Regulácia transkripčnej aktivity génu tyrozínhydroxylázy androgénnym receptorom. (2006)

Neurosci Lett. 20. marca 2006; 396(1): 57 – 61. Epub 13. decembra 2005.
 

zdroj

Postgraduálny program v neurovede/Inštitút pre mozgovú vedu a technológiu, Univerzita Inje, budova výskumu a vývoja Hanwha CC, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, Južná Kórea.

abstraktné

Dopamín a pohlavný hormón testosterón sú dôležitými faktormi regulujúcimi mužské sexuálne správanie. Aby sme preskúmali možnosť, že tieto dva faktory sú funkčne prepojené, skúmali sme potenciálnu úlohu androgénneho receptora (AR) na transkripčnú aktivitu génu tyrozínhydroxylázy ( TH ) , ktorý kóduje enzým limitujúci rýchlosť biosyntézy dopamínu. V tejto štúdii sme pomocou testov prechodnej kotransfekcie v TH-pozitívnych bunkách SK-N-BE(2)C a MN9D ukázali, že AR prominentne transaktivuje funkciu promótora TH ligandom závislým spôsobom. Analýzy delécie a miestne cielených mutácií zmapovali predpokladaný element androgénnej odpovede (ARE) v oblasti od -1562 do -1328 bázových párov v upstreamovom promótore TH. Zistili sme tiež, že DJ-1, jeden z nedávno identifikovaných génov , ktorých mutácie spôsobujú Parkinsonovu chorobu, znížil aktiváciu TH závislú od AR približne o 50 % v bunkách SK-N-BE(2)C. Na základe týchto údajov predpokladáme, že AR aktivuje expresiu génu TH a že DJ-1 môže modulovať aktivitu AR ako transkripčný korepresor.