Behav Neurosci. 2015 Dec 21.
Mlewski EC, Arias C, Paglini G.
abstraktné
Senzibilizácia psychostimulantov je silne ovplyvnená environmentálnym kontextom, v ktorom sa liek podáva a málo sa vie o molekulárnych mechanizmoch, ktoré regulujú tento proces. Ukázalo sa, že chronická liečba psychostimulantmi reguluje expresiu cyklín-závislého kinázy 5 (Cdk5) v striate, ako downstream cieľový gén pre ΔFosB. Táto štúdia bola preto navrhnutá na analýzu neurochemických zmien, ktoré sú základom expresie amfetamínom vyvolanej senzibilizácie. Na tento účel sa periadolescentným potkanom podával fyziologický roztok alebo 4 mg / kg amfetamínu v prostredí NOVEL alebo HOME. Po dni 1 boli subjekty vystavené testovaniu s vehikulom alebo 2 mg / kg amfetamínu v rovnakom kontexte, v ktorom dostali prvé podanie lieku. Bol analyzovaný lokomotorický účinok a hladiny expresie aktivity p35 a Cdk5 v synaptozómoch dorzálneho striatu.
Výraz senzibilizácie správania bol pozorovaný len v stave NOVEL. Navyše iba zvieratá cvičené a testované v stave NOVEL vykazovali zvýšené hladiny proteínu p35 a aktivitu Cdk5. Naše zistenia poskytujú jasné behaviorálne a neurochemické dôkazy o špecifickej súvislosti medzi zvýšenou aktivitou p35 a Cdk5 v chrbtovej striate a vyjadrením senzibilizácie amfetamínu a správania, čo nám umožňuje navrhnúť p35 ako biochemický marker behaviorálnej senzibilizácia na amfetamín.
;
