Tramadol indukuje zmeny v A-FosB, µ-opioidnom receptore a hladine p-CREB v nucleus accumbens a prefrontálnom kortexe samca potkana Wistar (2019)

Am J Zneužívanie drog. 2019, 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.

Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.

abstraktné

POZADIE:

Okrem analgetického účinku tramadolu môže dlhodobá expozícia tramadolu vyvolať adaptívne zmeny, čo vedie k závislosti a tolerancii. Tramadol indukuje svoj účinok prostredníctvom µ-opioidného receptora (MOR). Avšak tramadol má ďalšie ciele, ako sú transportéry serotonínu a epinefrínu.

CIEĽ:

CREB a AFOS sú transkripčné faktory, ktoré sú zapojené do abnormalít správania spôsobujúcich zneužívanie drog. V tejto štúdii sa študovali účinky akútnej a chronickej liečby tramadolom na hladiny MOR, AFOS a CREB.

metodika:

Na tento účel sa použilo 36 samcov potkanov Wistar. Zvieratá boli rozdelené do dvoch hlavných skupín. Celkovo 18 zvierat dostávalo tramadol (0, 5 a 10 mg / kg) akútne a 18 zvierat dostávalo rovnaké dávky nasledujúcich 14 dní. Jednu hodinu po poslednej injekcii sa NAC a PFC rozrezali a udržovali pri -80 ° C v kvapalnom dusíku. Použitím techniky Western blot sa vyhodnotili hladiny MOR, ΔFosB a p-CREB.

Výsledky:

V NAC zvyšuje akútna expozícia tramadolu hladiny MOR a p-CREB. Okrem toho vedie chronické podávanie tramadolu v tejto oblasti k zvýšeným hladinám MOR, AFOS a p-CREB v porovnaní s potkanmi ošetrenými soľným roztokom. Hladiny MOR a p-CREB v PFC sa zvýšili pri akútnej aj chronickej expozícii tramadolu. Hladiny AFosB sa zvýšili až po chronickom podaní tramadolu. Výsledky odhalili, že počas expozície lieku došlo k adaptívnym zmenám.

ZÁVER:

Dospeli sme k záveru, že pri závislosti od tramadolu zohrávali úlohu CREB aj AFOSB. Zvýšené hladiny MOR počas liečby tramadolom môžu byť navyše dôsledkom desenzibilizácie receptorov.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ: CREB; tramadol; nucleus accumbens; prefrontálna kôra; u-opioidný receptor; ΔFosB

PMID: 30632799

DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182