Regionálne zmeny v expresii os FosB v mozgu potkanov po samo-podaní MDMA predpovedajú zvýšenú citlivosť na účinky lokálne podaného MDMA (2020)).

Addict Biol. 2019 Aug 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.

van de Wetering R.1, Schenk S1.

abstraktné

Opakovaná expozícia liekom vedie k množstvu pretrvávajúcich mozgových zmien, z ktorých niektoré sú základom rozvoja drogovej závislosti. Dôležitým cieľom výskumu závislosti je identifikovať mozgové zmeny, ktoré by mohli sprostredkovať prechod od užívania drog k zneužívaniu drog. Pretrvávajúca akumulácia transkripčného faktora osFosB po opakovanej expozícii lieku predstavuje prostriedok na dosiahnutie tohto cieľa. Pokusy sa uskutočňovali na sexuálne zrelých samcoch potkanov Sprague-Dawley. Účinky rozsiahleho samoaplikácie 3,4-metyléndioxymetamfetamínu (MDMA) na imunohistochemické merania akumulácie ∆FosB v mozgových oblastiach 12 sa porovnávali so zodpovedajúcou, naivnou, naivnou, kontrolnou skupinou. Ostatné skupiny boli vopred ošetrené MDMA (0.0 alebo 10.0 mg / kg, ip, jedenkrát denne po dobu 5 dní) a lokomotorický aktivačný účinok MDMA (200 μg / bočné) mikroinjekovaný do mozgových oblastí vybraných na základe ∆FosB Výsledky boli následne stanovené. Samostatné podávanie MDMA významne zvýšilo expresiu os FosB v jadre accumbens, ventromediálnom a dorzomediálnom kaudátovom putamene, prednom cinguláte, prelimbickom, infralimbickom a orbitofrontálnom kortexe, ako v centrálnom a bazolaterálnom amygdale, ale nie v ventrolaterálnom alebo dorsolaterálnom katepate putamen. Zvýšenie škrupiny nucleus accumbens bolo značné, ale nebolo významné po štatistickej korekcii pre viacnásobné porovnania. MDMA pred liečbou zvýšila hyperaktivitu vyvolanú MDMA iba vtedy, keď sa podávala do jadra accumbens alebo do mediálneho otvoru, ale nie do laterálnych, kaudátových putaménov, čo odráža výsledky ∆FosB. Tieto údaje sa porovnávajú priaznivo s výsledkami po opakovanej expozícii iným návykovým látkam a podporujú myšlienku bežných neuroplastických zmien po opakovanej expozícii lieku.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ: MDMA; závislosť; hyperaktivita; lokálna infúzia; samospráva; ΔFosB

PMID: 31373119

DOI: 10.1111 / adb.12814