Addict Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.
Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
abstraktné
Predpokladá sa, že prechod od bežného užívania drog k nutkavému užívaniu drog nastáva v dôsledku opakovaného užívania liekov, čo vedie k neuroadaptívnym zmenám v mozgovom obvode, ktoré sa podieľajú na emóciách a kognícii. Na základe týchto neuroadaptácií ležia zmeny v expresii okamžitých skorých génov (IEG), ktoré sa podieľajú na transkripčnej regulácii, synaptickej plasticite a intracelulárnej signalizácii. O spôsobe zmeny expresie IEG v dlhodobom užívaní drog sa však málo vie.
TPredkladaná štúdia preto porovnáva účinky 10 a 60-denného podávania kokaínu a sacharózy na expresiu 17 IEG v oblastiach mozgu, ktoré sa podieľajú na návykovom správaní, tj dorzálnom striate, ventrálnom striate a mediálnom prefrontálnom kortexe (mPFC)..
Zvýšená expresia po samopodaní kokaínu bola zistená pre 6 IEG v dorzálnom a ventrálnom striate (c-fos, Mkp1, Fosb / AFosb, Egr2, Egr4 a Arc) a 10 IEG v mPFC (rovnaké 6 IEG ako v striatum, plus Bdnf , Homer1, Sgk1 a Rgs2). Päť z týchto 10 IEG (Egr2, Fosb / AFosb, Bdnf, Homer1 a Jun) a Trkb v mPFC boli citlivé na dlhodobé podávanie sacharózy.
Dôležité je, že medzi modelmi expresie IEG po podaní 10 alebo 60 dní po podaní kokaínu, okrem Fosb / AFosb v dorzálnom striate a Egr2 v mPFC, sa nezistili žiadne veľké rozdiely, okrem Fosb / ΔFosb v dorzálnom striate a EgrXNUMX v mPFC, keďže množstvo kokaínu získaného na sedenie bolo porovnateľné pre krátkodobú a dlhodobú samosprávu.
Tieto stabilné zmeny v expresii IEG sú preto skôr spojené so stabilným správaním sa pri správnom podávaní než celkovým množstvom konzumovaného kokaínu. Trvalé impulzy na reguláciu IEG počas dlhodobého vlastného podávania kokaínu môžu teda vyvolať neuroplastické zmeny, ktoré sú základom nutkavého užívania drog.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: Samospráva kokaínu; dorzálne striatum; okamžité skoré gény; prefrontálny kortex; ventrálne striatum
;
