Pozornosť proti návykovým príznakom súvisiacim s drogami a stresom v kokaínovej závislosti s PTSD (2008)

J Neurother. Rukopis autora; k dispozícii v PMC 2009 Nov 3.

Publikované v konečnom upravenom formulári ako:

J Neurother. 2008 Dec 1; 12 (4): 205 – 225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Pozri ďalšie články v PMC to citát publikovaný článok.

Prejsť na:

abstraktné

Závislosť od kokaínu predstavuje osobitnú záťaž pre služby duševného zdravia prostredníctvom komorbidity s inými psychiatrickými poruchami. Liečba pacientov so zneužívaním kokaínu je komplikovanejšia, ak sa súčasne vyskytuje závislosť na PTSD. V tejto štúdii sa použila technika s potenciálom súvisiacim s udalosťami hustého poľa (ERP), aby sa zistilo, či pacienti s touto formou duálnej diagnostiky vykazujú nadmernú reaktivitu na traumy aj na narážky na lieky v porovnaní s neutrálnymi narážkami. Cue reaktivita sa týka javu, v ktorom jednotlivci s anamnézou závislosti na drogách prejavujú verbálne, fyziologické a behaviorálne reakcie na narážky spojené s preferovanou látkou zneužívania. Táto štúdia skúma rozdiely ERP spojené s odpoveďami súvisiacimi s narážkami na narážky na drogy aj na traumy pri úlohách v troch oddýchloch pomocou neutrálnych obrazových stimulov súvisiacich s drogami a traumami. Štúdia sa uskutočňovala na subjektoch závislých od kokaínu 14, subjektoch 11 s komorbidnou závislosťou od kokaínu s PTSD a kontrolných subjektoch zodpovedajúcich veku a pohlaviu podľa 9. Systém EN s elektrickou geodézou 128 sa použil na zaznamenanie ERP počas vizuálnej trojhodinovej úlohy s tromi kategóriami (neutrálne, droga, stres) afektívnych obrázkov. Pacienti so závislosťou od kokaínu a PTSD v porovnaní s pacientmi s jedinými jedincami závislými na kokaíne a kontrolnými jedincami vykazovali nadmernú reakciu na vizuálne stimuly súvisiace s liekom aj traumou. Najvýraznejšie rozdiely sa našli v amplitúde a latencii frontálnych komponentov P3a a centro-parietálnych komponentov P3b ERP. Boli zistené aj skupinové rozdiely medzi pacientmi so zneužívaním kokaínu (skupiny závislé len od skupiny závislých od skupiny, ako aj skupiny s duálnou diagnostikou) v porovnaní s kontrolami väčšiny opatrení ERP pre narážky súvisiace s drogami. Navrhujeme, aby sa použité premenné reaktivity reakcie ERP mohli použiť ako hodnotné funkčné výstupné opatrenia u duálne diagnostikovaných drogovo závislých, ktorí podstupujú behaviorálnu liečbu.

Kľúčové slová: Závislosť od kokaínu, PTSD, ERP, P300, narážajúca reaktivita, stres

ÚVOD

Je známe, že komorbidná posttraumatická stresová porucha (PTSD), ktorá je vysoko rozšírená medzi užívateľmi kokaínu, je spojená s horšími výsledkami liečby v dôsledku zhoršovania faktorov prispievajúcich k rozvoju závislosti na kokaíne.

Závislíci od kokaínu so súbežne sa vyskytujúcou PTSD majú perzistujúci priebeh ochorenia a sú liečení refraktívnejšie ako pacienti bez duálnej diagnostiky (Brown & Wolfe, 1995; Brown et al., 1995; Coffey a kol., 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien a kol., 2004). U duálne diagnostikovaných pacientov sú príznaky oboch porúch v komplexných vzťahoch, kde jedna porucha slúži na udržanie inej (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick a Kosten, 2001; Saladin a kol., 2003; Shiperd a kol., 2005)

Existujú rôzne prístupy na vysvetlenie vysokej miery spoločného výskytu PTSD a závislosti od kokaínu (Stewart a kol., 1998) vrátane tých, ktoré vychádzajú z koncepcií z oblasti kognitívnej neurovedy (Sokhadze a kol., 2007). Zneužívanie drog a položiek súvisiacich s drogami je typickou charakteristikou závislých. Niekoľko výskumných štúdií poskytlo podporu hypotéze, že proces zmeny pozornosti sa koná u závislých (Hester, Dixon a Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), tzv. „Zaujatosť pozornosti“ (Franken a kol., 1999,2000; Franken, 2003) a narážky súvisiace s drogami získavajú väčší význam a motivačný význam (Cox a kol., 2006) Cue reaktivita sa týka fenoménu, v ktorom jednotlivci so závislosťou od drog vykazujú nadmerné verbálne, fyziologické a behaviorálne reakcie na narážky spojené s preferovanou látkou zneužívania (Carter & Tiffany, 1999; Childress a kol., 1999; Drummond a kol., 1995). Okrem toho sa ukázalo, že v prípade užívateľov kokaínu je tá tá reaktivita závislá od typu a modality tága (Johnson a kol., 1998). Jednou z kognitívnych zložiek narážajúcej reaktivity u užívateľov drog je preferenčné prideľovanie zdrojov pozornosti pre položky súvisiace s užívaním drog (Lubman a kol., 2000) alebo na konzumáciu alkoholu (Stormak a kol., 2000). Navrhlo sa, že za narážajúcu reaktivitu môže byť zodpovedná podmienená senzibilizácia v nervových dráhach spájajúca stimuly s podnetovými položkami (Franken, 2003; Weiss a kol., 2001).

Niekoľko štúdií neuroimagingu zaznamenalo účinky spojené s odpoveďami súvisiacimi s návykovými látkami a túžbou po závislosti na kokaíne (Childress a kol., 1999; Garavan a kol., 2000; Hester a kol., 2006; Kilts a kol., 2001,2004). PTSD u osôb so zneužívaním kokaínu je spojená so závažnejšou drogovou závislosťou a na druhej strane neurotoxické účinky zneužívania kokaínu môžu PTSD zhoršiť (Brown et al., 1995; Najavits a kol., 1998;; Ouimette a kol., 1997,1999). Iba niekoľko štúdií skúmalo mechanizmy, pomocou ktorých by PTSD mohla mať nepriaznivé účinky na priebeh závislosti (Ouimette & Brown, 2003; Stewart a kol., 1998). Pri výskume porúch návykových látok (SUD) a výskume komorbidity PTSD je jednou z hlavných výziev získať vedomosti o kognitívnych procesoch, ktoré korelujú s narážajúcou reaktivitou a symptómami PTSD.

Ukázalo sa, že emočné abnormality sú typické pre závislých (Fukunishi, 1996; Handelsman a kol., 2000). Závislí jedinci môžu byť postihnutí dysreguláciou spojenou so zmenami emočnej reaktivity na prírodné pozitívne zosilňovače (Volkow a kol., 2003). Senzibilizácia na drogy a proti-adaptácia sú predpokladané, aby prispeli k dysregulácii hedonálnej homeostázy a pozorovaných abnormalít odmeňovania mozgu (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob a kol., 2004). Emočné poruchy sú bežné aj u pacientov s PTSD. Fyziologická reaktivita pri vystavení vnútorným alebo vonkajším narážkam, ktoré symbolizujú alebo pripomínajú aspekt traumatickej udalosti, je základným znakom PTSD (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Výskumné zistenia sústavne demonštrovali, že jedinci s PTSD vyvolávajú zvýšené fyziologické reakcie (napr. Vyľakanie, srdcový rytmus, kožnú vodivosť, atď.) Na podnety súvisiace s traumatickými udalosťami (Blanchard, 1990; Shalev a kol., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins a kol., 1995). Toto zvýšené vzrušenie sa zistilo prostredníctvom rôznych psychofyziologických opatrení počas prezentácie traumatických zvukových alebo vizuálnych podnetov a pri osobnom zobrazovaní traumatických udalostí (Blanchard et al., 1993; Casada a kol., 1998; Orr a kol., 1998; Sahar a kol., 2001). Pretože fyziologická reaktivita pri vystavení narážkam súvisiacim s traumatickými udalosťami je bežná pre PTSD, fyziologické hodnotenia pomocou elektroencefalografických (EEG) opatrení, ako sú potenciálne udalosti (ERP) v PTSD, ktoré sa vyskytujú súčasne so závislosťou od kokaínu, môžu poskytnúť cenné praktické a teoretické pochopenie.

Komponent P300 (300 až 600 ms po stimulácii) je najbežnejšie používaným meradlom ERP v psychiatrických a iných klinických aplikáciách (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze a Houlihan, 2001). Amplitúda P300 odráža alokáciu zdrojov pozornosti, zatiaľ čo latencia odráža vyhodnotenie stimulu a čas klasifikácie (Katayama & Polich, 1996; Polich a kol., 1994). P300 sa zvyčajne získava vo zvláštnej paradigme, pričom dva podnety sú prezentované v náhodnom poradí, jeden z nich je často (štandardný) a druhý zriedkavý (cieľový) (Polich, 1990). Bola použitá modifikácia zvláštnej úlohy, keď je prezentovaný tretí, tiež zriedkavý stimul (rozptyľovač) spolu so štandardnými a cieľovými stimulmi. Bolo hlásené, že títo zriedkaví rozptyľovatelia vyvolávajú centrálne centrálny P300, tzv. P3a, zatiaľ čo zriedkavé ciele vyvolávajú centro-parietálny P300, tzv. P3b (Katayama & Polich, 1998). P3a sa zaznamenáva na predných miestach skalpu a bol interpretovaný ako prejav činnosti čela (Friedman a kol., 1993; Rytier, 1984). Keďže P300 sa vo všeobecnosti považuje za „aktualizáciu / ukončenie kontextu“ (Donchin & Coles, 1988), pri úlohe troch podnetov je P3a interpretovaný ako „orientačný“ a P3b ako index schopnosti udržať nepretržitú pozornosť k cieľu (Naatanen, 1990; Potts a kol., 2004; Wijers a kol., 1996). Predný P3a indexuje kontextovú dôležitosť zriedkavých podnetov, zatiaľ čo zadný P3b indexuje relevantnosť podnetov z hľadiska úlohy (Gaeta, Friedman a Hunt, 2003). Odlišná paradigma kategórie troch stimulov poskytuje možnosti na vymedzenie kognitívnych procesov zapojených do tejto úlohy, keď sa manipuluje s motivačným významom nových stimulátorov.

Väčšina štúdií o PTSD uvádza abnormality v P300, ktoré poskytujú predpokladaný dôkaz narušeného kognitívneho spracovania pri tejto poruche (Attias a kol., 1996; Blomhoff a kol., 1998;Charles a kol., 1995; Felmingham a kol., 2002; Karl, Malta, & Maerker, 2006; Kimble a kol., 2000; Stanford a kol., 2001). Štúdie, ktoré zistili oslabený P300, pripisujú svoje výsledky zhoršeniu koncentrácie (McFarlane, Weber a Clark, 1993) alebo deficity pozornosti (Charles a kol., 1995; Metzger a kol., 1997a,b). Zvýšená amplitúda P300 bola vysvetlená ako dôsledok zmenenej selektívnej pozornosti (Attias a kol., 1996) alebo zvýšená orientácia na hroziace podnety (Kimble a kol., 2000). Niekoľko štúdií zdôrazňuje, že vylepšenie P3a v PTSD sa prejavuje vtedy, keď rozptyľovače sú buď trauma alebo nové stimuly pri nepárnych úlohách (Bleich, Attias a Furman, 1996; Drake a kol., 1991; Felmingham a kol., 2002; Weinstein, 1995). Predpokladá sa, že zvýšená amplitúda P300 v PTSD odráža sklon pozornosti voči hroziacim stimulom a znížená amplitúda P300 odráža následné zníženie zdrojov pozornosti na neohrozujúce stimuly.

Akútne a chronické užívanie kokaínu má neurofarmakologické účinky na amplitúdu a latenciu ERP (Bauer, 1997; Biggins a kol., 1997; Fein, Biggins a MacKay, 1996; Kouiri a kol., 1996). Dlhšia latencia P300 bez abnormalít v amplitúde bola hlásená v niekoľkých štúdiách stiahnutia kokaínu (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy a Carlen, 1997). Väčšina štúdií ERP zameraných na hodnotenie kortikálnych dysfunkcií využívala úlohy P3b a existuje iba málo štúdií o závislosti od P3a. Pochopenie prínosu frontálnych ERP komponentov je dôležité vzhľadom na zvýšený dôkaz frontálnych dysfunkcií pri zneužívaní drog, a najmä pri zneužívaní kokaínu (Hester & Garavan, 2004)

Podľa koncepcie systematického ovplyvnenia pozornosti sa očakáva, že pacienti so závislosťou od kokaínu so súbežne sa vyskytujúcou PTSD v úlohe pozornosti s obrazovými emocionálnymi stimulmi prejavia zvýšenú reaktivitu na narážky súvisiace s kokaínom aj traumatickým stresom v dôsledku preferenčného spracovania rozptyľovačov drog a traumy. ; a preto sa očakáva, že bude predstavovať zníženú dostupnosť zdrojov pozornosti na spracovanie cieľových signálov relevantných pre úlohu. Špecifickým cieľom tejto štúdie je preskúmať cue reaktivitu na stimuly spojené s liekom a traumou v modifikácii testu cue reaktivity v troch skupinách: duálna diagnostika závislosti na kokaíne a PTSD (DUAL), závislosť od kokaínu bez PTSD (SUD) a kontroly (CNT). V tomto experimente používame zvláštnu úlohu, keď rozptyľovače sú buď obrazové narážky súvisiace s drogami, traumatizmom alebo emocionálne neutrálne. Našim cieľom je tiež preskúmať interferencie narážok súvisiacich s drogami a traumami na behaviorálne správanie a kognitívne indexy ERP P300 (P3a, P3b). Použitím narážok súvisiacich s drogami a traumami na vytvorenie interferencie sa pokúšame zaoberať otázkou, ako môžu obe kategórie podnetov ovplyvniť výkonnosť v úlohe troch študijných skupín pomocou hodnotenia ukazovateľov správania (reakčný čas, presnosť) a indexov ERP (P3a, P3b), Predpovedali sme preferenčnú selektívnu pozornosť na položky súvisiace s drogami, ale nie na traumatické obrazy stresu v skupine SUD a vylepšené spracovanie distuktorov súvisiacich s drogami a traumami v skupine DUAL. Očakávalo sa, že spracovanie vysoko význačných, ale nerelevantných rozptyľovačov povedie k zníženiu pozornosti a zníženiu alokácie zdrojov na spracovanie cieľov súvisiacich s úlohami. Predpokladalo sa, že tento účinok sa prejaví v oneskorenom reakčnom čase (RT), nižšej presnosti, nižšej veľkosti zadných indexov ERP spracovania informácií týkajúcich sa úlohy (P3b) u DUAL pacientov v porovnaní so skupinami SUD a CNT. Cieľom tejto štúdie bolo teda preskúmať opatrenia ERP týkajúce sa reaktivity na stimuly spojené s drogami a traumami a zistiť, ako zvýšené orientovanie na tieto výrazné rozptyľovače bude interferovať s kognitívnymi funkciami počas výkonu vizuálnej zvláštnej úlohy pre tri kategórie. Predpovedali sme zvýšenú amplitúdu prednej zložky ERP (napr. P3a) v reakcii na nové obrazové rozptyľovače obsahujúce narážky súvisiace s liekom aj traumou a zníženú zadnú ERP (napr. P3b) v reakcii na neutrálne ciele a časté štandardy v skupina DUAL v porovnaní s ostatnými skupinami. Očakávali sme, že pacienti so závislosťou od kokaínu a PTSD diagnostikujú v porovnaní s kontrolami zvýšenú reaktivitu na podnety nesúvisiace s liekom a hrozbami a budú venovať selektívnu pozornosť týmto vysoko motivačne vystupujúcim signálom, ktoré negatívne ovplyvnia spracovanie úlohy - relevantné podnety.

METÓDY

Predmety

Subjekty zneužívajúce kokaín / závislé osoby boli uvádzané primárne z pohotovostných miestností nemocnice v Louisville, z ambulantných služieb zameraných na zneužívanie drog, ako je Centrum alkoholu a drogových závislostí Jefferson County (JADAC), a ďalších psychiatrických ambulantných jednotiek. Nadviazali sa spolupráce s ostatnými zariadeniami a agentúrami pre metro v Louisville. Stewart, spoluriešiteľ v tejto štúdii, je lekárskym riaditeľom v JADAC a klinickým konzultantom v dvoch rezidenčných liečebných strediskách závislostí (The Healing Place and Volunteers of America) nachádzajúcich sa v oblasti metra Louisville. Prostredníctvom týchto programov poskytol značné množstvo odporúčaní. Hollifield, ďalší spoluřešiteľ štúdie, je riaditeľom Programu úzkostných porúch na University of Louisville a konzultoval ho o diagnóze PTSD u závislých pacientov zo súboru odporúčaných pacientov so závislosťou od kokaínu. Zúčastneným subjektom sa poskytli úplné informácie o štúdii vrátane účelu, požiadaviek, zodpovedností, úhrady nákladov, rizík, výhod, alternatív a úlohy miestnej rady pre inštitucionálne preskúmanie (IRB). Formuláre súhlasu boli preskúmané a vysvetlené všetkým subjektom, ktoré prejavili záujem o účasť. Všetky otázky boli zodpovedané pred podpisom súhlasu. Ak jednotlivec súhlasil s účasťou, podpísal a datoval formulár súhlasu a dostal kópiu podpísanú vyšetrovateľom, ktorý získal súhlas.

Všetky postupy sa uskutočňovali v rámci zariadení psychiatrie a behaviorálnych vied a nemocnice v Louisville. Počiatočný kontakt s potenciálnym účastníkom sa zvyčajne uskutočňoval prostredníctvom telefonického screeningu. Tazateľ požiadal volajúcich o hlavné študijné kritériá. Tieto kritériá na stretnutie dostali schôdzku so súhlasom, zvyčajne do 1 až 5 dní po ich prvom volaní. Kontrolné subjekty v tejto štúdii boli vybrané z komunity metra Louisville pomocou reklám schválených miestnou IRB. Respondenti boli telefonicky skrínovaní, aby spĺňali počiatočné kritériá zaradenia. Všetky kontrolné subjekty boli bez neurologických alebo významných zdravotných porúch, mali normálny sluch a zrak a nemali psychiatrické poruchy. Po telefonickom skríningu dostali kontrolné subjekty v laboratóriu psychiatrické vyšetrenie na overenie telefonického skríningu a vylúčenie diagnóz Axis I pomocou štruktúrovaného klinického rozhovoru pre DSM-IV (Prvé a kol., 2001). Kontrolné subjekty boli vybrané tak, aby sa kontrolná skupina významne nelíšila od skupiny pacientov podľa veku, úrovne vzdelania, odovzdanosti, pohlavia a etnického pôvodu. Rovnaký postup súhlasu, aký sa použil pre pacientov, sa uplatnil aj na kontroly. Keďže sa subjekty zúčastňovali na výskume, boli za svoj čas platené. Platobné metódy sa riadili pokynmi Výboru pre ochranu ľudských subjektov na Univerzite v Louisville (Health Science Center) týkajúcimi sa úhrady času potrebného na výskum a parkovania. Účastníkom bola pri každej návšteve zaplatená suma 20 USD za hodinu za dokončenie požadovaných výskumných aktivít (napr. Testy ERP, poskytnutie vzorky moču, vyplnenie formulárov hlásenia).

Dotazníky o psychiatrickom stave, užívanie drog a skríning psychosociálneho fungovania

Štruktúrovaný klinický rozhovor pre DSM-IV (SCID I) (Prvé a kol., 2001) sa použila na diagnostiku osi I. Posttraumatická stresová porucha (PTSD) sa hodnotila pomocou posttraumatickej stupnice symptómov (PSS-SR) (Foa a kol., 1989, 1997) dotazník. Kontrolný zoznam symptómov Hopkins-25 (HSCL-25) (Derogatis a kol., 1974) sa použila na meranie príznakov úzkosti a depresie. Handedness pacientov sa hodnotila pomocou inventára v Edinburghu (Oldfield, 1971). Skóre z indexu závažnosti závislosti (ASI) sa použili na meranie závažnosti problému v oblastiach zdravotných, pracovných, zneužívania drog, právnych, rodinných, sociálnych a psychiatrických ťažkostí (McLellan a kol., 1980). Kontrolný zoznam negatívnych dôsledkov kokaínu (Michalec a kol., 1996) sa použila na hodnotenie krátkodobých a dlhodobých nepriaznivých účinkov vyplývajúcich z užívania kokaínu. Psychosociálna úprava sa hodnotila pomocou škály sociálnych úprav (SAS) (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

U každého jedinca sa uskutočnili kvalitatívne screeningy toxikológie moču (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA), aby sa potvrdilo zneužitie kokaínu. Okrem toho sa vykonali kvalitatívne močové toxikologické testy na amfetamíny, opiáty a marihuanu na hodnotenie prítomnosti ďalších zneužívaných látok (napr. Amfetamín, opiáty, marihuana). Pozitívny test na marihuanu sa nepovažoval za vylučovacie kritériá. Na vylúčenie súčasného požívania alkoholu sa použil aj kvalitatívny liek na slín (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN).

Predmety štúdie

Štúdie sa zúčastnilo dvadsaťpäť osôb závislých na kokaíne / závislých (9 žien, 16 mužov), priemerný vek, 41.3 ± 6.1, rozsah 32 - 52 rokov, 64% Afroameričanov). Štrnásť z nich bolo subjektmi zneužívajúcimi kokaín bez PTSD a boli zaradení do skupiny SUD (42.2 ± 6.6 ročných, 6 žien, 8 mužov), zatiaľ čo jedenástim závislým od kokaínu bola diagnostikovaná PTSD (diagnóza bola potvrdená konsenzom doktorov Stewarta a Hollifield) a zahŕňal duálne (SUD-PTSD) diagnostikovanú skupinu (DUAL). U šiestich z nich už bola diagnostikovaná PTSD a mali PTSD vo svojej histórii už vo fáze príjmu. Duálnu skupinu tvorili 3 ženy a 8 mužov (38.8 ± 6.3 rokov). Tejto štúdie sa zúčastnilo deväť kontrolných subjektov, ktoré neužívali drogy (4 ženy, priemerný vek, 36.7 ± 5.3, rozsah, 29 - 45 rokov, 44% Afroameričanov) (skupina CNT).

Dvanásť jedincov v skupine SUD bolo pozitívnych na kokaín a 7 z nich pozitívnych na marihuanu. Dvaja pacienti v SUD, ktorí neboli testovaní pozitívne, zotavovali závislých zapísaných v tejto štúdii po hospitalizačnom kurze JADAC s abstinenciou kratšou ako 60 dní. Deväť subjektov v skupine DUAL bolo pozitívnych na užívanie kokaínu, päť z nich bolo pozitívnych na marihuanu. Preto väčšinu našej ambulantnej populácie tvorili súčasní užívatelia kokaínu, pričom takmer polovica z nich užívala marihuanu ako drogu druhej voľby. Najvýhodnejšou formou podania lieku bolo fajčenie cracku. Kokaín intravenózne použil iba jeden subjekt závislý od kokaínu. Väčšina závislých zaznamenala pravidelné užívanie nikotínu / fajčenie. Žiadny z subjektov v skupine SUD nebol v žiadnom liečebnom programe okrem účasti na stretnutiach s narkotikami anonymnými (NA) alebo s alkoholovými anonymnými (AA). Všetky subjekty okrem pacientov s 2om zo skupiny SUD, jedného zo skupiny DUAL a jedného zo skupiny CNT mali pravákov. Všetci účastníci kontroly nehlásili žiadnu súčasnú alebo minulú anamnézu neurologických alebo psychiatrických porúch alebo závislosti od akýchkoľvek iných látok ako nikotínu alebo kofeínu. Subjekty boli plne informované o povahe tohto výskumu a podpísaný formulár informovaného súhlasu schválený Radou pre inštitucionálne preskúmanie University of Louisville (Protokol IRB #240.06, bod 2). Na odber vzoriek (skríning liekov na moč) podpísali subjekty osobitný formulár súhlasu, ktorý schválila aj IRB v rámci toho istého protokolu štúdie.

Prezentácia stimulu, získavanie údajov EEG / ERP a spracovanie signálu

Celá prezentácia stimulov, zhromažďovanie behaviorálnych a subjektívnych reakcií boli riadené počítačom, na ktorom bol spustený softvér E-prime (Psychology Software Tools, PA). Vizuálne podnety boli prezentované na 15-palcovom plochom displeji. Ručné odpovede sa zbierali pomocou 5-tlačidlovej klávesnice. Subjekty boli poučené, aby stlačili kláves číslo 1, keď vidia obrázok cieľovej kategórie, a nestlačili kláves na obrázky, ktoré nie sú cieľovými kategóriami. Pri všetkých pokusoch boli subjekty usadené na stoličke s bradou v opierke brady. Chinrest bol umiestnený tak, aby oči subjektu boli 50 cm od stredu plochej obrazovky. Prestávky boli poskytované každých 10 minút. Všetky dáta EEG boli získané 128-kanálovým systémom Electrical Geodesics (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) bežiacim na počítači Macintosh G4. Dáta EEG sa vzorkujú pri 500 Hz, 0.1 - 100 Hz analógovo filtrované, vztiahnuté na vrchol. Sieť geodetických senzorov je ľahká elastická štruktúra vlákna, ktorá obsahuje elektródy Ag / AgCl uložené v syntetickej špongii na podstavci. Špongie sú namočené v roztoku KCl, aby boli vodivé. Dáta EEG blokované stimulom sú segmentované off-line do epoch 1000 200 ms, ktoré trvajú 800 ms pred stimulom až 1 ms po stimule okolo udalostí kritického stimulu. Napríklad v našej úlohe boli udalosti: (2) neutrálny cieľ, (3) neutrálny necieľ, (4) traumatický stresový cieľ, (5) traumatický stres necieľový; (6) drogový cieľ, (20) drogový necieľ. Frekvencia cieľov pre každú emocionálnu kategóriu bola 30%. Dáta boli digitálne skrínované na artefakty (žmurkanie očí, pohyb atď.) A zlé pokusy boli odstránené pomocou zabudovaných nástrojov na odmietnutie artefaktov. Zvyšné údaje boli zoradené podľa podmienok a spriemerované na vytvorenie ERP. Spriemerované údaje ERP sa digitálne filtrovali pri 200 Hz dolnej priepuste, aby sa pred spriemerovaním odstránil zvyškový vysokofrekvenčný šum. Po spriemerovaní sa základná línia korigovala za základné obdobie XNUMX ms vo vzťahu k začiatku segmentu a údaje sa opätovne odkazovali na priemerný referenčný rámec. ERP subjektu boli spolu spriemerované, aby vytvorili priemernú priemernú hodnotu naprieč subjektmi.

Obrázkové podnety

Emocionálny obrazový materiál bol prevzatý z Medzinárodného afektívneho obrazového systému (IAPS, Lang a kol., 2001). Fotografie kokaínu vybral a overil prvý autor počas postdoktorandského štúdia na Rice University (Houston, TX). V tejto predchádzajúcej štúdii (Potts, Martin, Stotts, George a Sokhadze, nepublikovaná správa) hodnotilo 25 pacientov zneužívajúcich kokaín 115 obrázkov súvisiacich s kokaínom v 5-bodovej škále (5 bolo vysokých), pokiaľ ide o to, ako evokujúce boli jednotlivé obrázky drog. Priemerné hodnotenie pre celú sadu bolo 2.66, SD = 0.48. Bolo vybraných 30 obrázkov, ktoré mali najvyššie hodnotenie (všetkých 30 s priemerným hodnotením nad 3.0) na použitie v tejto štúdii. Miera valencie, vzrušenia a dominancie sa zhodovala s každou sadou obrázkov v neutrálnych a traumatických stresových kategóriách pomocou hodnotení z databázy IAPS (Lang et al., 2001). V experimente boli použité obrázky z troch kategórií: neutrálne (domáce potreby, zvieratá, príroda), traumatický stres (násilie, nehody, obete útoku atď.) A drogy (kokaín a drogové príslušenstvo). Subjekty dostali inštrukcie, aby reagovali na stimulačné položky z jednej z kategórií, ignorujúc ostatné v rámci každého bloku (napr. Ciele sú položky domácnosti v „neutrálnom“ bloku). Poradie blokov (s pokusmi 240 na blok) bolo vyvážené. V úlohe bol na obrazovke predstavený stimul pre 200 ms, zatiaľ čo zaznamenávanie EEG údajov pre 1000 ms. Interval medzi pokusmi sa menil v rozmedzí 1500 ~ 2000 ms, aby sa predišlo očakávaným účinkom. Po každom z troch blokov pokusov nasledovala krátka prestávka. Dokončenie úlohy trvalo približne 30 minút.

Závislé premenné

Behaviorálne premenné boli priemerný reakčný čas (RT) a presnosť odozvy (v percentách) na cieľové stimuly, zatiaľ čo elektrofyziologické premenné boli adaptívna stredná amplitúda a latencia frontálneho P3a a centro-parietálneho P3b. Štatistické analýzy sa uskutočňovali na priemerovaných dátach subjektu, pričom priemermi subjektu boli pozorovania. Primárnym analytickým modelom boli opakované merania ANOVA, pričom fyziologicky závislé premenné sú tie, ktoré sú opísané vyššie. Preto sa amplitúda a latencia každej zložky ERP analyzovala na vopred vybrané záujmové oblasti (ROI) a časové okno. Časové okno bolo v rozmedzí 300 - 590 ms pre obe merania P300. ROI pre frontálnu P3a zahŕňala AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 a štyri susedné EEG miesta (EGI kanály 10,19, 5,12). Ako ľavá čelná oblasť záujmu sa použili čelné kanály EEG, AF3, F1, F3, EGI-19 a EGI-12, zatiaľ čo kanály AF4, F2, F4, EGI-5 a EGI-10 pre pravú čelnú oblasť záujmu. Analýza sa uskutočnila rovnako pre frontálne miesta EEG v strednej línii (AFz, Fz). ROI pre centro-parietálnu P3b zahŕňala Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 a štyri susedné kanály EGI a boli vypočítané osobitne pre ľavú, pravú a strednú ROI. Obrázok 1 ilustruje rozloženie siete snímačov elektrickej geodézie a návratnosti investícií.

Obrázok 1 

Electrical Geodesics Inc. Rozloženie senzorovej siete (verzia 2.1) pre kanály EEG kanálov 128 s číslovaním kanálov. Zvýraznené sú predné (pre komponent P3a) a centro-parietálne (pre komponent P3b) záujmové oblasti (NI).

Spočiatku boli všetky závislé premenné analyzované pomocou jednosmernej ANOVA na nájdenie skupinových rozdielov (CNT vs. SUD, CNT vs. DUAL, SUD vs. DUAL, CNT vs. SUD + DUAL). Potom boli údaje pre vybratú závislú premennú ERP analyzované pomocou ANOVA s opakovanými meraniami s nasledujúcimi faktormi (všetci v rámci účastníkov): Typ stimulu × (cieľové, necieľové) × Kategória tága (neutrálny, droga, trauma) × pologuľa (vľavo vs. vpravo). Medzi predmetovými faktormi v úlohách boli skupina (DUAL, SUD, CNT) a nasledujúce varianty zoskupenia (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). Post-hoc analýza sa uskutočňovala pomocou Tukeyovho testu pre skupiny s nerovnakou veľkosťou vzorky. A-a priori hypotézy boli testované dvojstrannými Studentovými t-testami pre skupiny s nerovnakou odchýlkou. Vo všetkých analýzach ANOVA sa podľa potreby použili p-hodnoty korigované Greenhouse-Geisserom (GG). Na štatistickú analýzu sa použili balíčky SPSS (v.14) a Sigma Stat 3.1. Topografické mapy boli vytvorené pomocou sférickej interpolácie chrbtice dostupnej v pracovných nástrojoch EGI Net Station (v. 4.01).

VÝSLEDKY

Reakcie na správanie

Reakčný čas (RT) bol globálne pomalší v oboch skupinách SUD a DUAL v porovnaní s kontrolami (CNT), avšak jednosmerná ANOVA preukázala významnosť RT rozdielov medzi kontrolami a závislými (skupiny SUD aj DUAL, SUD + DUAL) iba pre ciele traumy (529.6 ± 55.9 ms CNT vs. 642.6 ± 121.9 všetci závislí, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Tieto rozdiely sa veľmi dobre vyjadrili, keď sa skupina CNT porovnávala so skupinou DUAL, pokiaľ ide o ciele neutrálnych a traumatických (stresových) kategórií. Stresujúce ciele mali hlavný účinok na RT u všetkých subjektov (517 ms neutrálny vs. 581 ms traumatický cieľ, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Existoval tiež trend medzi skupinami rozlíšiť traumatické ciele (CNT vs. DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046) a marginálne významný kategórie (neutrálny, trauma) × skupina (CNT, DUAL) interakcie (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), pričom RT k neutrálnym cieľom sú podobné, zatiaľ čo tága traumy po traume je pomalšia v skupine DUAL. terč kategórie (neutrálny, trauma, liek) mal hlavný účinok (najkratšia RT až neutrálna, najdlhšia až trauma, F (2,36) = 4.89, p = 0.016), čo ukazuje, že táto manipulácia s emocionálnou kategóriou stimulov ovplyvňuje RT u všetkých subjektov. Medzi skupinami SUD a DUAL neboli žiadne významné rozdiely v RT.

Presnosť

Porovnanie vo všetkých skupinách 3 neprinieslo žiadne rozdiely v miere chybovosti. Keď sa však kontroly a závislíci porovnávali osobitne, Cue Kategória (neutrálny, trauma, liek) × skupina (CNT, SUD) sa zistila interakčná tendencia, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, ktorý možno opísať ako tendenciu k nižšej miere chybovosti 5.89% (SUD) oproti 9.25% (CNT) v cieľoch liekov a vyššej miera chýb na neutrálnych cieľoch (11.5% vs. 6.6%) u závislých. Porovnanie skupín CNT a DUAL s rovnakou mierou presnosti tiež ukázalo trend smerom k kategórie × skupina interakcie (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), s DUAL pacientmi v porovnaní s kontrolami, ktoré sa dopúšťajú väčšieho množstva chýb pri cieľoch traumy, ale nie pri liekoch alebo neutrálnych cieľoch.

Potenciály súvisiace s udalosťami

Údaje od jedného subjektu od subjektov DUAL a 2 zo skupiny iba SUD neboli zahrnuté do analýzy ERP kvôli nadmernému počtu artefaktov spôsobených pohybom, mihnutím očí atď. Preto uvádzame údaje o kontrolách 9 (skupina CNT), 12 s SUD bez PTSD (skupina SUD) a subjekty 10 s komorbiditou SUD-PTSD (skupina DUAL). Pre určité porovnania skupín kontrol závislostí a závislostí sme do analýzy zahrnuli aj kombinovanú skupinu závislostí (skupina SUD + DUAL).

Predný P300 (P3a)

Amplitúda P3a

Kategória tága (neutrálny, trauma, liek), mal hlavný účinok na amplitúdu P3a (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), s najvyššou amplitúdou zložky P3a pri traume, zatiaľ čo najnižšia v narážkach na drogy. podnet (cieľový, necieľový) typ mal tiež hlavný účinok (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), pričom amplitúda bola vyššia ako cieľová ako pre necieľová. Porovnanie kontrol (N = 9) so všetkými závislými (skupiny SUD aj DUAL, N = 21) ukázalo významné narážky kategórie (neutrálny, trauma, droga) × pologuľa (vľavo, vpravo) × skupina interakcie (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), kde narkomani vykazovali väčšie hodnoty P3a pre narážky na lieky, ale nie pre neutrálne narážky a prejavovali sa menej hemisférické rozdiely. číselné údaje Figures22 a and33 6 znázorňuje vyššiu amplitúdu P3a na necieľové narážky súvisiace s liekom u závislých na kokaíne. Účinok zosilneného P3a bol lepšie vyjadrený vľavo ako v pravom prednom mieste. Rovnaký účinok sa pozoroval, keď sa porovnávali kontroly (CNT, N = 9) s narkomanmi bez PTSD (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Obrázok 2 

Amplitúda frontálnej zložky P3a na necieľové neutrálne, stresové a liekové narážky v kontrolných skupinách (N = 9) a kombinovanej závislosti (N = 21). Závislé subjekty vykazujú nadmernú reaktivitu na necieľové narážky na lieky.
Obrázok 3 

Frontálny ERP na zacielenie a necieľové narážky na drogy v troch skupinách subjektov.

Porovnania kontrolných a duálnych diagnostických skupín ukázali narážku kategórie (neutrálny, trauma, droga) × podnet(cieľové, necieľové) × skupina (CNT, DUAL) interakčný efekt (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG korigovaný df = 1.19) a dobre sa prejavuje kategórie × pologuľa × skupina efekt (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Účinok sa dá opísať ako väčší P3a na traumatické ciele ako na necieľové miesta na pravom prednom mieste a nižšiu amplitúdu na neutrálne a necieľové lieky ako ciele. Obrázok 4 ukazuje túto narážku kategórie × skupina interakcie pre cieľové narážky u kontrolných a duálnych subjektov.

Obrázok 4 

Amplitúda frontálnej zložky P3a voči neutrálnym, stresovým a liekovým cieľom u kontrolných subjektov a duálnych pacientov (SUD s PTSD). Duálni pacienti vykazujú nadmernú reaktivitu na traumatické narážky súvisiace s stresom.

Latencia P3a

Jednosmerná ANOVA vykázala významné rozdiely medzi tromi skupinami (CNT, SUD, DUAL) v latencii P3a k neutrálnym cieľom (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), traumatickým cieľom (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) a necieľové (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), liekové ciele (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) a necieľové lieky (iba na pravej strane, F (2,29)) = 4.74, p = 0.016). Duálni pacienti vykazovali dlhšiu latenciu P3a k neutrálnym a necieľovým cieľom, zatiaľ čo skupiny SUD aj DUAL mali dlhšie latencie voči cieľovým liekom a necieľovým ako kontrolné. Najzaujímavejšie rozdiely sa zistili pri porovnaní skupín závislých iba od závislosti od duálnych skupín pacientov. podnet typ (cieľový, necieľový) mal hlavný účinok (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), ale narážka kategórie (neutrálna, trauma, narážka) nemala žiadny hlavný vplyv na latenciu v týchto skupinách. podnet × kategórie × skupina (SUD, DUAL) poskytla významnú interakciu (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Najmä latencia P3a bola globálne oneskorená tak, aby smerovala k cieľovým aj necieľovým narážkam u DUAL pacientov v porovnaní s pacientmi SUD, a bola dlhšia k necieľovému traumatu a k cieľovým traumatickým podnetom (Obrázok 5).

Obrázok 5 

Čelné ERP na zacielenie a necieľové narážky súvisiace s traumatickým stresom v troch skupinách subjektov (CNT, SUD, DUAL). Skupina DUAL ukazuje vyššie a oneskorené P3a na cieľové aj necieľové obrázky súvisiace so stresom.

Centro-parietálne P300 (P3b)

Amplitúda P3b

Obe narážky kategórie (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) a podnet typ (cieľový, necieľový) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) mal hlavný účinok na amplitúdu P3b. Zistilo sa porovnanie P3b medzi kontrolami a závislými podnet (cieľové, necieľové) × pologuľa (vľavo, vpravo) × skupina (CNT, všetky SUD) interakcie, F (2,58) = 4.21, p = 0.03., Pacientská skupina mala nižšie P3b na neutrálne, ale nie na narážky na lieky, a menej diferencované hemisférické rozdiely v porovnaní s kontrolami. Amplitúda P3b u závislých bola vyššia v reakcii na narážky podľa kategórie liekov na ľavej hemisfére. podnet × pologuľa × skupina interakcia sa tiež zistila, keď sa porovnávali skupiny CNT a DUAL (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; korigované GG, df = 1.59, p = 0.042).

Latencia P3b

Toto opatrenie ukázalo a pologuľa × skupina interakcie (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs. všetky SUD). Tieto dolné ľavo-pravé hemisférické rozdiely boli lepšie viditeľné, keď sa porovnávali iba skupiny CNT a SUD (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Rovnaký účinok bol okrajovo blízko, ale nedosiahol hladinu významnosti pri porovnaní skupín CNT a DUAL.

DISKUSIA

Náš experiment testoval hypotézu, že kortikálne obvody na hodnotenie stimulov boli upravené na podnety na drogy v skupine závislostí (reaktivita na podnety na drogy) a podmienené na podnety súvisiace s drogami a stresom v skupine pacientov so závislosťou od kokaínu a komorbiditou PTSD (liek - a reaktivita vyvolaná stresom). Predikčné komponenty P3a a centroparietálne P3b boli vo všetkých skupinách snímok vo všetkých skupinách subjektov (CNT, SUD, DUAL) väčšie ako necieľové, ale predpovedali sa, že budú väčšie ako drogy - príbuzné (cieľové aj necieľové) narážky v skupine iba SUD v porovnaní s kontrolami, zatiaľ čo väčšie kategórie súvisiace s drogami a stresom u duálne diagnostikovaných jedincov v porovnaní s kontrolami a závislosťami od kokaínu bez PTSD. Konkrétne také predpovede predpokladali prítomnosť hlavného účinku pre typ stimulu (cieľový, necieľový), väčší P3 k cieľom, ale nie podnet × skupina interakcia. V rovnakom type predpokladala naša hypotéza hlavný účinok kategórie (neutrálny, stres, droga) a a kategórie × skupina interakcie, konkrétne väčšie ERP na zobrazenie drog v obidvoch skupinách závislých od kokaínu (SUD, DUAL) a väčšie ERP, ktoré sú predmetom záujmu o zobrazenie traumatických stresov v skupine DUAL, v porovnaní s kontrolnými aj SUD skupinami.

Naše predpovede boli čiastočne potvrdené získanými výsledkami. Naše údaje ukázali predpovedané väčšie komponenty P3a a P3b na zacielenie stimulov (hlavný účinok na stimul) bez ohľadu na stimul kategórie (neutrálny, stres, droga) u závislých aj u kontrolných skupín, aj keď reaktivita na necieľové traumy a narážky na drogy bola celosvetovo vyššia v skupinách závislých od kontrolných skupín. Niekoľko interakcií vyššieho poriadku (podnet × kategórie × skupina; Kategória × Polovica × Skupina) boli získané pre amplitúdu a latenciu P3a, keď sa závislé skupiny porovnávali s kontrolnou skupinou. Pacienti s DUAL preukázali predpovedané zvýšenie P3a na traumatické podnety (odlišne od cieľov a necielov), ktoré dosiahli významnosť, čím podporili zvýšenú citlivosť a orientáciu na traumatické stimuly stresu u duálne diagnostikovaných pacientov. Skupina závislých pacientov bez PTSD vykázala predpovedanú väčšiu čelnú P3a na kategóriu drogových tága, pričom P3a je väčšia na ľavej hemisfére, o ktorej je známe, že sa podieľa na spracovaní prístupových (chutný) motivačných tendencií (Davidson, 2002). Stojí za zmienku, že centro-parietálny P3b ukázal v našej štúdii podobné, ale menej výrazné kategórie × skupina účinky ako frontálny P3a, čo naznačuje, že P3a môže byť citlivejším indexom stimulačných stimulov súvisiacich s drogami a stresom u závislých od kokaínu s komorbidnou PTSD.

Zatiaľ čo štúdie s aktívnymi užívateľmi kokaínu naznačujú silnú fyzickú reakciu na podnety súvisiace s drogami (Carter a Tiffany, 1999Childress a kol., 1993; Grant a kol., 1996, London a kol., 1999), výskum skúmajúci pozornosť zameranú na stimuly súvisiace s kokaínom, bol obmedzený (Franken a kol., 2000). Naša štúdia rozšírila pôsobnosť tým, že sa použila narážka súvisiaca s liekom aj stresom v skupine pacientov s diagnózou diagnózy. Získané údaje preukázali zníženú reaktivitu na emocionálne neutrálne a stresujúce obrazy u závislých na kokaíne bez PTSD. Ukázalo sa, že skúsenosti s emóciami zneužívateľmi psychostimulačných látok sú skreslené v dôsledku deregulácie mozgových mechanizmov zapojených do motivačných a emocionálnych procesov (Goldstein & Volkow, 2002; Volkow a kol., 2004). Výsledky sú v súlade so správami z iných štúdií, že jednotlivci so závislosťou od kokaínu vyvolávajú nízku aktiváciu k prírodným afektívnym stimulom, ale vykazujú vysokú aktiváciu v týchto mozgových štruktúrach v reakcii na položky súvisiace s drogami (Garavan a kol., 1999, 2000; Grant a kol., 1996; Hester, Dixon a Garavan, 2006).

Bolo navrhnuté, že senzibilizácia motivačných obvodov smerom k stimulom spojeným s drogami by mohla byť spojená s motivačnou reakciou túžby (Bonson a kol., 2002; Robinson & Berridge, 1993), čo by mohlo tiež vyvolať inhibíciu emocionálnej reakcie na iné prírodné posilnenie nesúvisiace s užívaním drog. Jedným zo základných rysov návykového správania je zaujatie drogovo závislých osôb drogami a príslušenstvom na drogách, ktoré je možné konceptualizovať podľa Franken (2003) ako pozornosť zameraná na pozornosť. Pri závislosti od kokaínu sa položky týkajúce sa kokaínu a drogových pomôcok opakovane vyberajú podľa pozornosti pri vedomom spracovaní a reprezentácie súvisiace s drogami sa neprimerane označujú ako relevantné.

Predpokladá sa, že pozorná zaujatosť voči spracovaniu najdôležitejších stimulov je implicitným kognitívnym procesom, ktorý je zle kontrolovaný. Takéto automatické spracovanie je podobné orientačnému reflexu ako nový signál. Automatickú povahu návykových návykov načrtli aj ďalšie štúdie (Hester, Dixon a Garavan, 2006; Lubman a kol., 2000). Následné účinky spojené so zneužívaním drog v strednom prefrontálnom kortexe (PFC) by mohli byť sprevádzané poruchami emočnej regulácie a konkrétne inhibíciou všetkých iných motivácií a emócií ako túžby (London et al., 2000; Shalev, Grimm a Shaham, 2002). Znížená kontrola PFC obvodov front-striatal umožňuje obvyklé reakcie sprostredkované zadnými a subkortikálnymi štruktúrami (napr. Bazálnymi gangliami, striatum) na prevzatie regulácie správania.

Existuje mnoho dôkazov, že do spracovania strachu sú zapojené aj implicitné automatické procesy (Mogg a Bradley, 1998). Neuroimagingové štúdie ukázali, že stredné prefrontálne kortikálne oblasti modulujú strach reagujúci prostredníctvom inhibičných spojení s amygdalou (Davidson, 2002; Devinsky a kol., 1995). Predpokladalo sa, že dysfunkcia interakcie prefrontálnych a limbických štruktúr hrá úlohu pri zlyhaní zániku strachu pri PTSD (Bremner a kol., 1996, 1999, 2004). PTSD je často konceptualizovaný z hľadiska podmieneného strachu so zvýšeným získavaním emocionálnej pamäte sprostredkovaným hyper-responzívnym amygdalom a oneskoreným vyhynutím v dôsledku zlyhania inhibičnej kontroly mediálneho PFC a prednej cingulate cortex (ACC) nad amygdalou (ACC)Charney a kol., 1993; Gilboa a kol., 2004; Grillon a kol., 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch a kol., 1996). Tieto deficity PFC môžu ďalej zosilňovať účinky hyperaktivácie amygdaly, čím sa zvyšuje frekvencia a intenzita symptómov PTSD (Bremner a kol., 1999). Negatívne emócie typické pre PTSD a znížená schopnosť zvládania stresu môžu zvýšiť chuť do jedla a podporovať správanie pri hľadaní drog a relapsoch (Goeders, 2003; Koob, 1999). U duálne diagnostikovaných jedincov môže reaktivita na traumatické aj drogové narážky predstavovať kombinovanú podmienenú a nepodmienenú reakciu, ktorá zvyšuje zraniteľnosť pre ďalší progres v používaní drog.

Závislosť od drog vedie k čelným deficitom kontroly zhora nadol. Nedostatočná inhibičná kontrola vedie k neschopnosti potlačiť silné zvyčajné návyky pri hľadaní drog, a tak umožňuje externe vystupujúce narážky (narážky súvisiace s drogami, a súvisiace s drogami aj stresom v prípade komorbidných PTSD) a patologické túžby (a strach z PTSD) správanie sa disku. Jednotlivci, ktorí sú geneticky náchylní k zábranám v správaní, sú náchylnejší k impulzívnemu zneužívaniu drog (Bauer, 1997). Výsledkom zníženej prefrontálnej inhibičnej kontroly je znížená schopnosť potlačiť stresové reakcie a všeobecne zlé zručnosti zvládania stresu (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha a kol., 1999). Preto návykové správanie vedie k funkčným abnormalitám, ktoré vedú k nerovnováhe v hodnotách odmien v dôsledku precitlivenosti na podnety na drogy a motivácie spojenej s drogami na úkor prirodzeného posilnenia. PTSD ďalej prispieva k závažnosti drogovej závislosti prostredníctvom zvýšenej reaktivity na vonkajšie traumatické stimuly súvisiace s stresom a negatívne emocionálne stavy v reakcii na vonkajšie interné narážky (napr. Flashbacky, spomienky súvisiace so stresom a ruminácie atď.).

Aktívne užívanie kokaínu a zmeny súvisiace s odňatím kokaínu v nervových štruktúrach zapojených do stresovej reakcie sú dobre známe (Koob a kol., 2004) a tieto neuroadaptavujú zmeny v stresových obvodoch podľa Li a Sinha (2008), môže prispievať k zvýšenému významu drog a stimulov súvisiacich s drogami v rôznych kontextoch výziev alebo stresov (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Ďalej navrhli, že zmeny závislé od kortiko-striatálnych-limbických okruhov môžu prispievať k zníženiu schopnosti zvládať problémy, zlej pružnosti správania a nedostatočnej schopnosti riešiť problémy počas zvyšovania úrovne stresu alebo emocionálnych problémov u psychoaktívnych stimulantov (Li & Sinha, 2008; Sinha a kol., 2006).

Tento projekt skúma konkrétne zložky mozgových potenciálov súvisiacich s udalosťami a behaviorálnych opatrení (reakčný čas a presnosť) na preskúmanie reaktivity na podnety súvisiace s drogami a stresom u jedincov s poruchou užívania kokaínu s komorbidnou PTSD. Ukazuje, že kognitívne úlohy využívajúce emočne náročné podnety by sa mohli použiť ako potenciálne užitočný diagnostický nástroj na hodnotenie kognitívnych a emocionálnych funkcií pri zneužívaní kokaínu a PTSD. Tieto ERP a behaviorálne parametre by sa pravdepodobne mohli použiť ako užitočné opatrenia, ktoré sa môžu použiť na hodnotenie klinických a výskumných výsledkov pri farmakologických a behaviorálnych a neurofeedbackových intervenciách. Tieto hodnotenia kognitívnych funkcií založené na psychiatrii a ERP boli dôležitou súčasťou klinických hodnotení našich ambulantných pacientov v prijímacej fáze, pretože väčšina závislých od kokaínu vyjadrila ochotu prihlásiť sa do integrovanej štúdie liečby správania založenej na neurofeedbacku a motivačných rozhovoroch. Tieto výsledky prispievajú k lepšiemu pochopeniu neurobiologickej interakcie medzi týmito duševnými poruchami a tiež poskytujú základ pre model vysvetľujúci vysokú prevalenciu tejto konkrétnej formy duálnej diagnostiky pomocou metód a teórií kognitívnych neurovied.

​ 

Obrázok 6 

Amplitúda centroparietálneho P3b na všetky neutrálne, stresové a drogové stimuly v kontrolných skupinách a závislých na kokaíne bez PTSD.
Obrázok 7 

Centro-parietálna ERP na zacielenie a necieľové narážky na drogy v troch skupinách subjektov. Závislí od kokaínu zo skupín SUD aj DUAL v porovnaní s kontrolami vykazujú vyššiu reaktivitu na necieľové narážky na lieky.
Obrázok 8 

Potenciál súvisiaci s udalosťami na frontálnych a parietálnych NI ako reakcia na necieľové narážky na drogy. Závislí od kokaínu zo skupín SUD a DUAL majú vyššiu reaktivitu pri narážaní na frontálnu NI.

Poďakovanie

Táto štúdia bola podporená grantom Výskumného výboru ISNR a grantom NIDA R03DA021821 na túto Sokhadze.

REFERENCIE

  • Americká psychiatrická asociácia. Diagnostická a štatistická príručka duševných porúch (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Potenciály súvisiace s posttraumatickou stresovou poruchou bojového pôvodu. Biol Psychiatry. 1996, 40: 373-381. [PubMed]
  • Bauer LO. Predné zníženie P300, porucha správania v detskom veku, rodinná anamnéza a náchylnosť k relapsom medzi abstinujúcimi užívateľmi kokaínu. Závislosť od drog a alkoholu. 1997, 44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Elektroencefalografická aktivita a nálada u ambulantných pacientov závislých od kokaínu: účinky expozície narážky na kokaín. Biologická psychiatria. 1994, 36: 189-197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Potenciálny dôkaz súvisiaci s udalosťami súvisiaci s účinkami chronickej závislosti od kokaínu na čelnej kôre. Biologická psychiatria. 1997, 42: 472-485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Zvýšené základné hladiny kardiovaskulárnych odpovedí u vietnamských veteránov s PTSD: zdravotný problém pri výrobe? J. Anxiety Disord. 1990, 4: 233-237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Psychofyziológia posttraumatickej stresovej poruchy spojenej s dopravnou nehodou: Replikácia a rozšírenie. J. Consult. Clin. Psychol. 1996, 64: 742-751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Účinky opakovaných vizuálnych traumatických stimulov na mozgový potenciál P3 súvisiaci s udalosťami pri posttraumatickej stresovej poruche. Int J Neuroscience. 1996, 85: 45-55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Potenciál súvisiaci s udalosťami na stimuly s emocionálnym dopadom na pacientov s posttraumatickým stresom. Biologická psychiatria. 1998, 44: 1045-1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, a kol. Neurónové systémy a chuť vyvolaná kokaínom. Neuropsychofarmakologie. 2002, 26 (3): 376-386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. Chronická PTSD vo Vietname bojuje proti veteránom: priebeh choroby a zneužívania návykových látok. American Journal of Psychiatry. 1996, 153: 369-375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Neurálne koreláty expozície traumatickým obrazom a zvukom vo Vietname bojujú proti veteránom s posttraumatickou stresovou poruchou a bez nej. Štúdia pozitrónovej emisnej tomografie. Biol Psychiatry. 1999, 45: 806-816. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Neurálne koreláty klasického farebného a emocionálneho stroskotania u žien s posttraumatickou stresovou poruchou súvisiacou so zneužívaním. Biologická psychiatria. 2004, 55: 612-620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Zneužívanie návykových látok a komorbidita poúrazových stresových porúch. Závislosť od alkoholu. 1994, 35: 51-59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. Zneužívanie návykových látok PTSD a využitie liečby. Návykové správanie. 1995, 20: 251-254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Meta-analýza cue-reaktivity vo výskume závislosti. Addiction. 1999, 94: 327-340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Psychofyziologická citlivosť pri posttraumatickej stresovej poruche: generalizovaná hyperreaktivita verzus traumatická špecifickosť. Biol Psychiatry. 1998, 44: 1037-1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 pri posttraumatickej stresovej poruche. Neuropsychobiologie. 1995, 32: 72-74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Psychobiologické mechanizmy posttraumatickej stresovej poruchy. Arch Gen Psychiatry. 1993, 50: 295-305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Posttraumatická stresová porucha a poruchy liečiv: testovanie náhodných ciest. Archív Všeobecná psychiatria. 1998, 55: 913-917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M., a kol. Limbická aktivácia počas chuťovej aktivity vyvolanej kokaínom. Am J Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Trauma a látka narážajú na reaktivitu u jedincov s komorbidnou posttraumatickou stresovou poruchou a závislosťou od kokaínu alebo alkoholu. Závislosť od drog a alkoholu. 2002, 65: 115-127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Test závislosti: teoretické úvahy a procedurálne odporúčania. Psychologický bulletin. 2006, 132: 443-476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Úzkosť a afektívny štýl: úloha prefrontálnej kôry a amygdaly. Biologická psychiatria. 2002, 51: 68-80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Príspevky prednej cingulate kôry k správaniu. Brain. 1995, 118 (1): 279-306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Kontrolný zoznam symptómov Hopkins (HSCL): vlastný hlásenie zoznamu symptómov. Behav Sci. 1974, 19: 1-15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. Je P300 prejavom aktualizácie kontextu? Behave. Brain Science. 1988, 11: 357-374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Sluchové evokovali potenciály úzkostnej poruchy. Clin. Electroencephalogr. 1991, 22: 97-101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Návykové správanie: Teória a prax expozície. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Duálna diagnostika. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. Užívatelia kokaínu majú zníženú amplitúdu a potlačenie sluchu P50 v porovnaní s normálnymi kontrolami a alkoholikmi. Biologická psychiatria. 1996, 39: 955-965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Potenciálna dysfunkcia súvisiaca s udalosťami pri posttraumatickej stresovej poruche: úloha znecitlivenia. Psychiatrický výskum. 2002, 109: 171-179. [PubMed]
  • Prvý MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy DSM-IV-TR osi I - vydanie pre pacienta (SCID - I / P) New York State Psychiatric Institute; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Behaviorálne / kognitívne konceptualizácie posttraumatickej stresovej poruchy. Behaviorálna terapia. 1989, 20: 155-176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Potvrdenie miery samohodnotenia posttraumatickej stresovej poruchy Posttraumatická diagnostická škála. Psychologické hodnotenie. 1997, 9: 445-451.
  • Franken IH, Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Cue reaktivita a účinky narážania u abstinentných užívateľov drog po liečbe. Liečba zneužívania látok v denníku. 1999, 16: 81-85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Vplyv individuálnych rozdielov v chuťových a obsedantných myšlienkach na kokaín na procesy pozornosti u pacientov so zneužívaním kokaínu. Návykové správanie. 2000, 25 (1): 99-102. [PubMed]
  • Franken IHA. Drogová túžba a závislosť: integrácia psychologických a psychofarmakologických prístupov. Progress Neuro-Pharmacology Biological Psychiatry. 2003, 27: 563-579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Zmeny veku topografie hlavy na nových a cieľových stimuloch súvisiace s vekom. Psychofyziológia. 1993, 30: 383-396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Potenciály súvisiace s udalosťami ako ukazovatele rizika schizofrénie. Schizophr Bull. 1994, 20: 63-74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia v zneužívaní návykových látok: vzťah k depresii. Psychol. Rep. 1996; 78: 641 – 642. [PubMed]
  • Charakteristiky Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Stimulus a kategória úloh oddeľujú predné a zadné aspekty novosti P3. Psychofyziológia. 2003, 40: 198-208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, a kol. Túžba po kokaíne vyvolaná: neuroanatomická špecifickosť pre užívateľov drog a stimuly pre drogy. Am J Psychiatry. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Dominantnosť pravej hemisféry pri inhibičnej kontrole: funkčná štúdia MRI súvisiaca s udalosťami. Zborník Národná akadémia vied USA. 1999, 96: 8301-8306. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Funkčná konektivita prefrontálnej kôry a amygdaly pri posttraumatickej stresovej poruche. Biol Psychiatry. 2004, 55: 263-272. [PubMed]
  • Stúpenci NE. Vplyv stresu na závislosť. Európska neuropsychofarmakológia. 2003, 13 (6): 435-441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Drogová závislosť a jej základný neurobiologický základ: dôkazy o neuroobrazení týkajúce sa zapojenia frontálneho kortexu. Am. J. Psychiatria. 2002, 159: 1642-1652. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivácia pamäťových obvodov počas cue-vyvolanej kokaínovej túžby. Proc. Natl. Acad. Science USA. 1996, 93: 12040-12045. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Účinky experimentálneho kontextu a explózie narážok na akustický strach vo vietnamských veteránoch s posttraumatickou stresovou poruchou. Biol Psychiatry. 1998, 44: 1027-1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Latentná variabilná analýza koexistujúcich emocionálnych deficitov u užívateľov drog: alexitýmia, nepriateľstvo a PTSD. Narkoman. Behave. 2000, 25: 423-428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Účinky kokaínu na P3B u užívateľov kokaínu. Neuropsychobiologie. 1994, 30: 132-142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Výkonná dysfunkcia v závislosti: dôkaz nezhodnej frontálnej, cingulačnej a cerebelárnej aktivity. The Journal of Neuroscience. 2004, 24: 11017-11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Dôsledná systematická zaujatosť pre materiál súvisiaci s drogami u aktívnych užívateľov kokaínu v rámci slovnej a obrázkovej verzie emočnej úlohy Stroop. Závislosť od drog a alkoholu. 2006, 81: 251-257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Poruchy užívania látky u pacientov s posttraumatickou stresovou poruchou. American J Psychiatry. 2001, 158: 1184-1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J., Bordnic P, Shafer A. Reaktivita na tágu u subjektov závislých od kokaínu: účinky typu tága a modality tága. Návykové správanie. 1998, 23: 7-15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Meta-analytické preskúmanie potenciálnych štúdií súvisiacich s udalosťami v posttraumatickej stresovej poruche. Biol Psychology. 2006, 71: 123-147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 z jedno-, dvoj- a trojstimulačných zvukových paradigiem. Medzinárodná J psychofyziológia. 1996, 23: 33-40. [PubMed]
  • Kontext Katayama J, Polich J. Stimulus určuje P3a a P3b. Psychofyziológia. 1998, 35: 23-33. [PubMed]
  • Novinka Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Stimulus odlišne ovplyvňuje alokáciu pozornosti v PTSD. Biologická psychiatria. 2000, 47: 880-890. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Nervová aktivita súvisiaca s túžbou po drogách pri závislosti od kokaínu. Archív všeobecnej psychiatrie. 2001, 58: 334-341. [PubMed]
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. Nervové koreláty narážok vyvolaných túžbou u žien závislých od kokaínu. Am J Psychiatry. 2004, 161: 233-241. [PubMed]
  • Knight RT. Znížená reakcia na nové podnety po prefrontálnych léziách u človeka. Electroencephalogr. Clin. Neurofyziológia. 1984, 59: 9-20. [PubMed]
  • Koob GF. Stres, faktor uvoľňujúci kortikotropín a drogová závislosť. Ann. NY Acad. Sci. 1999, 897: 27-45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Závislosť od drog, dysregulácia odmien a alostáza. Neuropsychofarmakologie. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Neurobiologické mechanizmy pri prechode od užívania drog k drogovej závislosti. Recenzie z neurovied a biologického správania. 2004; 27: 739–749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Hodnotenie užívateľov opiátov a kokaínu P300: účinky detoxikácie a liečby buprenorfínom. Biologická psychiatria. 1996, 60: 617-628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Medzinárodný afektívny obrazový systém (IAPS): Inštruktážna príručka a afektívne hodnotenia. CRP, University Florida; 2001. (Technická správa A-5).
  • Li CR, Sinha R. Inhibičná kontrola a regulácia emočného stresu: Neuroimagingové dôkazy o frontálno-limbickej dysfunkcii pri psychostimulačnej závislosti. Neurovedy a biobehaviorálne recenzie. 2008; 32: 581–597. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontálna kôra a zneužívanie ľudských liekov: funkčné zobrazovanie. Mozgová kôra. 2000, 10: 334-342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Pozornosť pre drogové narážky v závislosti od opiátov. Psychologické lekárstvo. 2000, 30: 169-175. [PubMed]
  • Lyvers M. „Strata kontroly nad alkoholom a drogovou závislosťou: neurovedecká interpretácia. Experimentálna a klinická psychofarmakológia. 2000, 8: 225-249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Abnormálne spracovanie stimulov pri posttraumatickej stresovej poruche. Biol Psychiatry. 1993, 34: 311-320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Vylepšený diagnostický hodnotiaci nástroj pre pacientov závislých od návykových látok: Index závažnosti závislosti. J Nervous Ment Dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Potenciál týkajúci sa zvukových udalostí pri tónových stimuloch v posttraumatickej stresovej poruche spojenej s bojom. Biol Psychiatry. 1997; 42: 1006-1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Hľadanie zdroja emocionálnych Stroop interferenčných účinkov v PTSD: štúdia P3ov na traumatické slová. Integračná veda o fyziologii a správaní. 1997b; 32: 43-51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Kontrolný zoznam negatívnych dôsledkov kokaínu: vývoj a validácia. J Zneužívanie látok. 1996, 8: 181-193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. Kognitívno-motivačná analýza úzkosti. Behaviorálna výskumná terapia. 1998, 36: 809-848. [PubMed]
  • Naatanen R. Úloha pozornosti pri spracovaní zvukových informácií odhalená potenciálnymi udalosťami a inými mozgovými kognitívnymi funkciami. Behav Brain Sci. 1990, 13: 201-287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. „Hľadanie bezpečnosti“: Výsledok novej kognitívno-behaviorálnej psychoterapie pre ženy s posttraumatickou stresovou poruchou a látkovou závislosťou. Žurnál traumatického stresu. 1998, 11: 437-456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Prípadné zmeny súvisiace s vysadením kokaínu súvisiace s udalosťami: dôkaz dlhodobých kognitívnych účinkov. Neuropsychobilogy. 1997, 36: 53-56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R a kol. Prioritné akcie na zlepšenie starostlivosti o osoby so zneužívaním návykových látok a inými duševnými poruchami: Výzva k akcii. Biologická psychiatria. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
  • Oldfield RC. Posúdenie a analýza handedness: inventár v Edinburghu. Neuropsychológie. 1971, 9: 97-113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Psychofyziologické hodnotenie žien s PTSD v dôsledku sexuálneho zneužívania v detstve. J. Consult. Clin. Psychol. 1998, 66: 906-913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Psychofyziologické hodnotenie: Klinické aplikácie pre PTSD. J Ovplyvniť disord. 2000, 61: 225-240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Posttraumatická stresová porucha u pacientov so zneužívaním návykových látok: vzťah k jednoročným výsledkom liečby. Psychologické návykové správanie. 1997, 11: 34-47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Dvojročné fungovanie po liečbe a zvládanie návykových látok s posttraumatickou stresovou poruchou. Psychologické návykové správanie. 1999, 13: 105-114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Trauma a zneužívanie návykových látok. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Psychofyziologický dôkaz autonómneho vzrušenia a vystrašenia u traumatizovaných dospelých populácií. In: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, redaktori. Neurobiologické a klinické následky stresu: od normálnej adaptácie k PTSD. Raven Press; New York: 1995. str. 291 – 314.
  • Polich J. P300, pravdepodobnosť a interstimulus interval. Psychofyziológia. 1990, 27: 396-403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Metaanalýza P300 u mužov s rizikom alkoholizmu. Psychol Bull. 1994, 115: 55-73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 ako klinický test: Odôvodnenie, vyhodnotenie a zistenia. Medzinárodný časopis psychofyziológie. 2000, 38: 3-19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Vplyv inštruktovanej relevantnosti na vizuálny ERP. International Journal Psychophysiology. 2004, 52: 197-209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psychofyziológia P300. Psychol. Bull. 1981, 89: 506-540. [PubMed]
  • Pritchard W. Potenciálne korelácie so schizofréniou súvisia s kognitívnymi udalosťami. Psychol Bul. 1986, 100: 43-66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Účinky nikotínu a fajčenie na potenciály súvisiace s udalosťami: prehľad. Výskum nikotínového tabaku. 2004, 6: 961-984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, a kol. Štúdia provokácie príznakov posttraumatickej stresovej poruchy pomocou pozitrónovej emisnej tomografie a snímok riadených skriptami. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1996, 53: 380-387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Nervový základ túžby po drogách: motivačno-senzibilizačná teória závislosti. Výskum mozgového výskumu. 1993, 18: 247-291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Vagálna modulácia odpovedí na mentálnu výzvu pri posttraumatickej stresovej poruche. Biol. Psychiatrami. 2001, 49: 637-643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, a kol. Závažnosť príznakov PTSD ako prediktora chuťových návykov vyvolávajúcich drogy u obetí násilných trestných činov. Návykové správanie. 2003, 28: 1611-1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Psychofyziologické hodnotenie traumatických snímok u izraelských civilných pacientov s posttraumatickou stresovou poruchou. Am. J. Psychiatria. 1993, 150: 620-624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiológia relapsu na hľadanie heroínu a kokaínu: prehľad. Recenzie farmakológie. 2002, 54: 1-42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Predpovedanie zneužívania alkoholu a drog u veteránov z vojny v Perzskom zálive: akú úlohu hrajú príznaky PTSD? Návykové správanie. 2005, 30: 595-599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stresom vyvolaná túžba a stresová reakcia u jedincov závislých od kokaínu. Psychofarmakológia. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Stresom vyvolaná chuť na kokaín a hypotalamo-hypofyzárne-adrenálne reakcie predpovedajú výsledky relapsu kokaínu. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2006, 63: 324-331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Integrácia kognitívnych neurovedeckých metód s neurofeedbackovou terapiou pri liečení návykových látok, komorbidnej s PTSD. Journal of Neurothrapy. 2007, 11 (2): 13-44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Vplyv závažnosti hrozby na potenciálne udalosti súvisiace s udalosťami P3 pri posttraumatickej stresovej poruche spojenej s bojom. Psychiatrický výskum. 2001, 102: 125-137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Funkčné spojenie medzi traumami, PTSD a poruchami súvisiacimi s látkou. Návykové správanie. 1998, 23: 797-812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Selektívna pozornosť alkoholikov na alkoholové podnety: automatizované spracovanie? Journal of Studies on Alcohol. 2000; 61: 18–23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Neuropsychológia PTSD. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Závislý ľudský mozog: poznatky zo zobrazovacích štúdií. J. Clin. Invest. 2003, 111: 1444-1451. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Závislý ľudský mozog vnímaný vo svetle zobrazovacích štúdií: mozgové obvody a liečebné stratégie. Neuropharmacology. 2004, 47: 3-13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Doklady vizuálneho ERP o zvýšenom spracovaní hrozivých informácií u úzkostlivých študentov univerzity. Biol. Psychiatrami. 1995, 37: 847-858. [PubMed]
  • Weiss F, CiccocioppoR, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP a kol. Kompulzívne správanie pri hľadaní drog a relaps Neuroadaptačné, stresové a kondičné faktory. Annals of New York Academy of Sciences. 2001, 937: 1-26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Posúdenie sociálnej úpravy na základe správy pacienta. Arch General Psychiatry. 1976, 33: 1111-1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Analýza potenciálu mozgu selektívnej pozornosti. In: Neumann O, Sanders AF, redaktori. Príručka vnímania a konania. Vol 3: Pozor. Academic Press; Tullamore, Írsko: 1996. str. 333 – 387.