Redukovaná neurotransmisia dopamínu a glutamátu v jadre accumbens potkanov senzibilizovaných chinpirolom naznačuje inhibičnú funkciu D2 autoreceptora (2015)

Dopamín z ventrálnej tegmentálnej oblasti a glutamát z niekoľkých mozgových jadier sa zbiehajú v nucleus accumbens (NAc), aby riadili motivované správanie. Opakovaná aktivácia D2 receptorov chinpirolom (QNP) indukuje pohybovú senzibilizáciu a kompulzívne správanie, ale mechanizmy nie sú známe. V tejto štúdii sa na skúmanie účinku opakovanej QNP na neurotransmisiu dopamínu a glutamátu v NAc použila mikrodialýza in vivo a rýchla skenovacia cyklická voltametria u dospelých potkanov v anestézii.

Po ôsmich injekciách QNP sa pozorovalo významné zníženie uvoľňovania fázového a tonického dopamínu u potkanov, ktoré vykazovali lokomotorickú senzibilizáciu. Systémová injekcia alebo infúzia QNP do NAc znížila uvoľňovanie dopamínu a rozsah tohto účinku bol podobný u QNP senzibilizovaných a kontrolných potkanov, čo naznačuje, že inhibičná funkcia autoreceptora D2 je zachovaná napriek opakovanej aktivácii receptorov D2 a zníženej extracelulárnej dopamínu úrovniach.

Bazálne extracelulárne hladiny glutamátu v NAc boli tiež významne nižšie u potkanov ošetrených QNP ako u kontrol. Okrem toho zvýšenie uvoľňovania glutamátu NAc indukované priamou stimuláciou stredného prefrontálneho kortexu bolo významne nižšie u QNP senzibilizovaných krýs.

Tieto výsledky spoločne naznačujú, že opakovaná aktivácia receptorov D2 odpojuje NAc od stredného prefrontálneho kortexu a ventrálnej oblasti tegmentu. Opakované podávanie chinpirolu agonistu dopamínového D2 receptora (QNP) indukuje lokomotorickú senzibilizáciu.

Zistili sme, že NAc potkanov senzibilizovaných na QNP má znížené hladiny glutamátu pochádzajúce z prefrontálnej kôry spolu so zníženou fázovou a tonickou dopamínovou neurotransmisiou, ale so zachovanou funkciou presynaptického receptora D2.

Navrhujeme, že lokomotorická senzibilizácia je spôsobená zvýšeným afinitným stavom postsynaptických receptorov D2.