Habituácia reakcie mezolimbického a mezokorčného prenosu dopamínu na chuťové podnety (2014)

Front Integr Neurosci. 2014 Mar 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

abstraktné

Prezentácia nových, pozoruhodných a nepredvídateľných chutí zvyšuje prenos dopamínu (DA) v rôznych DA terminálnych oblastiach, ako je jadro nucleus accumbens (NAc) a jadro a stredný prefrontálny kortex (mPFC), ako sa odhaduje in vivo mikrodialyzačných štúdií u potkanov. Tento účinok podlieha adaptívnej regulácii, pretože po jednej pred-expozícii je rovnaká chuť. Tento jav nazývaný návyk bol opísaný ako zvláštny pre NAc shell, ale nie pre NAc jadro a mPFC DA prenos. Na tomto základe bolo navrhnuté, že mPFC DA kóduje generickú hodnotu stimulačného stimulu a spolu s NAc jadrom DA je konzistentnejšia s úlohou pri vyjadrovaní motivácie. Naopak, NAc shell DA je špecificky aktivovaný neznámymi alebo novými chuťovými stimulmi a odmenami a môže slúžiť na spojenie senzorických vlastností odmeňujúceho stimulu s jeho biologickým účinkom (Bassareo a kol., 2002; Di Chiara a kol., 2004). Zjavne, návyk DA reakcie na intraorálne sladké alebo horké chute nie je spojený so znížením hedonických alebo averzívnych chuťových reakcií, čo znamená, že návyk nie je závislý na hedonicky indukovanej hedonickej devalvácii a že nie je ovplyvnený DA zmenou alebo depléciou. Tento mini-prehľad popisuje špecifické okolnosti narušenia návyku NAc shell DA responzivity (De Luca a kol., 2011; Bimpisidis a kol., 2013). Konkrétne sme pozorovali zrušenie návyku NAc shell DA na čokoládu (sladká chuť) pomocou morfínovej senzibilizácie a lézie mPFC 6-hydroxy-dopamín hydrochloridu (6-OHDA). Senzibilizácia morfínu bola navyše spojená s výskytom návyku v mPFC a so zvýšenou a oneskorenou odozvou NAc jadra DA na chuť naivných potkanov, ale nie na zvieratách vystavených pred expozíciou. Výsledok tu opísaný vrhá svetlo na mechanizmus habituačného javu mesolimbického a mezokortikálneho DA prenosu a jeho predpokladanú úlohu ako markera kortikálnej dysfunkcie v špecifických podmienkach, ako je závislosť.

Kľúčové slová: habituácia, dopamín, nucleus accumbens, stredný prefrontálny kortex, chuťové stimuly, mikrodialýza

ÚVOD

Primárne motivačné stavy, pozitívne aj negatívne, sú často riadené aktivitou dopamínových (DA) neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) a ich konečnými cieľmi, ako sú napríklad nucleus accumbens (NAc) a mediálny prefrontálny kortex (mPFC). , V týchto terminálnych oblastiach DA reaguje na apetitívne alebo averzívne stimuly rôznym spôsobom v závislosti od špecifických faktorov, ako sú stimulačná valencia, senzorická modalita stimulu, špecifické subpopulácie DA neurónov, študované rôzne terminálne oblasti a techniky používané na detekciu DA (napr. Mikrodialýza vs. voltametria; Fibiger a Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge a Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave a kol., 1999; Di Chiara a kol., 2004; Aragona a kol., 2009; Lammel a kol., 2012; McCutcheon a kol., 2012).

Priama korelácia medzi motivačnou stimulačnou valenciou a jej vplyvom na citlivosť DA prenosu bola široko hodnotená in vivo štúdie mikrodialýzy mozgu v troch rôznych DA terminálnych oblastiach: NAc shell, NAc core a mPFC (Bassareo a Di Chiara, 1999; Bassareo a kol., 2002). Predovšetkým bolo pozorované, že vystavenie prirodzeným odmenám (napr. Vysoko chutným potravinám) a výrazným stimulom pre chuť potravín (sladké a horké) zvyšuje transmisiu DA v škrupine a jadre NAc av mPFC potkanov, ktoré nie sú zbavené potravín. V NAc škrupine, ale nie v NAc jadre alebo v mPFC, táto odozva podlieha adaptívnej regulácii po jednorazovej predbežnej expozícii rovnakej chuti / jedlu. Táto odozva redukuje po opakovanom podnete a nazýva sa návykom (Thompson a Spencer, 1966; Cohen a spol., 1997; Rankin a kol., 2009). V NAc škrupine je návyk na prirodzené odmeny špecifický pre chuť a je zvrátený potravinovou depriváciou zvierat a modifikovaný prezentáciou podnetov spojených so stimulom (Bassareo a Di Chiara, 1999). Tieto pozorovania demonštrujú, že NAc shell DA je aktivovaný neznámymi chuťovými stimulmi, zatiaľ čo DA v mPFC kóduje generickú motivačnú hodnotu nezávisle od stimulačnej valencie. Okrem toho to zdôrazňuje úlohu NAc shell DA a jeho návyky v asociatívnom učení (Bassareo a kol., 2002; Di Chiara a kol., 2004).

Na rozdiel od toho, návyk DA odpovede nie je prítomný po opakovanej expozícii drogám zneužívania (napr. Nikotín, opiáty, psychostimulanciá, kanabinoidy), ktoré prednostne stimulujú DA prenos v NAc škrupine v porovnaní s NAc jadrom (Pontieri a kol., 1995,1996; Tanda a kol., 1997). Použitie in vivo voltametria inými laboratóriami ukázala opačné a špecifické subregionálne zmeny v koncentrácii DA ako odozvu na podnecované aj nepodmienené stimuly alebo po kokaíne (Aragona a kol., 2009; Brown et al., 2011; Badrinarayan a kol., 2012).

Tento prehľad opisuje experimentálne dôkazy o narušení návykovosti citlivosti NAc shell DA na motivačné stimuly in vivo, a na osobitné okolnosti, ktoré by mohli prispieť k týmto významným zmenám. Údaje tu diskutované zdôrazňujú úlohu DA v procese učenia aj hedonického procesu.

SENSITIZÁCIA NA MORFÍN POTVRDZUJE HABITUÁCIU MESOLIMBICKEJ A MESOCORTICKEJ DOPAMÍNOVEJ ODPOVEDNOSTI NA TASTE STIMULI

Podávanie morfínu zvyšuje DA prenos v mezolimbickom systéme, ako sa odhaduje in vivo mikrodialýza mozgu (Di Chiara a Imperato, 1988; Pontieri a kol., 1996). Špecifické experimentálne protokoly opakovanej expozície morfínu vyvolali senzibilizáciu.

Vplyv senzibilizácie morfínu na návyky citlivosti transmisie DA na jednu predbežnú expozíciu novým, pozoruhodným a nepredvídateľným chuťovým stimulom bol vyhodnotený (De Luca a kol., 2011). Aby sa indukovala behaviorálna a biochemická senzibilizácia, protokol koncipovaný Cadoni a Di Chiara (1999) bol použitý. Potkany sa teda podávali dvakrát denne počas troch po sebe nasledujúcich dní s rastúcimi dávkami morfínu (10, 20, 40 mg / kg sc) alebo fyziologického roztoku. Po 15 dňoch odobratia boli potkanom podávané presné množstvo roztoku sladkej čokoládovej čokolády cez intraorálnu kanylu (1 ml / 5 min, io) počas mikrodialýzy pre NAc shell, jadro a mPFC dialyzátovú DA analýzu.

Naším hlavným zistením bolo, že senzibilizácia opiátov a predexpozícia čokolády majú rozdielny vplyv na odozvu prenosu DA, pokiaľ ide o špecifické rozdelenie mezokortikoxikálneho DA systému. figúra Figure11 ukazuje účinok senzibilizácie morfínu na odozvu hladín NAc a jadra a mPFC DA na intraorálnu sladkú čokoládu u potkanov naživo a pred čokoládou. Uviedli sme, že predexpozícia čokolády viedla k opačným zmenám v transmisii DA v mPFC av NAc shell (De Luca a kol., 2011). V skutočnosti neočakávaný výskyt návyku v mPFC DA reakcii na chuťové podnety bol sprevádzaný stratou návyku v NAc škrupine. Senzibilizácia morfínu bola navyše spojená so zvýšenou a oneskorenou odpoveďou (50 – 110 min po čokoláde) NAc jadra DA na chuť u naivných potkanov, zatiaľ čo u predexponovaných zvierat bol pozorovaný okamžitý nárast DA. Podobné výsledky sa získali s averzívnym stimulom (De Luca a kol., 2011). Okrem toho, hoci senzibilizácia na morfín je spojená s dlhodobými zmenami v mesolimbickej a mezokortikálnej DA reakcii na chuťové podnety, chýbajú zmeny v reaktivite správania. Tieto dôkazy podporujú hypotézu, že chuť-hedonia nezávisí od DA (Berridge a Robinson, 1998), tak vzostup DA prenosu v týchto oblastiach mozgu by mohol vznikať z motivačného a nie zo senzorických alebo hedonických vlastností chuti (Bassareo a Di Chiara, 1999; Bassareo a kol., 2002).

OBRÁZOK 1 

Účinok 24-h predexpozície čokoládou (C, 1 ml / 5 min, io) na NAc škrupinu a jadro a mPFC dialyzát DA v morfínom senzibilizovaných alebo kontrolných potkanoch. Výsledky sú uvedené ako priemer ± SEM zmeny extracelulárnych hladín DA vyjadrených ako percento ...

Všetky DA terminálne oblasti študovali zobrazené zmeny v návyku (tj aboliácia oproti vzhľadu), čo by mohlo viesť k zvýšenému stimulačnému vzrušeniu a učeniu. Zjavne, návyk na citlivosť mPFC DA na čokoládu uvoľňuje NAc shell DA z inhibície, čím sa ruší návyk DA v jednej skúške. Za tohto stavu by sa mohli uľahčiť opakované prístupy k motivačnému stimulu.

ZOZNAM TERMINÁLOV MPFC DOPAMÍNOV OVLIVŇUJE HABITUÁCIU SPÔSOBILOSTI MESOLIMBICKÉHO DOPAMÍNU NA TASTE STIMULI

V intaktnom mozgu mPFC DA výrazne reguluje aktivitu subkortikálnych oblastí DA zapojených do odmeňovania a motivácie prostredníctvom komplexnej interakcie mnohých rôznych subregiónov v rámci PFC (Murase a kol., 1993; Taber a Fibiger, 1995; Kennerley a Walton, 2011). Takáto kontrola je modulovaná receptormi DA v mPFC (Louilot a kol., 1989; Jaskiw a kol., 1991; Vezina a kol., 1991; Lacroix a kol., 2000). Funkcie mPFC DA sú zapojené do kognitívnych procesov (Seamans a Yang, 2004), regulácia emócií (Sullivan, 2004), pracovná pamäť (Khan a Muly, 2011), a výkonné funkcie, ako je motorické plánovanie, kontrola inhibičnej odozvy a trvalá pozornosť (Fibiger a Phillips, 1988; Granon a kol., 2000; Robbins, 2002).

Nedávno sme študovali účinok mPFC 6-OHDA lézií na NAc škrupinu a odozvu DA na čokoládu na naivných potkanoch a potkanoch vystavených pôsobeniu čokolády. Dvojité infúzie 6-OHDA v mPFC modifikujú citlivosť NAc DA na chuťové stimuly podávané intraorálnym katétrom. Ako je znázornené na obrázku figúra Figure22sme pozorovali, že v NAc škrupine naivných subjektov lézia nezmenila DA reakciu na intraorálnu čokoládu. Avšak lézia terminálov mPFC DA spôsobila zvýšený, oneskorený a predĺžený nárast DA v jadre NAc ako odozvu na chuťový podnet. U predexponovaných jedincov lézia neovplyvnila NAc jadrovú DA reakciu na čokoládu, zatiaľ čo zrušila návykovú reakciu NAc shell DA na sladkú chuť. Po DA terminálnych léziách nebol pozorovaný účinok na skóre hedonickej chuti ani na motorickú aktivitu (Bimpisidis a kol., 2013).

OBRÁZOK 2 

Účinok 24-h predexponovania čokolády (C, 1 ml / 5 min, io) na NAc shell a dialyzát jadra DA v 6-OHDA poškodených v mPFC alebo kontrolných potkanoch. Výsledky sú uvedené ako priemer ± SEM zmeny extracelulárnych hladín DA vyjadrených ako percento ...

Tieto pozorovania by mohli naznačovať, že inhibičná kontrola mPFC DA DA responzívnosti v subkortikálnych striatálnych oblastiach je odlišná v závislosti od študovaného subregiónu ventrálnej striatum. Okrem toho, rôzne subregióny v rámci mPFC (napr. Prelimbické, infralimbické) majú rôzne projekcie do rôznych kompartmentov NAc. V súlade s tým, v NAc škrupine, ktorá je väčšinou inervovaná v infralimbickej oblasti, môže kortikálno-subkortikálny vzťah fungovať opačným spôsobom ako v NAc jadre.

To je v súlade s rôznou citlivosťou NAc shell a core DA na diskrétne stimuly a podmienky (Di Chiara a kol., 2004; Di Chiara a Bassareo, 2007; Aragona a kol., 2009; Corbit a Balleine, 2011; Cacciapaglia a kol., 2012).

ZÁVER

Tu opísané experimentálne výsledky môžu čiastočne pomôcť vysvetliť, prečo traumatické poškodenie PFC často napomáha rozvoju porúch užívania drog (Delmonico a kol., 1998). V dôsledku toho sa po oboch traumatických stavoch objaví narušenie funkcií PFC (Bechara a Van Der Linden, 2005) a anamnéza drogovej závislosti (Van den Oever a kol., 2010; Goldstein a Volkow, 2011). Naše údaje tiež naznačujú koreláciu medzi NAc DA reakciou na opakovanú expozíciu motivačným stimulom a kontrolou jeho aktivity pomocou mPFC DA. To sa týka mPFC kľúčovej úlohy pri subkortikálnej dysfunkcii, ktorá sa môže vyskytovať v rôznych štádiách drogovej závislosti. Podobne, mPFC hrá kľúčovú úlohu pri subkortikálnej dysfunkcii, ktorá sa môže vyskytovať v rôznych štádiách drogovej závislosti. Iné štúdie ukazujú priame zapojenie mPFC do závislosti (Schenk a kol., 1991; Weissenborn a kol., 1997; Bolla a kol., 2003), hľadanie drog, túžba a relaps, ktoré súvisia s drogami užívanými ľuďmi alebo zvieratami (Kalivas a Volkow, 2005).

Je pozoruhodné, že sme zistili podobnosť medzi účinkom opakovaného vystavenia morfínu a selektívnymi terminálnymi léziami mPFC DA na DA prenos v reakcii na motivačné chuťové stimuly ako v NAc shell, tak v NAc jadre. Zdá sa však, že táto korelácia existuje len po dlhodobom podávaní návykových látok, pretože jednorazová expozícia lieku nemenila návyky v NAc shell (De Luca a kol., 2012). Okrem toho absencia akéhokoľvek vzťahu medzi návykom DA a reaktivitou chuti (Berridge, 2000; Bassareo a kol., 2002; De Luca a kol., 2012) bola validovaná.

Stručne povedané, špecifické podmienky vedúce k zrušeniu návyku ilustrované v tejto práci objasňujú význam habituačného javu mesolimbického a mezokortikálneho DA prenosu. Habituácia je zvyčajne prítomná v NAc shell, ale nie v NAc jadre alebo mPFC, a je ovládaná neporušeným DA prenosom v rámci mPFC. Zdá sa však, že výskyt návyku v mPFC možno považovať za marker dysfunkcie mPFC v jeho schopnosti inhibovať kľúčové subkortikálne funkcie. To môže viesť k nadmernej motivácii k nevhodným činnostiam spôsobeným jasnou stratou kontroly impulzov. Nakoniec je možné uvažovať o návyku NAc DA sama o sebe ako ukazovateľ drogovej závislosti a jej zodpovednosti.

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Autor deklaruje, že výskum sa uskutočňoval bez obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by sa mohli chápať ako potenciálny konflikt záujmov.

Poďakovanie

Táto práca bola podporená grantom Fondazione Banco di Sardegna a RAS LR 7, 2007. Autorka ďakuje pani Tonke Ivanisevičovej za pomoc pri príprave rukopisu.

Skratky

  • C
  • čokoláda
  • DA
  • dopamín
  • io
  • v ústach
  • MPFC
  • mediálna prefrontálna kôra
  • NAC
  • nucleus accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hydroxy-dopamín hydrochlorid
  • sc
  • podkožne
  • VTA
  • ventrálna tegmentová oblasť

REFERENCIE

  • Aragona BJ, Day JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Regionálna špecifickosť vývoja v reálnom čase fázového prenosu dopamínu počas získavania asociácie cue-kokaínu u potkanov. Eur. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S. a kol. (2012). Aversívne stimuly diferencovane modulujú dynamiku dopamínového prenosu v reálnom čase v jadre a shell jadra accumbens. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Diferenciálna expresia motivačných stimulačných vlastností dopamínom v jadre nucleus accumbens oproti jadru a prefrontálnemu kortexu. J. Neurosci. 22 4709-4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Modulácia aktivácie mesolimbického dopamínu indukovanej kŕmením apetitívnymi stimulmi a ich vzťah k motivačnému stavu. Eur. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005). Rozhodovanie a kontrola impulzov po poraneniach frontálneho laloku. Akt. Opin. Neurol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2000). Meranie hedonického vplyvu u zvierat a dojčiat: mikroštruktúra afektívnych vzorcov reaktívnej chuti. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Aká je úloha dopamínu v odmene: hedonický dopad, odmeňovanie učenia alebo motivácia? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Lézia stredných prefrontálnych terminálov dopamínu ruší návyky na citlivosť akumulovaného prostredia na chuťové podnety. Eur. J. Neurosci. 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, Londýn ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003). Dysfunkcia orbitofrontálnej kôry u abstinentných užívateľov kokaínu vykonávajúcich rozhodovaciu úlohu. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brown HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Primárne potravinové odmeny a prediktívne stimuly odmeňovania vyvolávajú rôzne vzory fázovej dopamínovej signalizácie v celom striate. Eur. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cacciapaglia F., Saddoris MP, Wightman RM, Carelli RM (2012). Diferenciálna dynamika uvoľňovania dopamínu v jadre accumbens jadro a shell sleduje odlišné aspekty cieleného správania pre sacharózu. Neuropharmacology 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Recipročné zmeny v citlivosti dopamínu v jadre nucleus accumbens shell a core a v dorzálnom kaudate-putamen u potkanov senzibilizovaných na morfín. Neurovedy 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). Zjednodušený prípravok na spájanie bunkových udalostí so správaním: mechanizmy, ktoré prispievajú k návyku, nevoľnosti a senzibilizácii reflexu žlčou Aplysia. J. Neurosci. 17 2886-2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). Všeobecné a na výsledky špecifické formy Pavlovian-inštrumentálneho prenosu sú diferencovane sprostredkované jadrom nucleus accumbens a shell. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Skupinová psychoterapia pre osoby s traumatickým poranením mozgu: manažment frustrácie a zneužívania návykových látok. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Vplyv senzibilizácie morfínu na citlivosť mesolimbického a mezokortikálneho dopamínového prenosu na apetitívne a averzívne chuťové stimuly. Psychofarmakológiu 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S.R, Di Chiara G. (2012). Uľahčenie kanabinoidov pri behaviorálnych a biochemických reakciách hedonickej chuti. Neuropharmacology 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G. (1995). Úloha dopamínu pri užívaní drog z pohľadu jeho úlohy v motivácii. Drogový alkohol závisí. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Systém odmeňovania a mozog: čo dopamín robí a nerobí. Akt. Opin. Pharmacol. 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C. a kol. (2004). Dopamín a drogová závislosť: spojenie jadra nucleus accumbens. Neuropharmacology 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Lieky zneužívané ľuďmi prednostne zvyšujú synaptické koncentrácie dopamínu v mezolimbickom systéme voľne sa pohybujúcich potkanov. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Mezokortikolimické dopamínové systémy a odmena. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Dysfunkcia prefrontálneho kortexu v závislosti: neuroimaging nálezy a klinické dôsledky. Nat. Rev. Neurosci. 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Zvýšený a zhoršený výkon pozornosti po infúzii dopamínergných receptorov D1 do prefrontálneho kortexu potkanov. J. Neurosci. 20 1208-1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Mikroinjekcia apomorfínu do prefrontálneho kortexu potkana znižuje koncentrácie metabolitov dopamínu v mikrodialýze z jadra kaudátu. Biol. psychiatrie 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Nervový základ závislosti: patológia motivácie a voľby. Am. J. Psychiatry 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Rozhodovanie a odmena v frontálnom kortexe: doplnkové dôkazy z neurofyziologických a neuropsychologických štúdií. Behave. Neurosci. 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Khan ZU, Muly EC (2011). Molekulárne mechanizmy pracovnej pamäte. Behave. Brain Res. 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Účinky lokálnych infúzií dopaminergných liečiv do mediálneho prefrontálneho kortexu potkanov na latentnú inhibíciu, inhibíciu prepulzie a aktivitu indukovanú amfetamínom. Behave. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM a kol. (2012). Vstupná kontrola odmeňovania a averzie vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. príroda 491 212 – 21710.1038 / nature11527 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Opačné vplyvy dopaminergných ciest na prefrontálny kortex alebo septum na dopaminergný prenos v nucleus accumbens. in vivo voltametrická štúdia. Neurovedy 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Cross Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Kódovanie averzie dopamínom a nucleus accumbens. Predná. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Prefrontálny kortex reguluje roztrhnutie a uvoľnenie vysielača v štúdiách mesolimbických dopamínových neurónov potkanov in vivo. Neurosci. Letí. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Intravenózny kokaín, morfín a amfetamín prednostne zvyšujú extracelulárny dopamín v „škrupine“ v porovnaní s „jadrom“ jadra nucleus accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Účinky nikotínu na nucleus accumbens a podobnosť s návykovými látkami. príroda 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Opätovné návyky: aktualizovaný a revidovaný opis behaviorálnych charakteristík návyku. Neurobiol. Učiť. Mem. 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Je krátkodobá latencia dopamínová odpoveď príliš krátka na to, aby signalizovala chybu? Trendy Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW (2002). Sériový čas reakcie 5-u: behaviorálna farmakológia a funkčná neurochémia. Psychofarmakológiu 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Nadmerná citlivosť na zosilňujúce účinky kokaínu v dôsledku lézií 6-hydroxydopamínu na stredný prefrontálny kortex u potkanov. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (1998). Prediktívny signál odmien dopamínových neurónov. J. Neurophysiol. 80 1-27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). Hlavné znaky a mechanizmy modulácie dopamínu v prefrontálnom kortexe. Prog. Neurobiol. 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan RM (2004). Hemisférická asymetria pri spracovaní stresu v prefrontálnom kortexe potkana a úloha mezokortikálneho dopamínu. Stres 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Cross Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Elektrická stimulácia prefrontálneho kortexu zvyšuje uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens potkana: modulácia metabotropnými glutamátovými receptormi. J. Neurosci. 15 3896-3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Aktivácia kanabinoidu a heroínu mesolimbickým prenosom dopamínu pomocou spoločného mechanizmu opioidného receptora μ1. veda 276 2048 – 205010.1126 / science.276.5321.2048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Habituácia: modelový jav pre štúdium neurónových substrátov správania. Psychol. Rev. 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Mechanizmy plasticity prefrontálneho kortexu pri hľadaní drog a recidíve. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Protichodné výstupy správania so zvýšeným prenosom dopamínu v prefrontokokortikálnych a subkortikálnych oblastiach: úloha kortikálnych receptorov dopamínu D-1. Eur. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Účinky mediálnych prefrontálnych alebo predných cingulárnych kortexových lézií pri odpovedi na kokaín pod pevným pomerom a schémach posilnenia druhého rádu u potkanov. Psychofarmakológia (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Cross Ref]
  • Westerink BH (1995). Mikrodialýza mozgu a jej aplikácia na štúdium správania zvierat. Behave. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Cross Ref]