Proteín kináza G reguluje uvoľňovanie dopamínu, expresiu ΔFosB a aktivitu lokomotora po opakovanom podávaní kokaínu: Zapojenie receptorov dopamínu D2 (2013)

Aktivácia proteinkinázy G (PKG) sa podieľa na regulácii synaptickej plasticity v mozgu. Táto štúdia sa uskutočňovala s cieľom zistiť zapojenie dopaminových D2 (D2) receptorov spojených s PKG do regulácie uvoľňovania dopamínu, expresie ΔFosB a pohybovej aktivity v reakcii na opakovanú expozíciu kokaínu. Opakované systémové injekcie kokaínu (20 mg / kg), raz denne počas siedmich po sebe nasledujúcich dní, zvyšovali koncentrácie cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) a extracelulárneho dopamínu v dorzálnom striate. Inhibícia neuronálnej syntázy oxidu dusnatého (nNOS), cGMP alebo PKG a stimulácia D2 receptorov znížili opakované zvýšenie koncentrácií dopamínu vyvolané kokaínom. Podobné výsledky sa dosiahli kombináciou nNOS, cGMP alebo PKG inhibície so stimuláciou D2 receptorov. Paralelne s týmito údajmi znížila inhibícia PKG, stimulácia receptorov D2 a kombinácia inhibície PKG so stimuláciou receptorov D2 opakované zvýšenie expresie ΔFosB a pohybovej aktivity vyvolané kokaínom.

Tieto zistenia naznačujú, že kontrola receptorov D2 aktiváciou PKG po opakovanom kokaíne je zodpovedná za zvýšenie regulácie uvoľňovania dopamínu a za trvalé dlhodobé zmeny génovej expresie v dopamínových termináloch a neurónoch gama-aminomaslovej kyseliny dorzálneho striata. Táto zvýšená regulácia môže prispieť k zmenám v správaní v reakcii na opakovanú expozíciu kokaínu.