Neuropsychopharmacology. 2013 Sep 26. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
Dietz DM, Kennedy PJ, Ne, Bludisko I, Gancarz AM, Vialou V, Koo J, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Nestler EJ.
zdroj
1]
Fishbergov inštitút neurovedy a Friedman Brain Institute, Icahn
Lekárska fakulta na Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place, New York,
NY, USA [2] Katedra farmakológie a toxikológie a Ústav SAV
Závislosti, University of Buffalo, Buffalo, New York, USA.
abstraktné
FosB, génový produkt FosB, sa indukuje v prefrontálnej kôre (PFC) opakovanou expozíciou niekoľkým stimulom vrátane antipsychotických liekov, ako je haloperidol. Funkčné dôsledky zvýšenej expresie AFosB po antipsychotickej liečbe však neboli preskúmané. Tu sme hodnotili, či indukcia FosB haloperidolom sprostredkuje negatívne dôsledky alebo klinicky súvisiacu účinnosť antipsychotickej liečby. Ukazujeme, že jedinci so schizofréniou, ktorí boli v čase smrti liečení antipsychotikami, vykazovali zvýšené hladiny AFosB v PFC, čo je účinok, ktorý sa replikuje u krýs ošetrovaných chronicky haloperidolom. Naopak, jedinci so schizofréniou, ktorí boli bez liekov, tento účinok nevykazovali. Vírusom sprostredkovaná nadmerná expresia aFosB v PFC hlodavcov indukovala kognitívne deficity merané inhibičným vyhýbaním sa, zvýšenou prekvapujúcou reakciou pri úlohách PPI a zvýšeným chovaním podobným strachom vyvolaným MK-801. Tieto výsledky spolu naznačujú, že indukcia FosB v PFC antipsychotickou liečbou prispieva k škodlivým účinkom týchto liekov a nie k ich terapeutickým účinkom. Neuropsychofarmakológia akceptovala náhľad článku online, 26 september 2013. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
;
