Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
abstraktné
Okrem aktivácie systému odmeňovania mozgu ovplyvňuje podávanie kokaínu aktivitu hypotalamo-hypofyzárno-nadobličkovej (HPA) osi ovplyvnením neurónov CRH v paraventrikulárnom jadre hypotalamu (PVN), Aby sme našli molekulárny mechanizmus účinkov vyvolaných kokaínom v PVN, v tejto štúdii sme skúmali vplyv kokaínu na expresiu FosB / DeltaFosB transkripčných faktorov v PVN. Pomocou imunohistochemickej metódy, zistili sme, že akútna liečba kokaínom (25 mg / kg) indukovala relatívne dlhotrvajúcu (aspoň 72 h) expresiu FosB / DeltaFosB v PVN, keďže opakované podávanie kokaínu (25 mg / kg, jedenkrát denne počas 5 po sebe idúcich dní) spôsobilo akumuláciu FosB / DeltaFosB v PVN.
Toto pozorovanie bolo ďalej potvrdené technikou Western blot, ktorá ukázala, že opakovaná expozícia kokaínu špecificky zvýšila expresiu stabilnej izoformy DeltaFosB (35 kDa). Použitím imunofluorescenčnej metódy s dvojitým značením sa zistilo, že proteíny FosB / DeltaFosB indukované opakovanou liečbou kokaínom boli prítomné v malej populácii CRF-imunoreaktívnych neurónov PVN, Okrem toho sa zistilo, že predošetrenie špecifickým antagonistom dopamínových receptorov podobných D1 SCH 23390 (1 mg / kg) zoslabilo expresiu a akumuláciu FosB / DeltaFosB v PVN, vyvolané opakovaným podávaním kokaínu. Napriek tomu, že funkčné dôsledky vyššie uvedených účinkov na proces závislosti ešte nie sú stanovené, získané výsledky naznačujú, že cPodávanie okaínu môže spôsobiť relatívne dlhotrvajúce zmeny v expresii FosB / DeltaFosB transkripčných faktorov v PVN neurónoch (v niektorých populáciách CRF-imunoreaktívnych neurónov, okrem iného) a že receptory podobné dopamínu D1 sa podieľajú na vyššie uvedených účinkoch., Nakoniec sa navrhuje, aby dlhotrvajúca expresia, ako aj akumulácia DeltaFosB v PVN mohli tvoriť molekulárny základ, ktorý je základom adaptívnych zmien vyskytujúcich sa v osi HPA po relatívne vysokých dávkach kokaínu.
;