J Neurosci, 2012 Jun 27; 32 (26): 9023-9034.
Anzalon A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
zdroj
Katedra mikrobiológie a molekulárnej genetiky, INSERM U904, Kalifornská univerzita Irvine, Irvine, Kalifornia 92697, Katedra psychiatrie, Columbia University, New York, New York 10032, Klinické a výskumné centrum Ernesta Galla, Kalifornská univerzita, San Francisco, Emeryville, Kalifornia 94608, Katedra bunkovej biológie, Duke University Medical Center, Durham, Severná Karolína 27710, Program intramurálneho výskumu, Národný inštitút pre zneužívanie drog, Baltimore, Maryland 21224 a oddelenia neurológie a farmakológie, Columbia University, New York, New York 10032. ,
abstraktné
Dysfunkcie dopaminergnej homeostázy vedúce k nízkym alebo vysokým hladinám dopamínu (DA) sú príčinne spojené s Parkinsonovou chorobou, schizofréniou a závislosťou. Hlavnými miestami syntézy DA sú mezencefalické neuróny pochádzajúce z substantia nigra a ventrálnej tegmentálnej oblasti; tieto štruktúry vysielajú hlavné projekcie do dorzálneho striata (DSt) a nucleus accumbens (NAcc). DA jemne dolaďuje svoju vlastnú syntézu a uvoľňovanie aktiváciou receptorov DA D2 (D2R). Doteraz sa o tejto kritickej funkcii závislej od D2R myslelo, že je spôsobená výlučne aktiváciou D2R na dopaminergných neurónoch (D2 autoreceptory); namiesto toho pomocou miestne špecifických knock-out myší D2R odhalíme, že D2 heteroreceptory umiestnené na neurónoch ostnatého neurónu iného ako DAergic sa zúčastňujú kontroly hladín DA. Tento D2 heteroreceptorom sprostredkovaný mechanizmus je účinnejší v DSt ako v NAcc, čo naznačuje, že D2R signalizácia odlišne reguluje mezolimbické a nigrostriatálne sprostredkované funkcie. Táto štúdia odhaľuje predtým nedocenenú kontrolu nad DA signalizáciou a vrhá nové svetlo na regionálnu reguláciu účinkov sprostredkovaných DA
;