Zmeny v CREB a deltaFosB súvisia so senzibilizáciou správania indukovanou metyléndioxypyrovalerónom (2016)

J Psychopharmacol. 2016 mája 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

abstraktné

Metyléndioxypyrovalerón (MDPV) je syntetický katinón, ktorý sa nedávno ukázal ako liek proti zneužívaniu. Cieľom tejto štúdie bolo skúmať lokomotorickú senzibilizáciu indukovanú MDPV u adolescentných myší a súvisiace neuroplastické zmeny v nucleus accumbens a striatum prostredníctvom expresie deltaFosB a CREB. Testovanie správania sa skladalo z troch fáz: fáza I: režim kondicionovania s MDPV (0.3 mg / kg / deň počas piatich dní) alebo fyziologický roztok; Fáza II: odpočinok (11 dní); Fáza III: stimulovaná MDPV (0.3 mg / kg), kokaínom (10 mg / kg) alebo fyziologickým roztokom v deň 16 pre obe skupiny. Myši opakovane vystavili MDPV zvýšenú lokomotorickú aktivitu 165-200% po akútnom podávaní MDPV alebo kokaínu po perióde odpočinku 11-deň, vykazujúc senzibilizáciu vyvolanú MDPV samotnou a kokaínom. Vysvetlenie tohto javu by mohlo byť spoločným mechanizmom účinku medzi týmito dvoma psychostimulanciami. Okrem toho, MDPV provokácia viedla k vyšším hladinám fosfo-CREB u MDPV-kondicionovaných myší v porovnaní s MDPV-naivnými myšami, pravdepodobne v dôsledku up-regulácie cAMP dráhy. Podobne expozícia MDPV indukovala trvalé zvýšenie striatálnej expresie deltaFosB; primárna dávka MDPV tiež spôsobila významné zvýšenie akumulovanej expresie tohto transkripčného faktora. Táto štúdia predstavuje prvý dôkaz, že vystavenie nízkej dávke MDPV počas dospievania indukuje senzibilizáciu správania a poskytuje neurobiologický základ pre vzťah medzi MDPV a kokaínom. Predpokladáme, že podobne ako kokaín, aj CREB aj deltaFosB zohrávajú úlohu pri indukcii tejto behaviorálnej senzibilizácie.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ:

CREB; MDPV; kokaín; deltaFosB; senzibilizácie