J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
abstraktné
Rastúci počet štúdií naznačuje, že mozgové obvody odmeňovania sú agresívne. Avšak bunkové a molekulárne mechanizmy v odmeňovacích oblastiach mozgu, ktoré modulujú intenzitu agresie, ako aj motiváciu k nej, boli nepreskúmané. Tu skúmame bunkovo špecifický vplyv ΔFosB, transkripčného faktora, o ktorom je známe, že reguluje celý rad odmien a motivovaného správania, pôsobiacich v oblasti kľúčovej odmeny nucleus accumbens (NAc) pri agresii samcov myší. Ukázali sme, že ΔFosB je špecificky zvýšený v stredne ostnatých neurónoch (D1-MSN) exprimujúcich dopamínový D1 receptor (Drd1) v NAc po opakovaných agresívnych stretnutiach. Vírusom sprostredkovaná indukcia ΔFosB selektívne v D1-MSN NAc zosilňuje agresívne správanie bez ovplyvnenia preferencie kontextu spárovaného s agresiou v teste preferencie podmieneného miesta (CPP). Naproti tomu indukcia AFosB selektívne v D2-MSN redukuje čas strávený skúmaním agresívne spárovaného kontextu počas CPP bez ovplyvnenia intenzity agresie ako takej. Tieto údaje silne podporujú disociabilnú bunkovo-špecifickú úlohu ΔFosB v NAc pri modulácii agresie a odmeny za agresiu.VÝZNAMNÝ VÝKAZ Agresívne správanie je spojené s niekoľkými neuropsychiatrickými poruchami a môže byť rušivé pre postihnutých jedincov, ako aj pre ich obete. Štúdie ukázali pozitívny posilňujúci mechanizmus, ktorý je základom agresívneho správania, ktoré zdieľa mnoho spoločných znakov s drogovou závislosťou. Tu skúmame bunkovo-špecifickú úlohu transkripčného faktora asociovaného so závislosťou od AF závislého na návykových látkach v jadre accumbens v agresii. Zistili sme, že expresia AFosB podporuje agresívne správanie, účinky, ktoré sú oddeliteľné od jeho účinkov na odmenu za agresiu. Toto zistenie je významným prvým krokom pri identifikácii terapeutických cieľov na zníženie agresívneho správania v celom rade neuropsychiatrických ochorení.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: agresie; špecifický pre bunkový typ; motivácia; nucleus accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;