Neuropsychopharmacology. 2015 Feb 18. doi: 10.1038 / npp.2015.45.
Ferris MJ1, Calipari ES1, Rose JH1, Siciliano CA1, Ne1, Chen R1, Jones SR1.
abstraktné
Existuje približne 1.6 miliónov ľudí, ktorí spĺňajú kritériá pre závislosť od kokaínu v Spojených štátoch a v súčasnosti neexistujú žiadne farmakoterapie schválené FDA. Lieky na uvoľňovanie dopamínu na báze amfetamínu preukázali účinnosť pri znižovaní motivácie na vlastné podávanie kokaínu a znižovaní príjmu u zvierat a ľudí. Predpokladá sa, že amfetamín pôsobí ako náhradná liečba kokaínu prostredníctvom zvýšenia hladiny extracelulárneho dopamínu.
Pomocou voltametrie v rezoch mozgu sme testovali schopnosť jedinej amfetamínovej infúzie in vivo modulovať uvoľňovanie dopamínu, kinetiku príjmu a účinnosť kokaínu u predtým neliečených kokaínov a po anamnéze vlastného podávania kokaínu (1.5 mg / kg / infúzia, fixne -ratio 1, injekcie 40 / deň x 5 dní). Kinetika dopamínu bola meraná 1 a 24 hodín po infúzii amfetamínu (0.56 mg / kg, iv). Po samopodávaní kokaínu sa uvoľňuje dopamín, maximálna rýchlosť príjmu (V)max) a hladiny dopamínového transportéra asociovaného s membránou (DAT) boli znížené a DAT bol menej citlivý na kokaín. Jedna infúzia amfetamínu znížila Vmax a hladiny DAT membrán u naivných zvierat bez kokaínu, ale plne obnovili všetky aspekty funkcie terminálneho dopamínu v kokaínových samo-podávaných zvieratách.
Tu po prvý raz demonštrujeme farmakologicky indukovanú okamžitú záchranu deficitu funkcie dopamínového nervového terminálu u zvierat s anamnézou vysokodávkového podávania kokaínu. Toto pozorovanie podporuje názor, že expresia a funkcia DAT môže byť modulovaná v rýchlom časovom meradle a tiež naznačuje, že farmakoterapeutické účinky amfetamínu na závislosť od kokaínu idú nad rámec substitučnej liečby.
;
