Med hypotézy. 2016 Aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.
Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.
Článok Outline
- úvod
- Hypotézy „temporálneho kontinua“ zahŕňajúce aberantnú motiváciu, hedonickú dysreguláciu a aberantné učenie
- Neuro-bio-fyziologické pozadie drogovej závislosti „hypotéza časovej kontinuity“
- Nervový základ drogovo motivovaného správania
- Neurónový základ návykových návykov
- Oprávnenosť pojmu „závislosť na potravinách“
- Nervový základ závislosti na potravinách
- Elektrofyziologický základ správania zameraného na potraviny
- Nové paralelné návykové správanie
- Závery
- Autori a prispievatelia
- Konflikt záujmov
- Referencie
abstraktné
Kľúčové slová:
Drogová závislosť, Motivácia, Zvyk učenia, Hedonická dysregulácia, Transitionality, Systém odmeňovania
úvod
Závislosť, od latinského „addictus“ („otrok k dlhu“ alebo „podmanenie“), je chronickým nutkaním a recidivujúcou poruchou, ktorá ovplyvňuje ľudí viac psychicky ako fyzicky. Je to chronický stav zahŕňajúci niekoľko oblastí mozgu a obvodov, ktoré kódujú niekoľko funkcií, ako je odmena, motivácia a pamäť. Narkoman sa postupne sústreďuje na vyhľadávanie, vyhľadávanie a následné získavanie a používanie látok zneužívania. To sa deje aj napriek chorobe, zlyhaniam v živote a narušeným vzťahom.
V poslednom čase bola závislosť definovaná v DSM-V ako „patologický model použitia látky“ charakterizovaný stratou kontroly nad správaním súvisiacim s užívaním drog, sledovaním tohto správania aj v prítomnosti negatívnych dôsledkov a silným motivovaná aktivita na prevzatie látok [1]. Strata kontroly, sledovanosť a silná motivovaná aktivita, ktorú možno predpokladať, sa dá analyzovať a konceptualizovať z psychologickej na biologicko-molekulárnu úroveň.
Experimentálny výskum drogových závislostí [[2], [3], [4]] usmerňuje tri rôzne teórie. Každá z týchto teórií zvažuje funkcie singlov, ako napr. Aberantná motivácia [2], hedonická disregulácia [3] a aberantný zvyk učenia sa [4] ako hlavného aktéra, ktorý vysvetľuje celý proces návykového správania. Hlavným cieľom tejto štúdie je predstaviť nové hypotézy prechodnosti od riadeného používania až po zneužívanie návykových látok prostredníctvom prehľadu troch rôznych teórií, pričom všetky jednotlivé znaky každej jednotlivej teórie sa posudzujú spoločne na rovnakom „časovom kontinuu“ od návykové látky.
Tu uvádzame tri hlavné psychologické hypotézy, ktoré sa snažia vysvetliť prechod od bežného užívania k zneužívaniu farmakologických látok: teórie stimulačnej senzibilizácie, teórie hedonickej disregulácie a teórie učenia založenej na návykoch.
Teória „stimulačná senzibilizácia“
V psychológii sa motivácia vo všeobecnosti považuje za vnútornú podmienku, ktorá vedie a moduluje správanie jednotlivca smerom k cieľu. Psychologické procesy, ktorými sa riadi správanie závislostí, možno študovať prostredníctvom motivačných pojmov, pochopenia, ktoré systémy mozgu sú zapojené. Kompulzívne hľadanie a užívanie drog a recidíva (počas vystavenia podnetom spojeným s látkou alebo v dôsledku stresu) sa dajú pripísať zmene motivačného systému a chuťovej fázy (chcieť). Berridge a Robinson vysvetlili tento fenomén „teóriou motivácie-senzibilizácie“ [2]. Naznačujú, že chronické užívanie lieku vedie k zvýšeniu neurologických zmien v rámci systému odmeňovania, čím sa systém senzibilizuje na lieky a súvisiace stimuly. Zlepšenie párovania liekov a stimulov zvyšuje motivačnú hodnotu stimulov, čo vytvára „prechodnosť“ u užívateľov drog, chcieť drogy, aj keď ich nedostanú Ako od nich [5] (Obr. 1). Obr. 1 ukazuje ako záľuba a chcú môžu sledovať rôzne psychologické / mozgové cesty prostredníctvom rozdielu v porovnaní pamäte. Hoci táto teória vysvetľuje mnohé aspekty závislosti na ľuďoch, ako je nadmerné hľadanie drogy, intenzívna túžba a recidíva, nemôže vysvetliť len hlavný znak drogovej závislosti: neschopnosť narkomanov regulovať alebo zastaviť užívanie drog, napriek negatívnym dôsledkom a sebazničujúcej povahe jeho dlhodobého používania. Drogová závislosť je komplexná psychopatológia, ktorá sa aspoň čiastočne vyznačuje potešením vyvolaným drogami, spomienkami súvisiacimi s drogami a emocionálnymi vlastnosťami súvisiacimi s drogami, ktoré súvisia s „sympatickými“ stimulmi [[6], [7]]. Nerovnováha „chcieť“ (napr. Motivácia-senzibilizácia) a „sympatie“ môže zohrávať úlohu v indukcii návykových návykov [8]. Napriek tomu, že táto teória neodmieta potešenie vyvolané drogami, abstinenčné alebo návyky ako dôvody na hľadanie / užívanie drog, predpokladá sa, že iné faktory, ako je napríklad senzibilizácia chcú, mohla by lepšie vysvetliť nutkanie a recidívu závislosti.
Obr. 1
Motivačný motív motivácie. „Liking“ a „wanting“ zodpovedajú oddeleným psychologickým a neurologickým systémom. Kondicionované stimuly (CS) a nepodmienené stimuly (US) produkujú porovnanie pamäte. Projekcie DA k NAc a neostriatum vytvárajú žiaduce (motivačné-stimulačné aspekty motivácie). Naopak, DA neprojektuje priamo NAc a neostriatum relatívne k sympatiám (hedonia) ak asociatívnemu učeniu odmien. Ďalšie kognitívne rozpracovania sú potrebné pre osobné hodnotenie potešenia a motivácie, aby sme mali vedomie emócií, ktoré sú základom „sympatií“ a „chcieť“.
Zobraziť veľký obrázok | Zobraziť obrázok Hi-Res | Stiahnite si aplikáciu PowerPoint Slide
Teória „hedonickej disregulácie“
Úloha „senzibilizácie“ v závislosti sa vysvetľovala ako hladký prechod na stav „stimulovania“. Počiatočné použitie je podporované hedonicky odmeňujúcimi vlastnosťami drogy, ako je euforická vysoká, pričom sa predpokladá, že návykové užívanie rastie „negatívnym posilňovaním“.10]. Negatívne posilnenie je proces, pri ktorom vypustenie averzívnych podnetov, ako je napríklad negatívny emocionálny stav abstinencie, zvyšuje počet užívaní drog [3]. Aby sa predišlo dysforii a nepohodli, užívatelia drog užívajú farmakologické látky [11]. Užívatelia drog však prichádzajú z bežného používania na závislosť a faktory podporujúce „prechodnosť“ pri užívaní drog sa predpokladajú, že sa presunú z impulzívnosti v ranom období na kompulzívnosť v posledných obdobiach. Túžba (intenzívna a silná túžba) má kľúčovú úlohu v závislosti a je považovaná za súčasť troch zložiek: „zaujatie / očakávanie“, „záchvat / intoxikácia“ a „odstúpenie / negatívny účinok“ [10]. Tieto tri fázy sú navzájom interaktívne, prehlbujú sa intenzívne, neregulujú hédonickú homeostázu systému odmeňovania a konečne privádzajú používateľa k závislosti.[3], [10]] (Obr. 2). Obr. 2 opisuje cyklus závislosti zhora nadol, v ktorom je etapa „okupácie / očakávania“ ako ohromujúce nutkanie používať drogy, aj keď jeho život je veľa povinností a ľudských vzťahov. Fáza „záchvat / intoxikácia“ špecifikuje potrebu veľkých množstiev liekov, aby sa dosiahla rovnaká úroveň hedonických účinkov. „Odstúpenie / negatívny účinok“ sa vzťahuje na psychofyzické účinky vyvolané neprítomnosťou nepretržitého užívania drog, ktoré si vyžadujú lekársku starostlivosť (napr. Farmakologické použitie metadónu).
Obr. 2
Špirála v začarovanom kruhu. Diagram opisuje cyklus závislosti zhora nadol. Túžba je zásadne zapojená do procesu, kde môže občasné užívanie drog prechodne viesť k zneužívaniu a následne k relapsu. To sa vysvetľuje tromi faktormi: „predsudok / očakávania“, „záchvaty / intoxikácie“ a „abstinenčné / negatívne“ účinky. Tieto tri fázy navzájom interagujú, stávajú sa intenzívnejšími, disregulujú hedonickú homeostázu systému odmeňovania a vedú k patologickému stavu, ktorý je známy ako závislosť.
Zobraziť veľký obrázok | Zobraziť obrázok Hi-Res | Stiahnite si aplikáciu PowerPoint Slide
Teória hédonickej dysregulácie objasňuje prechod od používania drog k zneužívaniu drog, ako je napríklad „začarovaný kruh“, pričom sa berie do úvahy kľúčová úloha určitej nerovnováhy v hedonickom postavení užívateľov drog [3]. Teória však nemôže len vysvetliť úlohu iných hlavných znakov drogovej závislosti, ako je abnormálna senzibilizácia látky a inštrumentálne správanie na získanie látky. Mesolimbický systém odmeňovania bol pôvodne považovaný za kódujúci jednoducho hedonický vplyv súvisiaci s drogovými skúsenosťami. Nedávno sa predpokladá, že tento okruh je funkčne zložitejší, pozornosť kódovania, očakávaná odmena a motivačná motivácia [12].
Teória „učenia založená na zvykoch“
Everitt považuje drogovú závislosť za konečnú fázu niekoľkých prechodných krokov od počiatočného a riadeného používania látky [[13], [18], [19]] (Obr. 3). Obr. 3 popisuje nasledujúce kroky prostredníctvom drogovej závislosti. Keď sa látka prijíma dobrovoľne kvôli svojmu stimulačnému účinku, postupné znižovanie kontroly sa postupne stáva „zvykom“. Mechanizmus odozvy a odozvy teda hrá rozhodujúcu úlohu pri udržiavaní inštrumentálneho správania, Nakoniec, schopnosť stimulu (substancie) pôsobiť ako vystuženie (podmienený zosilňovač) vykonáva určitý druh kontroly nad hľadaním / prijímaním správania. Drogová závislosť sa teda môže začať ako „cielené správanie“; neskôr, so zachovaním „inštrumentálneho správania“, by sa mohlo premeniť na „obvyklé správanie“, ktoré by vyvolalo formu učenia založeného na zvyku (učenie založené na zvykoch) [[13], [16], [18]].
Obr. 3
Dodržiavanie krokov od používania k zneužívaniu látok. Podľa Everitta a jeho kolegov je drogová závislosť radom krokov, po ktorých nasleduje počiatočné, dobrovoľné a emocionálne aktivačné používanie návykových látok až do straty kontroly nad konzumáciou tých istých látok prostredníctvom zmeny úlohy kondicionovaného posilňovača , Konkrétne, keď sa látka prijíma dobrovoľne kvôli svojmu stimulačnému účinku, postupné znižovanie kontroly sa postupne stáva „zvykom“. Mechanizmus odozvy a odozvy teda hrá rozhodujúcu úlohu pri udržiavaní inštrumentálneho správania. Nakoniec, schopnosť stimulu (substancie) pôsobiť ako vystuženie (podmienený zosilňovač) vykonáva určitý druh kontroly nad hľadaním / prijímaním správania.
Zobraziť veľký obrázok | Zobraziť obrázok Hi-Res | Stiahnite si aplikáciu PowerPoint Slide
Hypotézy „temporálneho kontinua“ zahŕňajúce aberantnú motiváciu, hedonickú dysreguláciu a aberantné učenie
Cieľom tejto štúdie je zhodnotiť tri hlavné teórie drogovej závislosti z novej perspektívy jednoty prostredníctvom teoretických hypotéz o jedinečnom „časovom kontinuu“, v ktorom „aberantná motivácia“, „hedonická dysregulácia“ a „aberantné učenie“. spoločne vysvetliť prechod od občasného užívania drog k zneužívaniu drog (Obr. 4). Obr. 4 ukazuje hypotetickú časovú líniu, v ktorej sú tri hlavné znaky definované ako jediné „časové kontinuum“ od prvého stretnutia s drogami až po samotnú závislosť. Veľké množstvo literatúry veľmi dobre hodnotilo úlohu každej z troch teórií v drogovej závislosti. Okrem toho bolo definované, že k progresívnemu posunu dochádza od správania založeného na návykových látkach k motivovanému vyhľadávaniu / prijímaniu drog, pri ktorom sa hedonická dysregulácia najprv indukuje počas učenia sa návykov a pokračuje s aberantnou motiváciou používať lieky. Návrh Pavlovovho inštrumentálneho prenosu (PIT) berie do úvahy dve podmienky: (1) Pavlovovské procesy, ktoré definujú citlivosť na možnosť medzi stimulom (S) a zosilňovačmi (R); a (2) inštrumentálne správanie citlivé na možnosť medzi aktívnymi odpoveďami (R) a výsledkami (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fyziologicky, to zodpovedá postupnému posunu od ventrálnej k dorzálnej striatálnej kontrole nad vyhľadávaním / prijímaním liekov [12]. Preto je možné uvažovať o jedinečnom „časovom kontinuu“, v ktorom (1) sa postupne vyskytuje aberantné „učenie sa návykov“ počas bežného užívania drog, kde sa aktivuje „hedonická dysregulácia“ a (2) vedie k progresívnemu aberantnému “ stimulovanie “, čo vedie k správaniu pri užívaní drog. Podľa našich vedomostí však neexistujú žiadne dôkazy o jednotnej vízii troch teórií prostredníctvom hypotéz „temporálneho kontinua“. Viaceré štúdie na ľuďoch a zvieratách ukázali, že čas odmeňovania má v spracovaní odmien silnú úlohu [[22], [23]]. Okrem toho, časové okná a „sadzby odmien“ majú zásadný význam pre kondicionovanie a neuróny DA sú rozhodujúcim spôsobom zapojené do spracovania časových informácií o odmenách. Na klinickej úrovni by to tiež pomohlo pochopiť, ako a kedy zasiahnuť v časovom kontinuu od príležitostného užívania až po zneužívanie farmakologických látok a vytvoriť nové terapeutické stratégie, aby sa predišlo povstaniu patologického správania pri hľadaní / prijímaní liekov. , Nakoniec, motiváciu, hedonickú dysreguláciu a učenie založené na návykoch možno považovať za singulárne časti jedinečného a komplexného správania pri hľadaní / prijímaní liekov.
Obr. 4
Hypotetická časová línia hypotéz „temporálneho kontinua“. Diagram popisujúci hypotetickú časovú líniu, v ktorej sú tri hlavné znaky definované ako jediné „časové kontinuum“ od prvého stretnutia s drogami až po závislosť. Počas tejto doby pôsobia neurobehaviorálne zmeny na hedonickú dysreguláciu a na reprezentáciu hodnoty liečiva indukujúceho učenie sa návykov a drasticky strácajú kontrolu nad príjmom liečiva.
Zobraziť veľký obrázok | Zobraziť obrázok Hi-Res | Stiahnite si aplikáciu PowerPoint Slide
Neuro-bio-fyziologické pozadie drogovej závislosti „hypotéza časovej kontinuity“
Okrem vyššie opísaných behaviorálnych kritérií, niekoľko štúdií poukázalo na prepojenie medzi nervovými obvodmi aktivovanými pri správaní drog. Je dôležité poznamenať, že zneužívanie drog aktivuje niekoľko „kortiko-subkortikálnych“ oblastí mozgu a neurotransmisných okruhov, ktoré sa podieľajú na „posilňovaní drog“. Aby sa potvrdili hypotézy, že tieto tri znaky, ktoré sú v každej jednotlivej teórii rozšírené, môžu spočívať v jedinom „časovom kontinuu“, v ktorom sa spoločne opisujú prechody od užívania k zneužívaniu látok, nervového základu správania motivovaného drogami a návyku na drogy. naučené správanie bude revidované
Nervový základ drogovo motivovaného správania
Na rozdiel od toho sa zdá, že NAc „jadro“ je rozhodujúcim miestom, ktoré sprostredkováva vyjadrenie naučeného správania reagujúce na podnety, ktoré predpovedajú motivačne relevantné udalosti [[30], [37], [38], [39]]. Okrem toho, expresia adaptívneho správania je pravdepodobne modulovaná uvoľňovaním DA v jadre NAc počas odpovedí na stimuly, ktoré predpovedajú udalosť s odmeňovaním [[40], [41]]. Stručne povedané, DA by mohlo mať dve funkcie a mohlo by byť rozhodujúce v „prechodnosti“ od príležitostného užívania drog až po zneužívanie. Prvý alarm organizmu odhalí nové výrazné podnety a po indukcii neuroplasticity učenia. Druhým cieľom je upozorniť organizmus na bezprostredne hroziace zjavenie udalosti, ktorá je už zvyknutá, a motivovať ju na základe naučených asociácií, ktoré boli predtým vytvorené prostredníctvom predpovede environmentálnych stimulov a udalostí [42]. Nakoniec bola definovaná séria paralelných kortiko-striato-pallido-kortikálnych slučiek, kde ventrálne striatum (VS), vrátane jadra NAc, súvisí s emocionálnym učením; a dorzálne striatum (DS), vrátane NAc shell, súvisí s kognitívnymi a motorickými funkciami [[43], [44]].
Neurónový základ návykových návykov
To vyvoláva otázku, či tieto selektívne neurochemické prenosy v jadre BLA a NAc sú časťami mozgového subsystému v rámci „limbického kortikálno-ventrálneho striat-pallidal“ obvodu [57]. Čiastočne, pretože technika takzvaného „odpojenia“, DS a VS vzájomne interaguje sériovo, v širokom spektre funkčných nastavení, ako je napríklad PIT na cielené správanie [21]. Dlhodobo bol VS navrhnutý, aby udržiaval spojenie s emóciami, motiváciou a činnosťou vďaka svojim hlavným prepojeniam medzi štruktúrami ako BLA a orbitofrontálnou kôrou (oFC) [[21], [57], [58]] , Jadro NAc je dôležité pri kondicionovaní Pavlovian, ako aj pri interakciách v mechanizmoch „Pavlovian-inštrumentálneho“ učenia súvisiacich s nedobrovoľným správaním [[21], [38], [45]]. Naopak, bolo definované, že DS má úlohu v kognitívnych a motorických funkciách, čo dáva neurobiologickú bázu pre obe cielená a zvyčajná kontrola „inštrumentálneho učenia“ [[59], [60], [61], [62]]. Postupné kroky pavloviansko-inštrumentálneho učenia by mohli mať zásadný význam v prechodnosti od príležitostného užívania drog až po zneužívanie, ktoré by mohlo zahŕňať aj nutkavé správanie pri hľadaní / prijímaní liekov [13].
V poslednej dobe niekoľko experimentálnych a funkčných pozorovaní podporuje myšlienku spoločných neurálnych obvodov tvoriacich odlišnú entitu do bazálneho predného mozgu, nazývanú „rozšírená amygdala“. Tento okruh môže byť delegovaný tak, aby pôsobil na motivačné, emocionálne a zvyčajné účinky drogovej závislosti [[63], [64], [65], [66]]. Rozšírená amygdala sa skladá z niekoľkých bazálnych štruktúr predného mozgu, ako je jadro lôžka stria terminalis (BNST), centrálna mediálna amygdala (CeA) a NAc shell [[63], [64]]. Tieto štruktúry majú podobnosti v morfológii, imunohistochémii a konektivite [[65], [66]] a dostávajú aferentné spojenia z limbických štruktúr, ako je hipokampus (HP) a BLA. Rozšírená amygdala má kľúčové časti, ktoré zahŕňajú systémy neurotransmisie spojené s „pozitívnymi posilňujúcimi účinkami“ liekov zneužívania a ďalšie hlavné štruktúry súvisiace so systémami stresu v mozgu a spojené s „negatívnymi posilňujúcimi účinkami“ drogovej závislosti [[63], [67] ]]. Ďalšie štúdie by teda mohli skúmať úlohu rozšírenej amygdaly v prechodnosti z užívania na zneužívanie drog.
Nové paralelné návykové správanie
Počas posledných desaťročí sa spôsob stravovania dramaticky zmenil. Medzi historickými zmenami, ktoré charakterizovali minulé storočie, západné krajiny pomáhajú so súborom zmien v potravinárskej kultúre, ktoré odhalili tendenciu konzumovať častejšie a silnejšie tie potraviny, ktoré boli považované za vzácne a cenné. Prevládajúca tendencia k jedlu viac ako je potrebné, často sprevádzaná výraznou nerovnováhou medzi rôznymi zložkami stravy, viedla k vyššiemu výskytu porúch príjmu potravy (ED). Nedávno sa navrhli hypotézy, že niektoré z tých istých mozgových systémov a neurotransmisných obvodov sa podieľajú na odmeňovacích účinkoch súvisiacich s potravinami a liekmi. Je možné si predstaviť prechod z tých istých neurónových systémov v potravinách a liekoch [[68], [69], [70]], čo zvyšuje hypotézu, že poruchy náhleho jedenia možno považovať za návykové správanie. Tu sme revidovali štúdie ukazujúce možnosť študovať kľúčové vlastnosti porúch príjmu potravy, ako napríklad nutkavé stravovanie, s paradigmami používanými v predklinickom výskume drogových závislostí.
Oprávnenosť pojmu „závislosť na potravinách“
Kompulzívna strava je veľmi podobná kompulzívnemu príjmu liekov [78] a nutkavé stravovanie môže byť považované za „závislosť“. Štúdie na ľuďoch a laboratórnych zvieratách ukázali, že okrem energetickej rovnováhy je stravovacie správanie regulované faktormi, ktoré nesúvisia s kontrolou metabolizmu, a údaje z klinických štúdií naznačujú, že niektorí nadmerne konzumovaní ľudia môžu vyvinúť návykové správanie, keď konzumujú príjemné potraviny [[26] , [83]]. Navrhlo sa, že prejedanie sa chutných potravín môže viesť k dlhodobým neuroadaptáciám v sieťach odmeňovania a stresu mozgu [[10], [84]], ktoré sú podobné tým, ktoré vznikajú pri dlhodobom užívaní drog [26]. Zhrnuté, tieto dôkazy naznačujú, že nutkavé stravovanie, ako aj kompulzívne hľadanie drogy možno vysvetliť pomocou rovnakých troch hlavných teórií, ktoré riadia experimentálny výskum drogovej závislosti, čím sa skúma možnosť akejsi „prechodnosti“ z mierneho užívania drog. príjemné potraviny.
Nedávne dôkazy z myší a opíc naznačujú možnosť produkcie zvieracích modelov porúch príjmu potravy [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Ukázalo sa, že potkany s možnosťou prevziať sacharínový roztok bez obsahu kalórií alebo samodávkovať intravenózne infúzie kokaínu, ktoré si nevyvratne vybrali skôr pôvodné riešenie než druhú [77]. To naznačuje, ako makroživiny v príjemnom jedle môžu aktivovať systémy odmeňovania mozgu nezávisle od ich kalorického zaťaženia [78]. Okrem toho, príjemné potraviny môžu aktivovať systémy neurotransmisie mozgu súvisiace s odmenou, motiváciou a rozhodovaním [69]. Vysoko chutné potraviny vyvolávajú dlhotrvajúce spomienky v modeloch preferencie čokolády iných ako človek-primát [86] a náhla absencia potravy-odmena spôsobuje správanie podobné úzkosti (tj prieskum) bez zmien hladín kortizolu stresového hormónu [ 87]. Opierajúc sa o tieto zistenia, stravovacie návyky súvisiace s učením podnetov súvisiacich s jedlom sa javia ako dôležité pri výskyte a / alebo recidíve porúch príjmu potravy. Nakoniec, keďže hlavné rysy drogovej závislosti, ako napríklad kompulzívne hľadanie správania a recidíva, sa môžu reprodukovať s použitím viacerých zvieracích modelov, možno považovať za možnosť študovať závislosť na potravinách pomocou zvieracích modelov, ktoré predtým definovali hlavné znaky drogovej závislosti.
Nervový základ závislosti na potravinách
Aktivácia prepojenia obsahujúceho DA v obvodoch odmeňovania mozgov je najjasnejšia a najvýraznejšia definovaná v správaní zameranom na potraviny a drogy [[25], [26], [69]]. Zdá sa, že najmä uvoľňovanie DA koreluje so subjektívnou odmenou od užívania drog a potravín u ľudí [[25], [69]]. Opakovaná mesolimbická DA stimulácia vyvolaná expozíciami návykových liekov spôsobuje zmeny v mozgových plastoch, ktoré vedú k nutkavému vyhľadávaniu liekov. Podobným spôsobom môže opakovaná chutná expozícia potravín vyvolať nutkavú spotrebu potravy s použitím rovnakých systémov neurotransmisie. Štúdie neuroimagingu navyše odhalili zmeny v expresii DA receptorov u obéznych subjektov, ktoré sú podobné tým, ktoré sa vyskytujú u subjektov závislých od drog [[69], [78], [89], [90]].
Poruchy príjmu potravy sa vyznačujú nutkavým stravovacím správaním, a to aj napriek nebezpečným okolnostiam. Predpokladalo sa, že komplexná interakcia medzi génom a prostredím môže byť kľúčovým faktorom nutkavého stravovacieho správania [[91], [92]]. Niekoľko štúdií preukázalo, že receptory DA type2 (D2R) majú sklon k kompulzívnemu správaniu, ako sa to deje v závislosti od drog [[18], [93]]. Okrem toho sa ukázalo, že interakcia génovo-prostredie v kompulzívnom správaní na myšiach s použitím modelu C57 a DBA v podmienenom supresnom paradigme [88], [94]. V tejto štúdii sme reprodukovali kompulzívne stravovacie správanie s použitím paradigmy podmieneného potlačenia správania, ktoré hľadá čokoládu [71], s cieľom porovnať namáhané myši C57 a DBA. Okrem toho sa predpokladalo, že nízka dostupnosť akumulovaných D2R sa považuje za genetický rizikový faktor vo výskyte správania nutkavého pri potravinách a že prostredie môže indukovať nutkavé stravovacie správanie, ktoré mení expresiu D2R v striate. Na tento účel sme merali expresiu D1R a D2Rs v hladinách striatum a D1R, D2R a NE-ergických receptoroch a1 (a1R) v mpFC, resp. Western blot [88]. Ukázali sme, že vystavenie sa určitému environmentálnemu stavu (potravinové obmedzenie), ktoré vyvoláva nutkavé stravovacie správanie, závisí od genetického pozadia, ktoré je spojené so zníženou dostupnosťou NAc D2R. Naopak, regulácia striatum D2R a regulácia down-regulácie mpFC a1R sú indukované počas kompulzívneho stravovacieho správania. Tieto zistenia potvrdzujú kľúčovú úlohu interakcie medzi génom a prostredím v nutkavom stravovacom správaní a podporujú aj myšlienku, že nízka dostupnosť NAc D2R je „konštitutívnym“ genetickým rizikovým faktorom pre nutkavé stravovacie správanie. Predpokladá sa, že protiaktívne regulácie striatum D2R a mpFC a1R sú potenciálnymi „neuroadaptívnymi odpoveďami“ paralelne s prechodnosťou z motivovaných na nutkavé stravovacie návyky a následne v závislosti na potravinách, keďže sa predpokladá, že sú závislé od drog [[88], [94] ]].
Elektrofyziologický základ správania zameraného na potraviny
Je zaujímavé, že sa zistila prítomnosť dvoch typov neurónov v NAc [[102], [103]]: rýchlo sa šíriace interneuróny (FSI) a stredné ostnaté neuróny (MSN). Bolo publikované, že FSI silne inhibujú MSN, ktoré kontrolujú svoje „spike timing“ [[102], [104]] a ktoré reagujú odlišne od MSN na odmeny [[102], [105]]. Tieto zistenia naznačujú, že FSI a MSN majú rozdielne úlohy v správaní súvisiacom s motiváciou a učením sa zvykom. Napokon, NAc hrá dôležitú úlohu v chutnom a konzumnom správaní. Všeobecne sa zistilo, že subpopulácie neurónov v NAc a VS reagujú fázovo na každú charakteristiku chutných a konzumných fáz [[97], [98], [99], [101]]. Pretože viac NAc neurónov je inhibovaných ako excitovaných počas stravovacieho správania, manipulácia s NAc inhibíciou môže zlepšiť správanie pri hľadaní potravy. To nie je kvôli všeobecnej inaktivácii NAc, ale kvôli umlčaniu takých neurónov, ktoré inhibujú potravinové správanie. Mnohé z rovnakých inhibovaných neurónov, ktoré riadia motivované stravovacie návyky, sú však pri operatívnej reakcii environmentálnych potravinových podnetov naopak excitované. Je diskutabilné, či je elektrofyziologicky možné rozlíšiť disolučnú úlohu mezolimbických štruktúr systému odmeňovania, aby sa preskúmala možná prechodnosť z normálneho na nutkavé stravovacie správanie.
Závery
Prvou otázkou je, či tri teoretické konceptualizácie, „teória motivačných stimulov“, „teória hedonickej disregulácie“ a „teória učenia založená na zvykoch“ sú schopné individuálne vysvetliť psychopatologické znaky drogovej závislosti. Alternatívne je pravdepodobnejšie, že tieto tri teórie možno považovať za súčasť jedinečnej všeobecnej konceptualizácie, ktorá môže lepšie vysvetliť psychopatologické znaky drogovej závislosti. Je potrebné zvážiť hypotézu, že „aberantná motivácia“, „hedonická dysregulácia“ a „aberantné učenie“ môže byť jediným znakom, ktorý môže byť zahrnutý do jedinečného „temporálneho kontinua“ v komplexnom psychopatologickom hľadaní drog / hľadaní užívania drog.
Prechod od príležitostného užívania drog k zneužívaniu súvisí so zmenou pozitívneho posilnenia na negatívne, so zmenami v základnej línii motivácie [106]. Drogová odmena sa skladá z dvoch zložiek: jedna apetitívna (orientujúca sa na potraviny) a druhá konzumná (hedonické hodnotenie), ktoré sa tiež označujú ako „chcieť“ a „sympatická“. Bolo vysvetlené, že „chcieť“ a „sympatia“ by mohli konať nezávisle a definovať psychologické a neuroanatomické oddelenie medzi nimi [[2], [5]]. Okrem toho bolo definované, že túžba (intenzívna potreba) a kontinuálne neuroplastické zmeny sa podieľajú na prechode z používania na zneužívanie [11]. Okrem toho sa argumentovalo, že iba maladaptívne učenie založené na zvykoch by mohlo vyvolať správanie zamerané na hľadanie drog [4]. Tieto tri hypotézy však dokážu vysvetliť jednotlivé znaky celého komplexu drogovej závislosti, ako je napríklad nutkavé správanie pri vyhľadávaní a relaps. Alternatívne je možné uvažovať o jedinečnom „časovom kontinuu“, v ktorom sa (1) progresívne aberantné učenie návyku vyskytuje počas príležitostného užívania drog, počas ktorého sa aktivuje hedonická dysregulácia a (2) vedie k progresívne aberantnej „stimulácii sálencie“ indukujúcej správania. Nakoniec, motiváciu, hedonickú dysreguláciu a učenie založené na návykoch možno považovať za jednotlivé časti jedinečného a komplexného správania pri hľadaní / prijímaní liekov; neuroanatomické a neurobiologické dôkazy, o ktorých sa tu hovorí, sú v súlade s touto hypotézou. Napriek tomu, že niekoľko štúdií skúmalo, ako a kedy sa tieto tri charakteristiky podieľajú na drogovej závislosti, málo sa vie o ich možnom postavení v jednom „časovom kontinuu“. Viaceré štúdie na ľuďoch a zvieratách ukázali, že čas odmeňovania má silnú úlohu pri spracovaní odmien [[22], [23]]. Okrem toho, časové okná a „sadzby odmien“ majú zásadný význam pre kondicionovanie a neuróny DA sú rozhodujúcim spôsobom zapojené do spracovania časových informácií o odmenách. DA-ergické neuróny v meso-kortiko-limbickom systéme ukazujú načasovanie prediktívneho odmeňovania s citlivosťou vyvolanou odozvami súvisiacimi s odmenou a okamžitosťou pravdepodobnosti odmeny [22]. To posilňuje hypotézy možného jediného „temporálneho kontinua“ od príležitostného použitia k nutkavému použitiu látok, sprostredkovaného mezo-kortiko-limbickým DA-ergickým obvodom. Na klinickej úrovni by to tiež pomohlo pochopiť, ako a kedy zasiahnuť v „časovom kontinuu“ od príležitostného užívania až po zneužívanie farmakologických látok a vytvoriť nové terapeutické stratégie, aby sa predišlo povstaniu patologického vyhľadávača liekov. správania. Okrem toho sa predpokladá, že takzvaný „rozšírený okruh amygdala“ môže byť delegovaný tak, aby pôsobil na motivačné, emocionálne a obvyklé účinky drogovej závislosti [[63], [64], [65], [66]] , Mozgové štruktúry obsiahnuté v rozšírenej amygdale majú podobnosti v morfológii, imunohistochémii a konektivite.
Rastúci počet údajov predpokladá možnosť behaviorálneho / fyziologického prekrývania drogovej a potravinovej závislosti. Nedávna práca našej skupiny predpokladala, že prenos mpFC norepinefrínu (NE) tiež zohráva kľúčovú úlohu v kompulzívnom správaní sa pri hľadaní / prijímaní čokolády, čo svedčí o tom, že mpFC NE má úlohu v motivovanom správaní potravín, ktoré je regulované mesolimbickým prenosom DA-ergic [71]. Okrem toho sa ukázalo, že mpFC NE zvyšuje GABA-ergickú neurotransmisiu prostredníctvom receptorov a1 [110], čo poukazuje na kľúčovú úlohu NE vo fenoméne relapsu v správaní zameranom na hľadanie liekov [111], [112], [113]. , [114], [115]]. Preto sa dôrazne odporúča ďalšie skúmanie úlohy NE pri sprostredkovaní interneuronálnej amygdaloidnej aktivity, aby sa lepšie pochopila možná mezo-kortiko-limbická dráha v prechodnosti drogovej a potravinovej závislosti [116], [117], [ 118]].
Druhou otázkou je, či tri vyššie uvedené znaky (aberantná motivácia, hedonická dysregulácia a aberantné učenie) a základné návyky závislé od drog môžu tiež vysvetliť psychopatologické správanie, ktoré charakterizuje poruchy príjmu potravy. Hoci existuje niekoľko štúdií o prekrývaní správania / neurobiologického vzťahu medzi drogovou závislosťou a závislosťou od potravín, málo sa vie o možnej úlohe „aberantnej motivácie“, „hedonickej dysregulácie“ a „aberantného učenia“ v psychopatologickom správaní charakterizujúcom možnú prechodnosť závislosť od jedla, od normálneho po nutkavé stravovacie správanie. Tieto tri teórie by mohli prispieť k lepšiemu pochopeniu psychopatologických znakov porúch príjmu potravy, ako je nutkavé použitie a relaps k látkam, ktoré sa podobajú charakteristikám drogovej závislosti. Budúce práce by sa preto mohli zamerať na lepšie pochopenie kľúčových prvkov charakterizujúcich psychofyziopatologické aspekty drogových a potravinových závislostí, ako napríklad nutkavé použitie a relaps.
Referencie
- Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch. 5. vyd. ; 2013 (Washington, DC)
- Berridge, KC Motivačné koncepty v behaviorálnom neurovede. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (421)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1448)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2019)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (14)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (56)
- Zobraziť v článku
- | abstraktné
- | Plný text
- | Plný text PDF
- | PubMed
- | Scopus (436)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | Scopus (1538)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (0)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (459)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (447)
- Zobraziť v článku
- | abstraktné
- | Plný text
- | Plný text PDF
- | PubMed
- | Scopus (364)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1143)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2)
- Zobraziť v článku
- | abstraktné
- | Plný text
- | Plný text PDF
- | Scopus (15)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (561)
- Zobraziť v článku
- | abstraktné
- | Plný text
- | Plný text PDF
- | PubMed
- | Scopus (301)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (316)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (284)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (172)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (10)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Zobraziť v článku
- | abstraktné
- | Plný text
- | Plný text PDF
- | PubMed
- | Scopus (224)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (339)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (530)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (195)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1357)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (658)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (95)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (794)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (274)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (441)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (153)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (102)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (326)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | Scopus (19)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (391)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Zobraziť v článku
- | abstraktné
- | Plný text
- | Plný text PDF
- | PubMed
- | Scopus (314)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (60)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (148)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (29)
- Zobraziť v článku
- | abstraktné
- | Plný text
- | Plný text PDF
- | PubMed
- | Scopus (103)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (93)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | Scopus (14)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (475)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (145)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (113)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (177)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (202)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (37)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (375)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (98)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (39)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Zobraziť v článku
- | abstraktné
- | Plný text
- | Plný text PDF
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (349)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | Scopus (4)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (86)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (67)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (31)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (32)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (8)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Zobraziť v článku
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (36)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (101)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (28)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (81)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (114)
- Zobraziť v článku
- | PubMed
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (59)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (49)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (97)
- Zobraziť v článku
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (18)
- Koob, GF a Volkow, ND Neurocircuitry závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
- Robbins, TW a Everitt, BJ Úvod: neurobiológia drogovej závislosti: nové pohľady. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
- Berridge, KC a Robinson, TE Aká je úloha dopamínu v odmene: hedonický vplyv, odmeňovanie učenia alebo motivácia? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369
- Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM a kol. Emocionálne vlastnosti predpovedajú individuálne rozdiely v pozitívnej nálade u amfetamínom vyvolaných pozitívnych nálad u zdravých dobrovoľníkov. Psychopharmacology. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
- Wardle, MC a de Wit, H. Účinky amfetamínu na reaktivitu na emocionálne podnety. Psychopharmacology. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
- Thomsen, KR Meranie anhedónie: zhoršená schopnosť sledovať, prežívať a učiť sa o odmene. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
- Koob, GF Zvieracie modely túžby po etanole. Addiction. 2000; 95: S73 – S81
- Parylak, SL, Koob, GF a Zorrilla, EP Temná stránka závislosti na potravinách. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
- Koob, GF Úloha pre systémy stresu v mozgu v závislosti. Neurón. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
- Gardner, EL Závislosť a odmena mozgu a protivojnové cesty. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
- Everitt, BJ a Robbins, TW Neurónové systémy posilňovania drogovej závislosti: od činov k návykom k donucovaniu. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481 – 1487
- Alderson, HL, Robbins, TW a Everitt, BJ Samokonzervácia heroínu podľa harmonogramu posilnenia druhého rádu: získavanie a udržiavanie správania pri hľadaní heroínu u potkanov. Psychopharmacology. 2000; 153: 120 – 133
- Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW a Everitt, BJ Získavanie, udržiavanie a obnovenie intravenóznej samoliečby kokaínu pod schémou posilnenia druhého poriadku u potkanov: účinky podmienených podnetov a trvalý prístup ku kokaínu. Psychopharmacology. 1998; 140: 331 – 344
- Everitt, BJ, Dickinson, A. a Robbins, TW Neuropsychologický základ návykového správania. Brain Res Rev. 2001; 36: 129 – 138
- Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG a Tomaz, C. Učenie a pamäť u cicavcov: behaviorálne a nervové vlastnosti. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
- Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. a Robbins, TW Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zraniteľnosti pri rozvoji kompulzívnych návykov a návykov pri hľadaní drog. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
- Dalley, JW, Everitt, BJ a Robbins, TW Impulzivita, kompulzívnosť a kognitívna kontrola zhora nadol. Neurón. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
- Dickinson, A., Smith, S. a Mirenowicz, J. Disociácia Pavlovovho a inštrumentálneho stimulačného učenia pod antagonistami dopamínu. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483
- Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. a Everitt, BJ Emócie a motivácia: úloha amygdaly, ventrálneho striata a prefrontálneho kortexu. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321 – 352
- Bermudez, MA a Schultz, W. Načasovanie v odmeňovaní a rozhodovacích procesoch. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
- Bermudez, MA, Göbel, C., a Schultz, W. Citlivosť na časovú štruktúru v amygdala neurónoch. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
- Volkow, ND a Wise, RA Ako nám drogová závislosť pomôže pochopiť obezitu ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560
- Volkow, ND, Wang, GJ a Baler, RD Odmena, dopamín a kontrola príjmu potravy: dôsledky pre obezitu. Trendy Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
- Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS a Telang, F. Prekrývajúce sa neurónové obvody v závislosti a obezite: dôkazy o patológii systémov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
- Di Chiara, G. a Imperato, A. Lieky zneužívané ľuďmi prednostne zvyšujú synaptické koncentrácie dopamínu v mezolimbickom systéme voľne sa pohybujúcich potkanov. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274 – 5278
- Wise, RA a Rompre, PP Mozog dopamín a odmena. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225
- Pontieri, FE, Tanda, G. a Di Chiara, G. Intravenózny kokaín, morfín a amfetaemín prednostne zvyšujú extracelulárny dopamín v „škrupine“ v porovnaní s „jadrom“ jadra nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304 – 12308
- Bassareo, V. a Di Chiara, G. Diferenciálna citlivosť prenosu dopamínu na potravinové stimuly v kompartmentoch nucleus accumbens shell / core. Neuroscience. 1999; 89: 637 – 641
- Pecina, S., Smith, KS a Berridge, KC Hedonické horúce miesta v mozgu. Neurológ. 2006; 12: 500 – 511
- Puglisi-Allegra, S. a Ventura, R. Prefrontálny / akumulačný katecholamínový systém spracováva vysokú motivačnú dôležitosť. Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
- Wang, GJ, Volkow, ND a Fowler, JS Úloha dopamínu v motivácii pre potraviny u ľudí: dôsledky pre obezitu. Expert Opin Ther Targets. 2002; 6: 601 – 609
- McClure, SM, Daw, ND a Montague, PR Výpočetný substrát pre stimulačné zvýraznenie. Trends Neurosci. 2003; 26: 423 – 428
- Jay, TM Dopamín: potenciálny substrát pre synaptickú plasticitu a pamäťové mechanizmy. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390
- Schultz, W. Prediktívny signál odmeňovania dopamínových neurónov. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
- Kelley, AE Ventrálna striatálna kontrola chuťovej motivácie: úloha pri ingestívnom správaní a vzdelávaní súvisiacom s odmenou. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 776
- Di Ciano, P. a Everitt, BJ Disociovateľné účinky antagonizmu receptorov NMDA a AMPA / KA v jadre akumulujú jadro a shell na kokaínové správanie. Neuropsychofarmakologie. 2001; 25: 341 – 360
- Predaj, LH a Clarke, PB Segregácia amfetamínovej odmeny a lokomotorická stimulácia medzi jadrom akumulom jadra. J Neurosci. 2003; 23: 6295 – 6303
- Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW a Everitt, BJ Disociácia v podmienenom uvoľňovaní dopamínu v jadre nucleus accumbens jadro a shell v reakcii na kokaínové podnety a pri správaní kokaínu u potkanov. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495
- Cheng, JJ, de Bruin, JP a Feenstra, MG Dopamínový tok v jadre nucleus accumbens shell a core v reakcii na apetitívne klasické kondicionovanie. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306 – 1314
- Kalivas, PW a Volkow, ND Nervový základ závislosti: patológia motivácie a voľby. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413
- Haber, SN, Fudge, JL a McFarland, NR Striatonigrostriatálne dráhy v primátoch tvoria vzostupnú špirálu od škrupiny k dorsolaterálnemu striatu. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382
- Haber, SN Bazálne ganglia primátov: paralelné a integračné siete. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330
- Parkinson, JA, Cardinal, RN a Everitt, BJ Limbické kortikálno-ventrálne striatálne systémy, ktoré sú základom chuti. Prog Brain Res. 2000; 126: 263 – 285
- Di Ciano, P. a Everitt, BJ Priame interakcie medzi bazo-laterálnou amygdala a coreus accumbens jadrom sú základom pre správanie potkanov, ktoré vyhľadáva kokaín. J Neurosci. 2004; 24: 7167 – 7173
- Hyman, SE a Malenka, RC Závislosť a mozog: neurobiológia nutkania a jeho vytrvalosť. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 – 703
- Corbit, LH a Balleine, BW Dvojitá disociácia bazolaterálnych a centrálnych amygdala lézií na všeobecné a na výsledky špecifické formy pavloviansko-inštrumentálneho prenosu. J Neurosci. 2005; 25: 962 – 970
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., a McGaugh, JL Lézie bazolaterálnej amygdaly blokujú diazepamom indukovanú anterográdnu amnéziu pri úlohe inhibičného zamedzenia. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615 – 3619
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, a Graeff, EG Lokalizácia v amygdale amnestického pôsobenia diazepamu na emocionálnu pamäť. Behav Brain Res. 1993; 58: 99 – 105
- Milton, AL, Lee, JL a Everitt, BJ Opätovná konsolidácia chutných spomienok na posilnenie prirodzenej aj drogovej závislosti závisí od β-adrenergných receptorov. Learn Mem. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
- Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE a Salzman, CD Primát amygdala predstavuje pozitívnu a negatívnu hodnotu vizuálnych podnetov počas učenia. Nature. 2006; 439: 865 – 870
- Pozri RE, Kruzich, PJ a Grimm, JW Dopamínová, ale nie glutamátová, blokáda receptorov v bazolaterálnej amygdale zmierňuje podmienenú odmenu v modeli potkanov v relapsu k správaniu, ktoré hľadá kokaín. Psychopharmacology. 2001; 154: 301 – 310
- Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. a Fuchs, RA Dopamínové prepady v jadre nucleus accumbens počas zániku a opätovného začatia správania sa kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 1996; 15: 506 – 514
- McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC a Kalivas, PW Limbické a motorické obvody, ktoré sú základom opätovného zavedenia správania hľadajúceho kokaín. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
- Parsegian, A. a See, RE Dysregulácia uvoľňovania dopamínu a glutamátu v prefrontálnom kortexe a nucleus accumbens po samovoľnom podávaní metamfetamínu a počas reinštitúcie u potkanov. J Neurosci. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
- Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE a Everitt, BJ Závislosť: zlyhanie kontroly nad maladaptívnymi motivačnými návykmi. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
- Bechara, A., Damasio, H. a Damasio, AR Emócie, rozhodovanie a orbitofrontálna kôra. Cereb Cortex. 2000; 10: 295 – 307
- Yin, HH, Knowlton, BJ a Balleine, BW Lézie dorsolaterálneho striatum zachovávajú očakávanú výslednú hodnotu, ale narúšajú tvorbu návykov v inštrumentálnom učení. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181 – 189
- Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ a Balleine, BW Úloha dorsomediálneho striata v inštrumentálnej kondicionácii. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513 – 523
- Faure, A., Haberland, U., Conde, F., a El Massioui, N. Lézia na nigrostriatálny dopamínový systém narúša tvorbu návyku-odozvy. J Neurosci. 2005; 25: 2771 – 2780
- Belin, D. a Everitt, BJ Návyky, ktoré hľadajú kokaín, závisia od sériovej konektivity závislej od dopamínu spájajúcej ventrálnu s dorzálnym striatom. Neurón. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
- Koob, GF Stresové systémy mozgu v amygdale a závislosť. Brain Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
- Koob, GF Závislosť je odmenou a nedostatkom stresu. Front Psychiatr. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
- Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL a kol. Rozdielne rozšírené okruhy amygdala pre rozdielne motivačné stavy. Nature. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
- Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. a Stuber, GD Amygdala a jadro lôžka obvodov stria terminalis: implikácie pre správanie závislé od závislosti. Neuropharmacology. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
- LeMoal, M. a Koob, GF Drogová závislosť: cesty k chorobám a patofyziologické perspektívy. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377 – 393
- Ventura, R., Morrone, C. a Puglisi-Allegra, S. Prefrontálny / akumulačný katecholamínový systém určuje motivačnú priraďovaciu schopnosť k stimulom, ktoré súvisia s odmenou aj s averziou. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181 – 5186
- Kelley, AE a Berridge, KC Neuroveda prírodných odmien: význam pre návykové drogy. J Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311
- Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG a Avena, NM Baklofen potláča záchvaty jedovatého tuku, ale nie diétu bohatú na cukor alebo sladký tuk. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
- Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. a Ventura, R. Jedlo hľadajúce napriek škodlivým následkom je pod kontrolou prefrontálnej kortikálnej noradrenergnej kontroly. BMC Neurosci. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
- Avena, NM, Rada, P. a Hoebel, BG Dôkaz závislosti od cukru: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39
- Bancroft, J. a Vukadinovic, Z. Sexuálna závislosť, sexuálna kompulzivita, sexuálna impulzivita alebo čo? K teoretickému modelu. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234
- Petry, NM Mal by sa rozsah návykového správania rozšíriť o patologické hráčstvo ?. Addiction. 2006; 101: 152 – 160
- Ziauddeen, H., Farooqi, IS a Fletcher, PC Obezita a mozog: ako presvedčivý je model závislosti ?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
- Avena, NM, Rada, P., Moise, N. a Hoebel, BG Falošne kŕmenie sacharózou na falošnom pláne uvoľňuje akumuláciu dopamínu opakovane a eliminuje reakciu na sýtosť acetylcholínu. Neuroscience. 2006; 139: 813 – 820
- Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. a Ahmed, S. Intenzívna sladkosť prevyšuje odmenu kokaínu. PLoS ONE. 2007; 2: e698
- Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. a kol. Vystavenie sa chutným potravinovým stimulom výrazne aktivuje ľudský mozog. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797
- Deroche-Gamonet, V., Belin, D. a Piazza, PV Dôkazy o návykovom správaní u potkanov. Science. 2004; 305: 1014 – 1017
- Gilpin, NW a Koob, GF Neurobiológia závislosti od alkoholu: zameranie sa na motivačné mechanizmy. Alkohol Res Zdravie. 2008; 31: 185 – 195
- Gilpin, NW a Koob, GF Účinky antagonistov p-adrenoceptorov na pitie alkoholu u potkanov závislých od alkoholu. Psychopharmacology. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
- Vanderschuren, LJ a Everitt, BJ Hľadanie liekov sa stáva po dlhotrvajúcom samopodávaní kokaínu nutkavé. Science. 2004; 305: 1017 – 1019
- Heyne, A., Kiesselbach, C. a Sahùn, I. Zvierací model nutkavého správania pri prijímaní potravín. Addict Biol. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
- Corwin, RL, Avena, NM a Boggiano, MM Kŕmenie a odmena: perspektívy z troch modelov potkania. Physiol Behav. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
- LeMerrer, J. a Stephens, DN Senzibilizácia vyvolaná jedlom, jej krížová senzibilizácia na kokaín a morfín, farmakologická blokáda a účinok na príjem potravy. J Neurosci. 2006; 26: 7163 – 7171
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. a kol. Spotreba vysoko chutného jedla vyvoláva trvalú pamäť miesta pre opice kosmáčov. Behav Process. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Potraviny s vysokým alebo nízkym obsahom tuku / cukru ovplyvňujú správanie, ale nie kortizolovú reakciu opíc kosmáčov v úlohe podmieneného miesta. Physiol Behav. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
- Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC a kol. Pri hľadaní čokolády sa stáva nutkanie: gén-prostredie interakcie. PLoS ONE. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
- Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME a Rada, P. Prirodzená závislosť: model správania a obvodu založený na závislosti od cukru u potkanov. J. Addict Med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
- Kenny, PJ Mechanizmy odmeňovania v obezite: nové pohľady a budúce smery. Neurón. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
- Bulik, CM Preskúmanie vzťahu medzi génom a prostredím pri poruchách príjmu potravy. J Psychiatry Neurosci. 2005; 30: 335 – 339
- Campbell, IC, Mill, J., Uher, R., a Schmidt, U. Poruchy príjmu potravy, interakcie medzi génom a prostredím a epi-genetika. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
- Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. a Telang, F. Zobrazovanie úlohy dopamínu pri zneužívaní drog a závislosti. Neuropharmacology. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
- Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. a Ventura, R. Zvieracie modely nutkavého stravovacieho správania. Živiny. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
- Berke, JD Rýchle oscilácie v kortikálno-striatálnych sieťach prepínajú frekvenciu po odmeňovaní udalostí a stimulačných liekov. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
- Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW a de Araujo, IE Výber živín v neprítomnosti signalizácie chuťového receptora. J Neurosci. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
- Wiltschko, AB, Pettibone, JR, a Berke, JD Protichodné účinky stimulantov a antipsychotík na striatálne rýchlorastúce interneuróny. Neuropsychofarmakologie. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
- Cacciapaglia, F., Wightman, RM, a Carelli, RM Rýchla signalizácia dopamínu odlišne moduluje odlišné mikroobvody v jadre accumbens počas správania riadeného sacharózou. J Neurosci. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
- Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. a Yamamoto, T. Zapojenie mezolimbického systému do požitia vyvolaného chutnosťou. Chem Senses. 2005; 30: i188 – i189
- Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. a Ono, T. Ochorenia a multimodálne reakcie v amygdale počas lízania a diskriminácie senzorických stimulov u bdelých potkanov. J. Neurophysiol. 1998; 79: 21 – 36
- Nishijo, H., Uwano, T. a Ono, T. Reprezentácia chuťových podnetov v mozgu. Chem Senses. 2005; 30: i174 – i175
- Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. a kol. Neuronálne reakcie v jadre accumbens počas sexuálneho správania u samcov potkanov. J Neurosci. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
- Meredith, GE Synaptický rámec pre chemickú signalizáciu v nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156
- Tepper, JM a Plenz, D. Mikroobvody v striate: typy striatálnych buniek a ich interakcia. v: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Mikroobvody: rozhranie medzi neurónmi a globálnymi mozgovými funkciami. MIT, Cambridge; 2006: 127 – 148
- Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV a Pennartz, CM Rýchla interneuróny potkanieho ventrálneho striata: časová koordinácia aktivity s hlavnými bunkami a citlivosť na odmenu. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
- Piazza, PV a Deroche-Gamonet, V. Viacstupňová všeobecná teória prechodu na závislosť. Psychopharmacology. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
- Greba, Q., Gifkins, A. a Kokkinidis, L. Inhibícia amygdaloidných dopamínových D2 receptorov zhoršuje emocionálne učenie merané strachom potencovaným strachom. Brain Res. 2001; 899: 218 – 226
- Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL a Kapp, BS Funkčná úloha prenosu dopamínu v amygdale počas podmieneného strachu. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732 – 736
- Rosenkranz, JA a Grace, AA Bunkové mechanizmy infralimbickej a prelimbickej prefrontálnej kortikálnej inhibície a dopaminergnej modulácie bazolaterálnych amygdala neurónov in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324 – 337
- Dumont, EC a Williams, JT Noradrenalín spúšťa inhibíciu GABAA jadra lôžka neurónov stria terminalis, ktoré premietajú do ventrálnej tegmentálnej oblasti. J Neurosci. 2004; 24: 8198 – 8204
- Smith, RJ a Aston-Jones, G. Noradrenergný prenos v rozšírenej amygdale: úloha pri zvýšenom vyhľadávaní liekov a recidíve počas protrahovanej abstinencie liekov. Mozgová štruktúra. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
- Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. a Puglisi-Allegra, S. Norepinefrín v prefrontálnom kortexe je kritický pre amfetamínom indukovanú odmenu a uvoľňovanie mezoaccumbens dopamínu. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885
- Ventura, R., Alcaro, A. a Puglisi-Allegra, S. Prefrontálne uvoľňovanie kortikálneho norepinefrínu je rozhodujúce pre morfínom indukovanú odmenu, opätovné zavedenie a uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877 – 1886
- van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP a Feenstra, MG Dopamín a únik noradrenalínu v mediálnom prefrontálnom kortexe počas sériového zvratu a zániku inštrumentálneho správania orientovaného na cieľ. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444 – 1453
- Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. Adrenergné receptory a-1 sú lokalizované na presynaptických prvkoch v jadre accumbens a regulujú mesolimbický prenos dopamínu. Neuropsychofarmakologie. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
- Stevenson, CW a Gratton, A. Basolaterálna amygdala modulácia jadra accumbens dopamínová odpoveď na stres: úloha mediálneho prefrontálneho kortexu. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295
- Floresco, SB a Tse, MT Dopaminergná regulácia inhibičného a excitačného prenosu v bazolaterálnej amygdala-prefrontálnej kortikálnej dráhe. J Neurosci. 2007; 27: 2045 – 2057
- Ito, R. a Canseliet, M. Expozícia amfetamínu selektívne zvyšuje priestorové učenie závislé od hipokampu a zmierňuje amygdala-dependentné cue učenie. Neuropsychofarmakologie. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14