Normalizácia hladín dopamínu v mozgu môže znížiť túžbu po alkohole štúdie (2015)

Viac ako 16 miliónov dospelých v USA má poruchu užívania alkoholu

Vedecká štúdia ukázala, že závislosť od alkoholu možno liečiť zacielením na dopamínový systém.

Gautam Naik Oct. 14, 2015 12: 27 pm ET

Vedci ukázali, že liek, ktorý normalizuje hladiny dopamínu v mozgu, môže znížiť chuť na alkohol u ľudí závislých na nápoji.

Zistenie bolo založené na dvoch štúdiách, z ktorých jedna sa uskutočnila na ľuďoch a druhá na potkanoch. V štúdii na ľuďoch pacienti, ktorí užívali experimentálne liečivo, vykazovali výrazné zníženie túžby po alkohole. Samostatná štúdia na zvieratách naznačila, že liek účinkuje na úrovni dopamínu.

"Je to dôkaz koncepcie", že závislosť od alkoholu môže byť liečená zacielením na dopamínový systém, povedala Pia Steenslandová, neurológka v Karolinska Institute vo Švédsku a spoluautorka oboch štúdií. „Potrebujeme urobiť väčšie skúšky“, aby sme potvrdili výsledky.

Súčasné lieky na závislosť od alkoholu nie sú zvlášť účinné. Populácia pacientov je geneticky rôznorodá, preto majú prospech len niektoré podskupiny. Predpisové sadzby sú nízke. V dôsledku toho je potreba lepších liekov obrovská.

Alkohol spôsobuje, že systém odmeňovania mozgu uvoľňuje viac dopamínu, než je obvyklé, čím vyvoláva pocit pohody. Čím viac alkoholu je opitý, tým viac je systém odmeňovania znecitlivený a čím menej dopamínu sa uvoľňuje. Nakoniec človek pije viac alkoholu nielen preto, aby cítil eufóriu, ale aby dosiahol stav fyzickej a emocionálnej normálnosti. Z toho vyplýva závislosť.

Viac ako 16 miliónov dospelých v USA má poruchu užívania alkoholu a takmer 88,000 ľudia zomierajú každý rok z príčin súvisiacich s požívaním alkoholu. V 2006, zneužitie alkoholu stojí americká ekonomika $ 223.5 miliárd, povedal NIH.

Pre ľudskú štúdiu, uverejnenú v stredu v časopise European Neuropsychopharmacology, vedci prijali 56 švédskych závislých mužov a žien, ktorí zvyčajne pijú ekvivalent vína za deň.

Účastníci sa zdržali pitia aspoň štyri dni. Polovica potom dostala placebo a polovica dostala OSU6162, čo je liek, o ktorom sa predpokladá, že stabilizuje hladiny dopamínu. Pacienti boli randomizovaní a ani vedci ani vedci nevedeli, kto dostal experimentálne liečivo a kto dostával placebo.

Počas dvoch týždňov si účastníci mohli vypiť toľko, koľko sa im páčilo. V deň 15 dostal každý človek pohár svojho obľúbeného nápoja. Podľa tejto štúdie skupina OSU uviedla, že sa necítila na svoj prvý dúšok až na placebo skupinu. Po ukončení nápoja skupina OSU uviedla nižšiu túžbu po alkohole v porovnaní so skupinou s placebom.

Okrem toho, tí s najchudobnejšou kontrolou impulzov - a teda s vyšším rizikom relapsu po období abstinencie - reagovali najlepšie na experimentálny liek.

Skupiny OSU aj placebo uvádzali len mierne vedľajšie účinky. To je významné, pretože iné lieky na báze dopamínu, ako sú lieky používané na liečbu schizofrénie, úplne blokujú dopamín a môžu viesť k nepríjemným vedľajším účinkom, ako je nevoľnosť.

Práva na OSU6162 vlastní Arvid Carlsson, emeritný profesor na Akadémii Sahlgrenska vo Švédsku a spoluautor ľudskej štúdie. Carlsson, 92 rokov, sa podelil o Nobelovu cenu 2000 za lieky za zistenie, že dopamín je vysielač v mozgu. Jeho tím tiež vyvinul OSU6162.

Aby ste lepšie pochopili, ako môže OSU6162 fungovať, Dr. Steensland a iní výskumníci urobili samostatnú štúdiu o potkanoch, ktorá bola uverejnená v stredu v časopise Addiction Biology. Potkany, ktoré dobrovoľne pili alkohol počas takmer jedného roka, mali nižšie hladiny dopamínu ako zvieratá, ktoré nepili alkohol. Keď sa OSU6162 podával „potkanom s alkoholom“, ich hladiny dopamínu sa vrátili do normálu.

Ľudská skúška nebola navrhnutá tak, aby komplexne vyhodnotila, či experimentálny liek môže pomôcť ľuďom piť menej. Ale vzhľadom na sľubné výsledky v ranom štádiu, Dr.


 

O krok bližšie k novému lieku na závislosť od alkoholu

Októbra 14, 2015

Vedci z Karolinska Institutet a Sahlgrenska Academy vo Švédsku by mohli byť o krok bližšie k nájdeniu účinného lieku na závislosť od alkoholu. V dvoch samostatných štúdiách ukazujú, že stabilizátor dopamínu OSU6162 môže znížiť chuť na alkohol u ľudí závislých od alkoholu a normalizovať hladinu dopamínu v systéme odmeňovania mozgov potkanov, ktorí konzumovali alkohol počas dlhého časového obdobia. Sú však potrebné dôkladné klinické štúdie, aby sa zistilo, či OSU6162 môže pomôcť ľuďom závislým od alkoholu piť menej alkoholu.

„Výsledky našich štúdií sú sľubné, ale ešte zostáva dlhá cesta, kým budeme mať obchodovateľný liek,“ hovorí Pia Steensland, PhD, docentka na Katedre klinickej neurovedy Karolinska Institutet, spoluautorka oboch štúdie. „Sociálno-ekonomické náklady na alkohol sú obrovské, nehovoriac o ľudskom utrpení. Je inšpiratívne pokračovať v práci. “

Približne milión Švédov v priebehu 15 rokov pije toľko alkoholu, že riskujú poškodenie zdravia, a odhaduje sa, že niektorí z nich sú závislí. Napriek naliehavej potrebe existuje len niekoľko schválených liekov na liečbu závislosti od alkoholu, ale ich účinky sa líšia od človeka k človeku a sadzby liekov sú nízke. V dôsledku toho pokračuje hľadanie nových, účinnejších liekov na závislosť od alkoholu.

Štúdie OSU6162 sú založené na poznatkoch o tom, ako odmena za mozog systém nás stimuluje konať v záujme nášho vlastného prežitia. od tej doby dopamín vytvára pocit pohody, napríklad keď cvičíme alebo jeme dobré jedlo, pamäť ich spája s dvoma, takže správanie opakujeme. Alkohol spôsobuje, že systém odmeňovania v mozgu uvoľňuje viac dopamínu ako obvykle, čo vytvára príjemný euforický pocit. Čím viac alkoholu sa však vypije, tým viac je systém odmeňovania znecitlivený a tým menej dopamínu sa uvoľňuje. Postupom času sú potrebné väčšie množstvá alkoholu, aby došlo k intoxikácii a prípadne k dosiahnutiu stavu fyzickej a emočnej normality - do toho sa dostala závislosť.

V klinickej štúdii, ktorá je publikovaná v. \ T vedecký časopis Európska neuropsychofarmakológia¸ vedci prvýkrát skúmali, či OSU6162 môže znížiť záujem o alkohol u ľudí závislosť od alkoholu, Polovica účastníkov bola liečená OSU6162OM a polovica placebom počas 14 dní, po ktorých boli obe skupiny vystavené rôznym situáciám, o ktorých sa mohlo predpokladať, že vyvolávajú túžbu po alkohole. Výsledky ukazujú, že experimentálna skupina zažila menej túžby po alkohole po vypití jedného pohára alkoholického nápoja.

„Skupina OSU6162 zároveň uviedla, že si prvú alkoholovú kašičku neužije tak dobre ako skupina s placebom,“ hovorí Dr. Steensland. "Jedným zaujímavým sekundárnym zistením bolo, že tí, ktorí mali najhoršiu kontrolu impulzov, teda tých, u ktorých sa predpokladá, že sú najviac ohrození relapsom po období abstinencie, boli tí, ktorí na liečbu OSU6162 reagovali najlepšie."

Štúdia potkanov publikovaná v tom istom čase vo vedeckom časopise Biológia závislostí prispieva k pochopeniu toho, ako OSU6162 funguje, pretože ukazuje, že potkany, ktoré takmer rok dobrovoľne konzumovali alkohol, mali v systéme odmeňovania mozgu nižšiu hladinu dopamínu ako potkany, ktoré alkohol nikdy nepili. Avšak pri liečbe „alkoholových potkanov“ liekom OSU6162 sa zistilo, že látka pôsobila proti nízkym koncentráciám dopamínu v systéme odmeňovania mozgu.

"Preto si myslíme, že OSU6162 môže znížiť alkohol túžba po závislých ľuďoch tým, že vracia nadol regulované hladiny dopamínu v ich mozgu systém odmeňovania do normálu, “hovorí Dr. Steensland.

Viac informácií: „Účinky monoamínového stabilizátora (-) - OSU6162 na túžbu po alkohole závislých jedincov: Human Laboratory Study“, Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Európska neuropsychofarmakológia, online 6 Október 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.

„Monoamínový stabilizátor (-) - OSU6162 pôsobí proti down-regulovanému výdaju dopamínu v Nucleus Accumbens potkanov Wistar pre dlhodobé pitie“, Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Biológia závislostí, online 14 Október 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.