorí, sú v súlade s touto hypotézou. Napriek tomu, že niekoľko štúdií skúmalo, ako a kedy sa tieto tri charakteristiky podieľajú na drogovej závislosti, málo sa vie o ich možnom postavení v jednom „časovom kontinuu“. Viaceré štúdie na ľuďoch a zvieratách ukázali, že čas odmeňovania má silnú úlohu pri spracovaní odmien [[22], [23]]. Okrem toho, časové okná a „sadzby odmien“ majú zásadný význam pre kondicionovanie a neuróny DA sú rozhodujúcim spôsobom zapojené do spracovania časových informácií o odmenách. DA-ergické neuróny v meso-kortiko-limbickom systéme ukazujú načasovanie prediktívneho odmeňovania s citlivosťou vyvolanou odozvami súvisiacimi s odmenou a okamžitosťou pravdepodobnosti odmeny [22]. To posilňuje hypotézy možného jediného „temporálneho kontinua“ od príležitostného použitia k nutkavému použitiu látok, sprostredkovaného mezo-kortiko-limbickým DA-ergickým obvodom. Na klinickej úrovni by to tiež pomohlo pochopiť, ako a kedy zasiahnuť v „časovom kontinuu“ od príležitostného užívania až po zneužívanie farmakologických látok a vytvoriť nové terapeutické stratégie, aby sa predišlo povstaniu patologického vyhľadávača liekov. správania. Okrem toho sa predpokladá, že takzvaný „rozšírený okruh amygdala“ môže byť delegovaný tak, aby pôsobil na motivačné, emocionálne a obvyklé účinky drogovej závislosti [[63], [64], [65], [66]] , Mozgové štruktúry obsiahnuté v rozšírenej amygdale majú podobnosti v morfológii, imunohistochémii a konektivite.

Rastúci počet údajov predpokladá možnosť behaviorálneho / fyziologického prekrývania drogovej a potravinovej závislosti. Nedávna práca našej skupiny predpokladala, že prenos mpFC norepinefrínu (NE) tiež zohráva kľúčovú úlohu v kompulzívnom správaní sa pri hľadaní / prijímaní čokolády, čo svedčí o tom, že mpFC NE má úlohu v motivovanom správaní potravín, ktoré je regulované mesolimbickým prenosom DA-ergic [71]. Okrem toho sa ukázalo, že mpFC NE zvyšuje GABA-ergickú neurotransmisiu prostredníctvom receptorov a1 [110], čo poukazuje na kľúčovú úlohu NE vo fenoméne relapsu v správaní zameranom na hľadanie liekov [111], [112], [113]. , [114], [115]]. Preto sa dôrazne odporúča ďalšie skúmanie úlohy NE pri sprostredkovaní interneuronálnej amygdaloidnej aktivity, aby sa lepšie pochopila možná mezo-kortiko-limbická dráha v prechodnosti drogovej a potravinovej závislosti [116], [117], [ 118]].

Druhou otázkou je, či tri vyššie uvedené znaky (aberantná motivácia, hedonická dysregulácia a aberantné učenie) a základné návyky závislé od drog môžu tiež vysvetliť psychopatologické správanie, ktoré charakterizuje poruchy príjmu potravy. Hoci existuje niekoľko štúdií o prekrývaní správania / neurobiologického vzťahu medzi drogovou závislosťou a závislosťou od potravín, málo sa vie o možnej úlohe „aberantnej motivácie“, „hedonickej dysregulácie“ a „aberantného učenia“ v psychopatologickom správaní charakterizujúcom možnú prechodnosť závislosť od jedla, od normálneho po nutkavé stravovacie správanie. Tieto tri teórie by mohli prispieť k lepšiemu pochopeniu psychopatologických znakov porúch príjmu potravy, ako je nutkavé použitie a relaps k látkam, ktoré sa podobajú charakteristikám drogovej závislosti. Budúce práce by sa preto mohli zamerať na lepšie pochopenie kľúčových prvkov charakterizujúcich psychofyziopatologické aspekty drogových a potravinových závislostí, ako napríklad nutkavé použitie a relaps.

 

 

 

Autori a prispievatelia    

 

 

 

EP napísal príspevok. AG, CT a HN revidovali dokument.    

 

 

 

Konflikt záujmov    

 

 

 

Autori prehlasujú, že výskum bol realizovaný bez obchodných alebo finančných vzťahov.    

 

 

 

Poďakovanie    

 

 

 

EP bol podporovaný postdoktorandským štipendiom JSPS (Japonská spoločnosť pre podporu vedy) pre severoamerických a európskych výskumných pracovníkov (krátkodobé).    

 

 

 

 

 

 

Referencie

 

  1. Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch. 5. vyd. ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Motivačné koncepty v behaviorálnom neurovede. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209
  3. Zobraziť v článku
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Zobraziť v článku
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Zobraziť v článku
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Zobraziť v článku
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Zobraziť v článku
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Zobraziť v článku
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Zobraziť v článku
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Zobraziť v článku
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Zobraziť v článku
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Zobraziť v článku
  37. | abstraktné
  38. | Plný text
  39. | Plný text PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Zobraziť v článku
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Zobraziť v článku
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Zobraziť v článku
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Zobraziť v článku
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Zobraziť v článku
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Zobraziť v článku
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Zobraziť v článku
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Zobraziť v článku
  70. | abstraktné
  71. | Plný text
  72. | Plný text PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Zobraziť v článku
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Zobraziť v článku
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Zobraziť v článku
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Zobraziť v článku
  87. | abstraktné
  88. | Plný text
  89. | Plný text PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Zobraziť v článku
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Zobraziť v článku
  96. | abstraktné
  97. | Plný text
  98. | Plný text PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Zobraziť v článku
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Zobraziť v článku
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Zobraziť v článku
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Zobraziť v článku
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Zobraziť v článku
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Zobraziť v článku
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Zobraziť v článku
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Zobraziť v článku
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Zobraziť v článku
  131. | abstraktné
  132. | Plný text
  133. | Plný text PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Zobraziť v článku
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Zobraziť v článku
  141. | PubMed
  142. Zobraziť v článku
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Zobraziť v článku
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Zobraziť v článku
  151. | PubMed
  152. Zobraziť v článku
  153. | PubMed
  154. Zobraziť v článku
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Zobraziť v článku
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Zobraziť v článku
  163. | PubMed
  164. Zobraziť v článku
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Zobraziť v článku
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Zobraziť v článku
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Zobraziť v článku
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Zobraziť v článku
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Zobraziť v článku
  185. | CrossRef
  186. Zobraziť v článku
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Zobraziť v článku
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Zobraziť v článku
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Zobraziť v článku
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Zobraziť v článku
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Zobraziť v článku
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Zobraziť v článku
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Zobraziť v článku
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Zobraziť v článku
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Zobraziť v článku
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Zobraziť v článku
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Zobraziť v článku
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Zobraziť v článku
  232. | abstraktné
  233. | Plný text
  234. | Plný text PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Zobraziť v článku
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Zobraziť v článku
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Zobraziť v článku
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Zobraziť v článku
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Zobraziť v článku
  254. | abstraktné
  255. | Plný text
  256. | Plný text PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Zobraziť v článku
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Zobraziť v článku
  264. | PubMed
  265. Zobraziť v článku
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Zobraziť v článku
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Zobraziť v článku
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Zobraziť v článku
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Zobraziť v článku
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Zobraziť v článku
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Zobraziť v článku
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Zobraziť v článku
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Zobraziť v článku
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Zobraziť v článku
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Zobraziť v článku
  304. | PubMed
  305. Zobraziť v článku
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Zobraziť v článku
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Zobraziť v článku
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Zobraziť v článku
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Zobraziť v článku
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Zobraziť v článku
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Zobraziť v článku
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Zobraziť v článku
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Zobraziť v článku
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Zobraziť v článku
  341. | abstraktné
  342. | Plný text
  343. | Plný text PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Zobraziť v článku
  347. | PubMed
  348. Zobraziť v článku
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Zobraziť v článku
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Zobraziť v článku
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Zobraziť v článku
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Zobraziť v článku
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Zobraziť v článku
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Zobraziť v článku
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Zobraziť v článku
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Zobraziť v článku
  380. | PubMed
  381. Zobraziť v článku
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Zobraziť v článku
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Zobraziť v článku
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Zobraziť v článku
  393. Zobraziť v článku
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Zobraziť v článku
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Zobraziť v článku
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Zobraziť v článku
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Zobraziť v článku
  410. | PubMed
  411. Zobraziť v článku
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Zobraziť v článku
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Zobraziť v článku
  420. | PubMed
  421. Zobraziť v článku
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Zobraziť v článku
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Zobraziť v článku
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Zobraziť v článku
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Zobraziť v článku
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Zobraziť v článku
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF a Volkow, ND Neurocircuitry závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW a Everitt, BJ Úvod: neurobiológia drogovej závislosti: nové pohľady. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC a Robinson, TE Aká je úloha dopamínu v odmene: hedonický vplyv, odmeňovanie učenia alebo motivácia? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM a kol. Emocionálne vlastnosti predpovedajú individuálne rozdiely v pozitívnej nálade u amfetamínom vyvolaných pozitívnych nálad u zdravých dobrovoľníkov. Psychopharmacology. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC a de Wit, H. Účinky amfetamínu na reaktivitu na emocionálne podnety. Psychopharmacology. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Meranie anhedónie: zhoršená schopnosť sledovať, prežívať a učiť sa o odmene. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Zvieracie modely túžby po etanole. Addiction. 2000; 95: S73 – S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF a Zorrilla, EP Temná stránka závislosti na potravinách. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Úloha pre systémy stresu v mozgu v závislosti. Neurón. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Závislosť a odmena mozgu a protivojnové cesty. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ a Robbins, TW Neurónové systémy posilňovania drogovej závislosti: od činov k návykom k donucovaniu. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481 – 1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW a Everitt, BJ Samokonzervácia heroínu podľa harmonogramu posilnenia druhého rádu: získavanie a udržiavanie správania pri hľadaní heroínu u potkanov. Psychopharmacology. 2000; 153: 120 – 133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW a Everitt, BJ Získavanie, udržiavanie a obnovenie intravenóznej samoliečby kokaínu pod schémou posilnenia druhého poriadku u potkanov: účinky podmienených podnetov a trvalý prístup ku kokaínu. Psychopharmacology. 1998; 140: 331 – 344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A. a Robbins, TW Neuropsychologický základ návykového správania. Brain Res Rev. 2001; 36: 129 – 138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG a Tomaz, C. Učenie a pamäť u cicavcov: behaviorálne a nervové vlastnosti. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. a Robbins, TW Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zraniteľnosti pri rozvoji kompulzívnych návykov a návykov pri hľadaní drog. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ a Robbins, TW Impulzivita, kompulzívnosť a kognitívna kontrola zhora nadol. Neurón. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. a Mirenowicz, J. Disociácia Pavlovovho a inštrumentálneho stimulačného učenia pod antagonistami dopamínu. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. a Everitt, BJ Emócie a motivácia: úloha amygdaly, ventrálneho striata a prefrontálneho kortexu. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321 – 352
  464. Bermudez, MA a Schultz, W. Načasovanie v odmeňovaní a rozhodovacích procesoch. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C., a Schultz, W. Citlivosť na časovú štruktúru v amygdala neurónoch. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND a Wise, RA Ako nám drogová závislosť pomôže pochopiť obezitu ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ a Baler, RD Odmena, dopamín a kontrola príjmu potravy: dôsledky pre obezitu. Trendy Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS a Telang, F. Prekrývajúce sa neurónové obvody v závislosti a obezite: dôkazy o patológii systémov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. a Imperato, A. Lieky zneužívané ľuďmi prednostne zvyšujú synaptické koncentrácie dopamínu v mezolimbickom systéme voľne sa pohybujúcich potkanov. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274 – 5278
  470. Wise, RA a Rompre, PP Mozog dopamín a odmena. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. a Di Chiara, G. Intravenózny kokaín, morfín a amfetaemín prednostne zvyšujú extracelulárny dopamín v „škrupine“ v porovnaní s „jadrom“ jadra nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304 – 12308
  472. Bassareo, V. a Di Chiara, G. Diferenciálna citlivosť prenosu dopamínu na potravinové stimuly v kompartmentoch nucleus accumbens shell / core. Neuroscience. 1999; 89: 637 – 641
  473. Pecina, S., Smith, KS a Berridge, KC Hedonické horúce miesta v mozgu. Neurológ. 2006; 12: 500 – 511
  474. Puglisi-Allegra, S. a Ventura, R. Prefrontálny / akumulačný katecholamínový systém spracováva vysokú motivačnú dôležitosť. Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND a Fowler, JS Úloha dopamínu v motivácii pre potraviny u ľudí: dôsledky pre obezitu. Expert Opin Ther Targets. 2002; 6: 601 – 609
  476. McClure, SM, Daw, ND a Montague, PR Výpočetný substrát pre stimulačné zvýraznenie. Trends Neurosci. 2003; 26: 423 – 428
  477. Jay, TM Dopamín: potenciálny substrát pre synaptickú plasticitu a pamäťové mechanizmy. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390
  478. Schultz, W. Prediktívny signál odmeňovania dopamínových neurónov. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Ventrálna striatálna kontrola chuťovej motivácie: úloha pri ingestívnom správaní a vzdelávaní súvisiacom s odmenou. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 776
  480. Di Ciano, P. a Everitt, BJ Disociovateľné účinky antagonizmu receptorov NMDA a AMPA / KA v jadre akumulujú jadro a shell na kokaínové správanie. Neuropsychofarmakologie. 2001; 25: 341 – 360
  481. Predaj, LH a Clarke, PB Segregácia amfetamínovej odmeny a lokomotorická stimulácia medzi jadrom akumulom jadra. J Neurosci. 2003; 23: 6295 – 6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW a Everitt, BJ Disociácia v podmienenom uvoľňovaní dopamínu v jadre nucleus accumbens jadro a shell v reakcii na kokaínové podnety a pri správaní kokaínu u potkanov. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP a Feenstra, MG Dopamínový tok v jadre nucleus accumbens shell a core v reakcii na apetitívne klasické kondicionovanie. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306 – 1314
  484. Kalivas, PW a Volkow, ND Nervový základ závislosti: patológia motivácie a voľby. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL a McFarland, NR Striatonigrostriatálne dráhy v primátoch tvoria vzostupnú špirálu od škrupiny k dorsolaterálnemu striatu. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382
  486. Haber, SN Bazálne ganglia primátov: paralelné a integračné siete. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330
  487. Parkinson, JA, Cardinal, RN a Everitt, BJ Limbické kortikálno-ventrálne striatálne systémy, ktoré sú základom chuti. Prog Brain Res. 2000; 126: 263 – 285
  488. Di Ciano, P. a Everitt, BJ Priame interakcie medzi bazo-laterálnou amygdala a coreus accumbens jadrom sú základom pre správanie potkanov, ktoré vyhľadáva kokaín. J Neurosci. 2004; 24: 7167 – 7173
  489. Hyman, SE a Malenka, RC Závislosť a mozog: neurobiológia nutkania a jeho vytrvalosť. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 – 703
  490. Corbit, LH a Balleine, BW Dvojitá disociácia bazolaterálnych a centrálnych amygdala lézií na všeobecné a na výsledky špecifické formy pavloviansko-inštrumentálneho prenosu. J Neurosci. 2005; 25: 962 – 970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., a McGaugh, JL Lézie bazolaterálnej amygdaly blokujú diazepamom indukovanú anterográdnu amnéziu pri úlohe inhibičného zamedzenia. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615 – 3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, a Graeff, EG Lokalizácia v amygdale amnestického pôsobenia diazepamu na emocionálnu pamäť. Behav Brain Res. 1993; 58: 99 – 105
  493. Milton, AL, Lee, JL a Everitt, BJ Opätovná konsolidácia chutných spomienok na posilnenie prirodzenej aj drogovej závislosti závisí od β-adrenergných receptorov. Learn Mem. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE a Salzman, CD Primát amygdala predstavuje pozitívnu a negatívnu hodnotu vizuálnych podnetov počas učenia. Nature. 2006; 439: 865 – 870
  495. Pozri RE, Kruzich, PJ a Grimm, JW Dopamínová, ale nie glutamátová, blokáda receptorov v bazolaterálnej amygdale zmierňuje podmienenú odmenu v modeli potkanov v relapsu k správaniu, ktoré hľadá kokaín. Psychopharmacology. 2001; 154: 301 – 310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. a Fuchs, RA Dopamínové prepady v jadre nucleus accumbens počas zániku a opätovného začatia správania sa kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 1996; 15: 506 – 514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC a Kalivas, PW Limbické a motorické obvody, ktoré sú základom opätovného zavedenia správania hľadajúceho kokaín. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
  498. Parsegian, A. a See, RE Dysregulácia uvoľňovania dopamínu a glutamátu v prefrontálnom kortexe a nucleus accumbens po samovoľnom podávaní metamfetamínu a počas reinštitúcie u potkanov. J Neurosci. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE a Everitt, BJ Závislosť: zlyhanie kontroly nad maladaptívnymi motivačnými návykmi. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. a Damasio, AR Emócie, rozhodovanie a orbitofrontálna kôra. Cereb Cortex. 2000; 10: 295 – 307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ a Balleine, BW Lézie dorsolaterálneho striatum zachovávajú očakávanú výslednú hodnotu, ale narúšajú tvorbu návykov v inštrumentálnom učení. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181 – 189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ a Balleine, BW Úloha dorsomediálneho striata v inštrumentálnej kondicionácii. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513 – 523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F., a El Massioui, N. Lézia na nigrostriatálny dopamínový systém narúša tvorbu návyku-odozvy. J Neurosci. 2005; 25: 2771 – 2780
  504. Belin, D. a Everitt, BJ Návyky, ktoré hľadajú kokaín, závisia od sériovej konektivity závislej od dopamínu spájajúcej ventrálnu s dorzálnym striatom. Neurón. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Stresové systémy mozgu v amygdale a závislosť. Brain Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Závislosť je odmenou a nedostatkom stresu. Front Psychiatr. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL a kol. Rozdielne rozšírené okruhy amygdala pre rozdielne motivačné stavy. Nature. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. a Stuber, GD Amygdala a jadro lôžka obvodov stria terminalis: implikácie pre správanie závislé od závislosti. Neuropharmacology. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. a Koob, GF Drogová závislosť: cesty k chorobám a patofyziologické perspektívy. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377 – 393
  510. Ventura, R., Morrone, C. a Puglisi-Allegra, S. Prefrontálny / akumulačný katecholamínový systém určuje motivačnú priraďovaciu schopnosť k stimulom, ktoré súvisia s odmenou aj s averziou. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181 – 5186
  511. Kelley, AE a Berridge, KC Neuroveda prírodných odmien: význam pre návykové drogy. J Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG a Avena, NM Baklofen potláča záchvaty jedovatého tuku, ale nie diétu bohatú na cukor alebo sladký tuk. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. a Ventura, R. Jedlo hľadajúce napriek škodlivým následkom je pod kontrolou prefrontálnej kortikálnej noradrenergnej kontroly. BMC Neurosci. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. a Hoebel, BG Dôkaz závislosti od cukru: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39
  515. Bancroft, J. a Vukadinovic, Z. Sexuálna závislosť, sexuálna kompulzivita, sexuálna impulzivita alebo čo? K teoretickému modelu. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234
  516. Petry, NM Mal by sa rozsah návykového správania rozšíriť o patologické hráčstvo ?. Addiction. 2006; 101: 152 – 160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS a Fletcher, PC Obezita a mozog: ako presvedčivý je model závislosti ?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. a Hoebel, BG Falošne kŕmenie sacharózou na falošnom pláne uvoľňuje akumuláciu dopamínu opakovane a eliminuje reakciu na sýtosť acetylcholínu. Neuroscience. 2006; 139: 813 – 820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. a Ahmed, S. Intenzívna sladkosť prevyšuje odmenu kokaínu. PLoS ONE. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. a kol. Vystavenie sa chutným potravinovým stimulom výrazne aktivuje ľudský mozog. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. a Piazza, PV Dôkazy o návykovom správaní u potkanov. Science. 2004; 305: 1014 – 1017
  522. Gilpin, NW a Koob, GF Neurobiológia závislosti od alkoholu: zameranie sa na motivačné mechanizmy. Alkohol Res Zdravie. 2008; 31: 185 – 195
  523. Gilpin, NW a Koob, GF Účinky antagonistov p-adrenoceptorov na pitie alkoholu u potkanov závislých od alkoholu. Psychopharmacology. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ a Everitt, BJ Hľadanie liekov sa stáva po dlhotrvajúcom samopodávaní kokaínu nutkavé. Science. 2004; 305: 1017 – 1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C. a Sahùn, I. Zvierací model nutkavého správania pri prijímaní potravín. Addict Biol. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM a Boggiano, MM Kŕmenie a odmena: perspektívy z troch modelov potkania. Physiol Behav. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. a Stephens, DN Senzibilizácia vyvolaná jedlom, jej krížová senzibilizácia na kokaín a morfín, farmakologická blokáda a účinok na príjem potravy. J Neurosci. 2006; 26: 7163 – 7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. a kol. Spotreba vysoko chutného jedla vyvoláva trvalú pamäť miesta pre opice kosmáčov. Behav Process. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Potraviny s vysokým alebo nízkym obsahom tuku / cukru ovplyvňujú správanie, ale nie kortizolovú reakciu opíc kosmáčov v úlohe podmieneného miesta. Physiol Behav. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC a kol. Pri hľadaní čokolády sa stáva nutkanie: gén-prostredie interakcie. PLoS ONE. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME a Rada, P. Prirodzená závislosť: model správania a obvodu založený na závislosti od cukru u potkanov. J. Addict Med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Mechanizmy odmeňovania v obezite: nové pohľady a budúce smery. Neurón. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Preskúmanie vzťahu medzi génom a prostredím pri poruchách príjmu potravy. J Psychiatry Neurosci. 2005; 30: 335 – 339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R., a Schmidt, U. Poruchy príjmu potravy, interakcie medzi génom a prostredím a epi-genetika. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. a Telang, F. Zobrazovanie úlohy dopamínu pri zneužívaní drog a závislosti. Neuropharmacology. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. a Ventura, R. Zvieracie modely nutkavého stravovacieho správania. Živiny. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Rýchle oscilácie v kortikálno-striatálnych sieťach prepínajú frekvenciu po odmeňovaní udalostí a stimulačných liekov. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW a de Araujo, IE Výber živín v neprítomnosti signalizácie chuťového receptora. J Neurosci. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR, a Berke, JD Protichodné účinky stimulantov a antipsychotík na striatálne rýchlorastúce interneuróny. Neuropsychofarmakologie. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM, a Carelli, RM Rýchla signalizácia dopamínu odlišne moduluje odlišné mikroobvody v jadre accumbens počas správania riadeného sacharózou. J Neurosci. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. a Yamamoto, T. Zapojenie mezolimbického systému do požitia vyvolaného chutnosťou. Chem Senses. 2005; 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. a Ono, T. Ochorenia a multimodálne reakcie v amygdale počas lízania a diskriminácie senzorických stimulov u bdelých potkanov. J. Neurophysiol. 1998; 79: 21 – 36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. a Ono, T. Reprezentácia chuťových podnetov v mozgu. Chem Senses. 2005; 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. a kol. Neuronálne reakcie v jadre accumbens počas sexuálneho správania u samcov potkanov. J Neurosci. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Synaptický rámec pre chemickú signalizáciu v nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156
  546. Tepper, JM a Plenz, D. Mikroobvody v striate: typy striatálnych buniek a ich interakcia. v: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Mikroobvody: rozhranie medzi neurónmi a globálnymi mozgovými funkciami. MIT, Cambridge; 2006: 127 – 148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV a Pennartz, CM Rýchla interneuróny potkanieho ventrálneho striata: časová koordinácia aktivity s hlavnými bunkami a citlivosť na odmenu. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV a Deroche-Gamonet, V. Viacstupňová všeobecná teória prechodu na závislosť. Psychopharmacology. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A. a Kokkinidis, L. Inhibícia amygdaloidných dopamínových D2 receptorov zhoršuje emocionálne učenie merané strachom potencovaným strachom. Brain Res. 2001; 899: 218 – 226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL a Kapp, BS Funkčná úloha prenosu dopamínu v amygdale počas podmieneného strachu. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732 – 736
  551. Rosenkranz, JA a Grace, AA Bunkové mechanizmy infralimbickej a prelimbickej prefrontálnej kortikálnej inhibície a dopaminergnej modulácie bazolaterálnych amygdala neurónov in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324 – 337
  552. Dumont, EC a Williams, JT Noradrenalín spúšťa inhibíciu GABAA jadra lôžka neurónov stria terminalis, ktoré premietajú do ventrálnej tegmentálnej oblasti. J Neurosci. 2004; 24: 8198 – 8204
  553. Smith, RJ a Aston-Jones, G. Noradrenergný prenos v rozšírenej amygdale: úloha pri zvýšenom vyhľadávaní liekov a recidíve počas protrahovanej abstinencie liekov. Mozgová štruktúra. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. a Puglisi-Allegra, S. Norepinefrín v prefrontálnom kortexe je kritický pre amfetamínom indukovanú odmenu a uvoľňovanie mezoaccumbens dopamínu. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A. a Puglisi-Allegra, S. Prefrontálne uvoľňovanie kortikálneho norepinefrínu je rozhodujúce pre morfínom indukovanú odmenu, opätovné zavedenie a uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877 – 1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP a Feenstra, MG Dopamín a únik noradrenalínu v mediálnom prefrontálnom kortexe počas sériového zvratu a zániku inštrumentálneho správania orientovaného na cieľ. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444 – 1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. Adrenergné receptory a-1 sú lokalizované na presynaptických prvkoch v jadre accumbens a regulujú mesolimbický prenos dopamínu. Neuropsychofarmakologie. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW a Gratton, A. Basolaterálna amygdala modulácia jadra accumbens dopamínová odpoveď na stres: úloha mediálneho prefrontálneho kortexu. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295
  559. Floresco, SB a Tse, MT Dopaminergná regulácia inhibičného a excitačného prenosu v bazolaterálnej amygdala-prefrontálnej kortikálnej dráhe. J Neurosci. 2007; 27: 2045 – 2057
  560. Ito, R. a Canseliet, M. Expozícia amfetamínu selektívne zvyšuje priestorové učenie závislé od hipokampu a zmierňuje amygdala-dependentné cue učenie. Neuropsychofarmakologie. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14