Biol Psychiatry. Júla 2014 15, pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M.1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M.1, Doudnikoff E1, Li Q2, Hrubá CE1, Boué-Grabot E.1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
abstraktné
POZADIE:
ΔFosB je náhradným markerom dyskinézy indukovanej L-dopou (LID), čo je nevyhnutný invalidizujúci dôsledok dlhodobej liečby L-dopou pri Parkinsonovej chorobe. Vzťah medzi elektrickou aktivitou neurónov exprimujúcich FosB / ΔFosB a prejavom LID však nie je známy.
metodika:
Použili sme metódu inaktivácie proliečiva Daun02 spojenú s lentivírusovou expresiou ß-galaktozidázy pod kontrolou promótora FosB na preskúmanie príčinnej súvislosti medzi aktivitou neurónov exprimujúcich FosB / ΔFosB a závažnosťou dyskinézy na modeloch Parkinsonovej choroby u potkanov i opíc. a VIEČKO. Celobunkové záznamy stredne ostnatých neurónov (MSN) sa uskutočňovali na hodnotenie účinkov Daun02 a daunorubicínu na neuronálnu excitabilitu.
Výsledky:
Najprv sme ukázali, že daunorubicín, aktívny produkt metabolizmu Daun02 ß-galaktozidázou, znižuje aktivitu MSN v rezoch potkanieho mozgu a že Daun02 silne znižuje excitabilitu primárnych kultúr potkanov MSN exprimujúcich beta-galaktozidázu po stimulácii dopamínového receptora D1. Potom demonštrujeme, že selektívna a reverzibilná inhibícia FosB / AFosB-exprimujúcich striatálnych neurónov pomocou Daun02 znižuje závažnosť LID a zlepšuje priaznivý účinok L-dopa.
Záver:
Tieto výsledky dokazujú, že akumulácia FosB / AFosB v konečnom dôsledku vedie k zmeneným elektrickým vlastnostiam neurónov, ktoré udržujú maladaptívne okruhy vedúce nielen k LID, ale aj k tupej reakcii na L-dopa. Tieto zistenia ďalej ukazujú, že cielenú dyskinézu možno dosiahnuť bez zníženia antiparkinsonických vlastností L-dopa, keď sa špecificky inhibujú neuróny akumulujúce FosB / AFosB.
Copyright © 2014 Spoločnosť biologickej psychiatrie. Vydavateľ Elsevier Inc. Všetky práva vyhradené.
;