(L) Je to Pleasure Molecule dopamín? (2008)

radosť

KOMENTÁRE: Jednou z polemík okolo dopamínu je, či stojí za pocitmi rozkoše. Je dobre známe, že dopamín vyvoláva túžbu a túžbu alebo „chcenie“, ale podieľa sa na „chutí“. Vedci v experimentoch s potravinami oddeľovali túto obľubu od chcenia a zistilo sa, že dopamín nie je súčasťou hedonických aspektov potravín. Platí to však aj o sexe, priateľských interakciách a láske? Štúdie jasne demonštrujú, že správy o radosti sa rovnajú hladinám dopamínu.


Príspevok blogu od stimulátora mozgu

Je neurotransmiter mozgu dopamín zapojený do senzorického potešenia? Neuroscientifically Challenged blog má vynikajúcu diskusiu o rozporoch medzi vedcami, ktorí veria, že dopamín nesprostredkováva zmyslové potešenie, ale niečo iné, túžbu.

„Keď sa zistilo spojenie medzi prenosom dopamínu a skúsenosťami, ktoré ho odmeňujú (napr. Stravovanie, sex, drogy), spôsobilo to mnohým pochopiteľnú hypotézu, že za náš subjektívny zážitok z potešenia bol zodpovedný dopamín.“

"Ale veda nakoniec dobehla humbuk, keď si vedci začali všimnúť, že dopamín nekoreloval presne s potešením."

Vedec Kent Berridge uskutočnil v tejto oblasti rozsiahly výskum. Zistil, že dopamín nemení skúsenosť chuťových hedonikov. V podstate to znamená, že dopamín nemení to, ako chutí dobré jedlo. Ako sa to potom prejaví v skutočnom svete? Napríklad alkohol môže výrazne vylepšiť chuť jedla. Často preto ľudia spolu pijú pivo a pizzu.

Alkohol interaguje s opioidným systémom človeka a to je s najväčšou pravdepodobnosťou príčinou zvýšenej chuťovej hedoniky. Aktivácia mu-opioidného receptora v špecifických oblastiach mozgu môže urobiť zážitok zo senzorickej chuti oveľa príjemnejším. Takže pizza, ktorá by za normálnych okolností bola kŕmna, môže chutiť úžasne po požití alkoholu alebo opiátu ako heroín. Zvyšovanie dopamínu na druhej strane neznamená, že veci majú lepšiu chuť (napríklad kokaín).

Hedonické hotspoty

Berridge veľa testoval na zvieratách a v mozgu našiel niečo, čo nazýva „hedonické hotspoty“.

V hotspotoch je hedonický lesk, ktorý zosilňuje prirodzené potešenie, natretý mozgovými chemikáliami, ako sú mu opioidy a endokanabinoidy, čo sú prirodzené mozgové verzie heroínu a marihuany. Ak aktivujeme tieto neurochemické receptory (bezbolestnou mikroinjekciou malých kvapôčok liečiva priamo do hedonického hotspotu), zvýšime „lajkové“ reakcie vyvolané sladkosťou. “

Takže zvýšenie aktivácie opioidných receptorov a endokanabinoidných receptorov môže spôsobiť, že chuť jedla bude subjektívne lepšia (aspoň u potkanov a myší). Ako do pekla zistíte, či si potkan alebo myš viac pochutnávajú na jedle? Zdá sa, že vedci sa v skutočnosti môžu pozrieť na tvár myši (alebo potkana), aby zistili, ako rád konzumuje konkrétne jedlo. Ich výraz tváre rozdáva emócie rovnakým spôsobom ako ľudská tvár. Ako je však dobré, čo niečo chutí ako správny opisný výraz pre potešenie? Potešenie musí byť nejakým spôsobom definované a nie som si istý, že chuťový hedonik je pôžitok ako taký. Viem si predstaviť človeka, ktorý by subjektívne našiel jedlo, aby chutil, ale napriek tomu tvrdil, že by sa celkovo cítil anhedonicky.

anhedonia

Hodnotenie subjektívnej anhedónie zahŕňa viac položiek stupnice hodnotenia, ktoré možno nájsť na tejto webovej stránke „Negative Symptom Initiative“. Medzi položky na váhe patria; frekvencia zážitku z potešenia počas sociálnych interakcií, frekvencia zážitku z potešenia počas fyzických vnemov, intenzita zážitku z potešenia počas rekreačných / odborných aktivít. Takže pre túto stupnicu hodnotenia potešenia nie je zmienka o vkusných hedonikách (niektoré iné stupnice však toto opatrenie na svojich hodnotiacich položkách obsahujú). Chuťové hedoniky teda môžu byť oddeliteľné od iných zmyslových pôžitkov, ako je potešenie zo sexuálnej aktivity alebo sociálnej aktivity, čo naznačuje, že pre jednotlivé hodnotiace položky sú použité samostatné neurotransmitery.

Niektoré dôkazy o úlohe dopamínu v rozkoši pochádzajú zo štúdií na potkanoch (pozri Kent Berridgewebovej stránky). V jednej uskutočnenej štúdii vedci znížili dopamín v nucleus accumbens potkanov o 99%. Vedci zistili, že potkany už nebudú jesť jedlo samy. Dopamín má celkový stimulačný účinok na správanie a potlačenie jeho aktivity všeobecne znižuje motiváciu, ktorú musí zviera alebo človek robiť, a necháva ich demotivované. Vedci skutočne nútili potkany kŕmiť jedlom a kontrolovali ich mimiku, aby zistili, ako veľmi ich konzumácia skutočne bavila.

Hedonika

Za týchto podmienok považovali potkany jedlo rovnako chutné, ako keď mali normálnu hladinu dopamínu, čo naznačuje, že zníženie tohto neurotransmiteru neznižuje konzumné „potešenie“. V inej vykonanej štúdii vedci zistili, že mutantné myši so zvýšenou hladinou dopamínu vykazujú vyššie „chcenie“, ale nie „obľubovanie“ sladkého cukru. To znamená, že s väčšou pravdepodobnosťou jedli jedlo, ale nevykazovali zvýšenú chuťovú hedoniku.

Osobne si myslím, že dôkazy o účasti dopamínu na konkrétnych aspektoch zmyslového potešenia sú celkom dobré, a nesúhlasím s výskumníkmi, ktorí jeho úlohu úplne odložili. Po prvé je už nejaký čas známe, že antipsychotiká, ktoré blokujú dopamínové receptory, majú tendenciu znižovať motiváciu a spôsobovať anhedóniu. Môže byť preto predčasné oddeľovať motivačnú odvahu (túžbu) od odmeny. Dopamín môže byť skutočne zapojený do oboch týchto emócií. Existuje tiež problém, že receptory dopamínu robia rôzne veci v rôznych oblastiach. Takže aktivácia receptorov v mezolimbickom systéme (nucleus accumbens) môže byť spojená s potešením, zatiaľ čo v iných mozgových oblastiach môže byť aktivácia dopamínových receptorov spojená s rôznymi reakciami, ako je túžba.

Dopamínové agonistické liečivo

Pramipexol, agonista dopamínu, ktorý stimuluje dopamínové receptory typu D2 / D3 a preukázalo sa, že má antihedonické vlastnosti. Toto je kritický detail naznačujúci, že dopamín je priamo spojený so zmyslovým potešením, pretože ukazuje, že zvýšenie aktivácie dopamínového receptora môže priamo zvýšiť potešenie človeka. Predtým som hovoril o génovej terapii dopamínom D2, ktorá zvýšila tento receptor v oblasti odmien v mozgu, aby sa znížila túžba po drogách. Je dosť dobre známe, že kokaín môže v dôsledku abstinenčného syndrómu spôsobiť silnú eufóriu (tj potešenie) a tiež anhedóniu. Zdá sa, že Kent Berridge v zásade nezohľadňuje úlohu dopamínu a je presvedčený, že sprostredkováva „motivačný prejav“ (tj túžbu alebo túžbu), a nie potešenie. Medzi svojimi názormi tiež nie je sám.

Navrhli sme, že to, čo dopamín robí, najlepšie vystihuje potešenie „chcieť“, nie „páčiť sa“. „Páči sa mi to“ a „chce sa mi“ zvyčajne ide spolu za príjemnými stimulmi ako dvoma stranami tej istej psychologickej mince. Naše objavy však naznačujú, že „chcenie“ sa dá v mozgu oddeliť od „chutí“ a že mezolimbické dopamínové systémy sprostredkujú iba „chcenie“. “

Človek musí byť tiež veľmi opatrný pri kategorizácii zmyslového potešenia a musí sa starať o to, aby rozlišoval chuť hedoniku od potešenia odvodeného od sexu alebo socializácie. Dopaminergné lieky sú známe ako pro-sexuálne aj prosociálne. Zdá sa, že môžu zlepšiť potešenie, ktoré človek získa od sexu alebo sociálneho.

Prepojenie neurotransmiterov a senzorické potešenie

Môžeme skutočne korelovať konkrétny neurotransmiter so senzorickým pôžitkom? Pre mňa je chybné myslieť si, že jeden neurotransmiterový systém sprostredkuje zmyslové potešenie. Odmeňujú sa najmenej tri rôzne lieky s odlišným mechanizmom účinku. Zvyšujúci sa dopamín, znižujúca sa aktivácia NMDA receptora a zvyšujúca sa mu-opioidná aktivácia sú všetky nezávisle odmeňujúce mechanizmy pôsobenia liečiva (čo znamená, že vyvolávajú potešenie). Hlavným prospešným účinkom zmeny týchto špecifických koncentrácií neurotransmiterov môže byť spôsobený znížením excitability stredne ostnatých neurónov v nucleus accumbens.

Takže namiesto špecifického neurotransmitera to môže byť ich čistý účinok na celkovú neurónovú aktivitu a zdá sa pravdepodobné, že sa neurotransmitery prekrývajú a interagujú na úrovniach, ktoré môžu byť v súčasnosti nejasné alebo príliš zložité na úplné porozumenie. Existuje mnoho ďalších neurotransmiterov a intracelulárnych kaskád, ktoré môžu byť tiež zapojené s odmenou, takže priradenie absolútnej hodnoty jedinému neurotransmiteru môže byť predčasné. Vedci majú tendenciu posunúť sa smerom k redukcionizmu a dostať sa k určitému neurotransmiteru, keď korelujú špecifický behaviorálny stav.

Čo sa deje v mozgu?

Nielen to, hoci manipulácia mozgu s drogami je poučná pre to, aby nám povedala, ktorý neurotransmiter je spojený s konkrétnym duševným stavom, nie je to absolútna miera. Príkladom je, že transkraniálna magnetická stimulácia sa v súčasnosti používa ako neinvazívna mapovacia technika, ktorá môže aktivovať alebo vyradiť konkrétne oblasti mozgu z hľadiska určenia ich funkcie. Ak je aktivita v konkrétnej oblasti mozgovej oblasti potlačená (ako vo „vyradení“) stimuláciou TMS a subjekt potom pri určitej úlohe dosahuje horšie výsledky, dáva to vedcom predstavu, že táto oblasť je do tejto úlohy zapojená. Vedcom však iba hovorí, že región je s touto úlohou spojený, a nemusí to byť nevyhnutne absolútna pozitívna účasť.

Používanie drog na testovanie teórií je v skutočnosti to isté ako vyradenie z mozgovej oblasti. Droga má viac neselektívnych účinkov na mozog, ktoré sú vo všeobecnosti „neprirodzené“. Keď agonista dopamínu môže znížiť pocity anhedónie, ešte to nemusí nevyhnutne znamenať, že dopamín je absolútne spojený s potešením. Rovnako ako „vyradenie“ mozgových oblastí z TMS nám môže iba povedať, že dopamín je za určitých okolností spojený s potešením. Aj keď je agonista dopamínu D2 / D3 informačný, stále vytvára nové fungovanie mozgovej aktivity. Napríklad agonista D2 / D3 môže skutočne abnormálne znížiť aktiváciu podtypu receptora D1 (v dôsledku zníženia hladín dopamínu v mozgu zo stimulácie autoreceptorov D2 / D3). Takže lieky môžu mať veľa neželaných účinkov, ktoré je ťažké merať a kvantifikovať.

Potrebný je ďalší výskum

Myslím, že vedci z oblasti neurovedcov sú príliš dohnaní, keď si myslia, že rozumejú mozgu a vysvetľujú to koreláciou koncentrácií alebo receptorov špecifických pre neurotransmiter. Problém je v tom, že mozog je zložitý orgán a akákoľvek manipulácia skutočne mení funkčnosť nepredvídateľnými spôsobmi. Niektorí vedci očakávajú, že v budúcnosti nájdu poslednú spoločnú molekulárnu cestu potešenia. Táto cesta sa však v reakcii na vonkajšiu manipuláciu neustále mení a vedci nikdy v skutočnosti nemusia nájsť nepolapiteľný molekulárny podpis odmeny. Že molekulárne podpisy odmeny nie sú nevyhnutne statické a nemenné.

Mozog pozostáva zo 100 miliárd neurónov a triliónov synapsií s veľkým množstvom rôznych proteínových receptorov a neurotransmiterov. Každý jednotlivý mozog obsahuje jedinečný vzorec hmoty a inú subjektívnu skúsenosť pre človeka. Vedci môžu korelovať meniace sa špecifické koncentrácie neurotransmiterov, receptorové proteíny alebo aktiváciu / deaktiváciu mozgu so subjektívnym zážitkom. Avšak zakaždým, keď dôjde k manipulácii, dôjde k jemnej zmene pôvodného fungovania mozgu. Nazval by som tento Heisenbergov „Princíp neurčitosti“ pre mozog. Pri dekódovaní mozgovej činnosti nemôžete merať konkrétny aspekt mozgu bez toho, aby ste potenciálne nepoznateľným spôsobom zmenili subjektívne skúsenosti.

Budúcnosť

Akt merania mozgu (napríklad pomocou liekov) mení funkčnosť mozgu úplne novým spôsobom, čím znemožňuje absolútne meranie fungovania mozgu. Nehovoriac o absolútnej definícii mnohých zmyslových emócií môže byť mimoriadne zložitá. Slovo potešenie môže mať pre rôznych ľudí rôzne významy, takže jeho použitie môže byť do istej miery obmedzené. Čo to znamená pre dopamín? Myslím si, že je bezpečné povedať, že je spojená alebo spojená s potešením, ale celý príbeh je očividne mimoriadne komplexný.