Podstatná úloha produktu DeltaFosB v nucleus accumbens v morfínovom pôsobení (2006)

Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.

Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T., Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.

zdroj

Katedra psychiatrie a Centra pre základné neurovedy, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

abstraktné

Transkripčný faktor DeltaFosB je indukovaný v nucleus accumbens (NAc) a dorzálnom striatu opakovaným podávaním návykových látok. Tu sme skúmali úlohu DeltaFosB v NAc v reakciách na reakcie na opiáty. Dosiahli sme nadexpresiu DeltaFosB použitím bitransgénnej myšej línie, ktorá indukčne exprimuje proteín v NAc a dorzálnom striate a použitím vírusom sprostredkovaného prenosu génu na špecifickú expresiu proteínu v NAc.

Nadmerná expresia DeltaFosB v NAc zvýšila citlivosť myší na odmeňujúce účinky morfínu a viedla k zhoršeniu fyzickej závislosti, ale tiež znížila ich citlivosť na analgetické účinky morfínu a viedla k rýchlejšiemu rozvoju tolerancie na analgetikum.

Zdá sa, že opioidný peptid dynorfín je jedným z cieľov, prostredníctvom ktorého DeltaFosB produkoval tento behaviorálny fenotyp.

Ttieto pokusy ukázali, že DeltaFosB v NAc, čiastočne prostredníctvom represie expresie dynorfínu, sprostredkováva niekoľko hlavných znakov závislosti od opiátov.