Regulácia génovej expresie a odmeňovania kokaínom CREB a DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Okt 19.

McClung CA, Nestler EJ.

zdroj

University of Texas Southwestern Medical Center, Oddelenie psychiatrie a Centrum pre základnú neurovedu, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

abstraktné

DeltaFosB (skrátená forma FosB) a CREB (proteín viažuci prvok odpovedajúci na cAMP) sú transkripčné faktory indukované v dráhach odmeňovania po chronickom vystavení zneužívaniu drog. Ich mechanizmy pôsobenia a gény, ktoré regulujú, však zostávajú nejasné. Uže v CREB a dominantne negatívnom CREB majú opačné účinky na expresiu génov, rovnako ako predĺžená expresia DeltaFosB a aktivátora proteín-1 (AP-1) antagonista DeltacJun.

Avšak, na rozdiel od CREB, krátkodobá a predĺžená indukcia DeltaFosB mala nepriaznivé účinky na expresiu génov. Génová expresia indukovaná krátkodobou DeltaFosB a CREB bola nápadne podobná a obidve znížili odmeňovacie účinky kokaínu, zatiaľ čo dlhotrvajúca expresia DeltaFosB zvýšila odmenu za lieky. Génová expresia po krátkej liečbe kokaínom bola viac závislá od CREB, zatiaľ čo génová expresia po dlhšej liečbe kokaínom sa stala čoraz viac závislou od DeltaFosB. Tieto zistenia pomáhajú definovať molekulárne funkcie CREB a DeltaFosB a identifikujú zhluky génov, ktoré prispievajú k závislosti od kokaínu.