Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
abstraktné
Opakované podávanie A (9) -tetrahydrokanabinolu (THC) vedie k desenzibilizácii a downregulácii receptorov kanabinoidného typu 1 (CB₁Rs) v mozgu, ale rozsah týchto adaptácií sa medzi regiónmi líši. CB₁Rs v striate a jeho výstupných oblastiach vykazujú najmenší rozsah a najpomalší rozvoj desenzibilizácie a downregulácie. Molekulárne mechanizmy, ktoré tieto rozdiely závislé od oblasti nie sú známe. Stabilný transkripčný faktor AFosB sa indukuje v striate po opakovanom podávaní THC a môže regulovať CB₁R. Na priame porovnanie regionálneho profilu indukcie AFosB a desenzibilizácie CB₁R a downregulácie boli myši ošetrené s THC (10 mg / kg) alebo vehikulom počas 13.5 dní. CP55,940-stimulovaná [(35) S] GTPyS autorádiografia a imunohistochémia boli uskutočnené na meranie CB2R desenzibilizácie a downregulácie, respektíve, a expresia AFosB bola meraná imunoblotom. V prefrontálnom kortexe, laterálnej amygdale a hipokampuse sa vyskytla významná desenzibilizácia CB₁R a downregulácia; desenzibilizácia bola zistená v bazálnej amygdale a v ostatných oblastiach neboli pozorované žiadne zmeny. AFosB bol indukovaný v prefrontálnom kortexe, caudate-putamen, nucleus accumbens a laterálnej amygdale. Zistil sa inverzný regionálny vzťah medzi expresiou AFosB a desenzibilizáciou CB₁R, takže oblasti s najväčšou indukciou AFosB nevykazovali desenzibilizáciu CB₁R a oblasti bez indukcie AFosB mali najväčšiu desenzibilizáciu, pričom zostávajúce oblasti vykazovali stredné úrovne oboch. Duálna imunohistochémia v striate ukázala ako CB₁R ko-lokalizáciu s AFosB v bunkách, tak CB₁R punkta obklopujúce AFosB-pozitívne bunky. THC-indukovaná expresia AFosB chýba v striatum CB₁R knockoutovaných myší. Tieto údaje naznačujú, že transkripčné ciele AFosB môžu inhibovať desenzibilizáciu CB₁R a / alebo že indukcia AFosB môže byť obmedzená desenzibilizáciou CB₁R.
Copyright © 2013 Elsevier sro Všetky práva vyhradené.
;
