Genetika a funkcia dopamínu v potrave a zneužívaní látok (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Február 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

abstraktné

Po vstupe do éry genomiky s dôverou v budúcnosť medicíny, vrátane psychiatrie, identifikáciou úlohy DNA a polymorfných asociácií s obvodmi odmeňovania mozgov viedlo k novému pochopeniu všetkých návykových správ. Je pozoruhodné, že táto stratégia môže poskytnúť liečbu miliónom ľudí, ktorí sú obeťami syndrómu „Reward Deficiency Syndrome“ (RDS), genetickej poruchy obvodov odmeňovania mozgov. Tento článok sa zameria na drogy a potraviny, ktoré sú závislé na vzájomnosti, a úlohu dopamínovej genetiky a funkcie v závislostiach, vrátane interakcie transportéra dopamínu a sodnej soli. Stručne zhodnotíme našu koncepciu, ktorá sa týka genetických predchodcov viacerých závislostí (RDS). Štúdie tiež ukázali, že hodnotenie skupiny zavedených odmeňovacích génov a polymorfizmov umožňuje stratifikáciu genetického rizika pre RDS. Panel sa nazýva „skóre genetického rizika závislostí (GARS)“ a je nástrojom na diagnostiku genetickej predispozície pre RDS. Použitie tohto testu, ako poukázali iní, by bolo prínosom pre lekársku komunitu tým, že identifikuje rizikových jedincov vo veľmi ranom veku. Podporujeme, v hĺbke pracujeme na zvieracích aj ľudských modeloch závislosti. Podporujeme ďalšie skúmanie neurogénnych korelácií spoločných čŕt medzi závislosťou na potravinách a drogách a potvrdzujeme hypotézy dopredu myslené ako „The Salted Food Addiction Hypesis“.

Kľúčové slová: Potravinová závislosť, porucha užívania látok (SUD), syndróm odmeňovania (RDS), polymorfizmy dopamínergných génov, neurogenetika

úvod

Dopamín (DA) je neurotransmiter v mozgu, ktorý riadi pocity pohody. Tento pocit pohody vyplýva z interakcie DA a neurotransmiterov, ako sú serotonín, opioidy a ďalšie mozgové chemikálie. Nízke hladiny serotonínu sú spojené s depresiou. Vysoké hladiny opioidov (ópia) sú tiež spojené s pocitom pohody [1]. Okrem toho, DA receptory, trieda receptorov spojených s G-proteínmi (GPCR), boli zamerané na vývoj liekov na liečenie neurologických, psychiatrických a očných porúch [2]. DA bola označovaná ako „anti-stresová“ a / alebo „potešujúca“ molekula, ale o tom nedávno diskutovali Salamone a Correa.3] a Sinha [4].

Preto sme argumentovali [5-8], že Nucleus accumbens (NAc) DA má úlohu v motivačných procesoch a že mesolimbická DA dysfunkcia môže prispievať k motivačným symptómom depresie, znakom zneužívania látok a iných porúch [3]. Hoci sa stalo tradičným označovaním neurónov DA ako odmeňovacích neurónov, ide o nadmerné zovšeobecnenie a je potrebné zvážiť, ako sú rôzne aspekty motivácie ovplyvnené dopaminergnými manipuláciami. Napríklad, NAc DA sa podieľa na Pavlovských procesoch a správanie sa inštrumentálneho učenia pri prístupe k inštrumentálnemu učeniu, averzívna motivácia, procesy aktivácie správania si udržiavali úlohu a vyvíjali úsilie, hoci nesprostredkovali počiatočný hlad, motiváciu k jedlu alebo chuť k jedlu.3,5-7].

Aj keď je pravda, že NAc DA sa podieľa na chuťových a averzívnych motivačných procesoch, argumentujeme, že DA je tiež dôležitým sprostredkovateľom v primárnej potravinovej motivácii alebo chuti podobnej drogám zneužívania. Prehľad literatúry poskytuje množstvo dokumentov, ktoré poukazujú na dôležitosť DA v chovaní po jedle a sprostredkovaní chuti do jedla [6,7]. Gold je priekopníkom konceptu závislosti na potravinách [5-8]. Avena a kol. [9] správne tvrdia, že pretože návykové drogy sa snažia o rovnaké neurologické dráhy, ktoré sa vyvinuli, aby reagovali na prirodzené odmeny, závislosť na potravinách sa zdá byť hodnoverná. Okrem toho je cukor per se pozoruhodný ako látka, ktorá uvoľňuje opioidy a DA, a preto sa dá očakávať, že bude mať návykový potenciál. Špecificky, nervové adaptácie zahŕňajú zmeny v viazaní DA a opioidného receptora, expresiu enkefalínovej mRNA a uvoľňovanie DA a acetylcholínu v NAc. Dôkazy podporujú hypotézu, že za určitých okolností sa krysy môžu stať závislými od cukru.

Práca Wanga et al. [10] zahŕňajúce štúdie zobrazovania mozgu u ľudí implikovalo okruhy modulované DA pri patologických stravovacích návykoch. Ich štúdie naznačujú, že DA v extracelulárnom priestore striata je zvýšená pomocou potravinových podnetov, čo je dôkaz, že DA sa potenciálne podieľa na neh hedonických motivačných vlastnostiach potravy. Zistili tiež, že metabolizmus orbitofrontálnej kôry je zvýšený podnetmi na potraviny, čo naznačuje, že táto oblasť je spojená s motiváciou na sprostredkovanie konzumácie potravín. U obéznych jedincov sa pozorovala redukcia dostupnosti striatálneho DA D2 receptora, podobná redukcii u drogovo závislých jedincov, takže obézni jedinci môžu byť predisponovaní na použitie potravy na dočasnú kompenzáciu pod stimulovanými okruhy odmeňovania [11]. Silné posilňujúce účinky potravín a liekov sú v podstate sprostredkované náhlym zvýšením DA v mesolimbických centrách odmeňovania mozgov. Volkow a kol. [11] poukazujú na to, že náhly nárast DA môže prevýšiť mechanizmy homeostatickej kontroly v mozgu zraniteľných jedincov. Štúdie zobrazovania mozgu vymedzili neurologickú dysfunkciu, ktorá generuje spoločné črty potravín a drogových závislostí. Základným kameňom súčinnosti koreňových príčin závislosti sú poruchy dopaminergných ciest, ktoré regulujú neuronálne systémy spojené aj so sebakontrolou, kondíciou, reaktivitou stresu, citlivosťou na odmenu a motivačnou motiváciou [11]. Metabolizmus v prefrontálnych oblastiach sa podieľa na inhibičnej kontrole, u obéznych subjektov neschopnosť obmedziť príjem potravy zahŕňa ghrelín a môže byť výsledkom znížených receptorov DA D2, ktoré sú spojené so zníženým prefrontálnym metabolizmom [12]. Limbické a kortikálne oblasti spojené s motiváciou, pamäťou a sebaovládaním sú aktivované stimuláciou žalúdka u obéznych subjektov [10] a počas túžby po drogách u drogovo závislých subjektov. Zvýšená citlivosť na senzorické vlastnosti potravy je navrhovaná zvýšeným metabolizmom v somatosenzorickom kortexe obéznych jedincov. Táto zvýšená citlivosť na chuť k jedlu spojená so zníženými receptormi DA D2 by mohla urobiť potravu výrazným posilňovačom pre nutkavé stravovanie a riziko obezity [10]. Tieto výsledky výskumu naznačujú, že mnohé mozgové okruhy sú narušené v obezite a drogovej závislosti a že prevencia a liečba obezity môžu profitovať zo stratégií, ktoré sa zameriavajú na zlepšenie funkcie DA.

Lindblom a kol. [13] uvádza, že diéta ako stratégia na zníženie telesnej hmotnosti často zlyhá, pretože spôsobuje chuť k jedlu, čo vedie k prasknutiu a opätovnému získaniu hmotnosti. Súhlasia tiež s tým, že dôkazy z viacerých výskumov naznačujú prítomnosť spoločných prvkov v nervovej regulácii potravy a túžby po drogách. Lindblom a kol. [13] kvantifikovali expresiu ôsmich génov podieľajúcich sa na DA signalizácii v oblastiach mozgu súvisiacich s mezolimbickým a nigrostriatálnym DA systémom u samcov potkanov podrobených chronickej potravinovej reštrikcii s použitím kvantitatívnej polymerázovej reťazovej reakcie v reálnom čase. Zistili, že hladiny mRNA tyrozínhydroxylázy a transportéra dopamínu vo ventrálnej tegmentálnej oblasti boli silne zvýšené potravinovým obmedzením a súčasná DAT up-regulácia na úrovni proteínu v škrupine NAc bola tiež pozorovaná pomocou kvantitatívnej autorádiografie. To, že tieto účinky boli pozorované skôr po chronickej ako akútnej potravinovej reštrikcii, naznačuje, že sa mohla vyskytnúť senzibilizácia mezolimbickej dopamínovej cesty. Senzibilizácia, pravdepodobne v dôsledku zvýšeného klírensu extracelulárneho dopamínu z NAc škrupiny, môže byť teda jednou z hlavných príčin túžby po potravinách, ktoré bránia dodržiavaniu stravy. Tieto zistenia sú v súlade s predchádzajúcimi zisteniami Pattersona a kol. [14]. Ukázali, že priama intracerebroventrikulárna infúzia inzulínu vedie k zvýšeniu hladín mRNA pre transportér DAT spätného vychytávania DA. V štúdii 24-36-hodinovej štúdie sa použila hybridizácia in situ na vyhodnotenie hladín mRNA DAT u potkanov s nedostatkom potravy (hypoinzulinemických). Hladiny boli vo ventrálnej tegmentálnej oblasti / substantia nigra pars compacta významne znížené, čo naznačuje, že zmiernenie striatálnej funkcie DAT môže byť ovplyvnené nutričným stavom, hladovaním a inzulínom. Ifland a kol. [15] pokročila v hypotéze, že spracované potraviny s vysokou koncentráciou cukru a iných rafinovaných sladidiel, rafinovaných sacharidov, tuku, soli a kofeínu sú návykovými látkami. Iné štúdie hodnotili soľ ako dôležitý faktor pri správaní potravín. Roitman a kol. [16] poukazuje na to, že zvýšený prenos DA v NAc súvisí s motivovaným správaním, vrátane apetítu Na. DA prenos je modulovaný DAT a môže hrať úlohu v motivovanom správaní. Vo svojich štúdiách in vivo, robustné poklesy vychytávania DA prostredníctvom DAT u NAc u potkanov boli korelované s apetítom Na indukovaným depléciou Na. Znížená aktivita DAT v NAc bola pozorovaná po in vitro Liečba aldosterónom. Takže zníženie aktivity DAT v NAc môže byť dôsledkom priameho účinku Aldosterónu a môže to byť mechanizmus, ktorým deplécia Na indukuje generovanie zvýšeného prenosu NAc DA počas apetítu Na. Zvýšená NAc DA môže byť motivujúcou vlastnosťou pre potkanov zbavených Na. Ďalšia podpora úlohy solených potravín ako možnej látky (potravy) zneužitia viedla k „hypotéze solených potravinových závislostí“, ako ju navrhli Cocores a Gold.17]. V pilotnej štúdii, aby sa zistilo, či solené potraviny pôsobia ako mierny agonista opiátov, ktorý vedie k prejedaniu a zvyšovaniu telesnej hmotnosti, zistili, že skupina závislá od opiátov sa počas abstinenčného opiátu vyvinula s nárastom hmotnosti 6.6%, čo poukazuje na silnú preferenciu solených potravín. Na základe tejto a inej literatúry [18] naznačujú, že Salted Food môže byť návykovou látkou, ktorá stimuluje opiátové a DA receptory v odmene av pôrodnom centre mozgu. Alternatívne, preferencia, hlad, nutkanie a túžba po „chutných“ solených potravinách môžu byť príznakmi abstinenčného opiátu a opiátového efektu slaných potravín. Obaja slané potraviny a odňatie opiátov stimulujú chuť do jedla, vedú k zvýšenému príjmu kalórií, prejedaniu sa a chorobám spojeným s obezitou.

Dopaminergná funkcia mozgu

Dopamínový D2 receptorový gén (DRD2)

Keď synapticky, DA stimuluje receptory DA (D1 – D5), jednotlivci pociťujú redukciu stresu a pocity pohody [19]. Ako už bolo spomenuté vyššie, mezokortikolimbická dopaminergná dráha sprostredkováva posilnenie neprirodzených odmien a prirodzených odmien. Prírodné pohony sú posilnené fyziologické pohony, ako je hlad a reprodukcia, zatiaľ čo neprirodzené odmeny zahŕňajú uspokojenie získaných naučených potešení, hédonických pocitov, ako sú tie, ktoré sú odvodené z drog, alkoholu, hazardných hier a iných rizikových správania [8,20,21].

Jedným z významných génov DA je gén DRD2, ktorý je zodpovedný za syntézu receptorov DA D2 [22]. Alelická forma génu DRD2 (A1 verzus A2) určuje počet receptorov na post-spojovacích miestach a hypodopaminergnú funkciu [23,24]. Nedostatok DA receptorov predisponuje jednotlivcov k vyhľadávaniu akejkoľvek látky alebo správania, ktoré stimuluje dopaminergný systém [25-27].

Gén DRD2 a DA sú už dlho spájané s odmenou [28] napriek kontroverzii [3,4]. Aj keď sa alela Taq1 A1 génu DRD2 spája s mnohými neuropsychiatrickými poruchami a spočiatku s ťažkým alkoholizmom, je tiež spojená s inými závislosťami od látok a procesov, ako aj s Tourettovým syndrómom, vysokou mierou novosti hľadajúceho správania, poruchou pozornosti s hyperaktivitou. (ADHD), u detí a dospelých, so symptómami komorbidnej antisociálnej poruchy osobnosti [28].

Aj keď sa tento článok zameria na drogy a potraviny, ktoré sú závislosťou na vzájomnosti, a úlohu genetiky DA a funkcie v závislostiach, pre úplnosť, stručne preskúmame našu koncepciu, ktorá sa týka genetických predchodcov viacnásobných závislostí. „Syndróm nedostatku odmeňovania“ (RDS) bol prvýkrát opísaný v 1996 ako teoretický genetický prediktor kompulzívneho, návykového a impulzívneho správania s vedomím, že genetický variant DRD2 A1 je spojený s týmto správaním [29-32]. RDS zahŕňa mechanizmy radosti alebo odmeny, ktoré sú založené na DA. Správanie alebo stavy, ktoré sú dôsledkom DA rezistencie alebo deplécie, sú prejavmi RDS [30]. Nedostatok biochemickej odmeny u jedinca môže byť mierny, dôsledok nadmernej sľubnosti alebo stresu alebo závažnejší, čo je dôsledok deficitu DA založeného na genetickom zložení. RDS alebo anti-odmenu cesty pomáhajú vysvetliť, ako niektoré genetické anomálie môžu viesť k zložité aberantné správanie. Môže existovať spoločná neurobiológia, neuro-obvody a neuroanatómia, pre množstvo psychiatrických porúch a viacnásobných závislostí. Je dobre známe, že drogy zneužívania, alkoholu, pohlavia, jedla, hazardných hier a agresívnych vzruchov, skutočne najviac pozitívnych posilňovačov, spôsobujú aktiváciu a uvoľňovanie neurónov z mozgu DA a môžu znižovať negatívne pocity. Abnormálne túžby sú spojené s nízkou funkciou DA [33]. Tu je príklad toho, ako môžu byť komplexné správanie vytvárané špecifickými genetickými predchodcami. Nedostatok napríklad D2 receptorov v dôsledku toho, že A1 je variant DRD2 génu [34] môžu predisponovať jednotlivcov k vysokému riziku túžby, ktoré môže byť uspokojené viacnásobným návykovým, impulzívnym a nutkavým správaním. Tento nedostatok by mohol byť zvýšený, ak by jedinec mal iný polymorfizmus napríklad v DAT géne, čo by viedlo k nadmernému odstráneniu DA zo synapsie. Okrem toho, používanie látok a chovanie v prírode tiež poškodzuje DA. RDS sa teda môže prejaviť v ťažkých alebo miernych formách, ktoré sú dôsledkom biochemickej neschopnosti odvodiť odmenu z bežných každodenných činností. Hoci mnohé gény a polymorfizmy predisponujú jedincov k abnormálnej funkcii DA, nosiče alely Taq1 A1 génu DRD2 nemajú dostatok DA receptorových miest na dosiahnutie adekvátnej DA senzitivity. Tento deficit DA v mieste odmeňovania mozgu môže viesť k nezdravým chutiam a túžbe. V podstate hľadajú látky ako alkohol, opiáty, kokaín, nikotín, glukózu a správanie; dokonca aj abnormálne agresívne správanie, o ktorom je známe, že aktivuje dopaminergné dráhy a spôsobuje preferenčné uvoľňovanie DA v NAc. V súčasnosti existuje dôkaz, že skôr ako NAc, predný cingulárny kortex môže byť zapojený do operatívneho rozhodovania na základe úsilia [35-37] a miesto relapsu.

Poškodenie génu DRD2 alebo iných génov receptora DA, ako je napríklad DRD1 podieľajúce sa na homeostáze a takzvanej normálnej mozgovej funkcii, by mohlo v konečnom dôsledku viesť k neuropsychiatrickým poruchám vrátane abnormálneho správania sa liekov a potravín. Ukázalo sa, že prenatálne zneužívanie drog u tehotných žien má hlboký vplyv na neurochemický stav potomstva. Patrí medzi ne etanol [38]; kanabis [39]; heroín [40]; kokaín [41]; a zneužívanie drog vo všeobecnosti [42]. Novak et al. [43] poskytli silný dôkaz, že abnormálny vývoj striatálnych neurónov je súčasťou patológie, ktorá je základom hlavných psychiatrických ochorení. Autori identifikovali nedostatočne rozvinutú génovú sieť (skorú) u potkanov, ktorým chýbajú dôležité dráhy striatálneho receptora (signalizácia). V dvoch postnatálnych týždňoch je sieť regulovaná smerom dole a nahradená sieťou zrelých génov exprimujúcich gény striatálne špecifické vrátane DA D1 a D2 receptorov a poskytujúce týmto neurónom ich funkčnú identitu a fenotypové charakteristiky. Tento vývojový prepínač tak u potkanov, ako aj u ľudí, má potenciál byť bodom náchylnosti k narušeniu rastu environmentálnymi faktormi, ako je nadmerná zhlukovanosť v potravinách, ako je soľ a zneužívanie liekov.

Dopamínový transportér (DAT)

DA transportér (tiež DA aktívny transportér, DAT, SLC6A3) je membránovo presahujúci proteín, ktorý pumpuje neurotransmiter DA zo synapse späť do cytozolu, z ktorého ďalšie známe transportéry sekvestrujú DA a norepinefrín do neuronálnych vezikúl na neskoršie skladovanie a následné uvoľňovanie [44].

DAT proteín je kódovaný génom umiestneným na ľudskom chromozóme 5, ktorý je dlhý približne 64 kbp a pozostáva z 15 kódujúceho exónu. Špecificky je DAT gén (SLC6A3 alebo DAT1) lokalizovaný na chromozóme 5p15.3. Okrem toho existuje VNTR polymorfizmus v 3 coding nekódujúcej oblasti DAT1. Genetický polymorfizmus v DAT géne, ktorý ovplyvňuje množstvo exprimovaného proteínu, je dôkazom asociácie a porúch súvisiacich s DA a DAT [45]. Je dobre známe, že DAT je primárny mechanizmus, ktorý odstraňuje DA zo synapsií, s výnimkou prefrontálneho kortexu, kde DA reuptake zahŕňa norepinefrín [46,47]. DAT ukončí DA signál odstránením DA zo synaptickej štrbiny a uložením do okolitých buniek. Dôležité je, že niekoľko aspektov odmeňovania a poznávania sú funkcie DA a DAT uľahčuje reguláciu DA signalizácie [48].

Je pozoruhodné, že DAT je integrálny membránový proteín a je považovaný za symporter a ko-transportér pohybujúci sa DA zo synaptickej štrbiny cez membránu fosfolipidových buniek spojením svojho pohybu s pohybom iónov NaN po elektrochemickom gradiente (uľahčená difúzia) a do bunky.

Okrem toho funkcia DAT vyžaduje sekvenčné viazanie a ko-transport dvoch iónov Na a jedného chloridu s DA substrátom. Hnacou silou spätného vychytávania DA sprostredkovaného DAT je gradient koncentrácie iónov generovaný plazmatickou membránou Na + / K + ATPáza [49].

Sonders a kol. [50] hodnotili úlohu široko akceptovaného modelu pre funkciu monoamínového transportéra. Zistili, že normálna funkcia monoamínového transportéra vyžaduje stanovené pravidlá. Napríklad ióny Na sa musia viazať na extracelulárnu doménu transportéra pred tým, ako sa môže DA viazať. Akonáhle sa DA viaže, proteín prechádza konformačnou zmenou, ktorá umožňuje ako Na tak DA odbúrať sa na intracelulárnej strane membrány. Mnohé elektrofyziologické štúdie potvrdili, že DAT prenáša jednu molekulu neurotransmitera cez membránu s jedným alebo dvoma Na iónmi, ako sú iné monoamínové transportéry. Negatívne nabité chloridové ióny sú potrebné, aby sa zabránilo nahromadeniu pozitívneho náboja. Tieto štúdie používali rádioaktívne označenú DA a tiež ukázali, že rýchlosť a smer transportu sú úplne závislé od gradientu Na [51].

Pretože je dobre známe, že mnohé drogy zneužívania spôsobujú uvoľňovanie neuronálnych DA [52], DAT môže mať v tomto zmysle úlohu. Kvôli tesnej väzbe membránového potenciálu a gradientu Na môžu zmeny v polarite vyvolané aktivitou výrazne ovplyvniť rýchlosť transportu. Okrem toho môže transportér prispievať k uvoľňovaniu DA, keď neurón depolarizuje [53]. V podstate, ako poukázali Vandenbergh et al. [54] DAT proteín reguluje DA-sprostredkovanú neurotransmisiu rýchlym hromadením DA, ktorý bol uvoľnený do synapsie.

Topológia membrány DAT bola spočiatku teoretická, stanovená na základe analýzy hydrofóbnej sekvencie a podobnosti s transportérom GABA. Počiatočná predpoveď Kilty et al. [55] veľkej extracelulárnej slučky medzi treťou a štvrtou z dvanástich transmembránových domén potvrdili Vaughan a Kuhar [56] keď použili proteázy, aby strávili proteíny do menších fragmentov a glykozyláciu, ktorá sa vyskytuje len na extracelulárnych slučkách, na overenie väčšiny aspektov štruktúry DAT.

DAT bol nájdený v oblastiach mozgu, kde je dopaminergný obvod, tieto oblasti zahŕňajú mezokortikálne, mesolimbické a nigrostriatálne dráhy [57]. Jadrá, ktoré tvoria tieto cesty, majú odlišné vzory expresie. DAT nebol detegovaný v žiadnej synaptickej štrbine, čo naznačuje, že striatálne spätné vychytávanie DA prebieha mimo synaptických aktívnych zón po tom, čo DA difundoval zo synaptickej štrbiny.

Dve alely, 9 opakovanie (9R) a 10 opakovanie (10R) VNTR môžu zvýšiť riziko RDS správania. Prítomnosť 9R VNTR súvisí s alkoholizmom a poruchou užívania látok. Ukázalo sa, že zvyšuje transkripciu proteínu DAT, čo vedie k zvýšenému klírensu synaptických DA, čo vedie k redukcii DA a DA aktivácii postsynaptických neurónov [58]. Tandemové opakovania DAT boli spojené s citlivosťou na odmenu a vysokým rizikom poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u detí aj dospelých [59,60]. Alela 10-opakovania má malú, ale významnú súvislosť so symptómami hyperaktivity-impulzívnosti (HI) [61].

Mapovanie odmeňovacích génov a RDS

Podpora impulzívnej povahy jedincov, ktorí majú dopaminergné génové varianty a iné neurotransmitery (napr. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) je odvodený z mnohých dôležitých štúdií, ktoré ilustrujú genetické riziko správania pri hľadaní liekov na základe asociačných a väzbových štúdií, ktoré naznačujú, že tieto alely sú rizikovými faktormi, ktoré majú vplyv na mezokortikolimický systém (Tabuľka 1). Naše laboratórium v ​​spolupráci so spoločnosťou LifeGen, Inc. a spoločnosťou Dominion Diagnostics, Inc. vykonáva výskum zahŕňajúci dvanásť vybraných centier po celých Spojených štátoch, aby sa potvrdil prvý patentovaný genetický test na určenie genetického rizika pre RDS s názvom Genetic Addiction Risk Score (genetické riziko). GARS).

Table1

Gény odmeňovania pre kandidátov a RDS - (odber vzoriek).

Odošlite svoj ďalší rukopis a získajte výhody ponúk OMICS Group

jedinečné vlastnosti

  • Užívateľsky prívetivý / realizovateľný web-preklad vášho papiera do popredných svetových jazykov spoločnosti 50
  • Audio verzia publikovaného dokumentu
  • Digitálne články na zdieľanie a preskúmanie

Špeciálne vlastnosti

  • 250 Časopisy s otvoreným prístupom
  • Redakčný tím 20,000
  • 21 dní rýchly proces preskúmania
  • Kvalitné a rýchle redakčné, revízne a publikačné spracovanie
  • Indexovanie v PubMed (čiastkové), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus a Google Scholar atď.
  • Možnosť zdieľania: sociálne siete povolené
  • Autori, recenzenti a redaktori odmenili online vedeckými úvermi
  • Lepšia zľava pre vaše ďalšie články

Odošlite svoj rukopis na adresu: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Poďakovanie

Autori oceňujú odborný redakčný príspevok Margaret A. Madigan a Paula J. Edge. Oceňujeme pripomienky Erica R. Bravermana, Raquel Lohmannovej, Joan Borstenovej, BW Downsa, Rogera L. Waiteho, Mary Hauserovej, Johna Femina, Davida E Smitha a Thomasa Simpatica. Marlene Oscar-Berman je príjemcom grantov od National Institutes of Health, NIAAA RO1-AA07112 a K05-AA00219 a Lekárskeho výskumného oddelenia amerického ministerstva pre záležitosti veteránov. Taktiež uznávame, že Karen Hurleyová, výkonná riaditeľka Národného inštitútu štúdií holistickej závislosti, North Miami Beach na Floride. V časti bol tento článok podporený veľkou cenou udelenou nadácii Path Foundation NY od nadácie Life Extension Foundation.

poznámky pod čiarou

Ide o otvorený článok, ktorý je distribuovaný podľa podmienok licencie Creative Commons Attribution License, ktorá umožňuje neobmedzené používanie, distribúciu a reprodukciu v akomkoľvek médiu za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané na účet.

Konflikt záujmov Kenneth Blum, PhD., Je držiteľom mnohých amerických a zahraničných patentov týkajúcich sa diagnostiky a liečby RDS, na ktoré bola udelená výhradná licencia spoločnosti LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island, spolu s LifeGen, Inc., sa aktívne podieľajú na komerčnom vývoji GARS. John Giordano je tiež partnerom spoločnosti LifeGen, Inc. Neexistujú žiadne ďalšie konflikty záujmov a všetci autori si prečítali a schválili rukopis.

Referencie

1. Blum K, Payne J. Alkohol a návykový mozog. Simon & Schuster Free Press; New York a London: 1990. s.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Homologické modelovanie dopamínových D2 a D3 receptorov: vylepšenie molekulárnej dynamiky a hodnotenie dokovania. PLoS One. 2012;7: E44316. [Článok bez PMC] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Tajomná motivačná funkcia mezolimbického dopamínu. Neurón. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Stres a závislosť. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redaktori. Potraviny a závislosť: Komplexná príručka. Oxford University Press; New York: 2012. s. 59 – 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Sex, drogy a rock 'n' roll: hypotéza spoločnej mesolimbickej aktivácie ako funkcie polymorfizmov génu odmeny. J psychoaktívnych liečiv. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Gold MS. Z postele na lavičku a späť: sága 30. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Vzťahy medzi drogami zneužívania a stravovania. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redaktori. Potraviny a závislosť: Komplexná príručka. Oxford University Press; New York: 2012. s. 254 – 265.
8. Blum K, Gold MS. Neuro-chemická aktivácia meso-limbických obvodov odmeňovania mozgu je spojená s prevenciou relapsu a hladom drog: hypotézou. Med hypotézy. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dôkaz o závislosti na cukre: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného, ​​nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [Článok bez PMC] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Zobrazovanie mozgových dopamínových ciest: dôsledky pre pochopenie obezity. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [Článok bez PMC] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezita a závislosť: neurobiologické presahy. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Úloha ghrelínu v potravinovej odmene: vplyv ghrelínu na samo-podávanie sacharózy a expresiu mezolimbického dopamínu a acetylcholínového receptora. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [Článok bez PMC] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C a kol. Zvýšená hladina mRNA transportéra tyrozínhydroxylázy a dopamínu vo VTA samcov potkanov po chronickej potravinovej reštrikcii. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Potravinová deprivácia znižuje mRNA a aktivitu potkanieho dopamínového transportéra. Neuroendokrinologie. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC a kol. Rafinovaná závislosť na potravinách: klasická porucha užívania látok. Med hypotézy. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Deplécia sodíka a aldosterón znižujú aktivitu dopamínového transportéra v nucleus accumbens, ale nie striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gold MS. Hypotéza solených potravinových závislostí môže vysvetliť prejedanie a epidémiu obezity. Med hypotézy. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamín a chuť k jedlu: antagonisti potláčajú falošné pitie roztokov NaCl u potkanov. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulácia liekových ciest a prechod k drogovej závislosti. Am J psychiatrie. 2007;164: 1149-1159. [Článok bez PMC] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Antagonizmus CRF receptorov zabraňuje deficitu funkcie mozgovej odmeny spojenej s vysadením nikotínu u potkanov. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gold MS. Psychopatológia vyplývajúca zo zneužívania návykových látok. In: Gold MS, Slaby AE, redaktori. Duálna diagnóza pri zneužívaní látok. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. s. 205 – 220.
22. Olsen CM. Prírodné odmeny, neuroplasticita a narkotické závislosti. Neuropharmacology. 2011;61: 1109-1122. [Článok bez PMC] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Klonovanie a expresia cDNA potkanieho D2 dopamínového receptora. Príroda. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T a kol. Alelická asociácia ľudského dopamínového D2 receptorového génu v alkoholizme. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Alelická asociácia génu dopamínového receptora D2 s charakteristikami receptora viažuceho alkoholizmus. Arch. Gen Psychiatry. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Expresia a distribúcia dopamínového receptora sa dynamicky mení v jadre nucleus accumbens potkana po vysadení zo samokontroly kokaínu. Neuroscience. 2010;169: 182-194. [Článok bez PMC] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Návykové gény a vzťah k obezite a zápalu. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [Článok bez PMC] [PubMed]
28. Vznešený EP. D2 dopamínový receptorový gén pri psychiatrických a neurologických poruchách a jeho fenotypoch. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ a kol. D2 dopamínový receptorový gén ako determinant syndrómu nedostatočnej odmeny. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [Článok bez PMC] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Vzťah medzi dopaminergnou neurotransmisiou, alkoholizmom a syndrómom odmeňovania. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Závislosť a odmena mozgu a protivojnové cesty. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. „Liking“ a „chcú“ spojené so syndrómom odmeňovania (RDS): hypotéza diferenciálnej citlivosti v obvodoch odmeňovania mozgov. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J a kol. Aktivácia namiesto blokovania mezolimbických dopaminergných odmeňovacích obvodov je uprednostňovanou formou pri dlhodobej liečbe syndrómu nedostatočnej odmeny (RDS): komentár. Theor Biol Med Model. 2008;5: 24. [Článok bez PMC] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. TaqI A1 alela dopamínového D2 receptorového génu a alkoholizmu v Brazílii: asociácia a interakcia so stresom a vyhýbaním sa škodám na predikcii závažnosti. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psychopatologické aspekty polymorfizmov dopaminergných génov v adolescencii a mladej dospelosti. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [Článok bez PMC] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T a kol. Porovnanie úlohy predného cingulárneho kortexu a lézií 6-hydroxydopamínového jadra accumbens pri operatívnom rozhodovaní na základe úsilia. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [Článok bez PMC] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Sú dopaminergné gény zapojené do predispozície k patologickej agresii? Hypotézia významu „super normálnych kontrol“ v psychiatrickom výskume komplexných porúch správania. Med hypotézy. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT a kol. Účinky vystavenia miernym hladinám etanolu počas vývoja prenatálneho mozgu na dendritickú dĺžku, rozvetvenie a hustotu chrbtice v nucleus accumbens a dorzálne striatum dospelých potkanov. Alkohol. 2012;46: 577-584. [Článok bez PMC] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Vystavenie matky CB1 kanabinoidnému agonistovi WIN 55212-2 spôsobuje silné zmeny motorických funkcií a vnútorných elektrofyziologických vlastností cerebelárnych neurkinov u potkanov. Neuroscience. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptóza môže zahŕňať prenatálne vystavenú neurobehaviorálnu teratogenitu? Med hypotézy. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M., Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Gestačná expozícia kokaínu mení odmenu za kokaín. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimaging detí po prenatálnej expozícii lieku. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [Článok bez PMC] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Striktálny vývoj zahŕňa zmenu v sieťach génovej expresie, po ktorej nasleduje myelinačná udalosť: Dôsledky pre neuropsychiatrické ochorenie. Synapsie. 2013;67: 179-188. [Článok bez PMC] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Gén ľudského transportéra dopamínu: organizácia génu, regulácia transkripcie a potenciálne zapojenie do neuropsychiatrických porúch. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Variácia variabilného počtu tandemových repetitívnych sekvencií v 3 X-netranslatovanej oblasti primérov dopamínových transportných génov, ktorá ovplyvňuje expresiu reportérového génu. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Dopamínový príjem cez norepinefrínový transportér v mozgových oblastiach s nízkou hladinou dopamínového transportéra: dôkaz z knock-out myšacích línií. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Lokálne špecifická úloha katechol-O-metyltransferázy pri preplnení dopamínu v prefrontálnom kortexe a dorzálnom striate. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Prediktívny signál odmien dopamínových neurónov. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Plazmové membrány monoamínové transportéry: štruktúra, regulácia a funkcia. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Viacnásobné iónové vodivosti ľudského dopamínového transportéra: pôsobenie dopamínu a psychostimulancií. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Model sodíkovej závislosti príjmu dopamínu v striatálnych synaptozómoch potkanov. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Úloha dopamínu pri užívaní drog z pohľadu jeho úlohy v motivácii. Drogový alkohol závisí. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C a kol. Fluorescenčný indikátor dopamínu rieši jednotlivé dopaminergné synapsie a ich aktivitu v mozgu. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [Článok bez PMC] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Molekulárne klonovanie transportných génov neurotransmiterov: mimo kódujúcej oblasti cDNA. Metódy Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Klonovanie a expresia transportéra dopamínu citlivého na kokaín. Science. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Domény viažuce ligand ligandu dopamínu. Štruktúrne a funkčné vlastnosti sa zistili obmedzenou proteolýzou. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H a kol. Kvantifikácia transportéra dopamínu v ľudskom mozgu pomocou PET s 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Asociácia medzi SLC6A3 VNTR 9-opakovanou alelou a alkoholizmom - meta-analýza. Alcohol Clin Exp. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ a kol. Asociácia medzi aktiváciou súvisiacou s odmenou vo ventrálnom striatu a citlivosťou odmeny je zmiernená genotypom transportéra dopamínu. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilková I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M a kol. Klinické a molekulárno-genetické markery ADHD u detí. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P a kol. Meta-analýza asociačných štúdií medzi 10-opakovanou alelou polymorfizmu VNTR v 3-UTR dopamínového transportného génu a poruchy pozornosti s hyperaktivitou. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikácia a charakterizácia ANKK1: nový gén kinázy úzko spojený s DRD2 na chromozómovom pásme 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. D2 dopamínový receptorový gén ako prediktor kompulzívnej choroby: Bayesovej vety. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, et al. Dopaminergné mutácie: asociácia v rámci rodiny a väzba v rodinách multiplexnej závislosti od alkoholu. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [Článok bez PMC] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Majú osoby závislé od alkoholu s alelou DRD2 A1 zvýšené riziko relapsu? Pilotná štúdia. Alkohol Alkohol. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J., Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG a kol. Asociácia génu receptora dopamínu D2 so závislosťou od alkoholu: haplotypy a podskupiny alkoholikov ako kľúčové faktory pre pochopenie funkcie receptora. Farmakogén Genomika. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Tridimenzionálne osobnosti a polymorfizmus receptora dopamínu D2 medzi závislými od heroínu. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Štrukturálne a funkčné charakteristiky dopamínového D4 receptora. Adv. Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B a kol. Asociačná štúdia polymorfizmov v promótorovej oblasti DRD4 so schizofréniou, depresiou a závislosťou od heroínu. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J., Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE a kol. Účinok polymorfizmov kandidátskych génov na priebeh hyperaktívnej poruchy s deficitom pozornosti. Psychiatry Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-analýza asociácie medzi 7-opakovanou alelou dopamínového D (4) receptorového génu a poruchou pozornosti s hyperaktivitou. Am J psychiatrie. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J., Samochowiec J. Asociačné štúdie dopamínového D4 receptorového génu exon 3 u pacientov so závislosťou od alkoholu. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L a kol. Prebytok dopamínového D4 receptora (D4DR) exónu III 7 opakujúcich sa alel u subjektov závislých od opioidov. Mol Psychiatry. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M., Holik J., Caron MG, Giros B. VNTR polymorfizmus pre ľudský dopamínový transportný gén (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. Polymorfizmy VNTR serotonínového transportéra a dopamínového transportného génu u závislých od opiátov. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J., Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG a kol. Haplotypy dopamínových a serotonínových transportných génov sú spojené s antisociálnou poruchou osobnosti u alkoholikov. Psychiatr Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, a kol. Asociácia poruchy pozornosti a dopamínového transportného génu. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [Článok bez PMC] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P a kol. Asociácia genotypu transportéra dopamínu s poruchami porúch správania v osemročnej dlhodobej štúdii detí a adolescentov. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA a kol. Znížená citlivosť na dopamínový receptor ako stredný fenotyp v závislosti od alkoholu a úloha genotypov COMT Val158Met a DRD2 Taq1A. Arch. Gen Psychiatry. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F a kol. Asociačná štúdia funkčného polymorfizmu katechol-O-metyltransferázy (COMT) Val108 / 158Met a pokusov o samovraždu u pacientov so závislosťou od alkoholu. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J a kol. Asociácia medzi novinkami Hľadanie pacientov závislých od opiátov a polymorfizmus katechol-O-metyltransferázy Val (158) Met. Compr Psychiatry. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE a kol. Katechol-O-metyl transferáza Val158Met polymorfizmus a citlivosť na závislosť od kanabisu. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Účinky genotypov serotonínového transportéra (5-HTTLPR) a α2A-adrenoceptora (C-1291G) na užívanie látok u detí a dospievajúcich: dlhodobá štúdia. Psychofarmakológia (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Polymorfizmus transportéra serotonínu (5-HTTLPR) predpovedá vývoj užívania alkoholu u adolescentov. Drogový alkohol závisí. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Genetická variácia v géne transportéra serotonínu (5-HTTLPR, rs25531) ovplyvňuje analgetickú odpoveď na krátkodobo pôsobiaci opioid Remifentanil u ľudí. Mol Bolesť. 2009;5: 37. [Článok bez PMC] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW a kol. Polymorfizmus ľudského opioidného receptora (OPRM1 A118G) je spojený s väzbovým potenciálom mu-opioidného receptora v mozgu u fajčiarov. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [Článok bez PMC] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Asociácia medzi polymorfizmami génu opioidného receptora a čínskymi závislými od heroínu. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D a kol. Zvýšené riziko súvisiace s funkčným polymorfizmom génu mu-opioidného receptora v spojení so závislosťou od alkoholu v strednom Švédsku. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hala FS, Sora I, Uhl GR. Spotreba etanolu a odmena sa znížili u myší s vyradeným receptorom mu-opiátu. Psychofarmakológia (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, jún JY, Lee JY. Asociačná štúdia dopamínového D2, D4 receptorového génu, GABAA receptorového beta podjednotkového génu, polymorfizmu transportného génu serotonínu s deťmi alkoholikov v Kórei: predbežná štúdia. Alkohol. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Chronická liečba etanolom zvyšuje expresiu GABA receptora beta podjednotky. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Očakávania súvisiace s alkoholom sú spojené s génmi D2 dopamínového receptora a GABAA receptora beta3. Psychiatry Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B a kol. GABA (A) receptorový beta 3 podjednotkový gén a psychiatrická morbidita v populácii posttraumatickej stresovej poruchy. Psychiatry Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC a kol. D2 dopamínový receptor a GABA (A) receptorový beta3 podjednotkový gén a alkoholizmus. Psychiatry Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Zneužívanie a zanedbávanie detí, MAOA a výsledky duševného zdravia: prospektívne vyšetrenie. Biol Psychiatry. 2012;71: 350-357. [Článok bez PMC] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T a kol. Interakcia génu × choroba na orbitofrontálnej šedej hmote pri závislosti od kokaínu. Arch. Gen Psychiatry. 2011;68: 283-294. [Článok bez PMC] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J a kol. MAOA genotyp, rodinné vzťahy a sexuálne zneužívanie vo vzťahu k konzumácii alkoholu u adolescentov. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E a kol. Asociácie medzi polymorfizmami v génoch dráhy dopamínových neurotransmiterov a odpoveďou na bolesť u zdravých ľudí. Bolesť. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D a kol. Genotyp psychopatie, PCL-R a MAOA ako prediktorov násilných znovuzvolení. Psychiatry Res. 2011;185: 382-386. [Článok bez PMC] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Serotonínový transportér (5-HTTLPR) a polymorfizmy promótora monoaminooxidázy (MAOA) u žien s ťažkým alkoholizmom. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Polymorfizmus MAOA-uVNTR v brazílskej vzorke: ďalšia podpora asociácie s impulzívnym správaním a závislosťou od alkoholu. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH a kol. Interakcia variantov DRD3 a BDNF génu pri subtypovej bipolárnej poruche. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T a kol. Úloha receptorov dopamínu D3 v bazálnej regulácii nocicepcie a v tolerancii a abstinencii vyvolanej morfínom. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Receptor dopamínu D3 hrá podstatnú úlohu pri hľadaní alkoholu a recidíve. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G a kol. Polymorfizmus Ser9Gly v dopamínovom D3 receptorovom géne (DRD3) a P300 potenciály súvisiace s udalosťami. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C a kol. Asociácia medzi dopamínovým receptorom D3 génu BalI polymorfizmus a kognitívna impulzivita u mužov závislých od alkoholu. Eur Psychiatria. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F a kol. Homozygotnosť na dopamínovom D3 receptorovom géne je spojená so závislosťou od opiátov. Mol Psychiatry. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG a kol. Účinky cukru podobné opiátom na expresiu génu v odmeňovaných oblastiach mozgu potkana. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Pochádza z DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygotnosť na dopamínovom DRD3 receptorovom géne v závislosti od kokaínu. Mol Psychiatry. 1999;4: 484-487. [PubMed]