CaM kinázy: od spomienok na závislosť (2015)

Trends Pharmacol Sci. 2015 Dec 7, pii: S0165-6147 (15) 00227-8. doi: 10.1016 / j.tips.2015.11.001.

Müller CP1, Quednow BB2, Lourdusamy A3, Kornhuber J4, Schumann G.5, Giese KP6.

abstraktné

Drogová závislosť je hlavnou psychiatrickou poruchou s neurobiologickým základom, ktorý je stále nedostatočne pochopený. Spočiatku sa vytvára narkoman, kontrolovaná spotreba drog a inštrumentalizácia drog. Zahŕňajú vysoko systematické správanie získané učením a vytváraním drogových spomienok. Ca2+/ proteínové kinázy závislé od kalmodulínu (CaMK) sú dôležité Ca2+ senzory prenášajúce glutamátergickú aktiváciu do synaptickej plasticity počas učenia a tvorby pamäte. Tu hodnotíme úlohu CaMK pri stanovovaní správania súvisiaceho s drogami na zvieracích modeloch a na ľuďoch. Konvergujúce dôkazy teraz ukazujú, že CaMKs sú rozhodujúcim mechanizmom toho, ako návykové lieky vyvolávajú synaptickú plasticitu a vytvárajú rôzne typy drogových spomienok. CaMK teda nie sú len molekulárnymi relé pre glutamátergickú aktivitu, ale priamo riadia dopaminergnú a serotonergickú aktivitu v mezolimbickom systéme odmeňovania. Teraz môžu byť považované za hlavné molekulárne cesty, ktoré prenášajú normálnu pamäťovú formáciu do vzniku drogových spomienok a možno aj prechod k drogovej závislosti.