Počiatočná expozícia nikotínu u dospievajúcich ovplyvňuje odmena kokaínu v neskorších životoch u myší (2016)

2016 Jun;105:308-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.032. 

Alajaji M1, Lazenka MF1, Kota D1, Wise LE1, Younis RM1, Carroll FI2, Levine A3, Selley DE1, Sim-Selley LJ1, Damaj MI4.

abstraktné

Dospievanie predstavuje jedinečné vývojové obdobie spojené so zvýšeným rizikovým správaním a experimentovaním s drogami zneužívania, najmä nikotínom. Predpokladali sme, že vystavenie nikotínu počas skorej adolescencie môže zvýšiť riziko drogovej odmeny v dospelosti.

To test tejto hypotézy, mužské ICR myši boli liečené subchronickým režimom nikotínu alebo fyziologického roztoku počas dospievania a ich preferencia pre kokaín, morfín a amfetamín bola skúmaná pomocou testu kondicionovaného miesta preferencie (CPP) v dospelosti. 

Dlhodobé zmeny správania vyvolané nikotínom naznačili možnú úlohu zmenenej transkripcie génu. Imunoblot pre AFosB, člena Fos rodiny transkripčných faktorov, sa teda uskutočnil v nucleus accumbens týchto myší.

Mľad ošetrený nikotínom počas skorej, ale nie neskorej adolescencie, ukázal zvýšenie CPP kokaínu, morfínu a amfetamínu neskôr v dospelosti. Tento účinok nebol pozorovaný u myší predliečených subchronickým režimom nikotínu ako dospelých, čo naznačuje, že expozícia nikotínu špecificky počas skorej adolescencie zvyšuje odmeňujúce účinky iných liekov v dospelosti. Expozícia mladistvého nikotínu však nezmenila vysoko chutnú úpravu potravín u myší.

Zvýšenie CPP kokaínu nikotínom bolo závislé od kmeňa a bolo blokované predbežným ošetrením antagonistami nikotínu.

Okrem toho vystavenie nikotínu počas skorej adolescencie indukovalo expresiu AFosB vo väčšej miere ako identická expozícia nikotínu v dospelosti a neskôr v dospelosti sa zvýšila lokomotorická senzibilizácia vyvolaná kokaínom. Tieto výsledky naznačujú, že vystavenie nikotínu počas skorej adolescencie zvyšuje odozvu vyvolanú liečivom v dospelosti prostredníctvom mechanizmov, ktoré môžu zahŕňať indukciu AFosB.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ:

dospievania; kokaín; DeltafosB; myši; nikotín; Odmena