Dopamínové receptory D1 D5 mediujú informačnú príťažlivosť, ktorá podporuje dlhodobú plasticitu pri dlhodobej húževnatosti hipokampu (2014)

Cereb Cortex. 2014 Apr; 24 (4): 845 – 858.
Publikované online 2012 Nov 25. doi: 10.1093 / cercor / bhs362

Niels Hansen a Denise Manahan-Vaughan

Tento článok bol citované iné články v PMC.

abstraktné

Dopamín (DA) hrá zásadnú úlohu pri získavaní poznania. Pridáva farbu do ukladania informácií závislých od skúseností a prepožičiava výsledným spomienkam dôraz. Na synaptickej úrovni je ukladanie informácií závislých od skúsenosti umožnené synaptickou plasticitou a vzhľadom na jeho dôležitosť pre tvorbu pamäte nie je prekvapujúce, že DA obsahuje kľúčový neuromodulátor pri umožňovaní synaptickej plasticity, a najmä plasticity, ktorá pretrváva dlhšie obdobie. času: Analogická s dlhodobou pamäťou. Hippocampus, ktorý je kritickou štruktúrou pre synaptické spracovanie sémantických, epizodických, priestorových a deklaratívnych spomienok, je špecificky ovplyvnený DA, pričom pre pamäť závislú od hippocampu je rozhodujúci D1 / D5. Ďalej sú receptory D1 / D5 rozhodujúce pri udeľovaní vlastností novosti a odmeňovania informáciám, ktoré spracováva hippocampus. Uľahčujú tiež vyjadrenie perzistentných foriem synaptickej plasticity a vzhľadom na správy, že dlhodobá potenciacia a dlhodobá depresia kódujú rôzne aspekty priestorových reprezentácií, naznačuje to, že receptory D1 / D5 môžu riadiť povahu a kvalitatívny obsah uložených informácií. v hippocampu. Na základe týchto pozorovaní navrhujeme, aby receptory D1 / D5 bránili hipokampálnej dlhodobej plasticite a pamäti a boli rozhodujúce pri udeľovaní vlastností novosti a odmeňovania informáciám, ktoré hipokamp spracováva.

Kľúčové slová: kognícia, hippocampus, učenie a pamäť, prehľad, synaptická plasticita

úvod

Dopamín (DA) je neurotransmiter v centrálnom nervovom systéme, ktorý patrí katecholamínom (Carlsson a kol. 1962). Neuróny DA sú kategorizované do dopaminergných systémov na základe ich inervačných území. Opisujú sa štyri axonálne dopaminergné dráhy: 1) nigrostriatal, 2) mezolimbic, 3) mezokortikal a 4) tuberoinfundibular (Vallone a kol. 2000). DA si zaslúži množstvo úloh v mozgových funkciách súvisiacich s kogníciou: Reguluje pamäť, motiváciu, náladu, motorickú aktivitu a neuroendokrinnú integráciu (Horn a kol. 1979; Fluckiger a kol. 1987) a vychádza po románe (Ljungberg a kol. 1992), vynikajúci zmyslový obraz (Bezngový 2004), averzívny (Bromberg-Martin a spol. 2010) alebo stimuly súvisiace s posilnením (odmena) (Schultz a kol. 1993). Po mnoho desaťročí sa jeho úloha pri kognitívnych poruchách a ochoreniach mozgu intenzívne študovala. Vyplýva to z pozorovaní, že nápadne nízka koncentrácia DA sa vyskytuje v bazálnych gangliách pacientov s Parkinsonovou chorobou (Ehringer a Hornykiewicz 1960) a že DA dysfunkcie prispievajú k kognitívnym poruchám, ako je schizofrénia (Goto a Grace 2007; Chata a Grace 2011), drogová závislosť (Robinson a Berridge 1993), Porucha pozornosti a hyperaktivity (Del Campo a kol. 2011), a pravdepodobne Alzheimerova choroba (Kumar a Patel 2007; Jürgensen a kol. 2011).

Experimentálne dôkazy naznačujú, že DA je vysoko relevantný pre moduláciu synaptickej plasticity a pamäte závislej od hippocampu (Jay 2003; Lisman a Grace 2005; Lisman a kol. 2011). Tieto účinky sú sprostredkované rôznymi skupinami 2 DA receptorov: D1 / D5 (podobné D1) a D2 podobné receptory (Tiberi a kol. 1991; Vallone a kol. 2000; Beaulieu a Gainetdinov 2011) (Obr. 1), pričom v posledných desaťročiach sa receptorom D1 / D5 venovala zvýšená pozornosť. Je to kvôli významnej úlohe, ktorú zohrávajú pri regulácii synaptickej plasticity závislej od hippocampu (mechanizmy, o ktorých sa predpokladá, že sú základom učenia) a pamäte závislej od hippocampu (Huang a Kandel 1995; Lemon a Manahan-Vaughan 2006; Bethus a kol. 2010; Clausen a kol. 2011; Da Silva a kol. 2012). Je zaujímavé, že receptory D1 / D5 regulujú obidve formy pretrvávajúcej (> 24 h) synaptickej plasticity a zdá sa, že významne prispievajú k označovaniu informácií ako nových alebo významných (Davis a kol. 2004; Bezngový 2004; Lemon a Manahan-Vaughan 2006, 2011), čo zase výrazne ovplyvňuje kódovanie a uchovávanie pamäte závislé od hippocampu (Adcock a kol. 2006). Naproti tomu sa receptory podobné D2 javia ako menej významné pri spracovaní informácií závislých od hippocampu, či už na úrovni synaptickej plasticity alebo tvorby pamäte (Kulla a Manahan-Vaughan 2003; Xing a kol. 2010). Aktivácia receptorov D1 / D5 mení excitabilitu v hippocampe (Ito a Schumann 2007; Hamilton a kol. 2010), a preto ovplyvňujú prahové hodnoty indukcie synaptickej plasticity alebo kódovania pamäte. Aktiváciou receptorov D1 / D1 sa modulujú aj rôzne podoblasti hipokampu, ako je zubný gyrus (DG), kukuričný amoniak 1 (CA5) a subikulum, ktoré vykonávajú odlišné funkcie pri spracovaní informácií v hipokampu (Kulla a Manahan-Vaughan 2000; Lemon a Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova a Lisman 1996; Roggenhofer a kol. 2010).

Kaskády signálov D1 a D5 receptorov. Schematická demonštrácia rôznych molekulárnych ciest receptorov D1 (žlté rámčeky) a D5 (modré rámčeky) končiacich spoločnou aktiváciou CREB (šedé rámčeky). Preslechy medzi systémom D1 / D5 sú označené symbolom ...

Zmeny synaptickej sily závislé od aktivity kódujú nové informácie v mozgu. Rozlišujú sa dve hlavné formy: 1) dlhodobá potenciácia (LTP; Bliss a Lomo 1973; Bliss and Collingridge 1993) a 2) dlhodobá depresia (LTD) synaptickej sily (Dudek a Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP, ktorý je indukovaný výlučne elektrickou aferentnou stimuláciou (elektricky indukovaná plasticita), bol prvýkrát zaznamenaný zhruba 40 v DG králika po vysokofrekvenčnej stimulácii (HFS) perforovanej dráhy (Bliss a Lomo 1973). Hippocampal LTD bol prvýkrát opísaný v synapsiách Schaffer kolaterál (SC) - CA1 (Dunwiddie a Lynch 1978) a je elektricky indukovaná nízkofrekvenčnou stimuláciou (LFS: 1 – 3 Hz pre 5 – 15 min). Verí sa, že oba fenomény sú základom hippocampálneho učenia a pamäte (Bliss and Collingridge 1993; Niesť 1996; Kemp a Manahan-Vaughan 2007). Túto pravdepodobnosť podporujú najnovšie štúdie, ktoré sa zaoberajú javom známym ako plasticita uľahčená učením. Slabá elektrická aferentná stimulácia, ktorá v kontrolných podmienkach nevyvoláva buď žiadnu zmenu bazálnej synaptickej sily, alebo vyvoláva krátkodobú plasticitu, vedie k pretrvávajúcej plasticite, ak sa spája s novým vzdelávacím zážitkom (Manahan-Vaughan a Braunewell 1999; Goh a Manahan-Vaughan 2012).

Štúdie plasticity podporovanej učením naznačujú, že LTP a LTD sú zodpovedné za kódovanie rôznych prvkov reprezentácie pamäte. LTP je teda spojený s kódovaním globálneho priestoru, priestorovými zmenami alebo kontextovým strachom (Straube a kol. 2003; Kemp a Manahan-Vaughan 2004; Whitlock a kol. 2006), zatiaľ čo LTD je spojená s kódovaním priestorového kontextu (Manahan-Vaughan a Braunewell 1999; Etkin a kol. 2006; Kemp a Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008; Goh a Manahan-Vaughan 2012). Presné prínosy LTP a LTD k priestorovému zastúpeniu sú úzko spojené s príslušnými hipokampálnymi podoblastiami (Kemp a Manahan-Vaughan 2008a; Hagena a Manahan-Vaughan 2011). Pozoruhodné však je, že receptory D1 / D5 regulujú oba perzistentné LTP (Huang a Kandel 1995; Lemon a Manahan-Vaughan 2006) a pretrvávajúce LTD (Lemon a Manahan-Vaughan 2006), čo naznačuje, že tieto receptory majú kontrolu nad druhom informácií prispievaných rôznymi formami synaptickej plasticity k reprezentáciám pamäte.

LTP bol rozdelený do časových kategórií označovaných ako 1) krátkodobá potenciácia, ktorá si zvyčajne vyžaduje vstup vápnika napr. Nreceptory -metyl-d-aspartátu (NMDA), 2) skoré (E) -LTP, ktoré vyžadujú ako receptory NMDA, tak aktiváciu receptorov metabotropického glutamátu (mGlu) (Bashir a kol. 1993) a proteínkinázy (Malenka a kol. 1989) av menšej miere fosfatázy; 3) neskorý (L) -LTP, ktorý je založený na expresii skorých okamžitých génov (Jones a kol. 2001) vyžaduje transláciu proteínu a (4) neskoro (LL) -LTP, ktoré vyžaduje transkripciu proteínu (Nguyen a kol. 1994; Villers a kol. 2010) a uľahčuje konsolidáciu LTP (Ryan a kol. 2012). Podobné vymedzenia sú zrejmé pre LTD: Skorá LTD (E) -LTD závislá od aktivácie NMDA receptorov (aspoň v oblasti CA1; Dudek a Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), mGlu receptory (Manahan-Vaughan 1997) a proteínové fosfatázy (Mulkey a kol. 1993), late LTD (L) -LTD, ktoré sú závislé od génovej expresie (Abraham a kol. 1994) a translácia proteínov (Manahan-Vaughan a kol. 2000; Parvez a kol. 2010) a neskoro (LL) -LTD, ktoré vyžadujú transkripciu proteínu (Kauderer a Kandel 2000). Aj keď plasticita indukovaná elektrickým prúdom a učením podporovaná podobnosť zdieľajú vo svojich základných mechanizmoch podobnosti (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov a Manahan-Vaughan 2011), majú tiež celkom odlišné vlastnosti. Napríklad pretrvávajúca plasticita uľahčená učením a nie elektricky indukovaná perzistencia vyžaduje beta-adrenoreceptory (Kemp a Manahan-Vaughan 2008b), A Madronal a kol. (2009) ukázali, že uľahčenie párového impulzu je rôzne modulované elektricky indukovanou LTP alebo zmenami synaptickej sily vyvolanej klasickým kondicionovaním obočia (tj plasticitou uľahčenou učením). Je však celkom možné, že plasticita podporovaná učením je citlivejšia na neuromoduláciu a fyziologickejšia ako plasticita vyvolaná samotnou elektrickou stimuláciou, čo by mohlo vysvetliť vyššie uvedené údaje.

Hippocampus prispieva k mnohému správaniu, ako je úzkosť (Engin a Treit 2007), cielené správanie (Pennartz a kol. 2011), informačné spracovanie, identifikácia totožnosti a priestorová navigácia a orientácia (Hölscher 2003). Najpozoruhodnejšie je však to, že rôzne hipokampálne podoblasti sa zaoberajú rôznymi aspektmi vytvárania stopy pamäti. Zatiaľ čo GR má predpokladať, že sa zapojí do oddelenia vzorov, pričom podobné informácie sa uznajú ako rovnaké, región CA3 sa zapája do dokončovania vzorov, čím prichádzajúce informácie vedú k úplnému získaniu uloženej reprezentácie, ak tieto informácie predtým prispeli k vytvorenie pamäte (Lee a kol. 2004; Goodrich-Hunsaker a kol. 2008). Verí sa, že región CA1 integruje informácie pochádzajúce z iných podoblastí a zúčastňuje sa aj na zisťovaní nezhody (Lismann a Otmakhova 2001). Vzhľadom na toto rozdelenie práce možno nie je prekvapujúce, že receptory D1 / D5 majú v týchto štruktúrach rozdielny vplyv na synaptickú plasticitu. Tu však treba zdôrazniť, že úloha týchto receptorov v oblasti CA3 ešte nebola skúmaná.

Vydanie DA v hippocampe

DA sa uvoľňuje z axónových terminálov nachádzajúcich sa v hippocampe (Frey a kol. 1990), ktorá pochádza zo zdrojov stredného mozgu s ventrálnou tegmentálnou oblasťou (bunková skupina VTA, A10 v nomenklatúre potkanov), ktorá obsahuje hlavný zdroj. K uvoľňovaniu dochádza v hippocampe niekoľko minút po vystavení novosti v hippocampe (Ihalainen a kol. 1999). To znamená, že DA je kľúčovým komponentom umožňujúcim spracovanie nových informácií v hippocampe. V temporoammonických (TA) synapsiách DA účinkuje v celom rozsahu stimulačných frekvencií (5 – 100 Hz) ako vysokofrekvenčný filter, ktorý zvyšuje odozvu na vysokofrekvenčné vstupy a zároveň znižuje vplyv nízkofrekvenčných vstupov (Ito a Schumann, 2007). Je prekvapujúce, že LTP pri synapsiách SC – CA1 nie je ovplyvnený, zatiaľ čo LTP pri synapsiách TA je vylepšený DA. To naznačuje, že DA zvyšuje relevantnosť informácií prenášaných z entorhinalnej kôry cez TA synapses priamo do hippocampu v porovnaní s informáciami spracovávanými „interne“ na synapsiách SC – CA1, čo zase mení informačný obsah a povahu ukladania informácií. ovplyvňovaním smeru zmeny synaptických hmotností. To môže podporovať integráciu nových informácií s predtým kódovanými informáciami pri výstupe z hippocampu.

VTA nie je jediným zdrojom DA pre hippocampus. Okrem VTA prijíma hippocampus vstupy z retrorubrálnej oblasti A8 a substantia nigra pars compacta A9 (Beckstead a kol. 1979) a interaguje s inými dopaminergnými jadrami, ako je napríklad nucleus accumbens (NAcc; obr 2 a and3) .3). Napríklad mezokortikálne projekcie DA z VTA do prefrontálnej kôry (PFC) môžu hrať rozhodujúcu úlohu pri modulácii spracovania informácií pomocou interakcií hippocampu s PFC (Seamans a kol. 1998; Goto a Grace 2008a). Okrem toho, hoci to nevyčnieva priamo na hippocampus, NAcc (spolu s ventrálnym pallidum, VP) slúži ako dolná časť slučky hippocampu-VTA, ktorá slúži na pomoc pri skombinovaní novinkového signálu s výbežkami a informáciami o cieľoch (Lisman a Grace 2005; figy 2 a and3) .3). Okrem svojej hlavnej úlohy pri hradlovaní limbických a kortikálnych vstupov sa NAcc podieľa aj na zlepšovaní správania zameraného na ciele (Gruber a kol. 2009) a umožnenie priestorových informácií závislých od hippocampu získať kontrolu nad učením chuti (Ito a Hayen 2011). Úloha NAcc v informačnom hradle bola podrobne prehodnotená inde (Grace a kol. 2007; Goto a Grace 2008b; Yin a kol. 2008).

Anatomické súvislosti medzi hippocampom a dopaminergnými jadrami. Všetky VTA, retrorubrálne pole (RRF) a LC posielajú projekcie do hippocampu (HPC). Hippocampus sa zase premieta na jednej strane do NAcc, ktorý je spojený s VTA ...

Regulácia hipokampálnej synaptickej plasticity pomocou VTA a ďalších dopaminergných jadier. Je tu znázornená dopaminergná regulácia hipokampálnej synaptickej plasticity a základná sieť. Modré šípky označujú novo aktivovaný VTA-hippocampal ...

Celkovo známa úloha dopaminergných jadier, ktoré narážajú na hippocampus, podporuje to, že DA sa uvoľňuje na základe skúseností súvisiacich s novinkami a odmenami, a že táto informácia umožňuje hippocampu pridať do informácií, ktoré spracúva, zmysel. Týmto spôsobom sa kladie dôraz na uložené informácie. Relatívna regulácia LTP a LTD v rôznych hippocampových podpolách je jedným z možných prostriedkov, prostredníctvom ktorých hippocampus potom integruje a kóduje túto informáciu do pamäťového engramu alebo priestorovej reprezentácie.

Vplyv receptorov D1 / D5 na LTP v GR

DG je funkčnou „bránou“ k hippocampu. Po aktivácii D1 / D5 receptorov v tejto štruktúre boli hlásené zmiešané účinky na elektricky indukovaný LTP (tabuľka) 1A), ale prevažne bola hlásená inhibícia LTP po antagonizme receptorov D1 / D5 (Yanagihashi a Ishikawa 1992; Kusuki a kol. 1997; Swanson-Park a kol. 1999). To naznačuje, že tieto receptory hrajú kľúčovú úlohu pri určovaní, či sa LTP vyskytuje v DG v reakcii na prichádzajúce stimuly. Aktivácia receptora D1 / D5 počas signálu „odmena“ alebo „novinka“ bola navrhnutá na zvýšenie excitability DG (Hamilton a kol. 2010) tak, že nové senzorické informácie prechádzajú informačnou bránou a filtrom DG, aby vstúpili do obvodov hipokampálnej oblasti CA3 – CA1 (Heinemann a kol. 1992; Hamilton a kol. 2010). To sa zase môže týkať funkcie generálneho riaditeľstva pri zostavovaní vzoru (Kesner a kol. 2000).

Receptory D1 / D5 a hipokampálna synaptická plasticita

DA podporuje aj poskytovanie informácií v globálnejšom zmysle. Tento typ hradlovania môže umožniť činnosť oscilačnej siete medzi rôznymi oblasťami mozgu zapojenými do učenia (Buzsaki a Draguhn 2004). Aktivácia receptorov D1 / D5 môže napríklad modulovať vypaľovanie theta v strednej septálnej / vertikálnej končatine neurónov diagonálnych pásov, ktoré vyčnievajú na hippocampus (Fitch a kol. 2006). Ďalej DA potlačuje cholinergné oscilácie gama v oblasti CA3 prostredníctvom aktivácie receptora D1 (Weiss a kol. 2003). Navrhlo sa, že DA predovšetkým mení frekvenciu vypaľovania neurónov (theta a gama frekvenčné volle; Ito a Schumann 2007), ktoré boli pozorované v entorinálnej kôre počas prieskumného správania hlodavcov (Chrobak a kol. 2000), čím sa zmení informačný obsah.

Vplyv receptorov D1 / D5 na LTP v regióne CA1

Na rozdiel od DG, kde je ovplyvnená iba L-LTP, in vitro štúdie synapsií SC – CA1 ukázali, že obidva E-LTP (Otmakhova a Lisman 1996) a L-LTP (Frey a kol. 1991; Huang a Kandel 1995) je zabránené alebo znížené (Swanson-Park a kol. 1999) antagonistom D1 / D5, zatiaľ čo agonisty receptorov D1 / D5 vedú k zvýšenému E-LTP (Otmakhova a Lisman 1996). Veľkosť E- aj L-LTP je tiež výrazne znížená na hippocampálnych rezoch z myší D1 - / - myší v porovnaní s myšami divokého typu (Granado a kol. 2008). V súlade s týmito zisteniami štúdie in vivo ukázali, že HTP-indukovaný LTP pri SC-CA1 synapsiách je uľahčený aktiváciou receptora D1 / D5 u voľne sa chovajúcich potkanov (Lemon a Manahan-Vaughan 2006; stôl 1A). Antagonizmus receptora D1 / D5 však v synapsiách SC – CA1 zabraňuje iba L-LTP (Lemon a Manahan-Vaughan 2006). Rozdiely medzi štúdiami in vitro a in vivo sa môžu týkať rôznych druhov stimulačných protokolov, ktoré sa použili na vyvolanie LTP s rôznou robustnosťou a trvaním.

Vplyv aktivity receptora D1 / D5 na depotentíciu LTP

Aj keď nejde o perzistentnú formu synaptickej plasticity, v kontexte regulácie D1 / D5 týkajúcej sa regulácie hipokampálnej synaptickej plasticity je zmienka o depotentícii (tabuľka) 1C). Depotenciacia je zaujímavý jav, ktorý nastane, keď sa LFS aplikuje vo veľmi krátkom časovom okne (maximálne 30 min.) Indukovania LTP (Staubli a Lynch 1990; Kulla a kol. 1999) a bolo navrhnuté, aby obsahovalo funkčný korelát aktívneho zabúdania alebo možno rušenia učenia. Táto forma synaptickej plasticity je odlišná od LTD, pretože nezaoberá rovnakým profilom fosforylácie / defosforylácie receptorového receptora kyseliny a-amino-3-hydroxy-5-metyl-4-izoxazolepropiónovej (Lee a kol. 1998) a má rôzne citlivosť napríklad na ligandy receptora mGlu (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn a kol. 1998; Kulla a kol. 1999; Kulla a Manahan-Vaughan 2008). Ďalším aspektom depotentácie je asociatívna regulácia tohto javu, ako je doložené štúdiou in vitro na potkanoch, ktorá ukazuje, že syntéza proteínov súvisiacich s plasticitou (PRP) pomocou L-LTP v jednom vstupe uľahčila E- na L-LTD v inom vstupe. Dlhodobá plasticita v jednom synaptickom vstupe je teda asociatívne indukovaná PRP iného synaptického vstupu v procese označovanom ako „krížové značkovanie“ (Sajikumar a Frey 2004). Asociatívna dlhodobá plasticita a synaptické značkovanie sa tiež javia závislé od aktivácie receptora D1 / D5 (Sajikumar a Frey 2004).

Je zaujímavé, že manipulácia s receptormi D1 / D5 ovplyvňuje depotentáciu LTP indukovanú LFS in vitro aj in vivo (Otmakhova a Lisman 1998; Kulla a Manahan-Vaughan 2000). Agonisti receptorov D1 / D5 znižujú depotentíciu LTP pomocou LFS v CA1 a DG, zatiaľ čo antagonisti receptorov D1 / D5 tento účinok inhibujú (Kulla a Manahan-Vaughan 2000) pravdepodobne prostredníctvom cyklického mechanizmu závislého od 3'5 'adenozínmonofosfátu (cAMP) (Otmakhova a Lisman 1998).

Ak depotentifikácia zahŕňa zabudnutie, naznačuje to, že aktivácia receptora D1 / D5 môže tento proces brániť. Pretože depotentácia LTP je postupný proces - je indukovaný prvý LTP a potom je zahájená depotentácia, znamená to, že aktivácia receptora D1 / D5 môže vetovať „rozhodnutie“ zabudnúť na informácie, ktoré boli pôvodne vyčlenené na dlhodobé uchovávanie. Táto možnosť opäť zapadá do úlohy týchto receptorov pri sprostredkovaní informačného významu.

Vplyv aktivity receptora D1 / D5 na Hippocampal LTD

LTD je do istej miery zrkadlovým obrazom LTP, ktorý zahŕňa trvalé zníženie synaptickej sily, ku ktorému dochádza po vzorovej aferentnej stimulácii hipokampu. V posledných rokoch sa ukázalo, že tento jav je mechanizmus ukladania informácií, ktorý pravdepodobne spolupracuje s LTP pri generovaní priestorových a / alebo pamäťových reprezentácií (Kemp a Manahan-Vaughan 2007). Zdá sa, že pri tomto fenoméne, rovnako ako LTP, zohrávajú kľúčovú úlohu aj receptory D1 / D5. Na rozdiel od LTP, kde boli oblasti CA1 a GR intenzívne študované, doteraz existujú informácie len o účinkoch receptorov D1 / D5 na LTD v oblasti CA1 (tabuľka) 1B).

E-LTD, indukovaný LFS synapsií CA1, je podporovaný agonizmom receptora D1 / D5 in vitro (Chen a kol. 1995; Liu a kol. 2009). Naopak, E-LTD je blokovaný antagonistom receptora D1 / D5 v synapsiách CA1 in vitro (Chen a kol. 1995). Štúdie in vitro okrem toho ukázali, že E-aj L-LTD v synapsiách CA1 sú závislé od aktivácie receptora D1 / D5 (Mockett a kol. 2007; Liu a kol. 2009). Údaje in vivo súhlasia s týmito výsledkami, pretože agonizmus D1 / D5 receptora uľahčuje LFS-indukovaný E-LTD a L-LTD, zatiaľ čo antagonizmus D1 / D5 bráni LFS-indukovaným E-LTD a L-LTD (Lemon a Manahan-Vaughan 2006). Avšak v jednej in vitro štúdii agonizmus D1 / D5 receptora čiastočne zvrátil LFS-indukovanú LTD (Mockett a kol. 2007). Tieto rôzne účinky in vitro môžu byť spôsobené použitím rôznych protokolov LFS [1200 × 3 Hz (Mockett a kol. 2007) vs. 450 × 1 Hz (Chen a kol. 1995)], ktoré evokujú LTD rôznej veľkosti a doby trvania. In vivo 1-Hz LFS s použitím <600 impulzov vyvoláva veľmi krátkodobú depresiu (STD) na synapsách CA1 (Popkirov a Manahan-Vaughan 2011), zatiaľ čo stimulácia 3-Hz vyvoláva dlhodobejšie účinky (Manahan-Vaughan 2000). Rozdiely v regulácii agonistov D1 / D5 receptorov synaptickej depresie s rôznymi silami a dobami trvania môžu funkčne súvisieť s významom týchto foriem plasticity pre spracovanie informácií: slabé reakcie môžu byť zosilnené a silné reakcie by sa mohli prípadne oslabiť, takže spracovanie informácií je optimalizovaný.

Receptory D1 / D5 a plasticita uľahčujúca učenie

Štúdie in vivo ukázali, že E-LTP a L-LTP sprostredkované štúdiom skúmaním nového prázdneho priestoru sa dá zabrániť antagonizmom receptora D1 / D5 v synapsiách CA1 (Li et al. 2003; Lemon a Manahan-Vaughan 2006). Ďalej, farmakologická aktivácia D1 / D5 receptorov napodobňuje uľahčenie LTP vyvolané priestorovou novinkou (Li et al. 2003). Agonizmus receptorov D1 / D5 uľahčuje STD v LTD v synapsiách CA1 in vivo (Lemon a Manahan-Vaughan 2006). To podporuje možnosť, že aktivácia receptora D1 / D5 znižuje prahovú hodnotu pre CA1 LTD. Okrem toho bola opísaná úloha receptorov D1 / D5 v LTD s podporou učenia. Tu sa L-LTD, ktorý bol uľahčený novým priestorovým prieskumom, zabránilo antagonizmom receptora D1 / D5 (Lemon a Manahan-Vaughan 2006). Nové priestorové prieskumy spojené s aferentnou stimuláciou kombinovanou s aktiváciou receptorov D1 / D5 umožňujú aj pomalú depresiu pri synapsiách CA1, a tým tiež podporujú, aby aktivácia receptorov D1 / D5 mohla znížiť prahovú hodnotu pre ukladanie informácií LTD v hippocampálnych synapsiách (Lemon a Manahan-Vaughan 2011; stôl 1B). E- a L-LTP s podporou učenia sa teda môžu modulovať aktiváciou receptorov D1 / D5 (tabuľka) 1A). Toto zistenie opäť silne spája receptory D1 / D5 s novými skúsenosťami a naznačuje, že tieto receptory môžu byť jedným z faktorov, ktoré prepožičiavajú význam a význam pre prichádzajúce senzorické informácie dosahujúce hippocampus.

Čo umožňuje rozdiely v regulácii hipokampálnej synaptickej plasticity v D1 / D5?

Celkovo tieto štúdie podporujú, že receptory D1 / D5 nemajú rovnaké účinky na LTP v oblasti CA1 a DG. Zdá sa, že oblasť CA1 je citlivejšia, pričom E-LTP a L-LTP sú regulované receptormi D1 / D5. Naopak v GR je ovplyvnená iba L-LTP. K tomuto funkčnému spektru sa pridáva regulácia pomocou D1 / D5 receptorov LTD, depotenciacia a plasticita uľahčená učením. Táto cielená regulácia receptormi D1 / D5 toľkých rôznych aspektov synaptickej plasticity sa môže týkať relatívnej expresie receptorov D1 / D5 v hipokampe a relatívnej väzby týchto receptorov na signálne kaskády. Receptory D1 aj D5 sú významné v pyramidálnych bunkách hipokampu u opíc (Bergson a kol. 1995) a pyramidálne neuróny v CA1 – 3 vrátane buniek v stratum oriens a radiatum exprimujú receptory D1 / D5 u potkanov (Fremeau a kol. 1991). MRNA receptora D1 / D5 je tiež lokalizovaná dorzálne v granulárnych bunkách DG a ventrálne vo väčšine neurónov komplexu subikula (Fremeau a kol. 1991). Ďalej sa receptory D5 exprimujú v hilusových a granulovaných bunkách DG, v pyramidálnych bunkách subikula a v oblasti CA1-CA3 potkanov, ľudí a opíc (Ciliax a kol. 2000; Khan a kol. 2000). V hippocampe sa teda vyskytuje pomerne rovnomerná distribúcia D1 / D5 receptorov. Zdá sa však, že existujú určité rozdiely v neuronálnej lokalizácii receptorov D1 a D5: receptory D1 v mozgovej kôre sa vyskytujú hlavne na dendritických chrbticiach, zatiaľ čo receptory D5 sa vyskytujú prevažne na dendritických hriadeľoch v PFC (Bergson a kol. 1995). Tieto subcelulárne rozdiely v lokalizácii D1 / D5 receptorov môžu mať funkčné implikácie (Bergson a kol. 1995). Keď pyramídové dendritické chrbty dostávajú excitačnú glutamatergickú (Harris a Kater 1994) a dendritické šachty inhibujúce ergický vstup kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) (Jones 1993), je možné, že receptory D1 sú zapojené hlavne do excitačných a receptory D5 do inhibičnej neuromodulácie (Bergson a kol. 1995).

Imunohistochemické výskumy lokalizovali receptor D1 do glutamatergických excitačných projekčných neurónov vrstvy granulových buniek DG a do viacerých typov inhibičných medzibunkových polí GABAergických hilus a CA3 / CA1 v myšacom hippocampu (Gangarossa a kol. 2012). Tieto GABAergické interneuróny môžu regulovať synchronizovaný výstup buniek zŕn (Miles a kol. 1996), čo naznačuje, že DA pôsobiace na tieto interneuróny môže ovplyvniť spracovanie informácií v hipokampálnom obvode. V oblasti CA1 hippocampu a PFC u opíc sú receptory D1 / D5 pred a postsynapticky lokalizované (Bergson a kol. 1995), indikácia pre- a postsynaptických DA-sprostredkovaných mechanizmov indukuje moduláciu synaptickej sily. Prísna regulácia excitability prostredníctvom systému GABAergic je dôležitým faktorom nielen pri predchádzaní eskalácii javov LTP do epileptiformných udalostí, ale aj pri LTD a udržiavaní synaptickej excitability vo funkčnom rozsahu (Baudry 1986; Wagner a Alger 1995; Kullmann a kol. 2000).

paradoxne Gangarossa a kol. (2012) ukázali, že v CA1 stratum radiatum myši nie sú receptory D1, hoci v tomto subregióne je aktivácia receptora D1 / D5 nevyhnutná na vzdelávanie závislé od hippocampu, pamäť (O'Carroll a kol. 2006; Bethus a kol. 2010) a pretrvávajúcu plasticitu pri synapsiách SC – CA1 (Lemon a Manahan-Vaughan 2006). To naznačuje, že receptory D5 môžu byť hlavnými mediátormi účinkov na plasticitu pri synapsiách SC – CA1. Receptory D1 sa však našli na synapsiách TA – CA1 (Gangarossa a kol. 2012), čo naznačuje, že na rozdiel od synapsií SC – CA1 môže byť plasticita synapsií TA – CA1 regulovaná receptormi D1.

Je tiež dôležité zdôrazniť, že existuje nesúlad medzi distribúciou dopaminergných receptorov D1 / D5 a inerváciami dopamínergných vlákien hippocampu. Štúdie na potkanoch preukázali, že dorzálny hippocampus dostáva husté noradrenergické inervácie, ale zriedka dopaminergné inervácie z VTA (Swanson a Hartman 1975; Scatton a kol. 1980). Ďalej sa pozoroval rozpor medzi robustným imunofarbením receptorov D1 / D5 v hipokampu a takmer neprítomnými dopaminergnými vláknami (Smith a Greene 2012). dopaminergné vlákna sa premietajú z VTA do hippocampu (Scatton a kol. 1980; Gasbarri a kol. 1994, 1997), ale tento dopaminergný vstup z VTA sa primárne zameriava na ventrálny hippocampus a neinervuje štruktúry, ako je stratum radiatum dorzálneho hippocampu (Swanson 1982; Gasbarri a kol. 1994, 1997). To vyvoláva otázku, ako DA môže vôbec ovplyvniť dorzálnu funkciu hipokampu. Hladiny DA v hippocampe však nezávisia iba od dopaminergných inervácií, pretože lézie napríklad v hippocampálnych noradrenergných neurónoch významne znižujú hladiny DA (Bischoff a kol. 1979). Okrem toho vlákna locus coeruleus (LC) husto inervujú hippocampálnu formáciu vrátane stratum radiatum (Moudy a kol. 1993) a umožňujú priame uvoľňovanie DA z noradrenergických vlákien LC v oblasti CA1 (Smith a Greene 2012). Je teda možné, že DA by sa mohol uvoľniť z terminálov noradrenergického vlákna, aby „kompenzoval“ obmedzené alebo chýbajúce uvoľňovanie DA sprostredkované VTA do stratum radiatum a ďalších dorzálnych hippocampálnych podoblastí, čo umožní DA regulovať synaptickú plasticitu a procesy učenia sa. ktoré sú sprostredkované dorzálnymi hippocampálnymi štruktúrami.

Receptory D1 / D5 diferenčne regulujú E-LTP a -LTP v závislosti od príslušných subregiónov hippocampu (Huang a Kandel 1995; Otmakhova a Lisman 1996; Kulla a Manahan-Vaughan 2000; Lemon a Manahan-Vaughan 2006; Granado a kol. 2008). Relatívne odlišná expresia D1 a D5 receptorov by mohla tento účinok sprostredkovať čiastočne ovplyvnením rôznych fáz LTP v dôsledku skutočnosti, že receptory zasahujú rôzne signálne kaskády. Signalizácia receptora D1 je umožnená pozitívnou väzbou na adenylcyklázu (AC), zatiaľ čo reakcie receptora D5 sa prevažne sprostredkujú pozitívnou väzbou na fosfoinozid (Undieh 2010; Obr. 1). Aktivácia ktoréhokoľvek receptora teda nevyhnutne povedie k fosforylačným procesom, aj keď možno k rôznym proteínom. Obidve signálne kaskády (receptory D1 a D5) sa nakoniec zbližujú na spoločnej ceste konvergujúcej na proteín viažuci element odozvy na cAMP (CREB), ktorý podporuje dlhodobú synaptickú plasticitu v hippocampe (Barco a kol. 2002).

Aktivácia AC prostredníctvom D1 receptorov katalyzuje konverziu adenozíntrifosfátu na intracelulárny cAMP druhého mediátora. Výsledkom je, že aktivita proteínkinázy A (PKA), cieľ cAMP, sa zvyšuje (Vallone a kol. 2000; Undieh 2010). Cieľom fosforylácie PKA je DA a cAMP regulovaný fosfoproteín 32-kDa (DARPP-32) exprimovaný v DG hippocampu (DARPP-32); Undieh 2010), ktorej aktivácia vedie k zosilneniu funkcie receptora NMDA (Cepeda a Levine 2006). DA-senzitívna aktivácia PKA tiež reguluje T-typ Ca²⁺ prúdy (Drolet a kol. 1997) a aktivácia väzbových prvkov vápnikovej odpovede na jadro transkripčného faktora a proteínov CREB, čo vedie k expresii proteínov CREB (Undieh 2010; Obr. 1).

Na rozdiel od receptorov D1 signalizácia prostredníctvom fosfoinozitidovej dráhy receptorov D5 aktivuje fosfolipázu C (PLC), ktorá indukuje hydrolýzu fosfotidylinozitol-4,5-bifosfonátu za vzniku druhého posla diacylglycerolu a inozitolu-1,4,5-trisfosfátu (Berridge a Irvine 1984). Aktivácia receptorov D5 však môže stimulovať aj cAMP a PKA cestu (Beaulieu a Gainetdinov 2011; Obr. 1). Tvorba inozitolfosfátov spôsobuje mobilizáciu intracelulárnych zásob vápnika (Undieh 2010), čo je zase kritický krok pri umožňovaní synaptickej plasticity. Zvýšený vnútrobunkový vápnik aktivuje na vápnik-kalmodulín závislú proteínkinázu typu II, čo vedie k aktivácii CREB (obr. 1). Aktivácia receptorov D1 a D5 teda môže viesť k aktivácii CREB prostredníctvom rôznych signálnych dráh 2 (Undieh 2010). Medzi systémami AC a PLC existuje niekoľko presluchov (Undieh 2010, Obr. 1). Spojenie rôznych signálnych kaskád aktivácie receptora D1 / D5 môže teda podporovať nielen rôzne funkcie s ohľadom na reguláciu fáz LTP, ale tiež LTD (Centonze a kol. 2003) spolu s interakciami s inými receptormi alebo neuromodulátormi (Liu a kol. 2000), ktoré môžu následne ovplyvniť životnosť týchto javov plasticity.

Ako receptory D1 / D5 stimulujú syntézu lokálnych proteínov v dendritoch hipokampálnych neurónov (Smith a kol. 2005), je pravdepodobné, že receptory D1 / D5 sú zapojené do proteínovej translácie, ktorá je potrebná pre L-LTP. V súlade s tým blokáda hipokampálnych receptorov D1 / D5 (v rámci 15 min. Od objavenia novosti) blokuje L-LTP a zabraňuje ukladaniu pamäte (Wang a kol. 2010). Prieskum novosti indukuje uvoľňovanie DA, spúšťa up-reguláciu okamžitého skorého génu Arc v oblasti CA1 (Guzowski a kol. 1999). Aktivácia receptora D1 môže tiež spôsobiť zvýšenie expresie Zif268 a Arc / Arg3.1 v DG a oba gény sa podieľajú na transkripčnej regulácii a synaptickej plasticite (Gangarossa a kol. 2011). To naznačuje, že DA prostredníctvom receptorov D1 / D5 stimuluje transkripčné procesy vedúce k dlhodobej plasticite. Hipokampálne receptory D1 / D5 sa špecificky vyžadujú na vyvolanie syntézy proteínov súvisiacich s plasticitou, ktoré sú potrebné na konsolidáciu dlhodobej plasticity a pamäte (Moncada a kol. 2011). Nastavenie „synaptickej značky“ na konkrétnej synapsii pre následné PRP, ako je napríklad proteínkináza M zeta (Navakkode a kol. 2010) je nevyhnutná pre trvalé LTP (Frey a Morris 1997). Pokusy in vitro naznačujú, že do tohto procesu sa môže zapojiť aktivácia receptora D1 / D5 (Sajikumar a Frey 2004; pozri tabuľku 1). Inhibíciu L-LTP antagonizmom receptora D1 / D5 možno teda vysvetliť na molekulárnej úrovni inhibíciou syntézy proteínov indukovanou antagonizmom týchto receptorov.

Duálny účinok DA pri indukcii LTD alebo LTP môže byť spôsobený koncentračne závislým účinkom na rôzne procesy fosforylácie vedúce buď v LTD, alebo v LTP (Saijkumar a Frey 2004). Modulácia formy závislej od NMDA receptora E-LTP a E-LTD prostredníctvom aktivácie receptora D1 / D5 v oblasti CA1 môže byť spôsobená skutočnosťou, že signál DA konverguje na receptore NMDA a indukuje aktiváciu ERK2 v tomto hipokampálnom subregióne. (Kaphzan a kol. 2006). Receptory D1 / D5 tiež priamo regulujú receptor NMDA (Cepeda a kol. 1998; Stramiello a Wagner 2008; Varela a kol. 2009) a mohli by ovplyvniť indukčné prahy LTP aj LTD (Cummings a kol. 1996) a signalizačné kaskády aktivované receptormi D1 / D5, ktoré vedú k aktivácii syntézy CREB a proteínov (Smith a kol. 2005; Moncada a kol. 2011; Sarantis a kol. 2012). LTD závisí od proteínovej syntézy (Manahan-Vaughan a kol. 2000). Vzhľadom na to, že antagonizmus D1 / D5 receptorov bráni údržbe LTD (Sajikumar a Frey 2004) podobným spôsobom ako inhibítory syntézy proteínov (Sajikumar a Frey 2003), je lákavé predpokladať, že DA by sa mohlo priamo podieľať na procesoch potrebných na syntézu proteínov súvisiacich s plasticitou, ktoré sa netýkajú iba LTP, ale aj LTD (Sajikumar a Frey 2004).

Vplyv aktivity receptora D1 / D5 na vzdelávanie závislé od hippocampu

Vyššie uvedené zistenia naznačujú, že existuje veľmi úzka väzba medzi reguláciou synaptickej plasticity receptormi D1 / D5 a ich úlohou v učení závislom od hippocampu. Hippocampus hrá kľúčovú úlohu pri učení a pamäti (Eichenbaum a kol. 1990; Mishkin a kol. 1998) a je zapojený do priestorovej a epizodickej pamäte (Burgess a kol. 2002). Dopaminergný midbrain sa podieľa na tvorbe epizodickej pamäte u ľudí (Schott a kol. 2006). Okrem toho si u hlodavcov vyžaduje dlhodobá pamäť hippocampom sprostredkovaná akvizícia nových párových spolupracovníkov (epizodická pamäťová úloha) aktiváciu receptorov D1 / D5. Naopak, skorá pamäť nie je ovplyvnená antagonizmom receptora D1 / D5 (Bethus a kol. 2010) a DA nemá žiadny vplyv na už zavedené spomienky ani na vyhľadávanie (O'Caroll a kol. 2006; stôl 2).

Receptory D1 / D5 a učenie závislé od hippocampu

Liečba agonistami D1 u potkanov zvyšuje priestorovú pamäť závislú od hippocampu (Bach a kol. 1999; da Silva a kol. 2012) bez ovplyvnenia nemateriálnej pamäte (da Silva a kol. 2012). Naopak, antagonisti receptorov D1 / D5 zhoršujú krátkodobú a dlhodobú priestorovú pamäť (Clausen a kol. 2011; da Silva a kol. 2012). Štúdie na transgénnych myšiach naznačujú, že receptor D1 (El-Gundi a kol. 1999) a nie D3 alebo D5 receptor, sú nevyhnutné pre priestorové vzdelávanie (Granado a kol. 2008; Xing a kol. 2010). Receptor D1 je tiež rozhodujúci pre kódovanie nových prostredí a hippocampálnych zobrazení plasticity (Tran a kol. 2008). Receptor D1 je rozhodujúci pre indukciu Zif268 a oblúka, proteínov potrebných na prechod E-LTP na L-LTP a na konsolidáciu pamäte u cicavcov (Granado a kol. 2008) a počas kódovania pamäte je potrebná aktivácia receptorov D1 / D5, aby sa v hippocampe vytvorila trvalá pamäťová stopa (O'Carroll a kol. 2006). Zmeny v synaptickej sile iných foriem učenia závislého od hipokampu, ako je napríklad klasická úprava očných väzieb závislá od učenia (Kuo a kol. 2006, Suzuki 2007 XNUMX; Madronal a kol. 2009), sú tiež modulované aktiváciou receptora D1 (Ortiz a kol. 2010). Tieto zistenia naznačujú, že aktivácia receptora D1 / D5 je rozhodujúcim faktorom pri tvorbe priestorovej dlhodobej pamäte v mozgu cicavcov.

Úloha signálu novosti

Tieto pozorovania vyvolávajú otázku, čo vedie k zmenám hladín DA v hippocampe a relatívneho prínosu receptorov D1 / D5 k synaptickej plasticite a tvorbe pamäte. Jedným z hlavných faktorov je reakcia na novinky. Vysoko významný zdroj uvoľňovania DA v hippocampe pochádza z VTA, ktorej dopaminergné neuróny sa vybíjajú v reakcii na nové podnety (Ljunberg a kol. 1992; Grenhoff a kol. 1993) so vzorkou fázového zhluku (Ljunberg a kol. 1992). Keďže latencie odpovede na nový podnet sú medzi VTA a hippocampusmi veľmi podobné (50 – 200 ms), navrhol Lisman a Grace teoretický model, ktorý ilustruje, ako nové informácie pochádzajú najprv z hippocampu, a po druhé, vedie k nepriamej aktivácii VTA prostredníctvom NAcc a VP. K nepriamej aktivácii VTA dochádza prostredníctvom excitačnej glutamatergickej projekcie zo subikula na NAcc, inhibičnej GABAergickej projekcie NAcc na VP a nakoniec inhibičnej GABAergickej projekcie VP na VTA (Legault a kol. 2000; Floresco a kol. 2001, Legault a Wise 2001; figy 2 a and33).

Bolo navrhnuté, aby uložené senzorické informácie v systéme DG-CA3 posielali „prediktívne“ informácie do CA1 prostredníctvom SC, ktoré „porovnáva“ skutočné nové senzorické údaje z perforovanej dráhy. Tento výsledný signál „nezhoda“ aktivuje VTA prostredníctvom nepriamej dráhy (NAcc a VP) slučky hipokampu – VTA (Lisman a Grace 2005). Neuroimagingové štúdie na ľuďoch podporujú hipokampálne-VTA-dependentné kódovanie nových stimulov (Wittmann a kol. 2005; Adcock a kol. 2006). Ďalšie údaje o neuroimagingu u ľudí zdôraznili koaktiváciu VTA, hippocampu a VP stimuláciou novosti (Bunzeck a Düzel 2006) a in vivo štúdia na potkanoch ukázala, že nové stimuly vyvolali vzrast DA v NAc v závislosti od spracovania informácií z ventrálneho subikla hipokampu (Legault a Wise 2001).

Celkovo tieto zistenia podporujú to, že nové informácie môžu byť najprv zaregistrované hippocampom, ktorý zase aktivuje VTA na generovanie signálu novosti, ktorý následne ovplyvňuje kvalitatívne kódovanie hippocampálnych informácií. V súlade s tým sa pozoruje zvýšenie dlhodobej plasticity v DG vyvolané HFS, keď sa potkan umiestni do nového prostredia (Davis a kol. 2004), čo naznačuje, že novinka má výrazný vplyv na hipokampálnu excitabilitu. Novosť teda vyvoláva zvýšenie hipokampálnej aktivity u králikov (Vinogradova 2001), potkany (Jenkins a kol. 2004) a ľudí (Tulving a kol. 1996; Podivné a Dolan 2001). Okrem toho sa zdá, že iniciátorom je novinka: hippocampus a nie VTA: Potenciály súvisiace s udalosťami v hippocampu mačky (Ruusurvita a kol. 1995) a potkana (Brankack a kol. 1996) naznačujú, že hippocampus spúšťa spúšťanie VTA súvisiace s novinkami. Zodpovedajúcim spôsobom sa uvoľňovanie DA vyskytuje po nových stimuloch v hippocampe myši (Ihalainen a kol. 1999) a hipokampálne novinové signály zvyšujú počet tonicky aktivovaných DA VTA neurónov (Floresco a kol. 2003; figy 2 a and3) .3). Dialóg medzi hippocampom a VTA sa javí ako nevyhnutný pre dlhodobé ukladanie informácií. Vzájomná interakcia obvodu VTA / hippocampus teda umožňuje kódovanie nových informácií do dlhodobej pamäte pomocou vydania VTA DA (Mizumori a kol. 2004; Lisman a Grace 2005; Wittmann a kol. 2005; Adcock a kol. 2006).

Spracovanie novinky hippocampom však môže byť podporené inými štruktúrami ako VTA. Napríklad noradrenergická LC vystrelí rytmicky v reakcii na nové skúsenosti (Sara a kol. 1994). Aktivácia tejto štruktúry mení excitabilitu hipokampu (Kitchigina a kol. 1997) a uľahčuje synaptickú plasticitu (Lemon a kol. 2009). Avšak LC a VTA sú vzájomne prepojené na funkčnej aj anatomickej úrovni. Štúdia využívajúca anterográdne a retrográdne sledovacie techniky ukázala, že LC a VTA majú anatomické súvislosti (Simon a kol. 1979). VTA premieta priamo do LC a pravdepodobne tam uvoľní DA, čo naznačuje priame spojenie medzi VTA a LC (Ornstein a kol. 1987; Sara 2009). Okrem toho môže VTA indukovať aktiváciu PFC prostredníctvom uvoľňovania DA, ktoré zase mení aktivitu LC neurónov prostredníctvom uvoľňovania glutamátu (Sara 2009) a VTA DA neuróny sú modulované prostredníctvom noradrenalínu, ktorý sa uvoľňuje v dôsledku elektrickej stimulácie LC (Grenhoff a kol. 1993). Štúdie lézií LC noradrenalínových neurónov a VTA DA neurónov naznačujú, že LC noradrenalínové neuróny a VTA DA neuróny majú inhibičný vplyv na DA neuróny pôsobiace v VTA a noradrenalínové neuróny v LC, v danom poradí (Guiard a kol. 2008). Antagonizmus a1-receptora prazosínom v LC však odhalil pokles DA neurónov vyvolaných v VTA, čo naznačuje excitačný účinok LC noradrenalínových neurónov na neuróny VTA DA (Grenhoff a Svensson 1993). LC sa teda zapája do komplexného funkčného dialógu s VTA.

Obe LC (Vankov a kol. 1995) a VTA (Schultz a kol. 1993) sú neuróny aktivované novinkou a pôsobia ako učiace sa signály komplementárnym spôsobom (Harley 2004). Keďže LC sa stane aktívnym hneď po začatí nových skúseností (Aston-Jones a Bloom 1981; Sara a kol. 1994), VTA bude aktívna o stovky milisekúnd neskôr (Ljungberg a kol. 1992). To naznačuje, že LC, buď prostredníctvom priamej komunikácie s VTA alebo prostredníctvom slučky hippocampu – VTA, môže regulovať uvoľňovanie DA z VTA do hippocampu. V súlade s touto možnosťou sú receptory D1 / D5 zapojené do regulácie hippocampu LTD, ktorý je indukovaný stimuláciou LC (Lemon a kol. 2009; Lemon a Manahan-Vaughan 2011). Tu antagonizmus D1 / D5 bráni LC-CA1 LTD. Ďalej použitie agonistu D1 / D5 receptora uľahčuje LC-indukovanú CA1 E-LTD do L-LTD, ktorá trvá viac ako 24 h (Lemon a Manahan-Vaughan 2011; stôl 1B). Tieto zistenia naznačujú, že receptorový systém D1 / D5 slúži na zníženie prahu potrebného na trvalé ukladanie informácií v podmienkach novosti alebo zvýšeného vzrušenia bez ohľadu na zdroj signálu novosti (Lemon a Manahan-Vaughan 2011).

Receptory D1 / D5 sú dôležité pre ukladanie hipokampálnych informácií

Na základe súčasných poznatkov je zrejmé, že receptory D1 / D5 hrajú zaujímavú a rozhodujúcu úlohu pri umožňovaní kódovania a ukladania informácií v hippocampu. Môžu uľahčiť vyjadrenie LTP aj LTD a pri zohľadnení hromadiacich sa dôkazov, že LTP kóduje rôzne aspekty priestorových reprezentácií (Kemp a Manahan-Vaughan 2007, 2008; Goh a Manahan-Vaughan 2012), naznačuje to, že receptory D1 / D5 môžu riadiť povahu a kvalitatívny obsah uložených informácií v hippocampe. Je prekvapujúce, že na funkčnej úrovni av súlade s týmto postulátom vedie aktivácia receptora D1 / D5 k zvýšenému spracovaniu v rámci trisynaptického obvodu DG – CA3 – CA1, čo má nevýhodu v priamom vstupe entorhinalu – CA1 (Varela a kol. 2009), čím sa minimalizuje vplyv zisťovania nezhôd (Lismann a Otmakhova 2001) v prospech uprednostňovania ukladania informácií. Toto bude zase veľmi dôležité pri spájaní ukladania informácií a pamäte so skúsenosťami s odmenami.

Spolu s pozorovaniami, že aktivácia receptora D1 / D5 moduluje epizodickú a priestorovú dlhodobú pamäť závislú od hippocampu, tieto údaje naznačujú, že receptory D1 / D5 bránia hipokampálnej dlhodobej plasticite a pamäti v mozgu cicavcov a sú kľúčové pri udeľovaní vlastnosti novosti a odmeny za informácie spracovávané hippocampom.

Financovanie

Túto prácu podporuje grant nemeckej výskumnej nadácie (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) na Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Poznámky

Konflikt záujmov: Žiadne.

Referencie

Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Okamžitá skorá génová expresia spojená s pretrvávaním heterosynaptickej dlhodobej depresie v hippocampu. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91: 10049 – 10053. [Článok bez PMC] [PubMed]
Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Učenie motivované odmenou: mezolimbická aktivácia predchádza tvorbe pamäte. Neurón. 2006, 50: 507-517. [PubMed]
Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Disociácia zapojenia ventrálneho a dorzálneho subikulárneho dopamínového D1 receptora do inštrumentálneho učenia, spontánneho motorického správania a motivácie. Behav Neurosci. 2006, 120: 542-553. [Článok bez PMC] [PubMed]
Aston-Jones G, Bloom FE. Neuróny lokusu coeruleus obsahujúce norepinefrín u chovajúcich sa potkanov vykazujú výrazné reakcie na škodlivé environmentálne podnety. J Neurosci. 1981, 1: 887-900. [PubMed]
Bach ME, Barad M, Son H, Zhuo M, Lu YF, ShihR, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Defekty priestorovej pamäte súvisiace s vekom sú v korelácii s defektmi v neskorej fáze dlhodobej potencionácie hipokampu in vitro a sú oslabené liekmi, ktoré zvyšujú signálnu dráhu cAMP. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 5280 – 5285. [Článok bez PMC] [PubMed]
Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Indukcia LTP v hippocampe vyžaduje synaptickú aktiváciu glutamátových metabotropných receptorov. Nature. 1993, 363: 347-350. [PubMed]
Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Expresia konštitutívne aktívneho proteínu CREB uľahčuje neskorú fázu dlhodobej potenciácie zosilnením synaptického zachytenia. Bunka. 2002, 108: 689-703. [PubMed]
Baudry M. Dlhodobé potencovanie a podpal: podobné biochemické mechanizmy? Adv Neurol. 1986, 44: 401-410. [PubMed]
Medveď MF. Synaptický základ pre ukladanie pamäte v mozgovej kôre. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 13453 – 13459. [Článok bez PMC] [PubMed]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Fyziológia, signalizácia a farmakológia dopamínových receptorov. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182 – 217. [PubMed]
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Rôzne spojenia substantia nigra a ventrálnej oblasti tegmentálu u potkana. Brain Res. 1979, 175: 191-217. [PubMed]
Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic PS. Regionálne, bunkové a subcelulárne variácie v distribúcii dopamínových receptorov D1 a D5 v mozgu primátov. J Neurosci. 1995, 15: 7821-7836. [PubMed]
Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Zapojenie signálnych dráh proteínovej kinázy závislých od hippocampu cAMP / cAMP do fázy konsolidácie oneskorenej pamäti averzívne motivovaného učenia na potkanoch. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 7041 – 7046. [Článok bez PMC] [PubMed]
Berridge MJ, Irvine RF. Inositoltrifosfát, nový druhý posol v bunkovej transdukcii signálu. Nature. 1984, 312: 315-321. [PubMed]
Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamín a pamäť: modulácia pretrvávania pamäte pre nové párové asociácie závislé od hipokampálnych NMDA receptorov. J Neurosci. 2010, 30: 1610-1618. [PubMed]
Bischoff S, Scatton B, Korf J. Biochemický dôkaz prenosovej úlohy dopamínu v hippocampu potkana. Brain Res. 1979, 165: 161-165. [PubMed]
Bliss TV, Collingridge GL. Synaptický model pamäte: dlhodobá potenciácia v hippocampe. Nature. 1993, 361: 31-39. [PubMed]
Bliss TV, Lomo T. Dlhodobé potencovanie synaptického prenosu v dentátovej oblasti anestetizovaného králika po stimulácii perforovanej dráhy. J Physiol. 1973, 232: 331-356. [Článok bez PMC] [PubMed]
Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Pozitívne oneskorená pozitívna zložka potkanov: súvisí s rytmom hippocampu theta? Hippocampus. 1996, 6: 475-482. [PubMed]
Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamín v motivačnej kontrole: odmeňovanie, odpor a upozornenie. Neurón. 2010, 68: 815-834. [Článok bez PMC] [PubMed]
Bunzeck N, Düzel E. Absolútne kódovanie novosti stimulu v ľudskej substantia nigra / VTA. Neurón. 2006, 51: 369-379. [PubMed]
Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Ľudský hipokampus a priestorová a epizodická pamäť. Neurón. 2002; 35: 625–641. [PubMed]
Buzsáki G, Draguhn A. Neuronálne kmity v kortikálnych sieťach. Science. 2004, 304: 1926-1929. [PubMed]
Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Bunková lokalizácia mozgových monoamínov. Acta Physiol Scand Suppl. 1962, 56: 1-28. [PubMed]
Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Odlišné úlohy dopamínových receptorov D1 a D5 v motorickej aktivite a striatálnej synaptickej plasticite. J Neurosci. 2003, 23: 8506-8512. [PubMed]
Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergná modulácia NMDA indukovaných celých bunkových prúdov v neostriatálnych neurónoch v rezoch: príspevok vodivosti vápnika. J. Neurophysiol. 1998, 79: 82-94. [PubMed]
Cepeda C, Levine MS. Kam si myslíte, že idete? Pasca na NMDA-D1. Sci STKE. 2006, 333: 20. [PubMed]
Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Aktivácia dopamínových D1 receptorov zvyšuje dlhodobú depresiu synaptického prenosu indukovanú nízkofrekvenčnou stimuláciou v hipokampálnych neurónoch CA1 potkana. Neurosci Lett. 1995, 188: 195-198. [PubMed]
Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Fyziologické vzorce v hippocampo-entorinálnom kortexovom systéme. Hippocampus. 2000, 10: 457-465. [PubMed]
Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Imunolokalizácia receptora dopamínu D (5) v mozgu potkanov a opíc. Synapsie. 2000, 37: 125-145. [PubMed]
Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Poruchy prieskumu a pamäti po systémovom alebo predimbickom antagonizme D1-receptorov u potkanov. Behav Brain Res. 2011, 223: 241-254. [PubMed]
Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Požiadavky na signalizáciu Ca2 + pre dlhodobú depresiu v hippocampe. Neurón. 1996, 16: 825-833. [PubMed]
da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 dopamínové receptory modulujú tvorbu priestorovej pamäte. Neurobiol Learn Mem. 2012, 97: 271-275. [PubMed]
Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Nové prostredia zvyšujú indukciu a udržiavanie dlhodobej potenciácie v gyruse dentate. J Neurosci. 2004, 24: 6497-6506. [PubMed]
Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Úlohy dopamínu a noradrenalínu v patofyziológii a liečbe poruchy pozornosti / hyperaktivity. Biol Psychiatry. 2011, 69: 145-157. [PubMed]
Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Inhibícia prúdu Ca2 + T-receptorom dopamínového D1 receptora v bunkách nadobličiek glomerulózy potkanov: požiadavka kombinovaného pôsobenia proteínovej podjednotky G betagamma a cyklického adenozínu 3 ′, 5´-monofosfátu. Mol Endocrinol. 1997, 11: 503-514. [PubMed]
Dudek SM, Bear MF. Homosynaptická dlhodobá depresia hipokampu v oblasti CA1 a účinky blokády receptorov N-metyl-D-aspartátu. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 4363 – 4367. [Článok bez PMC] [PubMed]
Dunwiddie T, Lynch G. Dlhodobá potenciácia a depresia synaptických odpovedí v hippocampu potkanov: lokalizácia a frekvenčná závislosť. J Physiol. 1978, 276: 353-367. [Článok bez PMC] [PubMed]
Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen and ihr Verhalten be Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. Klin Wochenschrift. 1960, 38: 1236-1239.
Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Reprezentácia hipokampu v mieste učenia. J Neurosci. 1990, 10: 3531-3542. [PubMed]
El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Priestorový deficit učenia u myší s knockoutom receptora dopamínu D (1). Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
Engin E, Treit D. Úloha hipokampu v úzkosti: štúdie intracerebrálnej infúzie. Behav Pharmacol. 2007, 18: 365-374. [PubMed]
Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Úloha pri učení sa SRF: delécia v prednom mozgu dospelých narušuje LTD a vytvára okamžitú spomienku na nový kontext. Neurón. 2006, 50: 127-143. [PubMed]
Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Modulácia dopamínového D1 / D5 receptora rýchlosti pálenia a obojsmerného pálenia theta pri strednom septálnom / vertikálnom konci neurónov diagonálneho pásma in vivo. J Neurophysiol. 2006, 95: 2808-2820. [PubMed]
Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Silný antagonista mGlu receptora LY341495 identifikuje úlohy klonovaných aj nových receptorov mGlu v hippocampálnej synaptickej plasticite. Neuropharmacology. 1998, 37: 1445-1458. [PubMed]
Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergické aferenty z hipokampu do jadra accumbens regulujú aktivitu dopamínových neurónov ventrálnej oblasti tegmentálu. J Neurosci. 2001, 21: 4915-4922. [PubMed]
Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Aferentná modulácia dopamínového neurónu spaľujúceho diferencovane reguluje tonický a fázový prenos dopamínu. Nat Neurosci. 2003, 6: 968-973. [PubMed]
Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Základné a klinické aspekty neurovedy. New York: Springer-Verlag; 1987.
Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Lokalizácia mRNA dopamínového receptora D1 v mozgu podporuje úlohu v kognitívnych, afektívnych a neuroendokrinných aspektoch dopaminergnej neurotransmisie. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 3772 – 3776. [Článok bez PMC] [PubMed]
Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Účinok blokády dopamínergného receptora D1 počas tetanizácie na expresiu dlhodobej potenciácie v potkanej oblasti CA1 in vitro. Neurosci Lett. 1991, 129: 111-114. [PubMed]
Frey U, Morris RG. Synaptické značkovanie a dlhodobá potenciácia. Nature. 1997, 385: 533-536. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergní antagonisti zabraňujú dlhodobému udržaniu posttetanického LTP v CA1 oblasti potkaních hipokampálnych rezov. Brain Res. 1990, 522: 69-75. [PubMed]
Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Konvulzívne dávky dopamínového D1 receptorového agonistu vedú k Erk-dependentným zvýšeniam Zif268 a expresia Arc / Arg3.1 v gyruse dentate myší. PLoS One. 2011, 3: e19415. [Článok bez PMC] [PubMed]
Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Charakterizácia neurónov exprimujúcich dopamín D1 a D2 v myšacom hippocampu. Hippocampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub pred tlačou] [PubMed]
Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde a retrográdne sledovanie projekcií z ventrálnej tegmentálnej oblasti do hipokampálnej formácie u potkanov. Brain Res Bull. 1994, 33: 445-452. [PubMed]
Gasbarri A, Sulli A, InnocenziR, Pacitti C, Brioni JD. Poškodenie priestorovej pamäte vyvolané léziou mezohippocampálneho dopaminergného systému u potkanov. Neuroscience. 1996, 74: 1037-1044. [PubMed]
Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Dopaminergné mesencefalické projekcie hipokampálnej formácie u potkanov. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997, 21: 1-22. [PubMed]
Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Rozpoznávanie priestorových objektov umožňuje endogénnu LTD, ktorá obmedzuje LTP v hipokampu myši. Cereb Cortex. 2012, 23: 1118-1125. [Článok bez PMC] [PubMed]
Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Interakcie a disociácie dorzálnych hippocampových podoblastí: ako dentus gyrus, CA3 a CA1 spracúvajú priestorové informácie. Behav Neurosci. 2008, 122: 16-26. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Dopamínová modulácia hipokampálnej-prefrontálnej kortikálnej interakcie vedie k správaniu pamäti. Cereb Cortex. 2008; 18: 1407-1414. [Článok bez PMC] [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Dopamínový systém a patofyziológia schizofrénie: základná vedecká perspektíva. Int Rev Neurobiol. 2007, 78: 41-68. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Limbické a kortikálne spracovanie informácií v jadre accumbens. Trendy Neurosci. 2008b; 31: 552-558. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grace AA. Fázové a tonické uvoľňovanie dopamínu a modulácia citlivosti dopamínového systému: hypotéza pre etiológiu schizofrénie. Neuroscience. 1991, 41: 1-24. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulácia paľby dopaminergných neurónov a kontrola správania zameraného na cieľ. Trendy Neurosci. 2007, 30: 220-227. [PubMed]
Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1, ale nie D5 dopamínové receptory, sú kritické pre LTP, priestorové učenie a LTP-indukovanú arc a zif268 expresiu v hippocampu. Cereb Cortex. 2008, 18: 1-12. [PubMed]
Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Noradrenergická modulácia spaľovania dopamínových buniek midbrain vyvolala stimuláciou locus coeruleus u potkanov. J. Neural Transm Gen Sect. 1993, 93: 11-25. [PubMed]
Grenhoff J, Svensson TH. Prazosín moduluje spôsob vypaľovania dopamínových neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti potkana. Eur J Pharmacol. 1993, 233: 79-84. [PubMed]
Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. The nucleus accumbens: ústredňa pre správanie zamerané na cieľ. PLoS One. 2009; 4: e5062. [Článok bez PMC] [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Funkčné interakcie medzi dopamínovými, serotonínovými a norepinefrínovými neurónmi: elektrofyziologická štúdia in vivo na potkanoch s monoaminergnými léziami. Int J Neuropsychopharmacol. 2008, 11: 625-639. [PubMed]
Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Environmentálne špecifická expresia bezprostredne skorého génu Arc v súboroch hipokampálnych neurónov. Nat Neurosci. 1999, 2: 1120-1124. [PubMed]
Hagena H, Manahan-Vaughan D. Synaptická plasticita na mozaikovom vlákne CA3 a komissuračno-asociálna synapsia odhaľuje rôzne úlohy pri spracovaní informácií. Cereb Cortex. 2011, 21: 2442-2449. [Článok bez PMC] [PubMed]
Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M., Larkum ME, Colmers WF. Dopamín moduluje synaptickú plasticitu v dendritoch buniek krýs a ľudských zubných zŕn. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 18185 – 18190. [Článok bez PMC] [PubMed]
Harley CW. Norepinefrín a dopamín ako signály učenia. Neural Plast. 2004, 11: 191-204. [Článok bez PMC] [PubMed]
Harris KM, Kater SB. Dendritické chrbty: bunkové špecializácie dodávajúce synaptickej funkcii stabilitu a flexibilitu. Annu Rev Neurosci. 1994, 17: 341-371. [PubMed]
Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Zubný gyrus ako regulovaná brána na šírenie epileptiformnej aktivity. Epilepsy Res Suppl. 1992, 7: 273-280. [PubMed]
Hölscher C. Časové, priestorové a hippocampálne funkcie. Rev Neurosci. 2003, 14: 253-284. [PubMed]
Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. Neurobiológia dopamínu. London: Academic Press; 1979.
Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Modulácia efluxu dopamínu v jadre závislá od receptora glutamátu bazalterálnym, ale nie centrálnym jadrom amygdaly u potkanov. J Neurosci. 2002, 22: 1137-1145. [PubMed]
Huang YY, Kandel ER. Agonisti receptora D1 / D5 indukujú neskorú potenciáciu v závislosti od syntézy proteínov v oblasti CA1 hipokampu. Proc Natl Acad Sci US A. 1995: 92: 2446 – 2450. [Článok bez PMC] [PubMed]
Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Porovnanie uvoľňovania dopamínu a noradrenalínu v myšej prefrontálnej kôre, striatu a hippocampu pomocou mikrodialýzy. Neurosci Lett. 1999, 277: 71-74. [PubMed]
Ito HT, Schuman EM. Frekvenčne závislé bránenie synaptického prenosu a plasticity dopamínom. Predné nervové obvody. 2007, 1: 1. [Článok bez PMC] [PubMed]
Ito R, Hayen A. Odporujúce úlohy jadra pripisujú dopamín jadra a škrupiny v modulácii spracovania limbických informácií. J Neurosci. 2011, 31: 6001-6007. [Článok bez PMC] [PubMed]
Jay TM. Dopamín: potenciálny substrát pre synaptickú plasticitu a pamäťové mechanizmy. Prog Neurobiol. 2003, 69: 375-390. [PubMed]
Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Nové priestorové usporiadanie známych vizuálnych stimulov zvyšuje aktivitu pri tvorbe hippocampu potkanov, ale nie v parahippocampálnych kortexoch: štúdia expresie c-fos. Neuroscience. 2004, 124: 43-52. [PubMed]
Jones EG. GABAergické neuróny a ich úloha v kortikálnej plasticite u primátov. Cereb Cortex. 1993, 3: 361-372. [PubMed]
Jones MW, Errington ML, francúzsky PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Požiadavka okamžitého skorého génu Zif268 pri expresii neskorej LTP a dlhodobých spomienok. Nat Neurosci. 2001, 4: 289-296. [PubMed]
Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Aktivácia dopamínových receptorov D1 / D5 chráni neuróny pred dysfunkciou synapsií indukovanou oligomérmi amyloidu-beta. J Biol Chem. 2011, 286: 3270-3276. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA a dopamín sa zbiehajú na NMDA-receptore, aby vyvolali aktiváciu ERK a synaptickú depresiu u zrelého hipokampu. PLoS One. 2006; 1: e138. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kauderer BS, Eric R. Kandel. Zachytenie zložky dlhodobej depresie závislej od syntézy proteínov. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 13342 – 13347. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptory obsahujú kritický prvok dlhodobej plasticity podporovanej učením. Cereb Cortex. 2008b; 18: 1326-1334. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippokampálna oblasť CA1 a zubný gyrus rozlišujú medzi kódovaním životného prostredia a priestorov pomocou dlhodobej depresie. Cereb Cortex. 2008; 18: 968-977. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampálna dlhodobá depresia a dlhodobá potenciacia kódujú rôzne aspekty získavania noviniek. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101: 8192 – 8197. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampálna dlhodobá depresia: pán alebo prisluhovač v deklaratívnych pamäťových procesoch. Trendy Neurosci. 2007, 30: 111-118. [PubMed]
Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Testovanie modelov neurónovej siete pomocou experimentov so správaním. Curr Opin Neurobiol. 2000, 10: 260-265. [PubMed]
Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamínové receptory D5 potkana a ľudského mozgu. Neuroscience. 2000, 100: 689-699. [PubMed]
Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Novo vyvolané, na noradrenalíne závislé zvýšenie excitability v dentate gyrus. Eur J Neurosci. 1997, 9: 41-47. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Depotenciacia v gyrus dentate voľne sa pohybujúcich potkanov je modulovaná dopamínovými receptormi D1 / D5. Cereb Cortex. 2000, 10: 614-620. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Modulácia pomocou skupiny 1 metabotropných glutamátových receptorov depotentácie v gyruse dentate voľne sa pohybujúcich potkanov. Hippocampus. 2008, 18: 48-54. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Regulácia depotentiacie a dlhodobej potenciácie v gyruse dentate voľne sa pohybujúcich potkanov receptormi podobnými dopamínu D2. Cereb Cortex. 2003, 13: 123-135. [PubMed]
Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Časovo závislá indukcia depotentiacie v gyrus dentate voľne sa pohybujúcich potkanov: zapojenie metabotropných glutamátových receptorov skupiny 2. Eur J Neurosci. 1999, 11: 3864-3872. [PubMed]
Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Úloha cicavčích ionotropných receptorov v synaptickej plasticite: LTP, LTD a epilepsia. Cell Mol Life Sci. 2000, 57: 1551-1561. [PubMed]
Kumar U, Patel SC. Imunohistochemická lokalizácia subtypov dopamínových receptorov (D1R-D5R) v mozgu s Alzheimerovou chorobou. Brain Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Súčasné školenie o dvoch úlohách závislých od hippocampu uľahčuje získavanie stopových kondicionérov. Naučte sa Mem. 2006, 13: 201-207. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Dopaminergná modulácia indukcie LTP v gyruse dentate intaktného mozgu. Neuroreport. 1997, 8: 2037-2040. [PubMed]
Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA indukuje dlhodobú synaptickú depresiu a defosforyláciu GluR1 podjednotky AMPA receptorov v hippocampu. Neurón. 1998, 21: 1151-1162. [PubMed]
Lee I, Rao G, Knierim JJ. Dvojitá disociácia medzi hipokampálnymi podpolími: rozdielny časový priebeh CA3 a CA1 umiestňuje bunky na spracovanie zmenených prostredí. Neurón. 2004, 42: 803-815. [PubMed]
Legault M, Rompré PP, Wise RA. Chemická stimulácia ventrálneho hipokampu zvyšuje jadro accumbens dopamínu aktiváciou dopaminergných neurónov v ventrálnej oblasti tegmentu. J Neurosci. 2000, 20: 1635-1642. [PubMed]
Legault M, Wise RA. Novo vyvolané zvýšenia jadra accumbens dopamínu: závislosť od impulzného toku z ventralsubicula a glutamatergickej neurotransmisie vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. Eur J Neurosci. 2001, 13: 819-828. [PubMed]
Aktivácia citrónu N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Aktivácia Locus coeruleus uľahčuje kódovanie pamäte a indukuje hippocampálnu LTD, ktorá závisí od aktivácie beta-adrenergných receptorov. Cereb Cortex. 2009, 19: 2827-2837. [Článok bez PMC] [PubMed]
Receptory citrónu N, Manahan-Vaughan D. Dopamínové receptory D1 / D5 prispievajú k de novo hippocampu LTD sprostredkovanému novým priestorovým prieskumom alebo aktivitou lokus coeruleus. Cereb Cortex. 2011, 22: 2131-2138. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamínové receptory D1 / D5 bránia získavaniu nových informácií prostredníctvom dlhodobej potenciacie hipokampu a dlhodobej depresie. J Neurosci. 2006, 26: 7723-7729. [PubMed]
Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dopamínovo závislé uľahčenie LTP indukcie v hipokampálnom CA1e vystavením priestorovej novosti. Nat Neurosci. 2003, 6: 526-531. [PubMed]
Lisman J, Grace AA, Duzel E. Neo hebbský rámec pre epizodickú pamäť; úloha neskorého LTP závislého od dopamínu. Trendy Neurosci. 2011, 34: 536-547. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lisman JE, Grace AA. Hippocampal-VTA loop: riadenie vstupu informácií do dlhodobej pamäte. Neurón. 2005, 46: 703-713. [PubMed]
Lisman JE, Otmakhova NA. Ukladanie, vyvolávanie a zisťovanie novosti sekvencií hippocampu: vypracovanie modelu SOCRATIC, aby sa zohľadnili normálne a aberantné účinky dopamínu. Hippocampus. 2001, 11: 551-568. [PubMed]
Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Priama väzba proteín-proteín umožňuje krížovú komunikáciu medzi dopamínovými D5 a receptormi kyseliny gama-aminomaslovej. Nature. 2000, 403: 274-280. [PubMed]
Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Nový D (1) dopamínový receptor spojený s fosfatidylinozitolom uľahčuje dlhodobú depresiu v hippocampálnych synapsiách CA1 u potkanov. Neuropharmacology. 2009, 57: 164-171. [PubMed]
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Reakcie opičích dopamínových neurónov počas štúdia behaviorálnych reakcií. J Neurophysiol. 1992, 67: 145-163. [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. Hippocampálna dysregulácia funkcie dopamínového systému a patofyziológia schizofrénie. Trends Pharmacol Sci. 2011, 32: 507-513. [Článok bez PMC] [PubMed]
Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Rôzne presynaptické príspevky k LTP a asociatívne učenie pri správaní sa myší. Front Behav Neurosci. 2009, 3: 7. [Článok bez PMC] [PubMed]
Malenka RC, Kauer JA, DJ Perkel, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Zásadná úloha postsynaptickej aktivity kalmodulínu a proteínkinázy pri dlhodobej potenciácii. Nature. 1989, 340: 554-557. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Metabotropické glutamátové receptory skupiny 1 a 2 hrajú rozdielne úlohy pri hipokampálnej dlhodobej depresii a dlhodobej potenciácii u voľne sa pohybujúcich potkanov. J Neurosci. 1997, 17: 3303-3311. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Dlhodobá depresia u voľne sa pohybujúcich potkanov závisí od variácie kmeňa, protokolu indukcie a stavu správania. Cereb Cortex. 2000, 10: 482-487. [PubMed]
Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Získavanie noviniek je spojené s indukciou hipokampálnej dlhodobej depresie. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 8739 – 8744. [Článok bez PMC] [PubMed]
Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Mutantné myši s nedostatkom DAMNUMX s nedostatkom dopamínu neexprimujú neskorú fázu dlhodobého potenciomu hipokampu. Neuroreport. 1, 1997: 8-3533. [PubMed]
Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Rozdiely medzi somatickou a dendritickou inhibíciou v hippocampe. Neurón. 1996, 16: 815-823. [PubMed]
Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amnézia a organizácia hipokampálneho systému. Hippocampus. 1998, 8: 212-216. [PubMed]
Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Paralelné spracovanie cez nervové systémy: implikácie pre hypotézu viacnásobného pamäťového systému. Neurobiol Learn Mem. 2004, 82: 278-298. [PubMed]
Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Aktivácia dopamínového D1 / D5 receptora zvracia dlhodobú depresiu závislú od NMDA receptora v hippocampu potkanov. J Neurosci. 2007, 27: 2918-2926. [PubMed]
Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Identifikácia vysielacích systémov a učiacich sa molekúl tagov zapojených do behaviorálneho značenia počas vytvárania pamäte. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12931 – 12936. [Článok bez PMC] [PubMed]
Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Vývoj dopamin-betahydroxylázy-pozitívnej inervácie vlákien hippocampu potkana. Synapsie. 1993, 15: 307-318. [PubMed]
Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Zásadná úloha proteínových fosfatáz pri dlhodobej depresii hipokampu. Science. 1993, 261: 1051-1055. [PubMed]
Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Synergické požiadavky na indukciu dopamínergného DTP sprostredkovaného receptorom D1 / D5 v hipokampálnych plátkoch potkana CA1 in vitro. Neuropharmacology. 2007, 52: 1547-1554. [PubMed]
Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Proteínkináza Mzeta je nevyhnutná na vyvolanie a udržiavanie dopamínom indukovanej dlhodobej potenciácie v apikálnych dendritoch CA1. Naučte sa Mem. 2010, 17: 605-611. [Článok bez PMC] [PubMed]
Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Požiadavka kritického obdobia transkripcie na vyvolanie neskorej fázy LTP. Science. 1994, 265: 1104-1107. [PubMed]
O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Dopaminergná modulácia perzistencie pamäti závislej od jedného pokusu od hipokampu. Naučte sa Mem. 2006; 13: 760–769. [Článok bez PMC] [PubMed]
Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Biochemické a rádioautografické dôkazy o dopaminergných aferentoch lokusu coeruleus pochádzajúcich z ventrálnej oblasti tegmentu. J Neural Transm. 1987, 70: 183-191. [PubMed]
Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Asociatívne učenie a synaptická plasticita CA3-CA1 a null, Drd1a - / - a silne potlačené hippocampaly Myši Drd1a. J Neurosci. 1, 2010: 30-12288. [PubMed]
Otmakhova NA, Lisman JE. Aktivácia dopamínového receptora D1 / D5 zvyšuje rozsah skorej dlhodobej potenciácie pri hipokampálnych synapsiách CA1. J Neurosci. 1996, 16: 7478-7486. [PubMed]
Otmakhova NA, Lisman JE. Dopamínové receptory D1 / D5 inhibujú depotentíciu pri synapsiách CA1 mechanizmom závislým od cAMP. J Neurosci. 1998, 18: 1270-1279. [PubMed]
Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Vlastnosti následnej indukcie dlhodobej potenciácie a / alebo depresie pri jednom synaptickom vstupe do apikálnych dendritov hipokampálnych neurónov CA1 in vitro. Neuroscience. 2010, 171: 712-720. [PubMed]
Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Hippocampálna striatálna os v učení, predikcii a cielenom správaní. Trendy Neurosci. 2011, 34: 548-559. [PubMed]
Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Zapojenie metabotropického glutamátového receptora mGluR5 do NMDA receptorovo závislých dlhodobých depresií v synapsiách CA1. Cereb Cortex. 2011, 21: 501-509. [Článok bez PMC] [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Neurálny základ túžby po drogách: teória motivácie a senzibilizácie závislosti. Brain Res Brain Res 1993; 18: 247-291. [PubMed]
Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Aktivácia dopamínových D1 / D5 receptorov uľahčuje vyvolanie presynaptickej dlhodobej potenciácie pri synapsiách hipokampu. Eur J Neurosci. 2010, 32: 598-605. [PubMed]
Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamine kontroluje pretrvávanie dlhodobého ukladania pamäte. Science. 2009, 325: 1017-1020. [PubMed]
Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Dočasné profilovanie génových sietí spojených s neskorou fázou dlhodobej potenciácie in vivo. PLoS One. 2012, 7: e40538. [Článok bez PMC] [PubMed]
Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Behaviorálne a hippocampálne vyvolané reakcie v sluchovej nepárne situácii, keď je nepodmienený stimul spárovaný s deviantnými tónmi u mačky: experiment II. Int J Psychophysiol. 1995, 20: 41-47. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Anisomycín inhibuje oneskorené udržiavanie dlhodobej depresie na plátkoch hippocampu potkanov in vitro. Neurosci Lett. 2003, 338: 147-150. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Neskorá asociativita, synaptické značkovanie a úloha dopamínu počas LTP a LTD. Neurobiol Learn Mem. 2004, 82: 12-25. [PubMed]
Sara SJ. Lokus coeruleus a noradrenergická modulácia poznania. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 211-223. [PubMed]
Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Zamerajte sa na reakcie vyvolané coeruleusom v správaní sa potkanov: kľúč k úlohe noradrenalínu v pamäti. Brain Res Bull. 1994, 35: 457-465. [PubMed]
Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Vystavenie novému prostrediu je charakterizované interakciou D1 / NMDA receptorov zdôraznenou fosforyláciou podjednotiek NMDA a AMPA receptora a aktiváciou ERK1 / 2 signalizácie, čo vedie k epigenetickým zmenám a génu expresia v hippocampu potkanov. Neurochem Int. 2012, 60: 57-67. [PubMed]
Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Pôvod dopaminergnej inervácie hipokampálnej tvorby krýs. Neurosci Lett. 1980, 18: 125-131. [PubMed]
Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Dopaminergický midbrain sa podieľa na tvorbe epizodickej pamäte u ľudí: dôkazy z genetického zobrazovania. J Neurosci. 2006, 26: 1407-1417. [PubMed]
Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Reakcie opových dopamínových neurónov na odmeňovanie a podmieňovanie podnetov počas postupných krokov učenia sa oneskorenej úlohy. J Neurosci. 1993, 13: 900-913. [PubMed]
Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1 receptorová modulácia hipokampálnych-prefrontálnych kortikálnych obvodov integrujúcich priestorovú pamäť s výkonnými funkciami u potkanov. J Neurosci. 1998, 18: 1613-1621. [PubMed]
Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Anatomické vzťahy medzi ventrálnym mezencefalickým tegmentom - oblasťou 10 a locus coeruleus, ako je demonštrované technikami anterográdneho a retrográdneho sledovania. J Neural Transm. 1979, 44: 77-86. [PubMed]
Smith CC, Greene RW. Prenos dopamínu CNS sprostredkovaný noradrenergickou inerváciou. J Neurosci. 2012, 32: 6072-6080. [Článok bez PMC] [PubMed]
Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Dopaminergná stimulácia syntézy lokálnych proteínov zvyšuje povrchovú expresiu GluR1 a synaptický prenos v hipokampálnych neurónoch. Neurón. 2005, 45: 765-779. [PubMed]
Staubli U, Lynch G. Stabilná depresia zosilnených synaptických odpovedí v hippocampe stimuláciou 1 – 5 Hz. Brain Res. 1990, 513: 113-118. [PubMed]
Stramiello M, Wagner JJ. Vylepšenie LTP sprostredkované receptormi D1 / D5 vyžaduje PKA, kinázy rodiny Src a NMDAR obsahujúce NR2B. Neuropharmacology. 2008, 55: 871-877. [Článok bez PMC] [PubMed]
Strange BA, Dolan RJ. Adaptívne predné hipokampálne reakcie na podivné stimuly. Hippocampus. 2001, 11: 690-698. [PubMed]
Straube T, Korz V, Frey JU. Obojsmerná modulácia dlhodobej potenciácie pomocou skúmania novosti v gyruse dentate potkana. Neurosci Lett. 2003, 344: 5-8. [PubMed]
Suzuki WA. Vytváranie nových spomienok: úloha hipokampu v novom asociatívnom vzdelávaní. Ann NY Acad Sci. 2007, 1097: 1-11. [PubMed]
Swanson LW. Projekcie ventrálnej tegmentálnej oblasti a priľahlých oblastí: kombinovaný fluorescenčný retrográdny indikátor a imunofluorescenčná štúdia na potkanoch. Brain Res Bull. 1982, 9: 321-353. [PubMed]
Swanson LW, Hartman BK. Centrálny adrenergický systém. Imunofluorescenčná štúdia umiestnenia bunkových telies a ich efektívnych spojení u potkanov, pri ktorej sa ako marker používa dopamín-beta-hydroxyláza. J Comp Neurol. 1975, 163: 467-505. [PubMed]
Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Dvojitá disociácia dopamínových receptorov D1 / D5 a beta-adrenergných receptorov v hipokampu k pretrvávaniu dlhodobej potenciácie. Neuroscience. 1999, 92: 485-497. [PubMed]
Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Klonovanie, molekulárna charakterizácia a chromozomálne priradenie génu kódujúceho druhý podtyp dopamínového receptora D1: diferenciálny vzorec expresie v mozgu potkana v porovnaní s receptorom D1A. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 7491 – 7495. [Článok bez PMC] [PubMed]
Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamínový D1 receptor moduluje plasticitu hippocampálnej reprezentácie s priestorovou novinkou. J Neurosci. 2008, 28: 13390-13400. [PubMed]
Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Novinka a aktivácie príbuzných v PET štúdiách kódovania a získavania pamäte. Cereb Cortex. 1996, 6: 71-79. [PubMed]
Undieh AS. Farmakológia signalizácie indukovanej aktiváciou receptora podobného dopamínu D (1). Pharmacol Ther. 2010, 128: 37-60. [Článok bez PMC] [PubMed]
Neustále MA. Dopamín: hlavná otázka. Trendy Neurosci. 2004, 27: 702-706. [PubMed]
Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Štruktúra a funkcia dopamínových receptorov. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125 – 132. [PubMed]
Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Reakcia na novosť a jej rýchle navyknutie v neurónoch lokusu coeruleus voľne sa objavujúceho potkana. Eur J Neurosci. 1995, 7: 1180-1187. [PubMed]
Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. D1 / D5 modulácia synaptických NMDA receptorových prúdov. J Neurosci. 2009, 29: 3109-3119. [Článok bez PMC] [PubMed]
Villers A, Godaux E, Ris L. Latefáza L-LTP vyvolaná v izolovaných dendritoch CA1 nemôže byť prenesená synaptickým zachytením. Neuroreport. 2010, 21: 210-215. [PubMed]
Vinogradova OS. Hippocampus ako komparátor: úloha dvoch vstupných a dvoch výstupných systémov hippocampu pri výbere a registrácii informácií. Hippocampus. 2001, 11: 578-598. [PubMed]
Wagner JJ, Alger BE. GABAergické a vývojové vplyvy na homosynaptickú LTD a depotentíciu u hipokampu potkana. J Neurosci. 1995, 15: 1577-1586. [PubMed]
Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Relevantnosť synaptického značkovania a zachytávania pri pretrvávaní dlhodobého potenciácie a každodennej priestorovej pamäte. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 19537 – 19542. [Článok bez PMC] [PubMed]
Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamine potlačuje aktivitu cholinergnej oscilačnej siete v hippocampu potkanov. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2573-2580. [PubMed]
Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Učenie vyvoláva dlhodobú potenciu v hippocampe. Science. 2006, 313: 1093-1097. [PubMed]
Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Aktivácia dopamínergického midbrainu súvisiaca s odmenou súvisiaca s FMRI je spojená so zvýšenou tvorbou dlhodobej pamäte závislej od hippocampu. Neurón. 2005, 45: 459-467. [PubMed]
Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamínový D1, ale nie D3 receptor, je kritický pre priestorové učenie a súvisiacu signalizáciu v hippocampu. Neuroscience. 2010, 169: 1511-1519. [PubMed]
Yanagihashi R, Ishikawa T. Štúdie zamerané na dlhodobé potencovanie populačnej špičkovej zložky potenciálu hipokampálneho poľa pomocou tetanickej stimulácie potkanov s perforovanou cestou: účinky agonistu dopamínu SKF-38393. Brain Res. 1992, 579: 79-86. [PubMed]
Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Učenie sa odmeňovaním vedené za dopamínom v jadre accumbens: integračné funkcie kortikál-bazálnych sietí ganglií. Eur J Neurosci. 2008, 28: 1437-1448. [Článok bez PMC] [PubMed]