Odlišné úlohy priamych a nepriamych ciest v mechanizme bazálneho ganglia (2016)

Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2015 Nov;35(5-6):107-11.

 [Článok v japončine]

Morita M., Hikida T.

abstraktné

Bazálne gangliá sú kľúčové nervové substráty, ktoré riadia nielen motorickú rovnováhu, ale aj emócie, motiváciu, poznávanie, učenie a rozhodovanie. Dysfunkcia bazálnych ganglií vedie k neurodegeneratívnym ochoreniam (napr. Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba) a psychiatrickým poruchám (napr. Drogová závislosť, schizofrénia a depresia). V okruhu bazálnych ganglií sú dve dôležité cesty: priama a nepriama striatálna cesta. Nedávno nové molekulárne techniky, ktoré selektívne aktivujú alebo deaktivujú neuróny priamej alebo nepriamej dráhy, odhalili funkciu každej dráhy. Tu skúmame odlišné úlohy priamych a nepriamych striatálnych dráh vo funkcii mozgu a drogovej závislosti.

Vyvinuli sme reverzibilnú techniku ​​blokovania neurotransmisie, pri ktorej je prenos každej dráhy selektívne blokovaný špecifickou expresiou tetanového toxínu blokujúceho transmisiu, a odhalili, že aktivácia D1 receptorov v priamej dráhe je rozhodujúca pre učenie sa odmeňovania / závislosť od kokaínu, a že inaktivácia D2 receptorov je kritická pre averzívnu flexibilitu pri učení a učení sa. Navrhujeme nový obvodový mechanizmus, pomocou ktorého dopaminergný vstup z ventrálnej oblasti tegmentálu môže prepínať priame a nepriame dráhy v jadre accumbens. Tieto základné mechanizmy gangliálnych obvodov nám umožnia nahliadnuť do patofyziológie duševných chorôb.