Addict Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
Vazquez-Sanroman D1, Leto K2,3, Cerezo-Garcia M4, Carbo-plyn M1, Sanchis-Segura C1, Carulli D2,3, Rossi F2,3, Miquel M1.
abstraktné
Napriek skutočnosti, že niekoľko údajov podporilo zapojenie mozočku do funkčných zmien pozorovaných po dlhšom užívaní kokaínu, táto štruktúra mozgu bola tradične ignorovaná a vylúčená z okruhu postihnutého návykovými látkami. V tejto štúdii sme skúmali účinky chronickej liečby kokaínom na molekulárnu a štrukturálnu plasticitu v mozočku, vrátane BDNF, dopamínových receptorov D3, AFosB, podjednotky receptora Glu2 AMPA, štruktúrnych modifikácií v Purkyňových neurónoch a napokon hodnotenie perineuronálnych sietí (PNN) v projekčných neurónoch mediálneho jadra, výstup mozočkovej mozgovej príhody. V súčasných experimentálnych podmienkach, v ktorých po opakovanej liečbe kokaínom nasledovala ochranná lehota 1-týždňa a nová kokaínová expozícia, naše výsledky ukázali, že kokaín vyvolal veľké zvýšenie hladín proBDNF v mozočku a jeho expresiu v Purkyňových neurónoch so zrelým vyjadrením BDNF. nezmenené.
Spolu s tým vykazovali myši liečené kokaínom podstatné zvýšenie hladín receptora D3. Expresia podjednotiek AFosB aj AMPA receptora Glu2 bola u zvierat liečených kokaínom zvýšená., Významné prerezávanie v arborizácii Purkyňovho dendritu a redukcia veľkosti a hustoty Purkyňových boutónov kontaktujúcich neuróny neurónov mozgu sprevádzané kokaínom závislé zvýšenie proBDNF. Účinky asociované s kokaínom poukazujú na inhibičné poškodenie funkcie Purkyňových funkcií, o čom svedčí nižšia aktivita v týchto bunkách.
Okrem toho sa zdá, že pravdepodobnosť akejkoľvek remodelácie v Purkyňových synapsiách je znížená v dôsledku zvýšenej regulácie zložiek extracelulárnej matrice v PNN obklopujúcich mediálne nukleárne neuróny.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: BDNF; mozoček; kokaín; myši; senzibilizácie; ΔFosB
;
