Neuropsychopharmacology. 2015. marec doi: 4 / npp.10.1038.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
abstraktné
Zmenená mezolimbická signalizácia dopamínu sa vo veľkej miere podieľa na návykovom správaní. Z veľkej časti sa táto práca zamerala na dopamín v rámci striata, ale objavujú sa dôkazy o úlohe autoinhibičného somatodendritického dopamínového D2 receptora (D2R) vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) v závislosti. Znížená expresia D2R v strednom mozgu je teda u ľudí závislá. Okrem toho sa ukázalo, že knockoutovanie génu kódujúceho D2R receptor (Drd2) v dopamínových neurónoch zvyšuje lokomotorickú odpoveď na kokaín u myší.
Preto sme tu testovali hypotézu, že zníženie expresie D2R vo VTA dospelých potkanov pomocou knockdown shRNA, podporuje správanie podobné potkanom reagujúcim na kokaín alebo chutné jedlo. Potkany so zníženou expresiou VTA D2R vykazovali výrazne zvýšenú motiváciu tak pre sacharózu, ako aj pre kokaín v rámci progresívneho pomeru posilňovania, ale neovplyvnilo sa získavanie alebo udržiavanie samostatného podávania kokaínu.
Vykazovali tiež zvýšenú lokomotorickú aktivitu indukovanú kokaínom, ale nezmenili sa bazálna lokomócia. Toto výrazné zvýšenie motivačnej motivácie bolo špecificky behaviorálne, pretože sme nezaznamenali žiadne rozdiely v odpovedi s fixným pomerom, reakcii na vyhynutie, opätovnom zavedení alebo podmienenom potlačení hľadania kokaínu a sacharózy.
Dospeli sme k záveru, že knockdown VTA D2R má za následok zvýšenú motivačnú motiváciu, ale priamo nepodporuje ďalšie aspekty správania podobného závislosti.
;
