Molekulárna neurobiológia závislosti: o čom je DeltaFosB? (2014)

Abstrakt Transkripčný faktor AFosB je upregulovaný v mnohých oblastiach mozgu po opakovanej expozícii lieku. Táto indukcia je pravdepodobne aspoň čiastočne zodpovedná za mechanizmy, ktoré sú základom závislosti, poruchy, pri ktorej sa predpokladá, že regulácia génovej expresie je nevyhnutná. V tomto prehľade opisujeme a diskutujeme navrhovanú úlohu AFosB, ako aj dôsledky nedávnych zistení. Expresia AFosB vykazuje variabilitu závislú na podávanej látke, čo ukazuje špecifickosť oblasti pre rôzne stimuly pre liečivá. Tento transkripčný faktor sa chápe prostredníctvom interakcie s proteínmi rodiny Jun a tvorbou komplexov aktivátorového proteínu-1 (AP-1). Akonáhle sa vytvoria komplexy AP-1, začne sa množstvo molekulárnych dráh, ktoré spôsobujú genetické, molekulárne a štrukturálne zmeny. Mnohé z týchto identifikovaných molekulárnych zmien sú teraz priamo spojené s fyziologickými zmenami a zmenami správania pozorovanými po chronickej expozícii lieku. Okrem toho sa indukcia AFosB považuje za biomarker na hodnotenie potenciálnych terapeutických zásahov pre závislosť.