Neuropharmacology. Júla 2016 9110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G.1, Alves GC2, Marin MT3.
abstraktné
Závislosť od etanolu je vážny zdravotný problém, ktorý stále potrebuje účinnejšie farmakologické liečenie. Kľúčovým faktorom vo vývoji a udržiavaní tohto ochorenia je nástup neuroadaptácií v mezikortikolimbickej mozgovej dráhe pri chronickom zneužívaní etanolu. Vo všeobecnosti sú tieto neuroadaptácie maladaptívne a postihujú mnohé neurotransmiterové systémy a intracelulárne molekuly.
Jednou z týchto molekúl je AFosB, transkripčný faktor, ktorý sa mení po chronickom užívaní drog. Behaviorálna senzibilizácia je užitočným modelom pre štúdium neuroadaptácií súvisiacich so závislosťou. Nedávne práce ukázali úlohu nerovnováhy glutamátergickej neurotransmisie v symptómoch zistených u závislých osôb. V tomto zmysle liečba N-acetylcysteínom, prekurzorom l-cysteínu, ktorý pôsobí obnovením extrasynaptických koncentrácií glutamátu aktiváciou cytostatín-glutamátového antiporteru, ukázala sľubné výsledky v liečbe závislosti. Na hodnotenie účinkov liečby N-acetylcysteínom na behaviorálne a molekulárne zmeny vyvolané chronickým podávaním etanolu sa teda použil zvierací model behaviorálnej senzibilizácie. Švajčiarske myši boli podrobené 13 dňám denného podávania etanolu na vyvolanie senzibilizácie správania. Dve hodiny pred každým podaním etanolu a vyhodnotením lokomotorickej aktivity dostali zvieratá intraperitoneálne injekcie N-acetylcysteínu.
Bezprostredne po poslednej testovacej relácii boli ich mozgy odstránené pre kvantifikáciu AFosB a antiporterov cystín-glutamát. Bolo zistené, že liečba N-acetylcysteínom blokovala senzibilizáciu vyvolanú etanolom, zvýšenie obsahu AFosB v prefrontálnom kortexe a jeho redukciu v nucleus accumbens. Výsledky naznačujú možné použitie N-acetylcysteínu pri poruchách súvisiacich s etanolom.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ:
Závislosť od alkoholu; glutamát; N-acetylcysteín; Nucleus accumbens; Prefrontálny kortex; xCT antiporter
PMID:
DOI:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009
;
