J Neurosci. 2012 mája 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
zdroj
Fishberg Department of Neuroscience a Friedman Brain Institute, Mount Sinai Lekárska škola, New York, New York 10029.
abstraktné
Molekulárny mechanizmus, ktorý je základom indukcie kokaínu ΔFosB, transkripčného faktora dôležitého pre závislosť, zostáva neznámy. Tu sme demonštrovali potrebnú úlohu pre dva transkripčné faktory, väzbový proteínový element cAMP odpovedajúci element (CREB) a sérový odozový faktor (SRF) pri sprostredkovaní tejto indukcie v myšiach nucleus accumbens (NAc), kľúčovej mozgovej oblasti. CREB a SRF sú aktivované v NAc kokaínom a viažu sa na promótor génu fosB. Použitím expresie vírusu sprostredkovanej Cre rekombinázou v NAc myší s jedným alebo dvoma rastmi sme ukázali, že delécia obidvoch transkripčných faktorov z tejto oblasti mozgu úplne blokuje kokaínovú indukciu ΔFosB v NAc, zatiaľ čo delécia jedného z faktorov samotného nemá žiadny účinok. Navyše, delécia SRF aj CREB z NAc spôsobuje, že zvieratá sú menej citlivé na odmeňovacie účinky miernych dávok kokaínu, keď sa testujú v procedúre preferenčného miesta preferencie (CPP) a tiež blokujú pohybovú senzibilizáciu na vyššie dávky kokaínu. Vymazanie samotnej CREB má opačný účinok a zvyšuje tak kokaín CPP, ako aj pohybovú senzibilizáciu. Na rozdiel od indukcie ΔFosB kokaínom, Indukcia ΔFosB v NAc chronickým sociálnym stresom, ktorý sme predtým ukázali, že vyžaduje aktiváciu SRF, nie je ovplyvnená deléciou samotnej CREB. Tieto prekvapujúce zistenia demonštrujú zapojenie odlišných transkripčných mechanizmov v sprostredkovaní indukcie ΔFosB v rámci tej istej oblasti mozgu kokaínom a stresom. Naše výsledky tiež stanovujú komplexný spôsob regulácie indukcie ΔFosB ako odpoveď na kokaín, čo si vyžaduje zosúladené aktivity SRF aj CREB.
;
