Neuroscience. 2016 Oct 29: 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Ahoj Y5, Li T6, Liu X7.
abstraktné
Chronické diskontinuálne používanie mnohých psychomotorických stimulantov vedie k behaviorálnej senzibilizácii a vďaka spoločným mechanizmom s relapsom väčšina výskumníkov využíva svoj živočíšny model na skúmanie neurobiologických mechanizmov závislosti. Nedávne štúdie ukázali, že N-metyl-d-aspartátové receptory (NMDARs) sa podieľajú na psychomotoricky stimulovanej behaviorálnej senzibilizácii. Avšak funkcia NMDAR obsahujúcich GluN2B a ich potenciálna downstream kaskáda pri získavaní a expresii behaviorálnej senzibilizácie na metamfetamín (METH) neboli preskúmané. V tejto štúdii sa 2.5, 5 a 10mg / kg ifenprodil, špecifický inhibítor GluN2B, použili na preskúmanie funkcie týchto receptorov v odlišných fázach behaviorálnej senzibilizácie na METH u myší. Potom sa pomocou Western blot detegovali hladiny Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 a AFosB v prefrontálnom kortexe (PFc), nucleus accumbens (NAc) a caudate putamen (CPu). Výsledky správania ukázali, že nízka dávka ifenprodilu oslabila akvizíciu a expresiu behaviorálnej senzibilizácie na METH významne. Western blot analýza odhalila, že predinjektovanie nízkej dávky ifenprodilu v akvizícii výrazne oslabilo stúpanie hladiny Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 a AFosB proteínu v CPu indukovanom METH. Predbežné ošetrenie v expresii však ovplyvnilo len zmeny hladín Ras a pERK1 / 2 / ERK1 / 2 v CPu.
Okrem toho chronické podávanie METH zvýšilo hladinu pERK1 / 2 / ERK1 / 2 v NAc. Na záver, NMDAR obsahujúce GluN2B prispievajú tak k získaniu, ako aj k expresii behaviorálnej senzibilizácie na METH u myší. Okrem toho môže byť akvizičná fáza sprostredkovaná kaskádou Ras-ERK1 / 2-AFosB v CPu, zatiaľ čo expresná fáza môže byť regulovaná kaskádou Ras-ERK1 / 2 v CPu.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: Receptor N-metyl-d-aspartátu; senzibilizácia správania; caudate putamen; ifenprodil; metamfetamín; nucleus accumbens
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;