Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
abstraktné
SÚVISLOSTI A ÚČEL:
3,4-metyléndioxypyrovalerón (MDPV) je syntetický katinón so silnými psychostimulačnými účinkami. Selektívne inhibuje dopamínový transportér (DAT) a je 10-50-násobne účinnejší ako DAT blokátor ako kokaín, čo naznačuje vysokú mieru zodpovednosti za zneužívanie. Hlavným cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť následky skorej (adolescencie) MDPV expozície na psychostimulačné, odmeňujúce a posilňujúce účinky vyvolané kokaínom u dospelých myší.
EXPERIMENTÁLNY PRÍSTUP:
Dvadsaťjeden dní po predbežnej liečbe MDPV (1.5 mg · kg-1 , sc, dvakrát denne počas 7 dní) boli dospelé myši testované na kokaín s použitím pohybovej aktivity, preferencie podmieneného miesta a paradigiem vlastného podávania (SA). Paralelne s tým dopamín D2 Stanovila sa hustota receptora a expresia c-Fos a AFosB v striate.
KĽÚČOVÉ VÝSLEDKY:
Liečba MDPV zvýšila psychostimulačné a kondicionačné účinky kokaínu. Získanie kokaínu SA sa nezmenilo u myší predošetrených MDPV, zatiaľ čo bod zlomu dosiahnutý v programe progresívneho pomeru a opätovný návrat po extinkcii boli vyššie v tejto skupine myší. MDPV znížil D2 ale zvýšili expresiu AFosB trikrát. Ako sa očakávalo, akútny kokaín zvýšil expresiu c-Fos, ale predbežné ošetrenie MDPV negatívne ovplyvnilo jeho expresiu. Akumulácia AFosB klesala počas abstinencie MDPV, hoci zostala zvýšená u dospelých myší, keď sa testovala na účinky kokaínu.
ZÁVER A DÔSLEDKY: \ t
Expozícia MDPV počas adolescencie indukovala dlhotrvajúce adaptívne zmeny súvisiace so zvýšenou citlivosťou na kokaín u dospelých myší, čo pravdepodobne vedie k vyššej zraniteľnosti voči zneužívaniu kokaínu. Toto konkrétne správanie korelovalo so zvýšenou expresiou AFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771
;
