Dopaminové neuróny modulujú neurálne kódovanie a prejav správania súvisiaceho s depresiou (2012)

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & Karl Deisseroth

Príroda (2012) doi: 10.1038 / nature11740

 

Prijaté 02 2012 mája

Veľká depresia sa vyznačuje rôznymi oslabujúcimi príznakmi, ktoré zahŕňajú beznádeje a anhedóniu1, Dopamínové neuróny sa podieľajú na odmeňovaní a motivácii2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 sú medzi mnohými nervovými populáciami, o ktorých sa predpokladalo, že sú relevantné10, a niektoré antidepresívne liečby, vrátane liekov a terapií stimulácie mozgu, môžu ovplyvniť komplexný dopamínový systém. Až doteraz nebolo možné túto hypotézu testovať priamo ani na zvieracích modeloch, pretože existujúce terapeutické intervencie nie sú schopné špecificky zamerať dopamínové neuróny. Tu sme priamo skúmali kauzálne príspevky definovaných dopamínových neurónov na multidimenzionálne depresívne podobné fenotypy vyvolané chronickým miernym stresom, integráciou behaviorálnych, farmakologických, optogenetických a elektrofyziologických metód na voľne sa pohybujúcich hlodavcoch. Zistili sme, že obojsmerná kontrola (inhibícia alebo excitácia) špecifických dopamínových neurónov stredného mozgu okamžite a obojsmerne moduluje (indukuje alebo zmierňuje) viacnásobné symptómy depresie spôsobené chronickým stresom. Pri skúmaní realizácie týchto účinkov v obvode sme zistili, že optogenetický nárast týchto dopamínových neurónov silno zmení neurónové kódovanie správania súvisiaceho s depresiami v jadre hlodavcov hlodavcov, čo naznačuje, že procesy ovplyvňujúce symptómy depresie môžu zahŕňať zmeny v nervovom kódovanie činnosti v limbickom obvode.