Neuropsychopharmacology. 2013 mája 21. dva: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
zdroj
1] Oddelenie základných lekárskych vied, Univerzita Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, USA [2] Neuroscience Program, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.
abstraktné
Sociálne porážky vyvolávajú pretrvávajúcu krížovú senzibilizáciu psychostimulantov, ale molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom vývoja krížovej senzibilizácie, zostávajú nejasné. Jedným z kandidátov je neurotrofický faktor odvodený z mozgu (BDNF). Súčasný výskum skúmal, či nadmerná expresia BDNF ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) predlžuje časový priebeh krížovej senzibilizácie po jedinom spoločenskom porážkovom strese, ktorý normálne spôsobuje prechodnú krížovú senzibilizáciu trvajúcu menej ako jeden týždeň.
ΔFosB, klasický molekulárny marker závislosť, bola tiež meraná v mezokortiko-limimbických koncových oblastiach.
Samostatné skupiny intaktných samcov potkanov Sprague-Dawley podstúpili jednu epizódu spoločenského porážkového stresu alebo kontrolnej manipulácie, po ktorej nasledoval výskyt amfetamínu 3 alebo 14 dní neskôr. Kľúčová senzibilizácia AMPH bola zjavná 3, ale nie 14 dní po strese. Infúzia intravenózneho adenovirálneho vírusu (AAV-BDNF) vo vnútri VTA viedla k dvojnásobnému zvýšeniu hladiny BDNF v porovnaní so skupinou dostávajúcou kontrolný vírus (AAV-GFP), ktorá trvala aspoň 45 dní.
Navyše nadmerná expresia BDNF v samotnom VTA zvýšila ΔFosB v nucleus accumbens (NAc) a prefrontal cortex.
Štrnásť dní po vírusových infúziách prebehla samostatná skupina potkanov jediným spoločenským porážkovým stresom alebo manipuláciou s kontrolou a po strese boli vystavené amfetamínu (AMPH) 14 a 24. AAV-BDNF potkany vystavené stresu vykazovali dlhodobú krížovú senzibilizáciu a uľahčili senzibilizáciu na druhú výzvu lieku. Imunohistochémia ukázala, že csprostredkovanie vírusovo zvýrazneného VTA BDNF, stresu a AMPH viedlo k zvýšeniu ΔFosB v NAc škrupine v porovnaní s inými skupinami. Zvýšenie VTA BDNF teda predlžuje krížovú senzibilizáciu, uľahčuje senzibilizáciu a zvyšuje ΔFosB v mezokorticolimbických koncových oblastiach. Ako taký môže byť zvýšený VTA BDNF rizikovým faktorom pre citlivosť na liek.
Neuropsychopharmacology akceptoval náhľad článku online, 21 May 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;