KOMENTÁRE: Vysvetľuje, ako môže dopamínová dysregulácia zhoršiť relaps, zúžiť záujmy používateľov a narušiť rozhodovanie, a tým zodpovedať za širokú škálu symptómov súvisiacich so závislosťou.
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Nov 15; 31 (8): 1601-13.
Leyton M.
Katedra psychiatrie, McGill University, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, CANADA H3A 1A1. [chránené e-mailom]
abstraktné
Zo zvieracích modelov vyplýva, že zvýšená motivácia vyhľadávať a požívať drogy zneužívania súvisí s podmienenými a senzibilizovanými aktiváciami mezolimbického dopamínového (DA) systému. Priamy dôkaz týchto javov u ľudí je však zriedkavý. Nedávne štúdie však podporujú nasledovné.
Po prvé, akútne podávanie liekov na zneužívanie vo farmakologických triedach zvyšuje extracelulárne hladiny DA v humánnom ventrálnom striate.
Po druhé, individuálne rozdiely v rozsahu tejto odozvy korelujú s odmeňujúcimi účinkami liekov a osobnostným znakom hľadania novosti.
Po tretie, prechodne sa znižujúci prenos DA u ľudí znižuje túžbu po drogách, sklon k preferenčným reakciám na stimuly spárované s odmenou a schopnosť udržať reakciu na budúcu odmenu za lieky.
Nedávne štúdie naznačujú, že opakovaná expozícia stimulačným liekom, či už na ulici alebo v laboratóriu, môže viesť k podmieneným a citlivým reakciám správania a uvoľneniu DA.
Na rozdiel od týchto zistení sa však u jedincov s dlhou históriou zneužívania látok znížilo uvoľňovanie DA vyvolané liečivom. Toto znížené uvoľňovanie DA by mohlo odrážať dva rôzne javy. Po prvé, je možné, že poklesy funkcie DA buniek súvisiace s vysadením lieku pretrvávajú dlhšie, ako sa pôvodne predpokladalo.
Po druhé, stimuly spárované s liekom môžu získať výraznú podmienenú kontrolu nad uvoľňovaním DA a expresiou senzibilizácie vedúcou k zníženému uvoľňovaniu DA, keď chýbajú podnety súvisiace s liečivom.
Na základe týchto pozorovaní sa navrhuje dvojfaktorová hypotéza o úlohe DA pri užívaní drog.
V prítomnosti liekových podnetov by nastalo podmienené a senzibilizované uvoľňovanie DA, čo by viedlo k cielenému správaniu pri hľadaní lieku.
Na porovnanie, v neprítomnosti stimulov súvisiacich s liečivom by sa znížila funkcia DA, čím by sa znížila schopnosť jednotlivcov udržať cieľovo orientované správanie a dlhodobé ciele.
Táto podmienená kontrola expresie senzibilizovaného uvoľňovania DA by mohla zhoršiť citlivosť na recidívu, zúžiť rozsah záujmov a narušiť rozhodovanie, čo by zodpovedalo širokému spektru javov súvisiacich so závislosťou.
;